RO116997B1 - Procedeu pentru prepararea unei formulări de tabletă - Google Patents

Procedeu pentru prepararea unei formulări de tabletă Download PDF

Info

Publication number
RO116997B1
RO116997B1 RO96-02030A RO9602030A RO116997B1 RO 116997 B1 RO116997 B1 RO 116997B1 RO 9602030 A RO9602030 A RO 9602030A RO 116997 B1 RO116997 B1 RO 116997B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
tablet
process according
weight
amoxicillin
clavulanate
Prior art date
Application number
RO96-02030A
Other languages
English (en)
Inventor
Creighton Pierce Conley
Nigel Philip Mc Creath Davidson
Original Assignee
Smithkline Beecham Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10754044&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RO116997(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Smithkline Beecham Corporation filed Critical Smithkline Beecham Corporation
Publication of RO116997B1 publication Critical patent/RO116997B1/ro

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Invenţia se referă la un procedeu de preparare a unei formulări de tabletă pe bază de amoxicilină şi clavulanat, care constă în aceea că se amestecă amoxicilină şi clavulanat de potasiu într-un raport în greutate de 6:1 până la 8:1, apoi se compactează pentru a forma un miez de tabletă care se acoperă cu un film polimeric care reprezintă de la 1,0 până la 4,0% din greutatea tabletei şi este realizat într-un sistem solvent apos.

Description

RO 116997 Β
Invenția se referă la un procedeu pentru prepararea unei formulări de tabletă pe bază de amoxicilină și clavulanat, cu rol în tratarea infecțiilor bacteriene.
Amoxicilina și derivații săi, de exemplu trihidratul de amoxicilină, sunt cunoscuți drept agenți antibacterieni (GB 1241844) utilizați pentru tratarea infecțiilor bacteriene gram-negative și gram-pozitive. Acidul clavulanic și derivații săi, de exemplu sărurile sale, cum ar fi clavulanatul de potasiu, sunt cunoscuți (GB 1508977) drept inhibitori de β-lactamaza, care inhibă activitatea enzimelor β-lactamaze produse de becterii ce conferă rezistență la antibiotice, prin distrugerea antibioticelor β-lactamice cum ar fi amoxicilina. Termenii “amoxicilină “și clavulanat”, utilizați aici, cu excepția cazului în care se specifică altfel, includ atât acidul liber inițial, cât și derivații cum ar fi sărurile.
Se cunoaște, de asemenea, utilizarea clavulanatului de potasiu în combinație cu trihidratul de amoxicilină, în domeniul de rapoarte amoxicilină:acid clavulanic de la 1:1 la 6:1 (exprimat în funcție de greutatea compususlui inițial amoxicilină sau acid clavulanic) (GB 2005538). Calvulanatul de potasiu este un material deosebit de greu formulat, fiind exterm de higroscopic și sensibil la umiditate. în prezența apei și a mediului apos apare rapid degradarea.
Formulările de tabletă cunoscute, cu amoxicilină și clavulanat, sunt destinate administrării de trei ori pe zi (adică dozare “tid”). Este de dorit printre altele, pentru comoditate și acceptare de către pacient, ca astfel de formulări să fie prevăzute pentru administrarea de două ori pe zi (adică dozare “Bd]. De asemenea, este dezirabil ca astfel de formulări să aibă o bioaccesibilitate concordantă a ingredienților activi clavulanat și amoxicilină.
Se cunoaște o formulare amoxicilină/clavulanat care permite dozarea de două □ripe zi și care are, de asemenea, avantajul neașteptat a unei bioaccesibilități constante, în particular a clavulanatului. în unele cazuri, formularea poate prezenta, de asemenea, o bioaccesibilitate crescută.
Prezenta invenție se referă la un procedeu pentru prepararea unei formulări de tabletă pe bază de amoxicilină și clavulanat, care constă în aceee că se amestecă amoxicilina și clavulanatul de potasiu într-un raport de 6:1 până la 8:1, apoi se compactează pentru a forma un miez de tabletă care se acoperă cu un film polimeric care reprezintă de la 1 ,□ până la 4,0% din greutatea tabletei și este realizat într-un sistem solvent apos.
Derivații adecvați de amoxicilină sunt trihidrat de amoxicilină, amoxicilină anhidră și săruri cu metale alcaline ale amoxicilinei, cum ar fi amoxicilina de sodiu. Derivații adecvați ai acidului clavulanic sunt sărurile cu metale alcaline ale acidului clavulanic, cum ar fi clavulanatul de potasiu. Este de preferat să se utilizeze trihidratul de amoxicilină și clavulanatul de potasiu într-o combinație care să le conțină pe amândouă, combinație care întrunește aprobarea reglementară și care este deosebit de avantajoasă.
în mod adecvat, tableta conține nominal 875mg de amoxicilină ±10% și 125 mg de clavulanat ±10%, adică într-un raport nominal de amoxicilină:clavulanat de 7:1. Tableta din invenție poate conține în mod adecvat 50% în greutate sau mai mult, de exemplu în jur de 65...75%în greutate în combinația de amoxicilină și clavulanat, de exemplu în mod obișnuit 70% în greutate ±2% în greutate.
ι
RO 116997 Β
Formularea de tabletă, conform invenției, prezintă avantajul că se admi- 4 5 nistrează pentru tratamentul infecțiilor bacteriene cum ar fi: infecții ale căilor respiratorii superioare, infecții ale căilor respiratorii inferioare, infecții ale tractului genitourinar și infecții ale țesutului moale, precum și pentru tratamentul infecțiilor cu mocroorganisme care sunt susceptibile la antibiotice β-lactamice și pot avea, de asemenea, eficacitate pentru unele microorganisme rezistente la peniciline. 50
Formularea de tabletă din invenție poate include unul sau mai mulți excipienți adiționali, care sunt în general convenționali pentru formale de dozare. De exemplu, formele de dozare a tabletelor pot conține unul sau mai mulți diluanți convenționali, cum ar fi celuloza microcristalină (care poate funcționa, de asemenea, drept favorizator de comprimare), cuprinzând, de exemplu, în jur de 20...35% din greutatea 55 tabletei, de exemplu 25...30% în greutate; dezintegrând cum ar fi amidonoglicolatul de sodiu, cuprinzând de exemplu 0,5...3,5% din greutatea tabletei, de exemplu, 1,75...2,25 în greutate; lubrifianți cum ar fi stearatul de magneziu, cuprinzând, de exemplu, 0,5...1,5 din greutatea din tabletă, de exemplu 0,75...1,25%în greutate; agenți de alunecare, cum ar fi dioxid de siliciu coloidal, cuprinzând de exemplu, 60 0,25...1,0% din greutatea tabletei, de exemplu, 0,5...0,9 în greutate. Deși clasele și exemplele de excipienți listate mai sus, împreună cu ingredienții activi, pot face 100% din greutatea miezului neînvelit al tabletei, formele de tabletă pot conține și agenți de aromatizare, coloranți, conservând, deshidratând, etc., convenționali pentru forma de dozare până la 100% din greutatea miezului tabletei. 65
Tabletele din invenție pot fi obținute prin tehnici convenționale de fabricare, de exemplu amestecarea ingredientelor, urmată de compactarea uscată, granulare apoi compacterea granulatului pentru a forma miezul tabletei. Un granulat poate fi produs, de exemplu, prin compactare prin cilindrare sau roluire.
Compactarea prin cilindrare implică în general o procedură de sitare care 70 poate conduce la o distribuție mai restrânsă a dimensiunii particulelor, cu mai puține particule în intervalele dimensionale extreme. Compactarea prin cilindrare poate fi, de asemenea, mai adecvată pentru scară largă și continuă a formei de granulat din care este formată tableta din invenție, din cauză că, deși compactarea prin roluire și cilindrare considerată din punct de vedere farmaceutic ca pe deplin echivalentă, 75 pentru tableta din invenție, compactarea prin cilindrare are capacitatea de a contribui la o mărire a compatibilității bioaccesibilității. O metodă adecvată de compactare prin cilindrare constă în utilizarea compactorului de cilindrare “Chilsonator”, cunoscut. O descriere a unui astfel de compactor prin cilindrare este inclusă, de exemplu în The Theory and Practice of Industrial Pharmacf, Lachan et.al, Ed.A 3-a, Lea & Febinger 80 (1986), pp.318-320. De asemenea, prepararea formulării din invenție se face în condiții de umiditate scăzută, de exemplu mai puțin de 30% (RH) umiditatea camerei, mai ales mai puține de 20% RH, în mod ideal cât mai acăzut posibil, pentru a asigura protecția clavulanatului care este foarte sensibil la umiditate, în particular a clavulanatului de potasiu. 85
Polimerii care pot fi aplicați prin acoperire peliculară din soluție apoasă pot facilita aplicarea acoperirii peliculare prin tehnici de acoperire peliculară din soluție apoasă, evitând prin aceasta necesitatea utilizării solvenților organici. Polimerii adecvați includ hidroxipropilceluloză, hidroxipropilmetilceluloză, etilceluloză (de exemplu etilceluloză într-o compoziție de latex așa cum este oferită de FMC Corporation ca 90
RO 116997 B
Aqua-Coat (marcă de comerț)), metilhidroxietilceluloză, polivinilpirolidonă (PVP de exemplu, așa cum este oferită sub numele de Providonă (marcă de comerț)), sodiu carboximetilceluloză și polimeri acrilici (de exemplu esterii acidului metacrilic cunoscuți oferiți sub numele de comerț Eudragit (marcă de comerț)).
Un polimer preferat este hidroxipropilceluloza (HPMC) adecvat în combinație cu un polietilen glicol (PEG). PEG-urile cu greutate moleculară mică (serii de la 2OO la 6OO) sunt lichide la temperatura camerei și își găsesc utilizare drept plastifianți. PEGurile cu greutăți moleculare mari (900 la 8000) sunt solide ceroase la temperatura camerei și sunt utilizate în combinație cu PEG-uri cu greutate moleculară mică și cu alți polimeri cum ar fi HPMC, pentru a modifica proprietățile peliculare și a contribui la strălucirea tabletei.
Un polimer preferat, care poate fi aplicat prin tehnici de acoperire peliculară din soluție apoasă, este o hidroxipropilceluloza sau mai multe, combinate cu unul sau mai mulți PEG. Polimerii HPMC au avantajul solubilității în fluide fiziologice, ca și în apă, al lipsei de interferență, cu dezintegrarea și dizolvarea tabletei sau cu accesibilitatea medicamentului, formează o peliculă flexibilă, sunt lipsiți de gust sau miros neplăcut, sunt stabili la căldură, lumină, aer, umiditate, sunt compatibili cu stabilizatorii, coloranții și agenții de luciu. Hidroxipropilmetilceluloza funcționează ca formator de peliculă și polietilen glicolul funcționează ca plastifiant. Raportul hidroxipropilmetilceluloză:polietilen glicol la formarea peliculei este preferabil între 7,5: 1 la 5,5: 1, de exemplu în jur de 6,5:1 ±10%. De preferință, hidroxipropilmetilceluloza este aplicată sub forma unui amestec de hidroxipropilmetilceluloza de 6 cps și 15 cps, într-un raport în jur de 2:1 până la 4:1, de exemplu în jur de 3:1 ±10%. în mod adecvat, polietilen glicolul este aplicat sub forma unui amestec de polietilen glicol 4000* și 6000* într-un raport între 1:2 și 2:1, de exemplu în jur de 1:1 (în SUA aceste materiale sunt oferite ca polietilen glicol 3350 și respectiv 6000*). Acoperirea peliculară poate include, de asemenea, un opacifiant, de exemplu dioxid de titaniu (alb). De preferință, opacifiantul poate fi prezent într-o proporție de aproximativ 1:1±10% cu hidroxipropilmetil celuloza, în acoperirea peliculară.
Materialele acoperiri peliculare sunt aplicate, preferabil, printr-un procedeu de aplicare de acoperire peliculară în soluție apoasă, deoarece aplicarea în acest fel formează o peliculă de o natură care pare, de asemenea să contribuie la continuitatea bioaccesibilității. O încărcătură în solide, adecvată pentru acoperirea peliculară apoasă, este în jur de 10...30% g/v, în mod obișnuit 10...20%, de exemplu 15%±2%.
De preferință, acoperirea peliculară este aplicată astfel, încât să se depună o greutate de material pelicular uscat, corespunzător pentru circa 1,0...4,0%în greutate din totalul greutății tabletei acoperite.
Formele sub care sunt dozate formulările de tabletă sunt sub forma unui container care inhibă pătrunderea umidității atmosferice, de exemplu folii cu bule sau sticle închise etanș etc, așa cum este convențional în domeniu. De preferat este ca sticlele să conțină un material deshidratant, pentru a proteja clavulanatul.
Formele de dozare a medicamentului din invenție pot fi în mod adecvat pentru administrare orală, de exemplu la intervale separate prin 6 sau mai multe ore, de exemplu separate prin mai mult de 8 h, de exemplu separate până la 12 h. Deși sunt potrivite în mod deosebit pentru dozare de două ori pe zi, formulările de tabletă din această invenție pot fi administrate și cu o frecvență mai mare, de exemplu de trei ori pe zi, pentru indicațiile potrivite și cu respectarea limitelor aprobate de dozare.
4·
RO 116997 B
Dozările potrivite, totale, zilnice, de amoxicilină, sunt în intervalul de
900... 18DO mg pe zi, preferabil 1000...1750 mg pe zi. Dozările potrivite, totale, zii- 14 0 nice, de acid clavulanic, sunt în intervalul de 200...300 mg pe zi, preferabil 250±10 mg inclusiv pe zi. în intervalul de dozări zilnice totale, la care se face referire mai sus, pentru administararea orală de două ori pe zi, tableta din invenție poate fi administarată oral, la intervale separate, de circa 8...12 h.
în continuare se dă un exemplu de realizare a invenției. 145
Se prepară o formulare de tabletă având următoarea compoziție:
Ingredient (mg) % gr. Funcțiune Ref. la Std
constituenți activii 1 ]: trihidrat de amoxicilină 1017,4 70,2 ingredient activ EP
(echivalent amoxicilină) 875,00
clavulanat de potasiu 152,45 10,5 ingredient activ G319
(echivalent acid clavulanic) 125,0
alți constituenți: stearat de magneziu amidon glicolat de sodiu 14,50
dioxid de siliciu coloidal 29.00
celuloză microcristalină 10,0
greutate miez tabletă 226,65
acoperire peliculară [2] apa purificată 1450,0
opadry white YS-1-7700 NA
opadry white YS-1-7700 poate fi separat ca mai jos: 32,0 1,00 lubrifiant NF
13,76 2,00 dezintegra nt NF
dioxid de titan 10,56
hidroxipropilmetil celuloză 3,52 0.70 agent de NF
6cps 2,08 alunecare
hidroxipropilmetil celuloza 2,08 15,6 NF
15cps NA compresant
polietilen glicol 3350(3) polietilen glicol 8000(3) apă purificată(4) 1482,0 100,0
greutate nominală a tabletei NA USP
acoperite: 2,2 solvent NA
acoperire peliculară
43,0 EP
33,0
11,0 opacifiant JP
6,5 formator de USNF
6,5 peliculă USNF XVII
NA formator de USP
peliculă plastifiant plastifiant solvent
190
RO 116997 Β (1) aceste cantități sunt dependente de potența ingredientelor active utilizate și sunt bazate pe 85% pentru amoxicilină și 82% pentru clavulanat de potasiu (clavulanatul de potasiu 41% este o parte a unui amestec 1:1 cu celuloză microcristalină). Greutatea constantă a tabletei este menținută prin ajustarea cantității de celuloză microcristalină conform potenței substanțelor active.
(2) constituenții acoperirii peliculare pot fi alimentați sub forma unui amestec de pulbere uscată, fie Colorcon ca Opadry White YS-1-77OOîn SUA, fie Opadry White YS-1-7300în Europa; procentele în greutate ale constituenților acoperirii peliculare sunt exprimate ca procente ale greutății peliculei de Opadry.
(3) polietilen glicolii 3350 și 8OOO sunt oferiți în Europa ca Polietilen Glicoli 4000 și respectiv 6000.
(4] apa purificată este îndepărtată în timpul prelucrării. Acoperirea peliculară este aplicată pe 100% din greutatea miezului.
Tabletele sunt obținute prin amestecarea amoxicilinei, a clavulanatului de potasiu și a porțiunilor de celuloză microcristalină și stearat de magneziu, compactare prin cilindrare (sonare la rece) a cestiu amestec, apoi, amestecare cu ceilalți constituenți, înainte de tabletate prin presă convențională de tablete și acoperire.
Toate componentele sunt transferate sau încărcate în amestecător printr-un alimentator cu vibrare, echipat cu o sită cu ochiuri de 1,5748 ochiuri/cm2 sau printro sită de amestecare de 5,511 ochiuri/cm2 și printr-o moară, cu excepția cazului în care se precizează altfel. Moara este operată la 1500 rpm a cuțitelor, cu o placă cu perforații de 2,286mm.
O cantitate de aproximativ 2/3 din celuloza microcristalină este încărcată întrun amestecător adecvat. în amestecător se încarcă o porțiune de aproximativ 1 /5 din trihidratul de amoxicilină. în amestecător se încarcă jumătate din stearatul de magneziu printr-o sită de 5,511 ochiuri/cm2 și se amestecă timp de trei minute. Apoi în amestecător se încarcă restul de trihidrat de amoxicilină și amestec de clavulanat de potasiu/celuloză microcristalină. Acest amestec este amestecat timp de cinci minute.
Conținutul amestecat este trecut prin Chilsonator de o capacitate adecvată, la o presiune de 1000 psi, apoi se descarcă printr-o moară Fitzmill care operează la 1800 rpm, cu cuțite, cu o placă perforată de 0,079...0,109, urmat de sitare pe o sită vibratoare care este prevăzută cu o sită superioară de 5,511 ochiuri/cm2 și o sită inferioară, cu reciclarea și recompactarea granulațiilor supra și sub dimensionate, până când cantitatea de material trecut prin sită este de 98% din încărcătură.
O porțiune de aproximativ 10% din granulat este încărcată în amestecător, ocolind moara. Dioxidul de siliciu, aminoglicolatul de sodiu și ceea ce rămâne din stearatul de magneziu și celuloza cristalină sunt încărcate în amestecător și se amestecă timp de cinci minute. Restul granulatului este încărcat în amestecător, ocolind moara, și se amestecă timp de 15 min.
Amestecul este comprimat utilizând o presă de tabletă adecvată, echipată cu poansoane de forma capsulelor de 0,3937 xO,8465, pentru a forma capsule având o greutate de 1,450 g cu valori de duritate și grosime conform indicațiilor pentru fabricarea tabletelor farmaceutice.
Miezurile tabletelor sunt apoi acoperite cu o peliculă apoasă de acoperire, într-o șarjă de 300 kg, într-un vas de acoperire de 150 cm (60). Procedeul preferat de

Claims (9)

  1. RO 116997 B ) acoperire necesită dezumidificarea aerului de admisie la o temperatură suficientă pentru a produce o degajare relativă de umiditate mai mică de 12%, pe timpul operației de pulverizare.
    într-o testare clinică, tableta din exemplu arată o descreștere a viabilității între 240 subiecți. Deși este exemplificat în mod specific de tableta din exemplu, acest efect poate fi observat, de asemenea, cu tablete farmaceutice echivalente, care au o compoziție în care propozțiile de ingrediente diferă cu, de exemplu +10%, de exemplu +5% față de valorile date în exemplu.
    245
    Revendicări
    1. Procedeu pentru prepararea unei formulări de tabletă pe bază de amoxicilină și clavulanat, caracterizat prin aceea că se amestecă amoxicilină și clavulanat de potasiu într-un raport de 6:1 până la 8:1, se compactează pentru a forma un miez 250 de tabletă care se acoperă cu un film polimeric ce reprezintă 1.0...1.4% din greutatea totală a tabletei și este realizat într-un sistem solvent apos.
  2. 2. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că solventul din sistemul de acoperire apos este apa purificată.
  3. 3. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că filmul de aco- 255 perire prezintă o încărcătură a solidelor de 10...30 m/v.
  4. 4. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că filmul de acoperire cuprinde hidroxipropilceluloza, hidroxipropilmetilceluloza, etilceluloza, metilhidroxietilceluloza, polivinilpirolidona, carboximetilceluloza de sodiu sau polimeri acrilat.
  5. 5. Procedeu conform revendicării 4, caracterizat prin aceea că filmul de 2 60 acoperire cuprinde hidroxipropilmetilceluloza 6 csp și 15 csp, într-un raport de 2:1 la 4:1.
  6. 6. Procedeu conform revendicării 5, caracterizat prin aceea că filmul de acoperire cuprinde hidroxipropilmetilceluloza în combinație cu propilen glicol.
  7. 7. Procedeu conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că propilen 265 glicolul este aplicat sub forma unui amestec de polietilen glicol 4000 și 6000, într-un raport cuprins între 1:2 și 2:1.
  8. 8. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că se amestecă în plus, în miezul tabletei celuloză microcristalină reprezentând 20...35% din tabletă, amidon glicolat de sodiu, reprezentând 0,3...3,5%în greutate din tabletă, stearat de 270 magneziu reprezentând 0,5...1,5% în greutate din tabletă, dioxid de siliciu coloidal reprezentând 0,25...1,0% în greutate din tabletă, împreună cu ingredienții activi ajungând până la 100% greutate de miez neacoperit al tabletei.
  9. 9. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că, compactarea tabletelor se realizează prin cilindrare.275
    Președintele comisiei de examinare: biochim. Crețu Adina'
    Examinator: biolog Țenea Gabriela[
    Editare fi tehnoredactare computerizate - OSIM
    Tipărit la: Oficiul de Stat pentru Invenții fi Mărci
RO96-02030A 1994-04-23 1995-04-19 Procedeu pentru prepararea unei formulări de tabletă RO116997B1 (ro)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9408117A GB9408117D0 (en) 1994-04-23 1994-04-23 Pharmaceutical formulations
PCT/EP1995/001463 WO1995028927A1 (en) 1994-04-23 1995-04-19 Polymer coated tablet comprising amoxycillin and clavulanate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO116997B1 true RO116997B1 (ro) 2001-09-28

Family

ID=10754044

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO96-02030A RO116997B1 (ro) 1994-04-23 1995-04-19 Procedeu pentru prepararea unei formulări de tabletă

Country Status (35)

Country Link
US (1) US6051255A (ro)
EP (5) EP1243267A3 (ro)
JP (1) JP3622975B2 (ro)
CN (1) CN1134258C (ro)
AP (2) AP564A (ro)
AT (6) ATE223706T1 (ro)
AU (1) AU684949B2 (ro)
BG (1) BG62842B1 (ro)
BR (1) BR9507502A (ro)
CA (1) CA2188496A1 (ro)
CZ (2) CZ11376U1 (ro)
DE (5) DE29522153U1 (ro)
DK (4) DK0978276T3 (ro)
DZ (1) DZ1876A1 (ro)
ES (4) ES2152485T3 (ro)
FI (1) FI964249A (ro)
GB (1) GB9408117D0 (ro)
GR (2) GR3035031T3 (ro)
HK (5) HK1036404A1 (ro)
HU (1) HU228399B1 (ro)
IL (1) IL113433A (ro)
MA (1) MA23528A1 (ro)
MY (1) MY115351A (ro)
NO (1) NO310703B1 (ro)
NZ (1) NZ285080A (ro)
OA (1) OA10377A (ro)
PL (1) PL316966A1 (ro)
PT (4) PT978276E (ro)
RO (1) RO116997B1 (ro)
RU (1) RU2152213C1 (ro)
SA (1) SA95160343B1 (ro)
SI (1) SI0758235T1 (ro)
SK (1) SK282594B6 (ro)
WO (1) WO1995028927A1 (ro)
ZA (1) ZA953236B (ro)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9407386D0 (en) 1994-04-14 1994-06-08 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
GB9408117D0 (en) * 1994-04-23 1994-06-15 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations
DZ2028A1 (fr) * 1995-05-03 2002-10-23 Smithkline Beecham Plc Médicaments destinés au traitement d'infections bactériennes en pédiatrie.
US20030109503A1 (en) * 1995-06-06 2003-06-12 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics
IL123563A (en) 1995-09-07 2002-02-10 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate in a weight ratio between 14:1 and 16:1 inclusive
AT407701B (de) * 1996-08-12 2001-05-25 Biochemie Gmbh Zur direkttablettierung geeignete mischung, die als wesentliche komponenten amoxicillin-trihydrat und das kaliumsalz der clavulansäure enthält und verfahren zur herstellung dieser mischung
TWI225402B (en) * 1996-03-13 2004-12-21 Biochemie Gmbh Auxiliary-free agglomerates
GB9613470D0 (en) 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
GB9616536D0 (en) * 1996-08-06 1996-09-25 Quadrant Holdings Cambridge Co-amoxiclav dosage form
GB9617780D0 (en) * 1996-08-24 1996-10-02 Smithkline Beecham Plc Method of treatment
WO1998034598A2 (en) * 1997-02-07 1998-08-13 Gist-Brocades B.V. Homogeneous granulated formulations for dose sipping technology
US20030124187A1 (en) * 1997-02-14 2003-07-03 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate
ATE243516T1 (de) * 1997-02-14 2003-07-15 Glaxosmithkline Lab Sas Amoxicillin und clavulanat enthaltende arzneizubereitungen
WO1999011261A1 (en) * 1997-08-29 1999-03-11 Dsm N.V. Granules free of excipients
US6395298B1 (en) 1997-10-31 2002-05-28 Pharmacia Corporation Gellan gum tablet coating
AU3817300A (en) 1999-04-01 2000-08-01 Dsm N.V. Agglomerates by crystallisation
AT4327U1 (de) * 1999-04-13 2001-06-25 Beecham Pharm Pte Ltd Pharmazeutische formulierung
US6294199B1 (en) * 1999-04-13 2001-09-25 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin
US7250176B1 (en) 1999-04-13 2007-07-31 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection
US6878386B1 (en) 1999-04-13 2005-04-12 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate
US20040038948A1 (en) 1999-12-07 2004-02-26 Uhrich Kathryn E. Therapeutic compositions and methods
GB9930578D0 (en) * 1999-12-23 2000-02-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US6565882B2 (en) * 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
US6375982B1 (en) * 2000-07-05 2002-04-23 Capricorn Pharma, Inc. Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and method of using same
AU2001279284A1 (en) * 2000-07-05 2002-01-14 Capricorn Pharma, Inc Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and methods of using same
US6756057B2 (en) 2000-10-12 2004-06-29 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form
AU2001292185A1 (en) 2000-10-12 2002-04-22 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Formulation containing amoxicillin
US20020068078A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6541014B2 (en) * 2000-10-13 2003-04-01 Advancis Pharmaceutical Corp. Antiviral product, use and formulation thereof
US20020197314A1 (en) * 2001-02-23 2002-12-26 Rudnic Edward M. Anti-fungal composition
AU4061702A (en) * 2001-05-15 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Dip coating compositions containing starch or dextrin
US20030070584A1 (en) * 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
US8309118B2 (en) * 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
WO2003066053A1 (en) * 2002-02-07 2003-08-14 Rutgers, The State University Antibiotic polymers
DK1476136T3 (da) * 2002-02-14 2006-10-09 Glaxo Group Ltd Farmaceutisk præparat, der omfatter N-[(1-N-butyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-a]indol-10-carboxamid eller salt, og fremgangsmåde derfor, der omfatter törgranulering
GB0203528D0 (en) * 2002-02-14 2002-04-03 Glaxo Group Ltd Process and composition
US8637512B2 (en) 2002-07-29 2014-01-28 Glaxo Group Limited Formulations and method of treatment
KR100456833B1 (ko) * 2002-08-01 2004-11-10 주식회사 대웅 아목시실린 및 클라불라네이트를 함유하는 유핵정
US7429619B2 (en) * 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
CA2406592C (en) * 2002-10-04 2003-09-30 Duchesnay Inc. Method of preparing pharmaceutical dosage forms containing multiple active ingredients
US7405210B2 (en) 2003-05-21 2008-07-29 Osi Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phosphorylase
JP2006528189A (ja) * 2003-07-21 2006-12-14 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質産物、その使用法および製剤
WO2005009364A2 (en) * 2003-07-21 2005-02-03 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
EP1648407A4 (en) 2003-07-21 2011-08-31 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, CORRESPONDING USE AND FORMULATION
EP1653925A1 (en) * 2003-08-11 2006-05-10 Advancis Pharmaceutical Corporation Robust pellet
JP2007502294A (ja) 2003-08-12 2007-02-08 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
EP1658034A4 (en) * 2003-08-29 2011-06-22 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION
DE10341264A1 (de) * 2003-09-04 2005-03-24 Grünenthal GmbH Schmelzformulierte, multipartikuläre orale Darreichungsform
CA2538064C (en) * 2003-09-15 2013-12-17 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
AU2004308419B2 (en) * 2003-12-24 2011-06-02 Victory Pharma, Inc. Enhanced absorption of modified release dosage forms
JP2007527904A (ja) 2004-03-08 2007-10-04 プロシディオン・リミテッド グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤としてのピロロピリジン−２−カルボン酸ヒドラジド化合物
WO2006014427A1 (en) * 2004-07-02 2006-02-09 Advancis Pharmaceutical Corporation Tablet for pulsed delivery
KR100638315B1 (ko) * 2004-07-23 2006-10-25 주식회사 대웅제약 다중 필름 코팅된 코어층을 갖는 클라불라네이트 및아목시실린-함유 유핵정
JP5000491B2 (ja) 2005-05-20 2012-08-15 第一三共株式会社 フィルムコーティング製剤
KR100780553B1 (ko) * 2005-08-18 2007-11-29 한올제약주식회사 메트포르민 서방정 및 그의 제조방법
US8778924B2 (en) * 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
CL2008003230A1 (es) * 2007-11-01 2009-11-27 Sanofi Aventis Healthcare Pty Ltd Composicion de recubrimiento de tableta que comprende polimero celulosico, plastificante, edulcorante y composicion de sabor en polvo la que comprende saborizante asociado con portador solido; fluido de recubrimiento de tableta que comprende dicha composicion; tableta farmaceutica; proceso de preparacion de dicha tableta.
NZ617025A (en) * 2009-09-18 2014-03-28 Sanofi Sa (z)-2-cyano-3-hydroxy-but-2-enoic acid-(4’-trifluormethylphenyl)-amide tablet formulations with improved stability
TR200909787A2 (tr) 2009-12-25 2011-07-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Üçüncü kuşak bir sefalosporin ve klavulanik asit içeren farmasötik formülasyonlar.
TR201000686A1 (tr) 2010-01-29 2011-08-22 B�Lg�� Mahmut Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde suda çözünebilir sefdinir ve klavulanik asit formülasyonları.@
TR201000688A2 (tr) 2010-01-29 2011-08-22 B�Lg�� Mahmut Aktif madde olarak sefaklor ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar.
TR201000687A1 (tr) 2010-01-29 2011-08-22 Bi̇lgi̇ç Mahmut Aktif madde olarak sefiksim ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar
JP6041591B2 (ja) * 2011-09-13 2016-12-14 大日本住友製薬株式会社 イルベサルタンとアムロジピンまたはその塩を含有する安定化された医薬組成物
US9387250B2 (en) 2013-03-15 2016-07-12 Rutgers, The State University Of New Jersey Therapeutic compositions for bone repair

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1241844A (en) 1968-08-23 1971-08-04 Beecham Group Ltd Penicillins
GB1508977A (en) 1974-04-20 1978-04-26 Beecham Group Ltd Beta-lactam antibiotic from streptomyces clavuligerus
US4098897A (en) * 1975-04-14 1978-07-04 Beecham Group Limited Anti bacterial agents
JO984B1 (en) 1977-10-11 1979-12-01 بيتشام غروب ليمتد A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration
NZ198241A (en) * 1980-09-27 1983-12-16 Beecham Group Ltd Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate
DE3266580D1 (en) * 1981-12-02 1985-10-31 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics
GB9408117D0 (en) * 1994-04-23 1994-06-15 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations
AT4327U1 (de) * 1999-04-13 2001-06-25 Beecham Pharm Pte Ltd Pharmazeutische formulierung
AU2001292185A1 (en) * 2000-10-12 2002-04-22 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Formulation containing amoxicillin

Also Published As

Publication number Publication date
PT761218E (pt) 2001-03-30
NZ285080A (en) 1998-05-27
FI964249A0 (fi) 1996-10-22
BR9507502A (pt) 1997-09-02
EP0978276A3 (en) 2000-04-12
GR3035031T3 (en) 2001-03-30
HU228399B1 (en) 2013-03-28
ES2180251T3 (es) 2003-02-01
DK0978276T3 (da) 2003-01-20
ATE203161T1 (de) 2001-08-15
HK1027024A1 (en) 2001-01-05
RU2152213C1 (ru) 2000-07-10
GB9408117D0 (en) 1994-06-15
CN1149829A (zh) 1997-05-14
ATE223706T1 (de) 2002-09-15
EP0758235A1 (en) 1997-02-19
DE69519093D1 (de) 2000-11-16
IL113433A0 (en) 1995-07-31
EP1243267A2 (en) 2002-09-25
ES2182754T3 (es) 2003-03-16
JP3622975B2 (ja) 2005-02-23
DE29522153U1 (de) 2000-04-06
CZ309096A3 (en) 1997-04-16
HK1036404A1 (en) 2002-01-04
EP0978276A2 (en) 2000-02-09
BG62842B1 (bg) 2000-09-29
HUT76335A (en) 1997-08-28
CA2188496A1 (en) 1995-11-02
HU9602922D0 (en) 1996-12-30
EP0758235B1 (en) 2001-07-18
PT758235E (pt) 2001-10-31
CZ11376U1 (cs) 2001-07-12
US6051255A (en) 2000-04-18
DE69521799D1 (de) 2001-08-23
SK282594B6 (sk) 2002-10-08
DE69528608D1 (de) 2002-11-21
AP9500733A0 (en) 1995-04-30
FI964249A (fi) 1996-10-22
MY115351A (en) 2003-05-31
SI0758235T1 (en) 2001-10-31
PT1093813E (pt) 2003-02-28
CN1134258C (zh) 2004-01-14
ATE226074T1 (de) 2002-11-15
PL316966A1 (en) 1997-03-03
DK0758235T3 (da) 2001-10-29
DE69528204T2 (de) 2003-08-07
AP564A (en) 1996-11-21
ATE196845T1 (de) 2000-10-15
AP9600868A0 (en) 1996-10-31
DE69521799T2 (de) 2002-06-13
HK1009936A1 (en) 1999-06-11
ES2161288T3 (es) 2001-12-01
BG100933A (en) 1997-07-31
IL113433A (en) 2003-06-24
ZA953236B (en) 1995-12-27
DE69528204D1 (de) 2002-10-17
CZ294168B6 (cs) 2004-10-13
EP0978276B1 (en) 2002-09-11
SA95160343B1 (ar) 2005-05-04
ES2152485T3 (es) 2001-02-01
GR3036844T3 (en) 2002-01-31
AT5349U1 (de) 2002-06-25
NO964488D0 (no) 1996-10-22
NO310703B1 (no) 2001-08-20
OA10377A (en) 2001-11-21
NO964488L (no) 1996-12-17
EP1093813B1 (en) 2002-10-16
WO1995028927A1 (en) 1995-11-02
DK1093813T3 (da) 2003-02-17
AT5350U1 (de) 2002-06-25
DK0761218T3 (da) 2000-12-18
EP0761218A1 (en) 1997-03-12
HK1050992A1 (zh) 2003-07-18
DE69528608T2 (de) 2003-06-26
DZ1876A1 (fr) 2002-02-17
MA23528A1 (fr) 1995-12-31
HK1021860A1 (en) 2000-07-07
JPH09512027A (ja) 1997-12-02
EP0761218B1 (en) 2000-10-11
SK135496A3 (en) 1997-05-07
AU2406895A (en) 1995-11-16
EP1243267A3 (en) 2002-10-30
EP1093813A3 (en) 2001-05-30
AU684949B2 (en) 1998-01-08
EP1093813A2 (en) 2001-04-25
DE69519093T2 (de) 2001-07-19
PT978276E (pt) 2003-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO116997B1 (ro) Procedeu pentru prepararea unei formulări de tabletă
US20100247642A1 (en) Stable pharmaceutical formulation for a dpp-iv inhibitor
JPH10504818A (ja) アモキシシリンおよびクラブラン酸カリウム含有の医薬処方
IE58278B1 (en) Long-acting formulation of cefaclor
EA001537B1 (ru) Гранулят для получения быстрораспадающихся и быстрорастворяющихся композиций, содержащих большое количество лекарственного средства
KR100202154B1 (ko) 파라세타몰 및 돔페리돈을 함유한 필름 피복 정제
EP0319074B1 (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
WO2008029351A2 (en) A modified release formulation comprising amoxicillin and clavulanate
BG64766B1 (bg) Стабилни състави, съдържащи левосимендан и алгинова киселина
MXPA96005055A (en) Polymer revestible tablet that comprises amoxicillin and clavulan
WO2013057569A2 (en) Extended release pharmaceutical composition containing amoxicillin and clavulanic acid