RU2001118849A - Очистка циклопептидных соединений эхинокандина - Google Patents

Claims (20)

1. Способ выделения и очистки циклопептидных продуктов, включающий стадии: (i) получение смеси, содержащей циклопептидное соединение по крайней мере с одной присоединенной к нему протонируемой аминогруппой; (ii) адсорбция указанной смеси на гидрофобном обращенно-фазовом хроматографическом сорбенте; и (iii) элюция непрерывным почти линейным градиентом 0,1 - 10,0 об.% уксусной кислоты в воде.

2. Способ по п.1, в котором градиент уксусной кислоты составляет 0,5 - 4,0 об.% уксусной кислоты в воде.

3. Способ по п.1, в котором циклопептидное соединение имеет следующую структуру:

где R представляет собой водород или -C(O)R’, R’ представляет собой алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, арильную группу или гетероарильную группу по крайней мере с одной присоединенной к ней протонируемой аминогруппой; R₁ представляет собой -Н или -ОН;

R₂ представляет собой -Н или -СН₃;

R₃ представляет собой -Н, -СН₃, -CH₂CONH₂ или -CH₂CH₂NH₂;

R₄ представляет собой -Н или -ОН;

R₅ представляет собой -ОН, -ОРО₃Н₂ или -OSO₃Н;

R₆ представляет собой -Н или -OSO₃Н.

4. Способ по п.3, в котором R представляет собой водород.

5. Способ по п.1, в котором гидрофобный обращенно-фазовый сорбент представляет собой органический полимер.

6. Способ по п.5, в котором органический полимер представляет собой сополимер стирола и дивинилбензола или метакрилатный полимер.

7. Способ по п.5, в котором органический полимер представляет собой стирол/дивинилбензольный сорбент с площадью поверхности 500 м²/г, размером пор 200-300

и размером частиц 200-800 мкм; или стирол/дивинилбензольный сорбент с площадью поверхности 1000 м²/г, размером пор 50-60

и размером частиц 250-600 мкм.

8. Способ по п.1, в котором указанная смесь является продуктом смешанной среды.

9. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию (iv) выделение циклопептидного соединения.

10. Способ очистки соединений типа эхинокандина, содержащих альдегидный побочный продукт, включающий стадии: (i) получение смеси соединения типа эхинокандина и альдегидного побочного продукта; (ii) добавление модифицирующего агента к указанной смеси с получением производного альдегидного продукта; и (iii) отделение соединения типа эхинокандина от производного альдегидного продукта.

11. Способ по п.10, в котором стадия отделения (iii) представляет собой способ по п.1.

12. Способ по п.10, в котором соединение типа эхинокандина имеет следующую структуру:

где R представляет собой водород или -C(O)R’, R’ представляет собой алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, арильную группу или гетероарильную группу по крайней мере с одной присоединенной к ней протонируемой аминогруппой;

R₁ представляет собой -H или -ОН;

R₂ представляет собой -Н или -СН₃;

R₃ представляет собой -Н, -СН₃, -CH₂CONH₂ или -CH₂CH₂NH₂;

R₄ представляет собой -Н или -ОН;

R₅ представляет собой -ОН, -ОРО₃Н₂ или -OSO₃Н;

R₆ представляет собой -Н или -OSO₃Н.

13. Способ по п.12, в котором R представляет собой водород.

14. Способ по п.13, в котором стадия отделения (iii) представляет собой способ по п.1.

15. Способ по п.10, в котором альдегидный побочный продукт имеет следующую структуру:

где R представляет собой -С(O)СН₂СН(OH)С₉Н₁₉ или водород.

16. Способ по п.10, в котором указанная смесь является продуктом ферментативной среды.

17. Способ по п.10, в котором указанная смесь является продуктом смешанной ферментативной среды.

18. Способ по п.10, в котором модифицирующий агент выбирают из группы, состоящей из бисульфита натрия гидроксиламина и гидрохлорида семикарбазида.

19. Способ по п.15, в котором модифицирующий агент представляет собой бисульфит натрия.

20. Способ по п.15, в котором стадия отделения (iii) представляет собой способ по п.1.