RO121209B1 - Procedeu de obţinere a unui derivat de 4-trifluormetilsulfinilpirazol - Google Patents

Procedeu de obţinere a unui derivat de 4-trifluormetilsulfinilpirazol Download PDF

Info

Publication number
RO121209B1
RO121209B1 ROA200200317A RO200200317A RO121209B1 RO 121209 B1 RO121209 B1 RO 121209B1 RO A200200317 A ROA200200317 A RO A200200317A RO 200200317 A RO200200317 A RO 200200317A RO 121209 B1 RO121209 B1 RO 121209B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
process according
formula
disulfide
compound
reaction
Prior art date
Application number
ROA200200317A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Louis Clavel
Isabelle Pelta
Bars Sylvie Le
Philippe Charreau
Original Assignee
Rhone-Poulenc Agrochimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8167491&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RO121209(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Rhone-Poulenc Agrochimie filed Critical Rhone-Poulenc Agrochimie
Publication of RO121209B1 publication Critical patent/RO121209B1/ro

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Invenţia se referă la un procedeu de preparare a unui derivat de 4-trifluormetilsulfinilpirazol cu formula (I):în care W reprezintă azot sau-CR3,cum ar fi 5-amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-cian-4-trifluormetilsulfinilpirazolul, şi a intermediarilor utilizaţi la prepararea acestora, care sunt utili ca pesticide.

Description

Prezenta invenție se referă la procedee îmbunătățite de preparare a pesticidelor pe bază de 1-arilpirazol cum ar fi 5-amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-ciano-4trifluormetilsulfinilpirazol cunoscut ca Fipronil (Pesticide Manual,Ediția a 11-a) și a interme diarilor utilizați la prepararea sa 5-amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-ciano-4-trifluormetiltiopirazol și disulfură de 5-amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-cianopirazol-4-il.
Publicația Brevetului European nr. 295 117 descrie prepararea 5-amino-1-(2,6diclor-4-trifluormetilfenil)-3-ciano-4-trifluormetilsulfinilpirazol prin oxidarea 5-amino-1-(2,6diclor-4-trifIuormetilfenil)-3-ciano-trifluormetiltiopirazolului cu acid 3-clorperbenzoic. Utilizarea acidului trifluoracetic și peroxidului de hidrogen (care formează acid trifluorperacetic in situ) pentru oxidarea sulfurilor la sulfați și/sau sulfone este cunoscută și este în general utilă pentru oxidarea sulfurilor deficitare în electroni cum ar fi trifluormetilsu Ifurile care sunt oxidate mai puțin prompt decât alte sulfuri. Astfel de proceduri au fost prezentate în literatură, de exemplu în prepararea anumitor pesticide pe bază de 1-arilpirazol.
O problemă întâlnită în prepararea 5-amino-1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-cianotrifluormetiIsulfinilpirazoluIui prin oxidarea 5-amino-1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-cianotrifluormetiltiopirazolului este co-formarea sulfonei corespunzătoare compusului 5-amino-1(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-ciano-trifluormetilsulfonilpirazol, care este dificil deîndepărtat din sulfoxid. Un număr de oxidanți (incluzând printre alții vanadat de sodiu, wolframat de sodiu, acid peracetic, acid performic și acid pertricloracetic) au fost utilizați în încercarea de a obține o oxidare eficientă și regioselectivă care va furniza 5-amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-ciano-trifluormetilsulfinilpirazol în formă pură și care, de asemenea, poate fi utilizată pentru preparare pe scară largă. S-a constatat că toate procedeele de mai sus sunt nesatisfăcătoare dintr-un aspect sau altul.
S-a constatat acum că un amestec de acid trifluoracetic și apă oxigenată (acid trifluorperacetic) conduce la rezultate excelente sub ambele aspecte selectivitate și randament.
Cu toate acestea, o problemă a utilizării amestecului de acid trifluoracetic și apă oxigenată pe scară largă este aceea că duce la coroziunea emailului recipientelor de reacție industriale, care este rapidă (de obicei 300 pm/an) chiar la temperatura ambiantă, în timp ce la 80°C viteza de coroziune crește la aproximativ 1430 pm/an. Această coroziune apare ca rezultat al formării acidului fluorhidric, și de aceea împiedică utilizarea acestui amestec de reacție în astfel de recipiente.
S-a găsit acum că adăugarea unui compus inhibitor de coroziune, cum ar fi acidul boric, la amestecul de reacție inhibă procesul de coroziune și reduce viteza de coroziune la un nivel care este de obicei mai mic de 5 pm/an.
Publicația Brevetului European nr. 0374061 și J.L. Clavel ș.a. în J.Chem.Soc. Perkin I, (1992), 3371-3375 descriu prepararea disulfurii de 5-amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-cianopirazol-4-il, și conversia suplimentară a acestei disulfuri la 5-amino-1-(2,6diclor-4-trifluormetilfenil)-3-ciano-4-trifluormetiltiopirazol activ din punctul de vedere pesticid prin reacția cu bromură de trifluormetil în prezența formiatului de sodiu și dioxidului de sulf în N.N-dimetilformamidă într-o autoclavă la presiune scăzută (de obicei 13 bar) la 60°C.
Cu toate acestea, pe scări mai mari reacția este exotermă, ceea ce are ca efect o creștere a presiunii de bază în reactor și este asociată cu o manipulare riscantă.
Mai mult, este necesar să se adauge bromură de trimetil încet (în general în decursul a 0,5 h), deoarece s-a constatat că amestecul de disulfură, formiat de sodiu, dioxid de sulf și N.N-dimetilformamidă este instabil (de obicei conducând la 55% degradare în produși secundari nedoriți în 2 h la 50°C). Această necesitate pentru o adăugare rapidă de bromură de trifluormetil nu este compatibilă cu natura exotermă a reacției.
în scopul înlăturării acestor probleme și dezvoltării unui procedeu care să poată fi utilizat pe scară largă au fost căutate alte condiții.
RO 121209 Β1 în procedurile descrise mai sus reacția a fost realizată prin adăugare de bromură de 1 trifluormetil la un amestec al altor componenți. A fost acum dezvoltat un procedeu nou, în care ordinea de adăugare este diferită. 3
Publicația Brevetului European nr. 0374061 descrie prepararea disulfurii de 5amino-1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-cianopirazol-4-il prin reacția 5-amino-1 -(2,6-diclor-4- 5 trifluormetilfenil)-3-cianopirazol-4-tiocianatopirazolului cu o bază, și conversia suplimentară a acestei disulfuri la 5-amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-cianopirazol-4-trifluormetil- 7 tiopirazol activ din punctul de vedere pesticid.
Publicația Brevetului European nr. 295117 prezintă un procedeu de preparare a 9 disulfurilorde 1-aril-3,5-disubstituit-pirazol-4-il prin hidroliză derivațilorde4-tiocianatopirazol corespunzători utilizând acid clorhidric în etanol, sau prin reducere utilizând borohidrură de 11 sodiu în etanol, sau prin tratament cu hidroxid de sodiu apos în condiții de transfer de fază în prezență de cloroform și clorură de benziltrietilamoniu. 13
Prepararea intermediarilor de 5-amino-1-aril-3-ciano-4-tiocianatopirazol este de asemenea descrisă în Publicația Brevetului European 0374061 și 295117, și aceștia sunt obținuți prin 15 tiocianarea derivaților de 5-amino-1-aril-3-cianopirazol corespunzători utilizând un metal alcalin sau tiocianat de amoniu în prezență de bromură sau metanol la temperatură joasă. 17
Procedeul în două etape de mai sus de preparare a intermediarilor de disulfură de 5-amino-1 -aril-3-cianopirazol-4-il din 5-amino-1 -aril-3-cianopirazoli prezintă câteva probleme 19 care limitează utilitatea lui pentru aplicare pe scară largă:
i) etapa de tiocianare este în general realizată la temperaturi foarte joase,21 ii) amestecul de bromură și metanol utilizat în reacția de tiocianare poate forma amestecuri explozive,23 iii) reacțiile de mai sus implică amestecuri eterogene, și iv) este dificil să se obțină transformări complete la produs în fiecare etapă de reacție.25 în scopul înlăturării acestor probleme au fost căutate alte condiții. Astfel, riscul exploziei poate fi evitat în reacția de tiocianare prin înlocuirea metanolului cu un amestec de diclor- 27 metan și apă; cu toate acestea, prezenta procedură nu este eficientă la scară mare.
Reacția de tiocianare poate fi în mod alternativ realizată cu succes utilizând un metal 29 alcalin sau tiocianat de amoniu în prezența apei oxigenate și a unui acid mineral cum ar fi acid clorhidric într-un solvent cum ar fi un alcool de exemplu metanol. A fost găsită o pro- 31 cedură îmbunătățită pentru etapa ulterioară de hidroliză care implică utilizarea unei baze cum ar fi un hidroxid de metal alcalin, de exemplu hidroxid de sodiu, în prezență de formaldehidă, 33 și a unui solvent, cum ar fi metanol apos, cu toate acestea disulfură astfel obținută este foarte pulverulentă și dificil de filtrat. în plus, în scopul obținerii disulfurii de mai sus, de 35 calitate satisfăcătoare, este necesar să se supună materia primă 5-amino-1-aril-3cianopirazol la purificare suplimentară înainte de utiliazarea sa în reacțiile de tiocianare și 37 hidroliză.
Din acest motiv, se poate aprecia faptul că procedura în două etape de mai sus este 39 ineficientă pentru un procedeu industrial, și un procedeu într-o singură etapă care este lipsit de aceste dezavantaje ar fi în mod clar preferat. 41
Prezenta invenție a căutat să furnizeze procedee îmbunătățite sau mult mai economice pentru prepararea pesticidelor. 43
Un prim obiect al prezentei invenții este furnizarea unui procedeu convenabil de preparare a pesticidelor pe bază de 5-amino-1 -aril-3-ciano-4-thfluormetilsulfinilpirazol, care sunt 45 obținute cu randament ridicat și cu puritate înaltă.
Un obiect suplimentar al prezentei invenții este furnizarea unui procedeu de prepa- 47 rare a pesticidelor pe bază de 5-amino-1-aril-3-ciano-4-trifluormetilsulfinilpirazol care este simplu și sigur de realizat, și care are ca efect coroziunea minimă a recipientului. 49
RO 121209 Β1
Un alt obiectiv suplimentar al invenției este furnizarea unui procedeu de preparare a pesticidelor pe bază de 5-amino-1-aril-3-ciano-4-trifluormetilsulfinilpirazol, care include o procedură eficientă de recuperare a acidului trifluoracetic.
Un alt obiectiv suplimentar al invenției este furnizarea unui procedeu convenabil de preparare a pesticidelor pe bază de 5-amino-1-aril-3-ciano-4-trifluomnetiltiopirazol și a intermediarilor pesticizi, care sunt obținuți cu randament ridicat și de puritate înaltă cu transformare îmbunătățită a disulfurii de 5-amino-1-aril-3-cianopirazol-4-il.
Un alt obiectiv suplimentar al invenției este furnizarea unui procedeu de preparare a pesticidelor pe bază de 5-amino-1-aril-3-ciano-4-trifluormetiltiopirazol și a intermediarilor pesticizi, care este simplu și sigur de realizat, este condus la presiuni și temperaturi reduse, și în care reacțiile secundare sunt minimizate.
Un alt obiectiv suplimentar al invenției este furnizarea unui procedeu convenabil de preparare a intermediarilor pesticizi pe bază de disulfură de 5-amino-1-aril-3-ciano-4-il, care sunt obținuți cu randament ridicat și puritate înaltă.
Un alt obiectiv suplimentar al invenției este furnizarea unui procedeu într-o singură etapă de preparare a intermediarilor pesticizi pe bază de disulfură de 5-amino-1 -aril-3-ciano4-il din intermediari de 5-amino-1-aril-3-cianopirazol.
Un alt obiectiv suplimentar al invenției este furnizarea unui procedeu de preparare a intermediarilor pesticizi pe bază de disulfură de 5-amino-1 -aril-3-ciano-4-il care este simplu și sigur de realizat, utilizează materiale ușor accesibile, care permite izolarea eficientă a produsului și nu necesită purificarea suplimentară a materialului inițial 5-amino-1-aril-3-cianopirazol.
Un alt obiectiv suplimentar al invenției este furnizarea unui procedeu convenabil de preparare a pesticidelor pe bază de 5-amino-1-aril-3-ciano-4-trifluormetilsulfinilpirazol printrun procedeu în trei etape pornind de la 5-amino-1-aril-3-cianopirazol.
Aceste și alte obiecte ale invenției vor deveni evidente din descrierea care urmează și sunt atinse în totalitate, sau în parte, prin prezenta invenție.
Conform unei caracteristici din prezenta invenție, aici este furnizat un procedeu îmbunătățit de preparare a unui derivat de 4-trifluormetilsulfinilpirazol cu formula I:
în care
W reprezintă azot sau -CR3;
R1 reprezintă halogen, haloalchil (de preferință trifluometil), haloalcoxi (de preferință trifluormetoxi), R4S(O)n', sau -SF5;
R2 reprezintă hidrogen sau halogen (de exemplu clor sau brom);
R3 reprezintă halogen (de exemplu clor sau brom);
R4 reprezintă alchil sau haloalchil; și n reprezintă 0, 1 sau 2;
RO 121209 Β1 procedeu care cuprinde oxidarea unui compus cu formula II:
an în care R1, R2 și W sunt așa cum au fost definiți mai sus, cu acid trifluorperacetic în prezența un compus inhibitor de coroziune.
într-un aspect preferat al invenției, acidul trifluorperacetic este format in situ prin reacția acidului trifluoracetic cu apă oxigenată. Corespunzător, acest aspect cuprinde tratarea compusului cu formula II, așa cum a fost definit mai sus cu acid trifluoracetic și apă oxigenată.
în lipsa altor mențiuni prezenta specificare alchil înseamnă o catenă alchil liniară sau ramificată având de la unu la șase atomi de carbon (de preferință de la unu la trei). în lipsa altor mențiuni, specificările haloalchil și haloalcoxi sunt catene alchil respectiv alcoxi liniare sau ramificate, având de la unu la șase atomi de carbon (de preferință de la unu la trei), substituite cu unul sau mai mulți atomi de halogen aleși dintre fluor, clor și brom.
Atunci când R1 reprezintă R4S(O)n’ și n este 0 sau 1, procedeul poate duce prin oxidare la compusul corespunzător în care n este 1 sau respectiv 2.
Compusul inhibitor de coroziune este în general acid boric sau un borat de metal alcalin cum ar fi borat de sodiu; sau orice agent de captare a electronilor din acidul fluorhidric cum ar fi silice (dioxid de siliciu), opțional sub formă de ulei de siliciu. De preferință, compusul inhibitor de coroziune este acidul boric.
Cantitatea de compus inhibitor de coroziune utilizată este în general de 0,08...0,22 echivalenți molari, și de preferință aproximativ 0,08...0,1 echivalenți molari.
Cantitatea de acid trifluoracetic utilizată este în general de 14...15 echivalenți molari.
Cantitatea de apă oxigenată influențează reacția, întrucât un exces va conduce la formarea sulfonei corespunzătoare a compusului cu formula I, în timp ce un deficit va conduce la transformarea incompletă, și în fiecare caz se obține un produs final impur. Astfel, cantitatea de apă oxigenată utilizată în reacție (în general ca soluție apoasă 35%) este în general de 1,3...1,5 echivalenți, de preferință aproximativ 1,31...1,35 echivalenți și mai preferabil aproximativ 1,33 echivalenți.
Reacția este în general realizată la o temperatură de 1O...15°C și de preferință la aproximativ 12°C.
O problemă suplimentară asociată cu utilizarea acidului trifluoracetic și apei oxigenate se referă la recuperarea și recircularea acidului trifluoracetic scump, care este esențial pentru operarea unui procedeu eficient din punctul de vedere economic. într-o procedură care a fost dezvoltată în încercarea de a rezolva această problemă, amestecul de reacție a fost stins cu dioxid de sulf și o parte din acidul trifluoracetic îndepărtat prin distilare. Apoi, la reziduu a fost adăugat un exces de etanol, pentru a forma trifluoracetatul de etil care a fost apoi îndepărtat prin distilare. Produsul a fost apoi cristalizat dintr-un amestec de etanol/apă.
RO 121209 Β1
S-a constatat că această procedură are două dezavantaje:
i) amestecul etanol/apă nu furnizează 5-amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3ciano-4-trifluormetilsulfinilpirazol suficient de pur; și ii) recircularea acidului trifluoracetic prin intermediul hidrolizei acide a trifluoracetatului de etil este un proces complex pe scară largă și generează o cantitate mare de sulfat de sodiu nedorit, prezentând astfel o problemă în ceea ce privește deșeul.
A fost găsită acum o nouă procedură, care rezolvă aceste probleme și care furnizează un procedeu simplu și eficient de preparare a 5-amino-1-(2,6-diclor~4-trifluormetilfenil)-3-ciano-4-trifluormetilsulfinilpirazolului cu randament și puritate ridicate, și suplimentar furnizează o procedură eficientă de recuperare a acidului trifluoracetic. în acest procedeu, atunci când reacția acidului trifluoracetic cu apa oxigenată este considerată a fi completă, excesul de apă oxigenată este în general stins cu dioxid de sulf (sau un reactiv echivalent), este adăugat clorbenzen și acidul trifluoracetic este îndepărtat prin distilare. în mod obișnuit, acidul trifluoracetic este îndepărtat prin distilare azeotropă sub presiune redusă. Se adaugă apoi la reziduu un alcool cum ar fi metanol, etanol sau izopropanol (de preferință etanol) și se încălzește la aproximativ 80°C până ce se formează o soluție, și apoi se răcește la aproximativ 40*C, când cristalizează 5-amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-ciano-4trifluormetilsulfinilpirazolul. Alcoolul este evaporat la 40’C sub presiune redusă, amestecul este răcit la aproximativ O’C, filtrat, și produsul spălat și uscat sub vid. Clorbenzenul a fost găsit a fi singurul solvent industrial care este compatibil cu amestecul, are un punct de fierbere în mod semnificativ mai ridicat decât acidul trifluoracetic și permite cristalizarea 5amino-1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-ciano-4-trifluormetilsulfinilpirazolului cu randament și calitate bună.
Astfel, un aspect preferat al procedeului conform invenției, așa cum este descris mai sus, cuprinde suplimentar adăugarea de clorbenzen la amestecul de reacție, pentru completarea reacției de oxidare și recuperarea acidului trifluoracetic prin distilare.
Conform unei caracteristici suplimentare a prezentei invenții, aici este furnizat un procedeu îmbunătățit (B) de preparare a compusului cu formula II, așa cum este definit mai sus; procedeu care cuprinde adăugarea de dioxid de sulf la amestecul conținând o disulfură cu formula III:
în care R1, Rz și W sunt așa cum au fost definiți mai sus, o sare a acidului formic, bromură de trifluormetil și un solvent polar. Solventul polar este în general ales dintre N,Ndimetilformamidă, Ν,Ν-dimetilacetamidă, N-metilpirolidinonă, dimetilsulfoxid, sulfolan, hexametilenfosforamidă și eteri cum ar fi dioxan, tetrahidrofuran și dimetoxietan. De preferință, se utilizează N,N-dimetilformamidă, Ν,Ν-dimetilacetamidă, N-metilpirolidinonă, dimetilsulfoxid sau sulfolan, mai preferabil N,N-dimetilformamidă.
RO 121209 Β1
Avantajele realizării procedeului cu această ordine de adăugare sunt:
i) amestecul de disulfură cu formula III, formiat de sodiu, bromură de trifluormetil și solvent polar (de preferință Ν,Ν-dimetilformamidă) este stabil și astfel dioxidul de sulf poate fi adăugat mai încet (în decursul unei perioade mai îndelungate) fără riscul degradării, furnizând astfel un procedeu mai convenabil și mai sigur, ii) noul procedeu este eficient fiind caracterizat prin randamente bune în produs și transformare înaltă a disulfurii, și iii) viteza de adăugare a dioxidului de sulf poate fi controlat astfel încât orice creștere a temperaturii și/sau presiunii de reacție poate fi menținută la un nivel sigur, astfel permițând ca reacții pe scară largă să fie realizate în siguranță (incluzând, de exemplu, reactoare comerciale obișnuite având un volum de aproximativ 15 m3).
Sarea acidului formic este în general o sare de metal alcalin sau amoniu, de preferință formiat de sodiu.
Temperatura de reacție în timpul adăugării dioxidului de sulf este în general de 35...55°C, de preferință de aproximativ 35...50’0, mai preferabil de aproximativ 43...47’0, care permite un control eficient al căldurii din reacția exotermă. Sub 35’C reacția tinde se desfășoare prea încet pentru a fi utilă într-un procedeu industrial. La temperaturi mai mari de 55’0 randamentul și calitatea produsului sunt reduse.
Dioxidul de sulf este în general adăugat la un asemenea raport, încât temperatura să fie menținută în domeniul definit mai sus. Pe scară industrială acest lucru este în general realizat în decursul unei perioade de 0,5...2 h, de preferință în decursul a aproximativ 1 ...1,5 h. Un timp adițional de aproximativ 1 ...1,5 h s-a constatat a fi optim în minimizarea formării produșilor secundari.
Raportul molar bromură de trifluormetildisulfură cu formula III este de preferință de 3:1 până la 5:1. Este convenabil să se utilizeze un raport molar de aproximativ 3:1.
Cantitatea de dioxid de sulf utilizată este în general de 1,2...1,5 echivalenți molari față de disulfură cu formula III și de preferință de aproximativ 1,3 echivalenți molari. Atunci când se utilizează doar 1 echivalent randamentul în produs este scăzut și transformarea disulfurii tinde să fie incompletă, în timp ce un exces de dioxid de sulf conduce la degradarea în timpul evaporării a solventului în prelucrare.
Cantitatea de sare a acidului formic utilizată este în general 4...6 echivalenți molari față de disulfură cu formula III, de preferință aproximativ 4,5...5,5 echivalenți molari. O reducere concomitentă a cantității de dioxid de sulf și sare a acidului formic poate fi făcută până ce raportul dioxid de sulf:disulfură este de aproximativ 1,2:1 și raportul sare a acidului formic’.disulfură este de aproximativ 4,5:1.
Prin utilizarea procedeului conform descrierii de mat sus presiunea în reactor este în general ușor menținută în domeniul sigur de 3...6 bar.
Conform unei caracteristici suplimentare a prezentei invenții, aici este furnizat un procedeu (C) de preparare a disulfurii cu formula III așa cum a fost definită mai sus, care cuprinde adăugarea de monoclorură de sulf (S2CI2) la o soluție într-un solvent organic de compus cu formula IV:
în care R1, R2 și W sunt așa cum au fost definiți mai sus.
RO 121209 Β1
Reacția este de preferință condusă într-un solvent ales dintre toluen, diclormetan sau dicloretan, sau nitril alifatic sau aromatic cum ar fi acetonitril, propionitril, metilglutaronitril și benzonitril, sau amestecuri ale acestora, opțional ca amestec cu clorbenzen (care este prezent atunci când este utilizată o soluție în clorbenzen de compus cu formula IV, obținut din etapa anterioară de reacție). Solventul preferat pentru reacție este acetonitrilul opțional în prezență de clorbenzen. Reacția este foarte sensibilă la efectul solventului și, pe parcurs, poate fi convenabil să se utilizeze toluen; întrucât soluția în toluen a compusului cu formula
IV poate fi disponibilă din etapa anterioară de reacție, o cantitate semnificativă de
monosulfură V: Ν<; - , < .-<CN
N
Y v
1 A
Y Ί
V Ϋ
R1
(V) este în general formată ca produs secundar atunci când aceste condiții sunt utilizate. în plus, produsul este foarte ușor de filtrat atunci când se utilizează toluen, deși o viteză acceptabilă de filtrare poate fi obținută prin adăugarea unei proporții de acetonitril la soluția de toluen. Atunci când reacția este realizată în solventul acetonitril preferat, cantitatea de impuritate monosulfură V este redusă, și viteza de filtrare a produsului III este satisfăcătoare.
Monoclorura de sulf utilizată în proces este în general de puritate 99,4...99,9% greutate/greutate.
Calitatea solventului utilizat poate afecta reacția, întrucât prezența anumitor impurități poate influența randamentul în produs (cu formarea de (V) ca produs secundar). Astfel, atunci când se utilizează acetonitril ca solvent, este de preferat ca conținutul de apă să fie <1000 ppm, conținutul de etanol să fie <1500 ppm și conținutul de amoniac să fie <100 ppm. Este, de asemenea, preferat să se evite prezența chiar a cantităților mici de acetonă sau Ν,Ν-dimetilformanidă în amestecul de solvent, întrucât, de exemplu, prezența a aproximativ 100 ppm de acetonă în diclormetan poate avea un impact negativ asupra randamentului în produs.
Ordinea de adăugare a reactanților este o caracteristică importantă a reacției. Astfel, este foarte important să se adauge monoclorura de sulf la soluția de compus cu formula IV (decât invers). Un timp rapid de adăugare a monoclorurii de sulf este o caracteristică preferată a procedeului. Astfel, dacă monoclorura de sulf este adăugată în decursul a 1 min, disulfura III cristalizează aproximativ la 15 s după adăugarea completă (și tot compusul cu formula IV a fost consumat). Atunci când se adaugă în decursul unei perioade de 15 min disulfura III cristalizează în mijlocul adăugării și drept rezultat disulfura III co-cristalizează cu compusul cu formula IV care rămâne. Spălarea produsului impur, astfel obținut, cu un exces mare de acetonitril nu are ca efect îndepărtarea compusului cu formula IV, nereacționat. Timpul de adăugare pentru monoclorura de sulf este de preferință de 1,10 min, mai preferabil de aproximativ 1,5 min.
Temperatura de reacție a amestecului la începutul adăugării de monoclorură de sulf este de preferință de la 5 până la 25”C, mai preferabil de la aproximativ 10 până la 20°C.
RO 121209 Β1
Dacă temperatura este de 30’C la începutul adăugării, se obține un randament mai scăzut 1 datorită formării produșilor secundari trisulfură și tetrasulfură. Deoarece reacția este exotermă, temperatura crește în timpul reacției și este de preferat să fie menținută de la 3 aproximativ 20 până la 35’C.
Raportul molar al compusului cu formula IVimonoclorura de sulf utilizat în reacție este 5 în general de la 2:1 până la 2:1,06, și de preferință de la aproximativ 2:1 până la aproximativ 2:1,04. Utilizarea unui exces mai mare de monoclorură de sulf duce la formarea unei cantități 7 mărite de monosulfură V ca produs secundar. Dacă se utilizează o cantitate mai mică de monoclorură de sulf reacția nu are loc complet. 9
O caracteristică suplimentară a procedeului din invenție este procedeul utilizat pentru purificarea produsului. Astfel, amestecul de reacție conținând disulfură cu formula III este mai 11 întâi degazată pentru îndepărtarea acidului clorhidric, în general prin încălzire la aproximativ 40’C sub presiune redusă, în general la aproximativ 0,2 at. Apoi este încălzit la aproximativ 13 80’C pentru o oră la presiune atmosferică. După răcire la aproximativ 30’C, se adaugă o bază slabă (în general amoniac) pentru a neutraliza orice urmă de acid clorhidric și pentru 15 a obține un pH de aproximativ 6,5...7. Amestecul este apoi răcit la aproximativ 5’C și produsul este izolat prin filtrare. Această procedură permite ca disulfură cu formula I să fie obți- 17 nută cu randament și puritate ridicată printr-o procedură simplă convenabilă pentru operați pe scară largă.19 în formulele I, II, III și IV, valorile preferate ale simbolurilor sunt următoarele:
R1 reprezintă haloalchil (de preferință trifluormetil), haloalcoxi (de preferință 21 trifluormetoxi) sau -SF5;
W reprezintă -CR3;23
R2 și R3 reprezintă halogen (de preferință clor).
Un compus cu formula I preferat în mod special este: 5-amino-1-(2,6-diclor-4-25 trifluormetilfenil)-3-ciano-4-trifluormetilsulfinilpirazol.
Un compus cu formula II preferat în mod special este: 5-amino-1-(2,6-diclor-4-27 trifluormetilfenil)-3-ciano-4-trifluormetiltiopirazol.
Un compus cu formula III preferat în mod special este: disulfură de 5-amino-1-(2,6-29 diclor-4-trifluormetilfenil)-3-cianopirazol-4-il.
Compușii cu formula II, III și IV sunt cunoscuți.31
Conform unei caracteristici suplimentare a prezentei invenții procedeele (A), (B) și (C) pot fi combinate pentru a prepara un compus cu formula I dintr-un compus cu formula 33 IV.
Procedeele de mai sus (A), (B) și (C) atunci când sunt combinate împreună formează 35 un procedeu util și eficient în mod particular de preparare a Fipronilului.
Următoarele exemple ne-limitative ilustrează invenția.37
Exemplul 1. Prepararea de 5-amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetîlfenil)-3-ciano-4trifluormetilsulfinilpirazol39
1660 g (14,5 moli) acid trifluoracetic se adaugă la o soluție aflată sub agitare constituită din 436 g (1,03 moli) 5-amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-ciano-4-trifluor-41 metiltiopirazol și 5 g (0,08 moli) acid boric într-un reactor din sticlă la 12°C. Se adaugă 131,5 g de 35% greutate/greutate (1,35 moli) apă oxigenată în decursul a 2 h în timp ce se 43 menține temperatura la 12°C, și amestecul este menținut la această temperatură pentru o perioadă de încă 4...5 h. Atunci când transformarea a atins 97...98% sau cantitatea de 5- 45 amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-ciano-4-trifluormetilsulfonilpirazol nedorit a atins 2% (calculat prin analiză HPLC), se adaugă dioxid de sulf pentru a stinge orice urmă de apă 47
RO 121209 Β1 oxigenată și amestecul este menținut la 10...18’C timp de 0,5 h. Se adaugă 370 g clorbenzen și amestecul este introdus sub presiune redusă (de la 0,17 până la 0,04 at) și este încălzit la 47...50'0 cu distilare azeotropică. Se obține o fracțiune omogenă conținând acid trifluoracetic recuperat. în timpul distilării, se adaugă suplimentar 1625 g clorbenzen în mod continuu, în scopul menținerii unui volum constant. La sfârșitul distilării azeotrope conținutul reactorului este menținut la 47...50’C sub presiune redusă (0,04 at) și este distilată o fracțiune omogenă de clorbenzen. După îndepărtarea vacuumului, reactorul este încălzit până la 40’C, se adaugă 207 g etanol și 235 g clorbenzen, și amestecul este încălzit până la 80°C cu agitare, pentru a rezulta o soluție. Prin răcire până la 40’C produsul cristalizează. Reactorul este introdus sub presiune care scade în mod progresiv (de la 0,13 până la 0,03 at) și se distilează etanolul la 40‘C. Vacuumul este îndepărtat și amestecul este răcit până la 5’C în decursul a 3,5 h și lăsat pentru încă 0,5 h. Produsul este filtrat, spălat cu clorbenzen rece, apoi cu soluție apoasă de etanol rece, apoi cu apă și uscat sub vacuum la 135’C pentru a rezulta 407,5 g compus din titlu, cu un randament propriu de 89% și puritate de 95,5%.
Exemplul 2. Prepararea de 5-amino-3-ciano-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-4trifluormetiltiopirazol
Se adaugă 76 g (1,11 moli) formiat de sodiu la un amestec constituit din 157,5 g (0,223 moli) de 5-amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-cianopirazol-4-il și 643 g N,Ndimetilformamidă într-un reactor din sticlă. După purjare cu azot la 2 bar, reactorul este etanșeizat și se adaugă 101 g (0,682 moli) bromură de trifluormetil. Reactorul este încălzit până la45’C și se adaugă 19,5 g (0,304 moli) dioxid de sulfîn decursul a 1,5 h și se menține temperatura în timpul reacție între 43’C și 47’C și pentru încă 0,75 h. Presiunea este eliberată pentru a efectua degazarea pentru 1,5 h, cu răcirea reactorului până la 25...30’C 1 h după eliberarea presiunii. Atunci când presiunea internă atinge presiunea atmosferică, amestecul este tratat cu bicarbonat de sodiu și Ν,Ν-dimetilformamida este parțial evaporată în timp ce se încălzește la 50...70’C la presiune redusă. Reziduul este răcit la 40’C și se adaugă încet în apă sub agitare la 2O...25°C. Produsul este filtrat, spălat (apă fierbinte) și uscat sub vacuum la 100°C, pentru a rezulta 182,3 g compus din titlu cu un randament propriu de 95% și puritate 96,6%.
Exemplul 3. Prepararea disulfurii de 5-amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3cîanopirazol-4-il
Se adaugă 837 g acetonitril la 627,8 g soluție clorbenzen care conține 366,6 g (1,14 moli) 5-amino-1-(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-cianopirazol. Amestecul este încălzit la 5O...64°C sub presiune redusă (0,5 at) și este uscat prin distilare din aproximativ 45 ml acetonitril. După răcire la 18’C, se adaugă 77 g (0,57 moli) monoclorură de sulf rapid în decursul a 1 min. Temperatura amestecului este ridicată până la 35’C și este menținută la 35’C prin răcire, până ce exotermicitatea încetează, și pentru încă 0,3 h. Amestecul este apoi degazat (pentru îndepărtarea acidului clorhidric) prin încălzire la 40’C sub presiune redusă și apoi este încălzit la 80’C pentru 1 h la presiune atmosferică. După răcire până la 30’C, se adaugă amoniac pentru a aduce pH-ul până la 6,5...7, se răcește până la 5°C și produsul se filtrează, se spală cu clorbenzen/acetonitril și se usucă la 95’C sub vacuum, pentru a rezulta 365,2 g compus din titlu, cu un randament propriu de 89,4% și puritate 98,4%.

Claims (30)

1. Procedeu de preparare a unui derivat de 4-trifluormetilsulfinilpirazol cu formula I: 3
Revendicări în care:15
W reprezintă azot sau -CR3;
R1 reprezintă halogen, haloalchil, haloalcoxi, R4S(O)n', sau -SF5;17
R2 reprezintă hidrogen sau halogen;
R3 reprezintă halogen;19
R4 reprezintă alchil sau haloalchil; și n reprezintă 0, 1 sau 2;21 caracterizat prin aceea că, cuprinde oxidarea unui compus cu formula II:
Ri an
33 în care R1, Rz și W sunt așa cum au fost definiți mai sus, cu acid trifluorperacetic în prezența unui inhibitor de coroziune, selectat dintre acid boric, borat de metal alcalin sau un agent de35 captare a acidului fluorhidric.
2. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că acidul trifluor- 37 peracetic este generat in situ prin reacția acidului trifluoracetic cu apă oxigenată.
3. Procedeu conform revendicării 1 sau 2, caracterizat prin aceea că inhibitorul de 39 coroziune este acidul boric.
4. Procedeu conform revendicării 1,2 sau 3, caracterizat prin aceea că, cantitatea 41 de inhibitor de coroziune utilizată este de 0,08...0,2 echivalenți molari.
5. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările precedente,caracterizat prin 43 aceea că, cantitatea de acid trifluoracetic utilizat este de 14...15 echivalenți molari.
6. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările precedente, caracterizat prin 45 aceea că, cantitatea de apă oxigenată utilizată în reacție este de 1,3...1,5 echivalenți molari.
7. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările precedente,caracterizat prin 47 aceea că, reacția este realizată la o temperatură de 1O...15”C.
RO 121209 Β1
8. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările precedente,caracterizat prin aceea că, suplimentar, cuprinde adăugarea de clorbenzen la amestecul de reacție pentru completarea reacției de oxidare și recuperarea de acid trifluoracetic prin distilare.
9. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările precedente,caracterizat prin aceea că, compusul cu formula II este preparat prin adăugarea de dioxid de sulf la un amestec conținând o disulfură cu formula III:
în care R1, R2 și W sunt așa cum au fost definiți în revendicarea 1, o sare a acidului formic, bromură de trifluormetil și un solvent polar.
10. Procedeu conform revendicării 9, caracterizat prin aceea că solventul este N,Ndimetilformamida.
11. Procedeu conform revendicării 9 sau 10, caracterizat prin aceea că temperatura de reacție în timpul adăugării de dioxid de sulf este 35...55°C.
12. Procedeu conform revendicării 9,10 sau 11, caracterizat prin aceea că dioxidul de sulf este adăugat pe perioada a 0,5...2 h.
13. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările de la 9 la 12, caracterizat prin aceea că raportul molar bromură de trifluormetil:disulfură cu formula III este de la 3:1 până la 5:1.
14. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările de la 9 la 13,caracterizat prin aceea că, cantitatea de dioxid de sulf utilizată este de 1,2...1,5 echivalenți molari față de disulfură cu formula III.
15. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările 9 la 14, caracterizat prin aceea că, cantitatea de sare a acidului formic utilizată față de disulfură cuformula III este de 4...6 echivalenți molari.
16. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările 9 la 15, caracterizat prin aceea că, cuprinde suplimentar utilizarea compusului rezultat cu formula II ca materie primă în procedeul așa cum este definit în oricare dintre revendicările de la 1 la 8.
17. Procedeu de preparare a disulfurii cu formula III așa cum este definită în revendicarea 9, caracterizat prin aceea că, cuprinde adăugarea de monoclorură de sulf (S2CI2) la o soluție, într-un solvent organic, de compus compus cu formula IV: în care R1, R2 și W sunt așa cum au fost definiți în revendicarea 1.
RO 121209 Β1
18. Procedeu conform revendicării 17, caracterizat prin aceea că solventul este ales 1 dintre toluen, diclormetan sau dicloretan, sau nitrili alifatici sau aromatici cum arfi acetonitril, propionitril, metilglutaronitril și benzonitril; sau amestecuri ale acestora, opțional ca un 3 amestec cu clorbenzen.
19. Procedeu conform revendicării 17 sau 18, caracterizat prin aceea că solventul 5 este acetonitril.
20. Procedeu conform revendicării 17, 18 sau 19, caracterizat prin aceea că 7 monoclorura de sulf este de puritate 99,4...99,9% greutate/greutate.
21. Procedeu conform oricărei revendicări de la 17 la 20, caracterizat prin aceea 9 că, atunci când se utilizează acetonitril ca solvent, conținutul de apă este <1000 ppm, conținutul de etanol este <1500 ppm și conținutul de amoniac este <100 ppm. 11
22. Procedeu conform oricărei revendicări de la 17 la 21, caracterizat prin aceea că, timpul pentru adăugarea monoclorurii de sulf este de 1 ...10 min. 13
23. Procedeu conform oricărei revendicări de la 17 la 22, caracterizat prin aceea că temperatura de reacție a amestecului la începutul adăugării monoclorurii de sulf este 15 5...25°C.
24. Procedeu conform oricărei revendicări de la 17 la 23, caracterizat prin aceea 17 că, cuprinde suplimentar purificarea disulfurii cu formula III prin:
a) încălzirea amestecului de reacție conținând disulfură sub presiune redusă pentru 19 îndepărtarea acidului clorhidric;
b) încălzirea amestecului de reacție degazat rezultat la presiune atmosferică, urmată 21 de răcire la aproximativ 30’C;
c) ajustarea pH-ului amestecului de reacție la 6,5...7, prin adăugarea unei baze slabe; 23 Ș'
d) răcirea amestecului la o temperatură de 5’C și izolarea disulfurii dorite prin filtrare. 25
25. Procedeu conform oricărei revendicări de la 17 la 24, caracterizat prin aceea că, cuprinde suplimentar utilizarea disulfurii cu formula III rezultate, ca materie primă în 27 procedeul așa cum a fost definit în oricare dintre revendicările de la 9 la 16.
26. Procedeu de preparare a unui derivat de 4-trifluormetilsulfinilpirazol cu formula I:29
41 în care
W reprezintă azot sau -CR3;43
R1 reprezintă halogen, haloalchil, haloalcoxi, R4S(O)n', sau -SF5;
R2 reprezintă hidrogen sau halogen;45
R3 reprezintă halogen;
RO 121209 Β1
R4 reprezintă alchil sau haloalchil; și n reprezintă 0, 1 sau 2;
caracterizat prin aceea că, cuprinde:
(a) adăugarea de monoclorură de sulf (S2CI2) la o soluție, într-un solvent organic, a unui compus cu formula IV:
(IV) în care R1, R2 și W sunt așa cum au fost definiți mai sus, pentru a produce o disulfură cu formula III:
în care R1, R2, și W sunt așa cum au fost definiți mai sus;
(b) adăugarea de dioxid de sulf la un amestec conținând respectiva disulfură cu formula III, o sare a acidului formic, bromură de trifluormetil și un solvent polar, pentru a forma un compus cu formula II:
în care R1, R2 și W sunt așa cum au fost definiți mai sus; și (c) oxidarea respectivului compus cu formula II cu acid trifluorperacetic, în prezența unui compus inhibitor de coroziune.
RO 121209 Β1
27. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările de la 1 la 8 sau 26, caracterizat 1 prin aceea că, compusul cu formula I este 5-amino-1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-cian-4trifluormetilsulfinilpirazol. 3
28. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările de la 9 la 16 sau 26, caracterizat prin aceea că, compusul cu formula II este 5-amino-1 -(2,6-diclor-4-trifluormetilfenil)-3-cian-4- 5 trifluormetiltiopirazol.
29. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările de la 17 sau 26, caracterizat 7 prin aceea că, compusul cu formula III este disulfură de 5-amino-1-(2,6-diclor-4trifluormetilfenil)-3-cianopirazol-4-il.9
30. Procedeu conform oricăreia dintre revendicările precedente, caracterizat prin aceea că11
R1 reprezintă trifluormetil, trifluormetoxi sau -SFs;
W reprezintă -CR3; și13
R2 și R3 reprezintă clor.
ROA200200317A 1999-10-22 1999-10-22 Procedeu de obţinere a unui derivat de 4-trifluormetilsulfinilpirazol RO121209B1 (ro)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP1999/008687 WO2001030760A1 (en) 1999-10-22 1999-10-22 Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivative

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO121209B1 true RO121209B1 (ro) 2007-01-30

Family

ID=8167491

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ROA200200317A RO121209B1 (ro) 1999-10-22 1999-10-22 Procedeu de obţinere a unui derivat de 4-trifluormetilsulfinilpirazol

Country Status (30)

Country Link
US (2) US6620943B1 (ro)
EP (1) EP1222173B1 (ro)
JP (1) JP4666863B2 (ro)
KR (2) KR100665598B1 (ro)
CN (3) CN101445483B (ro)
AT (1) ATE273961T1 (ro)
AU (1) AU783139B2 (ro)
BG (1) BG65483B1 (ro)
BR (1) BR9917518B1 (ro)
CA (1) CA2384283C (ro)
CZ (1) CZ299822B6 (ro)
DE (1) DE69919599T2 (ro)
DK (1) DK1222173T3 (ro)
EA (1) EA005077B1 (ro)
ES (1) ES2222743T3 (ro)
HR (1) HRP20020438B1 (ro)
HU (1) HU229393B1 (ro)
IL (2) IL149152A0 (ro)
IN (2) IN2005MU00818A (ro)
ME (1) MEP7808A (ro)
MX (1) MX229662B (ro)
NZ (2) NZ517770A (ro)
PL (1) PL206482B1 (ro)
PT (1) PT1222173E (ro)
RO (1) RO121209B1 (ro)
TR (2) TR200201072T2 (ro)
TW (1) TW553936B (ro)
UA (1) UA73752C2 (ro)
WO (1) WO2001030760A1 (ro)
ZA (1) ZA200201961B (ro)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL147272A0 (en) 1999-06-29 2002-08-14 Mitsubishi Chem Corp Pyrazole derivatives and process for producing the same, and pesticides containing the same as the active ingredient
WO2005023774A1 (en) * 2003-09-11 2005-03-17 Cheminova A/S Process for the preparation of a trifluoromethylthioether
CN100586934C (zh) * 2003-11-07 2010-02-03 凯米诺瓦有限公司 制备三氟甲基硫醚的方法
DE102004020069C5 (de) 2004-04-24 2013-12-05 Voith Patent Gmbh Verfahren zum Satinieren einer Papierbahn
AU2013203228B2 (en) * 2005-12-14 2015-08-27 Makhteshim Chemical Works Ltd Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6- dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4- [(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile
CA2630849C (en) 2005-12-14 2013-05-14 Makhteshim Chemical Works Ltd. Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1h-pyrazole-3-carbonitrile
BRPI0621611B1 (pt) 2006-04-25 2015-08-18 Gharda Chemicals Ltd Processo para a preparação de fipronila, inseticida e pirazóis relacionados
CN101168529B (zh) * 2006-10-24 2011-03-23 温州大学 氟虫腈、乙虫腈及其衍生物的合成方法
CA2667562A1 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Basf Se Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
JP5931322B2 (ja) 2006-11-10 2016-06-08 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ フィプロニルの結晶変態
CA2667559A1 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Basf Se Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
MX2009004323A (es) * 2006-11-10 2009-05-05 Basf Se Nueva modificacion cristalina.
BRPI0718715B8 (pt) 2006-11-10 2021-03-23 Basf Se modificação cristalina iv de fipronil contendo acetona co-cristalizada, fipronil sólido, processos para preparar as modificações cristalinas iv, v e i, mistura pesticida ou parasiticida e composição pesticida ou parasiticida
UA110598C2 (uk) 2006-11-10 2016-01-25 Басф Се Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу
CN101250158B (zh) * 2008-04-02 2011-12-07 湖南化工研究院 一种氟虫腈的制备方法
EP2349987B1 (de) 2008-10-02 2012-11-14 Basf Se Verfahren zur herstellung und aufreinigung von trifluormethansulfinsäure
WO2010049746A1 (en) * 2008-10-27 2010-05-06 Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff-Und Systemtechnic Process for the synthesis of fipronil
EP2493860B1 (en) 2009-10-30 2014-01-15 Basf Se Process for the preparation of 4-sulfinyl-pyrazole derivatives
AU2010100462A4 (en) 2010-03-03 2010-06-17 Keki Hormusji Gharda A process for the synthesis of Fipronil
IT1400666B1 (it) 2010-07-07 2013-06-28 Finchimica Srl Procedimento per la sintesi di 5-amino, 1-fenil, 3-ciano, 4-trifluorometil sulfinil pirazoli.
CA2805227A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Irvita Plant Protection, A Branch Of Celsius Property B.V. Fipronil production process
CN103313604B (zh) * 2011-01-14 2016-03-02 K·H·伽达 [5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-3-腈-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑]中的多晶体
EP2714664B1 (en) 2011-05-30 2016-10-19 Keki Hormusji Gharda Process for synthesis of fipronil
CN102633722B (zh) * 2012-03-20 2015-05-06 金坛市凌云动物保健品有限公司 一种非泼罗尼的制备方法
TWI579274B (zh) * 2012-04-20 2017-04-21 龍馬躍公司 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法
CN102690232A (zh) * 2012-05-30 2012-09-26 河南中医学院 一种氟虫腈中间体的合成方法
US9049860B2 (en) 2013-04-17 2015-06-09 The Hartz Mountain Corporation Ectoparasiticidal methods
CN105254565A (zh) * 2015-09-30 2016-01-20 乐平市康鑫医药化工有限公司 由氰基吡唑一锅法合成硫醚的工艺方法
CN106977460A (zh) * 2017-04-19 2017-07-25 江苏托球农化股份有限公司 1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基)苯基‑3‑氰基‑4‑乙巯基‑5‑氨基吡唑的合成
EP3412659A1 (en) 2017-06-09 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of sulfur-substituted pyrazole derivatives
EP3412658A1 (en) 2017-06-09 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of sulfur-substitued pyrazole derivatives
CN112430213A (zh) * 2020-12-03 2021-03-02 江苏优普生物化学科技股份有限公司 一种三氟甲硫基吡唑合成工艺
CN113149909B (zh) * 2021-03-24 2022-04-19 台州达辰药业有限公司 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物制备方法
CN113480482B (zh) * 2021-07-05 2022-11-18 海正药业南通有限公司 一种非泼罗尼中间体的合成方法
CN114213330A (zh) * 2021-12-29 2022-03-22 天和药业股份有限公司 一种氟虫腈精制母液的处理方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2716453B1 (fr) * 1994-02-22 1996-03-29 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques.
DE3602728A1 (de) * 1985-05-17 1986-11-20 Bayer Ag, 51373 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von pyrazolderivaten
US5232940A (en) 1985-12-20 1993-08-03 Hatton Leslie R Derivatives of N-phenylpyrazoles
US5547974A (en) * 1985-12-20 1996-08-20 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Derivatives of N-phenylpyrazoles
GB8713768D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
CA2004776C (fr) * 1988-12-13 2000-04-25 Claude Wakselman Procede de preparation de perfluoroalkylthioethers

Also Published As

Publication number Publication date
CZ299822B6 (cs) 2008-12-03
WO2001030760A1 (en) 2001-05-03
IN2002MU00312A (ro) 2007-06-29
PL206482B1 (pl) 2010-08-31
IL149152A0 (en) 2002-11-10
HU229393B1 (en) 2013-11-28
HUP0203206A2 (hu) 2003-03-28
JP2003512456A (ja) 2003-04-02
TW553936B (en) 2003-09-21
US6881848B2 (en) 2005-04-19
MX229662B (es) 2005-08-04
IL149152A (en) 2008-08-07
PT1222173E (pt) 2004-11-30
CZ20021384A3 (cs) 2002-08-14
BR9917518A (pt) 2002-06-18
MEP7808A (en) 2010-06-10
EA005077B1 (ru) 2004-10-28
CN1163488C (zh) 2004-08-25
KR100665599B1 (ko) 2007-01-10
KR20020040899A (ko) 2002-05-30
JP4666863B2 (ja) 2011-04-06
CA2384283A1 (en) 2001-05-03
ES2222743T3 (es) 2005-02-01
TR200201072T2 (tr) 2002-07-22
CN101445483A (zh) 2009-06-03
NZ527896A (en) 2004-07-30
UA73752C2 (en) 2005-09-15
AU1270700A (en) 2001-05-08
PL354611A1 (en) 2004-02-09
IN2005MU00818A (ro) 2005-11-11
DK1222173T3 (da) 2004-09-20
CN101445483B (zh) 2011-03-30
BG65483B1 (bg) 2008-09-30
MXPA02003944A (es) 2003-10-15
DE69919599D1 (de) 2004-09-23
HUP0203206A3 (en) 2005-11-28
EP1222173A1 (en) 2002-07-17
US6620943B1 (en) 2003-09-16
BG106622A (en) 2002-12-29
KR100665598B1 (ko) 2007-01-10
CN1896066B (zh) 2011-06-15
ZA200201961B (en) 2003-05-28
HRP20020438B1 (en) 2011-01-31
IN192712B (ro) 2004-05-15
EP1222173B1 (en) 2004-08-18
CN1896066A (zh) 2007-01-17
AU783139B2 (en) 2005-09-29
HRP20020438A2 (en) 2004-08-31
KR20060097747A (ko) 2006-09-14
CA2384283C (en) 2009-02-03
EA200200481A1 (ru) 2002-10-31
DE69919599T2 (de) 2005-08-11
BR9917518B1 (pt) 2009-08-11
US20040034234A1 (en) 2004-02-19
ATE273961T1 (de) 2004-09-15
CN1332730A (zh) 2002-01-23
TR200202806T2 (tr) 2003-03-21
NZ517770A (en) 2003-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO121209B1 (ro) Procedeu de obţinere a unui derivat de 4-trifluormetilsulfinilpirazol
KR100591607B1 (ko) 트리아졸린티온 유도체의 제조방법
DK2542531T3 (en) METHOD OF SYNTHESIS OF FIPRONIL
KR100508594B1 (ko) Ｎ-치환된 3-히드록시피라졸의 제조 방법
KR0174272B1 (ko) 3-메틸피라졸의 제조방법
KR101276667B1 (ko) 3,4-디클로로이소티아졸카복실산의 제조방법
US20050261494A1 (en) Process for synthesis of dinitrotetraoxadiazaisowurzitane (DTIW)
TW201321359A (zh) 用於製備ｎ取代的吡唑化合物的方法
US4670561A (en) Process for obtaining hydrochloric salts of 2, 5, 6-triamino-4 (1h)-pyrimidinone
PL217865B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu
US4461918A (en) Process for producing pentachloronitrobenzene from hexachlorobenzene
BG65600B1 (bg) Метод за получаване на производни на 4-трифлуорметилсулфинилпиразол
BG109983A (bg) Метод за получаване на производни на 4-трифлуорметилсулфинилпиразол
CN117486800A (zh) 氟虫腈中间体的合成方法
JPS6097943A (ja) ５‐クロル‐２‐アミノフエノールの製造方法