RS67243B1 - Supstance koje obuhvataju tretinoin u kapsulama - Google Patents

Supstance koje obuhvataju tretinoin u kapsulama

Info

Publication number
RS67243B1
RS67243B1 RS20250938A RSP20250938A RS67243B1 RS 67243 B1 RS67243 B1 RS 67243B1 RS 20250938 A RS20250938 A RS 20250938A RS P20250938 A RSP20250938 A RS P20250938A RS 67243 B1 RS67243 B1 RS 67243B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
substance
tretinoin
weight
less
core
Prior art date
Application number
RS20250938A
Other languages
English (en)
Inventor
Ofer Toledano
Karine Neimann
Maya Erlich
Dorit Marco
Original Assignee
Sol Gel Tech Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sol Gel Tech Ltd filed Critical Sol Gel Tech Ltd
Publication of RS67243B1 publication Critical patent/RS67243B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/501—Inorganic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Opis pronalaska
[0001] Ova prijava odnosi se na supstance koje sadrže enkapsulirani tretinoin.
POZADINA PRONALASKA
[0002] Lokalni retinoidi su inhibitori keratinizacije. Deluju smanjenjem kohezivnosti folikularnih epitelnih ćelija. Ovo rezultira inhibicijom formiranja mikrokomedona, sprečavajući formiranje zrelih komedona i inflamatornih lezija (Gollnick i Cunliffe, J.Am.Acad.Dermatol 2003;49:S1‑38). Upotreba retinoida podstiče normalnu deskvamaciju folikularnog epitela. Dejstvo retinoida može poboljšati prodiranje drugih lokalnih jedinjenja koja se koriste za lečenje akni.
[0003] BPO je često korišćeno lokalno antibakterijsko sredstvo za akne, dostupno na recept u kombinacijama ili bez recepta (OTC). Utvrđeno je da je BPO smrtonosan za P. acnes, kao i za druge bakterije koje mogu da se nalaze na koži. Do sada nije bilo indikacija da bilo koja bakterija razvija otpornost na BPO. Takođe je pokazano da BPO ima skeratorolitičku aktivnost koja doprinosi njegovoj efikasnosti u lečenju komedonskih akni (Tanghetti, Cutis, 2008, 82(5S), 3-11). BPO smanjuje kohezivnost ćelija stratum corneuma, čime se poboljšava lokalna isporuka leka kroz epidermalnu barijeru.
[0004] Razvijeni su sistemi silicijumskih mikrokapsula kako bi se prevazišla mnoga ograničenja (kao što su degradacija i iritacija) standardnih farmaceutskih supstanci koje uključuju više aktivnih sastojaka. Inkapsulacija aktivnih sastojaka u silicijumskim mikrokapsulama služi za zaštitu komponenti u supstanci od međusobne interakcije i, kao posledica toga, povećava ukupnu stabilnost supstance. Silicijum dioksid je hemijski inertan, fotohemijski i fizički stabilan i bezbedan za lokalnu upotrebu.
[0005] Američki patent br. 8,617,580 otkriva supstance za lokalnu primenu koje kao aktivni sastojak sadrže peroksid i retinoid, gde je jedan od peroksida i retinoida u obliku mikročestica koje sadrže čvrstu česticu obloženu slojem metalnog oksida, a drugi od peroksida i retinoida je prisutan u neobloženom slobodnom obliku ili u obloženom obliku.
[0006] Američka patent br. 2015/0190372 otkriva mikrokapsule koje sadrže farmaceutski aktivni agens, izabran iz retinoida, anjonskog hidrofilnog polimera (posebno guma arabika) i katjonskog hidrofilnog polimera (posebno želatina tipa A), i njihovu dermatološku upotrebu.
[0007] Američki patent br. 2014/0147396 otkriva farmaceutske supstance za lokalnu upotrebu za lečenje kožnih stanja i oboljenja, kao što su rozacea i simptoma i povezanih stanja.
[0008] Američki patent br. 2009/0081262 otkriva postupke za premazivanje čvrstih, u vodi nerastvorljivih čestica metalnim oksidom, supstance koje sadrže čvrste, u vodi nerastvorljive čestice obložene slojem metalnog oksida, pri čemu su čestice dermatološki aktivni agens, i za tretiranje površinskih stanja korišćenjem ovih kompozicija.
[0009] Objava američkog patenta br. 2010/0016443 otkriva postupke za oblaganje čvrstih, u vodi nerastvorljivih čestica metalnim oksidom, čestice koje sadrže čestice obložene slojem metalnog oksida i upotrebu čestica za lokalnu primenu i za sprečavanje, smanjenje ili eliminisanje štetočina na određenom mestu korišćenjem čestica.
[0010] Objava američkog patenta br. 2011/0177951 otkriva postupke za pripremu mikrokapsula koje sadrže jezgro kapsulirano omotačem od metalnog oksida, mikrokapsule dobijene time i njihovu upotrebu. Objava prijave američkog patenta br.2012/202695 otkriva mikrokapsule koje sadrže jezgro kapsulirano omotačem od metalnog oksida, pri čemu aktivno sredstvo u jezgru može biti benzoil peroksid, tretinoin ili njihove smeše u lipofilnoj fazi. WO2014/083557 otkriva mikrokapsule sa jezgrom i omotačem koje sadrže čvrsti benzoil peroksid i opciono retinoid.
[0011] Kliničari su nerado prepisivali lokalne retinoide i BPO istovremeno zbog verovanja da BPO može dovesti do oksidacije i razgradnje molekula tretinoina, čime se smanjuje njegova efikasnost, i radije preporučuju BPO ili kombinaciju antibiotika/BPO koja se primenjuje ujutru, a tretinoin uveče (YanAC.Adolesc. Med. Clin.2006;17(3):613‐637).
[0012] Još jedna publikacija (Emmy Graber, Lečenje akni vulgaris, UpToDate.com, jul 2016) navodi da se „lokalni tretinoin NE SME primenjivati istovremeno sa benzoil peroksidom“, uprkos poznatoj činjenici da novije retinoidne supstance poput mikrosfera Retin A (MICROSPONGE® sistem) imaju manju interakciju ili nemaju kratkoročnu interakciju sa BPO. Očigledno je da se ovom publikacijom izbegava istovremena primena tretinoina i BPO-a.
[0013] Poznato je da BPO oksiduje tretinoin i stoga se bojalo da će njihova interakcija na koži kada se primenjuju zajedno umanjiti terapeutski efekat tretinoina. Stoga, iako u literaturi postoje neki izveštaji o vrednosti primene oba jedinjenja jednog ujutru, a drugog uveče, do sada je zaključak bio da se ova dva proizvoda ne smeju primenjivati istovremeno..
[0014] Ovo verovanje medicinske struke objašnjava zašto svi prethodni pokušaji rešavanja problema stabilnosti tretinoina/BPO, kao što je tehnologija mikroenkapsulacije, do sada nisu rezultirali komercijalnim proizvodom.
[0015] Pošto lokalna stanja poput akni imaju višestruke patogene faktore, kao što su abnormalna folikularna keratinizacija, proliferacija P. acnes i upala, kombinovanje odvojenih aktivnih agenasa koji ciljaju ove višestruke faktore pružilo bi pacijentu efikasan i pogodan tretman koji poboljšava ishode lečenja.
[0016] Pronalazači ovog patenta su otkrili da bi, kako bi lokalni tretman tretinoinom bio efikasan, posebno u kombinaciji sa BPO, brzina rastvaranja tretinoinske komponente trebalo da bude smanjena na manje od 60 wt/sat. Ovo se postiže projektovanjem mikrokapsula koje inkapsuliraju tretinoin da imaju veličinu manju od 50 μm, prema ovom pronalasku.
[0017] Predmetni pronalazak stoga pruža enkapsuliranu supstancu tretinoina, pri čemu navedena supstanca sadrži mikrokapsule koje sadrže jezgro koje sadrži tretinoin dispergovan u uljanoj fazi i materijal koji menja fazu, pri čemu je jezgro obloženo opnom od oksida metala, pri čemu je navedeni tretinoin u čvrstom obliku i navedene mikrokapsule imaju veličinu manju od 50μm, pri čemu je navedeni tretinoin u opsegu od 0,01% do 0,1% po težini supstance, pri čemu navedena supstanca dalje sadrži nekapsulirani ili enkapsulirani benzoil peroksid, i pri čemu navedena supstanca ima brzinu rastvaranja tretinoina manju od 60% težine/h mereno u medijumu smeše vode i izopropil alkohola od 30%:70% V/V na sobnoj temperaturi.
[0018] U drugim izvođenjima, brzina rastvaranja tretinoina je manja od 40% težine/h. tretinoin da imaju veličinu manju od 50 μm, prema ovom pronalasku.
[0019] Prema ovom pronalasku, supstanca sadrži enkapsulirani ili neenkapsulirani benzoil peroksid.
[0020] U jednom izvođenju, veličina mikročestica je manja od 45 μm. U drugom izvođenju, veličina mikrokapsule je između 5 μm i 45 μm. U drugom izvođenju između 30 μm i 50 μm.
[0021] U nekim izvođenjima, razgradnja tretinoina iz supstance ovog pronalaska je manja od 2,5% nakon dve nedelje skladištenja na 40°C. U drugom izvođenju, razgradnja pomenutog tretinoina je manja od 2%. U drugim izvođenjima, razgradnja tretinoina (u prisustvu BPO) nije veća od 5% nakon 18 ili 24 meseca skladištenja na 2°C-8°C. U drugim izvođenjima, razgradnja tretinoina (u prisustvu BPO) nije veća od 5% nakon 3 meseca skladištenja na 25°C i 60% RH relativne vlažnosti.
[0022] Koncentracija tretinoina u supstanci ovog pronalaska je između 0,01% i 0,1% težine supstance. U nekim izvođenjima, koncentracija tretinoina u supstanci ovog pronalaska je između 0,05% i 0,1% težine supstance. U nekim izvođenjima, koncentracija tretinoina u supstanci ovog pronalaska je 0,075% težine supstance. U nekim izvođenjima, koncentracija benzoil peroksida u supstanci ovog pronalaska je 3% težine supstance.
[0023] U nekim izvođenjima, supstance ovog pronalaska sadrže nosač, pri čemu je nosač u obliku masti, kreme, losiona, ulja, rastvora, emulzije, gela, paste, mleka, aerosola, praha ili pene.
[0024] U nekim izvođenjima, supstanca pronalaska je namenjen za upotrebu u lečenju površinskog stanja kod subjekta kome je to potrebno, pri čemu je površinsko stanje kožna bolest ili poremećaj izabran iz grupe: akne, infekcija, upala, pruritus, psorijaza, seboreja, kontaktni dermatitis, rozacea i njihova kombinacija.
[0025] U nekim izvođenjima, supstanca pronalaska je namenjen za upotrebu u lokalnom lečenju površinskog stanja kod subjekta kome je to potrebno, pri čemu je navedeno površinsko stanje kožno stanje izabrano iz grupe: melazma, fotostarenje, fotooštećenje, fine bore i njihova kombinacija.
KRATAK OPIS CRTEŽA
[0026] Da bi se bolje razumeo predmet koji je ovde opisan i da bi se ilustrovalo kako se to može sprovesti u praksi, sada će biti opisana izvođenja, samo kao neograničavajući primer, sa pozivanjem na prateće crteže, na kojima
Slika 1 prikazuje HPLC hromatogram izvođenja supstance pronalaska koji sadrži 0,05% E-ATRA i 3% E-BPO eluiranog acetonitrilom i 1% sirćetnom kiselinom u vodi na koloni Zorbax RX-C183,5 mμ, 4,6*75 mm, prikazujući proizvod RRT 0,44 (sve-trans 5,6-epoksi retinoinska kiselina) pri vremenu zadržavanja od oko 3,5 min ( proizvod RRT izračunat u odnosu na vrh ATRA pri 7,8 min).
DETALJAN OPIS PREDMETNOG PRONALASKA
[0027] Predmetni pronalazak pruža enkapsulirani supstanca tretinoina, pri čemu navedeni supstanca sadrži mikrokapsule koje sadrže jezgro koje sadrži tretinoin dispergovan u uljanoj fazi i materijal koji menja fazu, pri čemu je jezgro obloženo opnom od oksida metala, pri čemu je navedeni tretinoin u čvrstom obliku i navedene mikrokapsule imaju veličinu manju od 50μm, pri čemu je navedeni tretinoin u opsegu od 0,01% do 0,1% po težini supstance, pri čemu navedeni supstanca dodatno sadrži nekapsulirani ili enkapsulirani benzoil peroksid, i pri čemu navedeni supstanca ima brzinu rastvaranja tretinoina manju od 60% težine/h mereno u medijumu od 30%:70% V/V smeše vode i izopropil alkohola na sobnoj temperaturi.
[0028] Kako se ovde koristi, osim ako nije drugačije naznačeno, termin „mikrokapsula“ odnosi se na mikročesticu koja ima strukturu jezgra-opne, gde pomenuto jezgro sadrži aktivno sredstvo kako je ovde definisano (tretinoin), obloženo opnom od oksida metala, formirajući mikrokapsulu koja obuhvata jezgro.
[0029] U kontekstu ovog pronalaska, termin „jezgro“ i/ili „materijal jezgra“ koji se ovde koristi naizmenično, odnosi se na unutrašnji/unutrašnji deo mikrokapsula koji sadrži pomenuto aktivno sredstvo, tretinoin, i pomenuti najmanje jedan materijal koji menja fazu. Jezgro ili materijal jezgra je okružen pomenutom opnom od oksida metala pomenute mikrokapsule. Treba napomenuti da dodatna jedinjenja mogu biti prisutna u pomenutom jezgru, uključujući na primer nosače, ekscipijente, farmaceutski prihvatljive polimere ili soli itd., sve u skladu sa namenjenom upotrebom proizvedenih mikrokapsula, što će biti očigledno stručnjaku koji priprema pomenute mikrokapsule.
[0030] Prema ovom pronalasku, premaz od oksida metala je prisutan na navedenom jezgru/materijalu jezgra, koristeći u nekim izvođenjima nanočestice oksida metala u kombinaciji sa sol-gel prekursorom, pri čemu dodavanje materijala koji menja fazu ugrađenog u navedeno jezgro pruža dodatne parametre stabilnosti inkapsuliranim aktivnim sredstvima i farmaceutskoj supstanci koji ih sadrži.
[0031] Ovde je u pronalasku takođe je opisan postupak za pripremu mikrokapsula koje obuhvataju jezgro kapsulirano opnom oksida metala, pri čemu navedeni postupak obuhvata: (a) pripremu emulzije ulje-u-vodi emulgovanjem uljane faze koja sadrži najmanje jedno aktivno sredstvo i najmanje materijal koji menja fazu, u vodenoj fazi, gde najmanje jedna od uljane faze i vodene faze sadrži prekursor sol-gela; (b) podvrgavanje navedene emulzije uslovima formiranja mikrokapsula; čime se dobijaju navedene mikrokapsule.
[0032] Uljana faza koja se koristi postupkom za izradu mikrokapsula prema pronalasku sadrži najmanje jedno aktivno sredstvo i materijal koji menja fazu. Navedeno aktivno sredstvo može biti u obliku tečnosti nerastvorljive u vodi ili disperzije u tečnosti nerastvorljivoj u vodi koja sadrži navedeno najmanje jedno aktivno sredstvo. Uljana faza može biti napravljena od tečnog aktivnog sredstva nerastvorljivog u vodi; koje može da sadrži prvo, tečno aktivno sredstvo nerastvorljivo u vodi rastvoreno i/ili dispergovano u drugoj tečnosti nerastvorljivoj u vodi koja je drugi aktivni sastojak ili služi kao nosač. U drugom obliku, uljana faza može da sadrži čvrsto aktivno sredstvo rastvoreno i/ili dispergovano u tečnosti nerastvorljivoj u vodi, koje je drugi aktivni sastojak ili služi kao nosač. Termin „tečnost nerastvorljiva u vodi“ ili „disperzija u tečnosti nerastvorljivoj u vodi“ odnosi se na rastvorljivost tečnosti (uključujući sastojke koji su u njoj uključeni, rastvoreni i/ili dispergovani) u vodi od oko manje od 1% w/w, poželjno 0,5% tež./voda, a najpoželjnije 0,15% tež./voda na sobnoj temperaturi (20‑25°C). Shodno tome, sastojci uključeni u jezgro, bilo da su čvrsti ili tečni, imaju rastvorljivost od oko manju od 1% tež./voda, poželjno 0,5% tež./voda, a najpoželjnije 0,15% tež./voda na sobnoj temperaturi (20‑25°C). Tečnost nerastvorljiva u vodi može biti, na primer, kvalanovo ulje, polidimetilsiloksan, mineralno ulje, ricinusovo ulje, aromatično ulje 200 i njihove smeše.
[0033] U nekim izvođenjima, viskozitet pomenutog jezgra/materijala jezgra pomenute mikrokapsule (na sobnoj temperaturi) može biti oko 300cP, 350cP, 400cP, 450cP, 500cP, 550cP, 600cP, 650cP, 700cP, 750cP, 800cP, 900cP, 1000cP, 2000cP, 3000cP, 4000cP, 5000cP, 6000cP, 7000cP, 8000cP, 9000cP, 10.000cP, 20.000cP, 30.000cP, 40.000cP, 50.000cP, 60.000cP, 70.000cP, 80.000 cP, 90.000 cP, 100.000 cP, 200.000 cP, 300.000 cP, 400.000 cP, 500.000 cP, 600.000 cP, 700.000 cP, 800.000 cP, 900.000 cP ili 1.000.000 cP (kada se meri pod različitim uslovima). U nekim otelovljenjima, viskozitet pomenutog jezgra na sobnoj temperaturi je između oko 300 i 600 cP. U drugim otelovljenjima, viskozitet pomenutog jezgra na sobnoj temperaturi je između oko 400 i 500 cP. U daljim ostvarenjima, viskozitet pomenutog jezgra na sobnoj temperaturi je između oko 300 i 10.000 cP. U drugim ostvarenjima, viskozitet pomenutog jezgra na sobnoj temperaturi je između oko 5.000 i 1.000.000 cP. U nekim daljim ostvarenjima, viskozitet pomenutog jezgra na sobnoj temperaturi je između oko 20.000 i 1.000.000 cP.
[0034] Dalji doprinosi u vezi sa procesom dobijanja mikrokapsule stabilizovane jezgrom mogu se naći u međunarodnoj publikaciji WO2011/080741.
[0035] U jednom izvođenju, navedeni materijal koji menja fazu je izabran iz prirodnih ili sintetičkih parafina (npr. sa molekulskom formulom CnH2n+2, gde je n=10‑100), C10‑C100alkana, C10‑C100alkena (sa najmanje jednom dvostrukom vezom), C10‑C100alkina (sa najmanje jednom trostrukom vezom), alifatičnih alkohola (npr. sa molekulskom formulom CH3(CH2)nOH, gde je n=10‑100) i masnih kiselina (npr. sa molekulskom formulom CH3(CH2)2nCOOH, gde je n‑10‑100), ili bilo koje njihove kombinacije.
[0036] U nekim izvođenjima, navedeni materijal koji menja fazu je prirodni kamen ili sintetički parafin. U nekim izvođenjima, navedeni materijal koji menja fazu je alifatični alkohol C10‑C100(u izvođenjima C10, C20, C30, C40, C50, C60, C70, C80, C90do C100alifatični alkohol). U daljim izvođenjima, navedeni materijal koji menja fazu je alifatična masna kiselina C10‑C100(u izvođenjima C10, C20, C30, C40, C50, C60, C70, C80, C90do C100alifatična masna kiselina).
[0037] U jednom izvođenju, pomenuti PCM se pretvaraju u tečnost (ili barem postaju značajno ili delimično tečnosti, savitljivi ili polučvrsti i sposobni za obradu postupkom prema pronalasku) u temperaturnom opsegu između oko 35°C i oko 60°C, poželjnije u temperaturnom opsegu između oko 35°C i oko 45°C.
[0038] Primeri materijala koji menjaju fazu i koji se mogu koristiti u postupcima za izradu mikrokapsula ovog pronalaska uključuju, ali nisu ograničeni na: karnaubavos (t.t. 82‑86°C), čisti pčelinji vosak (t.t. 61‑65°C), čisti beli pčelinji vosak (t.t.61‑65°C), tehnički beljeni pčelinji vosak (t.t.
61‑65°C), beljeni montanski vosak (t.t. 80‑86°C), beljeni montanski vosak, delimično saponificiran (t.t. 99‑105°C), montanska kiselina (t.t. 81‑87°C), sintetički ugljovodonični vosak (t.t. 106‑114°C), mikrokristalni vosak (t.t. 89‑95°C), mikrokristalni vosak (t.t. 76‑82°C), delimično saponificirani tvrdi vosak (t.t. 104‑109°C), žuti pčelinji vosak (t.t. 61‑66°C), vosak za poliranje (t.t. 78‑84°C), ricinusov vosak (t.t. 83‑89°C), mikrovosak (t.t. 89‑95°C), mikrovosak (t.t. 80‑86°C), mikrovosak (t.t. 76‑82°C), ozokerit (t.t. 72‑79°C), mikrokristalni vosak, plastični (t.t. 76‑82°C), mikrokristalni vosak, meki (t.t.
74‑80°C), mešavina voska (t.t. 62‑68°C), poliolefinski vosak (t.t. 65‑75°C), lanolin, šelak, vosak od bobice (t.t. 45°C), vosak od kandelile (t.t. 67‑79°C), vosak od orhideje, pirinač vosak od mekinja (t.t.
77-86°C), sojina sveća (vosak), parafin (t.t.47-64°C), kineski vosak i bilo koje njihove kombinacije.
[0039] U jednom izvođenju postupka za pripremu mikrokapsule, navedeni najmanje jedan materijal koji menja fazu je u tečnom stanju. Stoga, pre dodavanja navedenog najmanje jednog PCM-a, njegova temperatura se povećava dok se u suštini homogeno ne pretvori u tečnost. U daljem izvođenju, postupak se izvodi na temperaturi na kojoj je navedeni najmanje jedan materijal koji menja fazu u tečnom stanju, tokom celog postupka emulgiranja i enkapsulacije opisanog ovde gore i dole. Napominje se da je navedeni najmanje jedan PCM multiplikovan postupkom izabran tako da njegova tačka topljenja omogućava da se postupak sprovede u suštini bez ugrožavanja korišćenih aktivnih sredstava, formirane emulzije i opne oksida metala proizvedene za mikrokapsule pronalaska.
[0040] U jednom izvođenju postupka za pripremu mikrokapsule, najmanje jedna nanočestica oksida metala se dodaje u pomenutu vodenu fazu pre, tokom ili posle emulgiranja u koraku (a).
[0041] U daljem izvođenju postupka za pripremu mikrokapsule, postupak dalje obuhvata korak hlađenja dobijenih mikrokapsula na sobnu temperaturu. Treba napomenuti da se nakon hlađenja dobijenih mikrokapsula viskozitet pomenutog jezgra, koje sadrži najmanje jednu aktivnu supstancu i najmanje jedan PCM, menja tako da ima vrednosti između oko 300cP i 1.000.000cP (kada se mere pod različitim uslovima). Treba razumeti da se takvi PCM-ovi koji se koriste u postupku za izradu mikrokapsula ovog pronalaska akumuliraju u jezgru dobijenih mikrokapsula i nisu ugrađeni ni u jedan deo opne oksida metala formirane postupkom kapsulacije.
[0042] Veličina mikrokapsula (ovde označena i opštim terminom „čestice“ ili „mikročestice“), kako će se ovde nazivati, odnosi se na D90, što znači da 90% čestica ima navedenu dimenziju ili manje (mereno zapreminom). Tako, na primer, za sferne čestice za koje se navodi da imaju prečnik manji od oko 50 µm („mikrona“), to znači da čestice imaju D90od 50 mikrona. D koje ima oblik koji nije sfera, D90(nazvano i d(0,9)) može se meriti laserskom difrakcijom. Za čestice koje imaju oblik koji nije sfera D90se odnosi na srednju vrednost prečnika više čestica.
[0043] U nekim izvođenjima, navedena veličina mikrokapsule je manja od oko 45 µm. U drugim izvođenjima, veličina navedene mikrokapsule je između oko 5 µm i oko 45 µm. U drugim izvođenjima, veličina navedene mikrokapsule je između oko 30 µm i oko 50 µm. U drugim izvođenjima, veličina navedene mikrokapsule je između oko 30 µm i oko 45 µm. U određenim izvođenjima, veličina mikrokapsule je od oko 35 µm do oko 45 µm.
[0044] U nekim izvođenju, opna oksida metala se formira postupkom sol-gel kapsulacije/premazivanja.
[0045] U nekim izvođenju, oksid metala je izabran iz silicijum dioksida, titanijum dioksida, aluminijum oksida, cirkonijum dioksida, ZnO i njihovih smeša. U nekim drugim izvođenju, metalni oksid je silicijum dioksid.
[0046] Prema određenim izvođenju ovog pronalaska, površina sloja oksida metala obložene čestice može biti hemijski modifikovana organskim grupama, u nekim izvođenju hidrofobnim grupama, pričvršćenim za njenu površinu. Hidrofobne grupe mogu biti na primer alkil grupe (takve alkil grupe mogu biti dalje supstituisane jednim ili više atoma fluora), aril grupe (kao što su benzil ili fenil) i njihove kombinacije. Grupe mogu biti kao što je opisano u nastavku u vezi sa postupkom.
[0047] U nekim izvođenjima, mikrokapsule se formiraju korišćenjem postupka kako je opisano u sledećim dokumentima: američki patenti br. 6,303,149, 6,238,650, 6,468,509, 6,436,375, US2005037087, US2002064541 i međunarodne publikacije br. WO 00/09652, WO00/72806, WO 01/80823, WO 03/03497, WO 03/039510, WO00/71084, WO05/009604 i WO04/81222, otkrivaju solgel mikrokapsule i metode za njihovu pripremu; EP 0 934 773 i američki patent br. Br. 6,337,089 opisuju mikrokapsule koje sadrže jezgro i opnu kapsule napravljenu od organopolisiloksana, kao i njihovu proizvodnju; EP0941 761 i američki patent br. 6,251,313 takođe opisuje pripremu mikrokapsula sa omotačem od organopolisiloksana; američki patent br. 4,931,362 opisuje metod formiranja mikrokapsula ili mikromatričnih tela koja imaju unutrašnju tečnu fazu nemešljivu sa vodom koja sadrži aktivni sastojak nemešljiv sa vodom. Mikrokapsule pripremljene sol-gel postupkom su takođe opisane u GB2416524, US6855335, WO03/066209.
[0048] Prema nekim izvođenjima, obloženi oblik aktivnog sastojka (mikrokapsule) može biti u obliku polimerne mikrosunđerne/silicijumske mikrosfere gde je aktivni sastojak adsorbovan, ugrađen, impregniran ili zarobljen u mikrosunđeru/silicijumskoj mikrosferi kao što je opisano na primer u američkim patentima br.4,690,825; 5,145,675, 5,879,716, 5,955,109 i US 9,452,137.
[0049] U drugim izvođenjima, mikrokapsule se formiraju postupkom kapsuliranja objavljenim u sledećim publikacijama: US 7,629,394, US 9,205,395, US 2015/0328615, US 2014/0186630. Mikrokapsule sa kontrolisanim oslobađanjem: IN01958CH2007, IN02080CH2007, US 4,235,872, US4670250, EP 0248531, US 4,970,031, US 5,238,714, WO9321764, US 5,575,987, WO9420075, US 2004/137031, US 2006/003014, US 2010/180464.
[0050] Dalje, prema jednom izvođenju ovog pronalaska, dobijeni sloj premaza od oksida metala ima širinu ( debljinu) od 0.1-10µm.
[0051] Dodatno, prema jednom izvođenju ovog pronalaska, dobijeni sloj premaza oksida metala ima širinu (debljinu) od 0,3 µm ili više, u nekim izvođenjima sloj premaza oksida metala ima širinu od 0,3-10 µm.
[0052] Dodatno, prema jednom izvođenju ovog pronalaska, debljina sloja oksida metala je u opsegu od 0,1-10 µm. U nekim daljim izvođenjima, debljina sloja oksida metala je u opsegu od 0,1-3 µm, a u nekim daljim izvođenjima u opsegu od 0,1-1 µm. Debljina sloja oksida metala može takođe biti u nekim izvođenjima u opsegu od 0,3 do 3 µm, a u nekim drugim izvođenjima u opsegu od 0,3 do 2 µm.
[0053] Dalje, prema jednom izvođenju ovog pronalaska, dobijeni sloj premaza oksida metala ima širinu (debljinu) od oko 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 0,7, 1, 1,5, 2 ili 5 µm ili više, u nekim izvođenjima do 10 µm.
[0054] Širina sloja osida metala može se odrediti, na primer, transmisionim elektronskim mikroskopom ili konfokalnim mikroskopom tako da u kružnom poprečnom preseku čestice najmanje širine bude najmanje, na primer, 0,1 µm (širina se određuje kao najmanje rastojanje od površine čestice (tj. površine oksida metala) do interfejsa jezgro- oksid metala).
[0055] Mikrokapsule su u nekim izvođenjima okarakterisane time što je materijal jezgra u suštini bez oksida metala i dalje time što je sloj oksida metala u suštini bez materijala jezgra, npr. bilo kao disperzija čestica (u nanometrijskom opsegu ispod 0,1 µm) čestica ili kao molekularna disperzija čestica.
[0056] Dakle, prema jednom izvođenju ovog pronalaska, sloj oksida metala je u suštini bez materijala jezgra (bilo u obliku molekula ili kao nanometrijske čestice). Termin „u suštini bez“ u ovom kontekstu označava da je koncentracija molekula materijala jezgra ili koncentracija nanometrijskih čestica materijala jezgra zanemarljiva u poređenju sa oksidom metala. Slično, pod terminom „materijal jezgra je u suštini bez oksida metala“ podrazumeva se da je koncentracija oksida metala u jezgru zanemarljiva u poređenju sa materijalom jezgra.
[0057] Prema drugom izvođenju, kada se mikrokapsule pripremaju metodom kao što je sušenje raspršivanjem, materijal jezgra koji sadrži aktivno sredstvo može dodatno da sadrži do oko 30% w/w, u nekim izvođenjima do oko 20% metaloksida, a sloj premaza od oksida metala može dodatno da sadrži do oko 30% w/w, u nekim izvođenjima do oko 20% w/w aktivnog sredstva.
[0058] Prema jednom izvođenju ovog pronalaska, težinski odnos oksida metala i čvrste čestice je u opsegu od 1:99 do 50:50. Težinski odnos sloja oksida metala i čvrste čestice može takođe biti u opsegu od 3:97 do 50:50, 5:95 do 50:50, 10:90 do 50:50, 5:95 do 30:70, 10:90 do 30:70. Dalje, prema jednom izvođenju ovog pronalaska, odnos oksida metala i čvrste čestice je u opsegu od 10:90 do 20:80.
[0059] Prema drugom izvođenju, kada se koristi metod sušenja raspršivanjem, težinski odnos oksida metala i čvrstih čestica može biti u opsegu od 5:95 do 95:5.
[0060] U nekim izvođenjima, navedeni supstanca pronalaska ima brzinu rastvaranja tretinoina manju od oko 40% težine/h mereno u medijumu od 30%:70% V/V smeše vode i izopropil alkohola na sobnoj temperaturi.
[0061] Treba napomenuti da se brzina rastvaranja (brzina oslobađanja) definisana ovde odnosi na merenje (bilo in vitro ili in vivo) brzine kojom se aktivni agensi (tretinoin) oslobađaju iz lokalnog leka pronalaska, u medijum za ekstrakciju ili kožu. Brzina oslobađanja se meri korišćenjem poznate metode kao što je ovde definisano, tj. 70% IPA (izopropil alkohol) i 30% vode i opciono antioksidans (kao što je BHT) na sobnoj temperaturi.
[0062] Prema ovom pronalasku, supstanca ovog pronalaska sadrži benzoil peroksid (BPO), kao drugi aktivni agens.
[0063] U nekim izvođenjima, navedeni BPO nije inkapsuliran u supstanci ovog pronalaska. U drugim izvođenjima, navedeni BPO je inkapsuliran u posebnoj mikrokapsuli (tj. „BPO mikrokapsula“, mikrokapsula koja je drugačija i odvojena od mikrokapsule koja inkapsulira tretinoin („tretinoinska mikrokapsula“) u supstanci ovog pronalaska). U nekim izvođenjima, navedena mikrokapsula koja inkapsulira navedeni BPO ima opnu koja se razlikuje od opne navedene tretinoinske mikrokapsule. U drugim izvođenju, navedena mikrokapsula koja obuhvata navedeni BPO ima opnu sličnu opni navedene tretinoin mikrokapsule (tj. formirana je korišćenjem sličnih procesa enkapsuliranja ili sličnih reagensa za enkapsuliranje). U nekim izvođenju, opna navedene BPO mikrokapsule je opna od oksida metala. U nekim izvođenju, navedeni BPO je u čvrstom obliku. U drugim izvođenju, navedena BPO mikrokapsula ima čvrsto jezgro. U drugim izvođenju, navedena BPO mikrokapsula se sastoji od čvrstog BPO. U drugim izvođenju, navedena opna navedene BPO mikrokapsule je direktno nanesena na čvrsti BPO.
[0064] Kako se ovde koristi, termin „nekapsulirani oblik“ ili „neobloženi oblik“ znači da je aktivni sastojak (BPO) prisutan u supstanci u svom „golom“ obliku, što znači da nije intimno ugrađen, enkapsuliran, zarobljen ili obložen polimernim nosačem i da je prisutan u supstanci u indirektnom kontaktu sa nosačem supstance. Kako se ovde koristi, termin „obloženi oblik aktivnog sastojka“ podrazumeva da je aktivni sastojak ugrađen, dispergovan, zarobljen ili zatvoren, npr. kao čvrsta disperzija ili molekularna disperzija u polimernom nosaču koji može biti organski ili neorganski nosač i koji može služiti kao matrica za disperziju aktivnog sastojka ili kao kapsulirani materijal koji oblaže pomenuti aktivni sastojak (tj. aktivni sastojak je prisutan u jezgru ili je jezgro materijala kapsulirano opnom sastavljenom od polimernog materijala koji može biti organski ili neorganski polimer).
[0065] Supstanca pronalaska sadrži BPO, u nekim izvođenjima koncentracija RRT (relativno vreme zadržavanja) 0.44 (sve-trans 5,6-epoksi retinoinska kiselina) je niža od 1% nakon dve nedelje skladištenja na 40°C. U drugimizvođenjima, koncentracija RRT 0.44 (sve-trans 5,6-epoksi retinoinska kiselina) je niža od 0.7% nakon dve nedelje skladištenja na 40°C.
[0066] Kada se pominje RRT 0.44, treba razumeti da se odnosi na proizvod razgradnje tretinoina u prisustvu BPO kao što je prikazano u HPLC hromatografiji supstance pronalaska nakon dve nedelje skladištenja na 40°C. Primer RRT proizvoda može se videti na slici 1 sa vremenom zadržavanja od 3.507 min. U drugim izvođenjima, RRT 0.44 se odnosi na all-trans 5,6-epoksi retinoičnu kiselinu (CAS 13100‑69‑1) predstavljenu sledećom strukturom:
[0067] Supstanca pronalaska koji sadrži BPO, u nekim izvođenjima, razgradnja pomenutog tretinoina je manja od 2,5% nakon dve nedelje skladištenja na 40°C. U drugim izvođenjima, razgradnja pomenutog tretinoina je manja od 2%.
[0068] Supstanca pronalaska koji sadrži BPO, u nekim izvođenjima, razgradnja pomenutog tretinoina nije veća od 5% nakon 18 ili 24 meseca skladištenja na 2°C-8°C. U drugim izvođenjima, razgradnja pomenutog tretinoina nije veća od 5% nakon 3 meseca skladištenja na 25°C i 60% relativne vlažnosti.
[0069] U nekim izvođenjima, pomenuti lek se primenjuje u jednoj supstanci, leku sa jednom fiksnom dozom, koji sadrži oba pomenuta aktivna sastojka (BPO i tretinoin). Termin „lek sa fiksnom dozom“ treba shvatiti kao kombinaciju čiji su aktivni sastojci kombinovani u fiksnim dozama u istom nosaču (jednoj formuli) koji ih zajedno isporučuje do mesta primene.
[0070] U daljim izvođenjima, navedeni lek sadrži dva odvojena supstance, od kojih svaki sadrži svaki od navedenih aktivnih sastojaka. U takvim izvođenjima, težinski procenat svakog aktivnog sredstva odnosi se na njihovu težinsku količinu u svakoj supstanci posebno. U nekim izvođenjima, navedene dve odvojene supstance navedenog leka se primenjuju istovremeno. U daljim izvođenjima, navedene dve odvojene supstance se primenjuju sekvencijalno.
[0071] Supstanca pronalaska sadrži stretinoin u količini između oko 0,01% do oko 0,1% težine supstance.
[0072] U nekim izvođenjima, supstanca pronalaska sadrži stretinoin u količini između oko 0.05% do oko 0.1% težine supstance.
[0073] U nekim izvođenjima, supstanca pronalaska sadrži tretinoin u količini od oko 0.075% težine supstance.
[0074] U drugim izvođenjima, supstanca pronalaska sadrži BPO u količini od oko 3% težine supstance.
[0075] U drugom izvođenju, supstanca pronalaska sadrži tretinoin u količini od oko 0.1% težine i benzoilperoksid u količini od oko 3% težine. U drugom izvođenju, supstanca pronalaska sadrži tretinoin u količini od oko 0.05% težine i benzoil peroksid u količini od oko 3% težine.
[0076] U jednom izvođenju, termin „oko“ se odnosi na odstupanje između 0.0001-5% od naznačenog broja ili opsega brojeva. U jednom izvođenju, termin „oko“ se odnosi na odstupanje između 1-10% od naznačenog broja ili opsega brojeva.
[0077] Prema jednom izvođenju ovog pronalaska, nosač je u obliku masti, kreme, losiona, ulja, rastvora (u nekim izvođenjima vodenog rastvora), emulzije, gela za ulje, paste, mleka, aerosola, praha ili pene, svaki predstavlja drugo otelotvorenje ovog pronalaska. U nekim izvođenjima, nosač je nosač na bazi vode (kao što je gel, emulzija ulja u vodi ili krema ulja u vodi, vodeni rastvor, pena, losion, sprej).
[0078] U daljem izvođenju, supstanca pronalaska je namenjen za upotrebu u lečenju površinskog stanja kod subjekta kome je to potrebno, pri čemu je navedeno površinsko stanje kožna bolest ili poremećaj izabran iz grupe: akne, infekcija, upala, pruritus, psorijaza, seboreja, kontaktni dermatitis, rozacea i njihova kombinacija.
[0079] U daljem izvođenju, supstanca pronalaska je namenjena za upotrebu u lokalnom tretmanu površinskog stanja kod subjekta kome je to potrebno, pri čemu je navedeno površinsko stanje, stanje kože izabrano iz melazme, fotostarenja, foto oštećenja, fine bore i njihova kombinacija.
[0080] Termin „lečenje“ ili „tretman“, kako se ovde koristi, obuhvata bilo koji tretman stanja, bolesti ili poremećaja povezanog sa površinom tela pacijenta, kao što su koža ili mukozna membrana, i uključuje inhibiciju bolesti ili poremećaja (tj. zaustavljanje njegovog razvoja), ublažavanje bolesti ili poremećaja (tj. izazivanje regresije bolesti ili poremećaja) ili ublažavanje stanja izazvanih bolešću (tj. simptoma bolesti). Koncentracije dermatoloških sredstava koje se mogu koristiti za lečenje određene bolesti ili poremećaja mogu biti opisane u TheMerck index, enciklopediji hemijskih lekova i bioloških proizvoda, Rahway, N.J.; Merck & Co; 1989.
[0081] Iako se individualne potrebe mogu razlikovati, određivanje optimalnih raspona za efikasne količine supstance je u okviru veštine stručnjaka. Generalno, doza potrebna za obezbeđivanje efikasne količine farmaceutske supstance, koju može da prilagodi stručnjak u ovoj oblasti, variraće u zavisnosti od starosti, zdravlja, fizičkog stanja, težine, vrste i obima bolesti ili poremećaja kod primaoca, učestalosti lečenja, prirode istovremene terapije (ako postoji) i prirode i obima željenog efekta(kata).
[0082] Dakle, konačni oblik može biti bilo koji od gore navedenih oblika, pomenutih u odnosu na nosač, gde su mikrokapsule dispergovane u nosaču. Konačni oblik supstance može takođe biti u obliku sredstva za pranje ili čišćenje.
[0083] Sledeći primeri su predstavljeni kako bi se potpunije ilustrovali preferirani primeri pronalaska.
PRIMERI :
Primer 1
Priprema supstance inkapsuliranog ATRA (0,05%) i inkapsuliranog BPO (3%)
Uljna faza:
[0084] 2000.0 grama ciklometikona 5N, 1500.0 grama cetil alkohola i 1500.0 grama mono- i diglicerida je pomešano i zagrejano na 70°C do topljenja. Dodato je 200.0 grama karbopola 980NF i uljna faza je pomešana i zagrejana do dodavanja u glavni reaktor.
Vodena faza:
[0085] Težina u reaktoru od 50 litara (glavni reaktor)
[0086] 50.0 grama dinatrijumove soli etilendiamintetraacetata, 1000.0 grama makrogol stearata tipa I, 2000.0 grama glicerina (99,5%) i 125.0 grama imidure je rastvoreno u 29.0 kilograma vode. Rastvor je pomešan i zagrejan na 65°C do dodavanja uljane faze u glavni reaktor.
Faza E-BPO/limunska kiselina:
[0087] 100.0 grama bezvodne limunske kiseline dodato je u 10.000,0 grama 15% kapsulirane vodene suspenzije benzoil peroksida. Suspenzija je pomešana i zagrejana na 45‑50°C do dodavanja u glavni reaktor.
Emulzija: glavni reaktor
[0088] Uljana faza je dodata u vodenu fazu uz cirkulaciju i mešanje na 65°C tokom 5 minuta. Dobijena emulzija je homogenizovana, pomešana i cirkulisana pod vakuumom 20 minuta, a zatim dodatnih 10 minuta nakon dodavanja 200.0 grama 20% rastvora NaOH. Faza E-BPO/limunska kiselina dodata je emulziji uz umereno mešanje i cirkulaciju, a zatim je mešanje nastavljeno 15 minuta. pH vrednost emulzije je podešena na 4 titracijom 10% rastvora HCl. 694,4 grama kapsulirane ATRA 3,6% vodene suspenzije dodato je u emulziju na 55°C tokom mešanja, a zatim je dodavana voda dok ukupna težina emulzije nije dostigla 50 kilograma i mešano je 5 minuta. Emulzija je nastavljena da se meša 90 minuta tokom hlađenja na 30°C.
Primer 2
[0089] Tabela 1 ispod prikazuje raspodelu veličine čestica osam E-ATRA suspenzija (leva strana tabele) i njen uticaj na stabilnost kremastih supstanci (desna strana tabele). Osam kremastih supstanci je pripremljeno od osam E-ATRA suspenzija. Razlika između različitih suspenzija je u proizvođaču kritičnih sirovina. Kao što se može videti iz tabele, raspodela veličine čestica suspenzija utiče na procenat ATRA razgradnog sredstva RRT0.44 (sve-trans-5,6-epoksiretinoinska kiselina) i procenat razgradnje ATRA u kremastim supstancama nakon stabilnosti od dve nedelje na 40°C/75% relativne vlažnosti.
Tabela 1. Uticaj raspodele veličine čestica (PSD) na stabilnost odgovarajuće kreme
Tabela 2. Podaci o stabilnosti E-ATRA, 0.05% & E-BPO, 3% kreme nakon 3, 18 or 24 meseci skladistenja
Table 3. Podaci o stabilnoti E-ATRA, 0.1% & E-BPO, 3% kreme nakon 3, 18 or 24 meseci skladistenja

Claims (11)

Patentni zahtevi
1. Supstanca tretinoina u kapsulama, pri čemu pomenutu supstancu čine mikrokapsule koje obuhvataju jezgro koje obuhvata tretinoin raspršen u uljnoj fazi i materijal koji menja fazu, pri čemu se jezgro oblaže opnom oksida metala, pri čemu pomenuti tretinoin jeste u obliku čvrste supstance i pomenute mikrokapsule imaju veličinu od manje od 50 μm, pri čemu je pomenuti tretinoin u opsegu od 0,01% - 0,1% težine supstance, pri čemu pomenuta supstanca još obuhvata neenkapsulirani ili kapsulirani benzoil peroksid, i pri čemu pomenuta supstanca ima brzinu rastvaranja tretinoina manju od 60% težine/sat kako je izmereno u podlozi čiji je zapreminski odnos 30%:70% V/V za mešavinu vode i izopropil alkohola na temperaturi okoline.
2. Supstanca prema patentnom zahtevu 1, pri čemu pomenuta supstanca ima brzinu rastvaranja tretinoina od manje od 40% težine/sat.
3. Supstanca prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom 2, pri čemu pomenuta veličina mikrokapsule jeste manja od 45 μm ili između 5 μm do 45 μm.
4. Supstanca prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, pri čemu je pomenuti tretinoin između 0,05% do 0,1% težine supstance ili pri čemu je pomenuti tretinoin u količini od 0,075% težine supstance.
5. Supstanca prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, pri čemu koncentracija sve-trans 5,6-epoksi retinoinske kiseline jeste niža od 1% ili pri čemu je koncentracija sve-trans 5,6-epoksi retinoinske kiseline niža od 0,7% posle dve nedelje skladištenja na 40 °C.
6. Supstanca prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, pri čemu razgradnja pomenutog tretinoina jeste manja od 2,5% posle dve nedelje skladištenja na 40 °C ili pri čemu je razgradnja pomenutog tretinoina manja od 2% ili pri čemu razgradnja pomenutog tretinoina nije veća od 5% posle 18 ili 24 meseci skladištenja na 2 °C‑8 °C ili pri čemu razgradnja pomenutog tretinoina nije veća od 5% posle 3 meseca skladištenja na 25 °C i 60% RH (relativne vlažnosti).
7. Supstanca prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 6, pri čemu je pomenuti tretinoin u količini od između 0,05% do 0,1% težine supstance ili pri čemu je pomenuti BPO u količini od 3% težine supstance.
8. Supstanca prema patentnom zahtevu 7, pri čemu je količina pomenutog tretinoina 0,1% težine i količina pomenutog benzoil peroksida jeste 3% težine.
9. Supstanca prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, pri čemu koncentracija obuhvata nosač, pri čemu je taj nosač u obliku masti, kreme, losiona, ulja, rastvora, emulzije, gela, paste, mleka, aerosola, praha, ili pene.
10. Supstanca prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 9 za upotebu za lečenje površinskog stanja kod subjekta kom je potrebno, pri čemu pomenuto površinsko stanje jeste oboljenje kože ili poremećaj izabran iz akni, infekcije, upale, pruritusa, psorijaze, seboreje, kontaktnog dermatitisa, rozacee, i njihove kombinacije.
11. Supstanca prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 9 za upotrebu za topikalno lečenje površinskog stanja kod subjekta kom je potrebno, pri čemu pomenuto površinsko stanje jeste oboljenje kože izabrano iz stanja kao što je melazma, fotostarenje, fotooštećenje, fine bore, i njihova kombinacija.
RS20250938A 2017-07-12 2018-07-12 Supstance koje obuhvataju tretinoin u kapsulama RS67243B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762531402P 2017-07-12 2017-07-12
EP18832337.2A EP3651756B1 (en) 2017-07-12 2018-07-12 Compositions comprising encapsulated tretinoin
PCT/IL2018/050765 WO2019012537A1 (en) 2017-07-12 2018-07-12 COMPOSITIONS COMPRISING ENCAPSULATED TRETTINOIN

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS67243B1 true RS67243B1 (sr) 2025-10-31

Family

ID=65000516

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20250938A RS67243B1 (sr) 2017-07-12 2018-07-12 Supstance koje obuhvataju tretinoin u kapsulama

Country Status (10)

Country Link
US (2) US12357602B2 (sr)
EP (1) EP3651756B1 (sr)
JP (1) JP2020527140A (sr)
CN (1) CN110869013A (sr)
CA (1) CA3069359C (sr)
ES (1) ES3040940T3 (sr)
HR (1) HRP20251185T1 (sr)
PL (1) PL3651756T3 (sr)
RS (1) RS67243B1 (sr)
WO (1) WO2019012537A1 (sr)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3069287C (en) * 2017-07-12 2022-08-30 Sol-Gel Technologies Ltd. Methods and compositions for the treatment of acne
US12133919B2 (en) 2020-05-22 2024-11-05 Sol-Gel Technologies Ltd. Stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof

Family Cites Families (243)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH2007A (de) 1889-12-26 1890-06-30 Rudolf Hornsteiner Reversirbarer, eintheiliger Schnur- oder Seiltrieb
US1387107A (en) 1920-01-16 1921-08-09 Carr Fastener Co Ltd Separable fastener
US1671956A (en) 1926-03-29 1928-05-29 Crawford Mcgregor & Canby Co Balanced blade for golf clubs
US2885366A (en) 1956-06-28 1959-05-05 Du Pont Product comprising a skin of dense, hydrated amorphous silica bound upon a core of another solid material and process of making same
US3785798A (en) 1967-04-26 1974-01-15 Gaf Corp Biologically active particulate material and the process for manufacturing same
GB1399344A (en) 1971-06-03 1975-07-02 Ici Ltd Method of producing vesiculated particles of inorganic materials
US3826670A (en) 1972-11-07 1974-07-30 Sherwin Williams Co Encapsulation of organic pigments
US3906108A (en) 1973-10-12 1975-09-16 Johnson & Johnson Stabilized tretinoin cream emulsion
US3957971A (en) 1974-07-29 1976-05-18 Lever Brothers Company Moisturizing units and moisturizing compositions containing the same
US4087555A (en) 1975-09-08 1978-05-02 Helena Rubinstein, Inc. Skin cream containing milk protein
US4497794A (en) 1980-12-08 1985-02-05 Dermik Laboratories, Inc. Erythromycin/benzoyl peroxide composition for the treatment of acne
US4349456A (en) 1976-04-22 1982-09-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company Non-vitreous ceramic metal oxide microcapsules and process for making same
DE2642032C2 (de) 1976-09-18 1987-04-30 Rupprecht, Herbert, Prof. Dr., 8400 Regensburg Verfahren zur Inkorporierung von Wirkstoffen in siliciumdioxidhaltige Trägermaterialien und eine siliciumdioxidhaltige Zubereitung
US4361584A (en) 1977-10-07 1982-11-30 A.H.C. Pharmacal, Inc. Composition and method for the treatment of acne
US4350681A (en) 1977-10-07 1982-09-21 A.H.C. Pharmacal, Inc. Stabilized benzoyl peroxide compositions
US4606913A (en) 1978-09-25 1986-08-19 Lever Brothers Company High internal phase emulsions
US4235872A (en) 1979-06-04 1980-11-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Microencapsulated methomyl insecticide
US4387107A (en) 1979-07-25 1983-06-07 Dermik Laboratories, Inc. Stable benzoyl peroxide composition
US4464317A (en) 1980-01-28 1984-08-07 The Washington University Method of encapsulating active agents with inorganic coatings
IT1210608B (it) 1980-12-08 1989-09-14 Rorer Int Overseas Composizione per il trattamento topico dell'acne
US4692329A (en) 1980-12-08 1987-09-08 William H. Rorer, Inc. Erythromycin/benzoyl peroxide antiacne compositions
GB2110083B (en) 1981-11-24 1985-05-30 Colgate Palmolive Co Visually clear coloured dentifrice
US4670250A (en) 1983-10-21 1987-06-02 Bend Research, Inc. Durable controlled release microcapsules
LU85111A1 (fr) 1983-12-01 1985-09-12 Oreal Composition anti-acnetique a base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un filtre solaire
JPS6191137A (ja) 1984-10-11 1986-05-09 Kao Corp 外用薬剤組成物
US5086075A (en) 1985-01-24 1992-02-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Therapeutic compositions containing benzoyl peroxide
US4769080A (en) 1985-06-24 1988-09-06 The Dow Chemical Company Insoluble pigments and preparation thereof
US4690825A (en) 1985-10-04 1987-09-01 Advanced Polymer Systems, Inc. Method for delivering an active ingredient by controlled time release utilizing a novel delivery vehicle which can be prepared by a process utilizing the active ingredient as a porogen
US5446028A (en) 1985-12-12 1995-08-29 Dermik Laboratories, Inc. Anti-acne method and composition
US5955109A (en) 1985-12-18 1999-09-21 Advanced Polymer Systems, Inc. Methods and compositions for topical delivery of retinoic acid
US5145675A (en) 1986-03-31 1992-09-08 Advanced Polymer Systems, Inc. Two step method for preparation of controlled release formulations
US5879716A (en) 1985-12-18 1999-03-09 Advanced Polymer Systems, Inc. Methods and compositions for topical delivery of benzoyl peroxide
EP0248531A3 (en) 1986-05-02 1988-09-28 Southern Research Institute Encapsulated nucleic acids
EP0281034A3 (en) 1987-02-26 1990-09-19 Tohru Yamamoto An aromatic composition and a method for the production of the same
AT389465B (de) 1987-08-18 1989-12-11 Kwizda Fa F Johann Verfahren zur bildung von mikrokapseln oder mikromatrixkoerpern
JPH01113436A (ja) 1987-10-26 1989-05-02 Hiroshi Yoshimoto 添加剤内包マイクロカプセルを高濃度に含有した合成樹脂ペレットの製造方法
FR2628319B1 (fr) 1988-03-09 1990-12-07 Oreal Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de peroxyde de benzoyle et de sels d'ammonium quaternaires
US4970031A (en) 1988-06-02 1990-11-13 Nok Corporation Process for preparing microcapsules with controlled-release
US4891211A (en) 1988-06-29 1990-01-02 Church & Dwight Co., Inc. Stable hydrogen peroxide-releasing dentifice
JPH0240302A (ja) 1988-07-27 1990-02-09 Sumitomo Metal Ind Ltd 除草剤
JPH02251240A (ja) 1989-03-24 1990-10-09 Pias Arise Kk 紫外線吸収剤内包マイクロカプセル及びその製造方法並びにそのマイクロカプセルを含有する化粧料
JPH02292824A (ja) 1989-05-02 1990-12-04 Matsushita Electron Corp 半導体装置の製造方法
US5126915A (en) 1989-07-28 1992-06-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Metal oxide-coated electrically conductive powders and compositions thereof
IL93134A (en) 1990-01-23 1997-11-20 Yissum Res Dev Co Doped sol-gel glasses for obtaining chemical interactions
JPH03229634A (ja) 1990-02-03 1991-10-11 Agency Of Ind Science & Technol 無機微粒子殻徐放性マイクロスフェア
JP2875840B2 (ja) 1990-02-21 1999-03-31 ダイスタージャパン株式会社 水不溶性ナフタル酸イミド系色素
US5318797A (en) 1990-06-20 1994-06-07 Clarkson University Coated particles, hollow particles, and process for manufacturing the same
GB9021061D0 (en) 1990-09-27 1990-11-07 Unilever Plc Encapsulating method and products containing encapsulated material
US5238714A (en) 1990-10-02 1993-08-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Efficient microcapsule preparation and method of use
US5733531A (en) 1991-02-05 1998-03-31 Sunsmart, Inc. Composite UV sunblock compositions
US5223250A (en) 1991-02-05 1993-06-29 Sun Smart, Inc. Visibly transparent UV sunblock cosmetic compositions
US5165914A (en) 1991-03-04 1992-11-24 David G. Vlock Oral compositions containing zinc lactate complexes
FR2675398B1 (fr) 1991-04-19 1994-04-01 Roussel Uclaf Micro-capsules de filtres solaires, leur procede de preparation, les compositions cosmetiques et pharmaceutiques les comprenant et leurs applications.
US5200334A (en) 1991-08-13 1993-04-06 The Regents Of The University Of California Sol-gel encapsulated enzyme
FR2681248B1 (fr) 1991-09-13 1995-04-28 Oreal Composition pour un traitement cosmetique et/ou pharmaceutique de longue duree des couches superieures de l'epiderme par une application topique sur la peau.
EP0551796B1 (en) 1992-01-03 1997-08-13 Novartis AG Microcapsule suspension and a process for its preparation
US5269840A (en) 1992-02-04 1993-12-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company Sol bonded colorant clusters and process for making
US6117843A (en) 1992-02-18 2000-09-12 Lloyd J. Baroody Compositions for the treatment of acne containing clindamycin and benzoyl peroxide
EP0639048A1 (en) 1992-05-05 1995-02-22 E.I. Du Pont De Nemours And Company Microencapsulation
US5520917A (en) 1992-07-27 1996-05-28 Suzuki Yushi Industries Co., Ltd. Materials in the form of colored spherical fine particles
FR2694894B1 (fr) 1992-08-20 1994-11-10 Coletica Utilisation d'une réaction de transacylation entre un polysaccharide estérifié et une substance polyaminée ou polyhydroxylée pour la fabrication de microparticules, procédé et composition.
FR2694895B1 (fr) 1992-08-20 1994-11-10 Coletica Procédé de fabrication de microparticules en émulsion par modification de la composition chimique de la phase dispersée après émulsification.
JP3277342B2 (ja) 1992-09-02 2002-04-22 武田薬品工業株式会社 徐放性マイクロカプセルの製造法
EP0686025B1 (en) 1993-02-26 2003-09-10 Estee Lauder Inc. Titanium dioxide dispersions, cosmetic compositions and methods for using the same
FR2702375B1 (fr) 1993-03-08 1995-05-05 Virbac Laboratoires Microcapsules à libération progressive, leur procédé de préparation et compositions pharmaceutiques ou vétérinaires les contenant.
FR2703927B1 (fr) 1993-04-13 1995-07-13 Coletica Utilisation d'une réaction de transacylation entre un polysaccharide estérifié et une polyamine pour former en milieu aqueux une membrane au moins en surface de particules gélifiées.
DE4321005A1 (de) 1993-06-24 1995-01-05 Merck Patent Gmbh Perlglanzpigment für Wasserlacksysteme
US5739020A (en) 1995-01-10 1998-04-14 Pope; Edward J. A. Encapsulation of animal and microbial cells in an inorganic gel prepared from an organosilicon
US5895757A (en) 1993-06-30 1999-04-20 Pope; Edward J. A. Encapsulation of living tissue cells in inorganic microspheres prepared from an organosilicon
EP0706370B2 (en) 1993-07-01 2005-01-26 Yamanouchi Europe B.V. Use of non-ionic surfactants in stable topical retinoid compositions
US5914104A (en) 1993-09-30 1999-06-22 Trustees Of The University Of Arkansas Use of alum to inhibit ammonia volatilization and to decrease phosphorus solubility in poultry litter
US5401517A (en) 1993-11-15 1995-03-28 Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. Cosmetic method for treatment of skin
US5846554A (en) 1993-11-15 1998-12-08 Zeneca Limited Microcapsules containing suspensions of biologically active compounds and ultraviolet protectant
DE4341113B4 (de) 1993-12-02 2006-04-13 IFAC Institut für angewandte Colloidtechnologie GmbH & Co. KG Stabile multiple X/O/Y-Emulsion
JPH07173452A (ja) 1993-12-18 1995-07-11 Suzuki Yushi Kogyo Kk 無機多孔質微粒子
US5466446A (en) 1994-02-16 1995-11-14 Stiefel Laboratories, Inc. Topical compositions containing bensoyl peroxide and clindamycin and method of use thereof
DE4411935C1 (de) 1994-04-07 1995-04-20 Daimler Benz Ag Stellantriebseinrichtung
FR2719218B1 (fr) 1994-04-28 1996-07-05 Oreal Utilisation d'une suspension colloïdale à base de charges minérales comme composition cosmétique permettant de former un film sur les cheveux, la peau et/ou les ongles.
DE4416003C2 (de) 1994-05-06 1999-02-11 Feinchemie Gmbh Sebnitz Metalloxidpulver und -filme mit inkorporierten organischen Flüssigkeiten und Ölen, ihre Herstellung und Verwendung
FR2720632B1 (fr) 1994-06-03 1996-07-05 Oreal Compositions cosmétiques photoprotectrices contenant un système filtrant les rayons UV et des polymères particuliers et utilisations.
US5591453A (en) 1994-07-27 1997-01-07 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Incorporation of biologically active molecules into bioactive glasses
US5445823A (en) 1994-10-20 1995-08-29 The Procter & Gamble Company Dermatological compositions and method of treatment of skin lesions therewith
US5632996A (en) 1995-04-14 1997-05-27 Imaginative Research Associates, Inc. Benzoyl peroxide and benzoate ester containing compositions suitable for contact with skin
US5576097A (en) 1995-04-24 1996-11-19 Brite-Line Industries, Inc. High brightness durable retro-reflecting microspheres and method of making the same
US5700451A (en) 1995-05-24 1997-12-23 The Procter & Gamble Company Sunscreen composition
CA2221575A1 (en) 1995-05-26 1996-11-28 Unilever Plc Treatment regime for skin
BR9610111A (pt) 1995-08-29 1999-02-23 Du Pont Composição de proteção de cultura processo para revestimento produto e mistura de proteção de cultura
JP3199354B2 (ja) 1995-10-06 2001-08-20 財団法人イオン工学振興財団 抗菌性ガラス及びその製造方法
US5851538A (en) 1995-12-29 1998-12-22 Advanced Polymer Systems, Inc. Retinoid formulations in porous microspheres for reduced irritation and enhanced stability
US5874105A (en) 1996-01-31 1999-02-23 Collaborative Laboratories, Inc. Lipid vesicles formed with alkylammonium fatty acid salts
US5785977A (en) 1996-02-07 1998-07-28 Breithbarth; Richard Non-metallic microparticle carrier materials
JPH09235217A (ja) 1996-02-29 1997-09-09 Tsumura & Co 無機粉体およびそれを用いた化粧料
GB9604673D0 (en) 1996-03-05 1996-05-01 Procter & Gamble Skin care compositions
US5998392A (en) 1996-04-10 1999-12-07 Gattefosse S.A. Benzoyl peroxide flocculent materials and methods of their preparation
FR2747668B1 (fr) 1996-04-22 1998-05-22 Rhone Poulenc Chimie Procede de preparation de silice comprenant une ecorce de silice et un coeur en un materiau autre
US5720949A (en) 1996-05-06 1998-02-24 Bristol-Myers Squibb Company Foamable cosmetic mask product
US5876699A (en) 1996-05-14 1999-03-02 Disomma; Joseph Sunblock composition suitable for sensitive skin areas
EP0906243B2 (en) 1996-05-29 2009-04-01 Delsitech OY Dissolvable oxides for biological applications
DE19625267A1 (de) 1996-06-25 1998-01-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung anorganisch beschichteter Pigmente und Füllstoffe
GB9616978D0 (en) 1996-08-13 1996-09-25 Tioxide Specialties Ltd Zinc oxide dispersions
JP2001501947A (ja) 1996-10-07 2001-02-13 イー・アイ・デユポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 生物学的有害生物防除剤をコーテイングする方法及び組成物
FR2755856B1 (fr) 1996-11-21 1999-01-29 Merck Clevenot Laboratoires Microcapsules de chitine ou de derives de chitine contenant une substance hydrophobe, notamment un filtre solaire et procede de preparation de telles microcapsules
IL120022A (en) 1997-01-16 2003-02-12 Yissum Res Dev Co Sunscreens for protection from sun radiation
FR2758826B1 (fr) 1997-01-27 1999-04-16 Rhodia Chimie Sa Nouveau pigment de dioxide de titane, son procede de preparation et son utilisation dans les compositions de peinture
US5962517A (en) 1997-01-31 1999-10-05 Murad; Howard Pharmaceutical compositions and methods for treating acne
US5906811A (en) 1997-06-27 1999-05-25 Thione International, Inc. Intra-oral antioxidant preparations
KR100505322B1 (ko) 1997-07-15 2005-08-04 콜티카 가교화된 식물 단백질 입자, 특히 마이크로입자 또는 나노입자의제조방법 및 이들을 포함하는 화장품, 의약품 또는 식품 조성물
FR2766090B1 (fr) 1997-07-15 1999-10-08 Coletica Particules, en particulier micro- ou nanoparticules de proteines vegetales reticulees, leur procede de preparation et compositions cosmetiques, pharmaceutiques ou alimentaires en contenant
US6280746B1 (en) 1997-10-17 2001-08-28 International Flora Technologies Ltd. Dry emollient compositions
US6090399A (en) 1997-12-11 2000-07-18 Rohm And Haas Company Controlled release composition incorporating metal oxide glass comprising biologically active compound
US5891476A (en) 1997-12-22 1999-04-06 Reo; Joe P. Tastemasked pharmaceutical system
US6015548A (en) 1998-07-10 2000-01-18 Shaklee Corporation High efficiency skin protection formulation with sunscreen agents and antioxidants
EP0934773B1 (en) 1998-02-06 2004-02-04 Seiwa Kasei Co., Ltd. Microcapsule having a specific wall and method for producing the same
FR2774906B1 (fr) 1998-02-13 2000-05-12 Rhodia Chimie Sa Systeme d'encapsulation a coeur organique et a ecorce minerale a base d'hydroxycarbonate d'aluminium et son procede de preparation
DE19810803A1 (de) 1998-03-12 1999-09-16 Wacker Chemie Gmbh Verfahren zur Herstellung mikroverkapselter Produkte mit Organopolysiloxanwänden
DE19811900C2 (de) 1998-03-18 2003-12-11 Kallies Feinchemie Ag Biokompatibles Kompositmaterial, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
EP0972563A1 (en) 1998-07-15 2000-01-19 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Fabrication of multilayer-coated particles and hollow shells via electrostatic self-assembly of nanocomposite multilayers on decomposable colloidal templates
JP2003522621A (ja) 1998-03-19 2003-07-29 マックス−プランク−ゲゼルシャフト・ツア・フェルデルング・デア・ヴィッセンシャフテン・エー・ファオ 分解性コロイド原型上のナノ複合多層の静電的自己集成体による多層被覆粒子及び中空シェルの製造
US6013637A (en) 1998-06-12 2000-01-11 Dermik Laboratories Inc. Anti-acne method and composition
FR2780901B1 (fr) 1998-07-09 2000-09-29 Coletica Particules, en particulier micro- ou nanoparticules de monosaccharides et oligosaccharides reticules, leurs procedes de preparation et compositions cosmetiques, pharmaceutiques ou alimentaires en contenant
US6146664A (en) 1998-07-10 2000-11-14 Shaklee Corporation Stable topical ascorbic acid compositions
US6099894A (en) 1998-07-27 2000-08-08 Frisby Technologies, Inc. Gel-coated microcapsules
US6074629A (en) 1998-07-27 2000-06-13 J. M. Huber Corporation Dentifrice with a dye absorbing silica for imparting a speckled appearance thereto
US6103267A (en) 1998-07-27 2000-08-15 Sunsmart, Inc. Stabilized ascorbic acid, composition, and method of use
ES2279624T3 (es) 1998-07-28 2007-08-16 Susan Bershad Tratamiento de contacto breve del acne y fotoenvejecimiento con retinoides topicos.
ATE546131T1 (de) 1998-08-13 2012-03-15 Sol Gel Technologies Ltd Verfahren zur herstellung von mit funktionalisierten molekülen beladene oxid- mikrokapseln und die daraus erhaltenen produkte
US6217852B1 (en) 1998-08-15 2001-04-17 Skinnovative Dermatologic Concepts, L.L.C. Personal cleansing compositions having photoprotective agents
DE19842766A1 (de) 1998-09-18 2000-03-23 Beiersdorf Ag Emulgatorfreie feindisperse Systeme vom Typ Öl-in-Wasser und Wasser-in-Öl
PL347508A1 (en) 1998-10-29 2002-04-08 Regents Board Of Use of thiazolidinediones derivatives for preventing uterine contractions in premature labour or lactation
FR2785199B1 (fr) 1998-10-30 2001-01-05 Rhodia Chimie Sa Procede de preparation de capsules constituees d'un noyau de matiere active liquide entoure d'une ecorce minerale
US6238650B1 (en) 1999-05-26 2001-05-29 Sol-Gel Technologies Ltd. Sunscreen composition containing sol-gel microcapsules
US6468509B2 (en) 1998-12-18 2002-10-22 Sol-Gel Technologies Ltd. Sunscreen composition containing sol-gel microcapsules
US6534044B1 (en) 1999-01-11 2003-03-18 Showa Denko K.K Cosmetic preparation, surface-hydrophobized silica-coated metal oxide particles, sol of silica-coated metal oxide, and processes for producing these
IL138990A0 (en) 1999-02-12 2001-11-25 Biostream Inc Matrices for drug delivery and methods for making and using the same
US6495352B1 (en) 1999-04-15 2002-12-17 Sandia Corporation Sol-gel method for encapsulating molecules
US6143280A (en) 1999-05-18 2000-11-07 J. M. Huber Corporation Color containing silica resistant to dye migration and method of making the same
JP2003500343A (ja) 1999-05-25 2003-01-07 ゾル−ゲル テクノロジーズ エルティーディー． 光に対し安定なサンスクリーン組成物の製造方法
EP1202745A4 (en) 1999-08-16 2004-09-22 Henceforth Hibernia Inc THERAPEUTIC AND PROPHYLACTIC COMPOSITIONS CONTAINING CATALYTIC BIOMIMETIC SOLIDS AND METHODS OF PREPARING AND USING SAME
FI19991806A7 (fi) 1999-08-25 2001-02-26 Yli Urpo Antti Uusia koostumuksia biologisesti aktiivisen aineen säädettyyn vapauttamiseen, ja niiden valmistus
FR2799119B1 (fr) 1999-10-01 2001-11-30 Oreal Procede pour ameliorer la stabilite vis-a-vis du rayonnement uv de filtres solaires photosensibles
DE10001172A1 (de) 2000-01-13 2001-07-26 Max Planck Gesellschaft Templatieren von Feststoffpartikeln mit Polymermultischichten
EP2517710B1 (en) 2000-02-08 2015-03-25 Euro-Celtique S.A. Tamper-resistant oral opioid agonist formulations
JP4979109B2 (ja) 2000-04-21 2012-07-18 ゾル−ゲル テクノロジーズ リミテッド 局所的有効成分の増強された配合安定性および送達を示す組成物
US7758888B2 (en) 2000-04-21 2010-07-20 Sol-Gel Technologies Ltd. Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients
US6303290B1 (en) 2000-09-13 2001-10-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Encapsulation of biomaterials in porous glass-like matrices prepared via an aqueous colloidal sol-gel process
US7060732B2 (en) 2000-12-12 2006-06-13 Imaginative Research Associates, Inc. Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser
US20020193321A1 (en) 2000-12-12 2002-12-19 Mohan Vishnupad Dual dispenser for aesthitically acceptable delivery of anhydrous skin treatment compositions
US20020151527A1 (en) 2000-12-20 2002-10-17 Benjamin Wiegand Method for reducing acne or improving skin tone
US6979440B2 (en) 2001-01-29 2005-12-27 Salvona, Llc Compositions and method for targeted controlled delivery of active ingredients and sensory markers onto hair, skin, and fabric
JP4657468B2 (ja) 2001-02-23 2011-03-23 株式会社沖データ ヘルプ機能を有する装置
US20050156340A1 (en) 2004-01-20 2005-07-21 E Ink Corporation Preparation of capsules
DE10117842A1 (de) 2001-04-04 2002-10-17 Coty Bv Kosmetische Vitamin-A-haltige Zubereitung
US20030031694A1 (en) 2001-04-20 2003-02-13 3M Innovative Properties Company Controlled release particles
GB2377078B (en) 2001-06-27 2003-06-04 Morgan Crucible Co Fuel cell or electrolyser construction
JP3900863B2 (ja) 2001-06-28 2007-04-04 シャープ株式会社 データ転送制御装置、半導体記憶装置および情報機器
GB0119831D0 (en) 2001-08-14 2001-10-10 Unilever Plc Dual compartment packaged cosmetic composition
DE10139171A1 (de) 2001-08-16 2003-02-27 Basf Ag Verwendung von Mikrokapseln in Gipskartonplatten
US6913825B2 (en) 2001-09-20 2005-07-05 University Of Notre Dame Du Lac Process for making mesoporous silicate nanoparticle coatings and hollow mesoporous silica nano-shells
DE10151676A1 (de) 2001-10-19 2003-05-08 Siemens & Co Quellenprodukte Nasendusche
US7037513B1 (en) 2005-01-31 2006-05-02 Aquea Scientific Corporation Bodywash additives
CA2465756A1 (en) 2001-11-08 2003-05-15 Sol-Gel Technologies Ltd. Compositions containing oils having a specific gravity higher than the specific gravity of water
US7820186B2 (en) 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
FR2833841B1 (fr) 2001-12-21 2005-07-22 Galderma Res & Dev Gel comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzoyle
US20040101566A1 (en) 2002-02-04 2004-05-27 Elan Pharma International Limited Novel benzoyl peroxide compositions
GB0202853D0 (en) 2002-02-07 2002-03-27 Dow Corning Encapsulation process and encapsulated compositions
DE10214257A1 (de) 2002-03-28 2003-10-16 Merck Patent Gmbh Verwendung von kompatiblen Soluten zur Inhibierung der Freisetzung von Ceramiden
US6958848B2 (en) 2002-05-23 2005-10-25 E Ink Corporation Capsules, materials for use therein and electrophoretic media and displays containing such capsules
EP1511802B1 (en) 2002-06-05 2010-09-08 Showa Denko K.K. Powder comprising silica-coated zinc oxide, organic polymer composition containing the powder and shaped article thereof
EP1539206A1 (de) 2002-09-07 2005-06-15 Beiersdorf AG Kosmetische oder dermatologische zubereitungen mit einem gehalt an anti-freezing proteinen und/oder anti-freezing glycoproteinen
WO2004054362A1 (en) 2002-12-13 2004-07-01 Monsanto Technology Llc Microcapsules with amine adjusted release rates
US7470840B2 (en) 2003-01-08 2008-12-30 University Of Massachusetts Liquid-liquid interfacial nanoparticle assemblies
US6875264B2 (en) 2003-01-17 2005-04-05 Engelhard Corporation Multi-layer effect pigment
WO2004064769A2 (en) 2003-01-21 2004-08-05 Hector Herrera Methods for making and using topical delivery agents
GB0301577D0 (en) 2003-01-23 2003-02-26 Edko Pazarlama Tanitim Ltd Sti Topical pharmaceutical and/or cosmetic dispense systems
US20060073106A1 (en) 2003-02-03 2006-04-06 Dsm Ip Assets B.V. Novel stabilized cinnamic ester sunscreen compositions
FR2850576B1 (fr) 2003-02-05 2007-03-23 Ethypharm Sa Composition comprenant un melange de principes actifs, et procede de preparation
US7923030B2 (en) 2003-03-14 2011-04-12 Sol-Gel Technologies, Inc. Agent-encapsulating micro- and nanoparticles, methods for preparation of same and products containing same
US20040202726A1 (en) 2003-04-10 2004-10-14 Deshay Samuel L. Topical blood pressure composition
DE10318044A1 (de) 2003-04-17 2004-11-04 Basf Ag Verwendung von wässrigen Mikrokapseldispersionen als Wärmeträgerflüssigkeiten
KR100524820B1 (ko) 2003-06-17 2005-10-31 한국화학연구원 실리카 마이크로캡슐의 제조방법
BRPI0413131A (pt) 2003-07-31 2007-04-10 Sol Gel Technologies Ltd micro-cápsulas carregadas com ingredientes ativos e um método para sua preparação
DE10337862A1 (de) 2003-08-18 2005-03-17 Merck Patent Gmbh Chromen-4-on-Derivate
US8091550B2 (en) 2003-12-22 2012-01-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Face mask having baffle layer for improved fluid resistance
EP1718449B8 (en) 2004-02-03 2012-12-12 MAGU E-Systems AB Surface coating device
US20050208134A1 (en) 2004-02-25 2005-09-22 Shlomo Magdassi Biocompatible polymeric beads and use thereof
EP1750659A1 (de) 2004-04-05 2007-02-14 Cognis IP Management GmbH Wachmischung auf basis von partialglyceriden und pentaerythritestern
DE102004017221A1 (de) 2004-04-05 2005-10-20 Cognis Ip Man Gmbh O/W-Gel-Zusammensetzungen mit Estern des Pentaerythrits oder dessen Oligomeren
US20060014834A1 (en) 2004-05-11 2006-01-19 Mohan Vishnupad Retinoid solutions and formulations made therefrom
US20050276807A1 (en) 2004-06-15 2005-12-15 Advanced Biotherapy, Inc. Treatment of acne
KR20070027760A (ko) 2004-06-30 2007-03-09 유나이티드 포스포러스 리미티드 농예 활성 물질의 안전한 전달 시스템
GB2416524A (en) 2004-07-24 2006-02-01 Dow Corning Microcapsules with siloxane walls formed in situ
US20060128808A1 (en) 2004-10-20 2006-06-15 Galderma Research & Development, S.N.C. Method of using adapalene in acne maintenance therapy
US7001592B1 (en) 2005-01-31 2006-02-21 Aquea Scientific Corporation Sunscreen compositions and methods of use
US20090304820A1 (en) 2008-06-05 2009-12-10 Pankaj Modi Solubilized benzoyl peroxide topical drug formulation for the treatment of acne
MX2007010881A (es) 2005-03-10 2007-12-05 Jr Chem Llc Composiciones de peroxido de benzoilo y metodos de uso.
US20060269441A1 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Ochomogo Maria G Nanosilica-based food contact sanitizer
FR2886850B1 (fr) 2005-06-10 2007-10-05 Galderma Sa Composition a base d'une avermectine et de peroxyde de benzoyle notamment pour le traitement de la rosacee
KR101290853B1 (ko) 2005-06-29 2013-07-29 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. 선스크린제를 함유한 밀폐 캡슐을 갖는 조성물
AR054805A1 (es) 2005-06-29 2007-07-18 Stiefel Laboratories Composiciones topicas para el tratamiento de la piel
DE102005033002A1 (de) 2005-07-14 2007-01-18 Basf Ag Wässrige Monomeremulsionen enthaltend Hydrophobin
CA2617681C (en) 2005-08-02 2015-02-03 Sol-Gel Technologies Ltd. Metal oxide coating of water insoluble ingredients
BRPI0616131A2 (pt) 2005-09-23 2012-02-22 Basf Se processos para produzir uma formulação, para combater fungos fitopatogênicos e/ou crescimento de planta indesejada e/ou infestação de insetos ou ácaros indesejados e/ou regular o crescimento de plantas, e para combater infestação de insetos ou ácaros indesejados em plantas e/ou para combater fungos fitopatogênicos e/ou para controlar crescimento de planta indesejada, solução de microcápsula aquosa, e, formulação com liberação de substáncia ativa controlada
EP1942731A2 (en) 2005-09-27 2008-07-16 Sol-Gel Technologies Ltd. Methods for crop protection
US9107844B2 (en) 2006-02-03 2015-08-18 Stiefel Laboratories Inc. Topical skin treating compositions
CN105175257A (zh) 2006-02-10 2015-12-23 杜邦塔特和莱尔生物产品有限责任公司 包括生物学基1,3-丙二醇的单酯和二酯的组合物
US7629394B2 (en) 2006-02-21 2009-12-08 Appleton Papers Inc. UV curable coating material of encapsulated water dispersed core material
RU2314093C2 (ru) 2006-03-02 2008-01-10 Общество с Ограниченной Ответственностью "Скимед" Лечебно-косметическое средство
EP2010133B1 (en) 2006-03-31 2016-05-04 Stiefel Research Australia Pty Ltd Foamable suspension gel
US8920821B2 (en) 2006-04-14 2014-12-30 Perrigo Israel Pharmaceuticals Ltd. Pharmaceutical compositions comprising silica microspheres
CN101479030B (zh) 2006-06-27 2013-05-08 陶氏康宁公司 由四烷氧基硅烷的乳液聚合制得的微囊
WO2008020040A2 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Action Medicines, S.L. 2,5-dihydroxybenzene compounds for the treatment of fibrosis
EP2059123A4 (en) 2006-09-06 2012-07-25 Syngenta Participations Ag FORMULATIONS FROM PICKERING EMULSIONS
WO2008057411A1 (en) 2006-11-02 2008-05-15 Stiefel Laboratories, Inc. Kits containing benzoyl peroxide pads and another acne-treating composition, and formulations and methods of use therefor
FR2909000B1 (fr) 2006-11-28 2009-02-06 Galderma Res & Dev S N C Snc Compositions comprenant du peroxyde de benzoyle, au moins un derive de l'acide naphtoique et au moins un compose de type polymeres de polyurethane ou des derives de celui-ci, et leurs utilisations.
EP2104558A2 (en) 2006-12-12 2009-09-30 Sol-Gel Technologies Ltd. Formation of nanometric core-shell particles having a metal oxide shell
KR20150039881A (ko) 2006-12-28 2015-04-13 다우 코닝 코포레이션 다핵성 미세캡슐
US20080292560A1 (en) 2007-01-12 2008-11-27 Dov Tamarkin Silicone in glycol pharmaceutical and cosmetic compositions with accommodating agent
KR20090125243A (ko) 2007-02-01 2009-12-04 솔-겔 테크놀로지스 리미티드 퍼옥사이드 및 레티노이드를 함유하는 국소 도포용 조성물
AU2008211554B2 (en) 2007-02-01 2013-12-19 Sol-Gel Technologies Ltd. Method for preparing particles comprising metal oxide coating and particles with metal oxide coating
GB0707612D0 (en) 2007-04-19 2007-05-30 Stratosphere Pharma Ab Cores and microcapsules suitable for parenteral administration as well as process for their manufacture
KR100837558B1 (ko) 2007-04-30 2008-06-12 (주)아모레퍼시픽 이중으로 안정된 세라마이드 나노 캡슐 포함 에멀젼조성물, 그의 제조방법 및 이를 이용한 피부 화장료 조성물
US8357318B2 (en) 2007-05-08 2013-01-22 Givaudan S.A. Wax encapsulation
JP2011500687A (ja) 2007-10-18 2011-01-06 メディシス・ファーマシューティカル・コーポレーション 水性レチノイドおよび過酸化ベンゾイルゲル
US9439857B2 (en) 2007-11-30 2016-09-13 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
US9870123B1 (en) 2008-04-18 2018-01-16 Universal Electronics Inc. Selecting a picture of a device to identify an associated codeset
BRPI0913326C1 (pt) 2008-06-05 2021-05-25 Dow Pharmaceutical Sciences formulação farmacêuticas tópicas contendo uma baixa concentração de peróxido de benzoíla em suspensão aquosa e um solvente orgânico miscível em água
US20100029765A1 (en) 2008-07-30 2010-02-04 Ranbaxy Labortories Limited Topical aqueous composition comprising tretinoin
BRPI0916820A2 (pt) 2008-07-31 2015-11-03 Sol Gel Technologies Ltd processo para preparar microcápsulas, microcápsulas, composição, método para tratar uma condição de superfície em um paciente, e, uso de microcápsulas
US9205395B2 (en) 2009-10-15 2015-12-08 Encapsys, Llc Encapsulation
JP5784619B2 (ja) 2009-10-21 2015-09-24 ドウ ファーマシューティカル サイエンシーズ、インク． 過酸化ベンゾイルを含む粉末を湿潤させるための方法
US10653899B2 (en) 2009-12-31 2020-05-19 Sol-Gel Technologies Ltd. Core stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof
EP2467132B1 (en) 2009-12-31 2016-10-19 Sol-Gel Technologies Ltd. Core stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof
US11071878B2 (en) 2009-12-31 2021-07-27 Sol-Gel Technologies Ltd. Core stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof
US20120064135A1 (en) 2010-09-15 2012-03-15 Norac Pharma Benzoyl Peroxide Composition, Methods for Making Same, and Pharmaceutical or Cosmetic Formulations Comprising Same, and Uses Thereof
DE202011100767U1 (de) 2011-05-17 2011-12-19 Walter Dubiel Benzoylperoxid 5% Gel als Mittel zur Anwendung gegen Rosazea
MX363379B (es) 2011-06-29 2019-03-21 Sol Gel Tech Ltd Formulaciones tópicas estabilizadas que contienen microcápsulas de núcleo-cubierta.
FR2991172A1 (fr) 2012-06-01 2013-12-06 Galderma Res & Dev Compositions pharmaceutiques topiques comprenant des microcapsules
WO2014047486A2 (en) 2012-09-20 2014-03-27 The Procter & Gamble Company Spray drying microcapsules
US9687465B2 (en) 2012-11-27 2017-06-27 Sol-Gel Technologies Ltd. Compositions for the treatment of rosacea
WO2014083557A1 (en) * 2012-11-27 2014-06-05 Sol-Gel Technologies Ltd. Compositions for the treatment of rosacea
EP2938429B1 (en) 2012-12-27 2018-02-28 Encapsys, Llc Microcapsule particles
US20190015368A1 (en) 2017-07-12 2019-01-17 Sol-Gel Technologies Ltd. Method of acne treatment by concomitant topical administration of benzoyl peroxide and tretinoin
CA3069287C (en) 2017-07-12 2022-08-30 Sol-Gel Technologies Ltd. Methods and compositions for the treatment of acne

Also Published As

Publication number Publication date
EP3651756A4 (en) 2021-03-17
CA3069359A1 (en) 2019-01-17
US12357602B2 (en) 2025-07-15
EP3651756B1 (en) 2025-09-03
CN110869013A (zh) 2020-03-06
EP3651756A1 (en) 2020-05-20
HRP20251185T1 (hr) 2025-11-21
CA3069359C (en) 2023-01-10
ES3040940T3 (en) 2025-11-05
JP2020527140A (ja) 2020-09-03
US20190015366A1 (en) 2019-01-17
US20250339394A1 (en) 2025-11-06
WO2019012537A1 (en) 2019-01-17
EP3651756C0 (en) 2025-09-03
PL3651756T3 (pl) 2025-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2109445B1 (en) Compositions for topical application comprising a peroxide and retinoid
JP5934107B2 (ja) コア安定化マイクロカプセル、それらの調製法及びそれらの使用
Firooz et al. Novel drug delivery strategies for improving econazole antifungal action
US20250339394A1 (en) Compositions comprising encapsulated tretinoin
CN104853746B (zh) 用于治疗红斑痤疮的组合物
CN102686208A (zh) 包含过氧化苯甲酰的微胶囊和包含所述微胶囊的局部用组合物
JP6788066B2 (ja) 過酸化ベンゾイルおよびアダパレンを含む局所投与用組成物
CA3130437A1 (en) Method for treatment of rosacea
CN110891561B (zh) 治疗痤疮的方法和组合物
JP6811213B2 (ja) 酒さの治療のための組成物
WO2020044344A1 (en) Compositions comprising ozenoxacin