CZ11376U1

CZ11376U1 - Léčebný prostředek ve formě tablety

Info

Publication number: CZ11376U1
Application number: CZ200011418U
Authority: CZ
Inventors: Creighton Pierce Conley; Nigel Philip Mccreath Davidson
Original assignee: Smithkline Beecham Corporation
Priority date: 1994-04-23
Filing date: 1995-04-19
Publication date: 2001-07-12
Also published as: AP564A; ATE223706T1; DE69521799T2; SA95160343B1; DE69519093T2; EP0758235A1; EP1093813A3; DE69528204T2; AU2406895A; FI964249A0; FI964249A; SK135496A3; JPH09512027A; HK1009936A1; ATE203161T1; GB9408117D0; AT5350U1; PL316966A1; CN1134258C; NZ285080A

Description

Léčebný prostředek ve formě tablety

CZ 11376 Ul

Léčebný prostředek ve formě tablety

Oblast techniky

Toto technické řešení se týká léčebného prostředku ve formě tablety pro orální podávání, určeného k ošetřování bakteriálních infekcí, který obsahuje amoxycilin a klavulanát.

Dosavadní stav techniky

Amoxycilin a jeho deriváty, například trihydrát amoxycilinu, jsou známé (například z GB 1 241 844) jako antibakteriální přípravky, které jsou vhodné pro ošetřování gram-negativních a gram-positivních bakteriálních infekcí. Kyselina klavulanová a její deriváty, například její soli, jako je klavulanát draselný, jsou známé (například z GB 1508 977) jako β-laktamázové inhibitory, které inhibují aktivitu β-laktamázových enzymů produkovaných bakteriemi, a které propůjčují antibakteriální resistenci ničícím β-laktamovým antibiotikům, jako je amoxycilin. Výrazy amoxycilin a klavulanát zde používané, pokud není uvedeno jinak, zahrnují jak volné základní kyseliny, tak jejich deriváty, jako jsou jejich soli. Použití klavulanátu v kombinaci s amoxycilinem v důsledku toho zvyšuje účinnost amoxycilinu.

Použití klavulanátu draselného v kombinaci s trihydrátem amoxycilinu s poměrem amoxycilinu ke kyselině klavulanové od 1 : 1 do 6 : 1 (vyjádřeno jako hmotnosti základních sloučenin, amoxycilinu a kyseliny klavulanové, přičemž tato terminologie se používá v celém přítomném popisu, pokud není uvedeno jinak), je popsáno v GB 2 005 538. Klavulanát draselný je výjimečně obtížný materiál pro zpracování na léčivé prostředky, protože je mimořádně hygroskopický a citlivý na vlhkost. Degradace nastává snadno v přítomnosti vody a vodného prostředí.

Známé léčivé prostředky z amoxycilinu a klavulanátu jsou určeny pro podávání třikrát denně (to znamená trojí dávkování). Pro pacienty je mimo jiné vhodné a vyhovuje jim, pokud takové prostředky jsou upraveny pro podávání dvakrát denně (to znamená dvojí dávkování). Je také vysoce žádoucí, aby takové prostředky měly konsistentní biologickou dostupnost aktivních složek, klavulanátu a amoxycilinu.

Jsou připravovány prostředky s obsahem amoxycilinu a klavulanátu, které umožňují dvojí dávkování a také mají neočekávaný prospěch, zvláště v konsistentní biologické dostupnosti, obzvláště klavulanátu. V některých případech léčivý prostředek může také projevovat zvýšenou biologickou dostupnost.

Podstata technického řešení

Podstatou technického řešení je léčebný prostředek ve formě tablety, který obsahuje směs 875 mg ± 10 % amoxycilinu a 125 mg ± 10 % klavulanátu, s poměrem amoxycilinu ke klavulanátu jmenovitě 7:1, a je opatřen filmovým povlakem z polymerů, aplikovaným technickým postupem povlékání filmem z vodného prostředí.

Při výhodném provedení v léčebném prostředku ve formě tablety je amoxycilin ve formě trihydrátu amoxycilinu a klavulanát je ve formě klavulanátu draselného.

Při výhodném provedení léčebný prostředek ve formě tablety dodatkově obsahuje mikrokrystalickou celulózu tvořící 20 až 35 % hmotnostních tablety, natriumglykolát škrobu tvořící 0,5 až 3,5 % hmotnostních tablety, stearát hořečnatý tvořící 0,5 až 1,5 % hmotnostního tablety, koioidní oxid křemičitý tvořící 0,25 až 1,0 % hmotnostní tablety, dohromady s aktivními složkami tvořícími až do 100 % hmotnostních nepovlečeného jádra tablety.

-1 CZ 11376 Ul

Při výhodném provedení v léčebném prostředku ve formě tablety filmový povlak obsahuje hydroxypropylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu, ethylcelulózu, methylhydroxyethylcelulózu, polyvinylpyrrolidon, natriumkarboxymethylcelulózu nebo akrylátové polymery.

Při výhodném provedení léčebného prostředku ve formě tablety filmový povlak obsahuje hydroxypropylmethylcelulózu o viskozitě 6 mPa.s a 15 mPa.s, v poměru 2 : 1 až 4 : 1.

Při výhodném provedení v léčebném prostředku ve formě tablety filmový povlak obsahuje hydroxypropylmethylcelulózu v kombinaci s polyethylenglykolem.

Při výhodném provedení v léčebném prostředku ve formě tablety je polyethylenglykol aplikován ve formě směsi polyethylenglykolu 4000 a 6000 v poměru mezi 1 : 2 a 2 : 1.

Při výhodném provedení v léčebném prostředku ve formě tablety hmotnost materiálů suchého filmu odpovídá přibližně 1,0 až 4,0 % hmotnostním z celkové hmotnosti povlečené tablety. Technické řešení je dále popsáno podrobněji a v širších souvislostech.

Technické řešení poskytuje léčebný prostředek ve formě tablet, kterým je léčivo pro orální podávání k ošetřování bakteriálních infekcí. Tablety obsahují složky v množství a hmotnostním poměru uvedeném výše, avšak obecně mohou obsahovat kompaktní směs 750 až 950 mg amoxycilinu a klavulanátu v množství, při kterém hmotnostní poměr amoxycilinu ke klavulanátu činí od 6 : 1 do 8 : 1 včetně, a tyto tablety jsou opatřeny filmovým povlakem z polymerů, který byl aplikován technickým postupem povlékání filmem z vodného prostředí.

Vhodné deriváty amoxycilinu jsou trihydrát amoxycilinu, bezvodý amoxycilin a alkalické soli amoxycilinu, jako je amoxycilin sodný. Vhodné deriváty kyseliny klavulanové jsou alkalické soli kyseliny klavulanové, jako klavulanát draselný. Je výhodné používat trihydrát amoxycilinu a klavulanát draselný v kombinaci v léčebném prostředku ve formě tablet podle tohoto technického řešení.

Tablety podle tohoto technického řešení mohou obsahovat 50 % hmotnostních nebo více, například 65 až 75 % hmotnostních kombinace amoxycilinu a klavulanátu, případně například 70 + 2 % hmotnostních této kombinace.

Léčebný prostředek ve formě tablet podle tohoto technického řešení může umožnit ošetření bakteriálních infekcí obecně, například mimo jiné jedné nebo většího počtu infekcí horní respirační dráhy, infekcí dolní respirační dráhy, infekcí močopohlavní cesty a infekcí kůže a měkké tkáně. Léčebný prostředek ve formě tablet podle tohoto technického řešení je obecně vhodný pro ošetřování infekcí způsobených mikroorganismy, které jsou citlivé na β-laktamová antibiotika, a může mít také účinek na některé mikroorganismy resistentní k penicilinu.

Léčebný prostředek ve formě tablet podle tohoto technického řešení může například zahrnovat alespoň jednu další pomocnou látku, obecně běžně v dávkové formě, která přichází v úvahu. Například tabletové dávkové formy mohou obsahovat alespoň jedno obvyklé ředidlo, jako je mikrokrystalická celulóza (která může také fungovat jako lisovací pomocná látka), například tvořící okolo 20 až 35 % hmotnostních tablety, výhodně 25 až 30 % hmotnostních; látky napomáhající rozpadu, jako je natriumglykolát škrobu, například tvořící 0,5 až 3,5 % hmotnostních tablety, výhodně 1,75 až 2,25 % hmotnostních; maziva, jako je stearát hořečnatý, například tvořící 0,5 až 1,5 % hmotnostního tablety, výhodně 0,75 až 1,25 % hmotnostního a kluzné látky, jako je koloidní oxid křemičitý, například tvořící 0,25 až 1,0 % hmotnostní tablety, výhodně 0,5 až 0,9 % hmotnostního. Třebaže výše uvedené skupiny a příklady pomocných látek, dohromady s aktivní složkou mohou tvořit až 100% hmotnostních nepovleěeného jádra tablety, mohou kromě toho tabletové formy obsahovat ochucovadla, barvicí látky, ochranné přípravky, vysušovací přípravky a podobně, obvyklé pro předmětnou dávkovou formu až do 100% hmotnosti nepovleěeného jádra tablety.

Tablety podle tohoto technického řešení se mohou zhotovovat obvyklým výrobním technickým postupem, například míšením složek a potom lisováním za sucha, granulací a potom lisováním

-2CZ 11376 Ul granulí do formy kompaktního jádra tablety. Vhodné granule se mohou připravovat například pístovým nebo válcovým stlačováním.

Válcové stlačování obvykle zahrnuje postup sítování, který může vést k užší distribuci velikosti částic s menším počtem částic v libovolném extrémním rozmezí velikosti. Válcové stlačování může být také vhodnější ve velkém měřítku a pro kontinuální zpracování granulátu, ze kterého se připravují tablety podle tohoto technického řešení, protože třebaže z farmaceutického hlediska pístové a válcové stlačování jsou obecně považovány za zcela ekvivalentní, u válcového stlačování v tabletách podle tohoto technického řešení bylo zjištěno, že přispívá k neočekávaně zvýšené konsistenci biologické dostupnosti, a je proto výhodné. Při vhodném způsobu válcového stlačování se používá známý válcový kompaktor Chilsonator. Popis takového válcového kompaktoru zahrnul například Lachan a kol. do The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 3. vyd., Lea & Febiger, str. 318 až 320 (1986). Je také výhodné, aby se příprava prostředků podle tohoto technického řešení prováděla za podmínek nízké vlhkosti, například menší než je 30 % relativní vlhkosti, účelněji méně než je 20 % relativní vlhkosti, v ideálním stavu při co nejnižší relativní vlhkosti, aby se napomáhalo ochraně klavulanátu, který je citlivý na vysokou vlhkost, obzvláště klavulanátu draselného.

Polymery, které se mohou aplikovat povlékáním vodným filmem, mohou usnadnit aplikaci filmového povlékání technickým postupem povlékání vodným filmem, přičemž se vyhne potřebě organických rozpouštědel. Mezi vhodné polymeiy se zahrnuje hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, ethylcelulóza (například ethylcelulóza v latexové kompozici, jak jí dodává FMC Corporation, jako Aqua-Coat (ochranná známka)), methylhydroxyethylcelulóza, polyvinylpyrrolidon (PVP, například podávaný pod označením Povidone (ochranná známka)), natriumkarboxymethylcelulóza a akrylátové polymeiy (například známé estery kyseliny methaktylové, dodávané pod obchodním názvem Eudragit (ochranná známka)).

Výhodným polymerem je hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC), účelně v kombinaci s polyethylenglykolem (PEG). Polyethylenglykoly o nízké molekulové hmotnosti (řady od 200 do 600) jsou kapalinami za teploty místnosti a nacházejí použití jako plastifikátoiy. Polyethylenglykoly s vysokou molekulovou hmotností (900 až 8000) jsou za teploty místnosti voskovité tuhé látky a používají se v kombinaci s polyethylenglykoly o nízké molekulové hmotnosti a s jinými polymery, jako je hydroxypropylmethylcelulóza, k modifikaci vlastností filmů a udělení lesku tabletě.

Výhodným polymerem, který se může aplikovat technickým postupem povlékání vodným filmem, je alespoň jedna hydroxypropylmethylcelulóza, kombinovaná sjedním nebo větším počtem polyethylenglykolů. Hydroxypropylmethylcelulózové polymery mají výhodnou rozpustnost ve fyziologických tekutinách, stejně jako ve vodě, bez rušivého vlivu na rozpad tablet, rozpustnost nebo dostupnost léčivé látky, vznik flexibilního filmu, jsou prosté nežádoucí chuti nebo pachu, jsou stabilní za tepla, světla, na vzduchu, při vlhkosti, kompatibilní ke stabilizátorům, barvivům, látkám vytvářejícím zákal a lesk. Hydroxypropylmethylcelulóza funguje jako látka vytvářející film a polyethylenglykol má funkci plastifikátoru. Poměr hydroxypropylmethylcelulózy a polyethylenglykolů ve filmovém povlaku je účelně od 7,5 : 1 do 5,5 : 1, například 6,5 : 1 ± 10 %. Vhodná hydroxypropylmethylcelulóza se aplikuje ve formě směsi hydroxypropylmethylcelulózy oviskozitě 6 mPa.sal5 mPa.s, spoměrem okolo 2:1 až 4:1, například přibližně 3 : 1 ± 10 %. Výhodně se polyethylenglykol aplikuje ve formě směsi polyethylenglykolu 4000* a 6000*, v poměru mezi přibližně 1 : 2 a 2 : 1, například 1 : 1. (* označuje, že v USA se tyto materiály dodávají jako polyethylenglykol 3350 a 6000*). Uvedený filmový povlak může účelně zahrnovat látku vytvářející zákal, jako například (bílý) oxid titaničitý. Vhodná látka vytvářející zákal může být přítomna v poměru 1 : 1 ± 10 %, s hydroxypropylmethylcelulózou ve filmovém povlaku.

Materiály filmového povlaku se výhodně aplikují povlékacím procesem pro vodný film, ježto aplikace tímto způsobem vytváří film povahy, u které se také ukazuje, že přispívá ke zlepšení konsistence v biologické dostupnosti. Vhodné tuhé látky vnášené do povlaku z vodného filmu

-3 CZ 11376 U1 tvoří okolo 10 až 30 % hmotnostně objemových, obvykle 10 až 20 % hmotnostně objemových, například 15 ± 2 % hmotnostně objemových.

Účelně se filmový povlak aplikuje tak, že se ukládají materiály obsažené v suchém filmu v hmotnosti, která odpovídá přibližně 1,0 až 4,0 % hmotnostním, vztaženo na celkovou hmotnost povlečené tablety.

Výhodně dávkové formy léčiva podle tohoto technického řešení jsou baleny do zásobníku, který zabraňuje přístupu atmosférické vlhkosti, například do Mistrových obalů nebo do neprodyšně uzavřených lahviček a podobně, jak je obvyklé v oboru. Výhodné lahvičky také obsahují desikační materiál, aby se ochránil klavulanát.

Forma nebo formy jednotkové dávky léčiva podle tohoto technického řešení mohou být účelně určeny k orálnímu podávání, například v intervalech oddělených 6 nebo více hodinami, například oddělených 8 nebo více hodinami, například oddělených až přibližně 12 hodinami. Třebaže je obzvláště vhodné dávkování pro podávání dvakrát denně, prostředky ve formě tablet podle tohoto technického řešení se mohou podávat ve větší frekvenci, například v dávkování třikrát denně, pro příslušné indikace a v souladu s dávkovými limity.

Vhodná celková denní dávka amoxycilinu je v rozmezí od 900 do 1800 mg, výhodně od 1000 do 1750 mg za den. Vhodné celkové denní dávky kyseliny klavulanové jsou v rozmezí od 200 do 300 mg, výhodně 250 + 10 mg za den. V celkových denních dávkách uvedených výše, pro orální podání dvakrát denně, se tablety podle tohoto technického řešení mohou orálně podávat v intervalech oddělených 8 až 12 hodinami.

Způsob ošetřování bakteriálních infekcí u lidských jedinců a u zvířat spočívá v tom, že se orálně podává lidskému jedinci nebo zvířeti, potřebujícímu takové ošetření, léčivo popsané výše ne více než dvakrát denně.

Obecný způsob přípravy léčivých prostředků ve formě tablet, kterými je léčivo pro orální podávání košetřování bakteriálních infekcí, spočívá vtom, že se slisuje směs 750 až 950mg amoxycilinu a klavulanátu v množství, při kterém hmotnostní poměr amoxycilinu ke klavulanátu činí od 6:1 do 8:1 a kompaktní jádro se povléká filmový povlakem, jenž obsahuje hydroxypropylmethylcelulózy a polyethylenglykoly.

Vhodné a výhodné formy tohoto způsobu jsou popsány výše s odkazem na samotné léčivé prostředky ve formě tablet mutates mutandis.

Technické řešení umožňuje dosáhnout léčivý prostředek ve formě tablety, pro použití jako aktivní terapeutická substance.

Léčivý prostředek ve formě tablety je určen pro použití při ošetřování bakteriálních infekcí, stejně jako pro přípravu léčiva k použití při ošetřování bakteriálních infekcí.

Způsob ošetřování bakteriální infekce u lidských pacientů zahrnuje podání účinného množství amoxycilinu a klavulanátu obsaženého v léčivém prostředku ve formě tablety, jak je popsáno výše.

Příklady provedení technického řešení

Technické řešení bude nyní popsáno formou příkladů.

Příklad

Uvádí se léčivý prostředek ve formě tablety, který se připraví z těchto složek:

-4CZ 11376 Ul

Složka	Hmotnost (mg)	Obsah (% hmot.)	Funkce	Odkaz⁵
Aktivní složky¹:
Trihydrát amoxycilinu (ekvivalent k amoxycilinu)	1017,4 875,00	70,2	aktivní složka	EP
Klavulanát draselný (ekvivalent ke kyselině klavulanové)	152,45	10,5	aktivní složka
Jiné složky: Stearát hořečnatý	14,50	1,00	mazivo	NF
Natriumglykolát škrobu	29,00	2,00	látka napomáhající rozpadu	NF
Koloidní oxid křemičitý	10,0	0,70	kluzná látka	NF
Mikrokrystalická celulóza	226,65	15,6	pomocná lisovací látka a ředidlo	NF
Hmotnost jádra tablet	1450,00	100,00
Povlakový film² Čištěná voda	NA	NA	rozpouštědlo	USP
Opadly White YS-1-7700	32,0	2,2	filmový povlak NA
Nominální hmotnost povlečené tablety	1482, 00
Opadry White YS-1-7700 sestává z těchto složek:
Oxid titaničitý	13,76	43,0	látka vytvářející zákal	EP
Hydroxypropylmethylcelulóza 6 mPa.s	10,56	33,0	látka tvořící film
Hydroxypropylmethylcelulóza 15 mPa.s	3,52	11,0	látka tvořící film	JP
Polyethylenglykol 3350³	2,08	6,5	plastifikátor	USNF
Polyethylenglykol 8000³	2,08	6,5	plastifikátor	USNF
Čištěná voda⁴	NA	NA	rozpouštědlo⁴	USP

¹ Tato množství jsou závislá na působivosti aktivních látek a jsou vztažena na 86 % amoxycilin a 82 % klavulanát draselný (41 % klavulanát draselný je částí směsi s mikrokiystalickou

-5CZ 11376 Ul celulózou v poměru 1:1). Konstantní hmotnost tablet se udržuje úpravou množství mikrokrystalické celulózy podle působivosti účinných látek.

² Složky filmového povlaku se mohou dodávat jako suchá prášková směs buď od firmy Colorcon, jako Opadry White YS-1-7700 v USA nebo jako Opadry White OY-S-7300 v Evropě. Hmotnostní procenta pro složky filmového povlaku jsou vyjádřena jako procenta z hmotnosti filmu Opadry.

³ Polyethylenglykoly 3500 a 8000 se dodávají v Evropě jako polyethylenglykoly 4000 a 6000.

⁴ Vyčištěná voda se odstraňuje během zpracování.

⁵ vysvětlení zkratek:

NF/USNF/USNF XVIII: americký lékopis EP: evropský lékopis

JP: japonský lékopis

NA: neaplikovatelné.

Filmový povlak se aplikuje na 100 % hmotnosti jádra.

Tablety se zhotovují smícháním amoxycilinu, klavulanátu draselného, podílů mikrokrystalické celulózy a stearátu hořečnatého. Získaná směs se podrobí válcovému stlačování (v Chilsonatoru) a potom se promíchá s dalšími složkami, předtím než se tabletuje na obvyklém tabletovacím lisu a povleče se. Tento způsob je dále popsán podrobněji.

Všechny složky se prošijí nebo nadávkují do hnětacího přístroje přes vibrační dávkovač vybavený sítem propouštějícím Částice rozměru 3,631 mm, přes mísící síto pro rozměr částic 1,168 mm a přes mlecí zařízení, pokud není uvedeno jinak. Mlecí zařízení se provozuje při frekvenci otáček 1500 za minutu, s noži směřujícími vpřed, s perforovanou deskou o otvorech 2,36 mm.

Přibližně 2/3 podílu mikrokrystalické celulózy se nadávkují do vhodného hnětacího zařízení. Do tohoto hnětacího zařízení se nadávkuje také přibližně 1/5 podílu trihydrátu amoxycilinu. Polovina stearátu hořečnatého se do hnětacího zařízení nadávkuje přes síto pro rozměr částic 1,168 mm. Vše se míchá vhnětacím zařízení po dobu 2 minut. Do hnětacího zařízení se nadávkují další 2/5 podílu trihydrátu amoxycilinu a 1/2 směsi klavulanátu draselného a mikrokrystalické celulózy. Směs se promíchává další 3 minuty. Do hnětacího zařízení se nadávkuje zbytek trihydrátu amoxycilinu a směsi klavulanátu draselného s mikrokrystalickou celulózou. Směs se míchá po dobu 5 minut.

Smíšené složky se podrobí válcovému stlačování v zařízení Chilsonator o vhodném objemu, za tlaku 6870 kPa, potom se vypustí do mlecího zařízení Fitzmill, provozovaného při frekvenci otáček 1800 za minutu, snoži směřujícími vpřed, s perforovanou deskou o otvorech 2,01 až 2,77 mm, poté se prošijí vibračním sítem opatřeným horním sítem pro rozměr částic 1,168 mm a spodním sítem pro rozměr částic 0,912 mm, recirkulují a znovu se stlačují na granule nad a pod uvedenou velikostí až příslušný řez sítem obnáší 98 % náplně.

Přibližně 10% podíl granulí se nadávkuje do hnětacího zařízení obtokem mlecího zařízení. Koloidní oxid křemičitý, natriumglykolát škrobu a zbývající podíly stearátu hořečnatého a mikrokrystalické celulózy se nadávkují do hnětacího zařízení a směs se promíchává po dobu 5 minut. Potom se zbývající granule nadávkují do hnětacího zařízení, obtokem mlecího zařízení, a mísí po dobu 15 minut.

Směs se lisuje za použití vhodného tabletovacího lisu, vybaveného razníkem tvaru kapsle 10,0 x 21,50 mm, aby se formovaly tablety o hmotnosti 1,450 g, s hodnotami tvrdosti a tloušťky podle výrobních směrnic pro farmaceutické tablety.

Jádra tablet se potom povléknou povlakem vodného filmu v 300 kg šarži na povlékací pánvi o průměru 150 cm. Výhodný způsob povlékání vyžaduje odstranění vlhkosti přiváděného vzduchu

-6CZ 11376 Ul při dostačující teplotě, při které se může dosáhnout relativní vlhkosti na výstupu menší než 12 % během rozstřikovací operace.

Při klinických zkouškách tablety z příkladu 1 projevují sníženou variabilitu u pacienta. Třebaže je uveden zvláštní případ tablety z příkladu 1, dosažený účinek se může také pozorovat s farmaceuticky ekvivalentními tabletami, které mají složení při poměru složek odlišném například o +10 %, například o +5 % od hodnot uvedených v příkladu 1.

Claims

NÁROKY NA OCHRANU

1. Léčebný prostředek ve formě tablety, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje směs 875 mg ±10% amoxycilinu a 125 mg ± 10% klavulanátu, s poměrem amoxycilinu ke klavulanátu jmenovitě 7:1, a je opatřen filmovým povlakem z polymerů, aplikovaným technickým postupem povlékání filmem z vodného prostředí.
2. Léčebný prostředek ve formě tablety podle nároku 1, vyznačující se tím, že amoxycilin je ve formě trihydrátu amoxycilinu a klavulanát je ve formě klavulanátu draselného.
3. Léčebný prostředek ve formě tablety podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že dodatkově obsahuje mikrokrystalickou celulózu tvořící 20 až 35 % hmotnostních tablety, natriumglykolát škrobu tvořící 0,5 až 3,5 % hmotnostních tablety, stearát hořečnatý tvořící 0,5 až 1,5% hmotnostního tablety, koloidní oxid křemičitý tvořící 0,25 až 1,0% hmotnostní tablety, dohromady s aktivními složkami tvořícími až do 100% hmotnostních nepovlečeného jádra tablety.
4. Léčebný prostředek ve formě tablety podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že filmový povlak obsahuje polymery vybrané ze skupiny zahrnující hydroxypropylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu, ethylcelulózu, methylhydroxyethylcelulózu, polyvinylpyrrolidon, natriumkarboxymethylcelulózu nebo akrylátové polymeiy.
5. Léčebný prostředek ve formě tablety podle nároku 4, vyznačující se tím, že filmový povlak obsahuje hydroxypropylmethylcelulózu o viskozitě 6 mPa.s a 15 mPa.s, v poměru 2 : 1 až 4 : 1.
6. Léčebný prostředek ve formě tablety podle nároku 5, vyznačující se tím, že filmový povlak obsahuje hydroxypropylmethylcelulózu v kombinaci s polyethylenglykolem.
7. Léčebný prostředek ve formě tablety podle nároku 6, vyznačující se tím, že polyethylenglykol je ve formě směsi polyethylenglykolu 4000 a 6000 v poměru mezi 1 : 2 a 2 : 1.
8. Léčebný prostředek ve formě tablety podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že hmotnost materiálů filmového povlaku v suchém stavu odpovídá 1,0 až 4,0 % hmotnostním z celkové hmotnosti povlečené tablety.