HU229393B1 - Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivatives - Google Patents

Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU229393B1
HU229393B1 HU0203206A HUP0203206A HU229393B1 HU 229393 B1 HU229393 B1 HU 229393B1 HU 0203206 A HU0203206 A HU 0203206A HU P0203206 A HUP0203206 A HU P0203206A HU 229393 B1 HU229393 B1 HU 229393B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
process according
formula
compound
mixture
disulfide
Prior art date
Application number
HU0203206A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Louis Clavel
Isabelle Pelta
Bars Sylvie Le
Philippe Charreau
Original Assignee
Basf Agro Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8167491&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU229393(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Basf Agro Bv filed Critical Basf Agro Bv
Publication of HUP0203206A2 publication Critical patent/HUP0203206A2/hu
Publication of HUP0203206A3 publication Critical patent/HUP0203206A3/hu
Publication of HU229393B1 publication Critical patent/HU229393B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

ELJÁRÁS 4~TRÍFLüORMETiLSZüLFINILPIRÁZOL-SZÁRMAZÉKOK ELŐÁLLÍTÁSÁRA
A találmány 1-arilpirazol pesztieklek, például a Fipronü néven ismert 5-amino-1 ~(2,6-diklór-4-triHuormefílfeniÍ)-3-ciano-4-trifluormetiiszulfiniipirazol (Pestíeide Manna! 11. kiadás), és a fenti vegyületek előállítására alkalmazott, köztitermékek:, például 5-am.íno-1 -(2,6-diklór-4-trifluormetilfeni í)-3-eÍano-4~ -trífíuormetiitíöpirazoi és 5-amino-1-(256-diklór-4-trifluormeti 1fenil)-3“CÍanopirazol~4~ildíszülfid előállítására alkalmas javított eljárásokra vonatkozik.
Az EP 29511? számon publikált szabadalmi leírásban ismertetik az 5-amino-1-(2,ó~diklór-4~trífluormet.ilfeni!)-3-ciano-4-trifíuormeti iszulfinilpirazol előállítását 5~amino-l-(2,6~dikíór-4~lrif1uormeti.lfenil)~3-crano~4-trlfluormetiltiopirazolbóis
3-klórperbenzoesavva! történő oxidálássaí. Trifluorecetsav és hidrögén-peroxid (amelyek íriíluorperecelsavat képeznek in situ) alkalmazása szulíídok szulfoxiddá és/vagy szül fonná történő oxídálására ismert és általánosan alkalmazott eljárás az elektronhiányos szulfidok, például trífluormetilszulfidok oxidálására, amelyek nem oxidálhatok olyan könnyen, mint az egyéb szulfidok. Ilyen eljárásokat ismertetnek a szakirodalomban például bizonyos 1-arilpí rázol peszticidek előállítására.
96550-3035B Sí φ *
Az 5-amíno-1-(2,ő-diklőr-4-trifluormetilfenii)-3-eiano~4~ -trifiuormetiiszutfimipirazol 5-amino-l-(2,ő-diklőr-4-trifíuormetilfenil)~3-clano-4~trífluormetiltíopírazolbói oxídál&ssal történő előállítása során azzal a problémával kell számolni, hogy egyidejűleg a megfelelő szülfonvegyölet, 5-amino-1-(.2,6-diklőr-4-trifluormetllfentl)~3-eÍano-4“triflnörmetílszulfonílpirazol is keletkezik, amelyet nehéz a szulíoxidtóí elválasztani. Számos oxidáiőszerrel (többek között nátrium-vanadáttal, nátriumvoiframáttal, pereeetsavval, perbangyasavval és pertrikiórecetsavval próbáltak ezidáig hatékony és regloszeiektiv oxidációt biztosítani, amely tiszta formában 5-amino-i-(2,6-diklór-4-tri“ fIuormetilfen.i1.)-3-cíano-4-trifluörme tat, és amely ipari léptékű eljárásban is említett eljárásokat azonban különféle sze 1 álták kiéléaítőnek >
Azt találtuk, hogy a trifluorecetsav és hidrogén-peroxid elegye (trifluorpereeetsav) kiváló eredményeket ad mind a szelektivitást, mind a hozamot tekintve.
Azonban a trifluorecetsav és hidrogén-peroxid elegyének nagy léptékben történő alkalmazása azzal a nehézséggel jár, hogy az ipari reaktorok üvegvezetékei korrodálódnak, a korrózió gyors (tipikusan 300 pm/év), még környezeti hőmérsékleten
3. A fent nem társ, °C-on a korrózió sebessége eléri a körülbelül 1430 μχη/év értéket. Bz a korrózió hidrogén-fluorid keletkezésének következtében megy végbe, ezért a fenti reagens elegyet nem lehet ilven reaktorokban alkalmazni.
Most azt tál ’Y egy korróziót vegyű ul sav hozzaadasa a π m ea ’OZSOS folyamatot, és a k-orróziósebességet tipikusan kisebb, mint 5 gm/év értékre csökkenti.
Az EP -0374061 számú szabadalmi publikáció, valamint J-L. Clavel és munkatársai [3. Chem. Soc. Perkin I, 3371-3375 (1992)] ismertetik az (S-amino-I-(2,6-díklór-4~trí5luormetil5eni.l)-3-cíanopirazoi-4-ilJ-diszulfíd előállítását, valamint a fenti diszulfíd átalakítását pesztieid hatással rendelkező 5-amíno-l~(2,6~díklőr-4~trífluormetilfenil)~3-ciano-4-trifluormefiÍtíopira~ zoliá trifluormetil-bromiddal történő reagáltatássaí, nátrium-formiát és kén-díoxid jelenlétében, M.N-dimefilformamidban, autoklávban, alacsony nyomáson (tipikusan 13 bar), 60 °C-on.
Azonban nagy méretekben a reakció nagyon exoterm, aminek következtében lényegesen megnövekedik a nyomás a reakcióedénvben, ami balesetveszélyes.
Ezenkívül a trífíuormetíl-bromidot gyorsan (általában 0,5 órán belül) kell beadagolni, mivel a diszulfíd, nátrium-formiát, kén-díoxid és Ν,Ν-dimetilformamid elegye instabil (50 °C~on 2 órán belül általában 55%-ban nemkívánatos melléktermékekké bomlik). A trifluormetil-bromid gyors beadagolásának szükségessége nem kompatibilis a reakció exoterm természetével.
A fenti problémák kiküszöbölésére és olyan eljárás kidolgozása érdekében, amely ipari méretekben is alkalmazható, más körülményeket kell találni.
A fent ismertetett eljárásokban a reakciót úgy hajtották végre, hogy a trífíuormetíl-bromidot adták az egyéb komponensek elegyéhez. Most egy olyan új eljárást fejlesztettünk ki, amelyben a beadagolás sorrendje eltérő.
Az EP Ö374Ö61 számú szabadalmi publikációban [5-amíno4
-l-(2,ő-díklór-4~trifluormetilfeníl)~3~cianopirazol-4-il]-diszuifid előállítását ismertetik 5-amino-I-(2,ő~diklőr-4-trifluormetilfen 11)-3-ciano~4~tíocianátopírazol bázissal történő reagáltatásával, és a kapott diszulfídot pesztícid hatással rendelkező 5-amino-1 -(2,6-díkiór-4-trifluormetilfenil)“3-eÍano-4-trífluorm.efiltio“ pirazoUá alakítják át.
Az EP 295117 számú szabadalmi publikációban eljárást ismertetnek [l-aril-3,5~disznbsztituált-pirazol-4-il]~disznlfidok előállítására a megfelelő 4-tÍocianátopírazol-származékok hidrolízisével, sósav alkalmazásával etanolban, vagy redukálással, nátrium-bőrhidríd alkalmazásával etanolban, vagy vizes nátrium-hidroxiddal végzett kezeléssel fázis transzfer körülmények között kloroform és benzíltríetilammóninm-klorid jelenlétében.
A fent említett 5-amino-l-afil-3-ciano-4-tiocianátopirazol köztitermékek előállítását az EP 0374061 és 295117 számú szabadalmi publikációkban is ismertetik, ezel no-1 -aríl-3-cianopira.zoI-származékofc tíoeianálásával elő alkálifém- vagy ammőnium-íiocianát alkalmazásával ferőm és metanol jelenlétében, alacsony hőmérsékleten.
Az [5-amíno-l-arií~3-eianopirazol~4-i0-diszulfíd köztitermékek 5-amino-l~aril~3-cíanopirazoiokből történő előállítására szolgáló fent említett két-lépéses eljárás számos problémát vet fel, ami korlátozza az eljárás alkalmazhatóságát ipari méretekben. mégpedig:
í) a tioeianálási lépést általában nagyon alacsony hőmérsékleten végzik, ül a tioeianálási reakcióban alkalmazott bróm/metanol a meg telető óelegy rohbanóelegyeí képezhet, ««««
iíi) a fenti reakciók heterogén eiegyek.ben mennek végbe, és ív) mindkét reakciólépésben nehéz a kívánt termékké történő teljes átalakulást elérni.
A fenti nehézségek kiküszöbölésére eltérő körülményeket kell alkalmazni. így a robbanásveszély elkerülhető a lási reakcióban metanol helyett diklórmetán és víz el kalmazásával, azonban ez a megoldás nem. eléggé méretekben.
A tioeianálásí reakció alternatív módon úgy is v> ható, hogy alkálifém- vagy ammőninm-tioeianátOf alkalmazunk hldrogén-peroxid és egy ásványi sav, például sósav jelenlétében, oldószerben, például egv alkoholban, így például metanolban. A soronkővetkező hidrolízist egy javított eljárás szerint úgy hajtják végre, hogy bázist, például alkáiifém-hídroxidot, így például nátrium-hidroxidot alkalmaznak formaldehid és egv oldószer, például vizes metanol jelenlétében, azonban az így kapott diszulfid nagyon finom szemcsés, és nehéz leszűrni. Ezenkívül a fenti diszulfid megfelelő minőségben történő előállítása érdekében a kiindulási anyagot képező 5-amino-l-aril-3~cianopirazolt további tisztításnak kell alávetni a tioeianáíási :cíő és a hidrolízis előtt.
Tehát nyilvánvaló, hogy a fenti két-lépéses eljárás nem kiégíto ipari eljárásként, és nyilvánvalóan előnyösebb lenne egy egy-lépéses eljárás, amely a fenti hátrányoktól mentes.
A. találmány célja javított, és gazdaságosabb eljárás volt p es zt i c i d e k el őál I ít á s á r a, •l-arií-3-ciano~4-tri.fluormetilszulfínÍlpii
A találmány egyik célja egy olyan célszerű eljárás 5-amino' lek cicái * ♦' φφ » lírására, amellyel a céltermék nagy hozammal és nagy tisztasággal állítható elő.
A találmány másik célja az 5-amíno-.Í~aril-3-cíano-4-triLpirazol pesztícidek előállítására egy olyan eljárás, amely egyszerű, biztonságosan végrehajtható, és a reaktor minimális korrodálödásával jár.
A találmány további célja az 5~amino~l-aril~3~eianO“4~trifíuormetilsznlfínílpírazol peszticídek előállítására egy olyan eljárás, amely biztosítja a trifiuoreeetsav hatékony visszanyerését is.
A találmány további célja egy olyan eljárás, amellyel az 5-amino-1-aril-3-ciano-4-trÍfínormetilfiopirazoI peszticídek és a pesztieid közti termékek magas hozammal és nagy tisztasággal állíthatók elő, az [5-amino-l-aril~3-cianopirazol-4-il]~diszulfid nagyobb mértékű átalakításával.
Á találmány további célja az 5-amíno-l-aríl~3-ciano-4-trifluormetíltiopirazol peszticídek és pesztieid köztitermékek előállítására egy olyan eljárás, amely egyszerű, és biztonságosan végrehajtható alacsony nyomáson és hőmérsékleten, és amelyben a mellékreakeiok minimálisak.
A találmány további célja olyan célszerű eljárás [5-amino-1 - ári I - 3 - c í a η o p i r a zo 1 - 4 -11 ] - d i szül fi d p e s zt i c i d közti fenn ékek előállítására, amely nagy hozamot és nagy tisztaságot biztosit,
A találmány további célja egy egy-lépéses eljárás [5-amino-1 -aril-3-eianopí razoi~4~il]~diszulíid pesztieid köztitermékek előállítására 5-amíno- l-aril-3-oianopÍrazol köztitermékekboL
A találmány további célja olyan eljárás [5-amino-l-aril-3-cÍanopírazol-4~Ll]~disznlfid pesztieid köztitermékek előállító* « sara, amely egyszerűen es biztonságosan v<
í tható könnyen beszerezhető kiindulási anyagok alkalmazásával lehetővé teszi a termék megfelelő elválasztását, és nem igényli az 5-amino~l~a:ri.l-3-cíanopirazol kiindulási anyag további tisztítását.
A találmány további célja egy célszerű eljárás S-amíno-1-aril-3-ciano-4-trifl'uormetilszuÍfinÍlpirazol peszticídek előállítására három lépésben, 5-amino-l-aril~3-e:ianopirazolokból kiindulva.
A találmány fenti és egyéb céljai az alábbi leírásból nyilvánvalóak, és a találmány értelmében megvalósíthatok.
A találmány egyik tárgya egy javított A) eljárás az (I) általános képietü vegyület - a képletben W jelentése nitrogénatom vagy -CRf ;
R5 jelentése halogénatom, halogénalkilcsoport (előnyösen trifluormeti leső jgenalt trifluormetoxicsoport), R-S(O)n~ vagy -SFs;
y l jelentése hidrogénatom vagy halogénatom (példa r>3
R4 n
előái klór- vagy öromatomg jelentése halogénatom (például klór- vagy jelentése alkilcsoport vagy halögénalkilcsop értéke 0, 1 vagy 2 sara, oly módon, hogy egy un aítaianos es vegyü-
a képletben és W jelentése a fent megadott ~ t r i f 1 u o r p e r e e e t s a v v a 1 o xl d ál u nk lében.
A találmány egyik előnyös kiviteli módja szerint a triflnorperecetsavat in situ állítják elő trifíuorecetsav és hidrogén-per« a:
oxid reagáltatásával, Ennek megfelelően az ilyen szerint a fent definiált (II) általános képletű vegyületet trifluor ecetsavval és hídrogén-peroxiddal reagáltatjuk.
A leírásban - hacsak egyébként nem deíinil u csoport alatt egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomot (előnyösen 1-3 szénatomot) tartalmazó alkilláncot értünk, Halogénalkilés halogénalkoxícsoport alatt - hacsak egyébként nem jelezzük egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomot (előnyösen 1-3 szénatomot) tartalmazó alkil- vagy alkoxlcsoportot értünk, amely fluor-, klór- és brómatom közül választott egy vagy több halogénatommal, van sxuhsztítuálva.
Ha R? jelentése R4S(O)s~ és n értéke 0 vagy 1, az eljárás olyan megfelelő vegyületté történő oxídálódással járhat, amelyben n értéke l, illetve 2,
A xorrozrogatlo vegyület altaiaban borsav, vagy egy Hfém-borát, például nátrium-borát, vagy egy hidrogénmegkötő szer, például szilieium-dioxid, adott esetben szilikonolaj formájában. A korrózíógátló vegyület előnyösen a bórsav,
Á .korrózió-gátló vegyületet általában 0,08 - 0,22 mólekvivalens, és előnyösen körülbelül 0,08 - 0,1 mól ekvivalens mennyiségben alkalmazzuk.
Á trifluoreeetsavat általában 14-15 mölekvivalens mennyiségben alkalmazzuk.
A hidrogén-peroxíd mennyisége befolyásolja a reakciót, mivel a felesleg az (I) általános képletű vegyület megfelelő szül fonjanak képződéséhez vezethet, míg a hiánya nem teljes átalakulást eredményezhet, mindkét esetben szennyezett végterméket kapunk. Tehát a reakcióban alkalmazott hídrogén-peroxid * *
mennyisége (általában 35%-os vizes oldatként)
1,3 - 1,5 ekvivalens, előnyösen körülbelül 1,31 - 1,35 ekvivalens, és még előnyösebben körülbelül 1,33 ekvivalens.
A reakciót általában lö - 15 °C-on, előnyösen körülbelül 12 eC-on játszatjuk le,
A trifluorecetsav és bidrogén-peroxid alkalmazásával járó további problémát jelent a drága trifluorecetsav visszanyerése és a folyamatba való visszavezetése, ami alapvető egy gazdasági szempontból hatékony eljárás megvalósításához, A fenti probléma megoldására kifejlesztett egyik eljárás szerint a reakcióelegyet kén-di oxiddai oltjuk ki, és a irííiuorecelsav egy részét desztiilálássa! távolitjuk el. Ezután a maradékhoz feleslegben etanolt adunk, és a képződött elíi-trífluoraeetálot ezután desztillálással távoiitjnk el. A terméket ezután efanol/víz elegyből kristályosítjuk. Ennek az eljárásnak azonban két hátránya van:
1) az etanol/víz elegyből nem kapunk megfelelő tisztaságú 5-amíno~l-(2,6-díklőr-4-frifluormetÍlfenÍl)~3-ciano-4-trifluormetilsznlfinilpírazolt és ii) a trifluorecetsav visszavezetése az etil-trifluoracetát ben.
savas hidrolízisén keresztül komplex folyamat nagy 1 és nagy mennyiségű nemkívánatos nátrium-szulfát keletkezik, ami szenny víz-problémát okoz.
Egy űj eljárást találtunk, amellyel mindkét fenti probléma kiküszöbölhető, ezáltal egyszerű, és hatékony eljárást biztosít az 5~amino-l-(2,ő~dikÍőr-4-trifluormetslfenil)-3“eíanO“4-trifíuormetilszulfinilpírazoi nagy hozammal és tisztasággal, történő előállítására, és ezenkívül hatékonyan biztosítja a tri fi nőre cetsav visszanyerését. Ebben az eljárásban, amikor a trifluorecetsav és φ # «· * * ' >x*X * ** hidrogén-peroxid reakciója megiíélésűnk szerint teljes·» a hidrogén-peroxid feleslegét általában kén-dioxiddal (vagy azzal ekvivalens reagenssel) elbontjuk, klórbenzolt adunk az elegyhez, és a trííluoreeetsavat desztillálással eltávolítjuk, A trlfíuorecetsavat rendszerint azeotrőpos desztillálással távolítjuk el csökkentett nyomáson. Ezután egy alkoholt, például metanol, etanolt vagy izopropanolt (előnyösen etanolt) adunk a maradékhoz, és körülbelül 80 s>C-ra melegítjük, amíg oldatot kapunk, majd körülbelül 40 °C-ra hutj:ük, amikor az 5-amino~l~(2,ó~diklór-4-trifluormeíÍlfenil)-3-cíano-4-frifluonnetÍlszulfiniÍp.irazoÍ kristályosodik. Áz alkoholt 40 °C-on vákuumban elpárologtatjuk, az elegyet körülbelül 0 °C-ra hűtjük, szűrjük, a terméket mossuk, és vákuumban szárítjuk. Azt találtuk, hogy a klórbenzol az egyetlen ipari oldószer, amely az eleggyel kompatibilis, forráspontja lényegesen magasabb, mint a trííluorecetsavé, és teszi lehetővé az 5-amino- l-(2,ő~diklór~4~trifluormetilfeníl)-3~-ciano-4~trifluormetilszuifínilpírazol kristályosodását jó hozammal és minoséggek
Tehát a találmány szerinti eljárás egyik előnyős kiviteli módja a fentiek szerint az, hogy a reakcíőelegyhez az oxidációs reakció befejeződése után klórbenzolt adunk, és a triíluorecetsavat desztillálással kinyerjük.
A találmány további tárgya egy javított B) eljárás a (II) általános képletű vegyület előállítására, oly módon, hogy egy (III) általános képletű diszulíídoi (ahol R!> Ró és W jelentése a fent megadott), egy íormiátsót, triflnormetil-bromidot és egy poláris oldószert tartalmazó elegyhez kén-dioxidot adunk. A poláris oldószer általában Ν,Ν-dimetiIformamid, N,N~d imeti iaeetamid.
> ♦** X * **«**· *:** * Α X*·* * „ * * Λ. « Χ* χ
N-metilpírrolídinon, dimetll-szulfoxid, szulfolán, hexametilfoszíoramid és éterek, például dioxán, tetrabídrofurán vagy dimetoxietán lehet, Előnyösen N/N-dimetilformamídoi, N,N~ dimetilacetamidot, N-metíípirrolídinont, dimetÍl-szulfoxidot vagy szulíolánt, vagy még előnyösebben M,N-dimetílformamidot alkalmazunk,
Az eljárásban a fenti adagolási sorrend alkalmazásával az alábbi előnyöket érjük el:
i) a (III) általános képletü díszül fid, nátrium--formiát, iri~ fluormetil-bromíd és poláris oldószer (előnyösen N,N-dimet.ildd) elegye stabil, és így a kén-dioxidot lassabban adaík be, a bomlás veszélye nélkül, ezáltal az eljárás kényelmesebb és biztonságosabb lesz;
U) az új eljárás hatékony, amelyre jellemző a termék jő ho-
zama és a díszül es iii) a kén-dioxid adagolásának sebessége úgy szabályozható, hogy a reakcióhőmérséklet és/vagy nyomás emelkedése egy biztonságos szinten maradjon, ezáltal az i ciók biztonságosan hajthatók végre (még a ss m3 térfogatú ipari reaktorokban is).
A for mi át só általában egy alkálifém- vagy ammóniumső, előnyösen nátri um- forrn i át.
A reakcióhőmérséklet a kén-dioxid beadagolása során álta35 ~ 55 c'C. előnyösen fC, legelőnvösebben körülbelül 43 - 47 °C, ami lehetővé teszi az exoterm reakcióban keletkező hő hatékony szabályozását. 35 °C alatt a reakció túl lassan megy végbe ahhoz, hogy Ipari eljárásban megfelelő legyen. Az 55 °C feletti hőmérsékleten a termék hozama «
χ·*'**'
*
4. * »·* »
és minősége romlik.
A kén-dioxldot általában olyan sebességgel adagoljuk, hogy a hőmérséklet a fent említett tartományon belül maradjon. Ipari léptékben ezt általában 0,5 - 2 óra alatt, előnyösen körülbelül 1-1,5 óra. alatt hajtjuk végre. Körülbelül 1 ~ .1,5 óra beadagolás! időt optimálisnak találtunk a melléktermék-képződés minimalizálására.
A trifíuormetil-bromid/(HI) általános képletü diszuifíd mólaránya előnyösen 3:1 - 5:1. Célszerűen körülbelül 3:1 mólarányt, alkalmazunk.
Az. alkalmazott kén-dioxid mennyisége általában 1,2 - 1,5 mőlekvivalens, előnyösen körülbelül 1,3 mólekvivalens a altaj ivalános képletü díszulfidra vonatkoztatva. Ha os:
lkai mázunk, a termékhozam csökken és a diszuifíd átalakulása nem lesz teljes, míg a kén-dioxid feleslege bomláshoz vezet az oldószer elpárölogtatásakor, a reakcióelegy feldolgozása során.
Az alkalmazott forrniátsó mennyisége általában 4 - ő mólekvivalens, előnyösen körülbelül 4,5 - 5,5 mólekvivalens a (Ifi) általános képletü díszulfidra vonatkoztatva. A kén-dioxid és formiáísó mennyisége együttesen csökkenthető addig, amíg a kén-díoxíd/diszuifid arány legalább körülbelül 1,2:1, és a fórmiátső/diszulfíd arány legalább körülbelül 4,5:1.
Az eljárást a fent említett körülmények között végezve a reaktorban a nyomás általában könnyen a biztonságos 3 - 6 bar tartományban tartható.
A találmány további tárgya egy C) eljárás a (ILI) általános képletü fent definiált diszuifíd előállítására, oly módon, hogy «« *4 ’ » ***
4«X4 * * ♦ *
X ’ *
W 4*4 egy általános képletü vegyület - aho Rh IV és W jelentése a fent meg szerves o adunk.
A reakciót előnyösen toíuoí, diklórmetán vagy diklóretán, és alifás vagy aromás nitrilek, például acetonitril, propionitrii, metilglutaronitrll és benzonitril közül választott oldószerben; vagy ezek elegyesben, adott esetben klórbenzollal alkotott elegyben [amely akkor van jelen, ha a megelőző reakciólépésben kapott (ÍV) általános képletü vegyület klőrbenzolos oldatát alkalmazzuk] hajtjuk végre. Á reakció előnyös oldószere az acetonítril, adott esetben klórbenzol jelenlétében. A reakció nagyon érzékeny az oldószerhatásra, és noha célszerűnek tűnhet a toluol alkalmazása, mivel a (IV) általános képletü vegyület loluolos oldata hozzáférhető a megelőző reakcióiépésböí, jelenzenei készült oldatához kén-monoklondol (SjCh) ζ£5Λ tös mennyiségű. (V) általános képletü monoszulfíd keletkezik melléktermékként, ha ilyen reakciókörülményeket alkalmazunk. Ezenkívül a termek nagyon lassan szűrődik, ha tolunk alkalmazunk, noha megfelelő szűrési sebesség érhető el, ha a telnelos oldathoz acetonitrilt adunk. Ha a reakciót az előnyös oldószerben, az acetonitrilben játszatjuk le, csökken az (V) általános képletü monoszulfíd szennyeződés mennyisége, és a (ΠΙ) általános képletü termék szűrődésének sebessége megfelelő.
Az eljárásban alkalmazott kén-monoklarid általában 99,4 - 99,9 tomeg% tisztaságú,
Az alkalmazott oldószer minősége befolyásolhatja a reakciót, mivel bizonyos szennyeződések jelenléte befolyásolhatja a
44« *
* * 4.4 termék hozamát [az (V) általános képletü vegyület, mint melléktermék keletkezésével]. Tehát abban az esetben, ha oldószerként acetonitrílt alkalmazunk, előnyös, ha a víztartalom <1000 ppm, az etanol tartalom <1500 ppm, és az ammóniatartalom <100 ppm. Előnyösen az aeeton vagy Ν,Ν-dimetílformamíd jelenléte még igen kis mennyiségekben, is elkerülendő az oidószerelegyben, mivel például körülbelül 100 ppm aeeton jelenléte a díklőrmetánban károsan befolyásolhatja a termék hozamát.
A reaktánsok beadagolásának sorrendje az eljárás fontos jellemzője. Tehát nagyon fontos az, hogy a kén-monokloridot a (ÍV) általános képletö vegyület oldatához adjuk (és nem megfordítva). Az eljárás egyik előnyös vonása a k.én-nionoklörid rövid beadagolást ideje. Vagyis, ha a kén-monokloridot 1 perc alatt adagoljuk be, a (III) általános képletö disznlfid a beadagolás befejezése után [és a (IV) általános képletü vegyület teljes elfogyása után] körülbelül 15 másodperccel kristályosodik. Ha a beadagolást 15 pere alatt végezzük, a (ΙΪΪ) általános képletö disznlfid már a beadagolás közben kristályosodik, és ennek eredményeként a (Hl) általános képletü disznlfid együtt kristályosodik a maradék (IV) általános képletö vegyülettel. Az így kapott szennyezett termék nagy mennyiségű acetOBÍtrillel történő mosásával sem lehet eltávolítani az elreagálatlan (IV) általános képletö vegyületet. A kén-monoklorid beadagolásának időtartama előnyösen 1 - lö perc, még előnyösebben körülbelül 1-5 perc.
A reakcióé.légy hőmérséklete a kén-monoklorid beadagolásának kezdetén előnyösen 5 - 25 ÖC, még előnyösebben körülbelül lö - 20 °C. Ha a hőmérséklet 30 °C a beadagolás kezdetén,
« *
Φ
Φ* *
Φ * φ» a hozam kisebb lesz, mivel melléktermékként triszulfid és tetraszulfíd keletkezik. Mivel a reakció exoterm, a hőmérséklet a reakció előrehaladtával növekedik, és előnyösen körülbelül 20 -35 °C-on tartjuk.
A (IV) általános képletü vegyület/kén-monokiorid mólarány a reakcióban általában 2:1 - 2:1,06, előnyösen körülbelül 2:1 körülbelül 2:1,04, A kén-monofclorid nagyobb feleslegének alkalmazása az (V) általános képletü monosznlfid melléktermék mennyiségének növekedését eredményezi. Oa az alkalmazott kén-monoklorídot kisebb arányban alkalmazzuk, a reakció nem játszódik le teljesen.
A talámány szerinti eljárás további jellemzője az a módszer, amelyet a termék tisztítására alkalmazunk. Eszerint a (.1.11) általános képletü disznlfidot tartalmazó reakeiéelegyet először ogy a hidrogén-kloridőt eltávolítsák, általában körülbelül 40 C-on történő körülbelül 0,2 atmoszféra nyomáson. Az elegyet ezután körül°C-on, körülbelül 1 órán keresztül melegítjük atmosz-omáson. Az elegyet körülbelül 30 ^C-ra hütjük, majd gyenge bázis (általában ammónia) hozzáadásával semlegesít^ a visszamaradt hidrogén-kloridot, és az elegyet körülbelül
6,5 - 7 értékre állítjuk. Az elegvet ezután k öC-ra hütjük, és a terméket szűréssel elválasztjuk, Ezzel az eljárással az (I) általános képletü diszulfidot nagy hozammal és tisztasággal kapjuk, egyszerű műveletekkel, amelyek ipari méretekben
Az (ί), (Π), (ΙΠ) és (IV) általános képletekben az egyes eluntok előnyös jelentése az alábbi:
- lő Rl jelentése halogénaíkilcsoport (előnyösen trifluormetilcsoport), halogénalkoxicsoport (előnyösen tríiluormetoxícsoport) vagy -SF5;
W jelentése -CRb
R2 és R3 jelentése .halogénatom (előnyösen klóratom).
Különösen előnyös (I) általános képiéin vegyület az 5-amino-l-(2,ő-diklőr-4-triflnörmetllfeníl)~3-cianO“4~trifíuormetilszuIfinlipirazoL
Különösen előnyös (II) általános képletű vegyület az 5-am.ino~l-(2$ő-dík!őr-4~tF.ifl.uormetÍlfeníl)-3~ciano-4-trifluormetiltíopirazol.
Különösen előnyös (IH) általános képiéin vegyület az [5- a m i η ο - 1 ~ ( 2, ö ~ d i k 1 ő r - 4 ~ t rI f1 no r m e t11 fe ni 1)- 3 - e i an op i r ázo l - 4 ~ i 1 ] ~ -disxnlfid.
A (Π), (III) és (IV) általános képletű vegyületek ismertek.
A találmány további jellemzője, hogy az A), B) és C) eljárás kombinálható, vagyis az (I) általános képletű vegyületet (IV) általános képletű vegyületbői állítjuk elő.
A fenti A), B) és C) eljárás együtt különösen alkalmas és hatékony eljárási képez a Fipronil előállítására.
A találmányt közelebbről - a korlátozás szándéka nélkül <·· az alábbi példákkal szemléltetjük.
1. példa
5~Ámino-1.-(2,6“diklór~4-trifloormetilfenil)~3~elano~4-trl“
Onormetilszulfinilpirazol előállítása
1660 g (14,5 mól) trifluorecetsavat adunk 436 g (1,03 mól) 5-amino-l -(2,6-diklór~4~trHluonnetilfeníl)~3-ciano-4-trifluormetíltiopirazol és 5 g (0,08 mól) bórsav üvegreaktorban, 12 °C~ φ φ -*· φ * ♦:*
-on kevert oldatához. 2 óra alatt hozzáadunk 131,5 g 35 lömeg%~os (1,35 mól) hídregén-peroxidöt, miközben a hőmérsékletet 12 °C-on tartjuk, és az «legyet a fenti hőmérsékleten tartjuk további 4 - 5 órán keresztül. Amikor a konverzió a 97-98%-ot eléri, vagy a nemkívánatos S-amÍno-l-(2,6~diklór~4~trÍfÍuör~ metilfeníl)-3“eiano-4-trifluormet.ílszulfonilpirazol mennyisébe eléri a ,2%-ot (amelyet HPLC analízissel mutatunk oxidot adunk az eíegyhez, hogy a és az elegyet lö ~ 18 öC-on tartjuk 0,5 órán keresztül, g klórbenzolt adunk hozzá, és az elegyet vákuum alá helyezzük (0,1 7 - 0,04 atmoszféra), és 47 - 50 °C-on azeotröposan desztilláljuk. A visszanyert Irifluorecetsavat tartalmazó homogén frakciót kapunk. Á desztillálás során további 1625 g klórbenzolt adunk folyamatosan az eíegyhez, hogy a térfogatot állandó értéken tartsuk. Az azeotrópos desztíHálás végén a reaktor tartalmát 47 - 50 Οϋ-οη tartjuk 0,04 atmoszféra nyomáson, és desztilláljuk a klórbenzol-tartalmú homogén frakciót. A vákuum megszüntetése után a reaktort 40 °C~ra melegítjük, 207 g etanolt és 235 g klórbenzolt adunk hozzá, és az elegyet 80 °C~on keverve oldatot kapunk. 40 °C-ra történő hűtés során a termék kristályosodik. A reaktorban a nyomást progresszíven csökkentjük (0,13 atmoszféráról 0,03 atmoszférára), és az etanolt 40 °C~on kidesztílláljuk, A vákuumot megszüntetjük, és az elegyet 5 ÖC~ -ra hűtjük 3,5 óra alatt, majd ezen a hőmérsékleten tartjuk további 0,5 órán keresztül. Á terméket leszűrjük, hideg klórbenzollal, majd hideg, vizes etanollal, majd vízzel mossuk, és vákuumban 135 °G-on szárítjuk. 407,5 g cím szerinti púnk, a hozam tipikusan 89%, és a tisztaság 95,5%.
.18 2. példa
- A íu i s © - 3 - c i a δ ο - ϊ - (2,6 - <1 ί fel ό r- 4-1 r t fi» ο rm e t Π fe ο i ί) - 4 ~ t r i fluormetiltiopirazol előállítása g (1,11 mól) nátrium-forrniátot adunk 157,5 g (0,223 mól) [5 -amino-1 -(2,6 -diklór-4-tn fiuormetí 1 feni l)-3 -eianopirazöl~4~B]~diszulfid és 643 g Ν,Ν-dimetilformamid e legyéhez üvegreaktorban, A reaktort .2 bar nyomású nitrogénnel átfűvatjuk, majd lezárjuk, és hozzáadunk 101 g (0,682 mól) írifluormetíl-bromidot. A reaktort 45 í!€~ra melegítjük, és 1,5 óra alatt hozzáadunk. 19,5 g (0,304 mól) kén-dioxidot, és a hőmérsékletet 43 °C és 47 °C között tartjuk a reakció során és további 0,75 órán keresztül A nyomást megszüntetve 1,5 órán keresztül gáztalaú(tjük az elegyet. miközben a reakeióedényt 25 ~ 30 °C-ra hűtjük a nyomás megszüntetése után 1 órával. Ha a belső nyomás eléri az atmoszférikus nyomást, az elegyet nátrium-hidrogén-karbonáttal kezeljük, és az N,N-dnnetilförmamídOt részlegesen elpárologtatjuk* miközben az elegyet vákuumban 50 - 70 °C-on melegítjük. A maradékot 40 öC~ra botjuk, és lassan, keverés közben, 20 - 25 °C-on vízhez adjuk. A terméket szűrjük, forró vízzel mossuk, és vákuumban 100 °€-on szárítjuk. 182,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam tipikusan 95%, és a tisztaság 96,6%.
3. példa [5-Amino-l-(2»6-díklór-4-triiö«öriaetilfenil)-3-eiaaopirazol-4-Hj-diszulfid előállítása
837 g acetonitri.lt adunk 366,6 g (1,14 mól) 5-amino-1-(2,6- dl ki ór- 4 - tri fi uormet i 1 fenil)- 3 ~e4 anopirazol 62 7,8 g klórbenzol lal készült oldatához. Az elegyet 50 - 64 °€-©n és vákuumban ** * Λ Λ Φ * »·«* X.
(0,5 atmoszféra) melegítjük, és körülbelül 45 ml acetonitril desztί 1 látásával szárítjuk. Az elegyet 18 °C~ra hűljük, és gyorsan, 1 perc alatt hozzáadunk 77 g (0,57 mól) kén-monok! oridot.
Az elegy hőmérséklete 35 °C-ra emel h és hűtéssel 35 °C~on tartjuk, amíg az exoterm reakció leáll, és további 0,3 órán keresztül. Az elegyet ezután 40 °C~on, vákuumban történő melegítéssel gáztaianítjuk (a hidrogén-klond eltávolítása céljából), majd 80 <?C~on 1 órán keresztül melegítjük atmoszférikus nyomáson, Az elegyet 30 öC~ra hűtjük, majd ammónia hozzáadásával pH 6,5 - 7 értékre állítjuk, 5 öC~ra hűtjük, és a terméket leszűrjük,. kiörhenzol/acetonitril eléggyel mossuk, és 95 °C~on, vákuumban szárítjuk. 365,2 g cím szerinti vegyűletet kapunk, a hozam tipikusan 89,4%. és a tisztaság 98,4%.

Claims (31)

  1. Eljárás (A) (1) általános képletű vegyület - a képletben jelentése nitrogénatom vagy ~€Rt; jelentése halogéuatom, halogénaikilcsoport, halogén
    X aíkoxrcsoport, R' S(O)n~ vagy ~SP3; jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; j e 1 e n t é s e h a I o g é h ato m;
    jelentése alkiicsoport vagy haiogénalkilcsoport; és értéke 05 1 vagy 2 előállítására.
    tv egy általános képi etn vegyületet - a képletben sse a tárgyi körben rnegt trifíuorpereeetsavval oxidálunk korróziógátlő vegyület jelenlé
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a trifluorpereeetsavat in sítu állítjuk elő triflaorecetsav és hid~ rogén-peroxid reagáltatásával.
  3. 3. Az L vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy korrózíógátló vegyűletként bórsavat alkalmazunk.
  4. 4. Az 1., 2, vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve., hogy a korróziógátló vegyületet 0,08 - 0,2 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk.
  5. 5. Az 1-4. Igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a trifiuoreeetsavat 14 - 15 mölekvivalens mennyiségben alkalmazzuk.
    ó.
  6. Az 1-5, Igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogén-peroxidot 1,3 - 1,5 ekvivalens «Φ«Κ »
    -♦•φ » ♦ menny iség ben alkalmazzuk.
  7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 10 - 15 °C-on játszatjuk le.
  8. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióé légyhez klórbenzolt is adunk az oxidációs reakció befejeződése után, és a trifluoreeetsavat desztiltálassal nyerjük vissza.
  9. 9; Eljárás (S) (Π) általános képletü vegyüiet - a képletben a szubsztituensek jelentése az 1, igénypontban megadott. - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IH) általános képletü dl·< ‘V szulfidot - ahol R‘, R“ és W jelentése az 1. igénypontban megadott - formíátsót, írifiuormetil-broniidöt és poláris oldószert tartalmazó elegyhez kén-dioxldot adunk.
  10. 10. A 9, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként Ν,Ν-dímetilíormamidot alkalmazunk.
  11. 11. A 9. vagy lö. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióhőmérsékletet a kén-dioxid hozzáadása során 35 - 55 *C~on tartjuk.
  12. 12. A 9., 10. vagy 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kén-dioxldot 0,5 - 2 óra alatt adjuk az elegyhez.
  13. 13. A 9-12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tri fluor metii-hromid/(in) általános képletü diszuifíd mól aránya 3:1 - 5:1,
  14. 14. A 9-12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kén-dioxldot 1,2 - 1,5 mól-ekvivalens mennyiségben alkalmazzuk a. (III) általános képletü díszulfidra vonatkoztatva.
  15. 15. A 9-14, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a formiátsót 4 - 6 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk a (ΠΪ) általános képietű díszül fs ára vonatkoztatva.
  16. 16. A 9-15. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azza jellemezve, hogy a kapott (II) általános képietű vegyüíete kiindulási, anyagként alkalmazzuk az 1-8.
    Ivike szerinti eljárásban.
  17. 17. Eljárás (€} (Ili) általános képietű diszuifíd ~ a képletben a szubszíituensek jelentése a 9, igénypontban megadott előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képietű vegyület - a képletben R , R“ és W jelentése az 1. i megadott - szerves oldószerrel készült oldatához kén- ridot (S2CI2) adunk,
  18. 18. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként toluolt, diklormetánt vagy diklóretánt, vagy alifás vagy aromás nítrileket, például acetonitriít, propionitrilt, metilglutaronitrilt vagy benzonitrilt, vagy ezek valamely elegyet, és adott esetben klórbenzollal alkotott elegyét alkalmazzuk.
  19. 19. A 17.
    pont szerinti mezve, hogy oldószerként acetonítríit alkalmazunk.
  20. 20. A 17.. 18. vagy 19. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kén-monofclorid tisztasága 99,4 - 99,9 tőmeg%.
  21. 21. A 17-20. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ha oldószerként acetonítríit alkalmazunk, a víztartalom <1000 ppm, az eíanoltartaiom <1500 ppm és az ammóniatartalorn <100 ppm.
  22. 22. A 17-21. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal ~ 23 ~ jellemezve, hogy a kén-monoklorid beadagolásának ideje 1-10 perc.
  23. 23. A 17-22. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegy hőmérséklete a kén-monokíoríd beadagolásának kezdetén 5 - 25 °C.
  24. 24. A 17-2.3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képietü diszulfid tisztítási lépéseit is magában foglalja, miszerint
    a) a diszulfídot tartalmazó reakcióelegyet vákuumban melegítve eltávolítjuk a hidrogén-klorídot;
    b) a kapott gáztalanított reakcióelegyet atmoszférikus nyomáson felmelegítjük, majd 30 öC-ra hűtjük;
    c) a reakcióelegy pH-ját gyenge bázissal 6,5 ~ 7 értékre állítjuk; és
    d) az elegyet 5 X-ra hűljük, és a kívánt diszulfídot szűréssel izoláljuk,
  25. 25. A 17-24. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, .azzal jellemezve, hogy a kapott (III) általános képietü diszulfídot kiindulási anyagként alkalmazzuk a 9 - 16. igénypontok bármelyike szerinti eljárásban,
  26. 26. Eljárás az (I) általános képietü vegyület - a képletben
    W jelentése nitrogénatom vagy -CR3;
    Rj jelentése halogénatom, halogénalkilcsoport, halogénalkoxicsoport, R4S(O)K~ vagy -SFs;
    ,RZ jelentése hidrogénalom vagy halogénatom;
    V·1 ’vw.' 9 V
    R'· jelentése halogénatom;
    R4 jelentése alkilcsoport vagy halogénalkilcsoport; és
    Φ X előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (IV) általános képietű vq
    Rí r>i. x £V és W jelentése a tárgyi körben megadott - szerves oldószerrel készült oldatához kén-monokloridot (S2.CÍ2) adva (III) általános képietű dis-zulfidot - a képletben R?, ΚΛ és W jelentése a fent megadott - állítunk elő;
    b) a (III) általános képietű díszulfidot, egy formiátsot, tri~ fíuormetil-bromídot és poláris oldószert tartalmazó elegyhez kén-dioxídot adva (Π) általános képietű vegyületet ~ a képletben R5, R2 és W jelentése a fent megadott ~ állítunk elő; és
    e) a kapott (ΪΙ) általános képietű vegyületet trifíuorpereeetsavval oxidáljuk korróziógátlő vegyűlet jelenlétében.
  27. 27. Az 1-8. és 26. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (!) általános képietű vegyulet az 5arnino-.1.-(2, ő»dikIór-4~trífluormetilfenil)-3-ciano-4-trifluorme111 szül finiIp í rázol.
  28. 28. A 9-16. és 26. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (Π) általános képietű vegyűlet az 5~ -amino-l”(2,6-diklőr“4~írííluormetilfeni!)“3~ciano-4-írifluormetlitiopirazöL
  29. 29. A 17-26. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képietű vegyűlet az [5~amino~ -1-(2-,6-diklór-4 Ari fluonneti Ifenil)~3-eianopirazol-4-ί 1]-díszeifld.
  30. 30. Az 1-22. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Rs jelentése trifluormetiiesoport, trifluormetoxiesoport vagy -SIR; W jelentése -CR3; és R? és R3 jelentése klóratom.
    * X
  31. 31. Az E igénypontban definiált (I) általános képletű vegyűl sí, amely az E, 16. és 26. igénypontok bármelyike szerinti eljárással van előállítva.
HU0203206A 1999-10-22 1999-10-22 Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivatives HU229393B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP1999/008687 WO2001030760A1 (en) 1999-10-22 1999-10-22 Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivative

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0203206A2 HUP0203206A2 (hu) 2003-03-28
HUP0203206A3 HUP0203206A3 (en) 2005-11-28
HU229393B1 true HU229393B1 (en) 2013-11-28

Family

ID=8167491

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0203206A HU229393B1 (en) 1999-10-22 1999-10-22 Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivatives

Country Status (30)

Country Link
US (2) US6620943B1 (hu)
EP (1) EP1222173B1 (hu)
JP (1) JP4666863B2 (hu)
KR (2) KR100665598B1 (hu)
CN (3) CN101445483B (hu)
AT (1) ATE273961T1 (hu)
AU (1) AU783139B2 (hu)
BG (1) BG65483B1 (hu)
BR (1) BR9917518B1 (hu)
CA (1) CA2384283C (hu)
CZ (1) CZ299822B6 (hu)
DE (1) DE69919599T2 (hu)
DK (1) DK1222173T3 (hu)
EA (1) EA005077B1 (hu)
ES (1) ES2222743T3 (hu)
HR (1) HRP20020438B1 (hu)
HU (1) HU229393B1 (hu)
IL (2) IL149152A0 (hu)
IN (2) IN2005MU00818A (hu)
ME (1) MEP7808A (hu)
MX (1) MX229662B (hu)
NZ (2) NZ527896A (hu)
PL (1) PL206482B1 (hu)
PT (1) PT1222173E (hu)
RO (1) RO121209B1 (hu)
TR (2) TR200201072T2 (hu)
TW (1) TW553936B (hu)
UA (1) UA73752C2 (hu)
WO (1) WO2001030760A1 (hu)
ZA (1) ZA200201961B (hu)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA01013211A (es) 1999-06-29 2002-08-12 Mitsubishi Chem Corp Derivados de pirazol y procedimiento para producir los mismos, pesticidas que contienen los mismos como el ingrediente activo.
WO2005023774A1 (en) * 2003-09-11 2005-03-17 Cheminova A/S Process for the preparation of a trifluoromethylthioether
CN100586934C (zh) * 2003-11-07 2010-02-03 凯米诺瓦有限公司 制备三氟甲基硫醚的方法
DE102004020069C5 (de) 2004-04-24 2013-12-05 Voith Patent Gmbh Verfahren zum Satinieren einer Papierbahn
AU2013203226B2 (en) * 2005-12-14 2015-08-27 Makhteshim Chemical Works Ltd Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6- dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4- [(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile
EP1968578A4 (en) 2005-12-14 2011-02-23 Makhteshim Chem Works Ltd POLYMORPHIC AND AMORPHOUS FORMS OF 5-AMINO-L- [2,6-DICHLORO-4- (TRIFLUOROMETHYL) PHENYL] -4- [(TRIFLUOROMETHYL) SULFINYL] -IH-PYRAZOLE-3-CARBONITRIL
US7777052B2 (en) 2006-04-25 2010-08-17 Gharda Chemicals Limited Process for the preparation of Fipronil, an insecticide, and related pyrazoles
CN101168529B (zh) * 2006-10-24 2011-03-23 温州大学 氟虫腈、乙虫腈及其衍生物的合成方法
PT2083629E (pt) * 2006-11-10 2011-09-01 Basf Se Modificação cristalina de fipronil
CA2667562A1 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Basf Se Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
UA110598C2 (uk) * 2006-11-10 2016-01-25 Басф Се Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу
BRPI0718720A2 (pt) * 2006-11-10 2013-12-03 Basf Se Fipronil sólido, processo para preparar a modificação cristalina v, mistura pesticida ou parasiticida sinergística, composição pesticida ou parasiticida, uso do fipronil sólido ou da mistura ou da composição, métodos para controlar pragas, para proteger uma planta da infestação e ataque por pragas e para protefer semente e para tratar, controlar, previnir ou proteger animais contra infestação ou infecção por parasitas, semente, e, processo para preparar uma composição para tratar, controlar, prevenir ou proteger animais contra infestação ou infecção por parasitas.
EP2081908B1 (en) 2006-11-10 2013-04-24 BASF Agro B.V., Arnhem (NL), Zürich Branch Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
WO2008055882A1 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Basf Se Crystalline modification of fipronil
CN101250158B (zh) * 2008-04-02 2011-12-07 湖南化工研究院 一种氟虫腈的制备方法
DK2349987T3 (da) 2008-10-02 2013-03-11 Basf Se Fremgangsmåde til fremstilling og oprensning af trifluormethansulfinsyre
WO2010049746A1 (en) * 2008-10-27 2010-05-06 Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff-Und Systemtechnic Process for the synthesis of fipronil
DK2493860T3 (da) 2009-10-30 2014-04-07 Basf Se Fremgangsmåde til fremstilling af 4-sulfinylpyrazolderivater
AU2010100462A4 (en) 2010-03-03 2010-06-17 Keki Hormusji Gharda A process for the synthesis of Fipronil
IT1400666B1 (it) 2010-07-07 2013-06-28 Finchimica Srl Procedimento per la sintesi di 5-amino, 1-fenil, 3-ciano, 4-trifluorometil sulfinil pirazoli.
CN103153961A (zh) 2010-07-12 2013-06-12 塞尔休斯物业公司埃尔维塔植物保护分公司 氟虫腈制备方法
CN103313604B (zh) * 2011-01-14 2016-03-02 K·H·伽达 [5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-3-腈-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑]中的多晶体
CN103547572B (zh) 2011-05-30 2016-03-30 K·H·伽达 一种合成氟虫腈的工艺
CN102633722B (zh) * 2012-03-20 2015-05-06 金坛市凌云动物保健品有限公司 一种非泼罗尼的制备方法
TWI579274B (zh) 2012-04-20 2017-04-21 龍馬躍公司 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法
CN102690232A (zh) * 2012-05-30 2012-09-26 河南中医学院 一种氟虫腈中间体的合成方法
US9049860B2 (en) 2013-04-17 2015-06-09 The Hartz Mountain Corporation Ectoparasiticidal methods
CN105254565A (zh) * 2015-09-30 2016-01-20 乐平市康鑫医药化工有限公司 由氰基吡唑一锅法合成硫醚的工艺方法
CN106977460A (zh) * 2017-04-19 2017-07-25 江苏托球农化股份有限公司 1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基)苯基‑3‑氰基‑4‑乙巯基‑5‑氨基吡唑的合成
EP3412659A1 (en) 2017-06-09 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of sulfur-substituted pyrazole derivatives
EP3412658A1 (en) 2017-06-09 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of sulfur-substitued pyrazole derivatives
CN112430213A (zh) * 2020-12-03 2021-03-02 江苏优普生物化学科技股份有限公司 一种三氟甲硫基吡唑合成工艺
CN113149909B (zh) * 2021-03-24 2022-04-19 台州达辰药业有限公司 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物制备方法
CN113480482B (zh) * 2021-07-05 2022-11-18 海正药业南通有限公司 一种非泼罗尼中间体的合成方法
CN114213330A (zh) * 2021-12-29 2022-03-22 天和药业股份有限公司 一种氟虫腈精制母液的处理方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2716453B1 (fr) 1994-02-22 1996-03-29 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques.
DE3602728A1 (de) * 1985-05-17 1986-11-20 Bayer Ag, 51373 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von pyrazolderivaten
US5232940A (en) 1985-12-20 1993-08-03 Hatton Leslie R Derivatives of N-phenylpyrazoles
GB8713768D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
US5547974A (en) * 1985-12-20 1996-08-20 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Derivatives of N-phenylpyrazoles
CA2004776C (fr) * 1988-12-13 2000-04-25 Claude Wakselman Procede de preparation de perfluoroalkylthioethers

Also Published As

Publication number Publication date
DK1222173T3 (da) 2004-09-20
KR100665598B1 (ko) 2007-01-10
BG106622A (en) 2002-12-29
PL206482B1 (pl) 2010-08-31
HRP20020438B1 (en) 2011-01-31
IN192712B (hu) 2004-05-15
KR20020040899A (ko) 2002-05-30
BR9917518B1 (pt) 2009-08-11
EA200200481A1 (ru) 2002-10-31
CA2384283C (en) 2009-02-03
KR20060097747A (ko) 2006-09-14
EP1222173A1 (en) 2002-07-17
WO2001030760A1 (en) 2001-05-03
TW553936B (en) 2003-09-21
NZ527896A (en) 2004-07-30
EP1222173B1 (en) 2004-08-18
US6620943B1 (en) 2003-09-16
MX229662B (es) 2005-08-04
JP2003512456A (ja) 2003-04-02
CN101445483A (zh) 2009-06-03
IL149152A0 (en) 2002-11-10
CN1163488C (zh) 2004-08-25
CN1332730A (zh) 2002-01-23
IN2002MU00312A (hu) 2007-06-29
CN101445483B (zh) 2011-03-30
ZA200201961B (en) 2003-05-28
CZ20021384A3 (cs) 2002-08-14
KR100665599B1 (ko) 2007-01-10
IL149152A (en) 2008-08-07
PT1222173E (pt) 2004-11-30
CZ299822B6 (cs) 2008-12-03
HUP0203206A3 (en) 2005-11-28
CN1896066B (zh) 2011-06-15
CN1896066A (zh) 2007-01-17
ATE273961T1 (de) 2004-09-15
EA005077B1 (ru) 2004-10-28
DE69919599T2 (de) 2005-08-11
US6881848B2 (en) 2005-04-19
AU783139B2 (en) 2005-09-29
BR9917518A (pt) 2002-06-18
AU1270700A (en) 2001-05-08
NZ517770A (en) 2003-11-28
MXPA02003944A (es) 2003-10-15
ES2222743T3 (es) 2005-02-01
IN2005MU00818A (hu) 2005-11-11
MEP7808A (en) 2010-06-10
US20040034234A1 (en) 2004-02-19
PL354611A1 (en) 2004-02-09
DE69919599D1 (de) 2004-09-23
RO121209B1 (ro) 2007-01-30
JP4666863B2 (ja) 2011-04-06
UA73752C2 (en) 2005-09-15
CA2384283A1 (en) 2001-05-03
TR200201072T2 (tr) 2002-07-22
TR200202806T2 (tr) 2003-03-21
BG65483B1 (bg) 2008-09-30
HRP20020438A2 (en) 2004-08-31
HUP0203206A2 (hu) 2003-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU229393B1 (en) Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivatives
DK2542531T3 (en) METHOD OF SYNTHESIS OF FIPRONIL
US20100240907A1 (en) Processes for the preparation of pyrazoles
CA2059531C (en) Production of triazolinones
JPH11509215A (ja) Ｎ−置換３−ヒドロキシピラゾールの製造方法
KR0174272B1 (ko) 3-메틸피라졸의 제조방법
US6680388B2 (en) Method for preparing substituted 5-amino-N-phenyl-1,2,4-triazole-3-sulfonamides
HU228991B1 (en) Processes for preparing pesticidal intermediates
CA2024865C (en) Preparation of 3-methylquinoline-8-carboxylic acid
PL217865B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu
BG65600B1 (bg) Метод за получаване на производни на 4-трифлуорметилсулфинилпиразол
US6545163B1 (en) Process to prepare 1-aryl-2-(1-imidazolyl) alkyl ethers and thioethers
KR840000700B1 (ko) 4-벤조일-5-히드록시피라졸계 화합물의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: BASF AGRO B.V., ARNHEM (NL), WAEDENSWIL-BRANCH, CH

Free format text: FORMER OWNER(S): AVENTIS CROPSCIENCE S.A., FR