JPS5929700A - Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンの精製法 - Google Patents
Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンの精製法Info
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- JPS5929700A JPS5929700A JP57139948A JP13994882A JPS5929700A JP S5929700 A JPS5929700 A JP S5929700A JP 57139948 A JP57139948 A JP 57139948A JP 13994882 A JP13994882 A JP 13994882A JP S5929700 A JPS5929700 A JP S5929700A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（以下、ＨＡ
Ｍと略称する）のｎ＃！法に関し、さらに詳しくは、夾
雑物を含む粗ＳＡＭ含有液より高純度のＳＡＭを効率よ
く単離精製する方法に関する。
Ｍと略称する）のｎ＃！法に関し、さらに詳しくは、夾
雑物を含む粗ＳＡＭ含有液より高純度のＳＡＭを効率よ
く単離精製する方法に関する。
ＳＡＭは生体内において脂肪、蛋白質、糖類などの代謝
に関与する重要な物質である。而して近時かかるＳＡＭ
Ｋ肝血症、過度脂血症、動脈硬化症、抑うつ病および神
経病形の精神病発現、変性間接症神経病痛覚、不眠症な
どに対する治療効果のあることが見い出されており、そ
の大量生産が期待されている。
に関与する重要な物質である。而して近時かかるＳＡＭ
Ｋ肝血症、過度脂血症、動脈硬化症、抑うつ病および神
経病形の精神病発現、変性間接症神経病痛覚、不眠症な
どに対する治療効果のあることが見い出されており、そ
の大量生産が期待されている。
従来、ＳＡＭの精製法に関しては数多くの方法が知られ
ており、その具体例として、例えば０強酸性陽イオン交
換樹脂で処理する工程と活性炭で処理する工程を組合せ
る方法（特公昭４６−１５６８０号）、■弱酸性陽イオ
ン交換樹脂で処理する方法（１１！ｎｇｙｍｏｌｏｇｉ
ａ ｌ！ ２９巻、第２８５頁）、■ＨＷ弱酸性陽イオ
ン交換樹脂で処理する工程と活性炭で処理する工程を組
合せる方法（特開昭５６−ｉ４５２９９号）、■キレー
ト樹脂で処理する方法（ＩＩ？公昭５３−２０９９８号
など）、０８１Ｍとピクリン酸またはビクロロン酸との
塩を経由する方法（特公昭４９−２１０７９号、同５２
−３５７２７号）などが知られている。
ており、その具体例として、例えば０強酸性陽イオン交
換樹脂で処理する工程と活性炭で処理する工程を組合せ
る方法（特公昭４６−１５６８０号）、■弱酸性陽イオ
ン交換樹脂で処理する方法（１１！ｎｇｙｍｏｌｏｇｉ
ａ ｌ！ ２９巻、第２８５頁）、■ＨＷ弱酸性陽イオ
ン交換樹脂で処理する工程と活性炭で処理する工程を組
合せる方法（特開昭５６−ｉ４５２９９号）、■キレー
ト樹脂で処理する方法（ＩＩ？公昭５３−２０９９８号
など）、０８１Ｍとピクリン酸またはビクロロン酸との
塩を経由する方法（特公昭４９−２１０７９号、同５２
−３５７２７号）などが知られている。
これらの方法のうち■の方法は、■や■、■の方法に比
較して工程が非常に簡便で且つ紅済的であるという利点
を有するが、ｓＡＭと夾雑物との分離が不完全で医薬と
して使用しうるような高純度のｆｌＡＭが得られないと
いう大きな欠点があり、またその改良法として開発され
た■の方法の場合には、純度は向上するが活性炭による
ＳＡＭの吸着が強いためＨＡＭの回収率が低下し、回収
率を上げるため溶出液中の有機溶媒量を多（すると夾雑
物との分離が不充分になるという欠点を有していた。
較して工程が非常に簡便で且つ紅済的であるという利点
を有するが、ｓＡＭと夾雑物との分離が不完全で医薬と
して使用しうるような高純度のｆｌＡＭが得られないと
いう大きな欠点があり、またその改良法として開発され
た■の方法の場合には、純度は向上するが活性炭による
ＳＡＭの吸着が強いためＨＡＭの回収率が低下し、回収
率を上げるため溶出液中の有機溶媒量を多（すると夾雑
物との分離が不充分になるという欠点を有していた。
そこで本発明者らは従来技術におけるこれらの欠点を改
良すべ（鋭意検討を進めた結果、粗日ムＭ含有液からＳ
ＡＭを単離精製するにあたりＨ＋型弱酸性陽イオン交換
樹脂による処理と多孔性合成樹脂吸着剤による処理とを
組み合わせることがきわめて効果的であることを見い出
し、本発明を完成した。
良すべ（鋭意検討を進めた結果、粗日ムＭ含有液からＳ
ＡＭを単離精製するにあたりＨ＋型弱酸性陽イオン交換
樹脂による処理と多孔性合成樹脂吸着剤による処理とを
組み合わせることがきわめて効果的であることを見い出
し、本発明を完成した。
すなわち本発明の目的は、高純度のＲＡＭを効率よ（単
離精製する方法を提供することにあり、かかる本発明の
目的は、粗８ＡＭ含有液を（Ａ） Ｈ＋型弱酸性陽イオ
ン交換樹脂と（Ｂ）多孔性合成樹脂吸着剤による処理工
程を任意の順序でそれぞれ一度以上結脅した精製工程に
供給し、精製することによって達成される。
離精製する方法を提供することにあり、かかる本発明の
目的は、粗８ＡＭ含有液を（Ａ） Ｈ＋型弱酸性陽イオ
ン交換樹脂と（Ｂ）多孔性合成樹脂吸着剤による処理工
程を任意の順序でそれぞれ一度以上結脅した精製工程に
供給し、精製することによって達成される。
本発明において用いられる粗ｓＡＭ含有液の製造法は特
に限定されるものではなく、例えば８ＡＭ生産能を有す
るサツカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属
、キャンディダ（Ｏａｎｄｉｄａ ）属、ムコ−／ｌ／
（Ｍｕｃｏｒ ）属などに属する微生物をメチオニン含
有培地で培養し、醜体内および／または菌体外にＥＩＡ
Ｍを生成蓄積せしめ、過塩素酸、塩酸、硫酸、蟻酸、リ
ン酸などの抽出剤を用いて抽出する方法、アデノγン三
リン酸とメチオニンとをメチオニン−アデノシルトラン
スフェラーゼの存在下に酵累反応する方法などが例示さ
れる。
に限定されるものではなく、例えば８ＡＭ生産能を有す
るサツカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属
、キャンディダ（Ｏａｎｄｉｄａ ）属、ムコ−／ｌ／
（Ｍｕｃｏｒ ）属などに属する微生物をメチオニン含
有培地で培養し、醜体内および／または菌体外にＥＩＡ
Ｍを生成蓄積せしめ、過塩素酸、塩酸、硫酸、蟻酸、リ
ン酸などの抽出剤を用いて抽出する方法、アデノγン三
リン酸とメチオニンとをメチオニン−アデノシルトラン
スフェラーゼの存在下に酵累反応する方法などが例示さ
れる。
本発明においては、かかる粗ＳＡＭ含有液を処理するに
際して、（Ａ）Ｈ型弱酸性陽イオン交換樹脂による処理
と（Ｂ）多孔性合成樹脂吸着剤による処理とを任意の組
合せにおいてそれぞれ一度以上行うことが必須の要件で
ある。
際して、（Ａ）Ｈ型弱酸性陽イオン交換樹脂による処理
と（Ｂ）多孔性合成樹脂吸着剤による処理とを任意の組
合せにおいてそれぞれ一度以上行うことが必須の要件で
ある。
ここで、前記体）の処理は次のようにして行われる。す
なわち、粗ＳＡＭ含有液のｐＨを通常５５〜６．５、好
ましくは４〜と５に調整する。この際、粗ＥＩＡＭ含有
液のｐＨが低すぎるとＢＡＭがイオン交換樹脂に保持吸
着され難くなり、ｐＨが高いとＥＩＡＭが分解し易（な
る。ｐＨの調整法はと（に限定されるものではないが、
水に難溶性または不溶性の沈殿を形成する酸、アルカリ
の組み合わせを用いるか、あるいは隘イオン交換樹脂（
ＯＨ′″型）を用いる方法が好ましい。
なわち、粗ＳＡＭ含有液のｐＨを通常５５〜６．５、好
ましくは４〜と５に調整する。この際、粗ＥＩＡＭ含有
液のｐＨが低すぎるとＢＡＭがイオン交換樹脂に保持吸
着され難くなり、ｐＨが高いとＥＩＡＭが分解し易（な
る。ｐＨの調整法はと（に限定されるものではないが、
水に難溶性または不溶性の沈殿を形成する酸、アルカリ
の組み合わせを用いるか、あるいは隘イオン交換樹脂（
ＯＨ′″型）を用いる方法が好ましい。
次いで、粗ＳＡＭ含有液をＨ型弱酸性陽イオン交換樹脂
に接触させ陽電荷をもった８ＡＭを選択的に吸着させる
とともに、中性及び陰電荷をもった夾雑物を除去する。
に接触させ陽電荷をもった８ＡＭを選択的に吸着させる
とともに、中性及び陰電荷をもった夾雑物を除去する。
用いられる弱酸性陽イオン交換樹脂はイオン交換基とし
てカルボン酸基を有するものであればよく、その具体的
な例としてはアンバーライトエＲｅ−５０、工Ｒｅ−８
４（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＷＫ
２０（三菱化成社製）などが挙げられる。また接触法は
バッチ法、カラム法のいずれでもよいが、操作性、不純
物除去の容易さの点でカラム法がより好ましい。
てカルボン酸基を有するものであればよく、その具体的
な例としてはアンバーライトエＲｅ−５０、工Ｒｅ−８
４（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＷＫ
２０（三菱化成社製）などが挙げられる。また接触法は
バッチ法、カラム法のいずれでもよいが、操作性、不純
物除去の容易さの点でカラム法がより好ましい。
次いでイオン交換樹脂に吸着されたＳＡＭは通常ｐＨＫ
ｏ以下、好ましくは０．２〜２．０の無機酸また有機酸
の水浴液で分別溶出することによって分離される。用い
られる酸はと（に限定されるものではなく、例えば塩酸
、硫酸、リン酸、酢酸、Ｐ−トルエンスルホン酸などが
例示される。また必要に応じて、８ムＭの分別溶出に先
立って水または希薄な酸水溶液（例えばｐＨ＆５以上）
で洗浄することにより微量存在する不純物を除去するこ
ともできる。
ｏ以下、好ましくは０．２〜２．０の無機酸また有機酸
の水浴液で分別溶出することによって分離される。用い
られる酸はと（に限定されるものではなく、例えば塩酸
、硫酸、リン酸、酢酸、Ｐ−トルエンスルホン酸などが
例示される。また必要に応じて、８ムＭの分別溶出に先
立って水または希薄な酸水溶液（例えばｐＨ＆５以上）
で洗浄することにより微量存在する不純物を除去するこ
ともできる。
一方、前記（Ｂ）の処理は次のようにして行われる。
すなわち、粗８ムＭ含有液をｐＨ６，５以下に調整した
のち、多孔性合成樹脂吸着剤と接触させる。この際、ｐ
Ｈの調整法や吸着剤との接触法は（Ａ）の場合と同様の
方法を用いることができる。かかる吸着剤との接触によ
り夾雑物たるアミン類やメチルチオアデノシン（８ムＭ
の分解生成物）、色票などが選択的に吸着される。また
ＢＡＭは条件を選択することにより通過させることも吸
着させることもでき、吸着させた場合にはｐＨＫ５以下
、好ましくは［Ｌ２〜６．０の無機酸または有機酸の水
溶液で分別浴出することによりＳＡＭを選択的に分離す
ることができる。
のち、多孔性合成樹脂吸着剤と接触させる。この際、ｐ
Ｈの調整法や吸着剤との接触法は（Ａ）の場合と同様の
方法を用いることができる。かかる吸着剤との接触によ
り夾雑物たるアミン類やメチルチオアデノシン（８ムＭ
の分解生成物）、色票などが選択的に吸着される。また
ＢＡＭは条件を選択することにより通過させることも吸
着させることもでき、吸着させた場合にはｐＨＫ５以下
、好ましくは［Ｌ２〜６．０の無機酸または有機酸の水
溶液で分別浴出することによりＳＡＭを選択的に分離す
ることができる。
用いられる無機酸及び有機酸は（Ａ）の場合と同−範ち
ゅうのものであればいずれでもよ（、また均一なｍ液を
形成可能な範囲内であれば必要に応じてメタノール、エ
タノール、ｎ−プロパツール、イングロパノール、アセ
トン、メチルエチルケトン、＊ａメチル、酢酸エチル、
ジオキサン、トルエンなどのごとき有機溶剤を併用する
ことができる。さらに所望により、（ム）の場合と同様
に分別溶出に先立って水または希薄酸水溶液で洗浄する
ことによって微量の不純物を除去することができる。
ゅうのものであればいずれでもよ（、また均一なｍ液を
形成可能な範囲内であれば必要に応じてメタノール、エ
タノール、ｎ−プロパツール、イングロパノール、アセ
トン、メチルエチルケトン、＊ａメチル、酢酸エチル、
ジオキサン、トルエンなどのごとき有機溶剤を併用する
ことができる。さらに所望により、（ム）の場合と同様
に分別溶出に先立って水または希薄酸水溶液で洗浄する
ことによって微量の不純物を除去することができる。
また本発明で用いられる多孔性合成樹脂散着剤は水不溶
性で巨大網状構造を有するものであり、その具体例とし
てスチレン−ジビニルベンゼン共重合体を母核とする非
極性型吸着剤、例えばアンバーライトＭＡＤ−２、ＸＡ
Ｄ−４（ｏ−ｈ ｍ ７７ド・ハース社製）、ダイヤイ
オンＨＰ−１０、ＨＰ−２０。
性で巨大網状構造を有するものであり、その具体例とし
てスチレン−ジビニルベンゼン共重合体を母核とする非
極性型吸着剤、例えばアンバーライトＭＡＤ−２、ＸＡ
Ｄ−４（ｏ−ｈ ｍ ７７ド・ハース社製）、ダイヤイ
オンＨＰ−１０、ＨＰ−２０。
ＨＰ−５０、ＨＰ−４０、ＨＰ−５０（三菱化成社製）
などや、アクリル酸エステル及び／またはメタクリル酸
エステルの重合体またはこれらの単量体とスチレン、ジ
ビニルベンゼンなどのごとき非極性単量体との共重合体
を母核とする中間極性型吸着剤、例えばアンバーライト
ＸＡＤ−７，ＸＡＤ−ａ（ローム・アンド・ハース社製
）、ダイヤイオンＨＰ−ＺＭＧ（三菱化成社製）などが
あげられる。これらは所望により適宜併用することがで
きる。
などや、アクリル酸エステル及び／またはメタクリル酸
エステルの重合体またはこれらの単量体とスチレン、ジ
ビニルベンゼンなどのごとき非極性単量体との共重合体
を母核とする中間極性型吸着剤、例えばアンバーライト
ＸＡＤ−７，ＸＡＤ−ａ（ローム・アンド・ハース社製
）、ダイヤイオンＨＰ−ＺＭＧ（三菱化成社製）などが
あげられる。これらは所望により適宜併用することがで
きる。
これらの吸着剤は粗ＳＡＭ含有液中のアミン類や色素な
どの夾雑物を選択的に吸着する点で共通性を有するが、
ＳＡＭ１７）吸着能に関しては種類によって選択性があ
り、非極性型吸着剤の場合には８ＡＭは吸着されず、中
間極性型吸着剤の場合にはｐＨの領域によって異なり、
比較的弱酸性の領域では吸着が起こり、比較的強酸性の
領域では吸着が生じない。
どの夾雑物を選択的に吸着する点で共通性を有するが、
ＳＡＭ１７）吸着能に関しては種類によって選択性があ
り、非極性型吸着剤の場合には８ＡＭは吸着されず、中
間極性型吸着剤の場合にはｐＨの領域によって異なり、
比較的弱酸性の領域では吸着が起こり、比較的強酸性の
領域では吸着が生じない。
本発明においては、かかる（Ａ）、（Ｂ）の処理がそれ
ぞれ一度以上実施される。処理の順序は適宜組み合せれ
ばよく、その具体例として■（Ａ） −（Ｂ） 、■（
Ｂ）−（Ａ）ｌ■（Ａ）−（Ｂ）−（Ａ）、■（Ｂ）
−（Ａ） −（Ｂ）などが挙げられ、さらに必要に応じ
て前記（Ａ）、（Ｂ）の処理工程を付加することができ
る。しかし、処理工程が増すにつれて工程が複雑化し経
済性が低下するので、通常は前記４種の組合せが選択さ
れる。
ぞれ一度以上実施される。処理の順序は適宜組み合せれ
ばよく、その具体例として■（Ａ） −（Ｂ） 、■（
Ｂ）−（Ａ）ｌ■（Ａ）−（Ｂ）−（Ａ）、■（Ｂ）
−（Ａ） −（Ｂ）などが挙げられ、さらに必要に応じ
て前記（Ａ）、（Ｂ）の処理工程を付加することができ
る。しかし、処理工程が増すにつれて工程が複雑化し経
済性が低下するので、通常は前記４種の組合せが選択さ
れる。
また（Ａ）の処理に先立って（Ｂ）の処理を行う場合に
は、合成樹脂吸着剤にＳＡＭを吸着させることなく不純
物のみを選択的（吸着させるような条件を設定すること
が操作上有利であり、その具体的な手法として、例えば
無極性型吸着剤を使用する方法、中間極性型吸着剤を用
いてＰＨ五５以下、好ましくはａ２〜３０の酸性領域で
接触させる方法などが挙げられる。
は、合成樹脂吸着剤にＳＡＭを吸着させることなく不純
物のみを選択的（吸着させるような条件を設定すること
が操作上有利であり、その具体的な手法として、例えば
無極性型吸着剤を使用する方法、中間極性型吸着剤を用
いてＰＨ五５以下、好ましくはａ２〜３０の酸性領域で
接触させる方法などが挙げられる。
さらに精製工程の最後の段階で（Ｂ）の処理を行う場合
には、ＳＡＭを合成樹脂吸着剤に一旦吸着させた後分離
しても、また吸着させずに通過させてもよい。
には、ＳＡＭを合成樹脂吸着剤に一旦吸着させた後分離
しても、また吸着させずに通過させてもよい。
本発明においては、かかる精製工程から溶出するＳＡＭ
溶出画分を、必要に応じて減圧濃縮したのち、メタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパツー−９−７ワｎ ル、イングロパノール、ｎ−ブタノール、インブタノー
ル、メトキシエタノール、アセトン、メチルエチルケト
ン、 酸メチル、 酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル
、酢酸ブチル、ジオキサンなどのごとき有機溶剤と接触
させることによって、８ムＭと無機酸または有機酸より
成る塩の沈殿が得られる。また、ＳムＭ溶出液を有機溶
媒を用いず、陰イオン交換樹脂（ＯＨ″″型）あるいは
ＨＡＭの分別溶出に用いた酸と水に不溶性の塩を形成さ
せるアルカリ類を用いて過剰の酸を除去した後、減圧下
ＫＩＡ媒をへ発乾固せしめてもＳＡＭの無機または有機
酸との塩の粉末を得ることができる。
溶出画分を、必要に応じて減圧濃縮したのち、メタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパツー−９−７ワｎ ル、イングロパノール、ｎ−ブタノール、インブタノー
ル、メトキシエタノール、アセトン、メチルエチルケト
ン、 酸メチル、 酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル
、酢酸ブチル、ジオキサンなどのごとき有機溶剤と接触
させることによって、８ムＭと無機酸または有機酸より
成る塩の沈殿が得られる。また、ＳムＭ溶出液を有機溶
媒を用いず、陰イオン交換樹脂（ＯＨ″″型）あるいは
ＨＡＭの分別溶出に用いた酸と水に不溶性の塩を形成さ
せるアルカリ類を用いて過剰の酸を除去した後、減圧下
ＫＩＡ媒をへ発乾固せしめてもＳＡＭの無機または有機
酸との塩の粉末を得ることができる。
また本発明で用いるＨ型弱酸性イオン交換樹脂はＨＡＭ
を溶出した段階でＨ型に再生されているので特別の再生
処理は必ずしも必要でなく、水洗するだけで（り返し使
用することができる。さらに合成吸着剤の再生は、例え
ば５０嗟メタノール水溶液で洗浄したのち水洗を施すだ
けで容易に実施することができる。
を溶出した段階でＨ型に再生されているので特別の再生
処理は必ずしも必要でなく、水洗するだけで（り返し使
用することができる。さらに合成吸着剤の再生は、例え
ば５０嗟メタノール水溶液で洗浄したのち水洗を施すだ
けで容易に実施することができる。
かくして本発明によれば、再生の容易な処理手１０−
段によって簡単な操作できわめて高純度のＳＡＭを効率
よく取得することができる。
よく取得することができる。
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
。
。
実施例１
シュレンク（５ｃｈｌｅｎｌｋ、 Ｆ 、 ）らの培地
〔ジャーナル・オプｅバイオロジカル・ケミストリー（
Ｊ。
〔ジャーナル・オプｅバイオロジカル・ケミストリー（
Ｊ。
Ｂｉｏｌ、ｃｈｅｍ、）２２９巻、１０５７頁（１９５
７）８照〕でサツカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙ
ｃｅｓ 。
７）８照〕でサツカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙ
ｃｅｓ 。
０ｅｒｅｖｌ−ｅｉａｅ） Ｉ Ｆ Ｏ２０４４を培養
して１３ｆＭを蓄積させた菌体２１０ｆを１．５Ｎ過塩
累酸１０００−に懸濁し、室温で１時間、振とう抽出を
行なった。次いで、遠心分離により菌体残渣を除去した
抽出液に、炭酸水素カリウムを加えてｐＨ５，０に調整
し、生じた過塩素酸カリウムの沈殿を吸引濾過により除
去し、ＥＩＡＭｔ１５Ｎを含む抽出液１０８０ｄを得た
。この抽出液を弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライト
エＲｅ−５０（Ｈｆｆ１）（商品名、ローム・アンド・
ハース社製） ２０ Ｑ１１７を詰めたカラムに通しＳ
ＡＭを保持吸着させた。カラムを［１０００１１酢ｆＩ
ｉ！４００−で洗浄した後、１１Ｎ硫酸でＳＡＭｖ分別
溶出させ８ＡＭ溶出画分６３０−を慢た。この１３ｆＭ
Ｍ出画分を弱塩基性陰イオン交換樹脂アンバーライトエ
Ｒム−４５（ｏＨ−Ｗ）（商品名、ローム・アンド・ハ
ース社製）でｐＨ４５に調整した後、アクリル酸エステ
ル系合成樹脂吸着剤アンバーライ）ＸＡＤ−７（商品名
、ローム・アンド・ハース社製）１５１を詰めたカラム
に通して日ＡＭを保持吸着させた。カラムなα０００１
Ｎ酢酸２ｊで洗浄した後、０．ＩＮ硫酸で 。
して１３ｆＭを蓄積させた菌体２１０ｆを１．５Ｎ過塩
累酸１０００−に懸濁し、室温で１時間、振とう抽出を
行なった。次いで、遠心分離により菌体残渣を除去した
抽出液に、炭酸水素カリウムを加えてｐＨ５，０に調整
し、生じた過塩素酸カリウムの沈殿を吸引濾過により除
去し、ＥＩＡＭｔ１５Ｎを含む抽出液１０８０ｄを得た
。この抽出液を弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライト
エＲｅ−５０（Ｈｆｆ１）（商品名、ローム・アンド・
ハース社製） ２０ Ｑ１１７を詰めたカラムに通しＳ
ＡＭを保持吸着させた。カラムを［１０００１１酢ｆＩ
ｉ！４００−で洗浄した後、１１Ｎ硫酸でＳＡＭｖ分別
溶出させ８ＡＭ溶出画分６３０−を慢た。この１３ｆＭ
Ｍ出画分を弱塩基性陰イオン交換樹脂アンバーライトエ
Ｒム−４５（ｏＨ−Ｗ）（商品名、ローム・アンド・ハ
ース社製）でｐＨ４５に調整した後、アクリル酸エステ
ル系合成樹脂吸着剤アンバーライ）ＸＡＤ−７（商品名
、ローム・アンド・ハース社製）１５１を詰めたカラム
に通して日ＡＭを保持吸着させた。カラムなα０００１
Ｎ酢酸２ｊで洗浄した後、０．ＩＮ硫酸で 。
１３ｆＭを分別溶出させＳＡＭ溶出画分１４４０Ｒ１を
得た。このＳＡＭ溶出画分を全容２００１１１７になる
まで減圧濃縮した後、アセトン１３ＱＱａ７を添加して
８ムＭ硫酸塩の沈殿を得た。遠心分離により沈殿を取得
し少量の水に溶解した後、凍結乾燥してベーパークロマ
トグラフィー、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで均
一である白色粉末のＳＡＭ硫酸塩１７４ｆを得た。８ム
Ｍの回収率及び純度を第１表に示した。
得た。このＳＡＭ溶出画分を全容２００１１１７になる
まで減圧濃縮した後、アセトン１３ＱＱａ７を添加して
８ムＭ硫酸塩の沈殿を得た。遠心分離により沈殿を取得
し少量の水に溶解した後、凍結乾燥してベーパークロマ
トグラフィー、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで均
一である白色粉末のＳＡＭ硫酸塩１７４ｆを得た。８ム
Ｍの回収率及び純度を第１表に示した。
１１一
実施例２
実施例１と同様にして得た８ＡＭｔ ０６１を含む抽出
液１０００−を得た。この抽出液を弱酸性陽イオン交換
樹脂アンバーライ）ＩＲＱ−８４（Ｈ”型）（商品名、
ローム・アンド・ハース社ｌｌり２００１１１７を詰め
たカラムに通し、ｓＡＭを保持吸着させた。カラムを１
０００１Ｎ塩酸４ｏｏＩ１７で洗浄した後、（１２Ｎ塩
酸でＳＡＭを分別溶出させＢムＭ溶出画分６４ＯＴｄを
得た。この＋３ＡＭ溶出画分を弱塩基性陰イオン交換樹
脂アンバーライトエＲＡ−４５（ＯＨ″″型）でｐＨ４
，８Ｋｉ！＃ｌ整した後、合成吸着剤アンバーライ）ｘ
ｐＤ−７（商品名、ローム−アンド・ハース社製）１５
１を詰めたカラムに通してｓＡＭを保持吸着させた。カ
ラムをａｏ ｏ ｏ １Ｎ酢ｔ１２２ ｔ テ洗浄Ｌり
後、（ＬＩＮ塩ｒ１１：アセトン（１：Ｑｌ容量比）の
混合溶媒を通してＳＡＭを分別溶出させ、ＢｋＭｆ９出
画分１１２０ｍを得た。
液１０００−を得た。この抽出液を弱酸性陽イオン交換
樹脂アンバーライ）ＩＲＱ−８４（Ｈ”型）（商品名、
ローム・アンド・ハース社ｌｌり２００１１１７を詰め
たカラムに通し、ｓＡＭを保持吸着させた。カラムを１
０００１Ｎ塩酸４ｏｏＩ１７で洗浄した後、（１２Ｎ塩
酸でＳＡＭを分別溶出させＢムＭ溶出画分６４ＯＴｄを
得た。この＋３ＡＭ溶出画分を弱塩基性陰イオン交換樹
脂アンバーライトエＲＡ−４５（ＯＨ″″型）でｐＨ４
，８Ｋｉ！＃ｌ整した後、合成吸着剤アンバーライ）ｘ
ｐＤ−７（商品名、ローム−アンド・ハース社製）１５
１を詰めたカラムに通してｓＡＭを保持吸着させた。カ
ラムをａｏ ｏ ｏ １Ｎ酢ｔ１２２ ｔ テ洗浄Ｌり
後、（ＬＩＮ塩ｒ１１：アセトン（１：Ｑｌ容量比）の
混合溶媒を通してＳＡＭを分別溶出させ、ＢｋＭｆ９出
画分１１２０ｍを得た。
このＳＡＭ溶出画分を全浴２００１１７になるまで減圧
濃縮した後、弱塩基性陰イオン交換棚側アン１２− パーライトＩＲＡ−４５（ＯＨ−型）を加えてｐＨ２，
０にし、吸引濾過により樹脂を除いたＰ液を減圧濃縮し
た。この濃縮液を凍結乾燥して、ペーパークロマトグラ
フィー、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで均一であ
る白色粉末のＥＩＡＭ塩酸塩１゜１９ｆを得た。ＳＡＭ
の回収率及び純度を第１表に示した。
濃縮した後、弱塩基性陰イオン交換棚側アン１２− パーライトＩＲＡ−４５（ＯＨ−型）を加えてｐＨ２，
０にし、吸引濾過により樹脂を除いたＰ液を減圧濃縮し
た。この濃縮液を凍結乾燥して、ペーパークロマトグラ
フィー、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで均一であ
る白色粉末のＥＩＡＭ塩酸塩１゜１９ｆを得た。ＳＡＭ
の回収率及び純度を第１表に示した。
実施例３
実施例１と同様にしてＳＡＭ（１９８Ｆを含む抽出液９
５０−を得た。この抽出液をスチレン−ジビニルベンゼ
ン系合成樹脂吸着剤アンバーライトＸＡ Ｄ−２（商品
名、ローム拳アンド・ハース社製）２００−を詰めたカ
ラムに通し、ＨＡＭを吸着させることなく通過させた。
５０−を得た。この抽出液をスチレン−ジビニルベンゼ
ン系合成樹脂吸着剤アンバーライトＸＡ Ｄ−２（商品
名、ローム拳アンド・ハース社製）２００−を詰めたカ
ラムに通し、ＨＡＭを吸着させることなく通過させた。
日ＡＭを含む両分を集め炭酸水素カリウムを加えてｐＨ
５，０に調整し、生じた過塩Ｘ酸カリウムの沈殿を吸引
濾過により除去し８１Ｍ含有液を得た。
５，０に調整し、生じた過塩Ｘ酸カリウムの沈殿を吸引
濾過により除去し８１Ｍ含有液を得た。
次いで、この８ＡＭ含有液を弱酸性陽イオン交換樹脂ア
ンバーライトエＲＯ−５０（Ｈ＋ｆｊ＆） ２ ｏｏＩ
ｍ７４を結めたカラムに通しＳＡＭを保持吸着させた。
ンバーライトエＲＯ−５０（Ｈ＋ｆｊ＆） ２ ｏｏＩ
ｍ７４を結めたカラムに通しＳＡＭを保持吸着させた。
カラムを０．０００１Ｎ酢酸４００献で洗浄した後、０
．１Ｎ硫酸でＳＡＭを分別溶出させＳＡＭ溶出画分６６
０ｄを得た。この日ＡＭ溶出画分を全容２００社になる
まで減圧濃縮した後、アセトン８００−を添加し、てＳ
ＡＭ硫酸塩の沈殿を得た。
．１Ｎ硫酸でＳＡＭを分別溶出させＳＡＭ溶出画分６６
０ｄを得た。この日ＡＭ溶出画分を全容２００社になる
まで減圧濃縮した後、アセトン８００−を添加し、てＳ
ＡＭ硫酸塩の沈殿を得た。
遠心分離により沈殿を取得し少量の水に溶解した後、凍
結乾燥してペーパークロマトグラフィー、シリカゲル薄
層クロマトグラフィーで均一である白色粉末のＳＡＭ硫
酸塩ｉ、 ｓ ｏ ｐを得た。ＳＡＭの回収率及び純度
を第１表に示した。
結乾燥してペーパークロマトグラフィー、シリカゲル薄
層クロマトグラフィーで均一である白色粉末のＳＡＭ硫
酸塩ｉ、 ｓ ｏ ｐを得た。ＳＡＭの回収率及び純度
を第１表に示した。
実施例４
実施例３と同様にしてＳＡＭを蓄積せしめた菌体２００
ｆをｎ、ＩＮＭ酸１０００ＴＬｔに懸濁し６０Ｃで１０
分間加熱したのち直ちに冷却した。遠心分離によって菌
体を除去して得たＥ］ＡＭ０．９１Ｆを含有する抽出液
１０１０２Ｏをアクリル酸エステル系合成樹脂吸着剤ア
ンバーライ）ＸＡＤ−８（商品名、ローム−アンド・ハ
ース社製）２００１Ｌｔを詰めたカラムに通し、ＳＡＭ
を樹脂に吸着させることな（カラムを通過させた。ＨＡ
Ｍを含む両分を集め弱塩基性陰イオン交換樹脂アンバー
ライトエＲＡ−４５（Ｏｆ型）テｐＨ５，０１ｃＭ整し
た後、弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライトエＲＧ−
８４（Ｈ＋型）２００−を詰めたカラムに通し、ＳＡＭ
を保持吸着させた。カラムを０．０００１Ｎ塩酸４ｏｏ
ｌｄで洗浄した後、０．２ Ｎ塩酸でＢＡＭを分別溶出
させ、ＥＩＡＭ溶出画分７１０ｍを得た。このＳＡＭ抽
出画分に弱塩基性陰イオン交換樹脂アンバーライトエＲ
Ａ−４５（ＯＨ−型）を加えてｐＩ（２，０にし、吸引
ｒ過により樹脂を除いたＦ液を減圧濃縮した。
ｆをｎ、ＩＮＭ酸１０００ＴＬｔに懸濁し６０Ｃで１０
分間加熱したのち直ちに冷却した。遠心分離によって菌
体を除去して得たＥ］ＡＭ０．９１Ｆを含有する抽出液
１０１０２Ｏをアクリル酸エステル系合成樹脂吸着剤ア
ンバーライ）ＸＡＤ−８（商品名、ローム−アンド・ハ
ース社製）２００１Ｌｔを詰めたカラムに通し、ＳＡＭ
を樹脂に吸着させることな（カラムを通過させた。ＨＡ
Ｍを含む両分を集め弱塩基性陰イオン交換樹脂アンバー
ライトエＲＡ−４５（Ｏｆ型）テｐＨ５，０１ｃＭ整し
た後、弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライトエＲＧ−
８４（Ｈ＋型）２００−を詰めたカラムに通し、ＳＡＭ
を保持吸着させた。カラムを０．０００１Ｎ塩酸４ｏｏ
ｌｄで洗浄した後、０．２ Ｎ塩酸でＢＡＭを分別溶出
させ、ＥＩＡＭ溶出画分７１０ｍを得た。このＳＡＭ抽
出画分に弱塩基性陰イオン交換樹脂アンバーライトエＲ
Ａ−４５（ＯＨ−型）を加えてｐＩ（２，０にし、吸引
ｒ過により樹脂を除いたＦ液を減圧濃縮した。
この濃縮液を凍結乾燥して、ペーパークロマトグラフィ
ー、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで均一である白
色粉末のＳＡＭ塩酸塩１０１１！を得た。ＳＡＭの回収
率及び純度を第１表に示した。
ー、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで均一である白
色粉末のＳＡＭ塩酸塩１０１１！を得た。ＳＡＭの回収
率及び純度を第１表に示した。
実施例５
実施例６と同様にしてスチレン−ジビニルベンゼン系合
成樹脂吸着剤及びＨＷ弱酸性陽イオン交換樹脂による処
理を行って得た２ＡＭ溶出画分６３０−を、さらにアク
リル酸エステル系合成樹脂吸着剤アンバーライトＸＡＤ
−７２００Ｍｊを詰めたカラムに通し、８ＡＭを樹脂に
吸着させることなくカラムを通過させた。ＨＡＭを含む
両分を集め、全容２００４になるまで減圧濃縮した後、
アセトン５［ＩＱｍを添加して８ＡＭ硫酸塩の沈殿を得
た。遠心分離により沈殿を取得し、少量の水に溶解した
後、凍結乾燥してペーパークロマトグラフィー、シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーで均一である白色粉末のＨ
ＡＭ硫酸塩１．４６ Ｆを得た。ＳＡＭの回収率及び純
度を第１表に示した。
成樹脂吸着剤及びＨＷ弱酸性陽イオン交換樹脂による処
理を行って得た２ＡＭ溶出画分６３０−を、さらにアク
リル酸エステル系合成樹脂吸着剤アンバーライトＸＡＤ
−７２００Ｍｊを詰めたカラムに通し、８ＡＭを樹脂に
吸着させることなくカラムを通過させた。ＨＡＭを含む
両分を集め、全容２００４になるまで減圧濃縮した後、
アセトン５［ＩＱｍを添加して８ＡＭ硫酸塩の沈殿を得
た。遠心分離により沈殿を取得し、少量の水に溶解した
後、凍結乾燥してペーパークロマトグラフィー、シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーで均一である白色粉末のＨ
ＡＭ硫酸塩１．４６ Ｆを得た。ＳＡＭの回収率及び純
度を第１表に示した。
比較例１
実施例１と同様にして得られたＳ Ａ Ｍ ０．９８
ｆを含む抽出液９５０−に、炭酸水素カリウムを加えて
ｐＨ５，０に調整し、生じた過塩素酸カリウムの沈殿を
吸引ｒ過により除去することによりＳＡＭ含有液を得た
。このＢＡＭ含有液を弱酸性陽イオン交換樹脂アンバー
ライトエＲＣ−５０（Ｉ（型）２００−を詰めたカラム
に通しＨＡＭを保持吸着させた。カラムを０．０００１
Ｎ酢酸４００−で洗浄した後、α１Ｎ硫酸でＳＡＭを分
別浴出させ８ＡＭ溶出画分６１０耐を得た。このｓｈｙ
溶出両分をクロマトグラフ用活性炭２００１１１７を詰
めたカラムに通してＳＡＭを吸着させた。α２Ｎ硫酸ｔ
ｓＯ０ｄでカラムを洗浄した後、１ＯＮ硫酸：メタノー
ル（１：１容量比）の混合溶媒を通してＲＡＭを分別溶
出させ、ＳＡＭ溶出画分を得た。
ｆを含む抽出液９５０−に、炭酸水素カリウムを加えて
ｐＨ５，０に調整し、生じた過塩素酸カリウムの沈殿を
吸引ｒ過により除去することによりＳＡＭ含有液を得た
。このＢＡＭ含有液を弱酸性陽イオン交換樹脂アンバー
ライトエＲＣ−５０（Ｉ（型）２００−を詰めたカラム
に通しＨＡＭを保持吸着させた。カラムを０．０００１
Ｎ酢酸４００−で洗浄した後、α１Ｎ硫酸でＳＡＭを分
別浴出させ８ＡＭ溶出画分６１０耐を得た。このｓｈｙ
溶出両分をクロマトグラフ用活性炭２００１１１７を詰
めたカラムに通してＳＡＭを吸着させた。α２Ｎ硫酸ｔ
ｓＯ０ｄでカラムを洗浄した後、１ＯＮ硫酸：メタノー
ル（１：１容量比）の混合溶媒を通してＲＡＭを分別溶
出させ、ＳＡＭ溶出画分を得た。
この８ＡＭ溶出画分を全容２００１Ｎ７になるまで減圧
濃縮した後、アセトン８００ｊｌ／を添加してＳＡＭ硫
酸塩の沈殿を得た。遠心分離により沈殿を取得し少量の
水に溶解した後、凍結乾燥してペーパークロマトグラフ
ィー、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで均一である
白色粉末のＳＡＭ硫酸塩１２８ｆを得た。ＳＡＭの回収
率及び純度を第１表に示した。
濃縮した後、アセトン８００ｊｌ／を添加してＳＡＭ硫
酸塩の沈殿を得た。遠心分離により沈殿を取得し少量の
水に溶解した後、凍結乾燥してペーパークロマトグラフ
ィー、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで均一である
白色粉末のＳＡＭ硫酸塩１２８ｆを得た。ＳＡＭの回収
率及び純度を第１表に示した。
比較例２
弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライトエＲＯ−５０（
Ｈ型）による処理のみにとどめること以外は実施例１と
同様にして実験を行った。結果を第１表に示した。
Ｈ型）による処理のみにとどめること以外は実施例１と
同様にして実験を行った。結果を第１表に示した。
第１表
注１）ＳＡＭ純度純度二元次元ペーパークロマトグラフ
ィー開後、ＨＡＭのスポットを検出 し、０．１Ｎ塩酸で抽出し、Ｑ ６０ｎｍにおけるＥＩ
ＡＭの分子吸光係数 １５４００より計算した。
ィー開後、ＨＡＭのスポットを検出 し、０．１Ｎ塩酸で抽出し、Ｑ ６０ｎｍにおけるＥＩ
ＡＭの分子吸光係数 １５４００より計算した。
注２）ｓＡＭ以外のニンヒドリン反応二二次元セルロー
ス薄層クロマトグラフィーで展開後、 ニンヒドリン発色によって検出される ＳＡＭ以外のスポットの存在を示す。
ス薄層クロマトグラフィーで展開後、 ニンヒドリン発色によって検出される ＳＡＭ以外のスポットの存在を示す。
注３）メチルチオアデノシンのスポットを検出すること
及び２６０ｎｍにおけるメチルチオアデノシンの分子吸
光係数１５４００を用いること以外は注１）と同様な方
法で計算した。
及び２６０ｎｍにおけるメチルチオアデノシンの分子吸
光係数１５４００を用いること以外は注１）と同様な方
法で計算した。
この結果より、本発明による方法を用いれば公知の方法
と比べて高純度のＳＡＭが高い回収率で得られることが
明らかである。
と比べて高純度のＳＡＭが高い回収率で得られることが
明らかである。
特許出願人 日本ゼオン株式会社
Claims (1)
- １ 粗Ｂ−アデノシルーＬ−メチオニン含有液を精製工
程に供給してＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを精製す
る方法において、前記ｆｆ製工程が（Ａ） Ｈ型弱酸性
陽イオン交換樹脂で処理する工程と（Ｂ）多孔性合成樹
脂吸着剤で処理する工程を、それぞれ一度以上、任意の
順序で結合したものであることを特徴とするＳ−アデノ
シル−Ｌ−メチオニンの精製法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57139948A JPS5929700A (ja) | 1982-08-13 | 1982-08-13 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンの精製法 |
| FR8313208A FR2531714B1 (fr) | 1982-08-13 | 1983-08-11 | Procede de purification de s-adenosyl-l-methionine |
| DE3329218A DE3329218C2 (de) | 1982-08-13 | 1983-08-12 | Verfahren zur Reinigung von S-Adenosyl-L-methionin |
| IT22555/83A IT1169764B (it) | 1982-08-13 | 1983-08-12 | Procedimento per la depurazione della s-adenosil-l- metiona |
| CH4446/83A CH653341A5 (de) | 1982-08-13 | 1983-08-15 | Verfahren zur reinigung von s-adenosyl-l-methionin. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57139948A JPS5929700A (ja) | 1982-08-13 | 1982-08-13 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンの精製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5929700A true JPS5929700A (ja) | 1984-02-16 |
| JPS635039B2 JPS635039B2 (ja) | 1988-02-01 |
Family
ID=15257401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57139948A Granted JPS5929700A (ja) | 1982-08-13 | 1982-08-13 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンの精製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5929700A (ja) |
| CH (1) | CH653341A5 (ja) |
| DE (1) | DE3329218C2 (ja) |
| FR (1) | FR2531714B1 (ja) |
| IT (1) | IT1169764B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4777588B2 (ja) * | 2000-05-25 | 2011-09-21 | ケメンテクノ・エツセ・エルレ・エルレ | （ｓｓ，ｒｓ）−ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンの薬剤として許容される塩の調製方法 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1169900B (it) * | 1983-10-26 | 1987-06-03 | Tecofar Srl | Sale di s-adenosil-l-metionina, composizione contenente tale sale preferibilmente per uso farmaceutico e procetimento di preparazione |
| IT1173990B (it) * | 1984-05-16 | 1987-06-24 | Bioresearch Spa | Sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina (same) particolarmente adatti per uso parenterale |
| DE102005009751A1 (de) | 2005-03-03 | 2006-09-07 | Consortium für elektrochemische Industrie GmbH | Verfahren zur fermentativen Herstellung von S-Adenosyl-Methionin |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5217033A (en) * | 1975-07-31 | 1977-02-08 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | Electroconductive thermal printing process |
| JPS5217031A (en) * | 1975-07-30 | 1977-02-08 | Canon Inc | Thermal fixing device |
| JPS5314078A (en) * | 1976-06-21 | 1978-02-08 | Johnson Controls Inc | Fuel igniter preventive of contact interlocking |
| JPS543879A (en) * | 1977-06-10 | 1979-01-12 | Hitachi Ltd | Method of increasing interlaminar strength of composite material |
| JPS5625199A (en) * | 1979-08-06 | 1981-03-10 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | Purification of coenzyme a |
| JPS56145299A (en) * | 1980-04-11 | 1981-11-11 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Purification of s-adenosyl-l-methionine |
| JPS576917A (en) * | 1980-05-09 | 1982-01-13 | Philips Nv | Exclusive protecting circuit |
-
1982
- 1982-08-13 JP JP57139948A patent/JPS5929700A/ja active Granted
-
1983
- 1983-08-11 FR FR8313208A patent/FR2531714B1/fr not_active Expired
- 1983-08-12 IT IT22555/83A patent/IT1169764B/it active
- 1983-08-12 DE DE3329218A patent/DE3329218C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1983-08-15 CH CH4446/83A patent/CH653341A5/de not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5217031A (en) * | 1975-07-30 | 1977-02-08 | Canon Inc | Thermal fixing device |
| JPS5217033A (en) * | 1975-07-31 | 1977-02-08 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | Electroconductive thermal printing process |
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| JPS56145299A (en) * | 1980-04-11 | 1981-11-11 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Purification of s-adenosyl-l-methionine |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4777588B2 (ja) * | 2000-05-25 | 2011-09-21 | ケメンテクノ・エツセ・エルレ・エルレ | （ｓｓ，ｒｓ）−ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンの薬剤として許容される塩の調製方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3329218A1 (de) | 1984-03-01 |
| FR2531714A1 (fr) | 1984-02-17 |
| CH653341A5 (de) | 1985-12-31 |
| FR2531714B1 (fr) | 1986-04-25 |
| IT1169764B (it) | 1987-06-03 |
| IT8322555A1 (it) | 1985-02-12 |
| IT8322555A0 (it) | 1983-08-12 |
| DE3329218C2 (de) | 1993-11-25 |
| JPS635039B2 (ja) | 1988-02-01 |
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