PL206482B1 - Sposób wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu - Google Patents

Sposób wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu

Info

Publication number
PL206482B1
PL206482B1 PL354611A PL35461199A PL206482B1 PL 206482 B1 PL206482 B1 PL 206482B1 PL 354611 A PL354611 A PL 354611A PL 35461199 A PL35461199 A PL 35461199A PL 206482 B1 PL206482 B1 PL 206482B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
compound
amino
dichloro
reaction
Prior art date
Application number
PL354611A
Other languages
English (en)
Other versions
PL354611A1 (pl
Inventor
Jean-Louis Clavel
Isabelle Pelta
Bars Sylvie Le
Philippe Charreau
Original Assignee
Basf Agro B V Arnhem Nl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8167491&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL206482(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Basf Agro B V Arnhem Nl filed Critical Basf Agro B V Arnhem Nl
Publication of PL354611A1 publication Critical patent/PL354611A1/pl
Publication of PL206482B1 publication Critical patent/PL206482B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 206482 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 354611 (51) Int.Cl.
(22) Data zgłoszenia: 22.10.1999 C07D 231/44 (2006.01) (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
22.10.1999, PCT/EP99/008687 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
03.05.2001, WO01/30760 Opis patentowy przedrukowano ze względu na zauważone błędy (54) Sposób wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu (73) Uprawniony z patentu:
BASF Agro B.V., Arnhem (NL),
Wadenswil-Branch, Wadenswil/Au, CH (43) Zgłoszenie ogłoszono:
09.02.2004 BUP 03/04 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
(72) Twórca(y) wynalazku:
JEAN-LOUIS CLAVEL, Ampuis, FR ISABELLE PELTA, Chassieu, FR SYLVIE LE BARS, Chuzelles, FR PHILIPPE CHARREAU, Sainte Foy les Lyon, FR
31.08.2010 WUP 08/10 (74) Pełnomocnik:
rzecz. pat. Zofia Sulima
PL 206 482 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu, a zwłaszcza 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazolu znanego jako fipronil (Pesticide Manual, 11 wydanie), należących do pestycydów 1-arylopirazolowych.
W europejskim opisie patentowym nr 295 117 opisano sposób wytwarzania 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazolu drogą utleniania 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylotiopirazolu kwasem 3-chloronadbenzoesowym. Zastosowanie kwasu trifluorooctowego i nadtlenku wodoru (tworzących kwas trifluoronadoctowy in situ) do utleniania siarczków do sulfotlenków i/lub sulfonów, jest znane i wykorzystywane zazwyczaj do utleniania siarczków wykazujących niedobór elektronowy, takich jak siarczki trifluorometylowe, które trudniej ulegają utlenianiu niż inne siarczki. Takie procedury zostały przedstawione w literaturze, na przykład przy wytwarzaniu pewnych pestycydów 1-arylopirazolowych.
Problemem związanym z wytwarzaniem 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazolu drogą utleniania 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylotiopirazolu jest współwytwarzanie odpowiedniego związku sulfonowego 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfonylopirazolu, który jest trudny do usunięcia z sulfotlenku. Stosowano szereg utleniaczy (w tym między innymi wanadan sodu, wolframian sodu, kwas nadoctowy, kwas nadmrówkowy i kwas nadtrichlorooctowy) usiłując osiągnąć skuteczne i regioselektywne utlenienie, prowadzące do otrzymania 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazolu w czystej postaci, przy czym można je także stosować w sposobach wytwarzania w dużej skali. Stwierdzono, że wszystkie powyżej wymienione sposoby były pod pewnymi względami niezadowalające.
Stwierdzono, że mieszanina kwasu trifluorooctowego i nadtlenku wodoru (kwas trifluoronadoctowy) daje bardzo dobre wyniki pod względem selektywności i wydajności.
Jednakże problemem związanym ze stosowaniem mieszaniny kwasu trifluorooctowego i nadtlenku wodoru w dużej skali jest fakt, że prowadzi to do korozji szklanych wykładzin przemysłowych naczyń reakcyjnych, która jest szybka (zazwyczaj 300 μm/rok) nawet w temperaturze otoczenia, podczas gdy w temperaturze 80°C szybkość korozji wzrasta do około 1430 μm/rok. Korozja jest wynikiem tworzenia się fluorowodoru, co uniemożliwia stosowanie mieszaniny tych reagentów w takich naczyniach.
W europejskim opisie patentowym nr 0 374 061 oraz J-L. Clavel i in. w J. Chem. Soc. Perkin I, (1992), 3371-3375 opisano sposób wytwarzania disiarczku 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylo)-3-cyjanopirazol-4-ilu i dalszego przeprowadzania tego disiarczku w pestycydowo aktywny 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylotiopirazol drogą reakcji z bromkiem trifluorometylu, w obecności mrówczanu sodu i ditlenku siarki w N,N-dimetyloformamidzie w autoklawie, pod zmniejszonym ciśnieniem (zazwyczaj 1,3 MPa) w temperaturze 60°C.
Jednakże w większej skali reakcja jest bardzo egzotermiczna, co prowadzi do znaczącego wzrostu ciśnienia w naczyniu i związanego z tym ryzyka operacyjnego.
Ponadto konieczne jest szybkie dodanie bromku trifluorometylu (zazwyczaj w ciągu 0,5 godziny), ponieważ mieszanina disiarczku, mrówczanu sodu, ditlenku siarki i N,N-dimetyloformamidu jest nietrwała (zazwyczaj prowadzi do 55% rozpadu na niepożądane produkty uboczne w ciągu 2 godzin, w temperaturze 50°C). Wymóg szybkiego dodania bromku trifluorometylu jest niezgodny z egzotermicznym charakterem reakcji.
W celu przezwyciężenia tych problemów i ulepszenia sposobu, który może być stosowany w dużej skali poszukiwano innych warunków.
W procedurach opisanych powyżej reakcję prowadzono przez dodanie bromku trifluorometylu do mieszaniny innych składników.
W europejskim opisie patentowym nr 0 374 061 opisano sposób wytwarzania disiarczku 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjanopirazol-4-ilu drogą reakcji 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-tiocyjanianopirazolu z zasadą, a następnie przeprowadzania disiarczku w pestycydowo aktywny 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylotiopirazol.
W europejskim opisie patentowym nr 295 117 opisano sposób wytwarzania disiarczków 1-arylo-3,5-dipodstawionego-pirazol-4-ilu drogą hydrolizy odpowiednich pochodnych 4-tiocyjanianopirazolu z zastosowaniem kwasu chlorowodorowego w etanolu albo drogą redukcji z zastosowaniem borowoPL 206 482 B1 dorku sodu w etanolu, albo przez podziałanie wodnym roztworem wodorotlenku sodu, w warunkach przenoszenia międzyfazowego, w obecności chloroformu i chlorku benzylotrietyloamoniowego.
Wytwarzanie wyżej wymienionych związków pośrednich 5-amino-1-arylo-3-cyjano-4-tiocyjanianopirazolowych drogą tiocyjanowania odpowiednich pochodnych 5-amino-1-arylo-3-cyjanopirazolu z zastosowaniem metalu alkalicznego lub tiocyjanianu amonu w obecnoś ci bromu i metanolu, w niskiej temperaturze opisano również w europejskich opisach patentowych nr 0 374 061 i 295 117.
W powyż szym dwuetapowym sposobie wytwarzania związków pośrednich, disiarczków 5-amino-1-arylo-3-cyjanopirazol-4-ilu z 5-amino-1-arylo-3-cyjanopirazoli istnieje szereg problemów, ograniczających jego użyteczność do stosowania w dużej skali:
i) etap tiocyjanowania prowadzi się zazwyczaj w bardzo niskiej temperaturze, ii) stosowana w reakcji tiocyjanowania mieszanina bromu i metanolu może tworzyć mieszaniny wybuchowe, iii) powyższe reakcje wymagają mieszanin heterogenicznych oraz iv) całkowita przemiana w produkt jest trudna do osiągnięcia w obydwu etapach reakcji.
W celu przezwyciężenia tych problemów poszukiwano innych warunków. Tak więc, w reakcji tiocyjanowania można uniknąć niebezpieczeństwa wybuchu przez zastąpienie metanolu mieszaniną dichlorometanu i wody, chociaż taka procedura nie jest wydajna w dużej skali.
Reakcję tiocyjanowania można alternatywnie pomyślnie prowadzić stosując metal alkaliczny lub tiocyjanian amonu w obecności nadtlenku wodoru i kwasu nieorganicznego, takiego jak kwas chlorowodorowy, w rozpuszczalniku, takim jak alkohol, na przykład metanol. Opracowano ulepszoną procedurę późniejszego etapu hydrolizy, w której stosuje się zasadę, taką jak wodorotlenek metalu alkalicznego, na przykład wodorotlenek sodu, w obecności formaldehydu i rozpuszczalnika, takiego jak wodny roztwór metanolu, jednakże otrzymany tym sposobem disiarczek jest w postaci bardzo drobnego proszku i trudny do odfiltrowania. Ponadto w celu otrzymania powyższego disiarczku o zadowalającej jakości, niezbędne jest poddanie wyjściowego 5-amino-1-arylo-3-cyjanopirazolu dodatkowemu oczyszczaniu przed jego zastosowaniem w reakcjach tiocyjanowania i hydrolizy.
Ze względu na to, że powyższy dwuetapowy sposób jest niewydajny w procesie przemysłowym, pożądany byłby jednoetapowy sposób pozbawiony tych niedogodności.
Pożądane jest opracowanie ulepszonych lub bardziej ekonomicznych sposobów wytwarzania pestycydów.
W szczególnoś ci istniał a potrzeba opracowania dogodnego sposobu wytwarzania pestycydów 5-amino-1-arylo-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazolowych, które otrzymuje się z wysoką wydajnością i o wysokiej czystości. Sposób powinien być prosty i bezpieczny w realizacji oraz w minimalnym stopniu powodować korozję naczyń reakcyjnych, a ponadto umożliwiać skuteczne odzyskiwanie kwasu trifluorooctowego.
Poza tym pożądana byłaby możliwość wytwarzania pestycydów 5-amino-1-arylo-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazolowych sposobem trójetapowym, w którym jako związki wyjściowe stosuje się 5-amino-1-arylo-3-cyjanopirazole.
Takie wymagania mogły zostać spełnione dzięki sposobowi według wynalazku.
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu o ogólnym wzorze (I)
CF,SO\ CN w którym
N
R
R (I)
R1 oznacza atom fluorowca lub fluorowco(C1-C6)alkil o 1-3 atomach fluorowca; a 23
R2 i R3 niezależnie oznaczają atom fluorowca;
charakteryzującego się tym, że związek o ogólnym wzorze (II):
PL 206 482 B1
2 3 w którym R1, R2 i R3 mają wyż ej podane znaczenie, utlenia się kwasem trifluoronadoctowym w obecności inhibitora korozji, wybranego z grupy obejmującej kwas borowy i borany metali alkalicznych.
Korzystnie, kwas trifluoronadoctowy wytwarza się in situ drogą reakcji kwasu trifluorooctowego z nadtlenkiem wodoru.
Korzystnie, jako inhibitor korozji stosuje się kwas borowy .
Korzystnie, inhibitor korozji stosuje się w ilości około 0,08-0,2 równoważnika molowego.
Korzystnie, kwas trifluorooctowy stosuje się w ilości 14-15 równoważników molowych.
Korzystnie, w reakcji stosuje się nadtlenek wodoru w ilości 1,3-1,5 równoważnika.
Korzystnie, reakcję prowadzi się w temperaturze 10-15°C.
Korzystnie, po zakończeniu reakcji utleniania do mieszaniny reakcyjnej dodaje się chlorobenzen i odzyskuje się kwas trifluorooctowy przez destylacj ę .
2 3
Korzystnie, stosuje się związek o wzorze (II), w którym R1 oznacza trifluorometyl; a R2 i R3 oznaczają atomy chloru, z wytworzeniem 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazolu.
W szczególnej postaci realizacji sposobu wedł ug wynalazku stosuje się zwią zek o wzorze (II), otrzymany ze związków o wzorach (IV) i (III) drogą reakcji, w których:
(a) dodaje się monochlorek siarki (S2CI2) do roztworu w rozpuszczalniku organicznym związku o ogólnym wzorze (IV):
2 3 w którym R1, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, z wytworzeniem disiarczku o ogólnym wzorze (III):
2 3 w którym R1, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie;
(b) dodaje się ditlenek siarki do mieszaniny zawierającej disiarczek o wzorze (III), sól mrówczanową, bromek trifluorometylu i polarny rozpuszczalnik, z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze (II):
PL 206 482 B1
CF«
H2N
n
CN
R
R
CII) w którym R1, R2 i R3 mają wyż ej podane znaczenie.
Szczególnie korzystnym związkiem o wzorze (I) jest: 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazol.
Szczególnie korzystnym związkiem o wzorze (II) jest: 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylotiopirazol.
Szczególnie korzystnym związkiem o wzorze (III) jest: disiarczek 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjanopirazol-4-ilu.
W szczególnoś ci poddaje się reakcji konkretne zwią zki poś rednie, przy czym w zwią zkach o wzorach (IV), (III) i (II) R1 oznacza trifluorometyl; a R2 i R3 oznaczają atomy chloru.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że dodatek do mieszaniny reakcyjnej inhibitora korozji, takiego jak kwas borowy, hamuje proces korozji i zmniejsza szybkość korozji do poziomu, który jest zazwyczaj mniejszy niż 5 μm/rok.
W niniejszym opisie określenie „fluorowco(C1-C6)alkil o 1-3 atomach fluorowca” oznacza prosty lub rozgałęziony łańcuch alkilowy zawierający od jednego do sześciu atomów węgla (korzystnie od jednego do trzech atomów), podstawiony 1-3 atomami fluorowca wybranymi spośród atomów fluoru, chloru i bromu.
Inhibitor korozji stanowi zwykle kwas borowy lub boran metalu alkalicznego, taki jak boran sodu. Korzystnie inhibitorem korozji jest kwas borowy.
Inhibitor korozji stosuje się korzystnie w ilości 0,08-0,22 równoważnika molowego, a zwłaszcza w ilości około 0,08-0,1 równoważnika molowego.
W korzystnej postaci realizacji wynalazku kwas trifluoronadoctowy wytwarza się in situ drogą reakcji kwasu trifluorooctowego z nadtlenkiem wodoru. Tak więc, związek o wzorze (II) poddaje się działaniu kwasu trifluorooctowego i nadtlenku wodoru.
Kwas trifluorooctowy stosuje się korzystnie w ilości 14-15 równoważników molowych.
Ilość stosowanego nadtlenku wodoru wpływa na przebieg reakcji, gdyż nadmiar będzie prowadził do powstawania odpowiedniego sulfonu związku o wzorze (I), podczas gdy niedobór będzie prowadził do niecałkowitej przemiany, a w obu przypadkach do otrzymania zanieczyszczonego produktu końcowego. Zatem ilość nadtlenku wodoru stosowanego w reakcji (zazwyczaj jako 35% roztwór wodny) wynosi zazwyczaj 1,3-1,5 równoważnika, korzystnie około 1,31-1,35 równoważnika, a zwłaszcza około 1,33 równoważnika.
Reakcję prowadzi się korzystnie w temperaturze 10-15°C, a zwłaszcza w temperaturze około 12°C.
Problemem związanym ze stosowaniem kwasu trifluorooctowego i nadtlenku wodoru jest odzyskiwanie i zawracanie drogiego kwasu trifluorooctowego, który jest bardzo ważny dla opłacalnego ekonomicznie prowadzenia procesu. W jednej z procedur, która została opracowana przy rozwiązywaniu tego problemu, mieszaninę reakcyjną zadano ditlenkiem siarki, a część kwasu trifluorooctowego usunięto drogą destylacji. Następnie do pozostałości dodano nadmiar etanolu w celu wytworzenia trifluorooctanu etylu, który następnie usunięto drogą destylacji. Następnie produkt poddano krystalizacji z mieszaniny etanol/woda. Okazało się, że ten sposób miał dwie wady:
i) mieszanina etanol/woda nie zapewnia wystarczająco czystego 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazolu; oraz ii) zawracanie kwasu trifluorooctowego poprzez hydrolizę kwasową trifluorooctanu etylu w dużej skali jest złożonym procesem i powoduje powstawanie dużych ilości niepożądanego siarczanu sodu, co stwarza problem powstawania odpadów.
Obecnie rozwiązano obydwa te problemy i zapewniono prosty i skuteczny sposób wytwarzania
5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazolu z wysoką wydajnością i o wysokiej czystości, a dodatkowo skuteczny sposób odzyskiwania kwasu trifluoroocto6
PL 206 482 B1 wego. Zgodnie z tym sposobem, po stwierdzeniu, że reakcja przebiegła do końca w kwasie trifluorooctowym i nadtlenku wodoru, nadmiar nadtlenku wodoru zwykle rozkłada się ditlenkiem siarki (lub równoważnym reagentem), dodaje się chlorobenzen, a kwas trifluorooctowy usuwa drogą destylacji. Zwykle kwas trifluorooctowy usuwa się drogą destylacji azeotropowej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie do pozostałości dodaje się alkohol, taki jak metanol, etanol lub izopropanol (korzystnie etanol) i mieszaninę ogrzewa do temperatury około 80°C, aż do powstania roztworu, po czym chłodzi się go do temperatury około 40°C i wówczas krystalizuje 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazol. Alkohol odparowuje się w temperaturze 40°C pod zmniejszonym ciśnieniem, mieszaninę chłodzi się do temperatury około 0°C, filtruje się, a produkt przemywa się i suszy pod próżnią. Stwierdzono, że jedynym przemysłowym rozpuszczalnikiem, który jest zgodny z mieszaniną, jest chlorobenzen, który ma temperaturę wrzenia znacznie wyższą niż kwas trifluorooctowy i umożliwia krystalizację 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazolu z dobrą wydajnością i o dobrej jakości.
Zatem, korzystna postać wyżej opisanego sposobu według wynalazku obejmuje także dodawanie chlorobenzenu do mieszaniny reakcyjnej po zakończeniu reakcji utleniania i odzyskiwanie kwasu trifluorooctowego przez destylację.
Opisane reakcje można połączyć w celu wytworzenia związku o wzorze (I) ze związku o wzorze (IV), poprzez związki o wzorach (III) i (II).
Sposób obejmujący kolejne reakcje w połączeniu ze sobą stanowi szczególnie użyteczny i wydajny sposób wytwarzania fipronilu.
Związki o wzorach (II), (III) i (IV) są znane.
Związek wyjściowy o wzorze (II) wytwarza się przez dodawanie ditlenku siarki do mieszaniny zawierającej disiarczek o wzorze (III), w którym R1, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, sól mrówczanową, bromek trifluorometylowy i polarny rozpuszczalnik. Taka kolejność dodawania jest inna niż w znanych rozwiązaniach. Polarny rozpuszczalnik zwykle jest wybrany spośród N,N-dimetyloformamidu, N,N-dimetyloacetamidu, N-metylopirolidonu, dimetylosulfotlenku, sulfolanu, heksametylofosforoamidu i eterów, takich jak dioksan, tetrahydrofuran i dimetoksyetan.
Korzystny jest N,N-dimetyloformamid, N,N-dimetyloacetamid, N-metylopirolidon, dimetylosulfotlenek lub sulfolan, a zwłaszcza N,N-dimetyloformamid.
Zaletami realizacji sposobu przy tej kolejności dodawania są:
i) mieszanina disiarczku o wzorze (III), mrówczanu sodu, bromku trifluorometylowego i polarnego rozpuszczalnika (korzystnie N,N-dimetyloformamidu) jest trwała i ditlenek siarki można dodawać wolniej bez ryzyka rozpadu, co zapewnia dogodniejszy i bezpieczniejszy sposób, ii) sposób ten jest skuteczny, zapewniając dobrą wydajność produktu i wysoki stopień przemiany disiarczku oraz iii) szybkość dodawania ditlenku siarki może być kontrolowana tak, aby wzrost temperatury reakcji i/lub ciśnienia mógł być utrzymywany na bezpiecznym poziomie, co umożliwia bezpieczne prowadzenie reakcji w dużej skali (w tym na przykład w typowych reaktorach dostępnych w handlu mających objętość około 15 m3).
Sól mrówczanową stanowi zazwyczaj sól metalu alkalicznego lub sól amonowa, korzystnie mrówczan sodu.
Temperatura reakcji podczas dodawania ditlenku siarki wynosi zazwyczaj 35-55°C, korzystnie około 35-50°C, a zwłaszcza około 43-47°C, co umożliwia skuteczne kontrolowanie ilości ciepła reakcji egzotermicznej. W temperaturze poniżej 35°C reakcja ma tendencję do przebiegania zbyt wolno, aby mogła być użyteczna w procesie przemysłowym. W temperaturze powyżej 55°C wydajność jest obniżona, a jakość produktu pogorszona.
Ditlenek siarki zwykle dodaje się z taką szybkością, że utrzymuje się temperaturę w powyżej określonym zakresie. W dużej skali dodawanie zwykle prowadzi się w ciągu 0,5-2 godzin, korzystnie w cią gu okoł o 1-1,5 godziny. Czas dodawania wynoszący okoł o 1-1,5 godziny okaza ł się być optymalny dla zminimalizowania powstawania produktów ubocznych.
Stosunek molowy bromek trifluorometylu: disiarczek o wzorze (II) wynosi korzystnie od 3:1 do 5:1. Dogodny jest stosunek molowy około 3:1.
Ilość użytego ditlenku siarki wynosi zazwyczaj 1,2-1,5 równoważnika molowego względem disiarczku o wzorze (III), a korzystnie około 1,3 równoważnika molowego. W przypadku użycia tylko 1 równoważ nika wydajność produktu jest obniż ona, a przemiana disiarczku jest niecał kowita, podczas
PL 206 482 B1 gdy nadmiar ditlenku siarki prowadzi do rozpadu podczas odparowywania rozpuszczalnika w trakcie obróbki.
Ilość użytej soli mrówczanowej wynosi zwykle 4-6 równoważników molowych względem disiarczku o wzorze (III), korzystnie około 4,5-5,5 równoważnika molowego. Łącznie można zmniejszać ilość ditlenku siarki i soli mrówczanowej dopóki stosunek ditlenek siarki : disiarczek wynosi około 1,2:1, a stosunek sól mrówczanowa : disiarczek wynosi okoł o 4,5:1.
Zastosowanie sposobu opisanego powyżej zazwyczaj pozwala na łatwiejsze utrzymywanie ciśnienia w naczyniu w bezpiecznym zakresie 0,3-0,6 MPa.
Związek pośredni, disiarczek o wzorze (III) wytwarza się przez dodawanie monochlorku siarki 1 2 3 (S2CI2) do roztworu w rozpuszczalniku organicznym związku o wzorze (IV), w którym R, R i R mają wyżej podane znaczenie.
Reakcję korzystnie prowadzi się w rozpuszczalniku wybranym spośród toluenu, dichlorometanu lub dichloroetanu, albo alifatycznego lub aromatycznego nitrylu, takiego jak acetonitryl, propionitryl, metyloglutaronitryl i benzonitryl; oraz ich mieszanin, ewentualnie w mieszaninie z chlorobenzenem (który jest obecny, gdy stosuje się roztwór chlorobenzenowy związku o wzorze (IV) otrzymany z wcześniejszego etapu reakcji).
Korzystnym rozpuszczalnikiem w reakcji jest acetonitryl, ewentualnie w obecności chlorobenzenu. Reakcja jest bardzo wrażliwa na wpływ rozpuszczalnika i chociaż może być dogodne stosowanie toluenu, ponieważ roztwór toluenowy związku (IV) może być dostępny z wcześniejszego etapu reakcji, to jednak zwykle powstają znaczne ilości monosiarczku o wzorze (V) jako produktu ubocznego, gdy stosuje się te warunki.
Ponadto gdy stosuje się toluen, produkt odfiltrowuje się bardzo wolno, chociaż można osiągnąć akceptowalną szybkość filtracji przez dodanie odpowiedniej ilości acetonitrylu do roztworu toluenu. Gdy prowadzi się reakcję w korzystnym rozpuszczalniku jakim jest acetonitryl, ilość zanieczyszczeń monosiarczkiem o wzorze (V) zmniejsza się, a szybkość filtracji przy wydzielaniu produktu (III) jest zadowalająca.
Zazwyczaj stosuje się monochlorek siarki o czystości 99,4-99,9 % wagowych.
Jakość stosowanego rozpuszczalnika może wpływać na przebieg reakcji, ponieważ obecność pewnych zanieczyszczeń może mieć wpływ na wydajność produktu (z powstawaniem związku o wzorze (V) jako produktu ubocznego). Tak więc jeżeli acetonitryl stosuje się jako rozpuszczalnik, korzystne jest aby zawartość wody była < 1000 ppm, zawartość etanolu < 1500 ppm, a zawartość amoniaku < 100 ppm. Korzystne jest także unikanie obecności nawet małych iloś ci acetonu lub N,N-dimetyloformamidu w mieszaninie rozpuszczalników, ponieważ na przykład obecność około 100 ppm acetonu w dichlorometanie może mieć niekorzystny wpływ na wydajność produktu.
Kolejność dodawania reagentów ma istotne znaczenie przy prowadzeniu reakcji. Ważne jest więc, aby dodawać monochlorek siarki do roztworu związku o wzorze (IV) (raczej w takiej niż odwrotnej kolejności). Korzystny jest krótki czas dodawania monochlorku siarki. Jeżeli monochlorek siarki dodaje się w ciągu 1 minuty, disiarczek o wzorze (III) krystalizuje w około 15 sekund po zakończeniu dodawania (i cały związek o wzorze (IV) zostaje zużyty). Gdy czas dodawania jest dłuższy niż 15 minut, disiarczek o wzorze (III) krystalizuje w trakcie dodawania i wskutek tego disiarczek o wzorze (III) współkrystalizuje z pozostałym związkiem o wzorze (IV). Przemywanie tak zanieczyszczonego produktu z użyciem dużego nadmiaru acetonitrylu nie wpływa na usuwanie nieprzereagowanego związku
PL 206 482 B1 o wzorze (IV). Korzystnie czas dodawania monochlorku siarki wynosi 1-10 minut, a korzystniej okoł o 1-5 minut.
Temperatura reakcji mieszaniny na początku dodawania monochlorku siarki wynosi korzystnie od 5°C do 25°C, a korzystniej od około 10°C do 20°C. W przypadku, gdy ta temperatura wynosi 30°C na początku dodawania, uzyskuje się niższą wydajność ze względu na powstawanie trisiarczkowych i tetrasiarczkowych produktów ubocznych. Ponieważ reakcja jest reakcją egzotermiczną i temperatura wzrasta w trakcie reakcji, korzystnie utrzymuje się ją w granicach od około 20°C do 35°C.
Stosowany w reakcji stosunek molowy związek o wzorze (IV): monochlorek siarki wynosi zwykle od 2:1 do 2:1,06, a korzystnie od około 2:1 do około 2:1,04. Zastosowanie większego nadmiaru monochlorku siarki powoduje powstawanie zwiększonej ilości monosiarczkowych produktów ubocznych o wzorze (V). Gdy stosuje się niż szy udział monochlorku siarki, reakcja nie przebiega do koń ca.
Otrzymany produkt reakcji następnie poddaje się oczyszczaniu. I tak, mieszaninę reakcyjną zawierającą disiarczek o wzorze (III) najpierw odgazowuje się w celu usunięcia chlorowodoru, zwykle przez ogrzewanie w temperaturze około 40°C, pod zmniejszonym ciśnieniem, zazwyczaj około 20,26 kPa. Następnie mieszaninę ogrzewa się w temperaturze około 80°C przez 1 godzinę pod ciśnieniem atmosferycznym. Po ochłodzeniu do około 30°C dodaje się słabą zasadę (zazwyczaj amoniak) w celu zobojętnienia jakiejkolwiek pozostałości chlorowodoru i osiągnięcia pH około 6,5-7. Mieszaninę następnie chłodzi się do około 5°C i produkt wyodrębnia się przez filtrację. Sposób ten umożliwia otrzymywanie disiarczku o wzorze (I) z wysoką wydajnością i o wysokiej czystości, przy zastosowaniu prostej procedury dogodnej do prowadzenia w dużej skali. Wynalazek ilustrują następujące przykłady.
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazolu
Do roztworu 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylotiopirazolu (436 g, 1,03 mola) i kwasu borowego (5 g, 0,08 mola), w szklanym reaktorze, w temperaturze 12°C, w trakcie mieszania dodano kwas trifluorooctowy (1660 g, 14,5 mola). W cią gu 2 godzin dodano nadtlenek wodoru (131,5 g 35% wag., 1,35 mola) utrzymując temperaturę 12°C i mieszaninę utrzymywano w tej temperaturze przez dalsze 4-5 godzin. Gdy stopień przemiany osiągnął 97-98% lub ilość niepożądanego 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfonylopirazolu osiągnęła 2% (jak stwierdzono na podstawie analizy metodą HPLC), dodano ditlenek siarki w celu rozłożenia pozostałości nadtlenku wodoru i mieszaninę utrzymywano w temperaturze 10-18°C przez 0,5 godziny. Dodano chlorobenzen (370 g) i mieszaninę umieszczono pod zmniejszonym ciśnieniem (17,22-4,05 kPa) i ogrzewano do temperatury 47-50°C z destylacją azeotropową. Otrzymano jednorodną frakcję zawierającą odzyskany kwas trifluorooctowy. Podczas destylacji dodawano w sposób ciągły dodatkowy chlorobenzen (1625 g) dla utrzymania stałej objętości. Przy końcu destylacji azeotropowej zawartość reaktora utrzymywano w temperaturze 47-50°C pod zmniejszonym ciśnieniem (4,05 kPa) i oddestylowano jednorodną frakcję chlorobenzenu. Po podwyższeniu ciśnienia reaktor ogrzano do temperatury 40°C, dodano etanol (207 g) i chlorobenzen (235 g) i mieszaninę ogrzano do temperatury 80°C w trakcie mieszania, z wytworzeniem roztworu. Po ochłodzeniu do temperatury 40°C produkt wykrystalizował. Reaktor umieszczono pod stopniowo zmniejszającym się ciśnieniem (13,17-3,04 kPa) i oddestylowano etanol w temperaturze 40°C. Następnie podwyższono ciśnienie i mieszaninę ochł odzono do temperatury 5°C w cią gu 3,5 godziny i pozostawiono na dalsze 0,5 godziny. Produkt odsączono, przemyto zimnym chlorobenzenem, zimnym wodnym roztworem etanolu, a następnie wodą i wysuszono pod próż nią w temperaturze 135°C, w wyniku czego otrzymano tytuł owy związek (407,5 g) z typową wydajnością 89% i o czystości 95,5%.
P r z y k ł a d 2
Wytwarzanie 5-amino-3-cyjano-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-4-trifluorometylotiopirazolu
Do mieszaniny disiarczku 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjanopirazol-4-ilu (157,5 g, 0,223 mola) i N,N-dimetyloformamidu (643 g) w szklanym reaktorze dodano mrówczan sodu (76 g, 1,11 mola). Po przepuszczeniu azotu pod ciśnieniem 0,2 MPa reaktor szczelnie zamknięto i dodano bromek trifluorometylu (101 g, 0,682 mola). Reaktor ogrzano do temperatury 45°C i dodano ditlenek siarki (19,5 g, 0,304 mola) w ciągu 1,5 godziny i utrzymywano w czasie reakcji temperaturę w zakresie 43-47°C oraz przez nastę pne 0,75 godziny. Zmniejszono ciś nienie w celu odgazowania przez 1,5 godziny, chłodząc naczynie do temperatury 25-30°C 1 godzinę po zmniejszeniu ciśnienia. Gdy ciśnienie wewnętrzne osiągnęło ciśnienie atmosferyczne mieszaninę potraktowano wodorowęglanem sodu i częściowo odparowano N,N-dimetyloformamid podczas ogrzewania do temperatury 50PL 206 482 B1
-70°C pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość ochłodzono do temperatury 40°C i powoli dodano do wody w trakcie mieszania w temperaturze 20-25°C. Produkt odsączono, przemyto (gorącą wodą) i wysuszono pod próżnią w temperaturze 100°C, w wyniku czego otrzymano tytułowy związek (182,3 g) z typową wydajnoś cią 95% i o czystoś ci 96,6%.
P r z y k ł a d 3
Wytwarzanie disiarczku 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjanopirazol-4-ilu Do roztworu chlorobenzenowego (627,8 g) zawierającego 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjanopirazol (366,6 g, 1,14 mola) dodano acetonitryl (837 g). Mieszaninę ogrzewano w temperaturze 50-64°C pod zmniejszonym ciśnieniem (50,66 kPa) i wysuszono przez oddestylowanie około 45 ml acetonitrylu. Po ochłodzeniu do temperatury 18°C dodano bardzo szybko w ciągu 1 minuty monochlorek siarki (77 g, 0,57 mola). Temperatura mieszaniny wzrosł a do 35°C i mieszaninę utrzymywano w temperaturze 35°C przez chłodzenie aż do zakończenia reakcji egzotermicznej i przez następne 0,3 godziny. Mieszaninę następnie odgazowano (w celu usunięcia chlorowodoru) przez ogrzewanie w temperaturze 40°C pod zmniejszonym ciśnieniem i następnie ogrzewano w temperaturze 80°C w ciągu 1 godziny pod ciśnieniem atmosferycznym. Po ochłodzeniu do temperatury 30°C dodano amoniak w celu doprowadzenia odczynu do pH 6,5-7, mieszaninę ochłodzono do temperatury 5°C i produkt odsączono, przemyto chlorobenzenem/acetonitrylem i wysuszono w temperaturze 95°C pod próżnią, w wyniku czego otrzymano tytułowy związek (365,2 g) z typową wydajnością 89,4% i o czystości 98,4%.

Claims (14)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu o ogólnym wzorze (I):
    w którym
    R1 oznacza atom fluorowca lub fluorowco(C1-C6)alkil o 1-3 atomach fluorowca; a
    R2 i R3 niezależnie oznaczają atom fluorowca; znamienny tym, że związek o ogólnym wzorze (II):
    w którym
    R1, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, utlenia się kwasem trifluoronadoctowym w obecności inhibitora korozji, wybranego z grupy obejmującej kwas borowy i borany metali alkalicznych.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kwas trifluoronadoctowy wytwarza się in situ drogą reakcji kwasu trifluorooctowego z nadtlenkiem wodoru.
    PL 206 482 B1
  3. 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako inhibitor korozji stosuje się kwas borowy.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1-3, znamienny tym, że inhibitor korozji stosuje się w ilości około
    0,08-0,2 równoważnika molowego.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1-4, znamienny tym, że kwas trifluorooctowy stosuje się w ilości 14-15 równoważników molowych.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1-5, znamienny tym, ż e w reakcji stosuje się nadtlenek wodoru w iloś ci 1,3-1,5 równoważnika.
  7. 7. Sposób według zastrz. 1-6, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 10-15°C.
  8. 8. Sposób według zastrz. 1-7, znamienny tym, że ponadto po zakończeniu reakcji utleniania do mieszaniny reakcyjnej dodaje się chlorobenzenu i odzyskuje się kwas trifluorooctowy przez destylację.
  9. 9. Sposób według zastrz. 1-8, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze (II), w którym
    R1 oznacza trifluorometyl; a R2 i R3 oznaczają atomy chloru, z wytworzeniem 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazolu.
  10. 10. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze (II), otrzymany ze związków o wzorach (IV) i (III) drogą reakcji, w których:
    (a) dodaje się monochlorek siarki (S2CI2) do roztworu w rozpuszczalniku organicznym związku o ogólnym wzorze (IV):
    w którym R1, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, z wytworzeniem disiarczku o ogólnym wzorze (III):
    w którym R1, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie;
    (b) dodaje się ditlenek siarki do mieszaniny zawierającej disiarczek o wzorze (III), sól mrówczanową, bromek trifluorometylu i polarny rozpuszczalnik, z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze (II):
    w którym R1, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie.
    PL 206 482 B1
  11. 11. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że związkiem o wzorze (I) jest: 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylosulfinylopirazol.
  12. 12. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że związkiem o wzorze (II) jest: 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjano-4-trifluorometylotiopirazol.
  13. 13. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że związkiem o wzorze (III) jest: disiarczek 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-3-cyjanopirazol-4-ilu.
  14. 14. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że w związkach o wzorach (IV), (III) i (II) R1 oznacza trifluorometyl; a R2 i R3 oznaczają atomy chloru.
PL354611A 1999-10-22 1999-10-22 Sposób wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu PL206482B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP1999/008687 WO2001030760A1 (en) 1999-10-22 1999-10-22 Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivative

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL354611A1 PL354611A1 (pl) 2004-02-09
PL206482B1 true PL206482B1 (pl) 2010-08-31

Family

ID=8167491

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL354611A PL206482B1 (pl) 1999-10-22 1999-10-22 Sposób wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu

Country Status (30)

Country Link
US (2) US6620943B1 (pl)
EP (1) EP1222173B1 (pl)
JP (1) JP4666863B2 (pl)
KR (2) KR100665598B1 (pl)
CN (3) CN101445483B (pl)
AT (1) ATE273961T1 (pl)
AU (1) AU783139B2 (pl)
BG (1) BG65483B1 (pl)
BR (1) BR9917518B1 (pl)
CA (1) CA2384283C (pl)
CZ (1) CZ299822B6 (pl)
DE (1) DE69919599T2 (pl)
DK (1) DK1222173T3 (pl)
EA (1) EA005077B1 (pl)
ES (1) ES2222743T3 (pl)
HR (1) HRP20020438B1 (pl)
HU (1) HU229393B1 (pl)
IL (2) IL149152A0 (pl)
IN (2) IN2005MU00818A (pl)
ME (1) MEP7808A (pl)
MX (1) MX229662B (pl)
NZ (2) NZ527896A (pl)
PL (1) PL206482B1 (pl)
PT (1) PT1222173E (pl)
RO (1) RO121209B1 (pl)
TR (2) TR200201072T2 (pl)
TW (1) TW553936B (pl)
UA (1) UA73752C2 (pl)
WO (1) WO2001030760A1 (pl)
ZA (1) ZA200201961B (pl)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA01013211A (es) 1999-06-29 2002-08-12 Mitsubishi Chem Corp Derivados de pirazol y procedimiento para producir los mismos, pesticidas que contienen los mismos como el ingrediente activo.
WO2005023774A1 (en) * 2003-09-11 2005-03-17 Cheminova A/S Process for the preparation of a trifluoromethylthioether
CN100586934C (zh) * 2003-11-07 2010-02-03 凯米诺瓦有限公司 制备三氟甲基硫醚的方法
DE102004020069C5 (de) 2004-04-24 2013-12-05 Voith Patent Gmbh Verfahren zum Satinieren einer Papierbahn
AU2013203226B2 (en) * 2005-12-14 2015-08-27 Makhteshim Chemical Works Ltd Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6- dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4- [(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile
EP1968578A4 (en) 2005-12-14 2011-02-23 Makhteshim Chem Works Ltd POLYMORPHIC AND AMORPHOUS FORMS OF 5-AMINO-L- [2,6-DICHLORO-4- (TRIFLUOROMETHYL) PHENYL] -4- [(TRIFLUOROMETHYL) SULFINYL] -IH-PYRAZOLE-3-CARBONITRIL
US7777052B2 (en) 2006-04-25 2010-08-17 Gharda Chemicals Limited Process for the preparation of Fipronil, an insecticide, and related pyrazoles
CN101168529B (zh) * 2006-10-24 2011-03-23 温州大学 氟虫腈、乙虫腈及其衍生物的合成方法
PT2083629E (pt) * 2006-11-10 2011-09-01 Basf Se Modificação cristalina de fipronil
CA2667562A1 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Basf Se Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
UA110598C2 (uk) * 2006-11-10 2016-01-25 Басф Се Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу
BRPI0718720A2 (pt) * 2006-11-10 2013-12-03 Basf Se Fipronil sólido, processo para preparar a modificação cristalina v, mistura pesticida ou parasiticida sinergística, composição pesticida ou parasiticida, uso do fipronil sólido ou da mistura ou da composição, métodos para controlar pragas, para proteger uma planta da infestação e ataque por pragas e para protefer semente e para tratar, controlar, previnir ou proteger animais contra infestação ou infecção por parasitas, semente, e, processo para preparar uma composição para tratar, controlar, prevenir ou proteger animais contra infestação ou infecção por parasitas.
EP2081908B1 (en) 2006-11-10 2013-04-24 BASF Agro B.V., Arnhem (NL), Zürich Branch Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
WO2008055882A1 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Basf Se Crystalline modification of fipronil
CN101250158B (zh) * 2008-04-02 2011-12-07 湖南化工研究院 一种氟虫腈的制备方法
DK2349987T3 (da) 2008-10-02 2013-03-11 Basf Se Fremgangsmåde til fremstilling og oprensning af trifluormethansulfinsyre
WO2010049746A1 (en) * 2008-10-27 2010-05-06 Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff-Und Systemtechnic Process for the synthesis of fipronil
DK2493860T3 (da) 2009-10-30 2014-04-07 Basf Se Fremgangsmåde til fremstilling af 4-sulfinylpyrazolderivater
AU2010100462A4 (en) 2010-03-03 2010-06-17 Keki Hormusji Gharda A process for the synthesis of Fipronil
IT1400666B1 (it) 2010-07-07 2013-06-28 Finchimica Srl Procedimento per la sintesi di 5-amino, 1-fenil, 3-ciano, 4-trifluorometil sulfinil pirazoli.
CN103153961A (zh) 2010-07-12 2013-06-12 塞尔休斯物业公司埃尔维塔植物保护分公司 氟虫腈制备方法
CN103313604B (zh) * 2011-01-14 2016-03-02 K·H·伽达 [5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-3-腈-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑]中的多晶体
CN103547572B (zh) 2011-05-30 2016-03-30 K·H·伽达 一种合成氟虫腈的工艺
CN102633722B (zh) * 2012-03-20 2015-05-06 金坛市凌云动物保健品有限公司 一种非泼罗尼的制备方法
TWI579274B (zh) 2012-04-20 2017-04-21 龍馬躍公司 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法
CN102690232A (zh) * 2012-05-30 2012-09-26 河南中医学院 一种氟虫腈中间体的合成方法
US9049860B2 (en) 2013-04-17 2015-06-09 The Hartz Mountain Corporation Ectoparasiticidal methods
CN105254565A (zh) * 2015-09-30 2016-01-20 乐平市康鑫医药化工有限公司 由氰基吡唑一锅法合成硫醚的工艺方法
CN106977460A (zh) * 2017-04-19 2017-07-25 江苏托球农化股份有限公司 1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基)苯基‑3‑氰基‑4‑乙巯基‑5‑氨基吡唑的合成
EP3412659A1 (en) 2017-06-09 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of sulfur-substituted pyrazole derivatives
EP3412658A1 (en) 2017-06-09 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of sulfur-substitued pyrazole derivatives
CN112430213A (zh) * 2020-12-03 2021-03-02 江苏优普生物化学科技股份有限公司 一种三氟甲硫基吡唑合成工艺
CN113149909B (zh) * 2021-03-24 2022-04-19 台州达辰药业有限公司 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物制备方法
CN113480482B (zh) * 2021-07-05 2022-11-18 海正药业南通有限公司 一种非泼罗尼中间体的合成方法
CN114213330A (zh) * 2021-12-29 2022-03-22 天和药业股份有限公司 一种氟虫腈精制母液的处理方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2716453B1 (fr) 1994-02-22 1996-03-29 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques.
DE3602728A1 (de) * 1985-05-17 1986-11-20 Bayer Ag, 51373 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von pyrazolderivaten
US5232940A (en) 1985-12-20 1993-08-03 Hatton Leslie R Derivatives of N-phenylpyrazoles
GB8713768D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
US5547974A (en) * 1985-12-20 1996-08-20 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Derivatives of N-phenylpyrazoles
CA2004776C (fr) * 1988-12-13 2000-04-25 Claude Wakselman Procede de preparation de perfluoroalkylthioethers

Also Published As

Publication number Publication date
DK1222173T3 (da) 2004-09-20
KR100665598B1 (ko) 2007-01-10
BG106622A (en) 2002-12-29
HRP20020438B1 (en) 2011-01-31
IN192712B (pl) 2004-05-15
KR20020040899A (ko) 2002-05-30
BR9917518B1 (pt) 2009-08-11
EA200200481A1 (ru) 2002-10-31
CA2384283C (en) 2009-02-03
KR20060097747A (ko) 2006-09-14
EP1222173A1 (en) 2002-07-17
WO2001030760A1 (en) 2001-05-03
TW553936B (en) 2003-09-21
NZ527896A (en) 2004-07-30
EP1222173B1 (en) 2004-08-18
US6620943B1 (en) 2003-09-16
MX229662B (es) 2005-08-04
JP2003512456A (ja) 2003-04-02
CN101445483A (zh) 2009-06-03
IL149152A0 (en) 2002-11-10
CN1163488C (zh) 2004-08-25
CN1332730A (zh) 2002-01-23
HU229393B1 (en) 2013-11-28
IN2002MU00312A (pl) 2007-06-29
CN101445483B (zh) 2011-03-30
ZA200201961B (en) 2003-05-28
CZ20021384A3 (cs) 2002-08-14
KR100665599B1 (ko) 2007-01-10
IL149152A (en) 2008-08-07
PT1222173E (pt) 2004-11-30
CZ299822B6 (cs) 2008-12-03
HUP0203206A3 (en) 2005-11-28
CN1896066B (zh) 2011-06-15
CN1896066A (zh) 2007-01-17
ATE273961T1 (de) 2004-09-15
EA005077B1 (ru) 2004-10-28
DE69919599T2 (de) 2005-08-11
US6881848B2 (en) 2005-04-19
AU783139B2 (en) 2005-09-29
BR9917518A (pt) 2002-06-18
AU1270700A (en) 2001-05-08
NZ517770A (en) 2003-11-28
MXPA02003944A (es) 2003-10-15
ES2222743T3 (es) 2005-02-01
IN2005MU00818A (pl) 2005-11-11
MEP7808A (en) 2010-06-10
US20040034234A1 (en) 2004-02-19
PL354611A1 (pl) 2004-02-09
DE69919599D1 (de) 2004-09-23
RO121209B1 (ro) 2007-01-30
JP4666863B2 (ja) 2011-04-06
UA73752C2 (en) 2005-09-15
CA2384283A1 (en) 2001-05-03
TR200201072T2 (tr) 2002-07-22
TR200202806T2 (tr) 2003-03-21
BG65483B1 (bg) 2008-09-30
HRP20020438A2 (en) 2004-08-31
HUP0203206A2 (hu) 2003-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL206482B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu
EP2542531B1 (en) Process for synthesis of fipronil
KR100591607B1 (ko) 트리아졸린티온 유도체의 제조방법
CA2709751A1 (en) Process for the preparation of fipronil and analogues thereof
KR20000057599A (ko) Ｎ-치환된 3-히드록시피라졸의 제조 방법
BG65511B1 (bg) Метод за получаване на пестицидни междинни съединения
PL217865B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu
TWI564292B (zh) For the preparation of N-substituted pyrazole compounds
AU2006274461A1 (en) Process for the production of bicalutamide
BG65600B1 (bg) Метод за получаване на производни на 4-трифлуорметилсулфинилпиразол
BG109983A (bg) Метод за получаване на производни на 4-трифлуорметилсулфинилпиразол

Legal Events

Date Code Title Description
VDSO Invalidation of derivated patent or utility model

Ref document number: 388429

Country of ref document: PL

Kind code of ref document: A1

RECP Rectifications of patent specification