SA95160343B1 - قرص دوائي مغلف بوليمريا يشتمل على اموكسيسلين وكلافولانات amoxycillin clavulanate - Google Patents

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الراهن بتركيبة (صيغة) قرص دوائي tablet formulation، وهو دواء يؤخذ عن طريق الفم oral administration لمعالجة العدوى البكتيرية bacterial infections، ويشتمل القرص الدوائي على خليط متراص الحبيبات compacted mixture من الأموكسيسلين amoxycillin بمقدار يتراوح من 750-950 مجم وكمية من الكلافولانات clavulanate بنسبة وزنية من الأموكسيسلين إلى الكلافولانات :amoxycillin clavulanate تتراوح ضمنا من ١:٦ إلى ١:٨، وللقرص طلاء غشائي film coating من بوليمرات polymers يمكن وضعها بتقنيات طلاء الأغشية المائية .aqueous film coating techniques

Description

0 قرص دوائي مغلف بوليمرياً يشتمل على أموكسيسلين ‎Amoxyeillin‏ وكلافولانات ‎Clavulanate‏ ‏الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الراهن بأدوية ‎medicaments‏ تؤخذ عن طريق الفم لمعالجة العدوى البكتيرية؛ تشتمل على أموكسيسلين ‎amoxycillin‏ وأملاح حمض كلافو لاتيك ‎salts of clavulanic‏ ‎.acid °‏ يعرف الأموكسيسلين ‎amoxycillin‏ ومشتقاته؛ متل ثالث هيدرات الأموكسيسلين ‎Amoxycillin trihydrate‏ (كالوارد مثلاً في براءة الاختراع البريطانية رقم ‎(VYE AEE‏ ٍِ بصفتها عوامل مضادة للبكتيريا ‎antibacterial agents‏ تنفع في معالجة العدوى بالبكتيريا سالبة ٍ الغرام ‎gram-negative bacterial infections‏ وموجبة الغرام ‎.gram-positive bacterial infections‏ ‎Co‏ كما يعرف حمض الكلافو ‎clavulanic acid <li‏ ومشتقاته. على سبيل المثال أملاحه مقل: - كلافولانات البوتاسيوم ‎Potassium clavulanate‏ (كالواردة مثلاً في براءة الاختراع البريطانية رقم ‎(YO 1 AVY‏ بصفتها مثبطات أنزيمات بيتا-لاكتاميز ‎Blactamase inhibitors‏ التي تشبط . فعالية أنتزيمات بيتا-لاكتاميز ‎B-lactamase enzymes‏ التي تنتجها البكتيريا والتي تضفي مقاومة . للمضادات الحيوية ‎resistance antibiotic‏ عن طريق تحطيم ‎destroying‏ المضادات الحيوية من . ‎vo‏ فئة بيتا -لاكتام ‎B-lactam antibiotics‏ مثل الأموكسيسلين ‎amoxycillin‏ ويشمل ‎Ol ad‏ "أموكسيسلين ‎"amoxycillin‏ و'كلافولانات ‎“clavulanate‏ كما هو مستخدم في هذا البيان ما لم يحدد خلاف ذلك كلا من الأحماض الأولية الحرة ‎free parent acids‏ ومشتقاتها متل الأملاح ‎salts‏ وبناء على ذلك؛ يعزز استخدام الكلافولانات ‎clavulanate‏ في توليفة مع الأموكسيسلين ‎amoxycillin‏ فعالية الأموكسبسلين ‎.effectiveness of amoxycillin‏

. ويوصف استخدام كلافولانات البوتاسيوم ‎Potassium clavulanate‏ في توليفة مع ثالث هيدرات الأموكسيسلين ‎Amoxycillin trihydrate‏ بنسب من الأموكسيسلين إلى حمض الكلافو لانيك ‎amoxycillin: clavulanic acid‏ تتراوح من ‎١:١‏ إلى ‎٠:6‏ (معبراً عنها على أساس وزن المركب الأولي ‎parent compound‏ من الأموكسيسلين ‎amoxycillin‏ أو حمض الكلافو لانيك ‎«clavulanic acid o‏ وتستخدم هذه المصطلحات خلال هذا الوصف ما لم يذكر خلاف ذلك) في براءة الاختراع البريطانية رقم ‎.)٠٠١*©74(‏ ويصعب تحضير تراكيب من كلافولانات البوتاسيوم ‎Potassium clavulanate‏ بصورة استثنائية لكونها شديدة الاسترطابية ‎hygroscopic‏ ‏وحساسة للرطوبة ‎moisture sensitive‏ ويحدث التحلل ‎degradation‏ مباشرة في وجود الماء والأوساط المائية ‎.aqueous media‏ ‎١‏ وتعطى التراكيب المعروفة من الأموكسيسلين ‎amoxycillin‏ والكلافولانات ‎clavulanate‏ ‏عن طريق ‎Ll‏ ثلاث مرات يومياً (10). ومن المستحب إعطاء مثل هذه التراكيب مرتين إ: يومياً ‎(b.id)‏ لضمان ملاءمة العلاج للمريض ‎patient convenience‏ وطواعية المريض للعلاج ‎٠‏ ‎patient compliance‏ من جملة أمور أخرى. ومن المستحب أيضاً بدرجة كبيرة أن يكون لمثل هذه التراكيب وفرة حيوية ثابتة ‎consistent bioavailability‏ بالنسبة للمقومات الفعالة ‎active‏ ‎vo‏ 5 المتمثلة في الكلافولانات ‎clavulanate‏ والأموكسيسلين ‎.amoxycillin‏ ‏وقد تم إنتاج تركيبة مسن الأموكسيسلين والكلافولانات ‎amoxycillin/clavulanate formulation‏ تعطى في صورة ‎de ja‏ مرتين يومياً ‎leds ¢b.i.d dosage‏ أيضاً فائدة غير متوقعة لكونها على وجه التحديد ذات وفرة حيوية ثابتة ‎consistent‏ ‎bioavailability‏ وتحديداً للكلافولانات ‎.clavulanate‏ وقد تبدي التركيبة وفرة حيوية زائدة ‎bioavailability |‏ 1100:6860 في بعض الأحيان. الوصف العام للاختراع وعليه؛ يوفر الاختراع الراهن تركيبة قرص دوائي ‎«tablet formulation‏ وهو دواء يعطى عن طريق الفم لمعالجة العدوى البكتيرية؛ ويشتمل القرص على خليط متراص الحبيبات من الأموكسيسلين ‎amoxycillin‏ بمقدار يتراوح من ‎905-78٠0‏ مجم وكمية من ‎SLY USN‏ ‎Yo‏ 8 بنسبة وزنية من الأموكسيسلين إلى الكلافولانات ‎amoxycillin: clavulanate‏ ‎Yi‏

تتراوح ضمتاً من ‎١:6‏ إلى ‎١:8‏ وله طلاء غشائي من بوليمرات ‎film coating of polymers‏ ‎(Say‏ وضعها بتثنيات طلاء الأغشية المائية ‎.aqueous film coating techniques‏ وتشمل المشتقات الملائمة للأموكسيسلين ‎amoxycillin‏ ثالث هيدرات ‎(il)‏ ‏الأموكسيسلين ‎cAmoxycillin trihydrate‏ الأموكسيسلين اللامائي ‎«Anhydrous amoxycillin‏ : وأملاح الفلزات القلوية للأموكسيسلين ‎alkali metal salts of amoxycillin‏ مثقل أموكسيسلين الصوديوم ‎.Sodium amoxycillin‏ وتشمل المشتقات الملائمة لحمض الكلافولاتنيك ‎clavulanic‏ ‎acid‏ أملاح الفلزات القلوية لحمض الكلاقفو لاتنيك ‎alkali metal salts of clavulanic acid‏ مثلا كلافولانات البوتاسيوم ‎Potassium clavalanate‏ ويفضل استخدام ثالث هيدرات الأموكسيسلين ‎Amoxycillin trihydrate‏ وكلافولانات البوتاسيوم ‎Potassium clavulanate‏ كتوليفة لتركيبة قرص ‎0٠‏ دواثي خاصة بالاختراع تحوي هذين المركبينء وقد حظيت هذه التوليفة باستحسان الجهسات التنظيمية» وكانت مفيدة على تحو خاص. : آ: وعلى نحو ملائم» يحتوي القرص الدوائي اسمياً على ‎AVE‏ مجم من الأموكسيسلين ‎YYO 5 7) + + amoxycillin‏ مجم من الكلافولانات ‎J. ٠١ + clavulanate‏ أي أن نسبة - ٍْ الأموكسيسلين إلى الكلافو لانات ‎amoxycillin: clavulanate‏ هي اسمياً ‎V iV‏ وعلى نحو ‎Cpe‏ ‏قد يحتوي القرص الدوائي الخاص بالاختراع على ‎٠‏ 79 وزنا أو أكثر؛ ‎ebay Ste‏ 16 إلى . : ‎Gy five‏ على أساس الوزن الكلي لتوليفة الأموكسيسلين ‎amoxycillin‏ والكلافولاتات ‎cclavulanate‏ عادة ما يكون ‎AY‏ وزناً + ‎VY‏ وزناً ‎Sha‏ ‏'ويمكن أن توفر تركيبة القرص الدوائي الخاصة بهذا الاختراع لمعالجة العدوى البكتيرية ‎treatment of bacterial infections‏ بوجه عام؛ على سبيل المثال؛ مجموعة إصابات ‎Y.‏ 585 واحدة أو أكثر من إصابات مجرى التنفس العلوي ‎upper respiratory tract‏ ‎<infections‏ إصابات مجرى التنفس السفلي ‎clower respiratory tract infections‏ إصابات المجرى التناسلي-البولي ‎cgenito-urinary tract infections‏ وإصابات الجلد والأنسجة الطرية ‎skin and‏ ‎tissue infections‏ 501. وبوجه عام» تعد تركيبة القرص الدوائي وفقاً لهذا الاختراع ملائمة لعلاج العدوى الناشئة عن الأحياء الدقيقة ‎microorganisms‏ التي تكون حساسة ‎susceptible‏ ‎Yi‏

للمضادات الحيوية من فئة بيتا -لاكتام ‎«p-lactam antibiotics‏ والتي قد يكون لها أيضاً فعالية ضد بعض الأحياء الدقيقة المقاومة للبنسلين ‎.penicillin resistant microorganisms‏ وقد تتضمن تركيبة القرص الدوائي الخاصة بالاختراع واحدآ أو أكثر من السواغات ‎ALY) excipients‏ الأخرى التقليدية بصفة عامة بالنسبة لشكل الجرعة ‎form‏ 0105888 محط ’ الاهتمام . فعلى سبيل المثال قد تحتوي أشكال جرعات الأقراص الدوائية ‎tablet dosage forms‏ واحدآ أو ‎AST‏ من المواد المخففة ‎diluents‏ التقليدية ‎Je‏ السليلوز دقيق البلورات ‎Microcrystalline cellulose‏ (والذي يمكن أن يعمل كمساعد انتضغاط ‎(compression aid‏ مثلا بنسبة تمثل حوالي ‎٠*١‏ إلى 775 من وزن القرص الدوائي؛ مثلاً 770-75 وزناً؛ مواد مفتتة ‎disintegrants :‏ مثل ‎DBs ¢Sodium starch glycolate‏ بنسبة ‎٠,9‏ إلى 7,5 من وزن القرصء ©“ مثلا 1,75 -7,75) وزناء مواد مزلقة ‎Magnesium stearate (Jie lubricants‏ تمثل ‎Nie‏ من ‎٠‏ 9 إلى 5 من وزن القرص مثلاً 5,76 -1,19 وزناًء؛ ومواد مسيبة ‎glidants‏ ‏مثل ثاني أكسيد السليكون الغرواني ‎«Colloidal silicon dioxide‏ تمثل ‎Sia‏ من ‎YO‏ ,+ إلى ‎#١‏ من وزن القرص ‎Se‏ 0.5-0.5 وزناً. وعلى الرغم من أن أنواع وأمثلة السواغات ‎da jad) excipients‏ أعلاه قد تشكل مع المقومات الفعالة ‎active ingredients‏ نسبة تصسل إلى ‎٠ te‏ من وزن حشوة القرص الدوائي غير المطلية ‎uncoated core tablet‏ فإن أشكال الأقراص الدوائية ‎tablet forms‏ قد تحتوي على ‎Jul se‏ نكهة ‎¢flavouring agents‏ مواد ملوتة ‎ccolourants‏ مواد حافظة ‎¢preservatives‏ مواد مجففة ‎cdesiceants‏ ..إلخ من المواد التقليدية المعروفة بالنسبة لشكل الجرعة ‎dosage form‏ محط الاهتمام حتى بلوغ ‎7٠09‏ من وزن حشوة القرص الدوائي غير المطلية ‎.uncoated core tablet‏ 7 ويمكن تصنيع الأقراص الدوائية الخاصة بالاختراع وفق تقنيات صناعة الأقراص التقليدية؛ ‎Bia‏ بخلط المقومات ‎blending of ingredients‏ متبوعاً برص مكونات الخليط (المزيج) على الجاف ‎compaction‏ 00؛ وعملية تحبيب ‎cgranulation‏ ومن ثم رص للحبيبات ‎compaction of the granulate‏ لتكوين حشوة القرص متراصة الحبيبات ‎.compacted tablet core‏ ويمكن إنتاج حبيبات ملائمة على سبيل المثال بواسطة الصب في قوالب كروية ‎slugging‏ roller compaction ‏بالرص (الاسطواني) الدحروجي‎ vo

Yi

+ وتتضمن طريقة الرص الدحروجي ‎compaction‏ 0116 بوجه ‎ale‏ عملية غربلة ‎screening‏ يمكن أن تؤدي إلى تضييق مدى التوزيع الحجمي لالجسيمات ‎narrower particle size distribution‏ مع وجود عدد أقل من الجسيمات عند أي من طرفي مدى التوزيع الحجمي. ويمكن أيضا أن يلائم الرص الدحروجي (الاسطواني) ‎roller compaction‏ ‎٠‏ على نحو أفضل إنتاج واسع النطاق ومتصل من الحبيبات ‎granulate‏ التي يتشكل منها القرص الدوائي الخاص بالاختراع لأنه وجد أن الرص الدحروجي (الاسطواني) بالنسبة للقرص الدوائي وفقاً للاختراع يسهم بزيادة غير متوقعة في ثبات الوفرة الحيوية ‎bioavailability‏ ‎consistency‏ على الرغم من اعتبار الصب في قوالب كروية ‎slugging‏ مكافئا تماما لللرص الدحروجي (الاسطواني) ‎roller compaction‏ من الوجهة الصيدلية بوجه عام؛ ولذلك كان ‎١‏ تفضيلها. وتتم الطريقة الملائمة للرص (الاسطواني) الدحروجي ‎rolier compaction‏ باستخدام جهاز الرص الاسطواني الدحروجي ‎roller compaction‏ المعروف 'تشلسونيتر" ":011500250". ويوجد وصف لمثل هذا الجهاز على سبيل المثال في كتاب ‎"The Theory and Practice of Industrial Pharmacy’‏ للمؤلف ‎¢(Lachan et al)‏ الطبعة الثالثة؛ الناشر ‎(Lea & Febiger)‏ 1875 )2( الصفحات ‎FY TIA‏ ومن المفضل كذلك أن تجسرى عملية تحضير التراكيب الخاصة بالاختراع تحت ظروف الرطوبة المنخفضة» مثلاً تكون الرطوبة النسبية ‎relative humidity‏ أقل من ‎Ye‏ والأحسن أن تقل عن ‎JY ٠‏ ومثالياً بنسبة متدنية قدر الإمكان للمساعدة في حفظ الكلافولانات الحساسة للرطوبة بشسكل كبير ‎highly‏ ‎sensitive clavulanate‏ 000150178 وخاصة كلافولانات البوتاسيوم ‎-Potassium clavulanate‏ ويمكن للبوليمرات التي توضع بواسطة طلاء غشائي ماثي ‎aqueous film coating‏ أن © - تسهل وضع الطلاء الغشائي ‎film coating‏ بواسطة تقنيات الطلاء للأغشية المائية؛ مما يجنب الحاجة إلى استعمال المذيبات العضوية ‎solvents‏ 1:6«عع:0. وتتضمن البولميرات الملائمة ‎Ethylcellulose ¢<Hydroxypropylmethyl cellulose «Hydroxypropyl cellulose‏ (على سبيل المثال ‎Ethylcellulose‏ في تزكيب لبن النبات ‎lac)‏ 5 النبات) ‎latex composition‏ ‎Ethyleellulose in‏ كما توفره شركة ‎FMC Corporation‏ تحت العلامة التجارية ‎¢("Aqua-Coat"‏ ‎("PVP") Polyvinylpyrrolidone «Methylhydroxyethyl cellulose Ye‏ كما هو مزود ‎Ss‏ تحت ‎Yi)‏ v

Acrylate polymers ‏و‎ Sodium carboxymethylcellulose ~~ «("Povidone" ‏الاسم التجاري‎ ‏المعروفة المزودة تحت الاسم التجاري "انو:0ن8).‎ Methacrylic acid esters Sta) ‏المتو الف‎ ("HPMC") Hydroxypropylmethyl cellulose ‏ومن البوليمرات المفضلة‎ ‏وتكون الجليكولات متعددة الإثيلين ذات الوزن‎ "PEG" Polyethylene glycol ‏بشكل ملائم مع‎ 200 to 600 ) ).0 ‏إلى‎ ٠٠١ ‏(السلسلة من‎ low molecular weight PEG’s ‏الجزيئي المنخفض‎ ‏وتستخدم كملدنات‎ room temperature ‏عند درجة حرارة الغرفة‎ liquid ‏سائلة‎ (series high molecular weight PEG’s ‏وتكون الجليكولات ذات الوزن الجزيني المرتفقع‎ .5 ‏عند‎ waxy solids ‏مواد صلبة شمعية‎ (900 to 8000 series) (A+++ ‏(السلسلة من 900 إلى‎ ‏درجة حرارة الغرفة وتستخدم في توليفة مع 256:5 ذات الوزن الجزيثي المنخفض ومع‎ ‏والإسهام في لمعان‎ film properties ‏لتعديل خواص الغشاء‎ HPMC ‏بوليمرات أخرى مثل‎ : .tablet sheen (a dll . ‏ومن البوليمرات المفضلة التي يمكن أن توضع بواسطة تقنيات الطلاء للأغشية المائية‎ . ‏في‎ Hydroxypropylmethyl celluloses ‏واحد أو أكثر من‎ aqueous film coating techniques

HPMC polymers ‏ولبوليمرات‎ JPEGs ‏توليفة مع واحد أو أكثر من جليكولات متعددة الإثيلين‎ ‏بالإضافة‎ physiological fluids ‏في الموائع الفسيولوجية‎ solubility ‏الذوبانية‎ Cus ‏مزايا من‎ vo ‏قابلية الذوبان‎ crablet disintegration ‏للماء؛ عدم التعارض مع تفتت القرص الدوائي‎ . «flexible film ‏تكوين غشاء مرن‎ cdrug availability ‏أو وفرة (جاهزية) العقار‎ «dissolubility ‏للحرارة؛ الضوء؛ الهواءء؛‎ stability Leila ‏عدم إظهارها لمذاق أو رائحة غير مستحبة؛ ثبات‎ <colourants ‏المواد الملونة‎ ccompatibility to stabilizers ‏الرطوبة؛ توافقها مع المواد المثبتة‎

Hydroxypropylmethyl ‏ويعمل‎ gloss ‏المكسبة للبريق‎ J gall copacifiers ‏المواد المعتمة‎ +. .plasticiser ‏ملدنة‎ 33S Polyethylene glycol ‏فيما يعمل‎ «film former ‏كمشكل للغشاء‎ cellulose ‏ومن الملائم أن تتراوح نسبة هيدروكسي بروبيل مثيل السليلوز إلى جليكول متعدد الإثيلين‎

V:Y,0 ‏من‎ film coat ‏في الطلاء الغشائي‎ Hydroxypropylmethyl cellulose: Polyethylene glycol

Hydroxypropylmethyl cellulose ‏زهاء 610+1:76,8. ومن الملاثم أن يوضع‎ Sa ٠:8 ‏إلى‎ ‏سستتيبويز و‎ ١ ‏بلزوجة‎ Hydroxypropylmethyl cellulose ‏على شكل خنليط من‎ vo

A

‏بلزوجة 10 سنتيبويز؛ بنسبة تتراوح من حوالي 1:7 إلى‎ Hydroxypropylmethyl cellulose ‏على شكل‎ Polyethylene glycol ‏ومن الملاثم أن يوضع‎ FY 0+1:7 ‏زهاء‎ SE oY) if ‏بنسبة تتسراوح من‎ Polyethylene glycol 6000* ‏و‎ Polyethylene glycol 4000* ‏خليط من‎ ‏(*تزود هذه المواد في الولايات المتحدة الأمريكية‎ ٠:١ ‏زهاء‎ Sle VY ‏إلى‎ 7:١ ‏حوالي‎ ‏على التوالي). ومن الملائم أيضاً أن‎ polyethylene glycol 6000* ‏و‎ Polyethylene glycol 3350 ٠ (white) ‏على سبيل المثال؛‎ copacifier ‏على مادة معتمة‎ film coat ‏يشتمل الطلاء الغشائي‎ 0+1 ‏بنسبة تبلغ حوالي‎ opacifier ‏ومن الملاثم أن توجد المادة المعتمة‎ . Titanium dioxide .film coat ‏في الطلاء الغشائي‎ Hydroxypropylmethyl cellulose ‏مع‎ ‏ومن المفضل وضع مواد الطلاء الغشائي باستخدام عملية طلاء غشاء مائي؛ إذ أن‎ ‏هذه الطريقة تشكل غشاءً ذا طبيعة تسهم على ما يبدو في تحسين ثبات الوفرة (الجاهزية)‎ solids loading ‏وتتراوح نسب تحميل المكونات الصلبة‎ consistency in bioavailability ‏الحيوية‎ ‏وزن/إحجسم؛‎ LY ‏إلى‎ ٠ ‏من حوالي‎ aqueous film coat ‏إ: الملائمة للطلاء الغشائي الماثي‎

CH 0 ‏مثلا‎ Ym ‏وعادة‎ ‏لترسيب نسبة وزنية من مواد‎ film coating ‏ومن الملائم أن يوضع الطلاء الغشائي‎ ‏من الوزن الكلي للقرص الدوائي‎ 74-١ ‏مناظرة لزهاء‎ dried film materials ‏الغشاء المجففة‎ os total coated tablet weight (All ‏من الدواء الخاصة‎ dosage forms ‏أشكال الجرعة‎ packaging ‏ومن المفضل أن تتم تعبئة‎ blister packs ‏عبوات منفطة‎ Ma ‏يمنع دخول الرطوبة الجوية؛‎ container ‏بالاختراع في وعاء‎ ‏إلخ كما هو مألوف في‎ . . «tightly closable bottles ‏أو قوارير (زجاجات) محكمة الإغلاق‎ ‏لحفظ‎ desiccant material ‏التقنية. ومن المفضل كذلك أن تشتمل الزجاجات على مادة مجففة‎ 7 .clavulanate preservation ‏الكلافو لانات‎ ‏من الدواء‎ unit dosage form ‏الواحدة‎ de yall ‏ومن الممكن أن يكون شكل (أشكال)‎ ‏على‎ «Jad ‏على سبيل‎ coral administration ‏للإعطاء عن طريق الفم‎ Lidl ‏الخاص بالاختراع‎ ‏ساعات أو أكثرء‎ A ‏يفصل بينها‎ Sa ‏ساعات أو أكثرء‎ 7 gin ‏يفصل‎ intervals ‏فترات زمنية‎ ‏على سبيل المثال يفصل بينها زهاء الإثنتي عشرة ساعة. وعلى الرغم من ملاءمتها للإعطاء‎ Ye

مرتين ‎(bid. dosing) Gas‏ على وجه الخصوص» فإن تركيبة القرص الدوائي الخاصة بهذا الاختراع يمكن لها أن تعطى على تواتر أكبر ‎greater frequency‏ مثلاً ثلاث مرات ‎Lag‏ ‎(tid. dosing)‏ ؛» وفقاً لدواعي الاستعمال ‎indications‏ المناسبة وضمن حدود الجرعات ‎dosing‏ ‎limit‏ المقررة. ويتراوح مدى الجرعات اليومية الإجمالية الملائمة ‎total daily dosages‏ من الأموكسيسلين ‎amon‏ من 00 إلى ‎14٠٠‏ مجم يومياء ويفضل ضمنا أن يكون من ‎٠‏ إلى ‎١780‏ مجم يومياً. ويتراوح مدى الجرعات اليومية الإجمالية الملائمة من حمض الكلافو لانيك ‎acid‏ عنددان«ما» من ‎٠٠١‏ إلى ‎٠٠١‏ مجم يوميآء ويفضل ‎Gan‏ أن يكون ‎٠١‏ مجم ‎bes‏ ويمكن أن يعطى القرص الدوائي الخاص بالاختراع عن طريق الفم ‎Oe‏ يوميا على فترات يفصل بينها زهاء 17-4 ساعة؛ ضمن الجرعات اليومية الإجمالية : المشار إليها أعلاه. : إ: ويزود الاختراع الراهن كذلك طريقة لمعالجة العدوى البكتيرية ‎bacterial infections‏ في البشر أو الحيوانات تتضمن الإعطاء عن طريق الفم بصورة جرعة لا تزيد عن مرتين ‎twice daily Gass‏ لذوي الحاجة من البشر أو الحيوانات لمثل هذه المعالجة الموصوفة أعلاه. م ويزود الاختراع الراهن كذلك طريقة لتحضير تركيبة قرص دوائي؛ وهو دواء ‎medicament‏ لمعالجة العدوى البكتيرية يؤخذ عن طريق الفم؛ تتضمسن رص ‎(ls)‏ ‎mixture‏ من 566-706 مجم من الأموكسيسلين ‎amoxyeillin‏ وكمية من الكلافولانات ‎cclavulanate‏ بنسبة وزنية من الأموكسيسلين إلى الكلافولانات ‎amoxycillin: clavulanate‏ تتراوح ‎laa‏ بين 1:76 و1:8؛ وطلاء الخليط متراص الحبيبات ‎the compact‏ بطلاء غشائي 7 يتكون من ‎Hydroxypropylmethy! cellulose‏ و ‎Polyethylene glycols‏ . والأشكال الملائمة والمفضلة لهذه العملية هي كما هو موصوف أعلاه فيما يخشص تركيبة القرص ذاته مع اعتبار الفروق في التفاصيل. ويزود الاختراع الراهن كذلك تركيبة قرص دوائي كما هو موصوف أعلاه تستخدم كمادة علاجية فعالة ‎.active therapeutic substance‏ ‎YI‏

ويزود الاختراع الراهن كذلك تركيبة فرص دوائي كما هو موصوف أعلاه تستخدم في علاج العدوى البكتيرية.

ويكفل الاختراع الراهن كذلك استخدام تركيبة قرص دوائي كما هو موصوف أعلاه في تصنيع دواء يستخدم في علاج العدوى البكتيرية.

ويزود الاختراع الراهن كذلك طريقة لعلاج العدوى البكتيرية لدى مريض بشريء

تتضمن خطوة إعطاء مقدار فعال ‎effective amount‏ من الأموكسيسلين ‎amoxycillin‏ ‏والكلافولانات ‎clavulanate‏ في صورة تركيبة قرص دوائي كما هو موصوف أعلاه. الوصف التفصيلى

سيوصف الاختراع ‎oY)‏ على سبيل المثال لا الحصر

38 ‏حو‎ - ٠ 3 DF 3 ‏تي‎ =| 3 131191331533 3328333 ‏واد‎ Dx DI 3 ‏مه‎ 9 OD SLA, ‏م 4 ا اح‎ +] 3 _ I a . 7 ‏م‎ 3 3 = A 0 " “3 0 3 1a 3 5 in -= 1 1293394335 35332185 ‏ود 9 3 بم‎ = 72 4 3 ١ + ~ 2 : 56 ‏بخ‎ 3 : 1 4 = a 1 a = 5 = 3 pt 3 i . ‏له‎ #4 ِ @ % — J = ١ = = = © 2 E 2 ‏نه 5 © 8 32ج‎ @w OT BN = =| E 3 = 3 F 5 5 ‏ب 3 = 5‘ 2 ي بن‎ = 4 ‏ب‎ = = = Oo = Ty, Q > ك١ ‏بم‎ oo i o ‏اج بي 8 © 0 2 ا‎ 2 = = z= = wn = og 8B 22 ZO 2 © = ‏8ج بت به‎ > © ‏ا ب‎ > = oo ‏نا‎ S © = ‏ب بحم يه‎ 21335 2 z # 5 5 59# ‏8خ‎ 2 So £

Tl 9 x E = ‏هد‎ 9 = 5 = © - 2 = ‏جح اج اد‎ & 9 2 TS ‏م‎ Sc 3 = = = oO ‏كج 0 0 = = = ان‎ 5 = © — =

Il gl 2 2 £ = 2 = 2 = = = = ‏ال‎ > = = 3 3 © 5 oz 3 3 = = ‏م 82 بخ ا‎ > Tg 8&8 © = 0 oe = 0 wn << =! wi Q ni j _= = Qc ‏ب ب‎ ~ - 2 3-3 ~— ‏م لا 8 نع‎ 0 > > oO ‏م‎ = wn 2 goo ‏ب = بم‎ O 5 2 - 5 = 5 Oo = 3 5 cs 3 = = 2 2 = : = oO g ] : J 2 : ‏لما‎ - OQ 0 * » 3 TF iis 8 iii - ‏ال‎ c ِ 7 37 ‏د‎ w ‏لم م الم‎ a > 3 ] ‏تب‎ Pd 2 2 — — > — r ‏ص يبب‎ -— 4 - Rk .

Ey 3 4 =~ ¢ . . . : As ‏خا‎ - Dosw: ‏دخ‎ - ‏ل-‎ 3 > -— -— > - -— = . i > wr 7 -— = 7 . + o . . . = - = . . = = 2 . | 8 } ‏ب‎ 4, 4, 3 2 2 . ~ . ‏ب‎ 3 3 -_ 2 gl = 3 3 2 ‏؛‎ 3373 3 3 . STH = = ٍ a 3 3 8 : eh - ‏ب‎ Ag A 5 3١

Do: = = 3 : J. . v QL [3] v = + © - ‏نأ‎ v ‏بم أ‎ 2 2 4 18 = > = = v =

Hse BOB 5 58 34 3 5 ‏ب‎ 5 8 2 gb 3 © 3 ‏7و‎ 5 = 3 = ١ = = 3 ‏نا" انيه ال‎ 2 Co Q 0 Oo 4 5 = = 5 2 = 2 37 2 ‏ج‎ 3 #2 ‏0ق و © 313 و دو‎ — 4 . =

Va = = a 4 oo = 4 Q Q v g 98 8 2 3

J 3 Fr 37 J: 4 5 34 3 3 3 3 ‏زا‎ ‎i 3111 4 4 1 3 2 So oD 5 3 ) 3 Ey) 3 “3 “3 3 7 ‏ب‎ ‎4 3 5 ‏ذل‎ 3 1 wr 2 7 5 = joo Jd] 4] ZY = i 3 8 - 3 3 5 5 3 = ‏ب‎ + 5 = 2 3 3 3 3 9, 4 7 7 3 + + 9 + "0: 1, = ‏كاج 3 35 5ه‎ z 3 ‏ب 4 كب‎ nA - a 4 AA 2 2 p— ‏بع ~~ — — الات‎ ‏بت بنا با بتا بت‎ 222 2 > <

1 2 % 2 4 ! 0+4 ‏دي‎ ‎2 ‏تا‎ 2 oo ‏ل‎ , a DET ‏هن‎ 2 To = © = ay 7 5 oo ‏بم 3 لمك > > ب‎

O wn - -y ly, 3 Q ‏ب‎ «© J ot = =) > 2 ‏طب‎ ‎© — . 5 2 11 3 3 ~ Uv 5 = 2 © oO 1 . — Loz 5D . 2 3 28 234 7 = 3 g 3 . 2 ‏ب‎ 3 — = ¥ ٠ . x ‏3ق‎ * = 3 =z 3 3 3 ‏و‎ 4:7 - ‏ب‎ =F 3 ‏ع .ا كك‎ AF ‏فى‎ = 3 3 EY ‏دا‎ 23 12 2S 3 2 8 . = = 3 2 +3 4 < J © ~ — 09 - = 2: / 3 3 ‏ب‎ —_ £.zr =: 5 Sa E95 13 3 ad, 2 +3, = iy 0 ‏م‎ i, 4 3 ‏م‎ — i 3 wn 2 = Es > = 3 ١١ ® 5 = 09 A,

Pa =n = pal ‘a, 3 2 7 wa 3 = ty, = ‏من‎ > on ‏ب‎ > bd — = ‏ب‎ AF Se 2 on © 3 8 “3 90 ‏نه‎ ‎2 2 = 3 1 = 5 3 ‏نه ة‎ = ‏ب‎ N = Q @ 3 = 3 T 1 3 = >

EE) >= 9 Q 1 “os bo 3 1 2 = 3 3 0 ‏هه = 4 = @ 5 2 2 أي‎ >

Sf ‏بي‎ 8 © | = 13 5 27° 2 2 3 . 3 A = 2 ET = © = ‏بره‎ ‎3 5 4 3 ‏نِ نه‎ < < os 2 ‏جم‎ © - © = a ‏بكر‎ 3 = = hy wn SB 2 3 ‏ب‎ <-> '&

Le © ‏بيجم‎ © © - 0 = 52 £2 © < = =

I = ‏ب‎ 0. > 3 SS = ‏به 0 = يح‎ : 2 2 = ss 2 wh S = + 1 a = = 6 9 5 4 = i = 3 - 0 © 8 Sx 0 ‏رك‎ > 7 > > 93 ‏بسب‎ = o = = 2. = 5 5 +4 4 © 2 a J . . A a. E ‏نه 5 ل( 2 م‎ 8 = ‏ا‎ 4, 2 LF ‏و‎ 5 = 5 4 2 2 2 ££ 3 85 ‏ج‎ A 2 — ‏مم يه‎ cn ‏ءءء‎ ‏جح‎ = = > wn 2 a, J 3 a) ‏ب‎ =z A ' ‏ب‎ oS ‏يه‎ ‎5213-3 ‏حل‎ 2 1 = > 8 = x < < % > ‏ل لا‎ 30 0 5d ‏ب‎ ‎- . - ‏تب‎ . . z » > » 1 Zz 3 a [ Wb 2 a oD % 3 3 2

LL = 4% 5 2 1 > 3 = = 3 A ©

Rl = 35 > he + 5 ‏سم‎ ‎4, 1 3 ‏تت 4 م‎ : nn ‏ني‎ . ] 3 & = 5 Yb 4% sg = = = a? . 7 7 a 0 > = ‏ها‎ 7 : 3 = - - + o ‏أب . بحسي‎

I ‏و1353‎ + . 7 2 = @ 3 3 ‏م"‎ ‏صو‎ i = 2 3 1 ’ > < * 8 2 ‏يا‎ ‎— ~~ T 7 ‏بص‎ 4 “4 .

J 1 5 3 ‏اي‎ 1 4 — ft 5, 3 5 3 3 2 1 ‏ل 5 = 3 : 3 و‎ J 1a 19 Do 3 0 3 a 0 ‏أي , + 4 4 8 و‎ 7 = a 2 7 7? 1 ‘ vg, 9, x > 3 5 5 8# 8 = sd 223 0 [3] = = a .

E E 3 3 = 33 3 ] : 2 2 = 2 733 ‏ا‎ - eg & Fg 7 8 £3532 = = = = s 5 3 3 © : ‏ب بط ب ب‎ g Oo J 3 . . = = E23 2. ; = > > 2 5 3 3

T ‏8ه هه‎ A ] ° « ‏ل‎ ‎5 ‏نه‎ 9 — 2 2 5 8 ‏ل‎ ‎1: 1. = 5 . 3 3 “3 " Pal 7S 5 1, = ‏و‎ 3 1-3 1&3 ¢ 73 3, ١ ‏بم ب‎ Joo ‏ب‎ 1 = 3 = = Z ‏ل‎ = 8 : 3-75 5 7 TE 3 3 3 vo 3 ‏ل جد‎ 2 7 1s 2 = 1 = ‏زر‎ 5 hd 1 ‏ب‎ > > > = th = 7 Tc © R= - + 3 323 3 3 £ E 3 J = dF - ‏يك‎ E 3 2 ‏الس الِب‎ — 2 2? 25g 7 cz a 2 A, 2 a = ° 5 ‏3م‎ £2 8

A 7 ~ £ ‏د‎ © Oo yr ‏من وزن الحشوة.‎ lV er ‏ويوضع الطلاء الغشائي على‎ ‏كلافولانات البوتاسيوم‎ amoxycillin ‏وتم صنع الأقراص الدوائية بخلط الأموكسيسلين‎ ‏و‎ Microcrystalline cellulose <a odd ‏وأجزاء من سليلوز دقيق‎ (Potassium clavulanate ‏لهذا الخليط‎ roller compaction ‏وإجراء رص اسطواني (دحروجي)‎ <Magnesium stearate ‏ثم خلط هذه التوليفة مع المكونات الأخرى؛ قبل أن‎ ¢(Chilsonator ‏م (باستخدام جهاز الرص‎ .coating ‏تقليدية وتطلى‎ tablet press ‏على مكبس أقراص‎ tabletting ‏تحول إلى أقراص‎ ‏وتوصف العملية بتفصيل أوفى فيما يلي.‎ vibratory ‏عبر جهاز تغذية همزاز‎ blender ‏تنخل جميع المكونات أو تلقم إلى الخلاط‎ 14 mesh ١ 4 ‏أو من خلال غربال خلاط مقاسة‎ 4 mesh screen 5 ‏مجهز بغربال مقاسة‎ feeder ‏بسرعة‎ mill ‏خلاف ذلك. وتشغل المطحنة‎ KY ‏وعبر مطحنة الأ« ما لم‎ cblender screen ١ ‏وصفيحة مثقبة‎ forward knives ‏دورة في الدقيقة وهي مزوده بشفرات أمامية‎ ٠ ١ ٍ ‏بوصة.‎ ٠,097 ‏مقاس عيونها‎ perforated plate ٍ ‏ا‎ ‎Microcrystalline cellulose ‏ويتم تحميل قرابة ثلثي )0/0( كمية السليلوز. دقيق البلورات‎

Amoxycillin ‏إلى خلاط مناسب. ويحمل قرابة خمس (./) كمية ثالث هيدرات الأموكسيسلين‎

VE ‏عبر غربال مقاسه‎ Magnesium stearate ‏إلى الخلاط. وتحمسشل نصف كمية‎ 6 vo ‏آخران من كمية ثالث هيدرات‎ (fe) ‏إلى الخلاط. ويخلط الخليط لمدة دقيقتين. ويحمل خمسان‎ ‏المتبقية ونصف كمية كلافولانات البوتاسيوم/سليلوز‎ Amoxycillin trihydrate ‏الأموكسيسلين‎ ‏إلى الخلاط. ويخلط المزيج‎ Potassium clavulanate/Microcrystalline cellulose ‏دقيق البلورات‎ ‏هيدرات الأموكسيسطلين‎ (il) ‏لمدة ثلاث دقائق. وتحمل كمية ثالث‎ ‏البوتاسيوم/سليلوز دقيق البلورات‎ OLY ‏المتبقية وخليط كلافو‎ Amoxycillin trihydrate ‏أ‎ ‏المتبقي بعد ذلك إلى الخلاط. ويمزج الخليط‎ Potassium clavulanate/Microcrystalline cellulose ‏لمدة © دقائق.‎ ‏ذي طاقة‎ Chilsonator ‏وتمرر مكونات المزيج عبر جهاز رص اسطواني دحروجي‎ ‏فسي‎ discharge ‏ومن ثم تفرغ‎ Cassy dh ٠٠٠١ ‏مناسبة؛ تحت تأثير ضغط مقداره‎ ‏دورة في الدقيقة ومزودة بشفرات أمامية‎ ٠808٠0 ‏التي تعمل بسرعة‎ Fitzmill ‏مطحنة فتز‎ ©

Yi ve ‏بوصة‎ +, 04-0, VA ‏مقاس عيونتها‎ perforated plate ‏وصفيحة مثقبة‎ «forward knives upper screen ‏مزود بغربال علوي‎ vibrascreen ‏على غربال هزاز‎ screening ‏متبوعاً بغربلة‎ ‏وإعادة رص‎ recycling ‏إعادة تدوير‎ VA ‏مقاسه‎ lower screen ‏وغربال سفلي‎ ١ ‏مقاسه‎ ‏التي يزيد أو يقل حجمها عن الحجم المرغوب حتى تبلغ نسبة الجزء‎ recompacting ‏الحبيبات‎ ‏المقبول الذي يحصل عليه من الغربلة 794 من الحمولة.‎ ٠ ‏من خلال مرورها عبر‎ BAN ‏إلى‎ granules ‏من الحبيبات‎ ٠١ ‏قرابة‎ J ass

Sodium «Colloidal silicon dioxide ‏ويحمل ثاني أكسيد السليكون الغرواني‎ mill ‏المطحنة‎ ‏والسليلوز دقيق البلورات‎ Magnesium stearate ‏والكمية المتبقية من‎ «starch glycolate ‏إلى الخلاط ويمزج الخليط لخمس دقائق. وتحمل الحبيبات المتبقية‎ Microcrystalline cellulose ‏إلى الخلاط من خلال مرورها عبر المطحنة؛ وتمزج لخمس عشرة دقيقة.‎ - < ‏مناسب مزود بمثقبات.‎ tablet press ‏باستخدام مكبس أقراص‎ blend ‏ويضغط الخليط‎ ِ: ‏أبعادها 58 7177/7 بوصة؛ لتشكل أقراصا‎ capsule-shaped punches ‏كبسولية الشكل‎ ‏قيمتها ضمن إرشادات صنع‎ thickness ‏دوائية وزنها جم بصلابة 5 وسماكة‎ .manufacturing guidelines for pharmaceutical tablets ‏الصيدلية‎ 405 gall ‏الأقراص‎ : ‏مائسي‎ lie ‏بطلاء‎ tablet cores ‏ومن ثم تطلى حشوات الأقراص الدوائية‎ Vo 0 ‏كجم في حوض طلاء‎ ٠٠١ batch size ‏حيث يبلغ حجم الدفعة (الوجبة)‎ aqueous film coat ‏المفضلة‎ coating process ‏بوصة )+10 سم). وتتطلب عملية الطلاء‎ ٠١ ‏قطره‎ coating pan ‏عند درجة حرارة تكفي لإنتاج رطوبة‎ dehumidified inlet air ‏إدخال هواء منزوع الرطوبة‎ .spraying operation ‏تقل عن 717 أثناء عملية الرش‎ relative exhaust humidity ‏نسبية مستنقدة‎ ‏للمثقال ١ء قليلآً من‎ Gay ‏أبدى القرص الدوائي‎ clinical trial ‏؛' وفي تجربة سريرية‎ ‏ه6(ا0163-50. وعلى الرغم من التمثيل المحدد للقرص‎ variability ‏اختلاف التأثير بين الأفراد‎ aS ‏الدوائي في المثال ١؛ فإنه يمكن ملاحظة هذا التأثير أيضاً مع الأقراص الدوائية‎ ‏تتفاوت فيه تسب‎ composition ‏والتي لها تركيب‎ pharmaceutically equivalent tablets ‏صيدلياً‎ ‏من القيم‎ fo Wa 60٠00 ‏ضمن على سبيل المثال‎ _ ingredients proportions ‏المقومات‎ ‎.١ ‏الواردة في المثال‎ ve

Yi

Claims (1)

1. vo ‏عناصر الحماية‎ ‎-١ ١‏ عملية لتحضير تركيبة (صيغة) قرص دواثي ‎tablet formulation‏ يحتوي على حشوة ‏7 قرص ‎Cua core‏ تشمل العملية: ‏1و أ- رص ‎compacting‏ خليط (مزيج) من الأموكسيسلين ‎amoxycillin‏ والكلافولانات ‎¢tclavulanate ¢ ‏8 ب- طلاء (مزيج) خليط الحبيبات المتراصة ‎coating compact mixture‏ الناتج في الجزء ‏1 0( بطلاء غشائي ‎film coating‏ من بوليمرات 5 توضع وفق تقنيات الطلاء

   ‎.aqueous film coating techniques ‏الغشائي المائي‎ 77 ‎—Y ١‏ عملية وفقاً لعنصر. الحماية ‎١‏ تشتمل كذلك على خطوات تمهيدية لتحضير حبيبات ‎Yo‏ 5 تشتمل على خليط (مزيج) من الأموكسيسلين ‎amoxycillin‏ والكلافولانات . ‎١‏ ‎clavulanate v‏ بالرص الاسطواني الدحروجي ‎roller compaction‏ وبعد 13 ‎«dL‏ رص ¢ الحبيبات مع سواغات ‎excipients‏ لتحويلها إلى حشوات أقراص دوائية ‎.tablet cores‏ ‎lee =F ١‏ لتحضير تركيبة قرص دوائي تشتمل على رص مزيج من 890-780 مجم من ‎Y‏ الأموكسيسلين ‎amoxycillin‏ وكمية من الكلافولانات ‎cclavulanate‏ بنسبة وزنية من ‎Y‏ الأموكسيسلين إلى الكلافولانات ‎amoxycillin: clavulanate‏ تتراوح ‎laa‏ من 1:6 إلى - ¢ 4 وطلاء (المزيج) الخليط متراص الحبيبات ‎compacted mixture coating‏ بطلاء ‎e‏ غشاني يتضمن ‎Hydroxypropylmethyl cellulose‏ و ‎glycol‏ عدا بطاهنراه0؛ ‎dua‏ يوضع ‎Polyethylene glycol 1‏ في صورة خليط ‎mixture‏ من 6000 ‎Polyethylene glycol 4000 and‏ ‎v‏ بنسبة تتراوح بين ١:؟ ‎NV‏ ‎١‏ ؛- العملية ‎Gig‏ لعنصر الحماية ‎V‏ حيث يوضع الطلاء الغشائي بواسطة تقنيات الطلاء

   ‎.aqueous film coating techniques ‏الغشائي المائي‎ 7 ‎Yi

   ‎١‏ #- العملية ‎Gi‏ لعنصر الحماية ‎١‏ حيث يكون الأموكسيسلين ‎amoxycillin‏ في صورة ثالث ‎Y‏ هيدرات الأموكسيسلين ‎Amoxyeillin trihydrate‏ والكلافولانات ‎A clavulanate‏ صورة 1و كلافولانات البوتاسيوم ‎Potassium clavulanate‏ ‎1١‏ - العملية وفقاً لعنصر الحماية ‎١‏ حيث يحتوي ‎ua il‏ الدوائي على © ‎AY‏ مجم مسن ‎Y‏ الأموكسيسلين ‎YO 7٠١+ amoxycillin‏ مجم من الكلافولانات ‎clavulanate‏ + ١٠)ن‏ ٍِ وبذلك فإن نسبة الأموكسيسلين إلى الكلافولانات ‎amoxycillin: clavulanate‏ هي ‎ViY‏ ‎—V ١‏ العملية وفقآً لعنصر الحماية ‎١‏ حيث يحتوي القرص الدوائي كذلك على سليلوز ‎Gia‏ ‎Y‏ البلورات ‎Microcrystalline cellulose‏ يمثل ١٠ح‏ 7 من وزن القرص الدوائي؛

   ‎v.‏ جليكولات نشا الصوديوم ‎Sodium starch glycolate‏ يمثل 4,0 -7,9).من وزن — ‎Ue‏ ‏¢ الدوائي؟؛ ‎Magnesium stearate‏ يمتل ‎7Y,0=+,0‏ من وزن القرص الدوائي؛ ‎Colloidal‏ ‎silicon dioxide 5‏ يمثل ‎1,0-١,7©‏ من وزن القرص الدوائي لتشكل مع المقومات الفعالة ‎active ingredients ٠ 1‏ نسبة ‎0٠0‏ من وزن حشوة القرص الدوائي غير المطلية ‎uncoated‏ ‎tablet 7‏ 00:6. 1 : ‎١‏ 8- العملية ‎(G85‏ لعنصر الحماية ‎١‏ حيث يشتمل الطلاء الغثنائي على ‎Hydroxypropyl‏ ‎Methylhydroxyethyl «Ethyl cellulose «Hydroxypropylmethyl cellulose «cellulose Y‏ ‎Sodium carboxymethyl cellulose «Polyvinyl pyrrolidone <cellulose 7‏ أو ‎Acrylate‏

   ‎.polymers ¢‏

   VV .Polyethylene glycol ‏في توليفة مع‎ hydroxypropylmethy! cellulose Y ‏العملية وفقاً لعنصر الحماية 4 حيث تتراوح نسبة هيدروكسي بروبيل مثيل السليلوز‎ -٠١ ١ ‏فسى‎ Hydroxypropylmethy! cellulose: Polyethylene glycol ‏إلى جليكول متعدد الإثينلين‎ Y 10,0 ‏الطلاء الغشائى من 7,5: إلى‎ ' ‏في صورة خليط‎ Polyethylene glycol ‏لعنصر الحماية 4 حيث يوضع‎ lag ‏العملية‎ -١١ ١ AY ‏إلى‎ 7:١ ‏بنسبة تتراوح من‎ Polyethylene glycol 4000 and 6000 ‏من‎ Y ‏حيث يشكل وزن بوليمرات الطلاء الغشائي المجففة‎ ١ ‏العملية وفقا لعنصر الحماية‎ -١؟‎ ١ ‏من الوزن الكلي للقرص الدوائى المطلى‎ 4 -١ ‏حوالي‎ dried film coating polymers Y

   : .coated tablet 3 ‏(مزيج) الحبيبات‎ La ‏يحتنوي‎ Sra) ‏لعنصر الحماية‎ (a, ‏العملية‎ -١٠ ١ ‏للخطوة )7( على .75-.58 مجممن‎ L585 compacted mixture ‏المتراصة‎ Y ‏بنسبة وزنية من الأموكسيسلين إلى‎ clavulanate ‏وكمية من الكلافولانات‎ amoxycillin ‏1و‎ ‎AA ‏إلى‎ ١:76 ‏تتراوح ضمناً من‎ amoxycillin: clavulanate ‏الكلافولانات‎ ¢ A ‏المنتج الناتج بواسطة العملية وفقاً لعنصر الحماية‎ 6 \ compacted mixture ‏تركيبة (صيغة) فرص دوائي تشتمل على خليط متراص الحبيبات‎ - ١ ‏والكلافولانات 68 ولها طلاء غشائى من‎ amoxycillin ‏من الأموكسيسلين‎ Y (aqueous film coating) ‏بوليمرات يتم وضعه بواسطة تقنيات الطلاء الغشائي المائي‎ v

   YA 7 8-7١ ‏بنسبة‎ Microcrystalline cellulose ‏الذي يتضمن كذلك سليلوز دقيق البلورات‎ ‏بنسبة #,+-7,9) من وزن‎ Sodium starch glycolate ‏من وزن القرص المدوائي؛‎ ° ‏بنسبة 4,0 -61,9 من وزن القرص الدوائي؛‎ Magnesium stearate ‏القرص الدوائي؛‎ 3 ‏من وزن القرص الدوائي؛ لتشكل مع‎ 1,06١,758 ‏بنسبة‎ Colloidal silicon dioxide 7 ‏من وزن حشوة القرص الدوائي غير‎ 0٠09 ‏نسبة‎ active ingredients ‏المقومات الفعالة‎ A .uncoated core tablet ‏المطلية‎ q oad ‏حيث يشتمل الطلاء‎ ١١ ‏لعنصر الحماية‎ Gg ‏تركيبة (صيغة) قرص دوائي‎ - 7 ١ -Polyethylene glycol ‏مع‎ dad ‏في‎ Hydroxypropylmethyl cellulose ‏على‎ film coating Y ‏نسبة‎ z ‏حيث تتراو‎ ١ ‏لعنصسر الحماية‎ Ls, ‏تركيبة (صيغة) قرصض دوائي‎ -١١7 ١ ‏ا‎

   ‎. ‏هيدروكسي بروبيل مثيل السليلوز إلى جليكول متعدد الإثيلين‎ Yo ViV,0 ‏في الطلاء الغشائي من‎ Hydroxypropylmethyl cellulose: Polyethylene glycol vo Nie0 ‏إلى‎ ¢ Polyethylene ‏حيث يوضع‎ ١ ‏لعنصر الحماية‎ Gag ‏تركيبة (صيغة) قرص دواثي‎ =A ١ ‏بنسبة تتراوح من‎ Polyethylene glycol 4000 and 6000 ‏في صورة خليط من‎ glycol Y Cay ‏إلى‎ ؟:١‎ 1

   ‎-١4 ١‏ تركيبة (صيغة) قرص دواثي ‎(ad‏ لعنصر الحماية ‎\o‏ حيث يشكل وزن مواد الطلاء ‎Y‏ الغشائي المجففة ‎dried film coating materials‏ حوالي ‎4-١‏ من الوزن الكلي للقرص ‎v‏ الدوائي المطلي ‎«coated tablet‏ ‎TY 0٠١‏ تركيبة (صيغة) قرص دوائي وفقاً لعنصر الحماية ‎V0‏ حيث يكون الأموكسيسلين ‎amoxycillin 7‏ في صورة ثالث هيدرات الأموكسيسلين ‎Amoxycillin trihydrate‏ والكلافولانات ‎clavulanate‏ في صورة كلافو لانات البوتاسيوم ‎Potassium clavulanate‏ ‎-7١ 0١‏ تركيبة (صيغة) قرص دوائي ‎Gi‏ لعنصر الحماية ‎١١‏ حيث يحتوي القرص الدوائي ‎Y‏ على ‎AVEO‏ مجم من الأموكسيسلين ‎٠١+ amoxycillin‏ و759١‏ مجممن 3 الكلافولانات ‎60٠ + clavulanate‏ وبذلك تبلغ نسبة الأموكسيسلين إلى 3 الكلافولانات ‎amoxycillin: clavulanate‏ انال ا ‎-YY ١‏ تركيبة (صيغة) قرصض دوائي تشتمل على خليط متراص الحبيبات من الأموكسيسلين ‎amoxycillin Y‏ والكلافولانات ‎clavulanate‏ ولها طلاء غشضائي من بوليمرات ‎v‏ تتضمن ‎Hydroxypropylmethyl cellulose‏ في ‎a ala‏ مع ‎«Polyethylene glycol‏ £ ويوضع الطلاء البوليمري ‎coating of polymer‏ بواسطة تقنيسات الطلاء

   ‎.aqueous film coating techniques el (Hal °‏ ‎-YY ١‏ تركيبة (صيغة) قرصض دواثي ‎aia] Lad,‏ الحماية ‎dua YY‏ تتراو ‎z‏ نسبة ‎Y‏ هيدروكسي بروبيل مثيل السليلوز إلى جليكول متعدد الإثيلين ‎Hydroxypropylmethyl cellulose: Polyethylene glycol v‏ في الطلاء الغشائي من ‎Vive‏ ‏¢ إلى ‎Nie‏ ‎١‏ - تركيبة (صيغة) قرصض دوائي ‎ad,‏ لعنصر الحماية ‎YY‏ حيث يوضع ‎Polyethylene‏ Yi

   7 01راع في صورة خليط من 6000 ‎Polyethylene glycol 4000 and‏ بنسبة تتراوح من ‎7:١ r‏ إلى 7:. ‎-Yo ١‏ تركيبة (صيغة) قرص دوائي وفقآ لعنصر الحماية ‎YY‏ حيث يشكل وزن مواد الطلاء ‎Y‏ الغشائي المجففة ‎dried film coating materials‏ حوالي ‎74-١‏ من الوزن الكلي للقرص 1 الدوائي المطلي ‎«coated tablet‏ ‎-Y1 \‏ تركيبة (صيغة) قرصض دوائي وفقاً لعنصر الحماية ‎A‏ حيث يكون ‎J‏ لأموكسيسلين ‎Y‏ 0 في صورة ثالث هيدرات الأموكسيسلين ‎Amoxycillin trihydrate‏ ‎v‏ والكلافو ‎clavulanate SLY‏ في صورة كلافو لانات ‎Potassium clavulanate a gull gal)‏ ‎Y 7 ١‏ = تركيبة (صيغة) قرص دوائي وفقاً لعنصر الحماية ‎Y Y‏ حيث يحتوي القرص الدوائي ‎Y‏ على ‎AVo‏ مجم من الأموكسيسلين ‎٠+ amoxycillin‏ وه ‎VY‏ مجم من الكلافولانات ‎٠‏ ‎0٠ + clavulanate 1‏ وبذلك تبلغ نسبة الأموكسيسلين إلى الكلافولانات ‎٠:١ amoxycillin: clavulanate ¢‏ ّ| ا ‎Yi‏