RU2000120165A - Симметричные и несимметричные производные дифенил-мочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты), способ подавления роста опухолевых клеток, опосредованного киназой raf - Google Patents
Симметричные и несимметричные производные дифенил-мочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты), способ подавления роста опухолевых клеток, опосредованного киназой rafInfo
- Publication number
- RU2000120165A RU2000120165A RU2000120165/04A RU2000120165A RU2000120165A RU 2000120165 A RU2000120165 A RU 2000120165A RU 2000120165/04 A RU2000120165/04 A RU 2000120165/04A RU 2000120165 A RU2000120165 A RU 2000120165A RU 2000120165 A RU2000120165 A RU 2000120165A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- halogen
- alkyl
- optionally substituted
- substituted
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 title claims 2
- 230000001404 mediated Effects 0.000 title claims 2
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 title claims 2
- GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 1,3-diphenylurea Chemical class C=1C=CC=CC=1NC(=O)NC1=CC=CC=C1 GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 235000003913 Coccoloba uvifera Nutrition 0.000 title 1
- 240000009212 Coccoloba uvifera Species 0.000 title 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 47
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 47
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 28
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N Benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 4
- -1 methyl-substituted pyrrole Chemical class 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 289-95-2 Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N Benzodioxan Chemical compound C1=CC=C2OCCOC2=C1 BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Соединение формулы I
где А означает
R3, R4, R5 и R6 каждый независимо означает Н, галоген, NO2, С1-10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения; С1-10 алкокси, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения; С1-10 арил, по выбору замещенный С1-10 алкил или С1-10алкокси группами, или C5-12 гетероарил, по выбору замещенный С1-10алкил или С1-10алкокси группами, и один из R3-R6 по выбору означает -X-Y;
или два соседних R3-R6 могут быть объединены с образованием арильного или гетероарильного цикла, содержащего 5-12 атомов, по выбору замещенного следующими группами: С1-10 алкил, С1-10 алкокси, С3-С10 циклоалкил, С2-10 алкенил, С1-10 алканоил, С6-12 арил, С5-12 гетероарил; С6-12 аралкил, С6-12 алкарил, галоген; NR1R1; -NО2; -CF3; -COOR1; -NHCOR1; -CN; -CONR1R1; -SO2R2; -SOR2; -SR2; в которых R1 означает Н или С1-10алкил, и R2 означает С1-10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения и содержащий группу -S(O2)-, которая по выбору может быть включена в ароматическое или гетероарильное кольцо;
R4, R5 и R6 независимо означают Н, галоген, С1-С10 алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения
С1-С10алкокси, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения или -X-Y, и любой из R4, R5 или R6 означают -X-Y, или 2 соседних заместителя из R4, R5, R6 объединены с образованием гетероарильного кольца, содержащего 5-12 атомов, по выбору замещенного следующими группами: С1-10алкил, С1-10алкокси, С3-С10циклоалкил, С2-10алкенил, С1-10алканоил, С1-10арил, С5-12 гетероарил или С1-10аралкил;
R6', кроме того, означает -NHCOR1, -NRCOR1 или NO2;
R1 означает С1-10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения;
R3 означает Н, галоген, С1-С10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения, С1-С10алкокси, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения;
Х означает-СН2-, -S-, -N(СН3)-, -NHC(O)-, -CH2-S-, -S-CH2, -С(O)-, или -О-; и X, кроме того, означает простую связь, где Y означает пиридил; и
Y означает фенил, пиридил, нафтил, пиридон, пиразин, пиримидин, бензодиоксан, бензопиридин или бензотиазол, каждый по выбору замещен следующими группами: С1-10 алкил, С1-10 алкокси, галоген, ОН, -SСН3, NO2, или, если Y означает фенил, то остатком
или их фармацевтически приемлемая соль,
при условии, что, если Х означает -О- или -S-, R3 и R6 означают Н, а Y означает фенил, незамещенный ОН, то R6 означает алкокси.
где А означает
R3, R4, R5 и R6 каждый независимо означает Н, галоген, NO2, С1-10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения; С1-10 алкокси, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения; С1-10 арил, по выбору замещенный С1-10 алкил или С1-10алкокси группами, или C5-12 гетероарил, по выбору замещенный С1-10алкил или С1-10алкокси группами, и один из R3-R6 по выбору означает -X-Y;
или два соседних R3-R6 могут быть объединены с образованием арильного или гетероарильного цикла, содержащего 5-12 атомов, по выбору замещенного следующими группами: С1-10 алкил, С1-10 алкокси, С3-С10 циклоалкил, С2-10 алкенил, С1-10 алканоил, С6-12 арил, С5-12 гетероарил; С6-12 аралкил, С6-12 алкарил, галоген; NR1R1; -NО2; -CF3; -COOR1; -NHCOR1; -CN; -CONR1R1; -SO2R2; -SOR2; -SR2; в которых R1 означает Н или С1-10алкил, и R2 означает С1-10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения и содержащий группу -S(O2)-, которая по выбору может быть включена в ароматическое или гетероарильное кольцо;
R4, R5 и R6 независимо означают Н, галоген, С1-С10 алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения
С1-С10алкокси, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения или -X-Y, и любой из R4, R5 или R6 означают -X-Y, или 2 соседних заместителя из R4, R5, R6 объединены с образованием гетероарильного кольца, содержащего 5-12 атомов, по выбору замещенного следующими группами: С1-10алкил, С1-10алкокси, С3-С10циклоалкил, С2-10алкенил, С1-10алканоил, С1-10арил, С5-12 гетероарил или С1-10аралкил;
R6', кроме того, означает -NHCOR1, -NRCOR1 или NO2;
R1 означает С1-10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения;
R3 означает Н, галоген, С1-С10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения, С1-С10алкокси, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения;
Х означает-СН2-, -S-, -N(СН3)-, -NHC(O)-, -CH2-S-, -S-CH2, -С(O)-, или -О-; и X, кроме того, означает простую связь, где Y означает пиридил; и
Y означает фенил, пиридил, нафтил, пиридон, пиразин, пиримидин, бензодиоксан, бензопиридин или бензотиазол, каждый по выбору замещен следующими группами: С1-10 алкил, С1-10 алкокси, галоген, ОН, -SСН3, NO2, или, если Y означает фенил, то остатком
или их фармацевтически приемлемая соль,
при условии, что, если Х означает -О- или -S-, R3 и R6 означают Н, а Y означает фенил, незамещенный ОН, то R6 означает алкокси.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что имеет величину рКа более 10.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 означает галоген или С1-10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения; R4 означает Н, галоген или NО2; R5 означает Н, галоген или С1-10 алкил; R6 означает Н, С1-10алкокси, тиофен, пиррол или метилзамещенный пиррол, R3' означает Н, галоген, СН3 или СH3 и R6' означает Н, галоген, СН3, СF3 или -ОСН3.
4. Соединение по п. 1, где R3 означает С1-10 алкил, Cl, F или СF3; R4 означает Н, Cl, F или NO2; R5 означает Н, Cl, F или С1-10алкил и R6 означает Н или ОСН3.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что R3 или R5 означает трет-бутил.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Х означает -CH2-, -N(СН3)- или -NHC(O)-.
7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что Y означает фенил или пиридил.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Х означает -О-.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что Y означает фенил, пиридил, пиридон или бензотиазол.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Х означает -S-.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что Y означает фенил или пиридил.
12. Соединение формулы
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и физиологически приемлемый носитель.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и физиологически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 12 и физиологически приемлемый носитель.
15. Способ подавления роста опухолевых клеток, опосредованного киназой raf, включающий введение соединения формулы II
где А означает
В означает замещенный или незамещенный арил вплоть до трициклического арила или гетероарильный остаток, содержащий до 30 атомов углерода, имеющий по крайней мере одну 6-членную ароматическую структуру, содержащую 0-4 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, причем, если В является замещенным, то этот остаток замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген вплоть до полного замещения, и Wn, где n означает 0-3 и каждый W независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -C(O)-R7, -NО2, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NR7C(O)OR7,
-NR7C(O)R7, C1-С10 алкил, С2-С10алкенил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-С10алкенил, замещенный С1-С10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С4-С23алкгетероарил, и Q-Ar;
при этом, если W означает замещенную группу, то эта группа замещена одним или более заместителей, который независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R7, -C(O)R7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NR7R7, NO2, -NR7C(O)R7,
-NR7C(O)OR7, и галоген вплоть до полного замещения; где каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей Н, С, -С10алкил, С2-С10 алкенил, С3-С10 циклоалкил, С6-С14 арил, С3-С13гетероарил, С7-С24 алкарил, С4-С2 залкгетероарил, галогензамещенный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогензамещенный вплоть до полного замещения С2-С10алкенил, галогензамещенный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогензамещенный вплоть до полного замещения С6-С14арил и галогензамещенный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил, где Q означает -О-, -S-, -N(R7)-, -(СН2)m-С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)m O-, NR7C(O)NR7R7-, -NR7C(O)-, -C(O)NR7-, -(CH2)m S-, -(CH2)m N(R7)-, -O(CH2)m-, -CHXa-, -CXa 2-, -S-(CH2)m- и -N(R7)(CH2)m-, m = 1-3 и Хa означает галоген; и Аr означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, которая является замещенной или незамещенной галогеном вплоть до полного замещения, и по выбору замещена Zn1, где n1 равно от 0 до 3, и каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -C(O)-NR7, -NO2, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NR7C(O)OR7, -C(O)R7, -NR7OR7, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, C4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил; причем один или более заместителей группы Z выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NO2, -NR7R7, -NR7C (O)R7 и -NR7(O)OR7, R4', R5' и R6' каждый независимо означает Н, галоген, С1-С10-алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения, С1-С10алкокси, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения или -X-Y, и
или любой из R4', R5' или R6' означает -X-Y, или 2 соседних заместителя из R4', R5' и R6' объединены с образованием гетероарильного кольца, содержащих 5-12 атомов, по выбору замещенного следующими группами: С1-10алкил, С 1-10алкокси, С3-10циклоалкил, С2-10алкенил, С1-10алканоил, С6-12арил, C5-12гетероарил или С6-12аралкил;
R6' кроме того, означает -NHCOR1, -NR1COR1 или NO2;
R1 означает С1-10-алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения;
R3' независимо означает Н, галоген, С1-С10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения, С1-С10алкокси, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения;
Х означает -CH2-, -S-, -N(СН3)-, -NHC(O)-, -CH2-S-, -C(O)- или -О-;
X, кроме того, означает простую связь, где Y означает пиридил; и Y означает фенил, пиридил, нафтил, пиридон, пиразин, пиримидин, бензодиоксан, бензопиридин или бензотиазол, каждый из которых по выбору замещен следующими группами: С1-10 алкил, С1-10алкокси, галоген, ОН, -SСН3 или NO2, или, если Y означает фенил, то остатком
или их фармацевтически приемлемой соли.
где А означает
В означает замещенный или незамещенный арил вплоть до трициклического арила или гетероарильный остаток, содержащий до 30 атомов углерода, имеющий по крайней мере одну 6-членную ароматическую структуру, содержащую 0-4 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, причем, если В является замещенным, то этот остаток замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген вплоть до полного замещения, и Wn, где n означает 0-3 и каждый W независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -C(O)-R7, -NО2, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NR7C(O)OR7,
-NR7C(O)R7, C1-С10 алкил, С2-С10алкенил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-С10алкенил, замещенный С1-С10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С4-С23алкгетероарил, и Q-Ar;
при этом, если W означает замещенную группу, то эта группа замещена одним или более заместителей, который независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R7, -C(O)R7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NR7R7, NO2, -NR7C(O)R7,
-NR7C(O)OR7, и галоген вплоть до полного замещения; где каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей Н, С, -С10алкил, С2-С10 алкенил, С3-С10 циклоалкил, С6-С14 арил, С3-С13гетероарил, С7-С24 алкарил, С4-С2 залкгетероарил, галогензамещенный вплоть до полного замещения С1-С10алкил, галогензамещенный вплоть до полного замещения С2-С10алкенил, галогензамещенный вплоть до полного замещения С3-С10циклоалкил, галогензамещенный вплоть до полного замещения С6-С14арил и галогензамещенный вплоть до полного замещения С3-С13гетероарил, где Q означает -О-, -S-, -N(R7)-, -(СН2)m-С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)m O-, NR7C(O)NR7R7-, -NR7C(O)-, -C(O)NR7-, -(CH2)m S-, -(CH2)m N(R7)-, -O(CH2)m-, -CHXa-, -CXa 2-, -S-(CH2)m- и -N(R7)(CH2)m-, m = 1-3 и Хa означает галоген; и Аr означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, которая является замещенной или незамещенной галогеном вплоть до полного замещения, и по выбору замещена Zn1, где n1 равно от 0 до 3, и каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -C(O)-NR7, -NO2, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NR7C(O)OR7, -C(O)R7, -NR7OR7, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, C4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил; причем один или более заместителей группы Z выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NO2, -NR7R7, -NR7C (O)R7 и -NR7(O)OR7, R4', R5' и R6' каждый независимо означает Н, галоген, С1-С10-алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения, С1-С10алкокси, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения или -X-Y, и
или любой из R4', R5' или R6' означает -X-Y, или 2 соседних заместителя из R4', R5' и R6' объединены с образованием гетероарильного кольца, содержащих 5-12 атомов, по выбору замещенного следующими группами: С1-10алкил, С 1-10алкокси, С3-10циклоалкил, С2-10алкенил, С1-10алканоил, С6-12арил, C5-12гетероарил или С6-12аралкил;
R6' кроме того, означает -NHCOR1, -NR1COR1 или NO2;
R1 означает С1-10-алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения;
R3' независимо означает Н, галоген, С1-С10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения, С1-С10алкокси, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения;
Х означает -CH2-, -S-, -N(СН3)-, -NHC(O)-, -CH2-S-, -C(O)- или -О-;
X, кроме того, означает простую связь, где Y означает пиридил; и Y означает фенил, пиридил, нафтил, пиридон, пиразин, пиримидин, бензодиоксан, бензопиридин или бензотиазол, каждый из которых по выбору замещен следующими группами: С1-10 алкил, С1-10алкокси, галоген, ОН, -SСН3 или NO2, или, если Y означает фенил, то остатком
или их фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что вводят соединение формулы IIA
где А означает
R3, R4, R5 и R6 каждый независимо означает Н, галоген, NО2, С1-10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения; С1-10 алкокси, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения; С1-10 арил, по выбору замещенный С1-10алкильной или С1-10алкокси группами; или С5-12гетероарил, по выбору замещенный С1-10алкильной или С1-10алкокси группами, и один из R3-R6 может означать -X-Y;
или два соседних R3-R6 могут быть объединены с образованием арильного или гетероарильного кольца, содержащего 5-12 атомов, по выбору замещенного следующими группами: С1-10алкил, С1-10алкокси, С3-С10циклоалкил, С1-10алкенил, С1-10алканоил, С6-12арил, C5-12гeтeроapил; C6-12алкарил, галоген; -NR1R1; -NО2; -СF3 -COOR1; -NHCOR1; -CN; -CONR1R1; -SO2R2; -SOR2; -SR2; в которых R1 означает Н или С1-10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения, и R2 означает С1-10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения и содержащий группу -SO2-, которая по выбору может быть включена в арильное или гетероарильное кольцо и R3-R6 определены в п. 15.
где А означает
R3, R4, R5 и R6 каждый независимо означает Н, галоген, NО2, С1-10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения; С1-10 алкокси, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения; С1-10 арил, по выбору замещенный С1-10алкильной или С1-10алкокси группами; или С5-12гетероарил, по выбору замещенный С1-10алкильной или С1-10алкокси группами, и один из R3-R6 может означать -X-Y;
или два соседних R3-R6 могут быть объединены с образованием арильного или гетероарильного кольца, содержащего 5-12 атомов, по выбору замещенного следующими группами: С1-10алкил, С1-10алкокси, С3-С10циклоалкил, С1-10алкенил, С1-10алканоил, С6-12арил, C5-12гeтeроapил; C6-12алкарил, галоген; -NR1R1; -NО2; -СF3 -COOR1; -NHCOR1; -CN; -CONR1R1; -SO2R2; -SOR2; -SR2; в которых R1 означает Н или С1-10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения, и R2 означает С1-10алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения и содержащий группу -SO2-, которая по выбору может быть включена в арильное или гетероарильное кольцо и R3-R6 определены в п. 15.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что R3 означает галоген или С1-10 алкил, по выбору замещенный галогеном вплоть до полного замещения; R4 означает Н, галоген или NO2; R5 означает Н, галоген или С1-10 алкил; R6 означает Н [или] C1-10 алкокси, тиофен, пиррол или метилзамещенный пиррол, R3' означает Н, галоген, СН3 или СF3 и R6' означает Н, галоген, СН3, СF3 или -ОСН3.
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что Х означает -СН2-, [или] -S-, -N(СН3)- или -NНС(О)- и Y означает фенил или пиридил.
19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что X означает -O- и Y означает фенил, пиридон, пиримидин, пиридил или бензотиазол.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US99634497A | 1997-12-22 | 1997-12-22 | |
| US08/996,344 | 1997-12-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000120165A true RU2000120165A (ru) | 2002-09-10 |
| RU2247109C2 RU2247109C2 (ru) | 2005-02-27 |
| RU2247109C9 RU2247109C9 (ru) | 2005-06-20 |
Family
ID=25542802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000120165/04A RU2247109C9 (ru) | 1997-12-22 | 1998-12-22 | Симметричные и несимметричные производные дифенилмочевины (варианты), фармацевтическая композиция, способ подавления роста опухолевых клеток, опосредованного киназой raf |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1049664B1 (ru) |
| JP (1) | JP4607318B2 (ru) |
| KR (1) | KR100704977B1 (ru) |
| CN (1) | CN1213022C (ru) |
| AT (1) | ATE291011T1 (ru) |
| AU (1) | AU763024B2 (ru) |
| BG (1) | BG64594B1 (ru) |
| BR (1) | BR9814375A (ru) |
| CA (1) | CA2315646C (ru) |
| CU (1) | CU23393A3 (ru) |
| CZ (1) | CZ301102B6 (ru) |
| DE (2) | DE1049664T1 (ru) |
| ES (1) | ES2153809T3 (ru) |
| GR (1) | GR20010300006T1 (ru) |
| HU (1) | HU227711B1 (ru) |
| ID (1) | ID26956A (ru) |
| IL (2) | IL136690A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA00006231A (ru) |
| NO (1) | NO329181B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ505843A (ru) |
| PL (1) | PL195808B1 (ru) |
| RU (1) | RU2247109C9 (ru) |
| SK (1) | SK286564B6 (ru) |
| TR (2) | TR200100874T2 (ru) |
| WO (1) | WO1999032436A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA010832B1 (ru) * | 2004-08-27 | 2008-12-30 | Байер Фамэсьютиклс Копэрейшн | Композиция (варианты) и способ для лечения гиперпролиферативных процессов, способ лечения рака (варианты) и способ получения твёрдой дисперсии вещества |
Families Citing this family (115)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6291425B1 (en) * | 1999-09-01 | 2001-09-18 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating cellular damage, such as neural or cardiovascular tissue damage |
| US8124630B2 (en) | 1999-01-13 | 2012-02-28 | Bayer Healthcare Llc | ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
| DE60026822T2 (de) * | 1999-01-13 | 2006-08-24 | Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven | -g(v)-carboxyaryl substituierte diphenyl harnstoffe als raf kinase inhibitoren |
| EP1140840B1 (en) * | 1999-01-13 | 2006-03-22 | Bayer Pharmaceuticals Corp. | -g(v)-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
| US7928239B2 (en) * | 1999-01-13 | 2011-04-19 | Bayer Healthcare Llc | Inhibition of RAF kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas |
| CA2549558C (en) * | 1999-01-13 | 2010-08-31 | Bayer Corporation | Omega-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
| EP1158985B1 (en) * | 1999-01-13 | 2011-12-28 | Bayer HealthCare LLC | OMEGA-CARBOXY ARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS p38 KINASE INHIBITORS |
| MXPA02005106A (es) | 1999-11-22 | 2002-11-07 | Smithkline Beecham Plc | Compuestos novedosos. |
| GB0005357D0 (en) * | 2000-03-06 | 2000-04-26 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
| WO2001066539A1 (en) | 2000-03-06 | 2001-09-13 | Smithkline Beecham P.L.C. | Imidazol derivatives as raf kinase inhibitors |
| US6645990B2 (en) | 2000-08-15 | 2003-11-11 | Amgen Inc. | Thiazolyl urea compounds and methods of uses |
| ATE399766T1 (de) | 2000-10-20 | 2008-07-15 | Eisai R&D Man Co Ltd | Stickstoff enthaltende aromatische heterozyklen |
| AU2002232439A1 (en) | 2000-11-29 | 2002-06-11 | Glaxo Group Limited | Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors |
| US20100074949A1 (en) | 2008-08-13 | 2010-03-25 | William Rowe | Pharmaceutical composition and administration thereof |
| UA76977C2 (en) | 2001-03-02 | 2006-10-16 | Icos Corp | Aryl- and heteroaryl substituted chk1 inhibitors and their use as radiosensitizers and chemosensitizers |
| DE60221104T2 (de) * | 2001-03-07 | 2008-03-13 | TELIK, INC., Palo Alto | Substituierte diarylharnstoffe als stimulatoren der fas-vermittelten apoptose |
| ATE355272T1 (de) * | 2001-04-20 | 2006-03-15 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Inhibierung der raf-kinase durch chinolin-, isochinolin- oder pyridin-harnstoffe |
| AU2002317377A1 (en) * | 2001-07-20 | 2003-03-03 | Cancer Research Technology Limited | Biphenyl apurinic/apyrimidinic site endonuclease inhibitors to treat cancer |
| ATE529406T1 (de) * | 2002-02-11 | 2011-11-15 | Bayer Healthcare Llc | Aryl-harnstoffe als kinase inhibitoren |
| SI1478358T1 (sl) | 2002-02-11 | 2013-09-30 | Bayer Healthcare Llc | Sorafenib tozilat za zdravljenje bolezni, značilnih po abnormalni angiogenezi |
| AU2003209119A1 (en) * | 2002-02-11 | 2003-09-04 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pyridine, quinoline, and isoquinoline n-oxides as kinase inhibitors |
| US10653684B2 (en) | 2002-02-11 | 2020-05-19 | Bayer Healthcare Llc | Aryl ureas with angiogenisis inhibiting activity |
| PE20040522A1 (es) * | 2002-05-29 | 2004-09-28 | Novartis Ag | Derivados de diarilurea dependientes de la cinasa de proteina |
| JP2005537336A (ja) * | 2002-08-01 | 2005-12-08 | ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ | 抗血管新生治療に応答する疾患の治療に有用な化合物 |
| US7056925B2 (en) | 2002-08-13 | 2006-06-06 | Abbott Laboratories | Urea kinase inhibitors |
| US20040034038A1 (en) * | 2002-08-13 | 2004-02-19 | Goaquan Li | Urea kinase inhibitors |
| MXPA05007513A (es) | 2003-01-14 | 2005-09-21 | Cytokinetics Inc | Compuestos, composiciones y metodos. |
| JP5229853B2 (ja) | 2003-02-28 | 2013-07-03 | ニッポネックス インコーポレイテッド | 癌その他の疾患の治療に有用な新規な二環尿素誘導体 |
| CA2516627A1 (en) * | 2003-02-28 | 2004-09-16 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Substituted pyridine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders |
| MXPA05012377A (es) | 2003-05-15 | 2006-05-25 | Arqule Inc | Derivados de imidazotiazoles e imidazoxazol como inhibidores de p38. |
| DK1636585T3 (da) | 2003-05-20 | 2008-05-26 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Diarylurinstoffer med kinasehæmmende aktivitet |
| KR101157272B1 (ko) | 2003-07-22 | 2012-06-15 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | 5?ｈｔ2ａ 세로토닌 수용체의 조절자로서 이와 관련된질환의 예방 및 치료에 유용한 디아릴 및 아릴헤테로아릴우레아 유도체 |
| CL2004001834A1 (es) | 2003-07-23 | 2005-06-03 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Compuesto 4-{4-[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-ureido]-3-fluorofenoxi}-piridin-2-metilamida, inhibidor de la raf, vegfr, p38 y pdgfr quinasas, sus sales; composiicon farmaceutica; combinacion farmaceutica; y su uso para tratar trastornos hiperprol |
| DE10334663A1 (de) * | 2003-07-30 | 2005-03-10 | Merck Patent Gmbh | Harnstoffderivate |
| US7683172B2 (en) | 2003-11-11 | 2010-03-23 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Urea derivative and process for preparing the same |
| CN1972925A (zh) * | 2004-01-30 | 2007-05-30 | 默克专利有限公司 | 双芳基脲类衍生物 |
| TW200530236A (en) | 2004-02-23 | 2005-09-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Heteroaryl phenylurea |
| CN1926114B (zh) | 2004-03-23 | 2011-08-24 | 艾尼纳制药公司 | 用于制备经取代n-芳基-n′-′3-(1h-吡唑-5-基)苯基脲及其中间体的方法 |
| CN101010315A (zh) | 2004-04-30 | 2007-08-01 | 拜耳制药公司 | 用于治疗癌症的取代的吡唑基脲衍生物 |
| BRPI0512193B8 (pt) | 2004-06-17 | 2021-05-25 | Cytokinetics Inc | composto ou sal farmaceuticamente aceitável, composição farmacêutica, e, uso do composto ou sal |
| CN101006076B (zh) | 2004-06-24 | 2010-09-29 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | Atp-结合弹夹转运蛋白的调控剂 |
| US8354427B2 (en) | 2004-06-24 | 2013-01-15 | Vertex Pharmaceutical Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
| WO2006014359A2 (en) * | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Icos Corporation | Compounds useful for inhibiting chk1 |
| US7829560B2 (en) | 2004-07-08 | 2010-11-09 | Arqule, Inc. | 1,4-disubstituted naphthalenes as inhibitors of P38 MAP kinase |
| AU2005272586A1 (en) * | 2004-08-19 | 2006-02-23 | Icos Corporation | Compounds useful for inhibiting CHK1 |
| KR20070053205A (ko) | 2004-09-17 | 2007-05-23 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 의약 조성물 |
| BRPI0515991A (pt) | 2004-10-13 | 2008-08-19 | Merck Patent Gmbh | derivados de bisariluréia substituìda heterocìclica como inibidores de cinase |
| EP1809636A1 (en) | 2004-10-19 | 2007-07-25 | Arqule, Inc. | Synthesis of imidazooxazole and imidazothiazole inhibitors of p38 map kinase |
| PE20061130A1 (es) | 2004-11-19 | 2007-01-05 | Arena Pharm Inc | Derivados de 3-fenil-pirazol como moduladores del receptor de serotonina 5-ht2a |
| JP2008526988A (ja) * | 2005-01-14 | 2008-07-24 | シージーアイ ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | キナーゼ活性モジュレーターとしての１，３−ジアリール置換尿素 |
| PL1858877T3 (pl) | 2005-01-14 | 2014-08-29 | Gilead Connecticut Inc | 1,3 podstawione diarylem moczniki jako modulatory aktywności kinazy |
| CN101132779B (zh) | 2005-03-07 | 2016-03-16 | 拜尔健康护理有限责任公司 | 用于治疗癌症的包含ω-羧芳基取代的二苯基脲的药物组合物 |
| WO2007024294A2 (en) | 2005-05-03 | 2007-03-01 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain substituted ureas, as modulators of kinase activity |
| EP1925676A4 (en) | 2005-08-02 | 2010-11-10 | Eisai R&D Man Co Ltd | TEST METHOD FOR THE EFFECT OF A VASCULARIZATION INHIBITOR |
| US7538223B2 (en) | 2005-08-04 | 2009-05-26 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions and methods |
| EP1921078B1 (en) | 2005-08-05 | 2013-01-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Multikinase inhibitor |
| US7825120B2 (en) | 2005-12-15 | 2010-11-02 | Cytokinetics, Inc. | Certain substituted ((piperazin-1-ylmethyl)benzyl)ureas |
| TW200808321A (en) | 2005-12-15 | 2008-02-16 | Cytokinetics Inc | Certain chemical entities, compositions and methods |
| WO2007078815A2 (en) | 2005-12-16 | 2007-07-12 | Cytokinetics, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
| EP1962852B1 (en) | 2005-12-19 | 2017-01-25 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions and methods |
| JP5409010B2 (ja) | 2005-12-28 | 2014-02-05 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドの固体形態 |
| EP2018371B1 (en) | 2006-05-18 | 2015-03-04 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Primary amines and derivatives thereof as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto |
| WO2007136680A2 (en) | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 3-pyraz0lyl-benzamide-4-ethers, secondary amines and derivatives thereof as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto |
| EP2036557B1 (en) | 2006-05-18 | 2015-10-21 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Antitumor agent for thyroid cancer |
| MY154962A (en) | 2006-05-18 | 2015-08-28 | Arena Pharm Inc | Crystalline forms and processes for the preparation of phenyl-pyrazoles useful as modulators of the 5-ht2a seratonin receptor |
| WO2007139930A2 (en) | 2006-05-26 | 2007-12-06 | Bayer Healthcare Llc | Drug combinations with substituted diaryl ureas for the treatment of cancer |
| WO2008026748A1 (fr) | 2006-08-28 | 2008-03-06 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Agent antitumoral pour cancer gastrique non différencié |
| TWI415845B (zh) | 2006-10-03 | 2013-11-21 | Arena Pharm Inc | 用於治療與５-ｈｔ2ａ血清素受體相關聯病症之作為５-ｈｔ2ａ血清素受體之調節劑的吡唑衍生物 |
| WO2008044688A1 (fr) * | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Dérivé de l'urée |
| ATE528286T1 (de) | 2006-12-20 | 2011-10-15 | Bayer Healthcare Llc | 4-ä4-ä(ä3-tert-butyl-1-ä3-(hydroxymethyl)phenyl - 1h-pyrazol-5-ylücarbamoyl)-aminoü-3- chlorophenoxyü-n-methylpyridin-2-carboxamid als inhibitor der vegfr kinase zur behandlung von krebs |
| US8962655B2 (en) | 2007-01-29 | 2015-02-24 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer |
| WO2008115263A2 (en) * | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Curis, Inc. | Raf kinase inhibitors containing a zinc binding moiety |
| US9567327B2 (en) | 2007-08-15 | 2017-02-14 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as modulators of the 5-HT2A serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto |
| WO2009035949A2 (en) * | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Arete Therapeutics, Inc. | Soluble epoxide hydrolase inhibitors |
| AU2008325608B2 (en) | 2007-11-09 | 2013-03-14 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex |
| CA2709257C (en) * | 2007-12-19 | 2016-12-13 | Cancer Research Technology Limited | Pyrido[2,3-b]pyrazine-8-substituted compounds and their use |
| CL2009000447A1 (es) | 2008-02-29 | 2010-01-04 | Array Biopharma Inc Y Genentech Inc | Compuestos derivados de (1h-pirrolo{2,3-b}piridin-5-il)-sulfonamido-benzamida sustituida; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso en el tratamiento del cancer, a travez de la inhibicion de raf. |
| AR072657A1 (es) | 2008-02-29 | 2010-09-15 | Genentech Inc | Compuestos inhibidores de raf y metodos para su uso |
| CN101372475B (zh) * | 2008-03-19 | 2012-01-04 | 南京工业大学 | 芳杂环取代的二苯脲类衍生物及其用途 |
| US20110021538A1 (en) | 2008-04-02 | 2011-01-27 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of pyrazole derivatives useful as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor |
| US9126946B2 (en) | 2008-10-28 | 2015-09-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes useful for the preparation of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)urea and crystalline forms related thereto |
| CN104784173B (zh) | 2008-10-28 | 2019-07-26 | 艾尼纳制药公司 | 用于治疗5-ht2a5-羟色胺受体相关障碍的5-ht2a5-羟色胺受体调节剂组合物 |
| EP2821400B1 (en) | 2009-03-20 | 2017-09-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
| WO2011025798A1 (en) * | 2009-08-28 | 2011-03-03 | Glaxosmithkline Llc | Compounds and methods |
| US8980891B2 (en) | 2009-12-18 | 2015-03-17 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of certain 3-phenyl-pyrazole derivatives as modulators of the 5-HT2A serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto |
| ES2573515T3 (es) | 2010-06-25 | 2016-06-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Agente antitumoral que emplea compuestos con efecto inhibitorio de cinasas combinados |
| WO2012012404A1 (en) | 2010-07-19 | 2012-01-26 | Bayer Healthcare Llc | Drug combinations with fluoro-substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions |
| US8802700B2 (en) | 2010-12-10 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-Binding Cassette transporters |
| CN102134207B (zh) * | 2011-01-14 | 2013-04-17 | 厦门大学 | 一种脲化合物及其制备方法和用途 |
| RU2580609C2 (ru) | 2011-04-18 | 2016-04-10 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Противоопухолевое терапевтическое средство |
| ES2705950T3 (es) | 2011-06-03 | 2019-03-27 | Eisai R&D Man Co Ltd | Biomarcadores para predecir y valorar la capacidad de respuesta de sujetos con cáncer de tiroides y de riñón a compuestos de lenvatinib |
| RU2584986C2 (ru) * | 2011-08-03 | 2016-05-27 | Нэшнл Тайвань Юниверсити | Агонисты протеинтирозинфосфатазы-1, содержащей домен гомологии-2 src, и способы лечения с применением указанных агонистов |
| MX2014010253A (es) | 2012-02-27 | 2014-11-12 | Vertex Pharma | Composicion farmaceutica y administraciones de la misma. |
| EP2937337A4 (en) | 2012-12-21 | 2016-06-22 | Eisai R&D Man Co Ltd | AMORPHIC FORM OF CHINOLINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
| NZ714049A (en) | 2013-05-14 | 2020-05-29 | Eisai R&D Man Co Ltd | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds |
| WO2015041534A1 (en) | 2013-09-20 | 2015-03-26 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut | P90rsk in combination with raf/erk/mek |
| WO2015041533A1 (en) | 2013-09-20 | 2015-03-26 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut | Rock in combination with mapk-pathway |
| US20170027940A1 (en) | 2014-04-10 | 2017-02-02 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut | Method for treating cancer |
| WO2015178770A1 (en) | 2014-05-19 | 2015-11-26 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut | Compositions for cancer treatment |
| EP3174868B1 (en) | 2014-08-01 | 2021-08-25 | Nuevolution A/S | Compounds active towards bromodomains |
| TWI721954B (zh) | 2014-08-28 | 2021-03-21 | 日商衛材R&D企管股份有限公司 | 高純度喹啉衍生物及其生產方法 |
| WO2016057730A1 (en) | 2014-10-07 | 2016-04-14 | Strohmeier Mark | Co-crystals of modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
| US9638690B2 (en) | 2014-11-07 | 2017-05-02 | The University Of British Columbia | Compounds and compositions for use as alkylating agent sensors and methods of use thereof |
| RU2017128583A (ru) | 2015-02-25 | 2019-03-25 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Способ ослабления горечи хинолинового производного |
| CA2978226A1 (en) | 2015-03-04 | 2016-09-09 | Merck Sharpe & Dohme Corp. | Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer |
| CN104744350A (zh) * | 2015-03-11 | 2015-07-01 | 西安交通大学 | 一种吡啶取代的二芳基脲化合物及其制备方法和应用 |
| CN104817493A (zh) * | 2015-03-11 | 2015-08-05 | 西安交通大学 | 一种芳杂环酰胺取代的二芳基脲化合物及其制备方法和应用 |
| EP4119141A1 (en) | 2015-06-12 | 2023-01-18 | Axovant Sciences GmbH | Nelotanserin for the prophylaxis and treatment of rem sleep behavior disorder |
| AU2016279474B2 (en) | 2015-06-16 | 2021-09-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anticancer agent |
| JP2018520187A (ja) | 2015-07-15 | 2018-07-26 | アクソヴァント サイエンシーズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングAxovant Sciences GmbH | 神経変性疾患と関連する幻覚の予防および処置のために有用な５−ｈｔ２ａセロトニン受容体のモジュレーターとしてのジアリールおよびアリールヘテロアリール尿素誘導体 |
| WO2017016523A1 (zh) * | 2015-07-30 | 2017-02-02 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 靶向idh2突变的抗肿瘤化合物及其使用方法 |
| CN108997209B (zh) * | 2018-06-11 | 2020-08-04 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 一种瑞戈非尼的制备方法 |
| AU2019289917A1 (en) * | 2018-06-21 | 2021-01-07 | Cellestia Biotech Ag | Process for making amino diaryl ethers and amino diaryl ethers hydrochloride salts |
| CN110128299B (zh) * | 2019-05-13 | 2020-11-10 | 浙江大学 | 一种二苯基脲类抗肿瘤小分子抑制剂及其制备方法 |
| CN113121484A (zh) | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 复星弘创(苏州)医药科技有限公司 | 一种制备3-位被酰胺基烷基取代的香豆素类化合物的方法及其产物和相关中间体 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2140495A (en) * | 1932-03-26 | 1938-12-20 | Ici Ltd | Bis (2, 3-hydroxy-naphthoyl-maminophenyl) urea |
| JP2717481B2 (ja) * | 1992-08-25 | 1998-02-18 | 富士写真フイルム株式会社 | ハロゲン化銀カラー写真感光材料 |
| US5470882A (en) * | 1994-06-02 | 1995-11-28 | Smithkline Beecham Corp. | Anti-inflammatory compounds |
| EP0809492A4 (en) * | 1995-02-17 | 2007-01-24 | Smithkline Beecham Corp | IL-8 RECEPTOR ANTAGONISTS |
| US5773459A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-30 | Sugen, Inc. | Urea- and thiourea-type compounds |
| DE69622183D1 (de) * | 1995-11-07 | 2002-08-08 | Kirin Brewery | Chinolinderivate und chinazolinderivate welche die autophosphorylierung des von blutplättchen abstammenden wachstumsfaktorrezeptors inhibiren und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
| US6011029A (en) * | 1996-02-26 | 2000-01-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of farnesyl protein transferase |
| US6297261B1 (en) * | 1997-04-22 | 2001-10-02 | Neurosearch A/S | Substituted phenyl derivatives, their preparation and use |
| US6093742A (en) * | 1997-06-27 | 2000-07-25 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of p38 |
| EP1042305B1 (en) * | 1997-12-22 | 2005-06-08 | Bayer Pharmaceuticals Corp. | INHIBITION OF p38 KINASE USING SYMMETRICAL AND UNSYMMETRICAL DIPHENYL UREAS |
| KR100571588B1 (ko) * | 1997-12-22 | 2006-04-17 | 바이엘 코포레이션 | 치환 헤테로시클릭 우레아를 이용한 ｒａｆ 키나제의 억제 |
-
1998
- 1998-12-22 EP EP98963809A patent/EP1049664B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-22 TR TR2001/00874T patent/TR200100874T2/xx unknown
- 1998-12-22 NZ NZ505843A patent/NZ505843A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 CA CA2315646A patent/CA2315646C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-22 WO PCT/US1998/026081 patent/WO1999032436A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-22 JP JP2000525373A patent/JP4607318B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-22 TR TR2000/02616T patent/TR200002616T2/xx unknown
- 1998-12-22 AU AU19054/99A patent/AU763024B2/en not_active Ceased
- 1998-12-22 IL IL13669098A patent/IL136690A0/xx active IP Right Grant
- 1998-12-22 PL PL98342078A patent/PL195808B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 CZ CZ20002351A patent/CZ301102B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 EP EP03026051A patent/EP1449834A3/en not_active Withdrawn
- 1998-12-22 RU RU2000120165/04A patent/RU2247109C9/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 DE DE1049664T patent/DE1049664T1/de active Pending
- 1998-12-22 DE DE69829412T patent/DE69829412T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-22 ID IDW20001415A patent/ID26956A/id unknown
- 1998-12-22 KR KR1020007007015A patent/KR100704977B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 ES ES98963809T patent/ES2153809T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-22 CN CNB98812503XA patent/CN1213022C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-22 MX MXPA00006231A patent/MXPA00006231A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 AT AT98963809T patent/ATE291011T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 SK SK961-2000A patent/SK286564B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 HU HU0004437A patent/HU227711B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 BR BR9814375-1A patent/BR9814375A/pt not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-12 IL IL136690A patent/IL136690A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-21 NO NO20003230A patent/NO329181B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-22 CU CU20000153A patent/CU23393A3/es not_active IP Right Cessation
- 2000-07-12 BG BG104599A patent/BG64594B1/bg unknown
-
2001
- 2001-02-28 GR GR20010300006T patent/GR20010300006T1/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA010832B1 (ru) * | 2004-08-27 | 2008-12-30 | Байер Фамэсьютиклс Копэрейшн | Композиция (варианты) и способ для лечения гиперпролиферативных процессов, способ лечения рака (варианты) и способ получения твёрдой дисперсии вещества |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000120165A (ru) | Симметричные и несимметричные производные дифенил-мочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты), способ подавления роста опухолевых клеток, опосредованного киназой raf | |
| CA2315646A1 (en) | Inhibition of raf kinase using symmetrical and unsymmetrical substituted diphenyl ureas | |
| RU2001122818A (ru) | Производные мочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения заболевания, связанного с ростом раковых клеток (варианты) | |
| ES2533652T3 (es) | Moduladores de PPAR | |
| RU2000120162A (ru) | Арил- и гетероарилзамещенные гетероциклические производные мочевины, способ лечения заболевания, опосредованного киназой raf, фармацевтическая композиция | |
| RU2005122901A (ru) | Производные пиридино [2,3-] пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr | |
| RU2002111561A (ru) | 2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2010111729A (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
| RU2002117422A (ru) | 4-пиримидинил-N-ацил-L-фенилаланины | |
| AU546057B2 (en) | Dihydropyridine derivatives | |
| RU98100090A (ru) | Производные пиррола и фармацевтическая композиция на их основе | |
| ES534505A0 (es) | Un procedimiento para la preparacion de compuestos de 1, 4-dihidropiridina | |
| RU2000124097A (ru) | Соединение на основе циклических амидов | |
| EP0298466A3 (en) | Substituted alkene carboxylic acid amides and derivatives | |
| KR880007545A (ko) | 피리미딘 유도체 | |
| JPS5630979A (en) | Pyranoindolizine derivative and its preparation | |
| RU2327700C2 (ru) | Новые гетероароматические ингибиторы фруктозо-1,6-бисфосфатазы, содержащие их фармацевтические композиции и способ ингибирования фруктозо-1,6-бисфосфатазы | |
| RU96115139A (ru) | 3-замещенные соединения 1-арилиндола | |
| SK47794A3 (en) | Chinolyl-dihydropyridinecarboxylic acid esters, method of their production, medicines containing these matters, method of their production and using of these compounds | |
| RU2002112758A (ru) | Фармацевтически активные производные изоиндолина | |
| ES2102852T3 (es) | Nuevos derivados de acido bis(aminometil)fosfinico y procedimiento para la preparacion de derivados de acido bis(aminometil)fosfinico. | |
| KR900012934A (ko) | 피리도 피리미딘 유도체, 이들을 함유하는 약학적 조성물 및 이들을 제조하는 제조방법 | |
| RU98107811A (ru) | Гетероарилзамещенные производные акрилоилгуанидина и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU93059589A (ru) | Производные пропеновой кислоты. промежуточные соединения. композиция. способ борьбы с патогенными грибками | |
| RU98115592A (ru) | Хинолин-2-(1h)-oh |