SK282510B6 - Spôsob sulfinylácie heterocyklických zlúčenín a intermediárne sulfínamidy - Google Patents

Spôsob sulfinylácie heterocyklických zlúčenín a intermediárne sulfínamidy Download PDF

Info

Publication number
SK282510B6
SK282510B6 SK234-95A SK23495A SK282510B6 SK 282510 B6 SK282510 B6 SK 282510B6 SK 23495 A SK23495 A SK 23495A SK 282510 B6 SK282510 B6 SK 282510B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
groups
haloalkyl
alkyl
amino
Prior art date
Application number
SK234-95A
Other languages
English (en)
Other versions
SK23495A3 (en
Inventor
Michel Casado
Roy Pierre Le
Virginie Pevere
Original Assignee
Rhone-Poulenc Agrochimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9460460&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK282510(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Rhone-Poulenc Agrochimie filed Critical Rhone-Poulenc Agrochimie
Publication of SK23495A3 publication Critical patent/SK23495A3/sk
Publication of SK282510B6 publication Critical patent/SK282510B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Coloring (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Opisuje sa nový spôsob sulfinylácie heterocyklických zlúčenín, ktorý zahrnuje reakciu derivátu všeobecného vzorca RS(O)X, v ktorom R je lineárny alebo rozvetvený (C1-C4)-halogénalkyl a X je halogén, hydroxylová skupina alebo soľ od tejto skupiny odvodená, dialkylaminoskupina NR2R3, kde R2 a R3 sú alkylové alebo halogénalkylové skupiny s jedným až štyrmi atómami uhlíka, alebo aryloxyskupina, v ktorej arylová časť výhodne zodpovedá fenylovej skupine, ktorá je prípadne substituovaná jedným alebo viacerými atómami halogénov alebo alkylovými, alebo halogénalkylovými skupinami s jedným až štyrmi atómami uhlíka, s heterocyklom Het vybraným zo skupiny pozostávajúcej z pyrolov, pyrazolov, imidazolov, oxazolov, izoxazolov, tiazolov, izotiazolov a triazolov, tieto heterocykly sú prípadne substituované jedným alebo viacerými atómami alebo skupinami vybranými zo skupiny zahrnujúcej atómy halogénov, aminoskupinu, alkylaminoskupiny, dialkylaminoskupiny, nitrilové skupiny, aryly, aryly substituované jedným alebo viacerými halogénmi a/alebo jedným alebo viacerými alkylmi, halogénalkylmi alebo skupinami SF5.ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka nového spôsobu sulfinylácie heterocyklických zlúčenín.
Doterajší stav techniky
Sulfínylácia heterocyklických zlúčenín, ktorá znamená zabudovanie sulfinylovej skupiny RS(O)-, sa obvykle uskutočňuje pôsobením produktu všeobecného vzorca RSX (R a X je definované ďalej) na heterocyklickú zlúčeninu, ktorá má na uhlíku vhodný vodíkový atóm na substitúciu. Táto reakcia teda vedie k vzniku sulfenylheterocyklickej zlúčeniny, ktorá sa musí oxidovať, aby vznikla požadovaná sulfinylová zlúčenina. Je známe, že tento oxidačný krok býva často ťažký. Ďalej sa zistilo, že zlúčenina RSX je v určitých prípadoch veľmi toxická. Ide napríklad o zlúčeninu CF3SC1 (trifluórmetánsulfenylchlorid) a manipulácia sa tak stáva komplikovanou. Iný bežný spôsob postupuje cez intermediárny disulfld, v ktorom sa disulfidická väzba S-S štiepi zlúčeninou RX, tým vznikne sulfenylová zlúčenina, a tá sa potom oxiduje na sulfinylovú zlúčeninu. Tento postup sa síce vyhýba použitiu zlúčeniny RSX, ale nevyhne sa neskoršiemu kroku oxidácie.
Podstatou vynálezu je vyvaľovanie sa obom uvedeným nedostatkom (ťažká oxidácia a toxicita reaktantu) tým, že sa navrhuje spôsob priamej sulfínylácie pôsobením RS(O)X na heterocyklické zlúčeniny, a to bez poškodenia celkového výťažku reakcie a súčasne so znížením počtu reakčných krokov. Nový spôsob, ktorý je predmetom vynálezu, spĺňa celkove alebo čiastočne požiadavky na ľahké uskutočnenie, výťažok a bezpečnosť.
Európske patentové prihlášky EP 0 295 117, 0 460 940 a 0 484 165 uvádzajú značné množstvo príkladov dosiahnutia sulfinylovaných heterocyklických zlúčenín. Sú zrejmé dva druhy postupov:
Prvá skupina postupov spočíva v produkcii najprv sulfenylovaných zlúčenín, ktoré sa musia následne oxidovať, aby sa získala požadovaná zlúčenina. Sulfenylované zlúčeniny sa pripravujú priamym účinkom reaktantu RSX na heterocyklickú zlúčeninu, ktorá má vodíkový atóm v pozícii na sulfenyláciu, alebo pôsobením činidiel na báze organomagnézia alebo zlúčenín R'I alebo R’Br (R' je alkylová alebo halogénalkylová skupina) na tiokyanatoheterocyklus, alebo nakoniec redukciou disulfidických zlúčenín v prítomnosti zlúčenín R’I. Tieto rôzne spôsoby sú opísané v európskej prihláške EP-A-O 295 117 (pozri postup b, dl, d2 a d3 na stranách 11 až 12). Iný spôsob využívajúci disulfidické zlúčeniny je opísaný v európskom patente EP Bl 374 061.
Druhá skupina spočíva v reakcii sulfinylovanej zlúčeniny so špecifickou zlúčeninou tak, že produktom tejto reakcie bude sulfinylovaná heterocyklická zlúčenina, ktorá vznikla cyklizáciou. Jednotlivé spôsoby sú opäť uvedené v európskej prihláške EP-A-O 295 117 (pozri spôsob a a c na strane 11), v ktorej sú detailne vysvetlené.
Okrem toho, pri aromatických a neheterocyklických radoch sú známe odkazy založené na priamej aromatickej (na benzénovom jadre) sulfmylácii. Napríklad Bull. Chem. Soc. Jpn. 46, (1973) 3615 opisuje sulfinylačnú reakciu metoxybenzénu uskutočnenú p-metylfenylsulfínylchloridom v prítomnosti katalyzátora A1C13 (chloridu hlinitého). Iná reakcia tohto typu je opísaná v Zh Org Khim, 17 (9) (1981) 1800. V tejto reakcii reaguje Grignardovo činidlo, najmä parametylbenzénmagnéziumbromid s naftylsulfinylchloridom.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je nový spôsob sulfínylácie heterocyklických zlúčenín, ktorý zahrnuje reakciu
- derivátu všeobecného vzorca RS(O)X, v ktorom R je lineárna alebo rozvetvená halogénalkylová skupina, ktorá obsahuje jeden až štyri atómy uhlíka a X je atóm halogénu, hydroxylová skupina alebo soľ odvodená od tejto skupiny, dialkylaminoskupina NR2R3, kde R2 a R3 sú alkylové alebo halogénalkylové skupiny s jedným až štyrmi atómami uhlíka, alebo aryloxyskupina, v ktorej arylová časť výhodne zodpovedá fenylovej skupine, ktorá je prípadne substituovaná jedným alebo viacerými substituentmi vybranými zo skupiny zahrnujúcej atómy halogénov a alkylové a halogénalkylové skupiny s jedným až štyrmi atómami uhlíka,
- s heterocyklickou zlúčeninou Het, ktorá je vybraná zo skupiny pozostávajúcej z pyrolov, pyrazolov, imidazolov, oxazolov, izoxazolov, tiazolov, izotiazolov alebo triazolov, kde všetky z týchto heterocyklov Het sú prípadne substituované jedným alebo viacerými atómami alebo skupinami vybranými zo skupiny zahrnujúcej atómy halogénov, aminoskupiny nesubstituované alebo substituované jednou alebo dvomi alkylovými skupinami s jedným až štyrmi atómami uhlíka, nitrilové skupiny, arylové skupiny, arylové skupiny substituované jedným alebo viacerými atómami halogénov alebo jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, halogénalkylovými skupinami alebo skupinami SF5 (pentafluórtioskupinami).
Uprednostňuje sa postup, ktorý zahrnuje výber heterocyklu Het zo skupiny pozostávajúcej z pyrolov, pyrazolov a imidazolov a v tomto prípade sa môže pridať na doplnenie reakcie zlúčenina C, vybraná zo skupiny pozostávajúcej z tosylátov, hydrochloridov a mezylátov primárnych, sekundárnych alebo terciámych amínov, výhodne dimetylamínu, pyridínu, trimetylaminu, dietylamínu alebo izopropylamínu, a plynného chlorovodíka, prípadne v prítomnosti približne ekvimolámeho množstva kyseliny para-toluénsulfónovej.
Prípadne sa na uskutočnenie uvedených reakcií môže použiť reaktant vybraný zo skupiny pozostávajúcej z fosgénu (dichíoridu karbonylu, COC12), chlórformiátov, chloridu fosforečného (PC1S) a dichloridu sulfínylu (SOC12).
Výhodné je vybrať heterocyklus substituovaný aminoskupinou. Táto skupina potom reaguje s RS(O)X a vznikne sulfínamidová zlúčenina, ktorá sa následne prešmykne, čím vznikne heterocyklická zlúčenina, ktorá má na jednom atóme uhlíka aminoskupinu a na susednom atóme uhlíka sulfinylovú skupinu RS(O).
Podľa zvláštneho uskutočnenia vynálezu sa použije zlúčenina CF3S(O)X, v ktorej X je atóm chlóru. Je známe, že v tomto prípade je zlúčenina CF3S(O)C1 (trifluórmetánsulfinylchlorid) menej toxická než predtým používaná zlúčenina CF3SC1 (trifluórmetánsulfenylchlorid), čo je jedna z výhod vynálezu. Okrem toho sa týmto spôsobom tiež vynechá nasledujúci krok oxidácie, ako už bolo uvedené. Navyše CF3SC1 (trifluórmetánsulfenylchlorid) je pri izbovej teplote plynná zlúčenina, zatiaľ čo CF3S(O)C1 (trifluórmetánsulfínylchlorid) je kvapalina, čo uľahčuje manipuláciu.
Podľa druhého zvláštneho uskutočnenia vynálezu sa použije zlúčenina CF3S(O)X, v ktorej X je skupina N(CH3)2 (dimetylamínová skupina) alebo N(C2H5)2 (dietylamínová skupina).
Podľa tretieho zvláštneho uskutočnenia vynálezu sa použije zlúčenina CF3S(O)X, v ktorej X je hydroxylová skupina alebo skupina ONa, a v tomto prípade sa reakcia uskutoční v prítomnosti fosgénu (dichlorid karbonylu, COC12) alebo dichloridu sulfínylu (SOC12).
Spôsob a jeho výhodné uskutočnenia je obzvlášť vhodný, pokiaľ heterocyklus Het je zlúčenina všeobecného vzorca A alebo B:
v ktorej R1 predstavuje atóm halogénu, výhodne fluóru, alebo alkylovú alebo halogénalkylovú skupinu, výhodne trifluórmetylovú skupinu, alebo skupinu SFs.
Vynález sa tiež týka spôsobu výroby 4-sulfinylpyrazolov všeobecného vzorca
kde R je lineárna alebo rozvetvená halogénalkylová skupina, ktorá má od jedného do štyroch atómov uhlíka a R1 predstavuje atóm halogénu, výhodne fluóru, alebo alkylovú alebo halogénalkylovú skupinu, výhodne trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu SF5, pri ktorom sa ako východiskový materiál použijú zlúčeniny všeobecného vzorca
ktoré sa podrobia reakcii s reaktantom všeobecného vzorca RS(O)X, v ktorom R je lineárna alebo rozvetvená halogénalkylová skupina, ktorá má od jedného do štyroch atómov uhlíka a X je atóm halogénu, hydroxylová skupina alebo soľ odvodená od tejto skupiny, dialkylaminoskupina NR2R3, kde R2 a R3 sú alkylové alebo halogénalkylová skupiny s jedným až štyrmi atómami uhlíka, alebo aryloxyskupina, v ktorej arylová časť výhodne zodpovedá fenylovej skupine, ktorá je prípadne substituovaná jedným alebo viacerými atómami halogénov alebo alkylovými alebo halogénalkylovými skupinami s jedným až štyrmi atómami uhlíka. Postup prebieha s molámym prebytkom reaktantu RS(O)X, ktorý sa vzťahuje na 4-H-pyrazol uvedený predtým. Tento prebytok je v rozmedzí od desať do päťdesiat percent, výhodne od dvadsať do tridsať percent.
Na úplné uskutočnenie uvedenej reakcie sa výhodne použije zlúčenina C, ktorá je vybraná zo skupiny pozostávajúcej z tosylátov, hydrochloridov a mezylátov akýchkoľvek primárnych, sekundárnych alebo terciárnych amínov, výhodne dimetylamínu, pyridínu, trimetylamínu, dietylamínu a izopropylamínu. Touto zlúčeninou C môže byť tiež plynný chlorovodík, ktorý sa prípadne použije v prítomnosti približne ekvimolámeho množstva kyseliny para-ioluénsulfónovej. Výhodný molámy pomer medzi zlúčeninou C a heterocyklickou zlúčeninou je medzi 0,5 až 2, a výhodne medzi 1 až 2. Okrem toho sa reakcia uskutočňuje v organickom médiu, v rozpúšťadle vybranom zo skupiny obsahujúcej toluén, 1,2-dichlóretán a dichlórmetán. Reakčná teplota je v rozmedzí od 0 do 100 °C, výhodne od 3 do 60 °C a ešte výhodnejšie od 30 do 55 °C.
Na uskutočnenie uvedených reakcií sa môže prípadne použiť reaktant vybraný zo skupiny pozostávajúcej z fos génu (dichlorid karbonylu, COC12), chlórformiátov, chloridu fosforečného a dichloridu sulfinylu (SOC12).
Uvedený postup sulfinylácie pyrazolov je ešte výhodnejší na výrobu 4-sulfmylpyrazolov vzorcov
V tomto prípade sa podľa opísaného spôsobu a jeho zvláštnych uskutočnení zlúčenina vzorca CF3S(O)C1, CF3S(O)N(CH3)2, CF3S(O)N(C2H5)2, CF}S(O)OH, alebo CF3S(O)ONa s fosgénom (COC12), dichloridom sulfinylu (SOC12) alebo zlúčeninou vzorca C1CO2C2H5 podrobí reakcii s 4-//-pyrazolom jedného z uvedených vzorcov
Vynález sa tiež vzťahuje na intermediáme sulfónamidy všeobecného vzorca RS(O)NH-Heť, v ktorom Heť-NH2 je aminosubstituovaný heterocyklus vybraný zo skupiny pozostávajúcej z pyrolov, pyrazolov, imidazolov, oxazolov, izoxazolov, tiazolov, izotiazolov a triazolov, pričom všetky z týchto heterocyklov Heť-NH2 sú prípadne substituované jedným alebo viacerými atómami alebo skupinami vybranými zo skupiny zahrnujúcej atómy halogénov, aminoskupiny nesubstituované alebo substituované jednou alebo dvomi alkylovými skupinami s jedným až štyrmi atómami uhlíka, nitrilové skupiny, arylové skupiny, arylové skupiny substituované jedným alebo viacerými atómami halogénov a/alebo jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, halogénalkylovými skupinami alebo skupinami SF5.
Ešte výhodnejšie tvoria súčasť vynálezu zlúčeniny všeobecného vzorca RS(O)NH-Het', kde Heť-NH, je aminosubstituovaný pyrazolový heterocyklus, ktorý je prípadne substituovaný jedným alebo viacerými atómami alebo skupinami vybranými zo skupiny zahrnujúcej atómy halogénov, aminoskupiny nesubstituované alebo substituované jednou alebo dvomi alkylovými skupinami s jedným až štyrmi atómami uhlíka, nitrilové skupiny, arylové skupiny, arylové skupiny substituované jedným alebo viacerými atómami halogénov a/alebo jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, halogénalkylovými skupinami alebo skupinami SF5, a kde sulfinamidová skupina je v piatej pozícii na tomto heterocykle.
Ešte výhodnejšie sa vynález týka zlúčenín 5-(,V-tnfluórmetylsulfinyl)amino-3-kyano-1 -[2,6-dichlór-4-trifluórmetylfenyl]-4-H-pyrazolu a 5-(,V-trifluórmetyIsulfinyl)amino-3-kyano-l-[2,6-dichlór-4-pcntafluórtiofenyl]-4-//-pyrazolu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Nasledujúce príklady objasňujú vynález a ukazujú, ako by sa mohol uskutočniť tak, aby nijako neobmedzovali jeho rozsah.
Príklad 1
Sulfinylácia použitím (CF3S(O)C1): syntéza 5-amino-3-kyano-1 -(2,6-dichIór-4-trifluórmetylfenyl]-4-trifluórmetylsulfinylpyrazolu
8,06 g (25 mmol) 5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlór-4-trifluórmetylfenyl)pyrazolu a 8,15 g (38 mmol) dimetylaminotosylátu sa suspenduje v 50 ml toluénu.
K zmesi sa rýchle pridá 5 g (32 mmol) trifluórmetylsulfinylchloridu. Reakčné médium sa potom zohreje na 50 °C. Reakcia sa nechá pri tejto teplote prebiehať 8 hodín a potom sa cez reakčnú zmes nechá prechádzať jjrúd argónu. Potom sa reakčné médium schladí na 20 °C. Ďalej sa pridá 20 ml vody a vzniknutá zrazenina sa odfiltruje a premyje najprv vodou a potom toluénom.
Vzniknutý produkt sa vysuší za tepla vo vákuu. Týmto spôsobom sa získa 9,77 g (výťažok tvorí 88 %) 5-amino-3-kyano-1 -(2,6-dichlór-4-trifluórmetylfenyl)-4-trifluórmetylsulfinylpyrazolu, s čistotou viac ako 95 % (stanovené vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografiou, HPLC).
Fyzikálne a spektrálne charakteristiky získanej zlúčeniny sú nasledujúce:
Teplota topenia: 196- 1 98 °C NMR:
(*H, deuterochloroform, tetrametylsilán):
5,1 ppm (s, 2H),
7,8 ppm (s, 2H), (13C, pcrdeuteroacetón, tetrametylsilán):
fenylová skupina C,: 135,4 ppm,
C2: 137,5 ppm, C3: 127,6 ppm, C4: 135,5 ppm, C(CF3): 123 ppm, pyrazolová skupina: C3: 126,7 ppm,
C4: 94,6 ppm, C5: 152,3 ppm, C(CN): 111,7 ppm, C(CF3): 126,3 ppm. Hmotnostná spektrometria, EI + : M = 436 (35C1)
Príklad 2
Sulfinylácia použitím CF3S(O)C1: syntéza 5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlór-4-trifluórmetylfenyl)-4-trifluórmetylsulfinylpyrazolu
0,81 g (2,5 mmol) 5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlór-4-trifluórmetylfenyl)pyrazolu a 0,29 g (2,5 mmol) suchého pyridínhydrochloridu sa rozpustí v 5 ml 1,2-dichlóretánu.
K zmesi sa pridá 0,5 g (3,2 mmol) trifluórmetylsulfinylchloridu. Reakčné médium sa potom zohrieva 10 hodín na 50 °C. Ďalej sa postupuje ako v už uvedenom príklade.
Získaný výťažok 5-amino-3-kyano-l-(2,6-díchlór-4-trifluórmetylfenyl)-4-trifluôrmetylsulfinylpyrazolu, ktorý týmto spôsobom vznikol, tvorí 74 %.
Príklad 3
Sulfinylácia použití CF3S(O)N(CH3)2: syntéza 5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlór-4-trifluórmetylfenyl)-4-trifluórmetylsulfinylpyrazolu
0,81 g (2,5 mmol) 5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlór-4-trifluór metylfenyl)pyrazolu a 0,55 g (2,5 mmol) suchej kyseliny paratoluénsulfónovej sa suspenduje v 5 ml toluénu. K reakčnému médiu sa potom pridá 0,53 g (3,2 mmol) TV^-dimetyltrifluórmetylsulfinylamínu a ďalej roztok 2,5 mmol chlorovodíka v toluéne. Takto vytvorené médium sa zohrieva 8 hodín pri 50 °C. Ďalší postup sa uskutočňuje rovnako ako v príklade 1.
Získaný výťažok 5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlór-4-trifluór- metylfenyl)-4-trifluórmetylsulfinylpyrazolu, ktorý týmto spôsobom vznikol, tvorí 72 %.
Príklad 4
Syntéza 5-(N-trifluórmetylsulfinyl)amino-3-kyano-l-(2,6-dichlór-4-trifluórmetylfenyl)pyrazolu
Sulfinamid-pyrazol, ktorý patrí do rozsahu vynálezu, sa môže pripraviť a izolovať podľa nasledujúceho postupu:
3,23 g (10 mmol) 5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlór-4-trifluórmetylfenyl)pyrazolu a 3,25 g (15 mmol) dimetylaminotosylátu sa suspenduje v 20 ml toluénu. Teplota sa upraví na 5 °C. Ďalej sa rýchle pridajú 2 g (13 mmol) trifluórmetylsulfinylchloridu. Potom sa pridá roztok 5 mmol dimetylamínu v toluéne.
Reakcia sa nechá prebiehať pri miešaní 30 minút, pri teplote 5 °C. Potom sa pridá 50 ml metyl-ťerc-butyléteru. Vzniknutá zrazenina sa oddelí filtráciou a potom sa prepláchne. Filtrát sa izoluje a premyje tak, že sa extrahuje dvakrát 10 ml ľadovej vody. Organická fáza sa koncentruje. Získaný zvyšok sa kryštalizuje z toluénu.
Takto sa získa 1,75 g 5-(N-trifluórmetylsulfinyl)amino-3-kyano-l-(2,6-dichlór-4-trifluórmetylfenyl)pyrazolu.
Fyzikálne a spektrálne charakteristiky získanej zlúčeniny sú nasledujúce:
Teplota topenia: 123-124 °C NMR:
(’H, perdeuteroacetón, 1,1,1,3,3,3-hexametyldisilazán):
7,06 ppm (s, 1H),
8,06 ppm (s, 2H) (l3C, perdeuteroacetón, tetrametylsilán):
fenylová skupina: C].· 136,2 ppm,
C2: 137 ppm,
C3: 127,4 ppm, C4: 135,2 ppm, C(CF3): 123,3 ppm pyrazolová skupina: C3: 128,5 ppm,
C4:105,7 ppm, C5: 140,7 ppm, C(CN): 113,5 ppm, C(CF3): 124,5 ppm
Príklad 5
Syntéza 5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlór-4-triíluórmetylfenyl)-4-trifluórmetylsulfinylpyrazolu prešmykom sulfinamid-pyrazolu z príkladu 4
0,109 g (0,25 mmol) sulfinamid-pyrazolu získaného v už uvedenom príklade a 0,075 g (0,33 mmol) dimetylamíntosylátu sa suspenduje v toluéne. Pridá sa roztok kyseliny chlorovodíkovej v toluéne v množstve zodpovedajúcom 0,25 mmol kyseliny chlorovodíkovej. Reakčné médium sa ďalej zohrieva 10 hodín na 50 °C.
Takto získaný výťažok 5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlór-4-trifluórmetylfenyl)-4-trifluórmetylsulfinylpyrazolu tvorí 80 %.
Príklad 6
Sulfinylácia použití CF3S(O)ONa: syntéza 5-amino-3-kyano-l-(2,6-díchlór-4-trifluórmetylfenyI)-4-trifluórmetylsulfmylpyrazolu
0,81 g (2,5 mmol) 5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlór-4-trifluónnetylfenyl)pyrazolu, 0,815 g (3,8 mmol) dimetylaminotosylátu a 0,51 g (3,25 mmol) sodnej soli kyseliny trifluórmetánsulfinovej sa suspenduje v 5 ml toluénu. Táto zmes sa ochladí na 5 °C, pridá sa dichlorid sulfinylu (SOC12), a potom sa zmes mieša približne 1 hodinu pri izbovej teplote. Potom sa reakčné médium zohrieva 8 hodín na teplotu 50 °C. Nasledujúci postup je rovnaký ako v príklade 1.
Získaný výťažok 5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlór-4-trifluórmetylfenyl)-4-trifluórmetylsulfinylpyrazolu tvorí 66 %.

Claims (16)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob sulfinylácie heterocyklických zlúčenín, vyznačujúci sa tým, že sa derivát všeobecného vzorca RS(O)X, v ktorom R je lineárna alebo rozvetvená halogénalkylová skupina, ktorá má od jedného do štyroch atómov uhlíka a X je atóm halogénu, hydroxylová skupina alebo soľ odvodená od tejto skupiny, dialkylamínová skupina NR2R3, kde R2 a R3 sú alkylové alebo halogénalkylové skupiny s jedným až štyrmi atómami uhlíka, alebo aryloxyskupina, v ktorej arylová časť výhodne zodpovedá fenylovej skupine, ktorá je prípadne substituovaná jedným alebo viacerými atómami halogénov alebo alkylovými alebo halogénalkylovými skupinami s jedným až štyrmi atómami uhlíka, podrobí reakcii s heterocyklickou zlúčeninou Het vybranou zo skupiny pozostávajúcej z pyrolov, pyrazolov, imidazolov, oxazolov, izoxazolov, tiazolov, izotiazolov a triazolov, kde všetky z týchto heterocyklov Het sú prípadne substituované jedným alebo viacerými atómami alebo skupinami vybranými zo skupiny zahrnujúcej atómy halogénov, aminoskupiny nesubstituované alebo substituované jednou alebo dvomi alkylovými skupinami s jedným až štyrmi atómami uhlika, nitrilové skupiny, arylové skupiny, arylové skupiny substituované jedným alebo viacerými atómami halogénov a/alebo jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, halogénalkylovými skupinami alebo skupinami SF5.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa na uskutočnenie reakcie použije heterocyklus Het vybraný zo skupiny pozostávajúcej z pyrolov, pyrazolov a imidazolov a zlúčenina vybraná zo skupiny pozostávajúcej z tosylátov, hydrochloridov a mezylátov primárnych, sekundárnych a terciámych amínov, výhodne dimetylamínu, pyridínu, trimetylamínu, dietylamínu a izopropylamínu, a kyseliny chlorovodíkovej, prípadne v prítomnosti kyseliny para-toluénsul iónovej.
  3. 3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že sa na uskutočnenie reakcie použije reaktant vybraný zo skupiny pozostávajúcej z fosgénu COC12, chlórformiátov, chloridu fosforečného a dichloridu sulfinylu SOC12.
  4. 4. Spôsob podľa nárokov laž3, vyznačujúci sa tým, že sa na prípravu heterocyklickej zlúčeniny, ktorá má amínoskupinu na jednom uhlíkovom atóme a sulfinylovú skupinu RS(O) na susednom uhlíku, použije heterocyklus substituovaný aminoskupinou, ktorá reaguje s RS(O)X, pričom vzniká sulfínamid, ktorý sa následne prešmykne.
  5. 5. Spôsob podľa nárokov laž4, vyznačujúci sa tým, že R je trifluórmetylová skupina a X je atóm chlóru.
  6. 6. Spôsob podľa nárokov laž4, vyznačujúci sa tým, že R je trifluórmetylová skupina a X je dimetylaminoskupina alebo dietylaminoskupina.
  7. 7. Spôsob podľa nároku 3 alebo 4, vyznačujúci sa tým, že R je trifluórmetylová skupina a X je hydroxylová skupina alebo skupina ONa a reakcia prebieha v prítomnosti fosgénu COClj alebo dichloridu sulfrnylu SOC12.
  8. 8. Spôsob podľa nárokov laž7, vyznačujúci sa tým, že heterocyklus Het je zlúčenina všeobecného vzorca A alebo B (Al (Bj v ktorom R1 predstavuje atóm halogénu, výhodne fluóru, alkylovú alebo halogénalkylovú skupinu, výhodne trifluórmetylovú skupinu alebo pentafluórtioskupinu SF5.
  9. 9. Spôsob podľa nároku 1 na výrobu 4-sulfinylpyrazolov všeobecného vzorca v ktorom R je lineárna alebo rozvetvená halogénalkylová skupina, ktorá má od jedného do štyroch atómov uhlíka a R1 predstavuje atóm halogénu, výhodne fluóru, alkylovú alebo halogénalkylovú skupinu, výhodne trifluórmetylovú skupinu, alebo skupinu SF5, vyznačujúci sa tým, že sa zlúčenina všeobecného vzorca podrobí reakcii s reaktantom všeobecného vzorca RS(O)X, v ktorom R je lineárna alebo rozvetvená halogénalkylová skupina, ktorá má od jedného do štyroch atómov uhlíka a X je atóm halogénu, hydroxylová skupina alebo soľ odvodená od tejto skupiny, dialkylaminoskupina NR2R3, kde R2 a R3 sú alkylové alebo halogénalkylové skupiny s jedným až štyrmi atómami uhlíka, alebo aryloxyskupina, v ktorej arylová časť výhodne zodpovedá fenylovej skupine, ktorá je prípadne substituovaná jedným alebo viacerými atómami halogénov alebo alkylovými alebo halogénalkylovými skupinami s jedným až štyrmi atómami uhlíka.
  10. 10. Spôsob podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že sa na uskutočnenie reakcie použije zlúčenina vybraná zo skupiny pozostávajúcej z tosylátov, hydrochloridov a mezylátov primárnych, sekundárnych a terciárnych amínov, výhodne dimetylamínu, pyridínu, trimetylamínu, dietylamínu alebo izopropylaminu a kyseliny chlorovodíkovej, prípadne v prítomnosti kyseliny para-loluénsulfónovej.
  11. 11. Spôsob podľa nároku 9 alebo 10, vyznačujúci sa tým, že sa na uskutočnenie reakcie použije reaktant vybraný zo skupiny pozostávajúcej z fosgénu COCI2, chlórformiátov, chloridu fosforečného a dichloridu sulfinylu SOC12.
  12. 12. Spôsob podľa nárokov 9 až 11 na výrobu 4-sulfinylpyrazolov vzorcov vyznačujúci sa tým, že sa buď zlúčeninou vzorca CF3S(O)C1, CF3S(O)N(CH3)2 alebo CF3S(O)N(C2H5)2, alebo zlúčeninou vzorca CF3S(O)OH alebo CF3S(O)ONa spolu s fosgénom, dichloridom sulfinylu či etylchlórformiátom pôsobí na 4-W-pyrazol jedného z nasledujúcich všeobec- sf5
  13. 13. Intermediáme sulflnamidy všeobecného vzorca RS(O)NH-Heť, v ktorom Heť-NH2 je aminosubstituovaná zlúčenina Het definovaná v nároku 1 alebo 2, a symbol R má význam definovaný v nároku 1 alebo 2.
  14. 14. Sulflnamidy podľa nároku 13. vyznačujúce sa tým, že Het'-NH2 je aminosubstituovaný pyrazolový heterocyklus, ktorý je prípadne substituovaný jedným alebo viacerými atómami alebo skupinami vybranými zo skupiny zahrnujúcej atómy halogénov, aminoskupiny nesubstituované alebo substituované jednou alebo dvomi alkylovými skupinami s jedným až štyrmi atómami uhlíka, nitrilové skupiny, arylové skupiny, arylové skupiny substituované jedným alebo viacerými atómami halogénov a/alebo jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, halogénalkylovými skupinami alebo skupinami SF5, a sulfinamidová skupina je v piatej pozícii na tomto heterocykle.
  15. 15. Sulfinamid podľa nároku 14, ktorým je 5-(jV-trifluórmetylsulfinyl)amino-3-kyano-l-[2,6-dichlór-4-trifluórmetylfenyl]-4-//-pyrazol.
  16. 16. Sulfinamid podľa nároku 14, ktorým jc 5-(A/-trifluórmetylsulfinyl)amino-3-kyano-l-[2,6-dichlór-4-pentafluórtiofenyl]-4-7/-pyrazol.
SK234-95A 1994-02-22 1995-02-20 Spôsob sulfinylácie heterocyklických zlúčenín a intermediárne sulfínamidy SK282510B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9402222A FR2716453B1 (fr) 1994-02-22 1994-02-22 Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK23495A3 SK23495A3 (en) 1995-09-13
SK282510B6 true SK282510B6 (sk) 2002-10-08

Family

ID=9460460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK234-95A SK282510B6 (sk) 1994-02-22 1995-02-20 Spôsob sulfinylácie heterocyklických zlúčenín a intermediárne sulfínamidy

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5618945A (sk)
EP (1) EP0668269B1 (sk)
JP (3) JP3963965B2 (sk)
KR (1) KR100370990B1 (sk)
CN (1) CN1056833C (sk)
AT (1) ATE218127T1 (sk)
AU (1) AU678876B2 (sk)
BR (1) BR9500858A (sk)
CA (1) CA2143135C (sk)
CZ (1) CZ294640B6 (sk)
DE (1) DE69526815T2 (sk)
DK (1) DK0668269T3 (sk)
ES (1) ES2173932T3 (sk)
FI (1) FI113764B (sk)
FR (1) FR2716453B1 (sk)
HU (1) HU214283B (sk)
IL (1) IL112708A (sk)
PL (1) PL183151B1 (sk)
PT (1) PT668269E (sk)
RO (1) RO113639B1 (sk)
RU (1) RU2136665C1 (sk)
SK (1) SK282510B6 (sk)
UA (1) UA44226C2 (sk)
ZA (1) ZA951468B (sk)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2327189T3 (es) * 1997-04-07 2009-10-26 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Derivados de pirazol, su procedimiento de preparacion, intermediarios y plangicida que los contienen como ingrediente activo.
FR2784101B1 (fr) * 1998-09-14 2000-11-17 Rhodia Chimie Sa Procede de condensation de derive(s) aromatique(s) et d'un derive sulfinique dont la chaine carbonee est attachee a la fonction sulfinique par un atome de carbone perhalogene
GB9907458D0 (en) * 1999-03-31 1999-05-26 Rhone Poulenc Agrochimie Processes for preparing pesticidal intermediates
WO2001000614A1 (fr) 1999-06-29 2001-01-04 Mitsubishi Chemical Corporation Derives de pyrazole, leur procede de production et pesticides les contenant comme principe actif
RO121209B1 (ro) 1999-10-22 2007-01-30 Rhone-Poulenc Agrochimie Procedeu de obţinere a unui derivat de 4-trifluormetilsulfinilpirazol
EP1331222A1 (en) * 2002-01-28 2003-07-30 Virbac S.A. Environment friendly reagents and process for halogenoalkylsulfinylation of organic compounds
AU2004234057A1 (en) * 2003-04-29 2004-11-11 Akzo Nobel N.V. Antisolvent solidification process
AU2005223483B2 (en) * 2004-03-18 2009-04-23 Zoetis Llc N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides
US8440709B2 (en) 2005-12-14 2013-05-14 Makhteshim Chemical Works Ltd. Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile
CN101168529B (zh) * 2006-10-24 2011-03-23 温州大学 氟虫腈、乙虫腈及其衍生物的合成方法
JP5931322B2 (ja) 2006-11-10 2016-06-08 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ フィプロニルの結晶変態
MX2009004323A (es) 2006-11-10 2009-05-05 Basf Se Nueva modificacion cristalina.
EP2081908B1 (en) 2006-11-10 2013-04-24 BASF Agro B.V., Arnhem (NL), Zürich Branch Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
ES2398595T3 (es) * 2006-11-10 2013-03-20 Basf Se Procedimiento para la sulfinilación de un derivado de pirazol
UA110598C2 (uk) 2006-11-10 2016-01-25 Басф Се Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу
JP5450079B2 (ja) * 2006-11-10 2014-03-26 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ピラゾール誘導体のスルフィニル化の方法
DK2083629T4 (en) 2006-11-10 2015-03-02 Basf Se CRYSTAL MODIFICATION OF FIPRONIL
US7378547B1 (en) 2006-11-28 2008-05-27 E.I. Du Pont De Nemours And Company Process for the synthesis of hydroxy aromatic acids
FR2925493B1 (fr) * 2007-12-19 2011-09-30 Vetoquinol Procede de preparation du fipronil et d'analogues de celui-ci.
JP5486603B2 (ja) * 2008-10-02 2014-05-07 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア トリフルオロメタンスルフィン酸の製造方法および精製方法
US9198421B2 (en) 2011-01-14 2015-12-01 Keki Hormusji Gharda Polymorphism in 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-3-cyano-4-trifluoro methyl sulfinyl pyrazole
CN102093295A (zh) * 2011-03-10 2011-06-15 江苏长青农化股份有限公司 一种农药杀虫剂氟虫腈的合成方法
TWI579274B (zh) 2012-04-20 2017-04-21 龍馬躍公司 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法
US8993613B2 (en) 2013-04-17 2015-03-31 The Hartz Mountain Corporation Ectoparasiticidal formulations
CN104557713B (zh) * 2013-10-22 2018-08-21 江苏托球农化股份有限公司 高纯度氟虫腈制备方法
EP3412659A1 (en) * 2017-06-09 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of sulfur-substituted pyrazole derivatives
CN107963993A (zh) * 2018-01-06 2018-04-27 江苏托球农化股份有限公司 一种高纯度氟虫腈的制备方法
EP3941907A4 (en) * 2019-03-19 2023-01-04 Gharda Chemicals Limited FIPRONIL SYNTHESIS METHOD
CN113149873A (zh) * 2021-03-10 2021-07-23 浙江埃森化学有限公司 一种三氟甲基亚磺酰氯的制备方法
CN115650919A (zh) * 2022-04-13 2023-01-31 华东理工大学 一种自三氯甲基亚磺酰氯制备氟虫腈的方法
CN115353490A (zh) * 2022-09-26 2022-11-18 安徽美诺华药物化学有限公司 一种氟虫腈的纯化工艺

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5187185A (en) * 1988-12-09 1993-02-16 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-arylpyrroles
JPS55157570A (en) * 1979-05-26 1980-12-08 Nissan Chem Ind Ltd Sulfamylimidazole derivative, and agricultural and horticultural fungicide
GB8713768D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
US5232940A (en) * 1985-12-20 1993-08-03 Hatton Leslie R Derivatives of N-phenylpyrazoles
DE3820190A1 (de) * 1988-06-14 1989-12-21 Cassella Ag Pyrrolderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als pharmazeutische wirkstoffe
CA2004776C (fr) * 1988-12-13 2000-04-25 Claude Wakselman Procede de preparation de perfluoroalkylthioethers
US5223525A (en) * 1989-05-05 1993-06-29 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-arylimidazoles
GB9120641D0 (en) * 1991-09-27 1991-11-06 Ici Plc Heterocyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
RO113639B1 (ro) 1998-09-30
KR100370990B1 (ko) 2003-04-21
FR2716453A1 (fr) 1995-08-25
HUT69333A (en) 1995-09-28
JPH07278106A (ja) 1995-10-24
RU2136665C1 (ru) 1999-09-10
PT668269E (pt) 2002-09-30
BR9500858A (pt) 1995-10-24
JP2007153906A (ja) 2007-06-21
HU9500522D0 (en) 1995-04-28
UA44226C2 (uk) 2002-02-15
CZ46195A3 (en) 1995-10-18
IL112708A (en) 2005-05-17
CA2143135C (fr) 2010-01-19
EP0668269A1 (fr) 1995-08-23
AU678876B2 (en) 1997-06-12
JP2005187478A (ja) 2005-07-14
CZ294640B6 (cs) 2005-02-16
AU1238395A (en) 1995-08-31
PL183151B1 (pl) 2002-05-31
PL307393A1 (en) 1995-09-04
CN1110682A (zh) 1995-10-25
FI113764B (fi) 2004-06-15
ATE218127T1 (de) 2002-06-15
FI950800A (fi) 1995-08-23
FI950800A0 (fi) 1995-02-21
US5618945A (en) 1997-04-08
JP3963965B2 (ja) 2007-08-22
DK0668269T3 (da) 2002-06-17
DE69526815T2 (de) 2002-11-14
JP4447478B2 (ja) 2010-04-07
CN1056833C (zh) 2000-09-27
ZA951468B (en) 1996-02-16
RU95102481A (ru) 1996-11-20
JP4731503B2 (ja) 2011-07-27
SK23495A3 (en) 1995-09-13
CA2143135A1 (fr) 1995-08-23
HU214283B (hu) 1998-03-02
DE69526815D1 (de) 2002-07-04
FR2716453B1 (fr) 1996-03-29
EP0668269B1 (fr) 2002-05-29
KR950032134A (ko) 1995-12-20
IL112708A0 (en) 1995-05-26
ES2173932T3 (es) 2002-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK282510B6 (sk) Spôsob sulfinylácie heterocyklických zlúčenín a intermediárne sulfínamidy
US5206372A (en) Preparation of 2-chloropyridine derivatives
CZ288966B6 (cs) Způsob výroby N-substituovaných 3-hydroxypyrazolů
RU2236403C2 (ru) Способ получения производных 5-амино-1- арил-3-цианопиразола и промежуточные соединения для их получения
SK284800B6 (sk) Spôsob prípravy pyrazolových derivátov
AU2005298922A1 (en) Process for the preparation of pyrazoles
US4820847A (en) Process for the preparation of 4-substituted 1-aryl-5-amino-pyrazoles
JP4042164B2 (ja) １−（ヘテロ）アリール−３−ヒドロキシピラゾールの製造方法
US6392081B1 (en) Processes for preparing pesticidal intermediates
EP1286969B1 (en) Process for the preparation of pesticidal compounds
US5849910A (en) Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds
JP2627984B2 (ja) 尿素誘導体
KR830000634B1 (ko) N-트리틸 이미다졸 화합물을 제조하는 방법
JPS6023113B2 (ja) 新規ピラゾ−ル誘導体の製造法
KR950005800A (ko) N-알로일-c-(n-메틸 아닐리노) 이미도일 클로라이드유도체 및 그 제조방법
MXPA99009046A (en) Process for preparing o-(3-amino-2-hydroxy-propyl)-hydroxymic acid halides
PL162664B1 (pl) Sposób wytwarzania 2-/aminoalkilotio/karbapenemów PL PL PL

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20150220