CZ294168B6 - Způsob výroby prostředku ve formě tabletyŹ obsahujícího kompaktní směs amoxycilinu a klavulanátu - Google Patents

Způsob výroby prostředku ve formě tabletyŹ obsahujícího kompaktní směs amoxycilinu a klavulanátu Download PDF

Info

Publication number
CZ294168B6
CZ294168B6 CZ19963090A CZ309096A CZ294168B6 CZ 294168 B6 CZ294168 B6 CZ 294168B6 CZ 19963090 A CZ19963090 A CZ 19963090A CZ 309096 A CZ309096 A CZ 309096A CZ 294168 B6 CZ294168 B6 CZ 294168B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
tablet
weight
film coating
amoxycillin
clavulanate
Prior art date
Application number
CZ19963090A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ309096A3 (en
Inventor
Conleyácreightonápierce
Davidsonánigeláphilipámccreath
Original Assignee
Smithklineábeechamácorporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10754044&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ294168(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Smithklineábeechamácorporation filed Critical Smithklineábeechamácorporation
Publication of CZ309096A3 publication Critical patent/CZ309096A3/cs
Publication of CZ294168B6 publication Critical patent/CZ294168B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Abstract

Je popsán způsob výroby prostředku ve formě tablety pro orální podávání k ošetřování bakteriálních infekcíŹ obsahujícího kompaktní směs Ú@Q mg @�@@ �@ @ amoxycilinu a �@Q mg @�@@ �@ @ klavulanátuŹ s podmínkouŹ že je dosažen nominální hmotnostní poměr amoxycilinu ke klavulanátu @@�Ź a opatřeného filmovým povlakem z polymerůŹ při kterém se v koncovém kroku na jádro tablety nanese filmový povlak z polymerů technickým postupem povlékání filmem z vodného prostředíŕ

Description

Oblast techniky
Tento vynález se týká způsobu výroby prostředku ve formě tablety pro orální podávání, obsahujícího kompaktní směs amoxycilinu a klavulanátu, s podmínkou, zeje dosažen nominální hmotnostní poměr těchto sloučenin. Tablety jsou určeny k ošetřování bakteriálních infekcí.
Dosavadní stav techniky
Amoxycilin a jeho deriváty, například trihydrát amoxycilinu, jsou známé (například z patentu GB 1 241 844) jako antibakteriální přípravky, které jsou vhodné pro ošetřování gramnegativních a gram-pozitivních bakteriálních infekcí. Kyselina klavulanová a její deriváty, například její soli, jako je klavulanát draselný, jsou známé (například z patentu GB 1 508 977) jako β-laktamázové inhibitory, které inhibují aktivitu β-laktamázových enzymů, produkovaných bakteriemi, a které prokazují antibiotickou rezistenci ničícími β-laktamovými antibiotiky, jako je amoxycilin. Výrazy “amoxycilin“ a “klavulanát“ zde používané, pokud není uvedeno jinak, zahrnují jak volné základní kyseliny, tak jejich deriváty, jako jsou jejich soli. Použití klavulanátu v kombinaci s amoxycilinem v důsledku toho zvyšuje účinnost amoxycilinu.
Použití klavulanátu draselného v kombinaci s trihydrátem amoxycilinu s poměrem amoxycilinu ke kyselině klavulanové do 1 : 1 do 6 : 1 (vyjádřeno jako hmotnosti základních sloučenin, amoxycilinu a kyseliny klavulanové, přičemž tato terminologie se používá v celém přítomném popisu, pokud není uvedeno jinak), je popsáno v patentu GB 2 005 538. Klavulanát draselný je výjimečně obtížný materiál pro zpracování na léčivé prostředky, protože je mimořádně hydroskopický a citlivý na vlhkost. Degradace nastává snadno v přítomnosti vody a vodného prostředí.
Známé léčivé prostředky z amoxycilinu a klavulanátu jsou určeny pro podávání třikrát denně (to znamená trojí dávkování-“tid“). Pro pacienty je mimo jiné vhodné a vyhovuje jim, pokud takové prostředky jsou upraveny pro podávání dvakrát denně (to znamená dvojí dávkování“bid“ neboli “bd“). Je také vysoce žádoucí, aby takové prostředky měly konzistentní biologickou dostupnost aktivních složek, klavulanátu a amoxycilinu.
Jsou vyráběny prostředky s obsahem amoxycilinu a klavulanátu, které umožňují dvojí dávkování a také mají neočekávaný prospěch, zvláště z konzistentní biologické dostupnosti, obzvláště klavulanátu. V některých případech léčivý prostředek může také projevovat zvýšenou biologickou dostupnost.
Podstata vynálezu
Předmět tohoto vynálezu je způsob výroby prostředku ve formě tablety, obsahujícího kompaktní směs 875 mg± 10% amoxycilinu a 125 mg ± 10= klavunalátu, s podmínkou, že je dosažen nominální hmotností poměr amoxycilinu ke klavulanátu 7 : 1, a opatřeného filmovým povlakem z polymerů, jehož podstata spočívá v tom, že v koncovém kroku se na jádro tablety nanese filmový povlak z polymerů technickým postupem povlékání filmem z vodného prostředí.
Podle výhodného provedení tohoto vynálezu vodné prostředí sestává z čištěné vody.
Podle výhodného provedení tohoto vynálezu množství tuhé látky vnášené do vodného filmového povlaku tvoří od 10 do 30 g na 100 ml rozpouštědla.
-1 CZ 294168 B6
Podle výhodného provedení tohoto vynálezu se filmový povlak aplikuje v takovém množství, že hmotnost materiálů suchého filmu z vytvořeného filmového povlaku odpovídá 1,0 až 4,0% z celkové hmotnosti povlečené tablety.
Podle výhodného provedení tohoto vynálezu filmový povlak obsahuje alespoň jednu látku ze skupiny, zahrnující hydroxypropylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu, ethylcelulózu, methylhydroxyethylcelulózu, polyvinylpyrrolidon, natriumkarboxymethylcelulózu a akrylátové polymery. Zvláště je výhodné, pokud filmový povlak obsahuje hydroxypropylmethylcelulózu o viskozitě 6 mPa.s a 15 mPa.s, v hmotnostním poměru od 2: 1 do 4 : 1.
Podle výhodného provedení tohoto vynálezu filmový povlak obsahuje hydroxypropylmethylcelulózu v kombinaci s polyethylenglykolem. Zvláště výhodné je, pokud se polyethylenglykol aplikuje ve formě směsi polyethylenglykolů 4000 a 6000 v hmotnostním poměru 1 : 2 do 2 : 1.
Výhodné provedení tohoto vynálezu zahrnuje lisování mikrokrystalické celulózy, tvořící 20 až 35 % hmotnostních tablety, natriumglykolátu škrobu, tvořícího 0,5 až 3,5 % hmotnostních tablety, stearátu hořečnatého, tvořícího 0,5 až 1,5 % hmotnostního tablety a koloidního oxidu křemičitého, tvořícího 0,25 až 1,0% hmotnostní tablety, dohromady s aktivními složkami za vzniku hmotnostně 100 % nepovlečeného jádra tablety.
Podle jiného výhodného provedení tohoto vynálezu se nejdříve válcovým stlačováním směsi amoxycilinu a klavulanátu vyrobí granulát, který se potom s pomocnými látkami stlačí do jader tablet vhodných pro povlékání.
Dále se tento vynález blíže objasňuje.
Materiály filmového povlaku se výhodně aplikují povlékacím procesem pro vodný film, ježto aplikace tímto způsobem vytváří film povahy, u které se také ukazuje, že přispívá ke zlepšení konzistence v biologické dostupnosti. Vhodné tuhé látky vnášené do povlaku z vodného filmu tvoří okolo 10 až 30 % hmotnostně objemových, obvykle 10 až 20 % hmotnostně objemových, například 15 ± 2 % hmotnostně objemových.
Účelně se filmový povlak aplikuje tak, že se ukládají materiály obsažené v suchém filmu v hmotnosti, která odpovídá přibližně 1,0 až 4,0 % hmotnostním, vztaženo na celkovou hmotnost povlečené tablety.
Výhodně dávkové formy léčiva podle tohoto vynálezu jsou baleny do zásobníku, který zabraňuje přístupu atmosférické vlhkosti, například do obalů tvaru puchýřů nebo do neprodyšně uzavřených lahviček a podobně, jak je obvyklé v oboru. Výhodné lahvičky také obsahující desikační materiál, aby se ochránit klavulanát.
Forma nebo formy jednotkové dávky léčiva podle tohoto vynálezu mohou být účelně určeny k orálnímu podávání, například v intervalech oddělených 6 nebo více hodinami, například oddělených 8 nebo více hodinami, například vhodné dávkování pro podávání dvakrát denně, prostředky ve formě tablet podle tohoto vynálezu se mohou podávat ve větší frekvenci, například v dávkování třikrát denně, pro příslušné indikace a v souladu s dávkovými limity.
Vhodná celková denní dávka amoxycilinu je v rozmezí od 900 do 1800 mg, výhodně od 1000 do 1750 mg včetně za den. Vhodné celkové denní dávky kyseliny klavulanové jsou v rozmezí od 200 do 300 mg, výhodně 250 ± 10 mg včetně za den. V celkových denních dávkách uvedených výše, pro orální podání dvakrát denně, se tablety podle tohoto vynálezu mohou orálně podávat v intervalech oddělených 8 až 12 hodinami.
-2CZ 294168 B6
Navržených způsob ošetřování bakteriálních infekcí u lidských jedinců a u zvířat spočívá v tom,. Ze se lidském jedinci nebo zvířeti, potřebujícímu takové ošetření, orálně podává léčivo popsané výše ne více než dvakrát denně.
Vynález také poskytuje způsob přípravy léčivých prostředků ve formě tablet, kterými je léčivo pro orální podávání k ošetřování bakteriálních infekcí, který spočívá v tom, že se slisuje směs 750 až 950 mg amoxycilinu a klavulanátu v množství, při kterém hmotnostní poměr amoxycilinu ke klavulanátu činí od 6 : 1 do 8 : 1 včetně a kompaktní jádro se povléká filmový povlakem, jenž obsahuje hydroxypropylmethylcelulózy a polyethylenglykoly.
Vhodné a výhodné formy tohoto způsobu jsou popsány výše s odkazem na samotném léčivé prostředky ve formě tablet mutates mutandis.
Vynález také poskytuje léčivý prostředek ve formě tablety, jak je popsáno výše, pro použití jako aktivní terapeutická substance.
Vynález také poskytuje léčivý prostředek ve formě tablety, jak je popsáno výše, pro použití při ošetřování bakteriálních infekcí.
Vynález také skýtá použití léčivého prostředku ve formě tablety, jak je popsáno výše, pro přípravu léčiva určeného k použití při ošetřování bakteriálních infekcí.
Způsob ošetřování bakteriální infekce u lidských pacientů zahrnuje stupeň podání účinného množství amoxycilinu a klavulanátu obsaženého v léčivém prostředku ve formě tablety, jak je popsáno výše.
Příklady provedení vynálezu
Vynález bude nyní popsán pouze formou příkladů.
Příklad 1
Léčivý prostředek ve formě tablety se připraví z těchto složek:
Složka Hmotnost Obsah Funkce Odkaz _______________________________(mg)_______(% hmotn.)_____________________________ Aktivní složky :
Trihydrát amoxycilinu 1017,4 70,2 aktivní složka EP
(ekvivalent k amoxycilinu) 875,00
Klavulanát draselný 152,45 10,5 aktivní složka G319
(ekvivalent ke kyselině 125,0
klavulanové)
Jiné složky:
Stearát hořečnatý 14,50 1,00 mazivo NF
Natriumglykolát škrobu 29,00 2,00 látka napomáhající NF
rozpadu
Koloidní oxid křemičitý 10,0 0,70 kluzná látka NF
Mikrokrystalická celulóza 226,65 15,6 pomocná lisovací NF
látka a ředidlo
Hmotnost povlaku tablet 1450,00 100,00
Povlakový film2
Čištěná voda NA NA rozpouštědlo USP
Odpary White YS-1-7700 32,0 2,2 filmový povlak NA
- J CZ 294168 B6 pokračování:
Složka Hmotnost Obsah Funkce Odkaz ______________________________(mg)_______(% hmotn.)____________________________ Odpary White YS-1-7700
Může se rozpadnout na tyto složky:
Oxid titaničitý 13,76 43,0 látka vytvářející zákal EP
Hydroxypropylmethyl celulóza 6 mPa.s 10,56 33,0 látka tvořící film
Hydroxypropylmethyl celulóza 15 mPa.s 3,52 11,0 látka tvořící film JP
Poylethylenglykol 33503 2,08 6,5 plastikátor USNF
Polyethylenglykol 80003 2,08 6,5 plastikátor USNF XVII
Čištěná voda4 Nominální hmotnost NA 1482,00 NA rozpouštědlo4 USP
povlečené tablety 1 Tato množství jsou závislá na působnosti aktivních látek a jsou vztažena na 86 % amoxycilin a 82% klavulanát draselný (41 % klavulanát draselný je částí směsi s mikrokrystalickou celulózou v poměru 1:1). Konstantní hmotnost tablet se udržuje úpravou množství mikrokrystalické celulózy podle působivosti účinných látek.
2 Složky filmového povlaku se mohou dodávat jako suchá prášková směs buď od firmy Colorcon, jako Opadry White YS-1-7700 v USA nebo jako Opadry White OY-S-7300 v Evropě. Hmotnostní procenta pro složky filmového povlaku jsou vyjádřena jako procenta z hmotnosti filmu Opadry.
3 Polyethylenglykoly 33500 a 8000 se dodávají v Evropě jako polyethylenglykoly 4000 a 6000.
4 Vyčištěná voda se odstraňuje během zpracování.
Filmový povlak se aplikuje na 100 % hmotnost jádra.
Tablety se zhotovují smícháním amoxycilinu, klavulanátu draselného a podílů mikrokrystalické celulózy a stearátu hořečnatého. Získaná směs se podrobí válcovému stlačování (v Chilsonatoru) a potom se promíchá s dalšími složkami, předtím než se tabletuje na obvyklém tabletovacím lisu a povleče se. Tento způsob je dále popsán podrobněji.
Všechny složky se prošijí nebo nadávkují do hnětacího přístroje přes vibrační dávkovač vybavený sítem propouštějícím částice rozměru 3,631 mm, přes mísící síto pro rozměr částic 1,168 mm a přes mlecí zařízení, pokud není uvedeno jinak. Mlecí zařízení se provozuje při frekvenci otáček 1500 za minutu, s noži směřujícími vpřed, s perforovanou deskou za minutu, s noži směřujícími vpřed, s perforovanou deskou o otvorech 2,36 mm.
Přibližně 2/3 podílu mikrokrystalické celulózy se nadávkují do vhodného hnětacího zařízení. Do tohoto hnětacího zařízení se nadávkuje také přibližně 1/5 podílu trihydrátu amoxycilinu. Polovina stearátu hořečnatého se do hnětacího zařízení nadávkuje přes síto pro rozměr částic 1,168 mm. Vše se míchá v hnětacím zařízení po dobu 2 minut. Do hnětacího zařízení se nadávkují další 2/5 podílu trihydrátu amoxycilinu a 1/2 směsi klavulanátu draselného a mikrokrystalické celulózy. Směs se promíchává další 3 minuty. Do hnětacího zařízení se nadávkuje zbytek trihydrátu amoxycilinu a směsi klavulanátu draselného s mikrokrystalickou celulózou. Směs se míchá po dobu 5 minut.
-4CZ 294168 B6
Smíšené složky se podrobí válcovému stlačování v zařízení Chilsonator o vhodném objemu, za tlaku 6870 kPa, potom se vypustí do mlecího zařízení Fitzmill, provozovaného při frekvenci otáček 1800 za minutu, s noži směřujícími vpřed, s perforovanou deskou o otvorech 2,01 až 2,77 mm, poté se prošijí vibračním sítem opatřeným horním sítem pro rozměr Částic 1,168 mm a spodním sítem pro rozměr částic 0,912 mm, recirkulují a znovu se stlačují na granule nad a pod uvedenou velikostí, až příslušný řez sítem obnáší 98 % náplně.
Přibližně 10% podíl granulí se nadávkuje do hnětacího zařízení obtokem mlecího zařízení. Koloidní oxid křemičitý, natriumglykolát škrobu a zbývající podíly stearátu hořečnatého a mikrokrystalické celulózy se nadávkují do hnětacího zařízení a směs se promíchává po dobu 5 minut. Potom se zbývající granule nadávkují do hnětacího zařízení, obtokem mlecího zařízení, a mísí po dobu 15 minut.
Směs se lisuje, za použití vhodného tabletovacího lisu, vybaveného razníkem tvaru kapsle 10,0 x 21,50 mm, aby se formovaly tablety o hmotnosti 1,450 g, s hodnotami tvrdosti a tloušťky podle výrobních směrnic pro farmaceutické tablety.
Jádra tablet se potom povléknou povlakem vodného filmu v 300-kg šarži na povlékací pánvi o průměru 150 cm. Výhodný způsob povlékání vyžaduje odstranění vlhkosti přiváděného vzduchu při dostačující teplotě, při které se může dosáhnout relativní vlhkosti na výstupu menší než 12 % během roztřikovací operace.
Při klinických zkouškách tablety z příkladu 1 projevují sníženou variabilitu u pacienta. Třebaže je uveden zvláštní případ tablety z příkladu 1, dosažený účinek se může také pozorovat s farmaceuticky ekvivalentními tabletami, které mají složení při poměru složek odlišném například oxl0%, například o x5 % od hodnot uvedených v příkladu 1.

Claims (10)

1. Způsob výroby prostředku ve formě tablety, obsahující kompaktní směs 875 mg ± 10 % amoxycilinu a 125 mg ± 10 % klavulanátu, s podmínkou, že je dosažen nominální hmotnostní poměr amoxycilinu ke klavulanátu 7:1, a opatřeného filmovým povlakem z polymerů, vyznačující se tím, že v koncovém kroku se na jádro tablety nanese filmový povlak z polymerů technickým postupem povlékání filmem z vodného prostředí.
2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že vodné prostředí sestává z čištěné vody.
3. Způsob podle některého z nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že množství tuhé látky vnášené do vodného filmového povlaku tvoří 10 do 30 g na 100 ml rozpouštědla.
4. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že filmový povlak se aplikuje v takovém množství, že hmotnost materiálů suchého filmu z vytvořeného filmového povlaku odpovídá 1,0 až 4,0 % z celkové hmotnosti povlečené tablety.
5. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vy z n a č uj í c í se t í m , že filmový povlak obsahuje alespoň jednu látku ze skupiny zahrnující hydroxypropylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulžu, ethylcelulózu, methylhydroxyethylcelulózu, polyvinylpyrrolidon, natriumkarboxymethylcelulózu a akrylátové polymery.
-5CZ 294168 B6
6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že filmový povlak obsahuje hydroxypropylmethylcelulózu o viskozitě 6 mPa.s, a 15 mPa.s, v hmotnostním poměru od 2 : 1 do 4 : 1.
7. Způsob podle nároku 5 nebo 6, vyznačující se tím, že filmový povlak obsahuje hydroxypropylmethylcelulózu v kombinaci s polyethylenglykolem.
8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že polyethylenglykol se aplikuje ve formě směsi polyethylenglykolu 4000 a 6000 v hmotnostním poměru od 1 : 2 do 2 : 1.
9. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že zahrnuje lisování mikrokrystalické celulózy, tvořící 20 až 35 % hmotnostních tablety, natriumglykolátu škrobu, tvořícího 0,5 až 3,5 % hmotnostních tablety, stearátu hořečnatého, tvořícího 0,5 až 1,5 % hmotnostního tablety a koloidního oxidu křemičitého, tvořícího 0,25 až 1,0 % hmotnostní tablety, dohromady s aktivními složkami za vniku hmotnostně 100% nepovlečeného jádra tablety.
10. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se nejdříve válcovým stlačováním směsi amoxycilinu a klavulanátu vyrobí granulát, který se potom s pomocnými látkami stlačí do jader tablet vhodných pro povlékání.
CZ19963090A 1994-04-23 1995-04-19 Způsob výroby prostředku ve formě tabletyŹ obsahujícího kompaktní směs amoxycilinu a klavulanátu CZ294168B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9408117A GB9408117D0 (en) 1994-04-23 1994-04-23 Pharmaceutical formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ309096A3 CZ309096A3 (en) 1997-04-16
CZ294168B6 true CZ294168B6 (cs) 2004-10-13

Family

ID=10754044

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19963090A CZ294168B6 (cs) 1994-04-23 1995-04-19 Způsob výroby prostředku ve formě tabletyŹ obsahujícího kompaktní směs amoxycilinu a klavulanátu
CZ200011418U CZ11376U1 (cs) 1994-04-23 1995-04-19 Léčebný prostředek ve formě tablety

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ200011418U CZ11376U1 (cs) 1994-04-23 1995-04-19 Léčebný prostředek ve formě tablety

Country Status (35)

Country Link
US (1) US6051255A (cs)
EP (5) EP0978276B1 (cs)
JP (1) JP3622975B2 (cs)
CN (1) CN1134258C (cs)
AP (2) AP564A (cs)
AT (6) ATE196845T1 (cs)
AU (1) AU684949B2 (cs)
BG (1) BG62842B1 (cs)
BR (1) BR9507502A (cs)
CA (1) CA2188496A1 (cs)
CZ (2) CZ294168B6 (cs)
DE (5) DE29522153U1 (cs)
DK (4) DK0978276T3 (cs)
DZ (1) DZ1876A1 (cs)
ES (4) ES2182754T3 (cs)
FI (1) FI964249A (cs)
GB (1) GB9408117D0 (cs)
GR (2) GR3035031T3 (cs)
HK (5) HK1027024A1 (cs)
HU (1) HU228399B1 (cs)
IL (1) IL113433A (cs)
MA (1) MA23528A1 (cs)
MY (1) MY115351A (cs)
NO (1) NO310703B1 (cs)
NZ (1) NZ285080A (cs)
OA (1) OA10377A (cs)
PL (1) PL316966A1 (cs)
PT (4) PT761218E (cs)
RO (1) RO116997B1 (cs)
RU (1) RU2152213C1 (cs)
SA (1) SA95160343B1 (cs)
SI (1) SI0758235T1 (cs)
SK (1) SK282594B6 (cs)
WO (1) WO1995028927A1 (cs)
ZA (1) ZA953236B (cs)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9407386D0 (en) 1994-04-14 1994-06-08 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
GB9408117D0 (en) * 1994-04-23 1994-06-15 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations
DZ2028A1 (fr) * 1995-05-03 2002-10-23 Smithkline Beecham Plc Médicaments destinés au traitement d'infections bactériennes en pédiatrie.
US20030109503A1 (en) * 1995-06-06 2003-06-12 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics
NZ318282A (en) * 1995-09-07 2000-01-28 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulation containing amoxycillin and clavulanate in a weight ratio of 12:1 and 20:1
TWI225402B (en) * 1996-03-13 2004-12-21 Biochemie Gmbh Auxiliary-free agglomerates
AT407701B (de) * 1996-08-12 2001-05-25 Biochemie Gmbh Zur direkttablettierung geeignete mischung, die als wesentliche komponenten amoxicillin-trihydrat und das kaliumsalz der clavulansäure enthält und verfahren zur herstellung dieser mischung
GB9613470D0 (en) 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
GB9616536D0 (en) * 1996-08-06 1996-09-25 Quadrant Holdings Cambridge Co-amoxiclav dosage form
GB9617780D0 (en) 1996-08-24 1996-10-02 Smithkline Beecham Plc Method of treatment
WO1998034598A2 (en) * 1997-02-07 1998-08-13 Gist-Brocades B.V. Homogeneous granulated formulations for dose sipping technology
US20030124187A1 (en) * 1997-02-14 2003-07-03 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate
CN1194687C (zh) * 1997-02-14 2005-03-30 史密斯克莱恩比彻姆药物实验室 含有阿莫西林和克拉维酸盐的药物制剂
TR200000529T2 (tr) * 1997-08-29 2000-08-21 Dsm N.V. İçinde eksipiyan olmayan granüller
AU747099B2 (en) 1997-10-31 2002-05-09 Pharmacia Corporation Gellan gum tablet coating
ES2215628T5 (es) 1999-04-01 2011-11-28 Dsm Ip Assets B.V. Aglomerados obtenidos por cristalización.
AU767177B2 (en) * 1999-04-13 2003-11-06 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Novel method of treatment
US6878386B1 (en) 1999-04-13 2005-04-12 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate
US7250176B1 (en) * 1999-04-13 2007-07-31 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection
US6294199B1 (en) 1999-04-13 2001-09-25 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin
US20040038948A1 (en) 1999-12-07 2004-02-26 Uhrich Kathryn E. Therapeutic compositions and methods
GB9930578D0 (en) * 1999-12-23 2000-02-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US6565882B2 (en) * 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
AU2001279284A1 (en) * 2000-07-05 2002-01-14 Capricorn Pharma, Inc Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and methods of using same
US6375982B1 (en) * 2000-07-05 2002-04-23 Capricorn Pharma, Inc. Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and method of using same
EP1330236A2 (en) * 2000-10-12 2003-07-30 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Formulation containing amoxicillin
US6756057B2 (en) 2000-10-12 2004-06-29 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form
US6541014B2 (en) * 2000-10-13 2003-04-01 Advancis Pharmaceutical Corp. Antiviral product, use and formulation thereof
US20020068078A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US20020197314A1 (en) * 2001-02-23 2002-12-26 Rudnic Edward M. Anti-fungal composition
AU4061702A (en) * 2001-05-15 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Dip coating compositions containing starch or dextrin
US20030070584A1 (en) * 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
US8309118B2 (en) * 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
AU2003210925A1 (en) * 2002-02-07 2003-09-02 Rutgers, The State University Antibiotic polymers
GB0203528D0 (en) * 2002-02-14 2002-04-03 Glaxo Group Ltd Process and composition
AU2003202058B2 (en) * 2002-02-14 2009-05-28 Glaxo Group Limited Pharmaceutical composition comprising N- ((1-N-butyl-4-piperidinyl) methyl)-3, 4-dihydro-2H- (1, 3) oxazino (3, 2-a) indole-10-carboxamide or salt and process therefor comprising dry granulation
US8637512B2 (en) 2002-07-29 2014-01-28 Glaxo Group Limited Formulations and method of treatment
KR100456833B1 (ko) * 2002-08-01 2004-11-10 주식회사 대웅 아목시실린 및 클라불라네이트를 함유하는 유핵정
US7429619B2 (en) * 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
CA2406592C (en) * 2002-10-04 2003-09-30 Duchesnay Inc. Method of preparing pharmaceutical dosage forms containing multiple active ingredients
US7405210B2 (en) 2003-05-21 2008-07-29 Osi Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phosphorylase
WO2005009368A2 (en) 2003-07-21 2005-02-03 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2005009364A2 (en) * 2003-07-21 2005-02-03 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
JP2006528189A (ja) * 2003-07-21 2006-12-14 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質産物、その使用法および製剤
EP1653925A1 (en) * 2003-08-11 2006-05-10 Advancis Pharmaceutical Corporation Robust pellet
CA2535398C (en) 2003-08-12 2013-11-12 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
US8246996B2 (en) * 2003-08-29 2012-08-21 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
DE10341264A1 (de) * 2003-09-04 2005-03-24 Grünenthal GmbH Schmelzformulierte, multipartikuläre orale Darreichungsform
CA2538064C (en) * 2003-09-15 2013-12-17 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
AU2004308419B2 (en) * 2003-12-24 2011-06-02 Victory Pharma, Inc. Enhanced absorption of modified release dosage forms
ES2353309T3 (es) 2004-03-08 2011-03-01 Prosidion Ltd. Hidrazidas del ácido pirrolopiridin-2-carboxílico como inhibidores de glucógeno fosforilasa.
WO2006014427A1 (en) * 2004-07-02 2006-02-09 Advancis Pharmaceutical Corporation Tablet for pulsed delivery
KR100638315B1 (ko) * 2004-07-23 2006-10-25 주식회사 대웅제약 다중 필름 코팅된 코어층을 갖는 클라불라네이트 및아목시실린-함유 유핵정
WO2006123765A1 (ja) 2005-05-20 2006-11-23 Daiichi Sankyo Company, Limited フィルムコーティング製剤
KR100780553B1 (ko) * 2005-08-18 2007-11-29 한올제약주식회사 메트포르민 서방정 및 그의 제조방법
US8778924B2 (en) * 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
CL2008003230A1 (es) * 2007-11-01 2009-11-27 Sanofi Aventis Healthcare Pty Ltd Composicion de recubrimiento de tableta que comprende polimero celulosico, plastificante, edulcorante y composicion de sabor en polvo la que comprende saborizante asociado con portador solido; fluido de recubrimiento de tableta que comprende dicha composicion; tableta farmaceutica; proceso de preparacion de dicha tableta.
CN102596184B (zh) * 2009-09-18 2015-03-11 赛诺菲 稳定性提高的(z)-2-氰基-3-羟基-丁-2-烯酸-(4’-三氟甲基苯基)-酰胺片剂制剂
TR200909787A2 (tr) 2009-12-25 2011-07-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Üçüncü kuşak bir sefalosporin ve klavulanik asit içeren farmasötik formülasyonlar.
TR201000686A1 (tr) 2010-01-29 2011-08-22 B�Lg�� Mahmut Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde suda çözünebilir sefdinir ve klavulanik asit formülasyonları.@
TR201000687A1 (tr) 2010-01-29 2011-08-22 Bi̇lgi̇ç Mahmut Aktif madde olarak sefiksim ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar
TR201000688A2 (tr) 2010-01-29 2011-08-22 B�Lg�� Mahmut Aktif madde olarak sefaklor ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar.
JP6041591B2 (ja) * 2011-09-13 2016-12-14 大日本住友製薬株式会社 イルベサルタンとアムロジピンまたはその塩を含有する安定化された医薬組成物
US9387250B2 (en) 2013-03-15 2016-07-12 Rutgers, The State University Of New Jersey Therapeutic compositions for bone repair

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1241844A (en) 1968-08-23 1971-08-04 Beecham Group Ltd Penicillins
GB1508977A (en) 1974-04-20 1978-04-26 Beecham Group Ltd Beta-lactam antibiotic from streptomyces clavuligerus
US4098897A (en) * 1975-04-14 1978-07-04 Beecham Group Limited Anti bacterial agents
JO984B1 (en) * 1977-10-11 1979-12-01 بيتشام غروب ليمتد A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration
NZ198241A (en) * 1980-09-27 1983-12-16 Beecham Group Ltd Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate
EP0080862B1 (en) * 1981-12-02 1985-09-25 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics
GB9408117D0 (en) * 1994-04-23 1994-06-15 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations
AU767177B2 (en) * 1999-04-13 2003-11-06 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Novel method of treatment
EP1330236A2 (en) * 2000-10-12 2003-07-30 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Formulation containing amoxicillin

Also Published As

Publication number Publication date
AP564A (en) 1996-11-21
ATE223706T1 (de) 2002-09-15
DE69521799T2 (de) 2002-06-13
SA95160343B1 (ar) 2005-05-04
DE69519093T2 (de) 2001-07-19
EP0758235A1 (en) 1997-02-19
EP1093813A3 (en) 2001-05-30
DE69528204T2 (de) 2003-08-07
AU2406895A (en) 1995-11-16
FI964249A0 (fi) 1996-10-22
FI964249A (fi) 1996-10-22
SK135496A3 (en) 1997-05-07
JPH09512027A (ja) 1997-12-02
HK1009936A1 (en) 1999-06-11
ATE203161T1 (de) 2001-08-15
GB9408117D0 (en) 1994-06-15
AT5350U1 (de) 2002-06-25
PL316966A1 (en) 1997-03-03
CN1134258C (zh) 2004-01-14
NZ285080A (en) 1998-05-27
DK1093813T3 (da) 2003-02-17
CA2188496A1 (en) 1995-11-02
GR3036844T3 (en) 2002-01-31
EP0978276A2 (en) 2000-02-09
ATE226074T1 (de) 2002-11-15
US6051255A (en) 2000-04-18
IL113433A0 (en) 1995-07-31
EP0978276A3 (en) 2000-04-12
CZ309096A3 (en) 1997-04-16
HU228399B1 (en) 2013-03-28
PT758235E (pt) 2001-10-31
MA23528A1 (fr) 1995-12-31
SI0758235T1 (en) 2001-10-31
NO964488D0 (no) 1996-10-22
EP0758235B1 (en) 2001-07-18
RO116997B1 (ro) 2001-09-28
DE69528608D1 (de) 2002-11-21
AP9500733A0 (en) 1995-04-30
AP9600868A0 (en) 1996-10-31
WO1995028927A1 (en) 1995-11-02
AU684949B2 (en) 1998-01-08
HK1027024A1 (en) 2001-01-05
DK0978276T3 (da) 2003-01-20
ZA953236B (en) 1995-12-27
CN1149829A (zh) 1997-05-14
ATE196845T1 (de) 2000-10-15
HU9602922D0 (en) 1996-12-30
HK1050992A1 (zh) 2003-07-18
ES2161288T3 (es) 2001-12-01
MY115351A (en) 2003-05-31
DZ1876A1 (fr) 2002-02-17
ES2152485T3 (es) 2001-02-01
AT5349U1 (de) 2002-06-25
ES2180251T3 (es) 2003-02-01
JP3622975B2 (ja) 2005-02-23
EP0761218B1 (en) 2000-10-11
BG62842B1 (bg) 2000-09-29
HK1021860A1 (en) 2000-07-07
EP0978276B1 (en) 2002-09-11
EP1243267A2 (en) 2002-09-25
DK0761218T3 (da) 2000-12-18
EP0761218A1 (en) 1997-03-12
RU2152213C1 (ru) 2000-07-10
PT978276E (pt) 2003-01-31
PT761218E (pt) 2001-03-30
DE29522153U1 (de) 2000-04-06
GR3035031T3 (en) 2001-03-30
ES2182754T3 (es) 2003-03-16
HUT76335A (en) 1997-08-28
HK1036404A1 (en) 2002-01-04
BR9507502A (pt) 1997-09-02
EP1093813A2 (en) 2001-04-25
EP1093813B1 (en) 2002-10-16
CZ11376U1 (cs) 2001-07-12
DE69521799D1 (de) 2001-08-23
NO310703B1 (no) 2001-08-20
IL113433A (en) 2003-06-24
DE69519093D1 (de) 2000-11-16
SK282594B6 (sk) 2002-10-08
OA10377A (en) 2001-11-21
EP1243267A3 (en) 2002-10-30
NO964488L (no) 1996-12-17
DE69528608T2 (de) 2003-06-26
DK0758235T3 (da) 2001-10-29
DE69528204D1 (de) 2002-10-17
BG100933A (en) 1997-07-31
PT1093813E (pt) 2003-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ294168B6 (cs) Způsob výroby prostředku ve formě tabletyŹ obsahujícího kompaktní směs amoxycilinu a klavulanátu
EP0975342B1 (en) Pharmaceutical formulations comprising amoxocyllin and clavulanate
EP0305051B1 (en) Orally sustained-release acetaminophen formulation and process to obtain it
EA001537B1 (ru) Гранулят для получения быстрораспадающихся и быстрорастворяющихся композиций, содержащих большое количество лекарственного средства
EP2162119A2 (en) Stable pharmaceutical formulation for a dpp-iv inhibitor
CZ293760B6 (cs) Farmaceutický prostředek a způsob jeho přípravy
CA1261260A (en) Directly compressible codeine salt compositions
EP0319074B1 (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
US7803402B2 (en) Pharmaceutical preparations
IE51517B1 (en) Drug combination for the treatment of infectious diseases of the respiratory tract
MXPA96005055A (en) Polymer revestible tablet that comprises amoxicillin and clavulan
KR20050085386A (ko) 불안증 치료 방법 및 조성물
KR20000022424A (ko) 높은 양의 약을 함유하는, 신속-붕해되고 신속-용해되는 조성물제조용 과립
KR20090021222A (ko) 수분 민감성 약물 및 제2 약물의 배합을 포함하는 안정한 제제 및 이의 제조 방법

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20150419