CZ20021384A3 - Způsob přípravy derivátu 4-trifluormethylsulfinylpyrazolu - Google Patents

Způsob přípravy derivátu 4-trifluormethylsulfinylpyrazolu Download PDF

Info

Publication number
CZ20021384A3
CZ20021384A3 CZ20021384A CZ20021384A CZ20021384A3 CZ 20021384 A3 CZ20021384 A3 CZ 20021384A3 CZ 20021384 A CZ20021384 A CZ 20021384A CZ 20021384 A CZ20021384 A CZ 20021384A CZ 20021384 A3 CZ20021384 A3 CZ 20021384A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
process according
compound
formula
disulfide
amino
Prior art date
Application number
CZ20021384A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ299822B6 (cs
Inventor
Jean-Louis Clavel
Isabelle Pelta
Bars Sylvie Le
Philippe Charreau
Original Assignee
Aventis Cropscience S. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8167491&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ20021384(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Aventis Cropscience S. A. filed Critical Aventis Cropscience S. A.
Publication of CZ20021384A3 publication Critical patent/CZ20021384A3/cs
Publication of CZ299822B6 publication Critical patent/CZ299822B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Způsob přípravy derivátu 4-trifluormethylsulfinylpyrazolu
Oblast techniky
Vynález se týká zlepšeného způsobu přípravy 1-arylpyrazolových pesticidů jako 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu známého jako Fipronil (Pesticide Manual llth Edition) a meziproduktů při jeho přípravě, 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)3- kyano-4-trifluormethylthiopyrazolu a [ 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyanopyrazol-4-yl] disulfidu.
Dosavadní stav techniky
Evropská patentová přihláška č. 295117 popisuje přípravu 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu z 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylthiopyrazolu oxidací kyselinou 3-chlorperbezoovou. Použití kyseliny trifluoroctové a peroxidu vodíku (kdy se vytváří kyselina trifluorperoctová in šitu) pro oxidaci sulfidů na sulfoxidy a/nebo sulfony je známé a hodí se obecně pro oxidaci elektronově deficitních sulfidů jako trifluormethylsulfidů, které se oxidují méně snadno než jiné sulfidy. Takové postupy byly publikovány v literatuře, např. pro přípravu určitých 1-arylpyrazolových pesticidů.
Problém, který se v přípravě 5-amino-l-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu oxidací 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano4- trifluormethylthiopyrazolu vyskytuje, je vedlejší tvorba odpovídajícího 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)3-kyano-4-trifluormethylsulfonylpyrazolu. Jeho odstranění ze »· · ·· ·· • ·*· · * 9 9 • 9 9 9 9 9 9 ·
9 9 ·····«>· · · • · · * · · 9
9 9· 9999 sulfoxidu je obtížné. Při pokusu dosáhnout účinné a regioselektivní oxidace, která by poskytovala 5-amino-l-(2,6-dichlor4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazol v čistém stavu a která by se také mohla využít pro přípravu ve velkém měřítku, byla aplikována řada oxidačních činidel (zahrnující mimo jiné vanadičnan sodný, wolframan sodný, kyselinu peroctovou, kyselinu permravenčí a kyselinu pertrichloroctovou). Všechny výše uvedené metody byly z toho či onoho důvodu neuspokojivé.
Nyní se zjistilo, že směs kyseliny trifluoroctové a peroxidu vodíku (kyseliny trifluorperoctové) poskytuje s ohledem na selektivitu i výtěžek vynikající výsledky.
Problémem použití směsi kyseliny trifluoroctové a peroxidu vodíku ve velkém měřítku je však koroze skleněných vložek průmyslových reakčních nádob, která probíhá rychle dokonce i při běžné teplotě (typicky 300 μιη ročně) , zatímco při 80 °C se rychlost koroze zvýší na asi 1430 μιη ročně. Tato koroze nastává v důsledku tvorby fluorovodíku a proto použití této směsi reagentů v takových nádobách je vyloučeno.
Nyní se zjistilo, že přídavek látky inhibující korozi do reakční směsi, jako kyseliny borité, inhibuje korozní proces a snižuje rychlost koroze na hladinu typicky nižší než 5 μιη ročně.
Evropská patentová přihláška č. 0374061 a J.-L. Clavel a kol. v J. Chem. Soc. Perkin I 1992, 3371-3375 popisují přípravu [ 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyanopyrazol-4-yl] disulfidu a dále přeměnu tohoto disulfidu na pesticidně účinný 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3kyano-4-trifluormethylthiopyrazol reakcí s trifluormethylbroto · · • to · to· ·· • to · · « · · • to ♦ · ·· · • · · · · · · * · · · • ···· ··· ··· ·» ·· to toto ···· midem v přítomnosti mravenčenu sodného a oxidu siřičitého v N,N-dimethylformamidu v autoklávu za nízkého tlaku (typicky
1,3 MPa (13 bar)) při 60 °C.
Reakce je však ve větším měřítku velmi exotermická, což vede k podstatnému vzrůstu tlaku v nádobě a je spojena s nebezpečím pro obsluhu.
Trifluormethylbromid je navíc třeba přidávat rychle (obecně do 0,5 hodiny), neboť se zjistilo, že směs disulfidu, mravenčanu sodného, oxidu siřičitého a N,N-dimethylformamidu je nestálá (typicky dochází do 2 hodin při 50 °C k 55% degradaci na nežádoucí vedlejší látky).
Pro překonání těchto problémů a vyvinutí postupu použitelného ve velkém měřítku se hledaly jiné podmínky.
Ve shora uvedených postupech se reakce prováděla přidáváním trifluormethylbromidu do směsi ostatních komponent. Nyní byl vypracován nový postup, ve kterém je pořadí přidávání odlišné.
Evropská patentová přihláška č. 0374061 popisuje přípravu [ 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyanopyrazol4-yl] disulfidu reakcí 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-thiokyanátopyrazolu s bází a další přeměnou tohoto disulfidu na pesticidně účinný 5-amino-l-(2,6-dichlor4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylthiopyrazol.
Evropská patentová přihláška č. 295117 chrání způsob přípravy [ l-aryl-3,5-disubstituovaných pyrazol-4-yl] disulfidů hydrolýzou odpovídajících derivátů 4-thiokyanátopyrazolu kyselinou chlorovodíkovou v ethanolu, nebo působením vodného hydro4 ··· · · • · · ·· · · * » · · ♦ ♦ • · · · · » ··♦♦··· · » • · * · · · ♦ ♦ • · » · » ·* · ·»···· xidu sodného za podmínek katalýzy fázového přenosu v přítomnosti chloroformu a benzyltriethylamonium-chloridu.
Příprava výše uvedených meziproduktů 5-amino-l-aryl-3kyano-4-thiokyanátopyrazolů je rovněž popsána v Evropských patentových přihláškách 0374061 a 295117. Získávají se thiokyanací příslušných derivátů 5-amino-l-aryl-3-kyanopyrazolu působením thiokyanatanu alkalického kovu nebo thiokyanatanu amonného v přítomnosti bromu a methanolu při nízké teplotě.
Výše uvedený dvoustupňový způsob přípravy meziproduktů [ 5-amino-l-aryl-3-kyanopyrazol-4-yl] disulfidu z 5-amino-laryl-3-kyanopyrazolu přináší některé problémy, které omezují jeho použitelnost pro aplikaci ve velkých měřítcích:
1. stupeň thiokyanace se obecně provádí při velmi nízkých teplotách,
2. směs bromu a methanolu používaná v thiokyanační reakci může vytvářet explosivní směsi,
3. výše uvedené reakce zahrnují heterogenní směsi, a
4. je obtížné dosáhnout úplné přeměny na produkt v každém reakčním stupni.
Pro překonání těchto problémů se hledaly jiné podmínky.
Tak nebezpečí explose v thiokyanační reakci je možno se vyhnout náhradou methanolu směsí dichlormethanu a vody, tento postup však není ve velkém měřítku účinný.
Alternativně se může thiokyanační reakce úspěšně provádět použitím thiokyanatanu alkalického kovu nebo kyanatanem amonným v přítomnosti peroxidu vodíku a minerální kyseliny, jako kyseliny chlorovodíkové, v rozpouštědle, např. alkoholu, • ·· :r.
·♦ ·· • * β 9 ·
9 9 9
9 9 9999 např. methanolu. Byl nalezen zlepšený postup následující hydrolýzy, který jako bázi používá hydroxid alkalického kovu, například hydroxid sodný, v přítomnosti formaldehydu a rozpouštědla, např. vodného methanolu. Takto získaný disulfid je však velmi práškovitý a obtížně se filtruje. Aby byl zmíněný disulfid získán v uspokojivé kvalitě je dále nutné podrobit výchozí materiál 5-amino-l-aryl-3-kyanopyrazol před thiokyanací a hydrolytickou reakcí dalšímu čištění.
Závěrem lze tedy říci, že uvedená dvoustupňová procedura je jako průmyslová metoda neefektivní a byla by výhodná jednostupňová metoda postrádající tyto nevýhody.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká zlepšeného nebo ekonomičtějšího způsoby přípravy pesticidů.
V prvním aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy pesticidů odvozených od 5-amino-l-aryl-3-kyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu, které se získávají ve vysokém výtěžku a vysoké čistotě.
V dalším aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy pesticidů odvozených od 5-amino-l-aryl-3-kyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu, který je jednoduchý a bezpečný pro provozování a který vede k minimální korozi reakční nádoby.
V dalším aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy pesticidů odvozených od 5-amino-l-aryl-3-kyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu, který zahrnuje efektivní postup regenerace trifluoroctové kyseliny.
44 4# 4 44 44 ♦ 4 4 4 4 · 4 · II 4 ·4· 4 4 4 4 44 · *44 44 4 44*4 4 4 4 4
4444 444
444 44 44 4 4» 4444
V dalším aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy pesticidů odvozených od 5-amino-l-aryl-3-kyano-4trifluormethylthiopyrazolu a jejich pesticidních intermediátů, které se získávají ve vysokém výtěžku a vysoké čistotě, zlepšenou přeměnou [ 5-amino-l-aryl-3-kyanopyrazol-4-yl] disulfidu.
V dalším aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy pesticidů odvozených od 5-amino-l-aryl-3-kyano-4trifluormethylthiopyrazolu a jejich pesticidních intermediátů, který je jednoduchý a bezpečný k provozování, probíhá za nižších tlaků a teplot a ve kterém jsou minimalizovány vedlejší reakce.
V dalším aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy intermediátů pesticidů [ 5-amino-l-aryl-3-kyanopyrazol-4-yl] disulfidu, které se získávají ve vysokém výtěžku a vysoké čistotě.
V dalším aspektu předkládaný vynález poskytuje jednostupňový způsob přípravy intermediátů pesticidů [ 5-amino-laryl-3-kyanopyrazol-4-yl] disulfidu z intermediátů 5-amino-laryl-3-kyanopyrazolu.
V dalším aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy intermediátů pesticidů [ 5-amino-l-aryl-3-kyanopyrazol-4-yl] disulfidu, který je jednoduchý a bezpečný k provozování, využívá snadno dostupné materiály, umožňuje efektivní isolaci produktu a nevyžaduje další čištění výchozího materiálu 5-amino-l-aryl-3-kyanopyrazolu.
V dalším aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy pesticidů odvozených od 5-amino-l-aryl-3-kyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu třístupňovým postupem vycházejíce z 5-amino-l-aryl-3-kyanopyrazolů.
♦ 9« 99 9 99 99
9*9 9 9*9 9 9 9 9
9*9 9999 99 β «99 · » · 9999 999 9
9999 999 «99 99 99 9 99 *9*9
Tyto a další aspekty vynálezu se ozřejmí v dalším popisu a jsou zcela nebo zčásti doloženy předkládaným vynálezem.
Podle jednoho aspektu předkládaný vynález poskytuje zlepšený způsob (A) přípravy sloučeniny obecného vzorce I,
(I) kde W je atom dusíku nebo skupina -CR3,
R1 je atom halogenu, halogenalkylová skupina, (s výhodou trifluormethylové skupina), halogenalkoxyskupina (s výhodou trifluormethoxylová skupina), skupina R4S(O)n-, nebo skupina SF5,
R2 je atom vodíku nebo atom halogenu (například atom chloru nebo bromu),
R3 je atom halogenu (například atom chloru nebo bromu),
R4 je alkylová nebo halogenalkylová skupina, a n je 0, 1, nebo 2, který zahrnuje oxidaci sloučeniny obecného vzorce II, • 9· 9» 9 99 «9
9 9 9 999 9999
9 9 9999 99 · ·99 9 9 9 9999 999 9
9999 999
999 99 ·· 9 9· 9999
(II) kde R1, R2 a W mají shora uvedený význam, kyselinou trifluorperoctovou v přítomnosti sloučeniny inhibující korozi.
Ve výhodném provedení podle vynálezu se kyselina trifluorperoctová generuje in šitu reakcí kyseliny trifluoroctové s peroxidem vodíku. Toto provedení podle vynálezu zahrnuje reakci výše definované sloučeniny obecného vzorce II s kyselinou trifluoroctovou a peroxidem vodíku.
Není-li v předkládané specifikaci uvedeno jinak, pak alkylová skupina je lineární nebo rozvětvený alkylový řetězec obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, s výhodou 1 až 3 atomy uhlíku. Není-li v předkládané specifikaci uvedeno jinak, pak halogenalkylová skupina a halogenalkoxyskupina je lineární nebo rozvětvený alkylový nebo alkoxylový řetězec obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, s výhodou 1 až 3 atomy uhlíku, substituovaný jedním nebo více atomy halogenů ze skupiny, kterou tvoří fluor, chlor a brom.
Pokud R1 je R4S(O)n- a n je 0 nebo 1, postup způsobí oxidaci na odpovídající sloučeninu, ve které n je 1 nebo 2.
Sloučenina inhibující korozi je obecně kyselina boritá nebo boritan alkalického kovu, např. boritan sodný, nebo každé činidlo zachycující fluorovodík, např. silikagel (oxid křemi• to · » to ·· ·· ···· ·· • to« · · · ···· ·· · • to · · ·· • · ·· · · · čitý), popřípadě ve formě křemičitého oleje. Sloučeninou inhibující korozi je s výhodou kyselina boritá.
Použité množství sloučeniny inhibující korozi je obecně 0,08 až 0,22 molárních ekvivalentů, s výhodou asi 0,08 až 0,1 molárních ekvivalentů.
Použité množství kyseliny trifluoroctové je obecně 14 až 15 molárních ekvivalentů.
Množství peroxidu vodíku ovlivňuje reakci, neboť jeho přebytek povede k tvorbě příslušného sulfonu sloučeniny obecného vzorce I, zatímco jeho nedostatek povede k neúplné transformaci a v každém případě se získá nečistý cílový produkt. Množství použitého peroxidu vodíku je tedy obecně 1,3 až 1,5 ekvivalentů, s výhodou asi 1,31 až 1,35 ekvivalentů a výhodněji asi 1,33 ekvivalentů.
Reakce se obecně provádí při teplotě 10 až 15 °C, s výhodou kolem 12 °C.
Další problém spojený s použitím kyseliny trifluoroctové a peroxidu vodíku se týká regenerace a recyklace drahé kyseliny trifluoroctové, což je pro vedení ekonomicky efektivního postupu nezbytné. Podle pokusu prováděného po řešení tohoto problému se reakční směs rozloží oxidem siřičitým a část trifluoroctové kyseliny se odstraní destilací. Ke zbytku pak byl přidán přebytek ethanolu pro vytvoření ethyltrifluoracetátu, který pak byl odstraněn destilací. Produkt pak byl krystalován ze směsi ethanol/voda. Tento postup měl dvě nevýhody :
• ••to
44 44 4 4« 44
4444 444 4«4· • 44 4444 44 ·
4444« 4444444 · 4
4444 444 • 44 44 44 4 4· 4444
1. směs ethanol/voda neposkytuje dostatečně čistý 5-amino-l(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulf inylpyrazol, a
2. recyklace kyseliny trifluoroctové cestou kysele katalyzované hydrolýzy ethyltrifluoracetátu je ve velkém měřítku složitá a vytváří velké množství nežádoucího síranu sodného, který pak přináší problémy s odpady.
Nyní byl vypracován nový postup, které oba tyto problémy řeší a tedy poskytuje jednoduchý a efektivní způsob přípravy 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4trifluormethylsulfinylpyrazolu ve vysokém výtěžku a čistotě, a dále poskytuje efektivní způsob regenerace kyseliny trifluoroctové. Podle tohoto způsobu se po ukončené reakci v kyselině trifluoroctové a peroxidu vodíku přebytek peroxidu vodíku obecně rozloží oxidem siřičitým (nebo ekvivalentním činidlem), přidá se chlorbenzen a kyselina trifluoroctová se odstraní destilací. Typicky se kyselina trifluoroctová odstraní azeotropickou destilací za sníženého tlaku. Ke zbytku se pak přidá nějaký alkohol, např. methanol, ethanol nebo isopropylalkohol (s výhodou ethanol) , zahřeje se na asi 80 °C do vytvoření roztoku a pak se ochladí na asi 40 °C, kdy 5-amino-l-(2, 6dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazol vykrystaluje. Alkohol se odpaří při 40 °C za sníženého tlaku, směs se ochladí na asi 0 °C, filtruje, produkt se promyje a suší za vakua. Zjistilo se, že chlorbenzen je jediné průmyslové rozpouštědlo kompatibilní se směsí, má podstatně vyšší bod varu než kyselina trifluoroctová a umožňuje krystalizaci 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano4-trifluormethylsulfinylpyrazolu v dobrém výtěžku a kvalitě.
• ti ti ti · ti ti tititi • ti tititi* • titi titi ti titi • ti • ti • ti • ti ·· • ti ti ti ti ti ti titititi
Výhodný aspekt způsobu podle shora uvedeného vynálezu dále zahrnuje přidání chlorbenzenu do reakční směsi po ukončené oxidační reakci a regeneraci kyseliny trifluoroctové destilací .
Podle dalšího aspektu předkládaného vynálezu se poskytuje zlepšený způsob (B) přípravy výše definované sloučeniny obecného vzorce II. Tento způsob zahrnuje přidávání oxidu siřičitého do směsi obsahující disulfid obecného vzorce III,
kde R1, R2 a W mají shora uvedený význam, sůl kyseliny mravenčí, trifluormethylbromid a polární rozpouštědlo. Polární rozpouštědle je obecně ze skupiny N,N-dimethylformamid, N,Ndimethylacetamid, N-methylpyrrolidinon, dimethylsulfoxid, sulfolan, hexamethylfosforamid, a ethery např. dioxan, tetrahydrofuran a dimethoxyethan. S výhodou je to N,N-dimethylformamid, N,N-dimethylacetamid, N-methylpyrrolidinon, dimethylsulfoxid nebo sulfolan, výhodněji N,N-dimethylformamid.
Výhody provádění postupu s tímto pořadím přidávání j sou:
1. směs disulfidu obecného vzorce III, mravenčanu sodného, trifluormethylbromidu a polárního rozpouštědla, s výhodou N,Ndimethylformamidu, je stálá a tak se oxid siřičitý přidává «
• 900 * 0* 0« ♦
0« 0 0 0 0 « • « « 0 0 0 0
000 0 0 0 000 • 0 0 0 0
000 00 ·0 0 pomaleji bez nebezpečí degradace, což poskytuje vchodnější a bezpečný postup,
2. nový postup je efektivní, protože je charakterizován dobrými výtěžky produktu a vysokou přeměnou disulfidu, a
3. rychlost přidávání oxidu siřičitého se řídí tak, že každé zvýšení reakční rychlosti a/nebo tlaku se udržuje na bezpečné úrovni, což umožňuje bezpečný průběh reakcí ve velkém měřítku, například v typických komerčních reaktorech s objemem asi 15 m3 včetně.
Sůl kyseliny mravenčí je obecně mravenčan alkalického kovu nebo mravenčan amonný, s výhodou mravenčan sodný.
Reakční teplota během přidávání oxidu siřičitého je obecně 35 až 50 °C, s výhodou asi 35 až 50 °C, nejvýhodněji asi 43 až 47 °C, což umožňuje efektivní regulaci tepla uvolněného exotermickou reakcí. Při teplotách nižších než 35 °C má reakce tendenci probíhat příliš pomalu s ohledem na průmyslový proces. Při tplotách vyšších než 55 °C se výtěžek a kvalita produktu snižuje.
Oxid siřičirý se obecně přidává takovou rychlostí, aby se teplota udržovala ve výše definovaném rozmezí. Ve velkých násadách to obecně trvá více než 0,5 až 2 hodiny, s výhodou asi 1 až 1,5 hodiny. Doba přidávání kolem 1 až 1,5 hodiny se ukázala jako optimální pro minimalizaci tvorby vedlejších produktů.
Molární poměr trifluormethylbromid/disulfid obecného vzorce III je s výhodou 3 :1 až 5 :1. Výhodně se používá molární poměr kolem 3:1.
*· ·» 9 99 99
9··· 9 9» 9999
99« 9999 9« 9
999 99 9 9999 999 9 • 9999 999
999 99 99 9 99 »999
Množství použitého oxidu siřičitého je obecně 1,2 až
1.5 molárnich ekvivalentů relativně k disulfidu obecného vzorce III a s výhodou kolem 1,3 molárních ekvivalentů. Použije-li se pouze 1 ekvivalent, výtěžek produktu se sníží a konverze disulfidu se stává neúplnou, zatímco přebytek oxidu siřičitého vede při zpracování k rozkladu během odpařování rozpouštědla .
Množství použité soli kyseliny mravenčí je obecně 4 až 6 molárních ekvivalentů relativně k disulfidu obecného vzorce III, s výhodou 4,5 až 5,5 molárních ekvivalentů. Je možno vzájemně snížit množství oxidu siřičitého a soli kyseliny mravenčí, dokud poměr oxidu siřičitého : disulfidu nedosáhne asi 1,2:1 a poměr soli kyseliny mravenčí : disulfidu nedosáhne asi
4.5 :1.
Při použití výše uvedeného postupu podle popisu vynálezu je tlak v nádobě obecně snadno udržován v bezpečném rozmezí 0,3 až 0,6 MPa (3 až 6 barů).
Podle dalšího aspektu předkládaného vynálezu se poskytuje zlepšený způsob (C) přípravy disulfidu obecného vzorce
III podle shora uvedené definice, který zahrnuje přidávání chloridu sirného (S2CI2) do roztoku sloučeniny obecného vzorce
IV v organickém rozpouštědle,
R (IV) toto toto • ·· · «· · • toto ··· •to • toto ·· • to to « ·« • · · «» • ··· · · · • · · > · ♦ ·· toto ·· ♦ • to • to·· kde R1, R2 a W mají shora uvedený význam.
Reakce se s výhodou provádí v rozpouštědle vybraném ze skupiny, kterou tvoří toluen, dichlormethan nebo dichlorethan, nebo alifatických nebo aromatických nitrilech, například acetonitrilu, propionitrilu, methylglutaronitrilu a benzonitrilu, nebo v jejich směsích, popřípadě ve směsi s chlorbenzenem, který je přítomen při použití chlorbenzenového roztoku sloučeniny obecného vzorce IV z předchozího reakčního stupně. Výhodným rozpouštědlem pro reakci je acetonitril popřípadě v přítomnosti chlorbenzenu. Reakce je velmi citlivá na vliv rozpouštědla. Zatímco použití toluenu může být výhodné, protože toluenový roztok sloučeniny obecného vzorce IV je dostupný z předchozího stupně, obecně se při použití těchto podmínek tvoří významné množství monosulfidu obecného vzorce V
(V) jako vedlejšího produktu. Produkt se navíc při použití toluenu velmi pomalu filtruje, přestože se přijatelné rychlosti dosáhne přidáním podílu acetonitrilu do toluenového roztoku. Provádí-li se reakce výhodně v acetonitrilu jako rozpouštědle, obsah nečistoty monosulfidu obecného vzorce V se sníží a rychlost filtrace produktu obecného vzorce III je uspokojivá.
Chlorid sirný použitý v postupu je obecně čistoty 99,4 až 99,9 % hmotnostních.
• ·· «· · ·· ·«» ·· 4 9 4 4 4 4 4 4 4
4 4 4 4 4 4 4 4 · • »·· · · · ···· 9 9 9 9 • · 9 9 · · 9 · ··· 99 44 9 99 9999
Kvalita použitého rozpouštědla může reakci ovlivnit, neboť přítomnost určitých nečistot může ovlivnit výtěžek produktu (a tvorbu sloučeniny obecného vzorce V jako vedlejšího produktu). Při použití acetonitrilu jako rozpouštědla je s výhodou obsah vody menší než 1000 ppm, obsah ethanolu nižší než 1500 ppm a obsah amoniaku nižší než 100 ppm. Je rovněž výhodné vyvarovat se přítomnosti i nepatrného množství acetonu nebo N,N-dimethylformamidu ve směsi rozpouštědel, neboť přítomnost, například, asi 100 ppm acetonu v dichlormethanu může mít negativní dopad na výtěžek produktu.
Pořadí přidávání činidel je důležitým aspektem reakce.
Je tedy velmi důležité přidávat chlorid sirný do roztoku sloučeniny obecného vzorce IV (spíše než obrácené přidávání).
Rychlé přidávání chloridu sirného je výhodný aspekt uvedeného postupu. Pokud se tedy chlorid sirný přidá během 1 minuty, disulfid obecného vzorce III vykrystaluje asi 15 sekund po ukončení adice (a veškerá sloučenina obecného vzorce IV se spotřebovala). Jestliže se chlorid sirný přidává déle než 15 minut, disulfid becného vzorce III krystaluje uprostřed přidávání a v důsledku toho disulfid obecného vzorce III krystalizuje společně se zbývající sloučeninou obecného vzorce IV. Promýváním takto získaného nečistého produktu velkým přebytkem acetonitrilu nevede k odstranění nezreagované sloučeniny obecného vzorce IV. Doba přidávání chloridu sirného je s výhodou 1 až 10 minut, nejvýhodněji asi 1 až 5 minut.
Reakční teplota směsi na počátku přidávání chloridu sirného je s výhodou 5 až 25 °C, výhodněji asi 10 až 20 °C. Jestliže je teplota na počátku přidávání 30 °C, získá se nižší výtěžek v důsledku tvorby trisulfidu a tetrasulfidu jako vedlejších produktů. Protože je reakce exotermická, teplota se • · • 4 • · ·
4 4 4 během reakce zvyšuje a s výhodou je udržována na asi 20 až 35
c.
Molární poměr sloučenina obecného vzorce IV : chlorid sirný použitý v reakci je obecně 2 :1 až 2 :1,06 a s výhodou 2 :1 až 2 :1,04. Použití většího přebytku chloridu sirného vede k tvorbě zvýšeného množství vedlejšího monosulfidu obecného vzorce V. Při použití nižšího poměru chloridu sirného reakce neproběhne s úplnou konverzí.
Další aspekt způsobu podle vynálezu zahrnuje způsob čištění produktu. Aby se odstranil chlorovodík, tak se reakční směs obsahující disulfid obecného vzorce III nejprve odplynní, obecně zahříváním na asi 40 °C za sníženého tlaku, obecně při asi 20 kPa. Pak se reakční směs zahřívá při asi 80 °C asi 1 hodinu při atmosférickém tlaku, po ochlazení na asi 30 °C se přidá slabá báze, obvykle amoniak, pro neutralizaci zbývajícího chlorovodíku a dosažení pH asi 6,5 až 7. Směs se pak ochladí na asi 5 °C a produkt se izoluje filtrací. Tento postup umožňuje získávání disulfidu obecného vzorce III ve vysokém výtěžku a čistotě jednoduchým postupem vhodným pro operace ve velkém měřítku.
Výhodné významy symbolů v obecném vzorci I, II, III a IV jsou následující:
R1 je halogenalkylová skupina, (s výhodou trifluormethylová skupina) , halogenalkoxylová skupina (s výhodou trifluormethoxylová skupina), R4S(O)n-, nebo SF5,
W je -CR3,
R2 a R3 je atom halogenu, s výhodou atom chloru.
• to • ·· to
Zvláště výhodná sloučenina obecného vzorce I je 5amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazol.
Zvláště výhodná sloučenina obecného vzorce II je 5amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylhiopyrazol.
Zvláště výhodná sloučenina obecného vzorce III je [ 5amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyanopyrazol-4yl] disulfid.
Sloučeniny obecného vzorce II, III a IV jsou známé.
Podle dalšího aspektu způsobu podle předkládaného vynálezu se způsoby (A) , (B) a (C) pro přípravu sloučeniny obecného vzorce I ze sloučeniny obecného vzorce IV mohou kombinovat .
Kombinace výše uvedených způsobů (A) , (B) a (C) tvoří zvláště výhodný a efektivní způsob přípravy Fipronilu.
Vynález je objasněn na následujících příkladech, které jsou pouze ilustrativní a nijak neomezují rozsah a předmět vynálezu .
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu
1660 g (14,5 mol) Kyseliny trifluoroctové se přidá k míchanému roztoku 436 g (1,03 mol) 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl) -3-kyano-4-trifluormethylthiopyrazolu a 5 g (0,08 • · mol) kyseliny borité ve skleněném reaktoru při 12 °C. Během 2 hodin se přidá 131,5 g (1,35 mol) peroxidu vodíku (35% hmotnostních) , teplota se udržuje na 12 °C, a směs se při této teplotě dalších 4 až 5 hodin. Když konverze dosáhne 97 až 98 %, nebo obsah nežádoucího 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfonylpyrazolu dosáhne 2 % (podle HPLC analýzy), přidá se oxid siřičitý na rozložení zbylého peroxidu vodíku a směs se udržuje 0,5 hodiny při 10 až 18 °C. Přidá se 370 g chlorbenzenu a směs se připojí ke sníženému tlaku (od 17 kPa do 0,4 kPa) a zahřívá na 47 až 50 °C a azeotropicky se destiluje. Získá se homogenní frakce obsahující regenerovanou kyselinu trifluoroctovou. Pro udržování konstantního objemu se během destilace kontinuálně přidává dalších 1625 g chlorbenzenu. Na konci azeotropické destilace se obsah reaktoru udržuje při 47 až 50 °C při sníženém tlaku (0,4 kPa) a destiluje se homogenní frakce chlorbenzenu. Po uvolnění vakua se reaktor zahřeje na 40 °C, přidá se 207 g ethanolu a 235 g chlorbenzenu a směs se za míchání zahřeje na 80 °C za vzniku roztoku. Ochlazením na 40 °C vykrystaluje produkt. Reaktor se připojí na progresivní zdroj vakua (od 13 do 0,3 kPa) a ethanol se oddestiluje při 40 °C. Vakuum se uvolní a směs se během 3,5 hodiny ochladí na 5 °C a při této teplotě udržuje dalších 0,5 hodiny. Produkt se zfiltruje, promyje studeným chlorbenzenem, pak studeným vodným ethanolem, následně vodou a suší vakuově při 135 °C. Získá se
407.5 g titulní sloučeniny v typickém výtěžku 89,5 % a čistotě
95.5 %.
Příklad 2
Příprava 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylthiopyrazolu
IQ ······
J- ····· ··· « g (1,11 mol) Mravenčanu sodného se přidá do směsi 157,5 g (0,223 mol) [ 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3kyanopyrazol-4-yl] disulfidu a 643 g N,N-dimethylformamidu ve skleněném reaktoru. Po propláchnutí reaktoru dusíkem při 0,2 MPa (2 bary) se reaktor uzavře a přidá se 101 g (0, 682 mol) trifluormethylbromidu. Reaktor se zahřeje na 45 °C a během 1,5 hodiny se přidává 19,5 g (0,304 mol) oxidu siřičitého. Teplota během reakce se udržuje mezi 43 °C a 47 °C a dále 0,75 hodiny. Tlak se uvolní pro odplynění po dobu 1,5 hodiny, nádoba se 1 hodinu po uvolnění tlaku ochladí na 25 až 30 °C. Když vnitřní tlak dosáhne tlaku atmosférického, ke směsi se přidá hydrogenuhličitan sodný a zahříváním na 50 až 70 °C při sníženém tlaku se část N,N-dímethylformamidu oddestiluje. Zbytek se ochladí na 40 °C a pomalu se za míchání přidá do vody při 20 až 25 °C. Produkt se zfiltruje, promyje horkou vodou a suší vakuově při 100 °C. Získá se 182,3 g titulní sloučeniny v typickém výtěžku 95 % a čistotě 96,6 %.
Příklad 3
Příprava [ 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyanopyrazol-4-yl] disulfidu'
837 g Acetonitrilu se přidá k roztoku 366, 6 g (1,14 mol) 5amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyanopyrazolu v 627,8 g chlorbenzenu. Směs se zahřívá na 50 až 64 °C za sníženého tlaku (50 kPa) vysuší oddestilováním asi 45 ml acetonitrilu. Po ochlazení na 18 °C se rychle během 1 minuty přidá g (0,57 mol) chloridu sirného. Teplota směsi se zvýší na 35 °C a udržuje při 35 °C chlazením do zastavení uvolňování tepla a pak dalších 0,3 hodiny. Pro odstranění chlorovodíku se pak směs odplynní zahříváním na 40 °C při sníženém tlaku a pak se zahřívá 1 hodinu na 80 °C při atmosférickém tlaku. Po ochla• * zení na 30 °C se přidá amoniak na úpravu pH na 6,5 až 7, ochladí na 5 °C a produkt se odfiltruje, promyje směsí chlorbenzen/acetonitril a suší při 95 °C za vakua. Získá se 362,5 titulní sloučeniny v typickém výtěžku 89,4 % a čistotě 98,4 %.

Claims (31)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
  2. 2. Způsob přípravy (A) sloučeniny obecného vzorce I, (O kde W je atom dusíku nebo skupina -CR3,
    R1 jé atom halogenu, halogenalkylová skupina, halogenalkoxylová skupina, skupina R4S(O)n-, nebo skupina SF5,
    R2 je atom vodíku nebo atom halogenu,
    R3 je atom halogenu,
    R4 je alkylová nebo halogenalkylová skupina, a n je 0, 1, nebo 2, vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce II, • · • · · · · • 4
    4 4 4 4 kde R1, R2 a W mají shora uvedený význam, se oxiduje kyselinou trifluorperoctovou v přítomnosti sloučeniny inhibující korozi.
    2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že kyselina trifluorperoctová se generuje in šitu z kyseliny trifluoroctové a peroxidu vodíku.
  3. 3. Způsob podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že sloučeninou inhibijucí korozi je kyselina boritá.
  4. 4. Způsob podle nároků 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že množství použité sloučeniny inhibující korozi je 0,08 až 0,2 molámích ekvivalentů.
  5. 5. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že množství použité trifluoroctové kyseliny je 14 až 15 molámích ekvivalentů.
  6. 6. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že množství peroxidu vodíku použitého v reakci je 1,3 až 1,5 ekvivalentů.
  7. 7. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že reakce se provádí při teplotě 10 až 15 °C.
  8. 8. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se do reakční směsi po ukončení oxidační reakce dále přidá chlorbenzen a kyselina trifluoroctová se regeneruje destilací.
  9. 9. Způsob přípravy (B) sloučeniny obecného vzorce II definované podle nároku 1, vyznačující se tím, že do směsi obsahující disulfid obecného vzorce III, ·· · ·· ·· • 9 9 9 9 9 ·
    9 9 · 9 9 · · ·· 9999999 · *
    9 9 9 »99 • · » ·· 9 · 9 9 (lil) kde R1, R2 a W jsou definovány podle nároku 1, přidá oxid siřičitý, sůl kyseliny mravenčí, trifluormethylbromid a polární rozpouštědlo.
  10. 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že rozpouštědlem je N,N-dimethylformamid.
  11. 11. Způsob podle nároku 9 nebo 10, vyznačující se tím, že reakční teplota během přidávání oxidu siřičitého je 30 až 35 °C.
  12. 12. Způsob podle nároku 9, 10 nebo 11, vyznačující se tím, že oxid siřičitý se přidává během 0,5 až 2 hodin.
  13. 13. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 9 až 12, vyznačující se tím, že molárni poměr trifluormethylbromid : disulfid obecného vzorce III je 3 : 1 až 5 : 1.
  14. 14. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 9 až 13, vyznačující se tím, že množství použitého oxidu siřičitého je 1,2 až 1,5 molárních ekvivalentů vzhledem k disulfidu obecného vzorce
    III.
  15. 15. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 9 až 14, vyznačující se tím, že množství použité soli kyseliny mravenčí je 4 až 6
    99 · 9« ··
    9 9 9 9 9 9 9
    9 9 9 9 9 9 · • 9999999 9 9
    9 9 9 9 9 9 «9 · 99 9999 molárních ekvivalentů vzhledem k disulfidu obecného vzorce
    III.
  16. 16. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 9 až 15, vyznačující se tím, že výsledná sloučenina obecného vzorce II se dále použije jako výchozí materiál ve způsobu podle každého z nároků 1 až 8.
  17. 17. Způsob (C) přípravy disulfidu obecného vzorcce III definovaného v nároku 9, vyznačující se tím, že chlorid sirný S2CI2 - se přidá do roztoku sloučeniny obecného vzorce IV, kde R1, R2 a W jsou definovány podle nároku 1, v organickém rozpouštědle.
  18. 18. Způsob podle nároku 17, vyznačující se tím, že rozpouštědlem je toluen, dichlormethan nebo dichlorethan, nebo alifatické nebo aromatické nitrily, jako je acetonitril, propionitril, methylglutaronitril a benzonitril, nebo jejich směsi, popřípadě jako směs s chlorbenzenem.
  19. 19. Způsob podle nároku 17 nebo 18, vyznačující se tím, že rozpouštědlem je acetonitril.
  20. 20. Způsob podle nároku 17, 18 nebo 19, vyznačující se tím, že chlorid sirný má čistotu 99,4 až 99,9 % hmotnostních.
    ··· · ···· to • «······ ··· · • < · ·· ··to ·
  21. 21. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 17 až 20, vyznačující se tím, že při použití acetonitrilu jako rozpouštědla je obsah vody nižší než 1000 ppm, obsah ethanolu nižší než 1500 ppm a obsah amoniaku je nižší než 100 ppm.
  22. 22. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 17 až 21, vyznačující se tím, že doba přidávání chloridu sirného je 1 až 10 minut.
  23. 23. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 17 až 22, vyznačující se tím, že teplota reakční směsi na počátku přidávání chloridu sirného je 5 až 25 °C.
  24. 24. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 17 až 23, vyznačující se tím, že disulfid obecného vzorce III se čistí
    a) zahříváním reakční směsi obsahující disulfid za sníženého tlaku pro odstranění chlorovodíku,
    b) zahříváním výsledné odplyněné reakční směsi při atmosférickém tlaku následovaném ochlazením na asi 30 °C,
    c) úpravou pH reakční směsi na 6,5 až 7 přídavkem slabé báze, a
    d) ochlazením směsi na teplotu asi 5 °C a isolací disulfidu filtrací.
  25. 25. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 17 až 24, vyznačující se tím, že se výsledný disulfid obecného vzorce III použije jako výchozí materiál ve způsobu podle kteréhokoli z nároků 9 až 16.
  26. 26. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I, « *· ·< * ·0 ·· 1« · · 9 9 9 9 9 9 9
    9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
    9 999 99 9999999 9 9
    9 9 9 9 9 9 9 9
    99 9 99 9 9 9 99 999 9 (I) kde W je atom dusíku nebo skupina -CR3,
    R1 je atom halogenu, halogenalkylová skupina, halogenalkoxylová skupina, skupina R4S(O)n-, nebo skupina SF5,
    R2 je atom vodíku nebo atom halogenu,
    R3 je atom halogenu,
    R4 je alkylová nebo halogenalkylová skupina, a n je 0, 1, nebo 2, vyznačující se tím, že se
    a) chlorid sirný přidává do roztoku sloučeniny obecného vzorce IV v organickém rozpouštědle, kde R1, R2 a W mají shora uvedený význam, za získání disulfidu obecného vzorce III, • to ·· • toto · ·· · to to to tototo ·· ·e· · «· ·· to • ♦«· • to ··« ··· · · · ·*♦· • to·· kde R1, R2 a W mají shora uvedený význam,
    b) oxid siřičitý se přidává do směsi obsahující uvedený disulfid obecného vzorce III, sůl kyseliny mravenčí, trifluormethylbromid a polární rozpouštědlo, za získání sloučeniny obecného vzorce II, kde R1, R2 a W mají shora uvedený význam, a
    c) uvedená sloučenina obecného vzorce II se oxiduje trifluorperoctovou kyselinou v přítomnosti sloučeniny inhibující korozi .
  27. 27. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 nebo 26, vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce I je 5-amino1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazol.
    • · • ti • ti • ti • titi * ti titi··· · • · · ti
  28. 28. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 9 až 16 nebo 26, vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce II je 5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4trifluormethylthiopyrazol.
  29. 29. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 17 až 26, vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce III je [ 5-amino-l(2, 6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyanopyrazol-4-yl] disulfid
  30. 30. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že
    R1 je trifluormethylová skupina, trifluormethoxylová skupina nebo skupina SF5,
    W je skupina -CR3,
    R2 a R3 jsou atom chloru.
  31. 31. Sloučenina obecného vzorce I definovaná podle nároku 1 připravená způsobem definovaným podle kteréhokoli z nároků 1,
CZ20021384A 1999-10-22 1999-10-22 Zpusob prípravy derivátu 4-trifluormethylsulfinylpyrazolu CZ299822B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP1999/008687 WO2001030760A1 (en) 1999-10-22 1999-10-22 Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivative

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20021384A3 true CZ20021384A3 (cs) 2002-08-14
CZ299822B6 CZ299822B6 (cs) 2008-12-03

Family

ID=8167491

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20021384A CZ299822B6 (cs) 1999-10-22 1999-10-22 Zpusob prípravy derivátu 4-trifluormethylsulfinylpyrazolu

Country Status (30)

Country Link
US (2) US6620943B1 (cs)
EP (1) EP1222173B1 (cs)
JP (1) JP4666863B2 (cs)
KR (2) KR100665599B1 (cs)
CN (3) CN1896066B (cs)
AT (1) ATE273961T1 (cs)
AU (1) AU783139B2 (cs)
BG (1) BG65483B1 (cs)
BR (1) BR9917518B1 (cs)
CA (1) CA2384283C (cs)
CZ (1) CZ299822B6 (cs)
DE (1) DE69919599T2 (cs)
DK (1) DK1222173T3 (cs)
EA (1) EA005077B1 (cs)
ES (1) ES2222743T3 (cs)
HR (1) HRP20020438B1 (cs)
HU (1) HU229393B1 (cs)
IL (2) IL149152A0 (cs)
IN (2) IN2005MU00818A (cs)
ME (1) MEP7808A (cs)
MX (1) MX229662B (cs)
NZ (2) NZ517770A (cs)
PL (1) PL206482B1 (cs)
PT (1) PT1222173E (cs)
RO (1) RO121209B1 (cs)
TR (2) TR200201072T2 (cs)
TW (1) TW553936B (cs)
UA (1) UA73752C2 (cs)
WO (1) WO2001030760A1 (cs)
ZA (1) ZA200201961B (cs)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE372333T1 (de) 1999-06-29 2007-09-15 Nihon Nohyaku Co Ltd Pyrazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung und pestizide die diese als aktive inhaltsstoffe enthalten
WO2005023774A1 (en) * 2003-09-11 2005-03-17 Cheminova A/S Process for the preparation of a trifluoromethylthioether
CN100586934C (zh) * 2003-11-07 2010-02-03 凯米诺瓦有限公司 制备三氟甲基硫醚的方法
DE102004020069C5 (de) 2004-04-24 2013-12-05 Voith Patent Gmbh Verfahren zum Satinieren einer Papierbahn
AU2013203228B2 (en) * 2005-12-14 2015-08-27 Makhteshim Chemical Works Ltd Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6- dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4- [(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile
WO2007069254A2 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Makhteshim Chemical Works Ltd. POLYMORPHS AND AMORPHOUS FORMS OF 5-AMINO-l-[2,6- DICHLORO-4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-4- [(TRIFLUOROMETHYL)SULFINYL]-IH-PYRAZOLE-3-CARBONITRILE
WO2007122440A1 (en) 2006-04-25 2007-11-01 Gharda Chemicals Limited Process for the preparation of fipronil, an insecticide, and related pyrazoles
CN101168529B (zh) * 2006-10-24 2011-03-23 温州大学 氟虫腈、乙虫腈及其衍生物的合成方法
UA110598C2 (uk) * 2006-11-10 2016-01-25 Басф Се Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу
EP2083627A1 (en) * 2006-11-10 2009-08-05 Basf Se Crystalline modification of fipronil
AU2007316718B2 (en) 2006-11-10 2013-03-28 Basf Se Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
JP5931322B2 (ja) * 2006-11-10 2016-06-08 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ フィプロニルの結晶変態
AU2007316641B2 (en) * 2006-11-10 2013-01-10 Basf Se Crystalline modification of fipronil
ES2398595T3 (es) 2006-11-10 2013-03-20 Basf Se Procedimiento para la sulfinilación de un derivado de pirazol
CN101250158B (zh) * 2008-04-02 2011-12-07 湖南化工研究院 一种氟虫腈的制备方法
EA019071B1 (ru) 2008-10-02 2013-12-30 Мериал Лимитед Способ получения и очистки трифторметансульфиновой кислоты
WO2010049746A1 (en) * 2008-10-27 2010-05-06 Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff-Und Systemtechnic Process for the synthesis of fipronil
CN102574810B (zh) * 2009-10-30 2015-01-28 巴斯夫欧洲公司 制备4-亚磺酰基吡唑衍生物的方法
AU2010100462A4 (en) 2010-03-03 2010-06-17 Keki Hormusji Gharda A process for the synthesis of Fipronil
IT1400666B1 (it) * 2010-07-07 2013-06-28 Finchimica Srl Procedimento per la sintesi di 5-amino, 1-fenil, 3-ciano, 4-trifluorometil sulfinil pirazoli.
WO2012007938A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Irvita Plant Protection, A Branch Of Celsius Property B.V Fipronil production process
AU2012100035A4 (en) * 2011-01-14 2012-02-09 Keki Hormusji Gharda Polymorphism in 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-3-cyano-4-trifluoro methyl sulfinyl pyrazole
EP2714664B1 (en) 2011-05-30 2016-10-19 Keki Hormusji Gharda Process for synthesis of fipronil
CN102633722B (zh) * 2012-03-20 2015-05-06 金坛市凌云动物保健品有限公司 一种非泼罗尼的制备方法
TWI579274B (zh) 2012-04-20 2017-04-21 龍馬躍公司 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法
CN102690232A (zh) * 2012-05-30 2012-09-26 河南中医学院 一种氟虫腈中间体的合成方法
US9049860B2 (en) 2013-04-17 2015-06-09 The Hartz Mountain Corporation Ectoparasiticidal methods
CN105254565A (zh) * 2015-09-30 2016-01-20 乐平市康鑫医药化工有限公司 由氰基吡唑一锅法合成硫醚的工艺方法
CN106977460A (zh) * 2017-04-19 2017-07-25 江苏托球农化股份有限公司 1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基)苯基‑3‑氰基‑4‑乙巯基‑5‑氨基吡唑的合成
EP3412658A1 (en) 2017-06-09 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of sulfur-substitued pyrazole derivatives
EP3412659A1 (en) 2017-06-09 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of sulfur-substituted pyrazole derivatives
CN112430213A (zh) * 2020-12-03 2021-03-02 江苏优普生物化学科技股份有限公司 一种三氟甲硫基吡唑合成工艺
CN113149909B (zh) * 2021-03-24 2022-04-19 台州达辰药业有限公司 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物制备方法
CN113480482B (zh) * 2021-07-05 2022-11-18 海正药业南通有限公司 一种非泼罗尼中间体的合成方法
CN114213330A (zh) * 2021-12-29 2022-03-22 天和药业股份有限公司 一种氟虫腈精制母液的处理方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2716453B1 (fr) * 1994-02-22 1996-03-29 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques.
DE3602728A1 (de) * 1985-05-17 1986-11-20 Bayer Ag, 51373 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von pyrazolderivaten
GB8713768D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
US5547974A (en) * 1985-12-20 1996-08-20 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Derivatives of N-phenylpyrazoles
US5232940A (en) 1985-12-20 1993-08-03 Hatton Leslie R Derivatives of N-phenylpyrazoles
CA2004776C (fr) * 1988-12-13 2000-04-25 Claude Wakselman Procede de preparation de perfluoroalkylthioethers

Also Published As

Publication number Publication date
US20040034234A1 (en) 2004-02-19
CN101445483A (zh) 2009-06-03
AU783139B2 (en) 2005-09-29
CN1896066A (zh) 2007-01-17
CN1332730A (zh) 2002-01-23
TR200201072T2 (tr) 2002-07-22
CN101445483B (zh) 2011-03-30
CZ299822B6 (cs) 2008-12-03
CA2384283A1 (en) 2001-05-03
WO2001030760A1 (en) 2001-05-03
DE69919599T2 (de) 2005-08-11
PT1222173E (pt) 2004-11-30
CN1896066B (zh) 2011-06-15
KR20060097747A (ko) 2006-09-14
CN1163488C (zh) 2004-08-25
IN2002MU00312A (cs) 2007-06-29
US6881848B2 (en) 2005-04-19
HUP0203206A3 (en) 2005-11-28
HRP20020438A2 (en) 2004-08-31
UA73752C2 (en) 2005-09-15
TW553936B (en) 2003-09-21
TR200202806T2 (tr) 2003-03-21
HU229393B1 (en) 2013-11-28
JP4666863B2 (ja) 2011-04-06
NZ527896A (en) 2004-07-30
IL149152A (en) 2008-08-07
PL206482B1 (pl) 2010-08-31
MX229662B (es) 2005-08-04
ATE273961T1 (de) 2004-09-15
HUP0203206A2 (hu) 2003-03-28
BG65483B1 (bg) 2008-09-30
DE69919599D1 (de) 2004-09-23
CA2384283C (en) 2009-02-03
RO121209B1 (ro) 2007-01-30
KR100665598B1 (ko) 2007-01-10
DK1222173T3 (da) 2004-09-20
EA200200481A1 (ru) 2002-10-31
AU1270700A (en) 2001-05-08
ZA200201961B (en) 2003-05-28
MXPA02003944A (es) 2003-10-15
KR100665599B1 (ko) 2007-01-10
JP2003512456A (ja) 2003-04-02
BG106622A (en) 2002-12-29
US6620943B1 (en) 2003-09-16
EA005077B1 (ru) 2004-10-28
EP1222173B1 (en) 2004-08-18
HRP20020438B1 (en) 2011-01-31
IN192712B (cs) 2004-05-15
EP1222173A1 (en) 2002-07-17
IL149152A0 (en) 2002-11-10
PL354611A1 (en) 2004-02-09
ES2222743T3 (es) 2005-02-01
NZ517770A (en) 2003-11-28
IN2005MU00818A (cs) 2005-11-11
KR20020040899A (ko) 2002-05-30
BR9917518B1 (pt) 2009-08-11
BR9917518A (pt) 2002-06-18
MEP7808A (en) 2010-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20021384A3 (cs) Způsob přípravy derivátu 4-trifluormethylsulfinylpyrazolu
KR100591607B1 (ko) 트리아졸린티온 유도체의 제조방법
US7759497B2 (en) Synthesis of diaryl pyrazoles
CA2709751A1 (en) Process for the preparation of fipronil and analogues thereof
KR0174272B1 (ko) 3-메틸피라졸의 제조방법
CZ292280B6 (cs) Způsob výroby 3-hydroxypyrazolů, kde je atom dusíku substituován
US20070027211A1 (en) Process for production of bicalutamide
BG65600B1 (bg) Метод за получаване на производни на 4-трифлуорметилсулфинилпиразол
PL217865B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu
SK136894A3 (en) Method of production o-aminophenylketones and method of producing o-aminophenylcyclopropylketone
BG109983A (bg) Метод за получаване на производни на 4-трифлуорметилсулфинилпиразол
TW201321359A (zh) 用於製備ｎ取代的吡唑化合物的方法
EP0798294A2 (en) Process for preparing haloacetophenone derivative

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20141022