RU96115139A

RU96115139A - 3-замещенные соединения 1-арилиндола

Info

Publication number: RU96115139A
Application number: RU96115139/04A
Authority: RU
Inventors: Андерсен Ким; Кристиан Перрегорд Енс
Original assignee: Х.Лундбекк А/С
Priority date: 1993-12-16
Filing date: 1994-12-15
Publication date: 1999-02-20

Claims

1. Новое соединение 3-замещенного 1-арилиндола, имеющее общую формулу 1

где Ar выбирают из группы, включающей радикалы: фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фурил, 3-фурил, 2-пиридил, 3-пиридил, и 4-пиридил и эти группы замещены одним или более заместителями выбранными из: галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила и циано;
Х обозначает двойную связь или двухвалентную пространственную группу, выбранную из групп, содержащих A-CR^aR^b и CR^cR^d, где А обозначает О, S или CR^eR^f и R^a - R^f представляют водород, низший алкил или низший алкенил;
пунктирная линия обозначает необязательную связь;
R¹ - R⁴ независимо выбирают из группы, содержащей водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, нитро, низший алкилтио, низший алкилсульфонил, низший алкил- или диалкиламино, циано, трифторметил, трифторметилсульфонилокси и трифторметилтио;
R⁵ обозначает водород, гидрокси, низший алкокси, галоген, трифторметил, низший алкил, необязательно замещенный гидрокси группой, или низший алкенил, необязательно замещенный гидроксилом;
R⁶ и R⁷ независимо обозначают водород, низший алкил или низший алкенил;
R⁸ обозначает низший алкил, низший алкенил или низший алкил или низший алкенил, замещенный одной или двумя гидрокси группами, или R⁸ обозначает группу формулы 1a или 1b:

где n обозначает целое число 2 - 8;
W обозначает О или S; U обозначает N или CH;
Z обозначает (CH₂)_m, где m равно 2 или 3, 1,2-фенилен, необязательно замещенный галогеном или трифторметилом, CH=CH, COCH₂ или CSCH₂-;
V обозначает О, S, CH₂ или NR¹⁰, где R¹⁰ представляет водород или низший алкил, низший алкенил, циклоалкил или циклоалкил-низший алкил, каждый необязательно замещенный одной или двумя гидрокси группами;
U¹ обозначает О, S, CH₂ или группу NR¹¹, где R¹¹ выбирают из числа R¹⁰-заместителей;
V¹ обозначает NR¹²R¹³, OR¹⁴, SR¹⁵ или CR¹⁶R¹⁷R¹⁸, где каждый из R¹² - R¹⁸ может быть независимо выбран среди R¹⁰-заместителей;
R⁹ обозначает водород, низший алкил, низший алкенил или низший алкинил; или R⁹ химически связывают с R⁷ с целью получения 5 - 6-членного цикла, содержащего один атом азота;
или R⁸ и R⁹ вместе с атомом азота, к которому они присоединены образуют группу формулы 1с.

где m равно 1 или 2, Y обозначает О, S или группу, в которой CH-R¹⁹ представляет водород, или низший алкил или низший алкенил, необязательно замещенный одной или двумя гидрокси группами; группу формулы 1a или 1b как определено выше; или группу CONR²⁰R²¹, где R²⁰ и R²¹ обозначают водород или низший алкил при условии, что Y может не быть О или S когда m равно 1;
и их фармацевтически приемлемым солям.

2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Ar обозначает фенил или фенил, замещенный галогеном.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Ar обозначает 4-фторфенил.

4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что X обозначает связь или группу CR^сR^d, O-CR^aR^b или CR^eR^f-CR^aR^b, предпочтительно CR^сR^d, O-CR^aR^b или CR^eR^f-CR^aR^b, где R^а-R^f - каждый обозначают водород или низший алкил, предпочтительно водород.

5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что X обозначает O-CR^aR^b и R^a и R^b представляют водород.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что и пунктирная линия обозначает связь.

7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R¹ и R⁴ обозначают водород, R² и R³ обозначают водород, галоген, предпочтительно фтор или бром, или циано, R⁵ обозначает водород, низший алкил или низший алкил, замещенный гидрокси и R⁶ обозначает водород или низший алкил.

8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R⁷ обозначает водород или низший алкил, предпочтительно водород или метил, или R⁷ соединен с R⁹, образуя 5-6-членный цикл.

9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R⁸ обозначает предпочтительно низший алкил или группу формулы 1а, где n равно 2,3 или 4; W обозначает О; U обозначает N; V обозначает NR¹⁰, где R¹⁰ обозначает водород, низший алкил или низший алкенил; R⁹ обозначает водород, низший алкил или низший алкенил; или R⁹ связан с R⁷ для образования 5- или 6-членного цикла, в частности 5-членного цикла, содержащего один атом азота.

10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R⁸ и R⁹ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы 1с где Y обозначает О или группу CH-R¹⁹ в которой R¹⁹ обозначает водород или низший алкил, или группу формулы 1а как определено в п.9, или группу CONR²⁰R²¹, где R²⁰ и R²¹ обозначают водород или низший алкил.

11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что X обозначает O-CH₂, CH₂-CH₂, CH₂ или связь; R¹ и R⁴ оба обозначают водород; R² и R³ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, нитро, низший алкилтио, низший алкилсульфонил, низший алкил- или диалкиламино, циано, трифторметил, трифторметилсульфонилокси и трифторметилтио; R⁸ обозначает группу формулы 1а, где n равно 2,3 или 4; W обозначает О; U обозначает N; V обозначает NR¹⁰, где R¹⁰ представляет водород или низший алкил, и R⁹ обозначает низший алкил, предпочтительно метил.

12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что Х обозначает О-CH₂, CH₂-CH₂ или CH₂ и n равно 2 или 3.

13. Соединение по п. 11 или 12, отличающееся тем, что, R³ обозначает водород.

14. Соединение по п.11 или 12, отличающееся тем, что R³ отличается от водорода.

15. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она включает по крайней мере одно новое соединение по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

16. Использование нового соединения по п.1 для получения фармацевтической композиции для лечения тревоги, агрессии, депрессии, нарушений сна, мигрени, негативных симптомов шизофрении, экстрапирамидальных побочных действий, вызываемых обычными антипсихотическими средствами, злоупотребления лекарственными средствами и токсическими веществами и болезни Паркинсона.