RO113639B1 - Procedeu de sulfinilare a derivatilor de pirazol si intermediar pentru realizarea acestuia - Google Patents
Procedeu de sulfinilare a derivatilor de pirazol si intermediar pentru realizarea acestuia Download PDFInfo
- Publication number
- RO113639B1 RO113639B1 RO95-00361A RO9500361A RO113639B1 RO 113639 B1 RO113639 B1 RO 113639B1 RO 9500361 A RO9500361 A RO 9500361A RO 113639 B1 RO113639 B1 RO 113639B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- group
- pyrazole
- alkyl
- halogen
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical class C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 25
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 9
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 claims description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- -1 sulfinamide compound Chemical class 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 8
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 claims description 8
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001010 sulfinic acid amide group Chemical group 0.000 claims description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims description 4
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AQJCXXSUNBPQIZ-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid;n-methylmethanamine Chemical class CNC.CS(O)(=O)=O AQJCXXSUNBPQIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 claims description 4
- HGAMRMFMRCGNAR-UHFFFAOYSA-N 4-sulfinylpyrazole Chemical class O=S=C1C=NN=C1 HGAMRMFMRCGNAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- NILYRCYRBPDITI-UHFFFAOYSA-N 4H-pyrazole Chemical class C1C=NN=C1 NILYRCYRBPDITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 5
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- PAPNRQCYSFBWDI-UHFFFAOYSA-N 2,5-Dimethyl-1H-pyrrole Chemical group CC1=CC=C(C)N1 PAPNRQCYSFBWDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- HCMJWOGOISXSDL-UHFFFAOYSA-N (2-isothiocyanato-1-phenylethyl)benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CN=C=S)C1=CC=CC=C1 HCMJWOGOISXSDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(S(=O)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 4
- JXEUADOCHHIWJR-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-5-sulfinamide Chemical compound NS(=O)C1=CC=NN1 JXEUADOCHHIWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PTNHUPJANGKQAM-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonic acid;n-methylmethanamine Chemical compound CNC.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 PTNHUPJANGKQAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GWBNYWVYPASUBM-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfinyl chloride Chemical compound FC(F)(F)S(Cl)=O GWBNYWVYPASUBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- QPZYPAMYHBOUTC-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=CC(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl QPZYPAMYHBOUTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QULMJNOWBLIQHN-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n,n-dimethylmethanesulfinamide Chemical compound CN(C)S(=O)C(F)(F)F QULMJNOWBLIQHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICIUJMVQQUERPV-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfinyl)pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1N=C(C#N)C(S(=O)C(F)(F)F)=C1 ICIUJMVQQUERPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-MICDWDOJSA-N 1-deuteriopropan-2-one Chemical compound [2H]CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- DYYLCPSSSFWEEA-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfinyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)=O)C=C1 DYYLCPSSSFWEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 101000939500 Homo sapiens UBX domain-containing protein 11 Proteins 0.000 description 1
- 102100029645 UBX domain-containing protein 11 Human genes 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl ether Chemical compound CC(C)(C)OC(C)(C)C AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002901 organomagnesium compounds Chemical class 0.000 description 1
- IDXKTTNFXPPXJY-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-1-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=CN=CN=C1 IDXKTTNFXPPXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- SFEBPWPPVGRFOA-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfinic acid Chemical compound OS(=O)C(F)(F)F SFEBPWPPVGRFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
- C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Coloring (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Prezenta invenție se referă la un procedeu de sulfinilare a derivaților de pirazol, eventual substituiți, și la un intermediar pentru obținerea acestora, derivații de pirazol sulfinilați obținuți sunt utilizați în medicină și farmacie.
Este cunoscuta sulfinilarea compușilor heterociclici, adică încorporarea unei grupări RS(OJ-, care este realizată, în mod clasic, prin reacția unui compus cu formula RSX (R și X vor fi definiți în cele ce urmează], cu un compus heterociclic, cu un atom de hidrogen la atomul de carbon, care va fi substituit. Această reacție conduce la un compus sulfenil heterociclic, care trebuie oxidat pentru a se obține compusul sulfinil dorit. Dar această etapă de oxidare este dificilă. în plus, compusul RSX, în anumite cazuri, a fost găsit ca fiind foarte toxic. Este cazul compusului CF3SCI, care face ca manipularea să fie foarte delicată.
Un alt procedeu cunoscut constă în trecerea compusului intermediar disulfurat, clivat la nivelul legăturii S-S, de un compus RX, ceea ce conduce la un compus sulfenilic, care este apoi oxidat la compusul sulfinilic. Acest procedeu evită recurgerea la complexul RSX, dar nu evită etapa de oxidare ulterioară.
EP 0295117, EP 0460940 și EP 0484165 cuprind numeroase exemple de procedee de obținere a compușilor heterociclici sulfinați. Se disting două tipuri de procedee :
- primul grup de procedee care constă în obținerea compusului sulfenilic care trebuie apoi oxidat pentru a se ajunge la compusul dorit. Prepararea compușilor sulfenilați se realizează fie prin acțiunea directă a unui reactiv RSX asupra unui compus heterociclic, având un atom de hidrogen în poziția ce trebuie sulfenilată, fie prin acțiunea compușilor organomagnezieni sau a compușilor R’l, R’Br (R’fiind o grupare alchil sau haloalchil], asupra unui tiocianatoheterociclu, fie în fine prin reducerea compușilor disulfurați în prezență de compuși R’l [EP A 0295117 procedeul b, dv d2 și d3, 11-12).
Un alt procedeu care utilizează compuși disulfurați este descris în EP B1
0374061.
Al doilea grup de procedee constă în a face să reacționeze un compus sulfinilat cu un compus particular, astfel încât produsul acestei reacții să conducă prin ciclizare la compusul heterociclic sulfinilat ( EP A 0295117 -procedeul a și c, 11).
Mai mult, în seria compușilor aromatici și neheterociclici, se cunoaște sulfinilarea directă a ciclului aromatic fenilic. De exemplu, în Bull. Chem. Soc. Jpn. 46 (1973) 3615 este descrisă reacția de sulfinilare a metoxibenzenului cu clorură de p-metilfenilsulfinil, în prezența catalizatorului AICI3. O reacție de acest tip este descrisă în Zh Org Khim. 17(9] (1981) 1800. Reacția are loc aici în prezența reactivului Grignard care este bromura de p-metilbenzenmagneziu în contact cu clorura de naftilsulfinil.
Procedeul conform invențieiînlătură dezavantajele de mai sus menționate prin aceea că se supune reacției
- un compus cu formula RS(O)X, în care R este o grupă alchil având de la 1 la 4 atomi de carbon, liniară sau ramificată, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen identici sau diferiți și X este un atom de halogen, grupa hidroxi sau una din sărurile sale, o grupă dialchilamino NR2R3, R2 și R3 fiind grupe alchil sau haloalchil cu 1 până la 4 atomi de carbon, sau o grupă ariloxi în care partea arii corespunde, de preferință unei grupe fenil, eventual substituite cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau grupe alchil sau haloalchil cu 1 până la 4 atomi de carbon.
- cu un derivat de pirazol, eventual substituit cu unu sau mai mulți atomi sau grupe alese dintre halogen, amină, monosau dialchilamino, nitril, arii, arii substituit cu unu sau mai mulți atomi de halogen și/sau una sau mai multe grupe alchil, haloalchil sau SF3, la un exces molar de compus RS(O]X față de pirazol de 10... 50 %, de preferință de 20 ... 30 %, și eventual,
- cu un compus C ales din grupul constând din tosilați, clorhidrați, mesilați de dimetilamină, piridină, trimetilammă, dietilamină,
RO 113639 Bl de realizare a procedeului conform invenției, se utilizează compusul CF3S(0)X, în care X este grupa OH sau ONa, iar în acest caz, reacția are loc în prezență de fosgen (COCI2) sau S0CI2.
Procedeul, cu modurile sale preferate de realizare, este efectuat în condiții bune atunci când derivatul de pirazol are formula A „„ izopropilamină sau orice altă amină primară, secundară sau terțiară sau acidul clorhidric, și
- cu un reactiv ales din grupul constând dintre fosgen (C0CI2), cloroformiați, PCI5 sau SOCI2, la un raport molar de 0,5 ... 2, de preferință 1 ... 2 raportat la pirazol, în prezența acidului p-toluensulfonic, reacția având loc în mediu de solvent ales dintre toluen, diclor-1,2-etan, diclormetan, la o temperatură cuprinsă între O și 1OO°C, de preferință între 3 și 60°C, optim între 30 și 55°C.
Invenția constă și în intermediul sulfinamidic pentru obținerea derivaților de pirazol sulfinilați din prezenta invenție cu formula RS(O)NH-Het, în care Het este un heterociclu pirazolic eventual substituit cu unu sau mai mulți atomi sau grupe alese dintre halogen, amină, mono- sau dialchilamino, nitril, arii substituit cu unu sau mai mulți atomi de halogen și/sau una sau mai multe grupe alchil, haloalchil sau SF5, în care grupa sulfinamidică este în poziția 5 pe acest heterociclu.
Procedeul conform invenției prezintă următoarele avantaje :
- evită o oxidare dificilă și toxicitatea reactivului, prin acțiunea RSfOJX asupra compușilor heterociclici, fără a dăuna asupra randamentului global al reacției :
- reduce etapele de reacție ;
- este mai ușor de efectuat, mai rentabil și mai sigur decât procedeele cunoscute.
Conform unui caz particular de realizare a procedeului conform invenției, se utilizează compusul CF3S(0]X, în care X este un atom de clor. Acest compus, CF3S(0)CI, este mai puțin toxic decât compusul CnF3 SCI utilizat anterior, ceea ce constituie unul din avantajele prezentei invenții. în afară de aceasta se evită etapa de oxidare ulterioară. în plus, compusul CF3SCI este un compus gazos la temperatura ambiantă, în timp ce CF3S(0)CI este un lichid, ceea ce ușurează manipularea acestuia.
Conform unui al doilea caz particular de realizare a procedeului conform invenției, se utilizează compusul CF3S(0)X, în care X este grupa NiCHgJg sau NfCTI-țț
Conform unui al treilea caz particular
A în care Rn reprezintă un atom de halogen, de preferință fluor sau o grupă alchil sau haloalchil, de preferință CF3 sau grupa SF5.
Invenția cuprinde un procedeu de obținere a 4-sulfinilpirazolilor cu formula (I) 'o
CN
II i /< .N
H2N N
CI . ‘_ CI !2 'λ î i
R1 (i) în care R este o grupă alchil având de la 1 la 4 atomi de carbon, lineară sau ramificată, substituită cu unu sau mai mulți atomi de halogen, identici sau diferiți și Rq reprezintă un atom de halogen, de preferință fluor, sau o grupă alchil sau haloalchil, de preferință CF3 sau o grupă SF5 în care derivatul de pirazol cu formula A .CN
O i
N HoN N’ Δ JL
Cl_ \ , CI K/î Ύ’
R1
A
RO 113639 Bl reacționează cu un reactiv cu formula RS(O)X, în care R este o grupă alchil având de la 1 la 4 atomi de carbon, lineară sau ramificată, substituită cu unu sau mai mulți atomi de halogen identici sau diferiți și X 5 este un atom de halogen, o grupă hidroxi sau una din sărurile acesteia, o grupă dialchilaminoNR2R3, R2 și R3 fiind grupe alchil sau haloalchil cu 1 până la 4 atomi de carbon, sau o grupă ariloxi în care io partea arii corespunde, de preferință, unei grupe fenil, eventual substituite cu unu sau mai mulți atomi de halogen sau grupe alchil sau haloalchil cu 1 până la 4 atomi de carbon. Reacția are loc la un exces molar 15 de reactiv RS(O)X în raport cu compusul 4H-pirazol de mai sus de ordinul 10 la 50 %, de preferință între 20 și 30 %.
Pentru realizarea reacției de mai sus, se utilizează în mod avantajos un 20 compus C ales dintre tosilați, clorhidrați, mesilați de dimetilamină, piridină, trimetilamină.dietilamină, izopropilamină sau orice altă amină primară, secundară sau terțiară. Acest compus C poate, de ase- 25 menea, să fie acidul clorhidric gazos, eventual în prezența unei cantități echimoleculare de acid paratoluensulfonic. Acest compus C contribuie la creșterea vitezei de reacție și a randamentului reacției. Acești compuși au rolul de a crește pH-ul la o asemenea valoare, încât să se obțină un amestec care să fie mai puțin acid fără a deveni bazic. Raportul molar între compusul C și derivatul de pirazol este în mod avantajos cuprins între 0,5 și 2, de preferință între 1 și 2. De altfel, reacția se realizează în mediu de solvent organic ales dintre toluen, diclor-
1,2-etan, diclormetan. Temperatura de reacție este cuprinsă între O și 100°C, de preferință între 3 și 60°C optim între 30 și 55°C. Un reactiv ales dintre fosgen (C0CI2) cloroformiați,PCI5 sau S0CI2 se poate utiliza pentru desfășurarea reacțiilor de mai sus.
Procedeul de sulfinilare a derivaților de pirazol de mai sus este util și avantajos pentru producerea 4-sulfinilpirazolilor cu formulele de mai jos.
sf5 (l2)
Astfel, se supune reacției în acest caz, fie CF3S(0)CI, CFgStOJCfCI-k,sau CF3SfOjNfC/ H , cu un compus 4H-pirazol cu una din formulele de mai jos
| h2n n ci^>^ | CN Cl | „CN | |
| 11 N IUN N 1 C,W | Cl | ||
| cf3 | sf5 | ||
| (A^ | (A2) |
RO 113639 Bl
Invenția se referă și la compușii sulfinamidici intermediari obținuți cu formula RS(O)NH-Het, în care Het este pirazol eventual substituit cu unu sau mai mulți atomi sau grupe alese dintre halogen, amină, mono- sau dialchilamino, nitril, arii substituit cu unu sau mai mulți atomi de halogen și/sau una sau mai multe grupe alchil, haloalchil sau SF5, în care grupa sulfinamidică este în poziția 5 pe acest heterociclu.
Totodată, invenția se referă la compușii 5-(N-trifluormetilsulfinil)amino-3ciano-1-[2,6-diclor-4-CFg-fenil]-4H-pirazol și la 5<N-trifluormetilsulfinil)amino-3-ciano1-[2,6-diclor-4-SF5-fenilp4H-pirazol care se obțin prin procedeul descris aici.
în continuare, se dau următoarele exemple de realizare a invenției.
Exemplul 1. Sulfinilarea cu CF3S(0]CI Sinteza 5-amino-3-ciano-1 -{2,6diclor-4-trifluormetilfenil]-4-trifluormetilsulfinilpirazol
8,06 g (25 mmoli) de 5-amino3ciano-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil]pirazol și 8,15 g (38 mmoli) de tosilat de dimetilamină, se introduc în suspensie în 50 ml toluen. Se adaugă rapid în acest amestec clorură de trifluormetilsulfinil (5 g adică 32 mmoli). Mediul de reacție este încălzit la 50°C. După 8 h de reacție la această temperatură, reacția este purjată cu un curent de argon. Mediul de reacție este apoi răcit la 20°C. Se adaugă 20 ml apă, după care, precipitatul este filtrat, spălat cu apă și apoi cu toluen. Produsul obținut este uscat la cald sub vid. Se obțin 9,77 g (randament 88 %)de 5-amino-3ciano-1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-4trifluormetilsulfinilpirazol cu o puritate de peste 95 % (determinată prin HPLC).
Caracteristicile fizice și spectrale ale compusului obținut sunt următoarele:
Punct de topire = 196 ... 198°C.
Analiza RMN:RMN proton 1H, CDCI3, TMS:5,1 ppm (s,2H), 7,8 ppm (s,2H).
RMN carbon ,3C, acetonă-d6, TMS.grupa fenil: 0,-135,4 ppm, C.-137,5 ppm C3 127,6 ppm, C4-135,5 ppm, C(CF3)-123 ppm. Grupa pirazol:C3-126,7 ppm, C4-94,6 ppm, C,:-152,3 ppm, C(CN)-111,7 ppm,
C(CF3)-126,3 ppm. Analiza masei, EI+:
M=436(35 CI).
Exemplul 2. Sulfinarea cuCF3S[O]C
Sinteza 5-amino-3-ciano-1 -{2,6-diclor-4trifluormetilfenil]-4-trifluormetilsulfinilpirazol
0,81 g (2,5 mmoli)de 5-amino-3ciano-142,6-diclor-4-trifluormetilfenil)pirazol și 0,29 g(2,5 mmoli) de clorhidrat de pirimidină anhidru se introduc în soluție în 5 ml diclor-1,2-etan. în acest amestec se adaugă clorură de trifluormetilsulfinil (0,5 g adică 3,2 mmoli). Mediul de reacție este apoi încălzit la 50°C, timp de 10 h. Se operează, în continuare, ca în exemplul precedent. Randamentul dozat de 5-amino-
3- ciano-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-4trifluormetilsulfinilpirazol este de 74 % în acest caz.
Exemplul 3. Sulfinilarea cu CF?S[O] NMe^SmtezaS-amino-S-ciano-1-{2,6-diclor-
4- trifl uormetil fenil ]-4-trifl uormetilsulfinilpirazol
0,81 g (2,5 mmoli) de 5-amino-3ciano-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)pirazol și 0,55 g (2,5 mmoli) de acid paratoluensulfonic anhidru se introduc în suspensie în 3 ml toluen. în acest amestec se adaugă N,N-dimetiltrifluormetilsulfinilamină (0,53 g adică 3,2 mmoli) și apoi o soluție de HCI în toluen (2,5 mmoli). Acesta este apoi încălzit la 50°C, timp de 8 ore. Se operează în continuare ca în exemplul 1. Randamentul dozat de 5-amino-3-ciano-1(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-4trifluormetilsulfinilpirazol este de 72 % în acest caz.
Exemplul 4. Sinteza 5-fN-trifluormetilsulfinil)amino-3-ciano-1 -(2,6-diclor-4trifluormetilfeniljpirazol
Pirazol sulfinamida cuprinsă în prezenta invenție, se poate prepara și izola în următoarele condiții :
3,23 g (105 mmoli) de 5-amino-3ciano-1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil) pirazol de tosilat de dimetilamină, se introduc în suspensie în 20 ml toluen. Temperatura este adusă la 5°C. Se adaugă rapid în acest amestec clorură de trifluormetilsulfinil (5 g adică 13 mmoli). Se adaugă apoi o soluție toluenică de dimetilamină (5 mmoli). Reacția este lăsată sub agitare timp de 30 min, la 5°C. Se
RO 113639 Bl adaugă apoi 50 ml terț-butileter. Precipitatul format este eliminat prin filtrare apoi este clătit. Filtratul este recuperat și spălat, prin extracție cu 2 x 1 □ ml apă cu gheață. Faza organică este concentrată. Reziduul obținut este cristalizat din toluen,
Se obțin astfel 1,75 g de 5-(Ntrifiuormetilsulfinil)amino-3-ciano-1-(2,6diclor-4-trifluormetilfenil).
Caracteristicile fizice și spectrale ale compusului obținut sunt următoarele:
Punct de topire = 123 ... 124°C
Analiza RMN:RMN proton 1H, acetonă-d6, HMDS:7,06 ppm (s, 1 p), 8,06 PPm (s,2p).RMN carbon 13C, acetonă-dB, TMS:grupa fenil: 0,-136,2 ppm, C2-137 ppm.
C3-127,4 ppm, C4-135,2 ppm, C(CF3)-
123,3 ppm. Grupa pirazol: Cg-128,5 ppm, C4- 105,7 ppm, C5-140,7 ppm, C(CN)-
113,5 ppm, C(CF3]-124,5 ppm.
în continuare, se va prezenta sinteza
5-amino-3-ciano-1-(2,6-diclor-4trifluormetilfenilpl-trifluormetilsulfinilpirazol prin rearanjarea pirazol sulfinamidei obținute
0,109 g (0,25 mmoli) de pirazol sulfinamidă obținută și 0,075 g (0,33 mmoli) de tosilat de dimetilamină se introduc în suspensie în toluen. în acest amestec se adaugă o soluție de acid clorhidric în toluen (0,25 mmoli HCI). Mediul de reacție este apoi încălzit la 50°C, timp de 10 h.
Randamentul dozat de 5-amino-3ciano-1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-4trifluormetilsulfinilpirazol este de 80 % în acest caz.
Exemplul 5. Sulfinilarea cu CF^OJONa Sinteza S-aminoS-ciano-l-fS.E)di clor-4-tri fiu ormetil fenil )-4-trifluormetilsulfinilpirazol
0,81 g (2,5 mmoli) de 5-amino-3ciano-1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)pirazol, 0,815 g (3,8 mmoli) tosilat de dimetilamină și 0,51 g (3,25 mmoli) de sare de sodiu a acidului trifluormetansulfinic se introduc în suspensie în 5 ml toluen. în acest amestec răcit la 5°C se adaugă S0CI2 apoi se menține sub agitare timp de aproximativ 1 oră la temperatura ambiantă. Mediul de reacție este apoi încălzit la 50°C, timp de 8 h. Se operează în continuare ca în exemplul 1.
Randamentul dozat de 5-amino-3ciano-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-4trifluormetilsulfinilpirazol este de 66 % în acest caz.
Claims (12)
1, caracterizat prin aceea că, pentru prepararea derivaților de pirazol sulfinilați cu formula (I) θ
CN
H,N n
Cl.
o
Ri (I)
CF3S(0)CI, CF3S(Q)N ci> (CH3)2 sau CF3S(0)N ii { (C2H5^, sau CF3S(0)0H h2n ' ~n'N sau CF3S(0)0Na cu ~a <i fosgen sau S0CI2 sau j ;
CICOgCgHg cu un derivat de 4H-pirazol cu for- CF3 mula (AJ (AJ
RO 113639 Bl
1 . caracterizat prin aceea că, pirazolul este substituit cu o grupare amino care reacționează cu RS(O)X, pentru a se obține un compus sulfinamidic care se rearanjează conducând la un derivat sulfinamidic de pirazol care are o grupă amino legată de un atom de carbon și o grupă sulfinil RS(O) legată de carbonul vecin.
1. Procedeu de sulfinilare a derivaților de pirazol, caracterizat prin aceea că se supune reacției
- un compus cu formula RS(O)X, -în care R este o grupă alchil având de la 1 la 4 atomi de carbon, liniară sau ramificată, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen identici sau diferiți și X este un atom de halogen, grupa hidroxi sau una din sărurile sale, o grupă dialchilamino NR2R3, R2 și R3 fiind grupe alchil sau haloalchil cu 1 până la 4 atomi de carbon, sau o grupă ariloxi în care partea arii corespunde, de preferință unei grupe fenil, eventual substituite cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau grupe alchil sau haloalchil cu 1 până la 4 atomi de carbon.
- cu un derivat de pirazol, eventual substituit cu unu sau mai mulți atomi sau grupe alese dintre halogen,amină, monosau dialchilamino, nitril, arii, arii substituit cu unu sau mai mulți atomi de halogen și/sau una sau mai multe grupe alchil, haloalchil sau SF5, la un exces molar de compus RS(O)X față de pirazol de 10 ... 50 %, de preferință de 20 ... 30 %, și eventual,
- cu un compus C ales din grupul constând din tosilați, clorhidrați, mesilați de dimetilamină, piridină, trimetilamină, dietilamină, izopropilamină sau orice altă amină primară, secundară sau terțiară sau acidul clorhidric, și
- cu un reactiv ales din grupul constând dintre fosgen (C0CI2), cloroformiați, PCI5 sau S0CI2, la un raport molar de 0,5 ... 2, de preferință 1 ... 2 raportat la pirazol, în prezența acidului p-toluensulfonic, reacția având loc în mediu de solvent ales dintre toluen, diclor-1,2-etan, diclormetan, la o temperatură cuprinsă
RO 113639 Bl între O și 1OO°C, de preferință între 3 și
60°C, optim între 30 și 55°C.
2. Procedeu conform revendicării
3. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că, atunci când R este grupa trifluormetil (CF3), iar X este un atom de clor.
4. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că, atunci când R este grupa trifluormetil (CFJ, iar X este grupa N(CH3)2 sau N(C2H5)2.
5. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că, atunci când R este grupa trifluormetil (CF3), iar X este grupa hidroxi (OH) sau ONa.
6. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că derivatul de pirazol are formula A K CN în care R este o grupă alchil având de la 1 la 4 atomi de carbon, lineară sau ramificată, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen, identici sau diferiți, și R3 reprezintă un atom de halogen, de preferință fluor, sau o grupă alchil sau haloalchil, de preferință CF3 sau o grupă SF5 derivatul de pirazol cu formula (A) reacționează cu un compus cu formula RS(O)X, în care R este o grupă alchil având de la 1 la 4 atomi de carbon, lineară sau ramificată, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen identici sau diferiți și X este un atom de halogen, o grupă hidroxi sau una din sărurile acesteia, o grupă dialchilamino NR2R3, R2 și R3 fiind grupe alchil sau haloalchil cu 1 până la 4 atomi de carbon, sau o grupă ariloxi în care partea arii corespunde, de preferință, unei grupe fenil, eventual substituite cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau grupe alchil sau haloalchil cu 1 până la 4 atomi de carbon, și cu un compus C ales dintre tosilați, clorhidrați, mesilați de dimetilamină, piridină, trimetilamină, dietilamină, izopropilamină sau orice altă amină primară, secundară sau terțiară sau acidul clorhidric gazos, eventual utilizat în prezența acidului paratoluensulfonic, eventual și cu un reactiv ales dintre fosgen(C0CI2) cloroformiați, PCI5 sau S0CI2.
7, caracterizat prin aceea că, pentru are loc reacția dintre CF3S(0)CI, CF3S(0)N(CH5k sau CFgSfOJNfC^H , sau CF3S(0)0H sau CF3S(0)0Na cu fosgen sau 15 S0CI2 sau CICO^Fț cu un derivat de 4Hpirazol cu formula (A2) (A2)
7. Procedeu conform revendicării
8. Procedeu conform revendicării 7, caracterizat prin aceea că, pentru prepararea 4-sulfinilpirazolilor cu formula
A în care R3 reprezintă un atom de halogen, de preferință fluor sau o grupă alchil sau haloalchil, de preferință CF3 sau o grupă SF5.
9. Procedeu conform revendicării
10. Intermediar pentru obținerea derivaților de pirazol sulfinilați, caracterizat prin aceea că are formula RS(O)NHHet, în care Het este un heterociclu pirazolic eventual substituit cu unul sau mai mulți atomi sau grupe alese dintre halogen, amină, mono-sau dialchilamino, nitril, arii, arii substituit cu unul sau mai mulți atomi de halogen și/sau mai multe grupe alchil, haloalchil sau SF5, în care grupa sulfinamidică este în poziția 5 pe acest heterociclu.
11. Intermediar conform revendicării 10, caracterizat prin aceea că Het este 1-(2,6-diclor-4-CFg-fenil)-3-ciano4H-pirazol.
12. Intermediar conform revendicării 10, caracterizat prin aceea că Het este 1-(2,6-diclor-4-SF5-fenil]-3-ciano-4Hpirazol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9402222A FR2716453B1 (fr) | 1994-02-22 | 1994-02-22 | Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO113639B1 true RO113639B1 (ro) | 1998-09-30 |
Family
ID=9460460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO95-00361A RO113639B1 (ro) | 1994-02-22 | 1995-02-22 | Procedeu de sulfinilare a derivatilor de pirazol si intermediar pentru realizarea acestuia |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5618945A (ro) |
| EP (1) | EP0668269B1 (ro) |
| JP (3) | JP3963965B2 (ro) |
| KR (1) | KR100370990B1 (ro) |
| CN (1) | CN1056833C (ro) |
| AT (1) | ATE218127T1 (ro) |
| AU (1) | AU678876B2 (ro) |
| BR (1) | BR9500858A (ro) |
| CA (1) | CA2143135C (ro) |
| CZ (1) | CZ294640B6 (ro) |
| DE (1) | DE69526815T2 (ro) |
| DK (1) | DK0668269T3 (ro) |
| ES (1) | ES2173932T3 (ro) |
| FI (1) | FI113764B (ro) |
| FR (1) | FR2716453B1 (ro) |
| HU (1) | HU214283B (ro) |
| IL (1) | IL112708A (ro) |
| PL (1) | PL183151B1 (ro) |
| PT (1) | PT668269E (ro) |
| RO (1) | RO113639B1 (ro) |
| RU (1) | RU2136665C1 (ro) |
| SK (1) | SK282510B6 (ro) |
| UA (1) | UA44226C2 (ro) |
| ZA (1) | ZA951468B (ro) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998045274A1 (en) * | 1997-04-07 | 1998-10-15 | Mitsubishi Chemical Corporation | Pyrazole derivatives, process for preparing the same, intermediates, and pest control agent containing the same as active ingredient |
| FR2784101B1 (fr) * | 1998-09-14 | 2000-11-17 | Rhodia Chimie Sa | Procede de condensation de derive(s) aromatique(s) et d'un derive sulfinique dont la chaine carbonee est attachee a la fonction sulfinique par un atome de carbone perhalogene |
| GB9907458D0 (en) * | 1999-03-31 | 1999-05-26 | Rhone Poulenc Agrochimie | Processes for preparing pesticidal intermediates |
| EP1197492B1 (en) | 1999-06-29 | 2007-09-05 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pyrazole derivatives and process for producing the same, and pesticides containing the same as the active ingredient |
| ES2222743T3 (es) | 1999-10-22 | 2005-02-01 | Bayer Cropscience S.A. | Procedimiento para preparar un derivado 4-trifluorometilsulfinilpirazol. |
| EP1331222A1 (en) * | 2002-01-28 | 2003-07-30 | Virbac S.A. | Environment friendly reagents and process for halogenoalkylsulfinylation of organic compounds |
| NZ543772A (en) * | 2003-04-29 | 2009-05-31 | Organon Nv | Antisolvent crystallisation process using membranes for the purification of inorganic or organic compositions |
| CA2560510C (en) * | 2004-03-18 | 2009-10-13 | Pfizer Inc. | N-(1-arylpyrazol-4yl) sulfonamides and their use as parasiticides |
| US8440709B2 (en) * | 2005-12-14 | 2013-05-14 | Makhteshim Chemical Works Ltd. | Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile |
| CN101168529B (zh) * | 2006-10-24 | 2011-03-23 | 温州大学 | 氟虫腈、乙虫腈及其衍生物的合成方法 |
| EP2083627A1 (en) | 2006-11-10 | 2009-08-05 | Basf Se | Crystalline modification of fipronil |
| CA2667562A1 (en) * | 2006-11-10 | 2008-05-15 | Basf Se | Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative |
| EP2083628A1 (en) | 2006-11-10 | 2009-08-05 | Basf Se | Crystalline modification of fipronil |
| UA110598C2 (uk) | 2006-11-10 | 2016-01-25 | Басф Се | Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу |
| MX2009004259A (es) * | 2006-11-10 | 2009-05-05 | Basf Se | Proceso para la sulfinilacion de un derivado de pirazol. |
| EP2083629B2 (en) | 2006-11-10 | 2014-11-26 | Basf Se | Crystalline modification of fipronil |
| BRPI0718774A2 (pt) | 2006-11-10 | 2013-12-03 | Basf Se | "processo para a sulfinilação de um derivado de pirazol, 5-amino-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil) fenil] -4-(trifluorometilsulfinil) -pirazol-3-carbonitrila, composição pesticida ou parasiticida, uso, métodos para o controle de insetos, acarídeos ou nematódeos, de proteger plantas em crescimento, para tratar, controlar, prevenir ou proteger animais, e, processo para a preparação de uma composição." |
| US7378547B1 (en) | 2006-11-28 | 2008-05-27 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Process for the synthesis of hydroxy aromatic acids |
| FR2925493B1 (fr) * | 2007-12-19 | 2011-09-30 | Vetoquinol | Procede de preparation du fipronil et d'analogues de celui-ci. |
| US8354007B2 (en) | 2008-10-02 | 2013-01-15 | Basf Se | Method for producing and purifying trifluoromethanesulfinic acid |
| EP2663192A4 (en) | 2011-01-14 | 2015-06-03 | Keki Hormusji Gharda | POLYMORPHISMS IN 5-AMINO-1- (2,6-DICHLOR-4-TRIFLUOROMETHYLPHENYL-) 3-CYAN-4-TRIFLUOR-METHYL-SULFINYL-PYRAZOLE |
| CN102093295A (zh) * | 2011-03-10 | 2011-06-15 | 江苏长青农化股份有限公司 | 一种农药杀虫剂氟虫腈的合成方法 |
| TWI579274B (zh) | 2012-04-20 | 2017-04-21 | 龍馬躍公司 | 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法 |
| US9049860B2 (en) | 2013-04-17 | 2015-06-09 | The Hartz Mountain Corporation | Ectoparasiticidal methods |
| CN104557713B (zh) * | 2013-10-22 | 2018-08-21 | 江苏托球农化股份有限公司 | 高纯度氟虫腈制备方法 |
| EP3412659A1 (en) * | 2017-06-09 | 2018-12-12 | Solvay Sa | Processes for the manufacture of sulfur-substituted pyrazole derivatives |
| CN107963993A (zh) * | 2018-01-06 | 2018-04-27 | 江苏托球农化股份有限公司 | 一种高纯度氟虫腈的制备方法 |
| WO2020188376A1 (en) * | 2019-03-19 | 2020-09-24 | Gharda Chemicals Limited | A process for synthesis of fipronil |
| CN113149873A (zh) * | 2021-03-10 | 2021-07-23 | 浙江埃森化学有限公司 | 一种三氟甲基亚磺酰氯的制备方法 |
| CN115650919A (zh) * | 2022-04-13 | 2023-01-31 | 华东理工大学 | 一种自三氯甲基亚磺酰氯制备氟虫腈的方法 |
| CN115353490A (zh) * | 2022-09-26 | 2022-11-18 | 安徽美诺华药物化学有限公司 | 一种氟虫腈的纯化工艺 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5187185A (en) * | 1988-12-09 | 1993-02-16 | Rhone-Poulenc Ag Company | Pesticidal 1-arylpyrroles |
| JPS55157570A (en) * | 1979-05-26 | 1980-12-08 | Nissan Chem Ind Ltd | Sulfamylimidazole derivative, and agricultural and horticultural fungicide |
| MA19539A1 (fr) * | 1981-07-17 | 1983-04-01 | May & Baker Ltd | N Acylaminophenylpyrazoles |
| GB8713768D0 (en) * | 1987-06-12 | 1987-07-15 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
| US5232940A (en) * | 1985-12-20 | 1993-08-03 | Hatton Leslie R | Derivatives of N-phenylpyrazoles |
| DE3719733A1 (de) * | 1987-06-12 | 1989-01-05 | Bayer Ag | Substituierte 5-ethylamino-1-arylpyrazole |
| DE3719732A1 (de) * | 1987-06-12 | 1989-01-05 | Bayer Ag | Substituierte 5-methylamino-1-arylpyrazole |
| DE3724919A1 (de) * | 1987-07-28 | 1989-02-09 | Bayer Ag | 1-arylpyrazole |
| DE3820190A1 (de) * | 1988-06-14 | 1989-12-21 | Cassella Ag | Pyrrolderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als pharmazeutische wirkstoffe |
| CA2004776C (fr) * | 1988-12-13 | 2000-04-25 | Claude Wakselman | Procede de preparation de perfluoroalkylthioethers |
| US5223525A (en) * | 1989-05-05 | 1993-06-29 | Rhone-Poulenc Ag Company | Pesticidal 1-arylimidazoles |
| GB9120641D0 (en) * | 1991-09-27 | 1991-11-06 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
-
1994
- 1994-02-22 FR FR9402222A patent/FR2716453B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-02-16 UA UA95028159A patent/UA44226C2/uk unknown
- 1995-02-17 ES ES95102219T patent/ES2173932T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 PT PT95102219T patent/PT668269E/pt unknown
- 1995-02-17 DK DK95102219T patent/DK0668269T3/da active
- 1995-02-17 DE DE69526815T patent/DE69526815T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 EP EP95102219A patent/EP0668269B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 AT AT95102219T patent/ATE218127T1/de active
- 1995-02-20 IL IL11270895A patent/IL112708A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-02-20 SK SK234-95A patent/SK282510B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-02-21 CZ CZ1995461A patent/CZ294640B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-21 HU HU9500522A patent/HU214283B/hu unknown
- 1995-02-21 BR BR9500858A patent/BR9500858A/pt active IP Right Grant
- 1995-02-21 PL PL95307393A patent/PL183151B1/pl unknown
- 1995-02-21 RU RU95102481A patent/RU2136665C1/ru active
- 1995-02-21 FI FI950800A patent/FI113764B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-02-22 ZA ZA951468A patent/ZA951468B/xx unknown
- 1995-02-22 US US08/392,243 patent/US5618945A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-22 RO RO95-00361A patent/RO113639B1/ro unknown
- 1995-02-22 AU AU12383/95A patent/AU678876B2/en not_active Expired
- 1995-02-22 CA CA002143135A patent/CA2143135C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-22 CN CN95100789A patent/CN1056833C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-22 KR KR1019950003467A patent/KR100370990B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-22 JP JP03385695A patent/JP3963965B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-01-26 JP JP2005017759A patent/JP4447478B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-02-07 JP JP2007027926A patent/JP4731503B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RO113639B1 (ro) | Procedeu de sulfinilare a derivatilor de pirazol si intermediar pentru realizarea acestuia | |
| PL215879B1 (pl) | Sposób syntezy przemyslowej tetraestrów kwasu 5-[bis(karboksymetylo)amino]-3-karboksymetylo-4-cyjano-2-tiofenokarboksylowego oraz zwiazek posredni 5-[bis(2-metoksy-2-oksoetylo)amino]-4-cyjano-3-(2-metoksy-2-oksoetylo)-2-tiofenokarboksylan metylu | |
| EA005209B1 (ru) | Гликозидирование индолкарбазола с применением межфазного катализа | |
| WO1994021617A1 (en) | A process for preparing halogenated isothiazoles | |
| JP2000501413A (ja) | ２―クロロチアゾール化合物の製法 | |
| US3905968A (en) | Preparation of 1,2-dichloro-3-amino propane derivatives | |
| AU728090B2 (en) | Intermediates for the preparation of 2-imidazoline-5-ones | |
| JP2001261653A5 (ro) | ||
| KR100686695B1 (ko) | 프란루카스트 또는 그의 수화물의 제조방법 및 그의 합성중간체 | |
| D'Amico et al. | Synthesis of heterocyclic compounds from o‐aminobenzenethiol and ammonium thiocarbamate | |
| US5773625A (en) | Process for the preparation of disubstituted carbonates | |
| KR20010005943A (ko) | 0-(3-아미노-2-히드록시-프로필)-히드록심산할라이드의 제조방법 | |
| JP4174093B2 (ja) | トリアゾール誘導体ハロゲン化合物の製造方法 | |
| KR100252462B1 (ko) | ο-(클로로메틸)벤조산에스테르유도체의제조방법 | |
| KR900005955B1 (ko) | 항균작용이 있는 벤조티아진 유도체와 그 제조방법 | |
| KR100229175B1 (ko) | 세펨 유도체의 제조방법 | |
| KR100701420B1 (ko) | 비페닐테트라졸 유도체의 제조방법 | |
| JPS61137870A (ja) | アミノフエニルベンゾチアゾール類 | |
| KR100498894B1 (ko) | 1-클로로카르보닐-4-피페리디노피페리딘 또는 그의 염산염 제조방법 | |
| SU307565A1 (ro) | ||
| RO107654B1 (ro) | Procedeu pentru prepararea unui derivat de amida | |
| IT202100020609A1 (it) | Metodo di preparazione di agente adatto per il trattamento dell'anemia | |
| JPS607623B2 (ja) | １―カルバモイル―５―フルオロウラシル誘導体およびその製造法 | |
| KR19980054708A (ko) | N-니트로구아니딘 유도체 및 이의 제조방법 | |
| JPH0331287A (ja) | セファロスポリン化合物の合成法 |