RU2152213C1 - Лекарственное средство в виде таблетки с полимерным покрытием, содержащее амоксициллин и клавюланат - Google Patents
Лекарственное средство в виде таблетки с полимерным покрытием, содержащее амоксициллин и клавюланат Download PDFInfo
- Publication number
- RU2152213C1 RU2152213C1 RU96122474/14A RU96122474A RU2152213C1 RU 2152213 C1 RU2152213 C1 RU 2152213C1 RU 96122474/14 A RU96122474/14 A RU 96122474/14A RU 96122474 A RU96122474 A RU 96122474A RU 2152213 C1 RU2152213 C1 RU 2152213C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tablet
- clavulanate
- amoxicillin
- composition
- tablets
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2893—Tablet coating processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
Изобретение может быть использовано в медицине для лечения бактериальных инфекций. Состав таблетки: таблетированная смесь 750-950 мг амоксициллина и клавюланата при массовом соотношении соответственно от 6:1 до 8:1. Таблетка имеет пленочное покрытие из полимеров, нанесенное по технологии нанесения водных пленочных покрытий. Способ лечения бактериальных инфекций у человека или животных включает оральное введение препарата не более двух раз в день. Способ получения таблетки для орального введения включает таблетирование смеси, указанной выше, и нанесение на полученную таблетку пленочного покрытия, которое содержит гидроксипропилметилцеллюлозу и полиэтиленгликоли. Изобретение позволяет исключить использование токсичных органических растворителей при нанесении пленочного покрытия на сердцевину таблетки. 4 с. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к лекарствам орального назначения для лечения бактериальных инфекций, содержащим амоксициллин и соли клавюлановой кислоты.
Амоксициллин и его производные, например, амоксициллин-тригидрат, являются известными (например, патент Великобритании 1241844) в качестве антибактериальных агентов, используемых для лечения грамотрицательных и грамположительных бактериальных инфекций. Клавюлановая кислота и ее производные, например, ее соли, такие, как клавюланат калия, являются известными (например, патент Великобритании 1508977) в качестве β -лактамазных ингибиторов, которые ингибируют активность полученных от бактерий β -лактамазных энзимов, и которые придают устойчивость к антибиотику при разрушении β -лактамных антибиотиков, таких, как амоксициллин. Если не указано отдельно, используемые здесь термины "амоксициллин" и "клавюланат" включают обе родственные свободные кислоты и производные, такие, как их соли. Использование клавюланата в комбинации с амоксициллином увеличивает в результате эффективность амоксициллина.
В патенте Великобритании 2005538 описывается использование клавюланата калия в комбинации с тригидратом амоксициллина при соотношениях амоксициллин: клавюлановая кислота от 1:1 до 6:1 (выраженных в отношениях по массе родственных соединений амоксициллина или клавюлановой кислоты, причем, если не указано особо, эта терминология используется по всему описанию). Клавюланат калия является исключительно трудным материалом для включения в состав из-за чрезмерной гигроскопичности и чувствительности к влаге. В присутствии воды и водной среды легко имеет место разрушение.
Известные препараты амоксициллина и клавюланата предназначаются для приема три раза в день (т.е. "трижды"-дозирование). Если желательно для inter alia удобства пациента и соблюдения режима лечения, такие препараты предназначаются для приема два раза в день (т.е. "дважды"-дозирование). Также весьма желательно, чтобы такие препараты имели совместимую биологическую доступность активных ингредиентов клавюланата и амоксициллина.
Выпускается препарат амоксициллина/клавюланата, который обеспечивает дозирование дважды, а также имеет неожиданное преимущество особенно совместимой биологической доступности, в частности клавюланата. В таких случаях препарат может также иметь повышенную биологическую доступность.
Согласно настоящему изобретению, предусматривается лекарственное средство в виде таблетки, являющейся лекарством орального назначения для лечения бактериальных инфекций, причем таблетка содержит таблетированную смесь 750-950 мг амоксициллина и количество клавюланата при массовом соотношении амоксициллин:клавюланат от 6:1 до 8:1 включительно и имеет пленочное покрытие из полимеров, которое может быть нанесено по технологии нанесения водных покрытий.
Соответствующими производными амоксициллина являются тригидрат амоксициллина, безводный амоксициллин и соли щелочных металлов амоксициллина, такие, как натрий амоксициллин. Соответствующими производными клавюлановой кислоты являются соли щелочных металлов клавюлановой кислоты, такие, как калий клавюланат. Предпочтительно использовать амоксициллин-тригидрат и калий клавюланат в комбинации в составе таблетки данного изобретения, содержащей то и другое, причем эта комбинация регулярно представлялась на утверждение и имеет особенные преимущества.
Соответственно таблетка содержит номинально 875 мг амоксициллина ±10% и 125 мг клавюланата ±10%, т.е. при соотношении амоксициллин:клавюланат 7:1. Таблетка изобретения может соответственно содержать 50% мас. или более, например, около 65-75% мас. комбинации амоксициллина и клавюланата, например, обычно 70 ± 2 мас.%.
Лекарственное средство в виде таблетки данного изобретения может предназначаться вообще для лечения бактериальных инфекций, например одной или более inter alia инфекций верхних дыхательных путей, инфекций нижних дыхательных путей, инфекций мочеполовых путей и инфекций кожи и мягких тканей. Рецептура таблетки данного изобретения обычно пригодна для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, которые чувствительны к β -лактамным антибиотикам, а также могут быть эффективными для некоторых микроорганизмов, устойчивых к пенициллину.
Заявленная таблетка может включать один или более дополнительных наполнителей и т.д., обычно традиционных для рассматриваемой лекарственной формы. Например, таблеточные лекарственные формы могут содержать один или более традиционных разбавителей, таких, как микрокристаллическая целлюлоза (которая также может выполнять функцию таблетирующей добавки), например, в количестве примерно 20-35% от массы таблетки, например, 25-30% мас.; дезинтегранты, такие, как натрийкрахмалгликолят, например, составляющий 0,5-3,5% от массы таблетки, например, 1,75-2,25% мас.; смазывающие вещества, такие, как стеарат магния, например, составляющие 0,5-1,5% от массы таблетки, например, 0,75-1,25% мас.; и добавки скольжения, такие, как коллоидная двуокись кремния, например, составляющие 0,25-1,0% от массы таблетки, например, 0,5-0,9% мас. Хотя вышеперечисленные классы и примеры наполнителей вместе с активными ингредиентами могут составлять до 100% массы непокрытого ядра таблетки, таблетированные формы могут дополнительно содержать ароматизирующие вещества, красители, консерванты, обезвоживающие добавки и т.д., традиционные для рассматриваемой лекарственной формы, в количестве 100% массы непокрытого ядра таблетки.
Заявленная таблетка может быть получена по традиционной технологии получения таблеток, например, смешением ингредиентов с последующим сухим прессованием, гранулированием, затем таблетированием гранулята с получением таблетированной сердцевины таблетки. Соответствующий гранулят может быть получен, например, комкованием или прессованием на валках.
Прессование на валках обычно включает просеивание, которое может привести к более узкому распределению по размеру частиц с меньшими частицами при любом пределе размерного ряда. Прессование на валках может быть лучше пригодно для получения крупного и непрерывного гранулята, из которого получается таблетка, потому что, хотя фармацевтически комкование и прессование на валках обычно рассматриваются как полностью эквивалентные, установлено, что в таблетке прессование на валках дает неожиданное увеличение согласованной биологической доступности и поэтому является предпочтительным. Соответствующий способ прессования на валках применяется с использованием известной валковой прессовочной установки "Чилсонатор". Описание такой установки включено, например, в "The Theory and Practice of Industrial Pharmacy"; Lachan et al., 3rd. Edn. Lea 2 Febiger (1986), стр. 318-320. Также предпочтительно, чтобы получение рецептур изобретения происходило в условиях низкой влажности, например, менее 30% относительной влажности, более пригодно менее 20% относительной влажности, идеально, как можно ниже, что способствует сохранению высокой чувствительности к влаге клавюланата, в частности калийклавюланата.
Полимеры, которые могут быть нанесены в виде водного пленочного покрытия, могут облегчить нанесение пленочного покрытия с помощью технологии нанесения водных пленочных покрытий, избегая в результате необходимости использовать органические растворители. Соответствующие полимеры включают гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, этилцеллюлозу (например, этилцеллюлоза в латексной композиции, поставляемой Эф Эм Си Корпорейшн под торговой маркой "Аква-Коат"), метилгидроксиэтилцеллюлозу, поливинилпирролиден (ПВП, например, поставляемый под торговой маркой Повидон), натрийкарбоксиметилцеллюлозу и актилатные полимеры (например, известные сложные эфиры метакриловой кислоты, поставляемые под торговой маркой "Эвдраджит").
Предпочтительным полимером является гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), пригодная в комбинации с полиэтиленгликолем (ПЭГ). Низкомолекулярные ПЭГ' и (ряды 200-600) являются жидкими при комнатной температуре и нашли использование в качестве пластификаторов. Высокомолекулярные (900-8000) ПЭГ' и являются твердыми восками при комнатной температуре и используются в комбинации с низкомолекулярными ПЭГ'ами и с другими полимерами, такими, как ГПМЦ, для модификации пленочных свойств и способствования приданию глянца таблетке.
Предпочтительным полимером, который может быть нанесен технологией нанесения водных пленочных покрытий, является одна или более гидроксипропилметилцеллюлоз в комбинации с одним или более ПЭГ'ами.
ГПМЦ полимеры имеют преимущества растворимости в физиологических жидкостях, а также и в воде, не препятствуют дезинтеграции таблетки лекарственного средства, растворимости или доступности лекарства, образованию эластичной пленки, свободной от неприятного вкуса или запаха, имеют стойкость к нагреву, свету, воздуху, влаге, совместимость со стабилизаторами, красителями, глушителями, и обладают глянцем. Гидроксипропилметилцеллюлоза действует как пленкообразователь, а полиэтиленгликоль действует как пластификатор. Соотношение гидроксипропилметилцеллюлоза: полиэтиленгликоль в пленочном покрытии пригодно составляет от 7,5:1 до 5,5:1, например, около 6,5:1 ± 10%. Соответственно гидроксипропилметилцеллюлоза применяется в виде смеси гидроксипропилметилцеллюлозы с вязкостью 6 сП и с вязкостью 15 сП в соотношении примерно 2: 1 до 4:1, например, около 3:1 ± 10%. Соответственно полиэтиленгликоль применяется в виде смеси полиэтиленгликолей 4000+ и 6000+ в соотношении примерно от 1:2 до 2:1, например, около 1:1 (в США эти материалы поставляются как полиэтиленгликоль 3350 и 6000 соответственно). Пленочное покрытие может также пригодно включать глушитель, например, двуокись титана (белила). Соответственно глушитель может присутствовать в пленочном покрытии в пропорции 1:1 ± 10% с гидроксипропилметилцеллюлозой.
Материалы пленочного покрытия предпочтительно наносятся по технологии нанесения водных пленочных покрытий, так как нанесение этим путем дает пленку природы, которая также способствует улучшенной совместимости в биологической доступности. Соответствующее содержание сухого вещества для водного пленочного покрытия составляет примерно 10-30% мас./об., обычно 10-20%, например, 15 ± 2%.
Соответственно пленочное покрытие наносится так, что откладывается масса сухих пленочных материалов, примерно 1,0-4,0% мас. общей массы покрытой таблетки.
Предпочтительно дозированные формы лекарственного препарата изобретения упаковываются в контейнер, который замедляет проникновение атмосферной влаги, например пузырьковые упаковки или плотно закрытые бутылки и т.п., использующиеся традиционно. Предпочтительно, бутылки также содержат осушающий материал для сохранения клавюланата.
Единичная дозированная форма (-ы) лекарственного препарата изобретения может быть предназначена соответственно для орального применения, например, через интервалы 6 или более часов, например 8 или более часов, например, через примерно 12 часов. Хотя особенно пригодным является дважды-дозирование, рецептура таблетки данного изобретения может также назначаться для приема с большей частотой, т.е. с трижды-дозированием при соответствующих показаниях и в разрешенных пределах дозирования.
Соответствующие общие суточные дозы амоксициллина находятся в пределах 900-1800 мг в день, предпочтительно 1000-1750 мг включительно в день. Соответствующие общие суточные дозы клавюлановой кислоты находятся в пределах 200-300 мг в день, предпочтительно, 250 ± 10 мг включительно ежедневно. При указанных выше суммарных ежедневных дозах для орального назначения дважды в день таблетка изобретения может применяться орально с интервалами примерно 8-12 часов.
Изобретение дополнительно предусматривает способ лечения бактериальных инфекций у людей или животных, включающий оральное применение человеком или животным, нуждающимся в таком лечении, описанного выше лекарственного препарата не чаще, чем дважды в день.
Изобретение также предусматривает способ получения лекарственного средства в виде таблетки, являющейся лекарственным препаратом для лечения бактериальных инфекций, который включает таблетирование смеси 750-950 мг амоксициллина и количества клавюланата в массовом соотношении амоксициллин: клавюланат от 6: 1 до 8: 1 включительно и покрытие таблетированной смеси пленочным покрытием, которое содержит гидроксипропилметилцеллюлозы и полиэтиленгликоли.
Соответствующими и предпочтительными формами данного способа являются такие, как описано выше относительно самой рецептуры таблетки mutates mutandis.
Изобретение также предусматривает, как описано выше, использование в качестве активного терапевтического вещества заявленного лекарственного средства в виде таблетки.
Изобретение также предусматривает способ лечения бактериальной инфекции у человека, который включает прием эффективного количества амоксициллина и клавюланата, содержащегося в таблетке, как описано выше.
Пример получения таблетки состава, приведенного в таблице, см. в конце описания.
Примечания к таблице:
1) Эти количества зависят от потенциала активных составляющих и основаны на 86% амоксициллина и 82% калийклавюланата (калийклавюланат 41% является частью 1: 1 смеси с микрокристаллической целлюлозой). Постоянная масса таблетки поддерживается регулированием количества микрокристаллической целлюлозы в соответствии с активностью активных составляющих.
1) Эти количества зависят от потенциала активных составляющих и основаны на 86% амоксициллина и 82% калийклавюланата (калийклавюланат 41% является частью 1: 1 смеси с микрокристаллической целлюлозой). Постоянная масса таблетки поддерживается регулированием количества микрокристаллической целлюлозы в соответствии с активностью активных составляющих.
2) Составляющие пленочного покрытия могут поставляться в виде сухой порошковой смеси, либо, например, Колоркон, в виде Опадри Уайт YS-1-7700 в США или Опадри Уайт OY-S-7300 в Европе. Массовые проценты составляющих пленочного покрытия выражаются в виде процентного содержания массы Опадри-пленки.
3) Полиэтиленгликоли 3350 и 8000 поставляются в Европе как полиэтиленгликоли 4000 и 6000 соответственно.
4) Очищенная вода удаляется в процессе переработки.
Пленочное покрытие наносится на 100% массы сердцевины таблетки.
Таблетки получаются смешением амоксициллина, клавюланата и частей микрокристаллической целлюлозы и стеарата магния, прессованием на валках (чилсонатированием) этой смеси, затем смешением с другими составляющими перед таблетированием на традиционном таблеточном прессе и покрытием. Способ описан более подробно ниже.
Все компоненты просеиваются или загружаются в смеситель через вибраторный питатель, оборудованный ситом 4 меш, или через сито смесителя 14 меш и через мельницу, если не указано другое. Мельница работает при 1500 об/мин, ножи вперед, с перфорированной плитой с отверстиями 2,4 мм.
Приблизительно 2/3 порции микрокристаллической целлюлозы загружается в соответствующий смеситель. Приблизительно 1/5 порции амоксициллинтригидрата загружается в смеситель. В смеситель через сито 14 меш загружается половина стеарата магния. Смесь смешивается в течение 2 минут. Другие 2/5 порции амоксициллинтригидрата и 1/2 смеси калийклавюланат/микрокристаллическая целлюлоза загружается в смеситель. Смесь смешивается в течение 3 минут. Затем в смеситель загружается остаток амоксициллинтригидрата и смеси калийклавюланат/микрокристаллическая целлюлоза. Смесь смешивается в течение 5 минут.
Смешанные компоненты пропускаются через чилсонатор соответствующей емкости под давлением 6895 кПа. Затем разгружается через мельницу Фицмилл, работающую при 1800 об/мин, ножи вперед, с перфорированной пластиной с отверстиями 2-2,8 мм, с последующим просеиванием на вибросите с верхним ситом 14 меш и нижним ситом 18 меш, с рециклированием и повторным прессованием гранул до тех пор, пока приемлемая отсечка не достигнет 98% загрузки.
Приблизительно 10% порция гранулята загружается в смеситель, байпассную мельницу. Коллоидная двуокись кремния, натрийкрахмалгликолят и оставшиеся части стеарата магния и микрокристаллической целлюлозы загружаются в смеситель, и смесь смешивается в течение 5 минут. Остальной гранулят загружается в смеситель, байпассную мельницу, и смешивается в течение 15 минут.
Смесь таблетируется с использованием соответствующего таблетирующего пресса с капсулообразными штампами 9 х 21,5 мм с получением таблеток, имеющих массу 1,450 г, с твердостью и толщиной в пределах нормативов для фармацевтических таблеток.
Сердцевины таблеток затем покрываются водным пленочным покрытием в ванне объемом 300 кг в форме 1500 мм. Предпочтительный процесс покрытия требует обезвоживания входящего воздуха при достаточной температуре, которое может дать относительное снижение влажности до менее 12% в процессе операции распыления.
В клинических испытаниях таблетка из примера показала сниженную межсубъектную изменяемость. Несмотря на то, что это особенно было проявлено таблеткой из примера, этот эффект может также наблюдаться для фармацевтически эквивалентных таблеток, имеющих состав, в котором пропорции ингредиентов отличались, например, на плюс 10%, например, на +5% от значений, приведенных в указанном примере.
Claims (14)
1. Состав таблетки, представляющий собой лекарственный препарат орального применения для лечения бактериальных инфекций, включающий таблетированную смесь 750 - 950 мг амоксициллина и клавюланата при массовом соотношении амиксициллин: клавюланат от 6:1 до 8:1 включительно и пленочное покрытие из полимеров, нанесенное по технологии нанесения водных пленочных покрытий.
2. Состав таблетки по п.1, отличающийся тем, что амоксициллин представляет собой амоксициллинтригидрат, а клавюланат - клавюланата калия.
3. Состав таблетки по п.1 или 2, отличающийся тем, что таблетка содержит 875 мг±10% амоксициллина и 125 мг±10% клавюланата, например, при номинальном соотношении амоксициллин: клавюланат 7:1.
4. Состав таблетки по пп.1 - 3, отличающийся тем, что он дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу, составляющую 20 - 35 мас.% таблетки, крахмалглюконат натрия, составляющий 0,5 - 3,5 мас.% таблетки, стеарат магния, составляющий 0,5 - 1,5 мас.% таблетки, коллоидную двуокись кремния, составляющую 0,25 - 1,0 мас.% таблетки, что вместе с активными ингредиентами составляет 100% массы непокрытой сердцевины таблетки.
5. Состав таблетки по пп.1 - 4, отличающийся тем, что таблетку получают таблетированием гранулята, полученного прессованием на валках.
6. Состав таблетки по пп.1 - 5, отличающийся тем, что пленочное покрытие включает гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу или акрилатные полимеры.
7. Состав таблетки по п. 6, отличающийся тем, что пленочное покрытие включает гидроксипропилцеллюлозу в комбинации с полиэтиленгликолем.
8. Состав таблетки по п.7, отличающийся тем, что соотношение гидроксипропилметилцеллюлоза: полиэтиленгликоль в пленке составляет от 7,5:1 до 5,5: 1.
9. Состав таблетки по п.8, отличающийся тем, что полиэтиленгликоль представляет собой смесь полиэтиленгликоля 4000 и 6000 в соотношении от 1:2 до 2:1.
10. Состав таблетки по пп.1 - 9, отличающийся тем, что масса сухих пленочных материалов составляет около 1,0 - 4,0 мас.% общей массы покрытой пленкой таблетки.
11. Способ лечения бактериальных инфекций у человека или животных путем орального применения лекарственного препарата по пп.1 - 11 не более двух раз в день.
12. Способ получения таблетки, представляющей собой лекарственный препарат орального применения для лечения бактериальных инфекций, отличающийся тем, что включает таблетирование смеси 750 - 950 мг амоксициллина и клавюланата при массовом соотношении амоксициллин: клавюланата от 6:1 до 8:1 включительно и нанесение пленочного покрытия, которое содержит гидроксипропилметилцеллюлозу и полиэтиленгликоли.
13. Состав таблетки по пп.1 - 10 для получения лекарственного препарата для лечения бактериальных инфекций.
14. Способ лечения бактериальных инфекций у больного человека, который включает стадию введения эффективного количества амоксициллина и клавюланата в виде таблетки состава по пп.1 - 10.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9408117.1 | 1994-04-23 | ||
GB9408117A GB9408117D0 (en) | 1994-04-23 | 1994-04-23 | Pharmaceutical formulations |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU96122474A RU96122474A (ru) | 1999-01-10 |
RU2152213C1 true RU2152213C1 (ru) | 2000-07-10 |
Family
ID=10754044
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU96122474/14A RU2152213C1 (ru) | 1994-04-23 | 1995-04-19 | Лекарственное средство в виде таблетки с полимерным покрытием, содержащее амоксициллин и клавюланат |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6051255A (ru) |
EP (5) | EP0978276B1 (ru) |
JP (1) | JP3622975B2 (ru) |
CN (1) | CN1134258C (ru) |
AP (2) | AP564A (ru) |
AT (6) | ATE196845T1 (ru) |
AU (1) | AU684949B2 (ru) |
BG (1) | BG62842B1 (ru) |
BR (1) | BR9507502A (ru) |
CA (1) | CA2188496A1 (ru) |
CZ (2) | CZ294168B6 (ru) |
DE (5) | DE29522153U1 (ru) |
DK (4) | DK0978276T3 (ru) |
DZ (1) | DZ1876A1 (ru) |
ES (4) | ES2182754T3 (ru) |
FI (1) | FI964249A (ru) |
GB (1) | GB9408117D0 (ru) |
GR (2) | GR3035031T3 (ru) |
HK (5) | HK1027024A1 (ru) |
HU (1) | HU228399B1 (ru) |
IL (1) | IL113433A (ru) |
MA (1) | MA23528A1 (ru) |
MY (1) | MY115351A (ru) |
NO (1) | NO310703B1 (ru) |
NZ (1) | NZ285080A (ru) |
OA (1) | OA10377A (ru) |
PL (1) | PL316966A1 (ru) |
PT (4) | PT761218E (ru) |
RO (1) | RO116997B1 (ru) |
RU (1) | RU2152213C1 (ru) |
SA (1) | SA95160343B1 (ru) |
SI (1) | SI0758235T1 (ru) |
SK (1) | SK282594B6 (ru) |
WO (1) | WO1995028927A1 (ru) |
ZA (1) | ZA953236B (ru) |
Families Citing this family (67)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9407386D0 (en) | 1994-04-14 | 1994-06-08 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
GB9408117D0 (en) * | 1994-04-23 | 1994-06-15 | Smithkline Beecham Corp | Pharmaceutical formulations |
DZ2028A1 (fr) * | 1995-05-03 | 2002-10-23 | Smithkline Beecham Plc | Médicaments destinés au traitement d'infections bactériennes en pédiatrie. |
US20030109503A1 (en) * | 1995-06-06 | 2003-06-12 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics |
NZ318282A (en) * | 1995-09-07 | 2000-01-28 | Smithkline Beecham Corp | Pharmaceutical formulation containing amoxycillin and clavulanate in a weight ratio of 12:1 and 20:1 |
TWI225402B (en) * | 1996-03-13 | 2004-12-21 | Biochemie Gmbh | Auxiliary-free agglomerates |
AT407701B (de) * | 1996-08-12 | 2001-05-25 | Biochemie Gmbh | Zur direkttablettierung geeignete mischung, die als wesentliche komponenten amoxicillin-trihydrat und das kaliumsalz der clavulansäure enthält und verfahren zur herstellung dieser mischung |
GB9613470D0 (en) | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
GB9616536D0 (en) * | 1996-08-06 | 1996-09-25 | Quadrant Holdings Cambridge | Co-amoxiclav dosage form |
GB9617780D0 (en) | 1996-08-24 | 1996-10-02 | Smithkline Beecham Plc | Method of treatment |
WO1998034598A2 (en) * | 1997-02-07 | 1998-08-13 | Gist-Brocades B.V. | Homogeneous granulated formulations for dose sipping technology |
US20030124187A1 (en) * | 1997-02-14 | 2003-07-03 | Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, | Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate |
CN1194687C (zh) * | 1997-02-14 | 2005-03-30 | 史密斯克莱恩比彻姆药物实验室 | 含有阿莫西林和克拉维酸盐的药物制剂 |
TR200000529T2 (tr) * | 1997-08-29 | 2000-08-21 | Dsm N.V. | İçinde eksipiyan olmayan granüller |
AU747099B2 (en) | 1997-10-31 | 2002-05-09 | Pharmacia Corporation | Gellan gum tablet coating |
ES2215628T5 (es) | 1999-04-01 | 2011-11-28 | Dsm Ip Assets B.V. | Aglomerados obtenidos por cristalización. |
AU767177B2 (en) * | 1999-04-13 | 2003-11-06 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Novel method of treatment |
US6878386B1 (en) | 1999-04-13 | 2005-04-12 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate |
US7250176B1 (en) * | 1999-04-13 | 2007-07-31 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection |
US6294199B1 (en) | 1999-04-13 | 2001-09-25 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin |
US20040038948A1 (en) | 1999-12-07 | 2004-02-26 | Uhrich Kathryn E. | Therapeutic compositions and methods |
GB9930578D0 (en) * | 1999-12-23 | 2000-02-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
US6565882B2 (en) * | 2000-02-24 | 2003-05-20 | Advancis Pharmaceutical Corp | Antibiotic composition with inhibitor |
AU2001279284A1 (en) * | 2000-07-05 | 2002-01-14 | Capricorn Pharma, Inc | Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and methods of using same |
US6375982B1 (en) * | 2000-07-05 | 2002-04-23 | Capricorn Pharma, Inc. | Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and method of using same |
EP1330236A2 (en) * | 2000-10-12 | 2003-07-30 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Formulation containing amoxicillin |
US6756057B2 (en) | 2000-10-12 | 2004-06-29 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form |
US6541014B2 (en) * | 2000-10-13 | 2003-04-01 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antiviral product, use and formulation thereof |
US20020068078A1 (en) * | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
US20020197314A1 (en) * | 2001-02-23 | 2002-12-26 | Rudnic Edward M. | Anti-fungal composition |
AU4061702A (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dip coating compositions containing starch or dextrin |
US20030070584A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
US8309118B2 (en) * | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
AU2003210925A1 (en) * | 2002-02-07 | 2003-09-02 | Rutgers, The State University | Antibiotic polymers |
GB0203528D0 (en) * | 2002-02-14 | 2002-04-03 | Glaxo Group Ltd | Process and composition |
AU2003202058B2 (en) * | 2002-02-14 | 2009-05-28 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical composition comprising N- ((1-N-butyl-4-piperidinyl) methyl)-3, 4-dihydro-2H- (1, 3) oxazino (3, 2-a) indole-10-carboxamide or salt and process therefor comprising dry granulation |
US8637512B2 (en) | 2002-07-29 | 2014-01-28 | Glaxo Group Limited | Formulations and method of treatment |
KR100456833B1 (ko) * | 2002-08-01 | 2004-11-10 | 주식회사 대웅 | 아목시실린 및 클라불라네이트를 함유하는 유핵정 |
US7429619B2 (en) * | 2002-08-02 | 2008-09-30 | Mcneil Consumer Healthcare | Polyacrylic film forming compositions |
CA2406592C (en) * | 2002-10-04 | 2003-09-30 | Duchesnay Inc. | Method of preparing pharmaceutical dosage forms containing multiple active ingredients |
US7405210B2 (en) | 2003-05-21 | 2008-07-29 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phosphorylase |
WO2005009368A2 (en) | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
WO2005009364A2 (en) * | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
JP2006528189A (ja) * | 2003-07-21 | 2006-12-14 | アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション | 抗生物質産物、その使用法および製剤 |
EP1653925A1 (en) * | 2003-08-11 | 2006-05-10 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Robust pellet |
CA2535398C (en) | 2003-08-12 | 2013-11-12 | Advancis Pharmaceuticals Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
US8246996B2 (en) * | 2003-08-29 | 2012-08-21 | Shionogi Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
DE10341264A1 (de) * | 2003-09-04 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Schmelzformulierte, multipartikuläre orale Darreichungsform |
CA2538064C (en) * | 2003-09-15 | 2013-12-17 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
AU2004308419B2 (en) * | 2003-12-24 | 2011-06-02 | Victory Pharma, Inc. | Enhanced absorption of modified release dosage forms |
ES2353309T3 (es) | 2004-03-08 | 2011-03-01 | Prosidion Ltd. | Hidrazidas del ácido pirrolopiridin-2-carboxílico como inhibidores de glucógeno fosforilasa. |
WO2006014427A1 (en) * | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Tablet for pulsed delivery |
KR100638315B1 (ko) * | 2004-07-23 | 2006-10-25 | 주식회사 대웅제약 | 다중 필름 코팅된 코어층을 갖는 클라불라네이트 및아목시실린-함유 유핵정 |
WO2006123765A1 (ja) | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Daiichi Sankyo Company, Limited | フィルムコーティング製剤 |
KR100780553B1 (ko) * | 2005-08-18 | 2007-11-29 | 한올제약주식회사 | 메트포르민 서방정 및 그의 제조방법 |
US8778924B2 (en) * | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
US8299052B2 (en) | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
CL2008003230A1 (es) * | 2007-11-01 | 2009-11-27 | Sanofi Aventis Healthcare Pty Ltd | Composicion de recubrimiento de tableta que comprende polimero celulosico, plastificante, edulcorante y composicion de sabor en polvo la que comprende saborizante asociado con portador solido; fluido de recubrimiento de tableta que comprende dicha composicion; tableta farmaceutica; proceso de preparacion de dicha tableta. |
CN102596184B (zh) * | 2009-09-18 | 2015-03-11 | 赛诺菲 | 稳定性提高的(z)-2-氰基-3-羟基-丁-2-烯酸-(4’-三氟甲基苯基)-酰胺片剂制剂 |
TR200909787A2 (tr) | 2009-12-25 | 2011-07-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Üçüncü kuşak bir sefalosporin ve klavulanik asit içeren farmasötik formülasyonlar. |
TR201000686A1 (tr) | 2010-01-29 | 2011-08-22 | B�Lg�� Mahmut | Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde suda çözünebilir sefdinir ve klavulanik asit formülasyonları.@ |
TR201000687A1 (tr) | 2010-01-29 | 2011-08-22 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Aktif madde olarak sefiksim ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar |
TR201000688A2 (tr) | 2010-01-29 | 2011-08-22 | B�Lg�� Mahmut | Aktif madde olarak sefaklor ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar. |
JP6041591B2 (ja) * | 2011-09-13 | 2016-12-14 | 大日本住友製薬株式会社 | イルベサルタンとアムロジピンまたはその塩を含有する安定化された医薬組成物 |
US9387250B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-07-12 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Therapeutic compositions for bone repair |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1241844A (en) | 1968-08-23 | 1971-08-04 | Beecham Group Ltd | Penicillins |
GB1508977A (en) | 1974-04-20 | 1978-04-26 | Beecham Group Ltd | Beta-lactam antibiotic from streptomyces clavuligerus |
US4098897A (en) * | 1975-04-14 | 1978-07-04 | Beecham Group Limited | Anti bacterial agents |
JO984B1 (en) * | 1977-10-11 | 1979-12-01 | بيتشام غروب ليمتد | A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration |
NZ198241A (en) * | 1980-09-27 | 1983-12-16 | Beecham Group Ltd | Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate |
EP0080862B1 (en) * | 1981-12-02 | 1985-09-25 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics |
GB9408117D0 (en) * | 1994-04-23 | 1994-06-15 | Smithkline Beecham Corp | Pharmaceutical formulations |
AU767177B2 (en) * | 1999-04-13 | 2003-11-06 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Novel method of treatment |
EP1330236A2 (en) * | 2000-10-12 | 2003-07-30 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Formulation containing amoxicillin |
-
1994
- 1994-04-23 GB GB9408117A patent/GB9408117D0/en active Pending
-
1995
- 1995-04-13 AP APAP/P/1995/000733A patent/AP564A/en active
- 1995-04-19 AP APAP/P/1996/000868A patent/AP9600868A0/en unknown
- 1995-04-19 EP EP99200891A patent/EP0978276B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 ES ES00204182T patent/ES2182754T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 NZ NZ285080A patent/NZ285080A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 CZ CZ19963090A patent/CZ294168B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 CZ CZ200011418U patent/CZ11376U1/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 DE DE29522153U patent/DE29522153U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 DK DK99200891T patent/DK0978276T3/da active
- 1995-04-19 ES ES96202848T patent/ES2152485T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 AU AU24068/95A patent/AU684949B2/en not_active Expired
- 1995-04-19 PT PT96202848T patent/PT761218E/pt unknown
- 1995-04-19 RO RO96-02030A patent/RO116997B1/ro unknown
- 1995-04-19 DK DK95917937T patent/DK0758235T3/da active
- 1995-04-19 EP EP95917937A patent/EP0758235B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 SK SK1354-96A patent/SK282594B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 EP EP96202848A patent/EP0761218B1/en not_active Revoked
- 1995-04-19 HU HU9602922A patent/HU228399B1/hu unknown
- 1995-04-19 CN CNB951934023A patent/CN1134258C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 BR BR9507502A patent/BR9507502A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 PL PL95316966A patent/PL316966A1/xx unknown
- 1995-04-19 PT PT00204182T patent/PT1093813E/pt unknown
- 1995-04-19 AT AT96202848T patent/ATE196845T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 JP JP52733495A patent/JP3622975B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 ES ES95917937T patent/ES2161288T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 EP EP00204182A patent/EP1093813B1/en not_active Revoked
- 1995-04-19 DE DE69528608T patent/DE69528608T2/de not_active Revoked
- 1995-04-19 DE DE69521799T patent/DE69521799T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 AT AT99200891T patent/ATE223706T1/de active
- 1995-04-19 DE DE69519093T patent/DE69519093T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-19 DE DE69528204T patent/DE69528204T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 DK DK96202848T patent/DK0761218T3/da active
- 1995-04-19 WO PCT/EP1995/001463 patent/WO1995028927A1/en active IP Right Grant
- 1995-04-19 AT AT95917937T patent/ATE203161T1/de active
- 1995-04-19 DK DK00204182T patent/DK1093813T3/da active
- 1995-04-19 US US08/727,581 patent/US6051255A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 PT PT95917937T patent/PT758235E/pt unknown
- 1995-04-19 ES ES99200891T patent/ES2180251T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 RU RU96122474/14A patent/RU2152213C1/ru active
- 1995-04-19 EP EP02076874A patent/EP1243267A3/en not_active Withdrawn
- 1995-04-19 SI SI9530526T patent/SI0758235T1/xx unknown
- 1995-04-19 PT PT99200891T patent/PT978276E/pt unknown
- 1995-04-19 AT AT00204182T patent/ATE226074T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 CA CA002188496A patent/CA2188496A1/en not_active Abandoned
- 1995-04-20 MY MYPI95001037A patent/MY115351A/en unknown
- 1995-04-20 IL IL11343395A patent/IL113433A/xx unknown
- 1995-04-21 ZA ZA953236A patent/ZA953236B/xx unknown
- 1995-04-21 MA MA23858A patent/MA23528A1/fr unknown
- 1995-04-22 DZ DZ950044A patent/DZ1876A1/fr active
- 1995-10-25 SA SA95160343A patent/SA95160343B1/ar unknown
-
1996
- 1996-10-22 FI FI964249A patent/FI964249A/fi not_active Application Discontinuation
- 1996-10-22 NO NO19964488A patent/NO310703B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-10-23 OA OA60908A patent/OA10377A/en unknown
- 1996-10-23 BG BG100933A patent/BG62842B1/bg unknown
-
1998
- 1998-09-21 HK HK00104976A patent/HK1027024A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-21 HK HK03101681.9A patent/HK1050992A1/zh unknown
- 1998-09-21 HK HK01107178A patent/HK1036404A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-21 HK HK99105804A patent/HK1021860A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-21 HK HK98110787A patent/HK1009936A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-18 AT AT0052400U patent/AT5349U1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-12-12 GR GR20000402718T patent/GR3035031T3/el not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-04-11 AT AT0028501U patent/AT5350U1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-10-09 GR GR20010401708T patent/GR3036844T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
4232005 А, 04.11.1980. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2152213C1 (ru) | Лекарственное средство в виде таблетки с полимерным покрытием, содержащее амоксициллин и клавюланат | |
CN1119993C (zh) | 醋氨酚、假麻黄碱、扑尔敏和可有可无的美沙芬的旋转制粒及包衣 | |
EP0975342B1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising amoxocyllin and clavulanate | |
EA001537B1 (ru) | Гранулят для получения быстрораспадающихся и быстрорастворяющихся композиций, содержащих большое количество лекарственного средства | |
RU2153337C2 (ru) | Таблетка парацетамола и домперидона с пленочным покрытием | |
WO2005099672A1 (en) | A modified release pharmaceutical formulation comprising amoxicillin and clavulanate | |
WO2008029351A2 (en) | A modified release formulation comprising amoxicillin and clavulanate | |
EP0319074B1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
MXPA96005055A (en) | Polymer revestible tablet that comprises amoxicillin and clavulan | |
JPH05262767A (ja) | 持続性製剤 |