SK282594B6 - Spôsob prípravy tabletkového prípravku - Google Patents

Spôsob prípravy tabletkového prípravku Download PDF

Info

Publication number
SK282594B6
SK282594B6 SK1354-96A SK135496A SK282594B6 SK 282594 B6 SK282594 B6 SK 282594B6 SK 135496 A SK135496 A SK 135496A SK 282594 B6 SK282594 B6 SK 282594B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
coating
amoxycillin
weight
tablet
clavulanate
Prior art date
Application number
SK1354-96A
Other languages
English (en)
Other versions
SK135496A3 (en
Inventor
Creighton Pierce Conley
Nigel Philip Mccreath Davidson
Original Assignee
Smithkline Beecham Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10754044&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK282594(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Smithkline Beecham Corporation filed Critical Smithkline Beecham Corporation
Publication of SK135496A3 publication Critical patent/SK135496A3/sk
Publication of SK282594B6 publication Critical patent/SK282594B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Abstract

Opisuje sa spôsob prípravy tabletového prípravku obsahujúceho kompaktnú zmes 750 až 950 mg amoxycilínu a množstva klavulanátu v hmotnostnom pomere amoxycilín : klavulanát 6 : 1 až 8 : 1 vrátane, a má tenký poťah z polymérov, ktorý zahŕňa ako posledný krok potiahnutie tabletového jadra tenkým poťahom vytvoreným vo vodnom poťahovom systéme.ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy liekov na perorálne podávanie na liečenie bakteriálnych infekcii, ktoré obsahujú amoxycilín a soli kyseliny klavulanovej.
Doterajší stav techniky
Amoxycilín a jeho deriváty, napríklad amoxycilín trihydrát, sú známe (napríklad GB 1241844) ako antibakteriálne činidlá užitočné pri liečení gram-negatívnych a gram-pozitívnych bakteriálnych infekcií. Kyselina klavulanová a jej deriváty, napríklad jej soli, ako napríklad klavulanát draselný, sú známe (napríklad GB 1508977) ako inhibítory β-laktamázy, ktoré inhibujú aktivitu β-laktamázových enzýmov produkovaných baktériou a ktoré vyvolávajú rezistenciu proti antibiotikám ničením β-laktámových antibiotík ako napríklad amoxycilínu. Pojmy „amoxycilín“ a „klavulanát“ používané v tejto prihláške, ak to nie je uvedené inak, zahrnujú nielen voľné východiskové kyseliny, ale aj deriváty, ako napríklad soli. Použitie klavulanátu v kombinácii s amoxycilínom teda zvyšuje účinnosť amoxycilínu.
Použitie klavulanátu draselného v kombinácii s trihydrátom amoxycilínu v pomeroch amoxycilín : kyselina klavulanová 1 : 1 až 6 : 1, (vyjadrené v hmotnostných pomeroch východiskovej amoxycilínovej zlúčeniny alebo kyseliny klavulanovej, táto terminológia je použitá v celom tomto opise, ak to nie je uvedené inak) je opísané v GB 2005538. Klavulanát draselný je výnimočne ťažký materiál do prípravkov, pretože je extrémne hygroskopický a citlivý na vlhkosť. V prítomnosti vody a vo vodnom prostredí ľahko degraduje.
Známe prípravky amoxycilínu a klavulanátu sú určené na podávanie trikrát za deň (t. j. „tid“ dávkovanie). Je žiaduce okrem iného pre pacientove pohodlie a ochotu, ak sú tieto prípravky poskytované na podávanie dvakrát za deň (t. j. „bď“ dávkovanie). Je tiež veľmi žiaduce, aby takéto prípravky mali zodpovedajúcu biodostupnosť aktívnych zložiek klavulanátu a amoxycilínu.
Bol pripravený amoxycilín/klavulanátový prípravok, ktorý umožňuje bd podávanie, a má tiež neočakávaný úžitok vo zvlášť úplnej biodostupnosti, zvlášť klavulanátu. V niektorých prípadoch môže prípravok tiež preukazovať zvýšenú biodostupnosť.
Podstata vynálezu
Vynález poskytuje spôsob prípravy tabletového prípravku obsahujúceho kompaktnú zmes 750 až 950 mg amoxycilínu a množstvo klavulanátu v hmotnostnom pomere amoxycilín : klavulanát 6 : 1 až 8 : 1 vrátane, a má tenký poťah z polymérov, ktorého podstatou je, že tento spôsob zahrnuje ako posledný krok potiahnutie tabletového jadra tenkým poťahom, ktorý' je vytvorený vo vodnom poťahovom systéme.
Vhodnými derivátmi amoxycilínu sú amoxycilín trihydrát, bezvodý amoxycilín a soli alkalických kovov amoxycilínu, ako napríklad amoxycilín sodný. Vhodnými derivátmi kyseliny klavulanovej sú soli alkalických kovov kyseliny klavulanovej, ako napríklad klavulanát draselný. Výhodné je použiť amoxycilín trihydrát a klavulanát draselný v kombinácii v tabletovom prípravku podľa tohto vynálezu, ktorý ich obsahuje obidva, táto kombinácia spĺňa regulačné požiadavky, a je zvlášť výhodná.
Vhodne tableta obsahuje nominálne 875 mg amoxycilínu ±10 % a 125 mg klavulanátu ±10 %, t. j. pomer amoxycilín : klavulanát nominálne 7:1. Tableta podľa tohto vynálezu môže vhodne obsahovať 50 % hmotnostných alebo viac, napríklad okolo 65 až 75 % hmotnostných amoxycilínu a klavulanátu, napríklad typicky 70 % hmotnostných ±2 % hmotnostné.
Tabletový prípravok podľa tohto vynálezu sa môže poskytovať na liečbu bakteriálnych infekcií všeobecne, napríklad jednej alebo viacerých (inter alia) infekcií horných ciest dýchacích, infekcií dolných ciest dýchacích, infekcií urogenitálneho traktu a infekcií kože a mäkkého tkaniva. Tabletový prípravok podľa tohto vynálezu je všeobecne vhodný na liečenie infekcií spôsobených mikroorganizmami, ktoré sú citlivé na β-laktámové antibiotiká, a môže tiež mať účinnosť pre niektoré mikroorganizmy rezistentné proti penicilínu.
Tabletový prípravok podľa tohto vynálezu môže obsahovať jeden alebo viac ďalších prídavných vehikúl atď., všeobecne používaných pre danú dávkovú formu. Napríklad tabletové dávkové formy môžu obsahovať jedno alebo viac bežných riedidiel ako napríklad mikrokryštalickú celulózu (ktorá môže mať tiež funkciu pomocného prostriedku pri lisovaní) napríklad zahrnujúcich okolo 20 až 35 % hmotnostných tablety, napríklad 25 až 30 % hmotnostných; dezintegračné látky, ako napríklad škrobglykolát sodný, napríklad zahrnujúci 0,5 až 3,5 % hmotnostných tablety, napríklad 1,75 až 2,25 % hmotnostných; mastivá, ako napríklad stearát horečnatý, napríklad zahrnujúci 0,5 až 1,5 % hmotnostných tablety, napríklad 0,75 až 1,25 % hmotnostných a látky upravujúce klzkosť, ako napríklad koloidný oxid kremičitý, napríklad zahrnujúci 0,25 až 1,0 % hmotnostných tablety, napríklad 0,5 až 0,9 % hmotnostných. Hoci uvedené druhy a príklady pomocných látok spolu s aktívnymi zložkami môžu tvoriť 100 % hmotnosti nepotiahnutého jadra tablety, môžu okrem toho tabletové formy obsahovať ochucovacie činidlá, farbivá, konzervačné látky, desikanty atď., bežne používané pri danej dávkovej forme nad 100 % hmotnosti nepotiahnutého jadra tablety.
Tablety podľa tohto vynálezu môžu byť vyrobené technikami na výrobu tabliet, napríklad miešaním zložiek s následným suchým lisovaním, granuláciou a potom lisovaním granúl na vytvorenie tuhého jadra tablety. Vhodné granuly môžu byť vyrobené napríklad blokovou alebo bubnovou granuláciou.
Bubnová granulácia všeobecne zahrnuje preosievanie. čo vedie k rovnomernejšej distribúcii veľkosti častíc s menším počtom častíc oboch veľkostných extrémov. Bubnová granulácia môže byť tiež vhodnejšia pri nepretržitom granulovaní vo veľkom rozsahu, pri ktorom sa tvorí tableta podľa tohto vynálezu, pretože hoci farmaceutický je bloková a bubnová granulácia považovaná za úplne ekvivalentnú, v tablete podľa tohto vynálezu sa zistilo, že bubnová granulácia prispieva k neočakávanému zvýšeniu v úplnosti biodostupnosti a je preto uprednostnená. Vhodnou metódou bubnovej granulácie je použitie známeho „Chilsonator“ bubnového granulátora. Opis takéhoto bubnového granulátora je zahrnutý v napríklad „The Theory and Practise of Industrial Pharmacy“ Lachan a spol., 3. vydanie, Lea & Febiger (1986), strany 318 až 320. Dáva sa tiež prednosť tomu, že sa príprava prípravkov podľa tohto vynálezu uskutočňuje v podmienkach nízkej vlhkosti, napríklad nižšej ako 30 % RH (relatívnej vlhkosti vzduchu), vhodnejšie nižšej ako 20 % RH, ideálne pri takej nízkej ako je to len možné, aby sa pomohlo ochrane na vlhkosť veľmi citlivého klavulanátu, hlavne klavulanátu draselného.
Polyméry, ktoré môžu byť aplikované poťahovaním vodným filmom majú uľahčiť aplikáciu poťahovej vrstvy pomocou techniky vodného filmu a tým vylúčiť potrebu organických rozpúšťadiel. Vhodné polyméry zahrnujú hydroxypropylcelulózu, hydroxypropylmetylcelulózu, etylcelulózu (napríklad etylcelulózu v latexovej kompozícii dodávanej FMC Corporation ako „Aqua-Coat“ (ochranná známka)), metylhydroxyetylcelulózu, polyvinylpyrolidón („PVP“, napríklad ako je dodávaný pod menom Povidone (ochranná známka), karboxymetylcelulózu sodnú a akrylátové polyméry (napríklad známy ester kyseliny metakrylovej dodávaný pod obchodným menom „Eudragit“ (ochranná známka).
Výhodným polymérom je hydroxypropylmetylcelulóza („HPMC“) vhodne v kombinácii s polyetylénglykolom („PEG“). PEG s nízkou molekulovou hmotnosťou (séria 200 až 600) sú pri laboratórnej teplote kvapaliny a majú použitie ako zmäkčovadlá. PEG s vysokou molekulou hmotnosťou (900 až 8000) sú pri laboratórnej teplote voskovito tuhé a sú používané v kombinácii s PEG s nízkou molekulovou hmotnosťou a s ďalšími polymérmi, ako napríklad HPMC, aby sa upravili vlastnosti poťahu a dosiahol sa lesklý vzhľad tablety.
Výhodnými polymérmi, ktoré môže byť nanášané technikou vodného filmu, je jedna alebo viac hydroxypropylmetylcelulóz v spojení s jedným alebo viacerými PEG. HPMC polyméry majú tie výhody, že sú rozpustné vo fyziologických tekutinách ako aj vo vode, že neinterferujú s rozkladnými zložkami tablety, ďalšie výhody sú rozložiteľnosť alebo dostupnosť liečiva, tvorenie pružných poťahov, oslobodenie od nevyhovujúcej chuti alebo zápachu, tepelná svetelná a vzdušná stabilita, stabilita proti vlhkosti, kompatibilita so stabilizátormi, farbivami a zakaľovadlami a lesk. Hydroxypropylmetylcelulóza pôsobí ako formovací činiteľ poťahu, a polyetylénglykol pôsobí ako zmäkčovadlo. Pomer hydroxypropylmetylcelulóza:polyetylénglykol v poťahovacích filmoch je vhodne medzi 7,5 : 1 až 5,5 : 1, napríklad okolo 6,6 : 1 ±10 %. Vhodne je hydroxypropylmetylcelulóza použitá vo forme zmesi hydroxypropylmetylcelulóza 6 cps a 15 cps, v pomere asi 2 : 1 až 4 : 1, napríklad asi 3 : 1 ±10 %. Vhodný polyetylénglykol je použitý vo forme zmesi polyetylénglykol 4000* a 6000* v pomere medzi okolo 1 : 2 až 2 : 1, napríklad okolo 1 : 1 (♦ v USA sú tieto materiály dodávané ako polyetylénglykol 3350 a 6000*). Filmový poťah môže vhodne obsahovať zakaľovadlo, napríklad oxid titaničitý (biely). Zakaľovadlo môže byť vhodne prítomné v pomere asi 1 : 1 ±10 % s hydroxypropylmetylcelulózou v poťahovej vrstve.
Poťahové materiály sú výhodne nanášané technikou vodného filmu, ak sú aplikované touto cestou, tvoria poťah takej povahy, ktorá tiež, zdá sa, prispieva k zlepšeniu úplnosti biodostupnosti. Vhodný obsah tuhých látok pre poťahovanie technikou vodného filmu je okolo 10 až 30 % hmotnosť/objem, typicky 10 až 20 %, napríklad 15 % ±2 %.
Vhodne je poťah nanesený tak, aby hmotnosť suchého naneseného poťahového materiálu zodpovedala asi 1,0 až 4,0 % hmotnostným z celkovej hmotnosti potiahnutej tablety.
Výhodne sú dávkové formy liekov podľa tohto vynálezu balené v obaloch, ktoré zabraňujú prístup atmosférickej vlhkosti, napríklad v dutinkových obaloch alebo v tesne uzatvárateľných fľašiach atď., ako jc to bežné v tejto oblasti. Výhodne fľaše obsahujú aj vysušovadlo na ochranu klavulanátu.
Jednotková dávková forma(y) lieku podľa tohto vynálezu môže byť vhodná na perorálne podávanie, napríklad v intervaloch oddelených 6 alebo viac hodín, napríklad oddelených 8 alebo viac hodinami, napríklad oddelených až asi 12 hodinami. Hoci je najmä vhodný na bd dávkovanie, tabletový prípravok podľa tohto vynálezu môže byť tiež podávaný s väčšími frekvenciami, napríklad tid podávanie, pri určitých indikáciách a v schválených dávkových limitoch.
Vhodne sú celkové denné dávky amoxycilínu v rozsahu 900 až 1800 mg na deň, výhodne 1000 až 1750 mg vrátane na deň. Vhodné celkové denné dávky kyseliny klavulanovej sú v rozsahu 200 až 300 mg na deň, výhodne 250 ±10 mg vrátane na deň. Pri celkových uvedených denných dávkach, na perorálne podávanie bd, tableta podľa vynálezu môže byť perorálne podávaná v intervaloch oddelených asi 8 až 12 hodinami.
Vynález bude teraz opísaný prostredníctvom jediného príkladu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Tabletový prípravok bol pripravený s nasledujúcim zložením:
Zložka mg % hmotn. Funkcia tef. na 5tud.
Aktívne zložky
Amoxyalin tríhydrát 1017,4 70,2 Aktívna zložka EP
(ekvivalent k amoxycilínu) 875,00
Klavulanát draselný 152,45 10,5 Aktívna zložka G319
(ekv. ku kyseline klavulanovej) 1Ž5.0
□alt» zložky:
Stearát horečnatý 14.50 1.0 Mastivo NF
Skrabglykolát sodný 29.00 2.0 Dezintegračné činidlo NF
Koloidný oxid kremičitý 10,0 0,70 Klzadlo NF
Míkrokryítalická celulóza 226,05 15,5 Látka na lisov. a riedenie NF
Hmotnosť Jadra tablety 1450.00 100,00
Koránová vrstva*:
Čistená voda NA NA Rozpúšťadlo USP
Opadry White YS-1-770 32.0 2,2 Poťahová vrstva NA
Opadry White YS-1-7700 môže byť rozpísaný ako je uvedené nižšie:
Oxid titaničitý 13.76 43.0 Zakaľovadlo EP
Hydrovypropylmetyl celulóza 15 cps 1ΕΓ 11.0 Poťah tvoriaca vrstva JP
Polyetylénglykol 3350' 2.CS~ ô.S Plastifikátor UŠŇF
Polyetylénglykol 8O00J 2,08 6,5 Plasäfikátor USNF XVII
Čistená voda4 NA NA Rozpúšťadlo* USP
Nominálna hmotnosť potiahnutej tablety 1482.00
1 Tieto množstvá sú závislé od sily použitých aktívnych zložiek a sú založené na 86 % pre amoxycilín a 82 % pre klavulanát draselný (klavulanát draselný 41 % je podiel : 1 zmesi s mikrokryštalickou celulózou). Konštantná hmotnosť tablety je udržiavaná prostredníctvom prispôsobenia množstva mikrokryštalickej celulózy podľa sily aktívnych zložiek.
2 Zložky poťahovej vrstvy môžu byť dodané ako tuhá prášková zmes, ex Colorcon, buď ako Opadry White YS-1-7700 v USA, alebo Opadry White OY-S-7300 v Európe. Hmotnostné % pre zložky poťahovej vrstvy sú vyjadrené ako percentuálna časť hmotnosti Opadry poťahu.
3 Polyetylénglykoly 3350 a 8000 sú dodávané v Európe ako Polyetylénglykol 4000 a polyetylénglykol 6000.
4 Čistená voda je odstraňovaná počas výroby.
Poť ah je nanášaný na 100 % hmotnosť jadra.
Tablety sa pripravili zmiešaním amoxycilínu, klavulanátu draselného a podielov mikrokryštalickej celulózy a stearátu horečnatého, bubnovou granuláciou (chilsonating) tejto zmesi, potom zmiešaním s ďalšími zložkami, pred tabletovaním na bežnom tabletovacom lise a potiahnuté. Detailnejšie je postup opísaný nižšie.
Všetky zložky sú preosievané alebo dávkované do miešacieho stroja cez vibračné dávkovacie zariadenie so 4 mesh sitom alebo cez 14 mesh sito miešacieho zariadenia, a cez mlyn, ak to nie je uvedené inak. Mlyn pracuje pri 1500 otáčok/min., nože vpredu, s perforovanou platňou s 0,24 cm (0,093 inch).
Približne 2/3 podielu mikrokryštalickej celulózy sa nadávkuje do vhodného miešacieho stroja. Približne 1/5 podielu amoxycilíntrihydrátu sa nadávkuje do miešacieho stroja. Polovica stearátu horečnatého sa nadávkuje cez 14 mesh sito do miešacieho stroja. Zmes sa mieša počas dvoch minút. Do miešacieho stroja sa nadávkujú ďalšie 2/5 podielu amoxycilíntrihydrátu a 1/2 zmesi klavulanátu draselného/mikroryštalická celulóza. Zmes sa mieša počas troch minút. Potom sa do miešacieho stroja nadávkuje zostávajúci amoxycilíntrihydrát a zmes klavulanátu draselného/mikrokryštalická celulóza. Zmes sa mieša počas piatich minút.
Zmiešané obsahy sa premiestnia cez Chilsonator vhodnej kapacity pod tlakom 6900 kPa, potom sa odoberú cez Fitzov mlyn pracujúci pri 1800 otáčkach/min., nože vpredu, s perforovanou platňou 0,200 cm až 0,277 cm (0,079 inch až 0,109 inch), nasleduje osievanie cez vibračné sito vybavené s horným sitom 14 mesh a dolným sitom 18 mesh, recyklovanie a rekompaktovanie granulátu s granulami nad a pod požadovanú veľkosť, až kým prijateľný výťažok osievania nie je 98 % nadávkovaného množstva.
Približne 10 % podiel granulátu sa nadávkuje do miešacieho stroja vynechaním mlyna. Do miešacieho stroja sa nadávkujú koloidný oxid kremičitý, škrobglykolátu sodného a zostávajúce podiely stearátu horečnatého a mikrokryštalickej celulózy a zmes sa mieša päť minút. Do miešacieho stroja sa nadávkuje zostávajúci granulát, vynechaním mlyna, a mieša sa 15 minút.
Zmes sa zlisuje použitím vhodného tabletovacieho lisu vybaveného raznikom kapsulového tvaru 1 x 2,15 cm (0,3937 x 0,8465 inch), do tvaru tabliet, ktoré majú hmotnosť 1,450 g s hodnotami tvrdosti a hrúbky bežnými pre výrobné odporúčania na farmaceutické tablety.
Jadro tablety sa potom potiahne vodným filmovým poťahom pri 300 kg veľkosti várky v 150 cm (60 inch) poťahovacej panve. Výhodný poťahovací postup vyžaduje prívod odvlhčeného vzduchu pri dostatočnej teplote, ktorá spôsobuje počas striekacej operácie relatívne zníženie vlhkosti vzduchu na menej ako 12 %.
Pri klinickej skúške tableta z príkladu 1 má zníženú intersubjektovú premenlivosť. Hoci je tento efekt špecificky preukázaný tabletou z príkladu 1, môže sa tiež pozorovať pri farmaceutický ekvivalentných tabletách, ktoré majú pomery zložiek líšiace sa v napríklad + 10 %, napríklad + 5 % od hodnoty uvedenej v príklade 1.

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob prípravy tabletového prípravku obsahujúceho kompaktnú zmes 750 až 950 mg amoxycilinu a množstvo klavulanátu v hmotnostnom pomere amoxycilíniklavulanát 6 : 1 až 8 : 1 vrátane, ktorý má tenký poťah z polymérov, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje ako posledný krok potiahnutie tabletového jadra tenkým poťahom, ktorý je vytvorený vo vodnom poťahovom systéme.
  2. 2. Spôsob prípravy podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že rozpúšťadlom vo vodnom poťahovom systéme je purifikovaná voda.
  3. 3. Spôsob prípravy podľa nároku 1 alebo 2, vyzná í u j ú c i sa tým, že obsah tuhých látok na poťahovanie technikou vodného filmuje od 10 % do 30 % hmotn./objemová jednotka.
  4. 4. Spôsob prípravy podľa ktoréhokoľvek s predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že poťah je nanesený tak, aby hmotnosť suchého poťahového materiálu zodpovedala 1,0 až 4,0 % hmotnostným z celkovej hmotnosti potiahnutej tablety.
  5. 5. Spôsob prípravy podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že poťahová vrstva obsahuje hydroxypropylcelulózu, hydroxypropylmetylcelulózu, etylcelulózu, metylhydroxyetylcelulózu, polyvinylpyrolidón, karboxymetylcelulózu sodnú a akrylátové polyméry.
  6. 6. Spôsob prípravy podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že poťahová vrstva zahrnuje hydroxypropylmetylcelulózu 6 cps a 15 cps, v pomere od 2 : 1 do 4:1.
  7. 7. Spôsob prípravy podľa nárokov 5a 6, vyznačujúci sa tým, že poťahová vrstva zahrnuje hydroxypropylmetylcelulózu v kombinácii s polyetylénglykolom.
  8. 8. Spôsob prípravy podľa nároku 7, vyznačujúci sa tým, že polyetylénglykol je použitý vo forme zmesi polyetylénglykol 4000 a 6000 v pomere medzi 1 :2do2: 1.
SK1354-96A 1994-04-23 1995-04-19 Spôsob prípravy tabletkového prípravku SK282594B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9408117A GB9408117D0 (en) 1994-04-23 1994-04-23 Pharmaceutical formulations
PCT/EP1995/001463 WO1995028927A1 (en) 1994-04-23 1995-04-19 Polymer coated tablet comprising amoxycillin and clavulanate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK135496A3 SK135496A3 (en) 1997-05-07
SK282594B6 true SK282594B6 (sk) 2002-10-08

Family

ID=10754044

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1354-96A SK282594B6 (sk) 1994-04-23 1995-04-19 Spôsob prípravy tabletkového prípravku

Country Status (35)

Country Link
US (1) US6051255A (sk)
EP (5) EP0978276B1 (sk)
JP (1) JP3622975B2 (sk)
CN (1) CN1134258C (sk)
AP (2) AP564A (sk)
AT (6) ATE196845T1 (sk)
AU (1) AU684949B2 (sk)
BG (1) BG62842B1 (sk)
BR (1) BR9507502A (sk)
CA (1) CA2188496A1 (sk)
CZ (2) CZ294168B6 (sk)
DE (5) DE29522153U1 (sk)
DK (4) DK0978276T3 (sk)
DZ (1) DZ1876A1 (sk)
ES (4) ES2182754T3 (sk)
FI (1) FI964249A (sk)
GB (1) GB9408117D0 (sk)
GR (2) GR3035031T3 (sk)
HK (5) HK1027024A1 (sk)
HU (1) HU228399B1 (sk)
IL (1) IL113433A (sk)
MA (1) MA23528A1 (sk)
MY (1) MY115351A (sk)
NO (1) NO310703B1 (sk)
NZ (1) NZ285080A (sk)
OA (1) OA10377A (sk)
PL (1) PL316966A1 (sk)
PT (4) PT761218E (sk)
RO (1) RO116997B1 (sk)
RU (1) RU2152213C1 (sk)
SA (1) SA95160343B1 (sk)
SI (1) SI0758235T1 (sk)
SK (1) SK282594B6 (sk)
WO (1) WO1995028927A1 (sk)
ZA (1) ZA953236B (sk)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9407386D0 (en) 1994-04-14 1994-06-08 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
GB9408117D0 (en) * 1994-04-23 1994-06-15 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations
DZ2028A1 (fr) * 1995-05-03 2002-10-23 Smithkline Beecham Plc Médicaments destinés au traitement d'infections bactériennes en pédiatrie.
US20030109503A1 (en) * 1995-06-06 2003-06-12 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics
NZ318282A (en) * 1995-09-07 2000-01-28 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulation containing amoxycillin and clavulanate in a weight ratio of 12:1 and 20:1
TWI225402B (en) * 1996-03-13 2004-12-21 Biochemie Gmbh Auxiliary-free agglomerates
AT407701B (de) * 1996-08-12 2001-05-25 Biochemie Gmbh Zur direkttablettierung geeignete mischung, die als wesentliche komponenten amoxicillin-trihydrat und das kaliumsalz der clavulansäure enthält und verfahren zur herstellung dieser mischung
GB9613470D0 (en) 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
GB9616536D0 (en) * 1996-08-06 1996-09-25 Quadrant Holdings Cambridge Co-amoxiclav dosage form
GB9617780D0 (en) 1996-08-24 1996-10-02 Smithkline Beecham Plc Method of treatment
WO1998034598A2 (en) * 1997-02-07 1998-08-13 Gist-Brocades B.V. Homogeneous granulated formulations for dose sipping technology
US20030124187A1 (en) * 1997-02-14 2003-07-03 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate
CN1194687C (zh) * 1997-02-14 2005-03-30 史密斯克莱恩比彻姆药物实验室 含有阿莫西林和克拉维酸盐的药物制剂
TR200000529T2 (tr) * 1997-08-29 2000-08-21 Dsm N.V. İçinde eksipiyan olmayan granüller
AU747099B2 (en) 1997-10-31 2002-05-09 Pharmacia Corporation Gellan gum tablet coating
ES2215628T5 (es) 1999-04-01 2011-11-28 Dsm Ip Assets B.V. Aglomerados obtenidos por cristalización.
AU767177B2 (en) * 1999-04-13 2003-11-06 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Novel method of treatment
US6878386B1 (en) 1999-04-13 2005-04-12 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate
US7250176B1 (en) * 1999-04-13 2007-07-31 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection
US6294199B1 (en) 1999-04-13 2001-09-25 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin
US20040038948A1 (en) 1999-12-07 2004-02-26 Uhrich Kathryn E. Therapeutic compositions and methods
GB9930578D0 (en) * 1999-12-23 2000-02-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US6565882B2 (en) * 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
AU2001279284A1 (en) * 2000-07-05 2002-01-14 Capricorn Pharma, Inc Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and methods of using same
US6375982B1 (en) * 2000-07-05 2002-04-23 Capricorn Pharma, Inc. Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and method of using same
EP1330236A2 (en) * 2000-10-12 2003-07-30 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Formulation containing amoxicillin
US6756057B2 (en) 2000-10-12 2004-06-29 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form
US6541014B2 (en) * 2000-10-13 2003-04-01 Advancis Pharmaceutical Corp. Antiviral product, use and formulation thereof
US20020068078A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US20020197314A1 (en) * 2001-02-23 2002-12-26 Rudnic Edward M. Anti-fungal composition
AU4061702A (en) * 2001-05-15 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Dip coating compositions containing starch or dextrin
US20030070584A1 (en) * 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
US8309118B2 (en) * 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
AU2003210925A1 (en) * 2002-02-07 2003-09-02 Rutgers, The State University Antibiotic polymers
GB0203528D0 (en) * 2002-02-14 2002-04-03 Glaxo Group Ltd Process and composition
AU2003202058B2 (en) * 2002-02-14 2009-05-28 Glaxo Group Limited Pharmaceutical composition comprising N- ((1-N-butyl-4-piperidinyl) methyl)-3, 4-dihydro-2H- (1, 3) oxazino (3, 2-a) indole-10-carboxamide or salt and process therefor comprising dry granulation
US8637512B2 (en) 2002-07-29 2014-01-28 Glaxo Group Limited Formulations and method of treatment
KR100456833B1 (ko) * 2002-08-01 2004-11-10 주식회사 대웅 아목시실린 및 클라불라네이트를 함유하는 유핵정
US7429619B2 (en) * 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
CA2406592C (en) * 2002-10-04 2003-09-30 Duchesnay Inc. Method of preparing pharmaceutical dosage forms containing multiple active ingredients
US7405210B2 (en) 2003-05-21 2008-07-29 Osi Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phosphorylase
WO2005009368A2 (en) 2003-07-21 2005-02-03 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2005009364A2 (en) * 2003-07-21 2005-02-03 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
JP2006528189A (ja) * 2003-07-21 2006-12-14 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質産物、その使用法および製剤
EP1653925A1 (en) * 2003-08-11 2006-05-10 Advancis Pharmaceutical Corporation Robust pellet
CA2535398C (en) 2003-08-12 2013-11-12 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
US8246996B2 (en) * 2003-08-29 2012-08-21 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
DE10341264A1 (de) * 2003-09-04 2005-03-24 Grünenthal GmbH Schmelzformulierte, multipartikuläre orale Darreichungsform
CA2538064C (en) * 2003-09-15 2013-12-17 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
AU2004308419B2 (en) * 2003-12-24 2011-06-02 Victory Pharma, Inc. Enhanced absorption of modified release dosage forms
ES2353309T3 (es) 2004-03-08 2011-03-01 Prosidion Ltd. Hidrazidas del ácido pirrolopiridin-2-carboxílico como inhibidores de glucógeno fosforilasa.
WO2006014427A1 (en) * 2004-07-02 2006-02-09 Advancis Pharmaceutical Corporation Tablet for pulsed delivery
KR100638315B1 (ko) * 2004-07-23 2006-10-25 주식회사 대웅제약 다중 필름 코팅된 코어층을 갖는 클라불라네이트 및아목시실린-함유 유핵정
WO2006123765A1 (ja) 2005-05-20 2006-11-23 Daiichi Sankyo Company, Limited フィルムコーティング製剤
KR100780553B1 (ko) * 2005-08-18 2007-11-29 한올제약주식회사 메트포르민 서방정 및 그의 제조방법
US8778924B2 (en) * 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
CL2008003230A1 (es) * 2007-11-01 2009-11-27 Sanofi Aventis Healthcare Pty Ltd Composicion de recubrimiento de tableta que comprende polimero celulosico, plastificante, edulcorante y composicion de sabor en polvo la que comprende saborizante asociado con portador solido; fluido de recubrimiento de tableta que comprende dicha composicion; tableta farmaceutica; proceso de preparacion de dicha tableta.
CN102596184B (zh) * 2009-09-18 2015-03-11 赛诺菲 稳定性提高的(z)-2-氰基-3-羟基-丁-2-烯酸-(4’-三氟甲基苯基)-酰胺片剂制剂
TR200909787A2 (tr) 2009-12-25 2011-07-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Üçüncü kuşak bir sefalosporin ve klavulanik asit içeren farmasötik formülasyonlar.
TR201000686A1 (tr) 2010-01-29 2011-08-22 B�Lg�� Mahmut Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde suda çözünebilir sefdinir ve klavulanik asit formülasyonları.@
TR201000687A1 (tr) 2010-01-29 2011-08-22 Bi̇lgi̇ç Mahmut Aktif madde olarak sefiksim ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar
TR201000688A2 (tr) 2010-01-29 2011-08-22 B�Lg�� Mahmut Aktif madde olarak sefaklor ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar.
JP6041591B2 (ja) * 2011-09-13 2016-12-14 大日本住友製薬株式会社 イルベサルタンとアムロジピンまたはその塩を含有する安定化された医薬組成物
US9387250B2 (en) 2013-03-15 2016-07-12 Rutgers, The State University Of New Jersey Therapeutic compositions for bone repair

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1241844A (en) 1968-08-23 1971-08-04 Beecham Group Ltd Penicillins
GB1508977A (en) 1974-04-20 1978-04-26 Beecham Group Ltd Beta-lactam antibiotic from streptomyces clavuligerus
US4098897A (en) * 1975-04-14 1978-07-04 Beecham Group Limited Anti bacterial agents
JO984B1 (en) * 1977-10-11 1979-12-01 بيتشام غروب ليمتد A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration
NZ198241A (en) * 1980-09-27 1983-12-16 Beecham Group Ltd Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate
EP0080862B1 (en) * 1981-12-02 1985-09-25 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics
GB9408117D0 (en) * 1994-04-23 1994-06-15 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations
AU767177B2 (en) * 1999-04-13 2003-11-06 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Novel method of treatment
EP1330236A2 (en) * 2000-10-12 2003-07-30 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Formulation containing amoxicillin

Also Published As

Publication number Publication date
AP564A (en) 1996-11-21
ATE223706T1 (de) 2002-09-15
DE69521799T2 (de) 2002-06-13
SA95160343B1 (ar) 2005-05-04
DE69519093T2 (de) 2001-07-19
EP0758235A1 (en) 1997-02-19
EP1093813A3 (en) 2001-05-30
DE69528204T2 (de) 2003-08-07
AU2406895A (en) 1995-11-16
FI964249A0 (fi) 1996-10-22
FI964249A (fi) 1996-10-22
SK135496A3 (en) 1997-05-07
JPH09512027A (ja) 1997-12-02
HK1009936A1 (en) 1999-06-11
ATE203161T1 (de) 2001-08-15
GB9408117D0 (en) 1994-06-15
AT5350U1 (de) 2002-06-25
PL316966A1 (en) 1997-03-03
CN1134258C (zh) 2004-01-14
NZ285080A (en) 1998-05-27
DK1093813T3 (da) 2003-02-17
CA2188496A1 (en) 1995-11-02
GR3036844T3 (en) 2002-01-31
EP0978276A2 (en) 2000-02-09
ATE226074T1 (de) 2002-11-15
US6051255A (en) 2000-04-18
IL113433A0 (en) 1995-07-31
EP0978276A3 (en) 2000-04-12
CZ309096A3 (en) 1997-04-16
HU228399B1 (en) 2013-03-28
PT758235E (pt) 2001-10-31
MA23528A1 (fr) 1995-12-31
SI0758235T1 (en) 2001-10-31
NO964488D0 (no) 1996-10-22
EP0758235B1 (en) 2001-07-18
RO116997B1 (ro) 2001-09-28
DE69528608D1 (de) 2002-11-21
AP9500733A0 (en) 1995-04-30
AP9600868A0 (en) 1996-10-31
WO1995028927A1 (en) 1995-11-02
AU684949B2 (en) 1998-01-08
HK1027024A1 (en) 2001-01-05
DK0978276T3 (da) 2003-01-20
ZA953236B (en) 1995-12-27
CN1149829A (zh) 1997-05-14
ATE196845T1 (de) 2000-10-15
HU9602922D0 (en) 1996-12-30
HK1050992A1 (zh) 2003-07-18
ES2161288T3 (es) 2001-12-01
MY115351A (en) 2003-05-31
DZ1876A1 (fr) 2002-02-17
ES2152485T3 (es) 2001-02-01
AT5349U1 (de) 2002-06-25
ES2180251T3 (es) 2003-02-01
JP3622975B2 (ja) 2005-02-23
EP0761218B1 (en) 2000-10-11
BG62842B1 (bg) 2000-09-29
HK1021860A1 (en) 2000-07-07
EP0978276B1 (en) 2002-09-11
EP1243267A2 (en) 2002-09-25
DK0761218T3 (da) 2000-12-18
EP0761218A1 (en) 1997-03-12
RU2152213C1 (ru) 2000-07-10
PT978276E (pt) 2003-01-31
PT761218E (pt) 2001-03-30
DE29522153U1 (de) 2000-04-06
GR3035031T3 (en) 2001-03-30
ES2182754T3 (es) 2003-03-16
CZ294168B6 (cs) 2004-10-13
HUT76335A (en) 1997-08-28
HK1036404A1 (en) 2002-01-04
BR9507502A (pt) 1997-09-02
EP1093813A2 (en) 2001-04-25
EP1093813B1 (en) 2002-10-16
CZ11376U1 (cs) 2001-07-12
DE69521799D1 (de) 2001-08-23
NO310703B1 (no) 2001-08-20
IL113433A (en) 2003-06-24
DE69519093D1 (de) 2000-11-16
OA10377A (en) 2001-11-21
EP1243267A3 (en) 2002-10-30
NO964488L (no) 1996-12-17
DE69528608T2 (de) 2003-06-26
DK0758235T3 (da) 2001-10-29
DE69528204D1 (de) 2002-10-17
BG100933A (en) 1997-07-31
PT1093813E (pt) 2003-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK282594B6 (sk) Spôsob prípravy tabletkového prípravku
AU731276B2 (en) Granulate for the preparation of fast-disintegrating and fast-dissolving compositions containing a high amount of drug
US20040175427A1 (en) Omeprazole formulation
EP3437645B1 (en) Film-coated tablet having high chemical stability of active ingredient
KR100475260B1 (ko) 높은양의약을함유하는,신속-붕해되고신속-용해되는조성물제조용과립
MXPA96005055A (en) Polymer revestible tablet that comprises amoxicillin and clavulan

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20150419