BG62842B1 - Таблетки, съдържащи амоксицилин и клавулант, с полимернопокритие - Google Patents

Таблетки, съдържащи амоксицилин и клавулант, с полимернопокритие Download PDF

Info

Publication number
BG62842B1
BG62842B1 BG100933A BG10093396A BG62842B1 BG 62842 B1 BG62842 B1 BG 62842B1 BG 100933 A BG100933 A BG 100933A BG 10093396 A BG10093396 A BG 10093396A BG 62842 B1 BG62842 B1 BG 62842B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
tablet
clavulanate
amoxicillin
weight
formulation according
Prior art date
Application number
BG100933A
Other languages
English (en)
Other versions
BG100933A (bg
Inventor
Creighton P. Conley
Nigel P. Davidson
Original Assignee
Smithkline Beecham Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10754044&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG62842(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Smithkline Beecham Corporation filed Critical Smithkline Beecham Corporation
Publication of BG100933A publication Critical patent/BG100933A/bg
Publication of BG62842B1 publication Critical patent/BG62842B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Област на техниката
Изобретението се отнася до лекарства за орално приложение при лечението на бактерийни инфекции, съдържащи амоксицилин и соли на клавулановата киселина.
Амоксицилинът и неговите производни, например амоксицилинтрихидрат, са известни (GB 1241844) като антибактерийни средства, приложими при лечението на грам-негативни и грам-позитивни бактерийни инфекции. Клавулановата киселина и нейните производни, например нейните соли като калиев клавуланат, са известни (GB 1508977) като β-лактамазни инхибитори, които инхибират активността на β-лактамазни ензими, произведени от бактерии, които придават антибиотична резистентност чрез разграждане на β-лактамни антибиотици като амоксициклин. Термините “амоксицилин” и “клавуланат”, използвани в описанието, освен ако е посочено друго, включват както изходните киселини, така и техните производни, например техните соли. При използването на клавуланат в комбинация с амоксицилин се подобрява ефективността на амоксицилина.
Известно е използването на калиев клавуланат в комбинация с амоксицилинтрихидрат при съотношение на амоксицилин : клавуланова киселина от 1 : 1 до 6 : 1 (изразено в тегловно съотношение на изходното съединение амоксицилин или клавуланова киселина, като тази терминология се използва в целия текст на описанието, освен ако е казано друго). Калиевият клавуланат е особено трудно за формулиране вещество, тъй като е изключително хигроскопично и чувствително по отношение на влага. Лесно се разгражда в присъствието на вода или във водна среда (GB 2005538).
Известните формулировки на амоксицилин и клавуланат са пригодени за прилагане три пъти дневно (т.е. tid-дозиране). Желателно е, включително и за удобство на пациента, такива формулировки да се приготвят за двукратно дневно приложение (т.е. bd-дозиране). Също така за предпочитане е такива формулировки да имат устойчива биодостъпност на активните вещества клавуланат и амоксицилин.
Разработена е форма на амоксицилин/ клавуланат, която създава възможност за двукратен дневен прием и има свойство на особено устойчива биодостъпност, по-специално на клаву.таната. В някой случай формулировката може да покаже и устойчива биодостъпност.
Съгласно изобретението е разработена форма на таблетки, представляваща лекарство за орално приложение за лечение на бактериини инфекции. Таблетката съдържа компактна смес от 750 - 950 mg амоксицилин и количество клавуланат, в тегловно съотношение между 6 : 1 до 8 : 1 включително, и има филмово покритие от полимери, което може да бъде нанесено чрез техниката на водно филмово покриване.
Подходящи производни на амоксицилин са амоксицилин трихидрат, безводен амоксицилин и алкалнометални соли на амоксицилин като натриев амоксицилин.
Подходящи производни на клавулановата киселина са алкалнометални соли на клавуланова киселина като калиев клавуланат. Предпочита се да се използват амоксицилин трихидрат и калиев клавуланат в комбинация в таблетната формулировка съгласно изобретението, като тази комбинация е получила официално одобрение и има особени предимства.
Подходящо е таблетката да съдържа минимално 875 mg амоксицилин ±10 % и 125 mg клавуланат ±10 %, т.е. съотношението на амоксицилин : клавуланат да е номинално 7:1. Подходящо е таблетката съгласно изобретението да съдържа 50 % тегл. или повече, например от 65 до 75 % тегл., от комбинацията на амоксицилин и клавуланат, например 70 % тегл. ±2.
Таблетната формулировка съгласно изобретението може да се използва най-общо за лечение на бактерийни инфекции, например на една или повече от инфекциите на горния дихателен път, на инфекции на долния дихателен път и на гениталите и пикочните пътища, както и на инфекции на кожата и на меките тъкани. Формулировката предимно е подходяща за лечение на инфекции от микроорганизми, които са чувствителни към β-лактамни антибиотици. Също така може да са ефективни срещу някои пеницилинрезистентни микроорганизми.
Таблетната формулировка може да включва един или повече други допълнителни пълнители и т.н., обикновено конвенционални за такава дозираща форма. Например формата може да съдържа един или повече обичайни разредители като микрокристална целулоза (която може също така да действа като прибавка при компримирането), например представляваща около 20 до 35 % тегл. от таблетката, по-специално 25 - 30 % тегл., дизинтегратори като натриев нишестен глюколат, например представляващи 0,5 - 3,5 % тегл. от таблетката, по-специално 1,75 - 2,25 % тегл., смазващи вещества като магнезиев стеарат, например представляващ 0,5 - 1,5 % тегл. от таблетката, по-специално 0,75 - 1,25 % тегл., и плъзгащи вещества като колоидален силициев диоксид, например съдържащи 0,25 - 1,0 % тегл. от таблетката, по-специално 0,5 - 0,9 % тегл. Въпреки че посочените класове и примери на пълнители заедно с активните съставки може да представляват 100 % от теглото на непокритата сърцевина на таблетката, в допълнение формулировката може да съдържа ароматизиращи вещества, оцветители, консерванти, десиканти и други обичайни добавки към тази дозираща форма към 100 %-ното тегло на непокритата сърцевина.
Таблетките могат да се направят по обичайната таблетираща техника, например смесване на съставките, последвано от сухо компримиране, гранулиране и компримиране на гранулата, за да се получи компактната сърцевина. Подходящ гранулат може да се получи, например чрез слепващо или валцовано компактуване.
Валцованото компактуване включва етап на скриниране, който може да доведе до потясно разпределение на едрината на частичките с по-малко частички, имащи много голям или много малък порядък на размерите си. Валцованото компактуване може да е поподходящо за по-широкомащабен и непрекъснат процес за получаване на гранули, от които се формуват таблетките съгласно изобретението. Въпреки че във фармацевтично отношение се счита, че слепващото и валцованото компактуване са еквивалентни, установи, че при таблетките съгласно изобретението валцованото компактуване допринася за повишаване устойчивостта на биодостъпност, вследствие на което се предпочита. Подходящ метод за валцовано компактуване е, като се използва известният валцов компактор “Chilsonator”, чието описание е дадено например в “The
Theory and Practice of Indistrial Pharmacy” Lachan et al., 3rd Edn. Lea & Febiger (1986), 318 - 320. Предпочита се също така получаването на формулировките съгласно изобретението да се извършва при условия на ниска влажност, например по-ниска от 30 %, за предпочитане под 20 %. Желателно е, колкото е възможно по-ниска влажност, за да се запази много чувствителният клавуланат, по-специално калиевият.
Полимери, които могат да се приложат чрез водно филмово покритие, могат да улеснят приложението на покритието чрез водна филмова покриваща техника, при което се елиминира необходимостта от органични разтворители. Подходящи полимери са хидроксипропилцелулоза, хидроксипропилметилцелулоза, етилцелулоза (например етилцелулоза в латексов състав както се доставя от FMC Corporation като “Aqua - Coat” (търговска марка)), метилхидроксиетил целулоза, поливинилпиролидон (PVP, например както се доставя с название “Providon” (търговска марка)), натриева карбоксиметилцелулоза и акрилатни полимери (например известните естери на метакриловата киселина под търговска марка “Eudragit”).
Предпочитан полимер е хидроксипропилметилцелулоза (НРМС) подходящо в комбинация с полиетиленгликоли (PEG). Полиетиленгликолите с ниско молекулно тегло (серията от 200 до 600) са течни при стайна температура и намират приложение като пластификатори. Полиетиленгликолите с високо молекулно тегло (от 900 до 8000) са восъкоподобни твърди вещества при стайна температура и се използват в комбинация с полиетиленгликоли с ниско молекулно тегло и с други полимери като НРМС, за да се модифицират филмовите свойства и да се допринесе за гланца на таблетките.
Предпочитан полимер, който може да се използва при техниката на водното филмово покритие, е една или повече хидроксипропилметилцелулози в комбинация с един или повече полиетиленгликоли. НРМС полимерите имат предимството, че са разтворими във физиологични течности и във вода, като не повлияват на разграждането на таблетките и на тяхната неразтворимост или достъпност на лекарственото средство, като образуват гъвкав филм нямат неприятен вкус или мирис, стабилни са на топлина, светлина, въздух, влага, съвместими са със стабилизатори и оцветители и със средства, придаващи непрозрачност и блясък, Хидроксипропилметилцелулозата има функцията на филмообразувател, а полиетиленгликолът - на пластификатор. Подходящо е съотношението на хидроксипропилметилцелулоза: полиетиленгликол при филмовото покритие да е от 7,5 : 1 до 5,5 : 1, например около 6,5 : 1 ± 10 %. Подходящо е да се приложи хидроксипропилметилцелулозата под формата на смес на хидроксипропилметилцелулоза 6 cps и 15 cps, в съотношение около 2 : 1 до 4 : 1, например около 3 : 1 ± 10 %. Целесъобразно е полиетиленгликолът да се приложи под формата на смес от полиетиленгликол 4000* и 6000* в съотношение около 1 : 2 до 2 : 1, например около 1 : 1 (* в САЩ тези продукти се доставят като полиетиленгликол 3350, съответно 6000*). Подходящо е филмовото покритие да включва средство, придаващо непрозрачност, например титанов двуоксид (бял). Целесъобразно е това придаващо непрозрачност средство да е в количество 1 : 1 ± 10 % в съотношение с хидроксипропилметилцелулозата във филмовото покритие.
Веществата за филмовото покритие се прилагат за предпочитане чрез процеса на водно филмово покритие, тъй като при прилагането по този начин се образува филм, който допринася за подобряване устойчивостта на биодостъпността. Подходящо е съдържанието на твърдите вещества във водното филмово покритие да е от 10 до 30 %, по-специално от 10 до 20, например 15 % ±2 %.
Целесъобразно е филмовото покритие да се прилага така, че да се отложи тегло на сухите филмови вещества, отговарящо на около 1,0 4,0 % тегл. от общото тегло на покритата таблетка.
Предпочита се дозиращите форми на лекарството съгласно изобретението да се опаковат в контейнер, който възпрепятства навлизането на атмосферна влага, например опаковано в блистери или плътно затворени шишета и други, както е възприето при такива форми. Предпочита се в шишетата да има изсушаващо вещество, за да се запази клавуланатът.
Целесъборазно е единичните дозиращи форми на лекарството съгласно изобретението да се прилагат орално, например на интервали от 6 h и повече, по-специално на 8 и повече, но до 12 h. Въпреки че те са особено подходящи за двукратно дозиране дневно, таблетната формулировка съгласно изобретението може да се прилага и по-често, например три пъти при съответните индикации и в границите на одобрените дози.
Подходящи целодневни дози за амоксицилин са от 900 до 1800 mg дневно, за предпочитане от 1000 до 1750 mg дневно. Подходящи целодневни дози за клавуланова киселина са от порядъка на 200 до 300 mg дневно, за предпочитане 250 mg ± 10, включително дневно. В границите на посочените целодневните дози при двукратно орално приемане на ден таблетките съгласно изобретението могат да се дават на интервали през 8 - 12 h.
Изобретението осигурява и метод за лечение на бактерийни инфекции при хора или животни, при който посоченото лекарство се приема през устата, не повече от два пъти дневно.
Изобретението осигурява и метод за получаване на таблетна формулировка, представляваща лекарство за орално приложение при лечение на бактерийни инфекции, който се състои в пресоване на смес от 750 до 950 mg амоксицилин и количество от клавуланат, в тегловно съотношение амоксицилин : клавуланат между 6 : 1 и 8 : 1 включително и покриване на пресованото изделие с филмово покритие, което съдържа хидроксипропилметилцелулоза и полиетиленгликоли.
Подходящи и предпочитани форми на този метод са посочените, като се позовава на таблетните формулировки, които могат да се mutates mutandis.
Изобретението също така осигурява таблетна формулировка както е посочено за използване при лечението на бактерийни инфекции.
Изобретението се отнася и до използването на таблетната формулировка при производството на лекарство, предназначено за лечението на бактерийни инфекции.
Изобретението осигурява и метод за лечение на бактерийна инфекция при хора, който включва прилагане на ефективно количество от амоксицилин и клавуланат, включено в таблетна формулировка, както е посочено.
Примери за изпълнение на изобретението
Изобретението се пояснява със следващия пример.
Пример 1. Таблетната формулировка има следния състав.
Съставка (mg) Тегл. % Предназначение Отметка към
Активни съставки1:
амоксицилин трихидрат 1017.4 70.2 актив, в-βο ЕР
(еквивалентно на амоксицилин) 875.00
калиев клавуланат 152.45 10.5 актив.в-во 5319
(еквивалентно на клавуланова киселина) 125.0
Други съставки:
магнезиев стеарат 14.50 1.00 смазващо вещество NF
натриев нишестен гликолат 29.00 2.00 дизинтегратор NF
колоидален силициев двуоксид 10.0 0.70 придаващ плъзгавост NF
микрокристална целулоза 226.65 25.6 разредител и добавка за компримиране NF
Тегло на сърцевината на таблетката 1450.00 100.00
филмово покритие7
пречистена вода ΝΑ ΝΑ разтворител USP
Opadry White YS-1-7700 32.0 2.2 филмово покритие ΝΑ
Opadry White YS-1-7700 представлява:
титанов диоксид 13.76 43.0 придаващ непрозрачност ЕР
хидроксипропилметилцелулоза 6 cps 10.56 33.0 образувател на филм ЕР
хидроксипропилметилцелулоза 15 cps 3.52 11.0 образувател на филм JP
полиетиленгликол 33503 2.08 6.5 пластификатор USNF
полиетиленгликол 80003 2.08 6.5 пластификатор USNF XVII
пречистена вода·* ΝΑ ΝΑ разтворител4 USP
Номинално тегло на покритата таблетка 1482.00
1 Тези количества зависят от чистотата на използваните активни вещества и са базирани на 86 % амоксицилин и 82 % калиев клавуланат (калиев клавуланат 41 % е част от 1 : 1 смес с микрокристална целулоза). Постоянното тегло на таблетките се поддържа чрез нагласяване на количеството микрокристална целулоза съгласно активността на активните вещества.
2 Съставките, образуващи филм, могат да са под формата на суха прахообразна смес или както се доставя от Союгсоп, като Opadry White YS-1-7700 в САЩ или като Opadry White OY-S-7300 в Европа. Тегловният процент на съставките, образуващи филм, се изразява като процент от теглото на Opadry филма.
3 Полиетиленгликоли 3350 и 8000 се доставят в Европа като полиетиленгликоли 4000, респективно 6000.
4 Пречистената вода се отстранява по време на работа.
Филмовото покритие се прилага към 100 % от теглото на сърцевината.
Таблетките се получават чрез смесване на амоксицилин, калиев клавуланат и части от микрокристалната целулоза и магнезиевия стеарат, валцовано компактуване (хилосониране) на тази смес и след това смесване с другите съставки преди таблетирането на обикновена таблетираща преса и покриване.
Всички компоненти се пресяват или се зареждат в смесител през вибрационно захранващо устройство със сито с размери 4 меша или през 14-мешово смесващо сито и през мелница, освен ако е посочено друго. Мелницата работи при 1500 об/min, с ножовете напред, с 0,093 inch перфорирана плоча.
Приблизително 2/3 част от микрокристалната целулоза се зарежда в подходящ смесител. Около 1/5 от амоксицилин трихидрата се зарежда в смесителя. Половината от магнезиевия стеарат се зарежда през сито 14 меша в смесителя. Сместа се хомогенизира в продължение на 2 min. Друга част от 2/5 от амоксицилин трихидрата и 1/2 от смес на калиевия клавуланат / микрокристална целулоза се поставя в смесителя. Отново се хомогенизира 3 min. Остатъкът от амоксицилин трихидрата и сместа от калиев клавуланат / микрокристална целулоза се прибавят след това към смесителя. Сместа се хомогенизира 5 min.
Смесените съставки се прекарват през
Хилсонатор с подходящ капацитет, под налягане от 1000 pound/inch2, след това се изпуска през Fitzmill, работещ при 1800 об/min, ножовете напред, с 0,079” - 0,109” перфорирана плоча, последвано от пресяване през вибрационно сито, снабдено с горно сито от 14 меша и долно сито от 18 меша, като гранулите с по-малки или по-големи размери се рециклират, докато се получи 98 % от зареденото количество приемлива отсявка.
Приблизително 10 %-на част от гранулите се зареждат в смесителя, обхождайки мелницата. Колоидалният силициев двуоксид, натриевият нишестен гликолат и останалата част от магнезиевия стеарат и микрокристалната целулоза се зареждат в смесителя и сместа се хомогенизира в продължение на 5 min. Останалото количество гранули се зареждат в смесителя, като обхождат мелницата, и се смесват 15 min.
Сместа се компримира, като се използва подходяща преса за таблетки, снабдена с 0,3937” х 0,8465” капсулообразни гнезда, за да се получат таблетки с тегло 1,450 g с твърдост и дебелина, съобразени с производствените норми за фармацевтични таблетки.
Сърцевините на таблетките след това се покриват с водно филмово покритие в партиди от по 300 kg в 60” (150 cm) покриващо блюдо. Предпочитаният покриващ процес изисква обезвлажнен входящ въздух при достатъчна температура, която може да осигури относителна изходна влажност, по-малко от 12 % в процеса на напръскване.
При клинично изпитване таблетките от пример 1 показват намалена вариабилност в пациента. Въпреки че това се наблюдава при таблетките от пример 1, този ефект може също да се отчете при фармацевтично еквивалентни таблетки, в чийто състав съотношенията на съставките се различават например с + 10 %, по-специално с + 5 %, от стойностите, посочени в пример 1.

Claims (14)

1. Таблетна форма, представляваща лекарство за орално приемане при лечение на бактерийни инфекции, съдържаща компактна смес от 750 до 950 mg амоксицилин и количество клавуланат, характеризираща се с това, че тегловното съотношение амоксицилин : кла вуланат е 6 : 1 до 8 : 1 включително и че притежава филмово полимерно покритие, което се прилага чрез техниката на водно филмово покритие.
2. Таблетна формулировка съгласно претенция I, характеризираща се с това, че амоксицилинът е под формата на амоксицилин трихидрат, а клавуланатът е под формата на калиев клавуланат.
3. Таблетна формулировка съгласно претенция I или 2, характеризираща се с това, че таблетката съдържа 875 mg амоксицилин ± 10 % и 125 mg клавуланат ± 10 %, т.е. в съотношение амоксицилин : клавуланат номинално 7:1.
4. Таблетна формулировка съгласно претенция 1, 2 или 3, характеризираща се с това, че допълнително съдържа микрокристална целулоза, представляваща от 20 до 35 % тегл. от таблетката, натриев нишестен гликолат, представляващ 0,5 - 3,5 % тегл. от таблетката, магнезиев стеарат, представляващ 0,5 - 1,5 % тегл. от таблетката, колоидален силициев двуоксид, представляващ 0,25 - 1,0 % тегл. от таблетката, заедно с активните вещества, допълващи до 100 % теглото от непокритата сърцевина на таблетката.
5. Таблетна формулировка съгласно претенции от 1 до 4, характеризираща се с това, че се приготвя чрез компримиране на гранулат, получен чрез валцовано компактуване.
6. Таблетна формулировка съгласно претенции от 1 до 5, характеризираща се с това, че филмовото покритие включва хидроксипропилцелулоза, хидроксипропилметилцелулоза, етилцелулоза, метилхидроксиетилцелулоза, поливинилпиролидон, натриева карбоксиметилцелулоза или акрилатни полимери.
7. Таблетна формулировка съгласно претенция 6, характеризираща се с това, че фил мовото покритие съдържа хидроксипропилметилцелулоза в комбинация с полиетиленгликол.
8. Таблетна формулировка съгласно претенция 7, характеризираща се това, че съот-
5 ношението на хидроксипропилметилцелулоза : полиетиленгликол във филмовото покритие е между 7,5 : 1 до 5,5 : 1.
9. Таблетна формулировка съгласно претенция 8, характеризираща се с това, че поли-
10 етиленгликолът се прилага под формата на смес от полиетиленгликол 4000* и 6000* в съотношение от 1 : 2 до 2 :1.
10. Таблетна формулировка съгласно всяка от предходните претенции, характеризи-
15 раща се с това, че теглото на сухите филмови вещества отговаря на около 1,0 - 4,0 % тегл. от общото тегло на покритата таблетка.
11. Метод за получаване на таблетна форма съгласно всяка от предходните претен-
20 ции, характеризиращ се с това, че включва покриване на таблетната сърцевина с филмово покритие от полимери, приложени чрез техниката на филмово покритие.
12. Метод съгласно претенция 11, който
25 включва предварителните етапи на приготвяне на гранули, съдържащи смес от амоксицилин и клавуланат, чрез валцовано компактуване и след това компактуване на гранулите заедно с пълнители в таблетни сърцевини.
30
13. Таблетна формулировка съгласно всяка от претенциите от 1 до 11 за използване при лечението на бактерийни инфекции.
14. Метод за лечение на бактерийни инфекции при хора, който включва етап на прила35 гане на ефективно количество от амоксицилин и клавуланат, включени в таблетна формулировка съгласно всяка една от претенциите от 1 до 11.
BG100933A 1994-04-23 1996-10-23 Таблетки, съдържащи амоксицилин и клавулант, с полимернопокритие BG62842B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9408117A GB9408117D0 (en) 1994-04-23 1994-04-23 Pharmaceutical formulations
PCT/EP1995/001463 WO1995028927A1 (en) 1994-04-23 1995-04-19 Polymer coated tablet comprising amoxycillin and clavulanate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG100933A BG100933A (bg) 1997-07-31
BG62842B1 true BG62842B1 (bg) 2000-09-29

Family

ID=10754044

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG100933A BG62842B1 (bg) 1994-04-23 1996-10-23 Таблетки, съдържащи амоксицилин и клавулант, с полимернопокритие

Country Status (35)

Country Link
US (1) US6051255A (bg)
EP (5) EP0978276B1 (bg)
JP (1) JP3622975B2 (bg)
CN (1) CN1134258C (bg)
AP (2) AP564A (bg)
AT (6) ATE203161T1 (bg)
AU (1) AU684949B2 (bg)
BG (1) BG62842B1 (bg)
BR (1) BR9507502A (bg)
CA (1) CA2188496A1 (bg)
CZ (2) CZ11376U1 (bg)
DE (5) DE29522153U1 (bg)
DK (4) DK0761218T3 (bg)
DZ (1) DZ1876A1 (bg)
ES (4) ES2152485T3 (bg)
FI (1) FI964249A0 (bg)
GB (1) GB9408117D0 (bg)
GR (2) GR3035031T3 (bg)
HK (5) HK1036404A1 (bg)
HU (1) HU228399B1 (bg)
IL (1) IL113433A (bg)
MA (1) MA23528A1 (bg)
MY (1) MY115351A (bg)
NO (1) NO310703B1 (bg)
NZ (1) NZ285080A (bg)
OA (1) OA10377A (bg)
PL (1) PL316966A1 (bg)
PT (4) PT978276E (bg)
RO (1) RO116997B1 (bg)
RU (1) RU2152213C1 (bg)
SA (1) SA95160343B1 (bg)
SI (1) SI0758235T1 (bg)
SK (1) SK282594B6 (bg)
WO (1) WO1995028927A1 (bg)
ZA (1) ZA953236B (bg)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9407386D0 (en) 1994-04-14 1994-06-08 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
GB9408117D0 (en) * 1994-04-23 1994-06-15 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations
DZ2028A1 (fr) * 1995-05-03 2002-10-23 Smithkline Beecham Plc Médicaments destinés au traitement d'infections bactériennes en pédiatrie.
US20030109503A1 (en) * 1995-06-06 2003-06-12 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics
WO1997009042A1 (en) * 1995-09-07 1997-03-13 Smithkline Beecham Corporation Pharmaceutical formulation
TWI225402B (en) * 1996-03-13 2004-12-21 Biochemie Gmbh Auxiliary-free agglomerates
AT407701B (de) * 1996-08-12 2001-05-25 Biochemie Gmbh Zur direkttablettierung geeignete mischung, die als wesentliche komponenten amoxicillin-trihydrat und das kaliumsalz der clavulansäure enthält und verfahren zur herstellung dieser mischung
GB9613470D0 (en) 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
GB9616536D0 (en) * 1996-08-06 1996-09-25 Quadrant Holdings Cambridge Co-amoxiclav dosage form
GB9617780D0 (en) 1996-08-24 1996-10-02 Smithkline Beecham Plc Method of treatment
WO1998034598A2 (en) * 1997-02-07 1998-08-13 Gist-Brocades B.V. Homogeneous granulated formulations for dose sipping technology
US20030124187A1 (en) * 1997-02-14 2003-07-03 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate
PL334976A1 (en) * 1997-02-14 2000-03-27 Smithkline Beecham Lab Pharmaceutic preparations containing amoxycyclin and clavulate
TR200000529T2 (tr) * 1997-08-29 2000-08-21 Dsm N.V. İçinde eksipiyan olmayan granüller
CA2307887A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Monsanto Company Gellan gum tablet coating
CA2364342C (en) 1999-04-01 2011-02-01 Dsm N.V. Agglomerates by crystallisation
US6294199B1 (en) 1999-04-13 2001-09-25 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin
US7250176B1 (en) 1999-04-13 2007-07-31 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection
MXPA01010377A (es) * 1999-04-13 2002-10-23 Beecham Pharm Pte Ltd Metodo novedoso de tratamiento.
US6878386B1 (en) 1999-04-13 2005-04-12 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate
US20040038948A1 (en) 1999-12-07 2004-02-26 Uhrich Kathryn E. Therapeutic compositions and methods
GB9930578D0 (en) * 1999-12-23 2000-02-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US6565882B2 (en) * 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
US6375982B1 (en) * 2000-07-05 2002-04-23 Capricorn Pharma, Inc. Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and method of using same
WO2002002081A1 (en) * 2000-07-05 2002-01-10 Capricorn Pharma, Inc. Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and methods of using same
EP1330236A2 (en) 2000-10-12 2003-07-30 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Formulation containing amoxicillin
US6756057B2 (en) 2000-10-12 2004-06-29 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form
US20020068078A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6541014B2 (en) * 2000-10-13 2003-04-01 Advancis Pharmaceutical Corp. Antiviral product, use and formulation thereof
US20020197314A1 (en) * 2001-02-23 2002-12-26 Rudnic Edward M. Anti-fungal composition
US20030070584A1 (en) * 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
AU4061702A (en) * 2001-05-15 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Dip coating compositions containing starch or dextrin
US8309118B2 (en) * 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
WO2003066053A1 (en) * 2002-02-07 2003-08-14 Rutgers, The State University Antibiotic polymers
GB0203528D0 (en) * 2002-02-14 2002-04-03 Glaxo Group Ltd Process and composition
MXPA04007857A (es) * 2002-02-14 2004-10-15 Glaxo Group Ltd Composicion farmaceutica que comprende n-((1-butil -4-piperidinil) metil)-3, 4-dihidro-2h -(1, 3)oxazino (3, 2-a)indol -10-carboxamida o sal de la misma, y procedimiento para la misma que comprende granulacion en seco.
US8637512B2 (en) 2002-07-29 2014-01-28 Glaxo Group Limited Formulations and method of treatment
KR100456833B1 (ko) * 2002-08-01 2004-11-10 주식회사 대웅 아목시실린 및 클라불라네이트를 함유하는 유핵정
US7429619B2 (en) * 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
CA2406592C (en) * 2002-10-04 2003-09-30 Duchesnay Inc. Method of preparing pharmaceutical dosage forms containing multiple active ingredients
US7405210B2 (en) 2003-05-21 2008-07-29 Osi Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phosphorylase
AU2004258944B2 (en) * 2003-07-21 2011-02-10 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
CA2533292C (en) 2003-07-21 2013-12-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
AU2004258949B2 (en) * 2003-07-21 2011-02-10 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
JP2007502296A (ja) * 2003-08-11 2007-02-08 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション ロバストペレット
US8062672B2 (en) * 2003-08-12 2011-11-22 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2005023184A2 (en) * 2003-08-29 2005-03-17 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
DE10341264A1 (de) * 2003-09-04 2005-03-24 Grünenthal GmbH Schmelzformulierte, multipartikuläre orale Darreichungsform
WO2005027877A1 (en) * 2003-09-15 2005-03-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
EP1701705A4 (en) * 2003-12-24 2007-08-08 Advancis Pharmaceutical Corp IMPROVED ABSORPTION OF MODIFIED RELEASE DOSAGE FORMS
EP1725555B1 (en) 2004-03-08 2010-10-06 Prosidion Ltd. Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid hydrazides as inhibitors of glycogen phosphorylase
WO2006014427A1 (en) * 2004-07-02 2006-02-09 Advancis Pharmaceutical Corporation Tablet for pulsed delivery
KR100638315B1 (ko) * 2004-07-23 2006-10-25 주식회사 대웅제약 다중 필름 코팅된 코어층을 갖는 클라불라네이트 및아목시실린-함유 유핵정
WO2006123765A1 (ja) 2005-05-20 2006-11-23 Daiichi Sankyo Company, Limited フィルムコーティング製剤
KR100780553B1 (ko) * 2005-08-18 2007-11-29 한올제약주식회사 메트포르민 서방정 및 그의 제조방법
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8778924B2 (en) * 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
CL2008003230A1 (es) * 2007-11-01 2009-11-27 Sanofi Aventis Healthcare Pty Ltd Composicion de recubrimiento de tableta que comprende polimero celulosico, plastificante, edulcorante y composicion de sabor en polvo la que comprende saborizante asociado con portador solido; fluido de recubrimiento de tableta que comprende dicha composicion; tableta farmaceutica; proceso de preparacion de dicha tableta.
PE20121478A1 (es) * 2009-09-18 2012-11-12 Sanofi Sa Formulaciones en comprimido de teriflunomida: "(4'-trifluorometilfenil) amida del acido (z)-2-ciano-3-hidroxibut-2-enoico con estabilidad mejorada
TR200909787A2 (tr) 2009-12-25 2011-07-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Üçüncü kuşak bir sefalosporin ve klavulanik asit içeren farmasötik formülasyonlar.
TR201000686A1 (tr) 2010-01-29 2011-08-22 B�Lg�� Mahmut Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde suda çözünebilir sefdinir ve klavulanik asit formülasyonları.@
TR201000687A1 (tr) 2010-01-29 2011-08-22 Bi̇lgi̇ç Mahmut Aktif madde olarak sefiksim ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar
TR201000688A2 (tr) 2010-01-29 2011-08-22 B�Lg�� Mahmut Aktif madde olarak sefaklor ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar.
JP6041591B2 (ja) * 2011-09-13 2016-12-14 大日本住友製薬株式会社 イルベサルタンとアムロジピンまたはその塩を含有する安定化された医薬組成物
US9387250B2 (en) 2013-03-15 2016-07-12 Rutgers, The State University Of New Jersey Therapeutic compositions for bone repair

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1241844A (en) 1968-08-23 1971-08-04 Beecham Group Ltd Penicillins
GB1508977A (en) 1974-04-20 1978-04-26 Beecham Group Ltd Beta-lactam antibiotic from streptomyces clavuligerus
US4098897A (en) * 1975-04-14 1978-07-04 Beecham Group Limited Anti bacterial agents
JO984B1 (en) 1977-10-11 1979-12-01 بيتشام غروب ليمتد A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration
NZ198241A (en) * 1980-09-27 1983-12-16 Beecham Group Ltd Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate
EP0080862B1 (en) * 1981-12-02 1985-09-25 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics
GB9408117D0 (en) * 1994-04-23 1994-06-15 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations
MXPA01010377A (es) * 1999-04-13 2002-10-23 Beecham Pharm Pte Ltd Metodo novedoso de tratamiento.
EP1330236A2 (en) * 2000-10-12 2003-07-30 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Formulation containing amoxicillin

Also Published As

Publication number Publication date
GR3035031T3 (en) 2001-03-30
SI0758235T1 (en) 2001-10-31
WO1995028927A1 (en) 1995-11-02
MA23528A1 (fr) 1995-12-31
EP1093813A2 (en) 2001-04-25
HK1027024A1 (en) 2001-01-05
PT1093813E (pt) 2003-02-28
EP1243267A2 (en) 2002-09-25
PL316966A1 (en) 1997-03-03
BG100933A (bg) 1997-07-31
ES2152485T3 (es) 2001-02-01
PT758235E (pt) 2001-10-31
HK1021860A1 (en) 2000-07-07
JP3622975B2 (ja) 2005-02-23
EP0978276A3 (en) 2000-04-12
FI964249A (fi) 1996-10-22
DE29522153U1 (de) 2000-04-06
CN1149829A (zh) 1997-05-14
HK1050992A1 (zh) 2003-07-18
DE69528608D1 (de) 2002-11-21
EP1093813A3 (en) 2001-05-30
SK282594B6 (sk) 2002-10-08
NZ285080A (en) 1998-05-27
SA95160343B1 (ar) 2005-05-04
AP9600868A0 (en) 1996-10-31
HUT76335A (en) 1997-08-28
DE69519093D1 (de) 2000-11-16
EP0978276B1 (en) 2002-09-11
EP0758235A1 (en) 1997-02-19
DK0978276T3 (da) 2003-01-20
EP1093813B1 (en) 2002-10-16
AT5349U1 (de) 2002-06-25
ATE223706T1 (de) 2002-09-15
EP0978276A2 (en) 2000-02-09
CA2188496A1 (en) 1995-11-02
ES2182754T3 (es) 2003-03-16
ES2161288T3 (es) 2001-12-01
DE69519093T2 (de) 2001-07-19
HU228399B1 (en) 2013-03-28
HK1036404A1 (en) 2002-01-04
DE69521799D1 (de) 2001-08-23
AP564A (en) 1996-11-21
IL113433A0 (en) 1995-07-31
DE69528608T2 (de) 2003-06-26
EP1243267A3 (en) 2002-10-30
PT978276E (pt) 2003-01-31
OA10377A (en) 2001-11-21
DE69528204D1 (de) 2002-10-17
HK1009936A1 (en) 1999-06-11
AU2406895A (en) 1995-11-16
ATE203161T1 (de) 2001-08-15
FI964249A0 (fi) 1996-10-22
EP0758235B1 (en) 2001-07-18
GR3036844T3 (en) 2002-01-31
EP0761218B1 (en) 2000-10-11
ATE196845T1 (de) 2000-10-15
CZ11376U1 (cs) 2001-07-12
PT761218E (pt) 2001-03-30
AT5350U1 (de) 2002-06-25
MY115351A (en) 2003-05-31
ES2180251T3 (es) 2003-02-01
DK1093813T3 (da) 2003-02-17
NO964488L (no) 1996-12-17
HU9602922D0 (en) 1996-12-30
RO116997B1 (ro) 2001-09-28
GB9408117D0 (en) 1994-06-15
SK135496A3 (en) 1997-05-07
DK0761218T3 (da) 2000-12-18
EP0761218A1 (en) 1997-03-12
CZ294168B6 (cs) 2004-10-13
AU684949B2 (en) 1998-01-08
DE69528204T2 (de) 2003-08-07
NO964488D0 (no) 1996-10-22
JPH09512027A (ja) 1997-12-02
CN1134258C (zh) 2004-01-14
AP9500733A0 (en) 1995-04-30
CZ309096A3 (en) 1997-04-16
DZ1876A1 (fr) 2002-02-17
ATE226074T1 (de) 2002-11-15
US6051255A (en) 2000-04-18
DE69521799T2 (de) 2002-06-13
DK0758235T3 (da) 2001-10-29
RU2152213C1 (ru) 2000-07-10
ZA953236B (en) 1995-12-27
IL113433A (en) 2003-06-24
NO310703B1 (no) 2001-08-20
BR9507502A (pt) 1997-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG62842B1 (bg) Таблетки, съдържащи амоксицилин и клавулант, с полимернопокритие
EA001537B1 (ru) Гранулят для получения быстрораспадающихся и быстрорастворяющихся композиций, содержащих большое количество лекарственного средства
CZ225596A3 (en) Film-coated tablets of paracetamol and domperidon
EP0319074B1 (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
US6780437B2 (en) Coated potassium chloride granules and tablets
MXPA96005055A (en) Polymer revestible tablet that comprises amoxicillin and clavulan
WO2013001541A1 (en) An optimized bilayered tablet dosage form with high rate of bioavailability of two active antibiotics: cefuroxime and clavulanic acid
US20030104070A1 (en) Coated potassium chloride granules and tablets