RU98115592A - Хинолин-2-(1h)-oh - Google Patents

Claims (10)

1. Производные хинолин-2-(1H)-она формулы I

где R¹, R² и R³ независимо друг от друга обозначают H, Hal, A или OA;
R⁴ обозначает H, -(CH₂)_m-NR⁶R⁷;
R⁵ обозначает H, -(CH₂)_n-NR⁶R⁷;
R⁶ обозначает H, A или вместе с R⁷-(CH₂)₄- или -(CH₂)₅-;
R⁶ обозначает H, A или -(CH₂)_m- со связью с одним и тем же или соседним кольцом В или D или вместе с R⁶-(CH₂)₄- или -(CH₂)₅-;
Х обозначает -CHR⁵-, -NR⁵-, -O-, -S-;
А обозначает алкил с 1-6 атомами углерода;
Hal обозначает F, Cl, Br или I;
m равно 1-3;
n равно 0-3,
причем по меньшей мере один из обоих радикалов R⁴ или R⁵ имеет значение -(CH₂)_m-NR⁶R⁷ или -(CH₂)_n-NR⁶R⁷, а также их соли и сольваты.

2. Энантиомеры или диастереомеры соединений формулы I по п.1.

3. Соединение по пп.1 или 2, представляющее собой а) 7-хлор-1,2-дигидро-4-гидрокси-3-[3-(R, S)-1,2,3,4-тетрагидро-2-метил-4-изохинолинил)-фенил] -хинолин-2-он.

4. Способ получения производных хинолин-2-(1H)-она формулы I, отличающийся тем, что соединение формулы III

где R¹ и R² имеют указанные в п.1 значения и G является цианогруппой или реакционноспособной карбоксилатной группой, с соединением формулы IV

где R³, R⁴ и X имеют указанные в п.1 значения и Q является реакционноспособной карбоксилатной группой, превращают в соединение формулы II

где R¹, R², R³ и R⁴ и Х имеют указанные выше значения и G представляет собой цианогруппу или реакционноспособную карбоксилатную группу, которое в свою очередь в присутствии основания, такого как гидрид натрия или гексаметидисилазид калия, циклизуется с образованием соединения формулы I, или тем, что для получения одного из указанных соединений формулы I соединение формулы III, в котором G обозначает алкилэфирную группу с 1-4 атомами углерода в алкиле, с соединением формулы IV, где Q обозначает алкилэфирную группу с 1-4 атомами углерода в алкиле, превращают в соединение формулы V

где R¹, R², R³ и R⁴ и Х имеют указанные в п.1 значения, и Q является реакционноспособной карбоксилатной группой, которое в присутствии кислоты циклизуется с образованием соединения формулы I,
или тем, что для получения одного из указанных соединений формулы I соединение формулы VII

где R³, R⁴ и X имеют указанные в п.1 значения и R является алкилом с 1-6 атомами углерода, с соединением формулы VIII

где R¹ и R² имеют указанные в п.1 значения, превращают в соединение формулы VI

где R¹-R⁴ и X имеют вышеуказанные значения, которое может циклизоваться с образованием другого соединения формулы I.

5. Способ приготовления фармацевтического препарата, отличающийся тем, что соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически переносимых солей или один из энантиомеров или диастереомеров соединений формулы I по п. 1 вместе с по меньшей мере одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом и в случае необходимости в сочетании с одним или несколькими дополнительными активными веществам переводят в подходящую дозировочную форму.

6. Фармацевтический препарат по п.5, отличающийся тем, что он содержит по меньшей мере одно соединение общей формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

7. Применение соединений формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или его энантиомеров или диастереомеров для приготовления лекарственного средства.

8. Применение по п.7 для приготовления лекарственных средств для лечения заболеваний, которые вызываются дисфункциями или расстройствами центральной нервной системы.

9. Применение по п.7 для приготовления лекарственных средств для лечения последствий инсультов или черепно-мозговых травм.

10. Применение соединений формулы I по п.1 или их физиологически приемлемых солей или их энантиомеров или диастереомеров для лечения заболеваний.