ES2222743T3 - Procedimiento para preparar un derivado 4-trifluorometilsulfinilpirazol. - Google Patents

Procedimiento para preparar un derivado 4-trifluorometilsulfinilpirazol.

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ES2222743T3 ES99955978T ES99955978T ES2222743T3 ES 2222743 T3 ES2222743 T3 ES 2222743T3 ES 99955978 T ES99955978 T ES 99955978T ES 99955978 T ES99955978 T ES 99955978T ES 2222743 T3 ES2222743 T3 ES 2222743T3
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Jean-Louis Clavel
Isabelle Pelta
Sylvie Le Bars
Philippe Charreau
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Abstract

Un procedimiento (A) para la preparación de un compuesto de fórmula (I): **(Fórmula)** en la que W representa nitrógeno o -CR3; R1 representa halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, R4S(O)n- o S-SF5; R2 representa hidrógeno o halógeno; R3 representa halógeno; R4 representa alquilo o haloalquilo; y n representa 0, 1 ó 2; procedimiento que comprende oxidar un compuesto de fórmula (II): **(Fórmula)** en la que R1, R2 y W son como se definieron con anterioridad, con ácido trifluoroperacético en presencia de un compuesto inhibidor de la corrosión, que es ácido bórico.

Description

Procedimiento para preparar un derivado 4-trifluorometilsulfinilpirazol.
Esta invención se refiere a procedimientos mejorados para preparar plaguicidas de 1-arilpirazol como 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfinilpirazol conocidos como Fipronil (Pesticide Manual 11ª Edition) y para los intermedios usados en su preparación 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometiltiopirazol y disulfuro de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-cianopirazol-4-ilo.
La publicación de patente europea nº 295.117 describe la preparación de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfinilpirazol mediante la oxidación de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilpirazol con ácido 3-cloroperbenzoico. El uso de ácido trifluoroacético y peróxido de hidrógeno (que forman ácido trifluoroperacético in situ) para la oxidación de sulfuros a su sulfóxidos y/o sulfonas es conocido y generalmente es útil para la oxidación de sulfuros con deficiencia de electrones, como los sulfuros de trifluorometilo, que son oxidados con menos facilidad que otros sulfuros. Tales procedimientos han sido descritos en la bibliografía, por ejemplo, en la preparación de ciertos plaguicidas de 1-arilpirazol.
Un problema encontrado en la preparación de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfinilpirazol mediante la oxidación de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilpirazol es la formación conjunta del correspondiente compuesto de sulfona 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfonilpirazol, que es difícil de separar del sulfóxido. Se ha empleado un cierto número de oxidantes (incluidos, entre otros, vanadato de sodio, wolframato de sodio, ácido peracético, ácido perfórmico y ácido pertricloroacético) en un intento de obtener una oxidación eficaz y regioselectiva que proporcione 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfinil-pirazol en forma pura y que se pueda utilizar también para preparaciones a gran escala. Se encontró que todos los métodos anteriores que eran insatisfactorios en un aspecto u otro.
Se ha encontrado ahora que una mezcla de ácido trifluoroacético y peróxido de hidrógeno (ácido trifluoroperacético) proporciona excelentes resultados en términos tanto de selectividad como de rendimiento.
Sin embargo, un problema de usar la mezcla de ácido trifluoroacético y peróxido de hidrógeno a grandes escalas es que conduce a la corrosión de los revestimientos de vidrio de los recipientes industriales para la reacción, que es rápida (normalmente 300 \mum/año) incluso a temperatura ambiente, mientras que a 80ºC la velocidad de corrosión aumenta hasta aproximadamente 1.430 \mum/año. Esta corrosión se produce como consecuencia de la formación de fluoruro de hidrógeno y, por lo tanto, prohíbe el uso de esta mezcla de reactivos en tales recipientes.
Se ha encontrado ahora que la adición de un compuesto inhibidor de la corrosión como ácido bórico a la mezcla de reacción inhibe el procedimiento de corrosión y reduce la velocidad de corrosión hasta un nivel que es normalmente menor que 5 \mum/año.
La publicación de patente europea nº 0374061 y la publicación de J.L. Clavel et al. en la publicación J. Chem. Soc. Perkin I (1992), 3371-3375 describe la preparación de disulfuro de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-cianopirazol-4-ilo, y la conversión adicional de este disulfuro en el 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometiltiopirazol activo como plaguicida mediante reacción con bromuro de trifluorometilo en presencia de formiato de sodio y dióxido de azufre en N,N-dimetilformamida en un autoclave a baja presión (normalmente 13 bares) a 60ºC.
Sin embargo, a escalas mayores, la reacción es muy exotérmica, lo que da lugar a un aumento sustancial de la presión en el recipiente y al peligro asociado para los operarios.
Además de ello, es necesario añadir rápidamente el bromuro de trifluorometilo (generalmente en 0,5 horas) porque la mezcla de disulfuro, formiato de sodio, dióxido de azufre y N,N-dimetilformamida se ha encontrado que es inestable (conduciendo normalmente a una degradación de 55% en forma de subproductos indeseados en 2 horas a 50ºC). Este requisito de la rápida adición de bromuro de trifluorometilo no es compatible con la naturaleza exotérmica de la reacción.
Con el fin de superar estos problemas y desarrollar un procedimiento que se pueda usar a gran escala, se han buscado otras condiciones.
En los procedimientos anteriormente descritos, la reacción se realizó mediante la adición de bromuro de trifluorometilo a una mezcla de los demás componentes. Se ha desarrollado ahora un nuevo procedimiento en el que el orden de adición es diferente.
La publicación de la patente europea nº 0374061 describe la preparación de disulfuro de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-cianopirazol-4-ilo mediante la reacción de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-tiocianatopirazol con una base, y la conversión adicional de este disulfuro en el 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometiltiopirazol activo como plaguicida.
La publicación de la patente europea nº 295.117 describe un procedimiento para la preparación de disulfuros de 1-aril-3,5-disustituido-pirazol-4-ilo mediante la hidrólisis de los correspondientes derivados de 4-tiocianatopirazol usando ácido clorhídrico en etanol, o mediante una reducción usando borohidruro de sodio en etanol, o mediante tratamiento con hidróxido de sodio acuoso bajo condiciones de transferencia de fases en presencia de cloroformo y cloruro de benciltrietilamonio.
La preparación de los intermedios de 5-amino-1-aril-3-ciano-4-tiocianatopirazoles anteriores se describe también en las publicaciones de patentes europeas números 0374061 y 295117, y estos se obtienen por la tiocianación de los correspondientes derivados de 5-amino-1-aril-3-cianopirazol usando un tiocianato de metal alcalino o amonio en presencia de bromo y metanol a baja temperatura.
El procedimiento anterior en dos etapas para la preparación de intermedios de disulfuro de 5-amino-1-aril-3-cianopirazol-4-ilo a partir de 5-amino-1-aril-3-cianopirazoles presenta diversos problemas que limitan su utilidad para una aplicación a grandes escalas:
i) la etapa de tiocianación se realiza generalmente a temperaturas muy bajas,
ii) la mezcla de bromo y metanol usada en la reacción de tiocianación puede formar mezclas explosivas,
iii) las reacciones anteriores incluyen mezclas heterogéneas, y
iv) es difícil obtener transformaciones completas en el producto en cualquier etapa de la reacción.
Con el fin de superar estos problemas, se han buscado otras condiciones. Por tanto, el peligro explosivo se puede evitar en la reacción de tiocianación sustituyendo el metanol con una mezcla de diclorometano y agua, sin embargo, este procedimiento no es eficaz a grandes escalas.
La reacción de tiocianación se puede llevar a cabo satisfactoriamente de forma alternativa usando un tiocianato de metal alcalino o amonio en presencia de peróxido de hidrógeno y un ácido mineral como ácido clorhídrico, en un disolvente como un alcohol, por ejemplo, metanol. Un procedimiento mejorado para la etapa de hidrólisis posterior se ha encontrado que incluye el uso de una base como un hidróxido de metal alcalino, por ejemplo, hidróxido de sodio, en presencia de formaldehído y un disolvente como metanol acuoso, sin embargo, el disulfuro así obtenido es muy pulverulento y difícil de filtrar. Además de ello, con el fin de obtener el disulfuro anterior con una calidad satisfactoria, es necesario someter el material de partida 5-amino-1-aril-3-cianopirazol a una purificación adicional antes de que se use en las reacciones de tiocianación e hidrólisis.
Por tanto, se puede apreciar que el procedimiento anterior en dos etapas es ineficaz para un procedimiento industrial, y se preferiría claramente un método de etapa única que carezca de estas desventajas.
La presente invención busca proporcionar métodos mejorados o más económicos para la preparación de plaguicidas.
Es un primer objeto de la presente invención proporcionar un procedimiento conveniente para preparar plaguicidas de 5-amino-1-aril-3-ciano-4-trifluorometilsulfinil-pirazol, que se obtienen con un rendimiento elevado y una elevada pureza.
Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar un procedimiento para preparar plaguicidas de 5-amino-1-aril-3-ciano-4-trifluorometilsulfinilpirazol que sea sencillo y seguro de realizar, y que de lugar a una corrosión mínima de los recipientes.
Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar un procedimiento para la preparación de plaguicidas de 5-amino-1-aril-3-ciano-4-trifluorometilsulfinil-pirazol que incluye un procedimiento de recuperación eficaz para el ácido trifluoroacético.
Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar un procedimiento conveniente para preparar plaguicidas e intermedios de plaguicidas de 5-amino-1-aril-3-ciano-4-trifluorometiltiopirazol, que se obtienen con un rendimiento elevado y una elevada pureza, con la transformación mejorada del disulfuro de 5-amino-1-aril-3-cianopirazol-4-ilo.
Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar un procedimiento para preparar plaguicidas e intermedios de plaguicidas de 5-amino-1-aril-3-ciano-4-trifluorometiltiopirazol, que es sencillo y seguro de realizar, se lleva a cabo a presiones y temperaturas inferiores y en el que se minimizan las reacciones secundarias.
Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar un procedimiento conveniente para preparar intermedios de plaguicidas de disulfuro de 5-amino-1-aril-3-cianopirazol-4-ilo, que se obtienen con rendimiento elevado y una elevada pureza.
Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar un procedimiento de etapa única para preparar intermedios de plaguicidas de disulfuro de 5-amino-1-aril-3-cianopirazol-4-ilo a partir de intermedios de 5-amino-1-aril-3-cianopirazol.
Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar un procedimiento para preparar intermedios de plaguicidas de disulfuro de 5-amino-1-aril-3-cianopirazol que es sencillo y seguro de realizar, utiliza materiales fácilmente disponibles, permite el aislamiento eficaz del producto y no requiere la purificación adicional del material de partida de 5-amino-1-aril-3-cianopirazol.
Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar un procedimiento conveniente para preparar plaguicidas de 5-amino-1-aril-3-ciano-4-trifluorometil-sulfinilpirazol mediante un procedimiento en tres etapas partiendo de 5-amino-1-aril-3-cianopirazoles.
Estos y otros objetos de la invención resultarán evidentes a partir de la descripción que sigue, y se consiguen en su totalidad o en parte por medio de la presente invención.
Según una característica de la presente invención, se proporciona un procedimiento mejorado (A) para la preparación de un compuesto de fórmula (I):
1
en la que W representa nitrógeno o -CR^{3};
R^{1} representa halógeno, haloalquilo (preferentemente trifluorometilo), haloalcoxi (preferentemente trifluorometoxi), R^{4}S (O)_{n}- o -SF_{5};
R^{2} representa hidrógeno o halógeno (por ejemplo, cloro o bromo);
R^{3} representa halógeno (por ejemplo, cloro o bromo);
R^{4} representa alquilo o haloalquilo; y
n representa 0, 1 ó 2; procedimiento que comprende oxidar un compuesto de fórmula (II):
2
en la que R^{1}, R^{2} y W son como se definieron con anterioridad, con ácido trifluoroperacético en presencia de un compuesto inhibidor de la corrosión, que es ácido bórico.
En una realización preferida de la invención, el ácido trifluoroperacético se genera in situ mediante la reacción de ácido trifluoroacético y peróxido de hidrógeno. Consecuentemente, esta realización comprende tratar un compuesto de fórmula (II) como se definió con anterioridad con ácido trifluoroacético y peróxido de hidrógeno.
Salvo que se especifique otra cosa, en la presente memoria descriptiva "alquilo" significa alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de uno a seis átomos de carbono (preferentemente uno a tres). Salvo que se especifique otra cosa, "haloalquilo" y "haloalcoxi" son alquilo o alcoxi respectivamente, de cadena lineal o ramificada, que tienen de uno a seis átomos de carbono (preferentemente uno a tres) sustituidos con uno o más átomos de halógenos seleccionados entre flúor, cloro y bromo.
Cuando R^{1} representa R^{4}S(O)_{n}- y n es 0 ó 1, el procedimiento puede llevar a cabo la oxidación del correspondiente compuesto en el que n es 1 ó 2, respectivamente.
El compuesto inhibidor de la corrosión es generalmente ácido bórico.
La cantidad de compuesto inhibidor de la corrosión usado es generalmente 0,08-0,22 equivalentes molares y, preferentemente, de forma aproximada 0,08-0,1 equivalentes molares.
La cantidad de ácido trifluoroacético empleado es generalmente de 14-15 equivalentes molares.
La cantidad de peróxido de hidrógeno tiene una influencia sobre la reacción, ya que un exceso conducirá a la formación de la correspondiente sulfona del compuesto de fórmula (I), mientras que una deficiencia conducirá a una transformación incompleta, y en cualquier caso se obtiene un producto final impuro. Por tanto, la cantidad de peróxido de hidrógeno usado en la reacción (generalmente en forma de una solución acuosa al 35%) es generalmente de 1,3-1,5 equivalentes, preferentemente de forma aproximada 1,31-1,35 equivalentes y, más preferentemente, de forma aproximada 1,33 equivalentes.
La reacción se realiza generalmente a una temperatura de 10-15ºC y, preferentemente, a aproximadamente 12ºC.
Un problema adicional asociado con el uso de ácido trifluoroacético y peróxido de hidrógeno se refiere a la recuperación y reciclado del ácido trifluoroacético caro, que es esencial para el funcionamiento de un procedimiento económicamente eficaz. En un procedimiento que se desarrolló en un intento para resolver este problema, la mezcla de reacción se inactivó con dióxido de azufre y una parte del ácido trifluoroacético separado por destilación. Seguidamente se añadió un exceso de etanol al residuo para formar trifluoroacetato de etilo que seguidamente se separó por destilación. El producto se cristalizó seguidamente en una mezcla de etanol/agua. Este procedimiento se encontró que tenía dos desventajas:
i) la mezcla de etanol/agua no proporciona 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfinilpirazol suficientemente puro; y
ii) el reciclado del ácido trifluoroacético a través de la hidrólisis ácida de trifluoroacetato de etilo es un procedimiento complejo a gran escala y genera una gran cantidad de sulfato de sodio indeseado, presentando así un problema de residuos.
Se ha encontrado ahora un nuevo procedimiento que resuelve estos dos problemas y, por tanto, proporciona un método sencillo y eficaz para la preparación de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfinilpirazol con un rendimiento y pureza elevados, y proporciona además un procedimiento de recuperación eficaz para el ácido trifluoroacético. En este procedimiento, cuando la reacción en ácido trifluoroacético y peróxido de hidrógeno se estima que está completada, el exceso de peróxido de hidrógeno generalmente se inactiva con dióxido de azufre (o un reactivo equivalente), se añade clorobenceno y el ácido trifluoroacético se separa por destilación. Normalmente, el ácido trifluoroacético se separa por destilación azeotrópica bajo presión reducida. Seguidamente se añade un alcohol como metanol, etanol o isopropanol (preferentemente etanol) al residuo y se calienta a aproximadamente 80ºC hasta que se forma una solución, y seguidamente se enfría a aproximadamente 40ºC cuando el 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfinilpirazol cristaliza. El alcohol se evapora a 40ºC bajo presión reducida, la mezcla se enfría a aproximadamente 0ºC, se filtra y el producto se lava y se seca a vacío. El clorobenceno se ha encontrado que es el único disolvente industrial que es compatible con la mezcla, tiene un punto de ebullición significativamente superior al del ácido trifluoroacético y permite la cristalización de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfinilpirazol con un buen rendimiento y calidad.
Por tanto, un aspecto preferido del procedimiento de la invención, como se describió con anterioridad, comprende adicionalmente añadir clorobenceno a la mezcla de reacción tras completarse la reacción de oxidación, y recuperar el ácido trifluoroacético por destilación.
Según una característica adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento (B) mejorado para la preparación de un compuesto de fórmula (II) como se describió anteriormente; procedimiento que comprende la adición de dióxido de azufre a una mezcla que comprende un disulfuro de fórmula (III):
3
en la que R^{1}, R^{2} y W son como se definieron con anterioridad, una sal de formiato, bromuro de trifluorometilo y un disolvente polar. El disolvente polar se selecciona generalmente entre N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidinona, dimetilsulfóxido, sulfolano, hexametilfosforamida y éteres como dioxano, tetrahidrofurano y dimetoxietano. Preferentemente es N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidinona, dimetilsulfóxido o sulfolano, más preferentemente N,N-dimetilformamida.
Las ventajas de realizar el procedimiento en este orden de adición son:
i) la mezcla de disulfuro de fórmula (III), formiato de sodio, bromuro de trifluorometilo y disolvente polar (preferentemente N,N-dimetilformamida) es estable y, por tanto, el dióxido de azufre puede ser añadido más lentamente sin riesgo de degradación, proporcionando así un procedimiento más conveniente y seguro,
ii) el nuevo procedimiento es eficaz, estando caracterizado por buenos rendimientos de producto y una elevada transformación de disulfuro, y
iii) la velocidad de adición de dióxido de azufre se puede controlar de forma que cualquier aumento en la temperatura y/o presión de la reacción se pueda mantener a un nivel seguro, permitiendo así que se realicen reacciones a gran escala de forma segura (que incluye, por ejemplo, reactores comerciales normales que tienen un volumen de aproximadamente 15 m^{3}).
La sal de formiato es generalmente una sal de metal alcalino o amonio, preferentemente formiato de sodio.
La temperatura de la reacción durante la adición del dióxido de azufre es generalmente de 35-55ºC, preferentemente de aproximadamente 35-50ºC, lo más preferentemente de aproximadamente 43-47ºC, que permite un control eficaz del calor de la reacción exotérmica. Por debajo de 35ºC, la reacción tiende a proceder de forma demasiado lenta para que sea útil para un procedimiento industrial. A temperaturas por encima de 55ºC, se reducen el rendimiento y la calidad del producto.
El dióxido de azufre se añade generalmente a una velocidad tal que la temperatura se mantenga dentro del intervalo anteriormente definido. A gran escala esto se lleva a cabo generalmente durante un período de 0,5-2 horas, preferentemente durante aproximadamente 1-1,5 horas. Un tiempo de adición de aproximadamente 1-1,5 horas se ha mostrado que es óptimo para minimizar la formación de subproductos.
La relación en moles de bromuro: disulfuro de trifluorometilo de fórmula (III) es preferentemente de 3:1 a 5:1. Es conveniente emplear una relación en moles de aproximadamente 3:1.
La cantidad de dióxido de azufre usado es generalmente de 1,2-1,5 equivalentes molares con relación al disulfuro de fórmula (III) y, preferentemente, de forma aproximada 1,3 equivalentes molares. Cuando solamente se emplea 1 equivalente, el rendimiento de producto se rebaja y la transformación de disulfuro tiende a ser incompleta, mientras que un exceso de dióxido de azufre conduce a una degradación durante la evaporación del disolvente en el tratamiento.
La cantidad de sal de formiato usada es generalmente 4-6 equivalentes molares con respecto al disulfuro de fórmula (III), preferentemente de forma aproximada 4,5-5,5 equivalentes molares. Se puede hacer una reacción conjunta de la cantidad de dióxido de azufre y sal de formiato hasta que la relación de dióxido: disulfuro de azufre sea de aproximadamente 1,2:1, y la relación de sal de formiato: disulfuro sea de aproximadamente 4,5:1.
\newpage
Usando el procedimiento según la descripción anterior, la presión en el recipiente se mantiene generalmente de forma fácil en el intervalo seguro de 3-6 bares.
En las fórmulas (I), (II), (III) y (IV), los valores preferidos de los símbolos son como sigue:
R^{1} representa haloalquilo (preferentemente trifluorometilo), haloalcoxi (preferentemente trifluorometoxi) o -SF_{5};
W representa -CR^{3};
R^{2} y R^{3} representan halógeno (preferentemente cloro). Un compuesto particularmente preferido de fórmula (I) es:
5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfinilpirazol.
Un compuesto particularmente preferido de fórmula (II) es:
5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometiltiopirazol.
Un compuesto particularmente preferido de fórmula (III) es:
disulfuro de 5-amino-2-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-cianopirazol-4-ilo.
Los compuestos de fórmula (II), (III) y (IV) son conocidos.
Según una característica adicional de la presente invención, los procedimientos (A) y (B) se pueden combinar para preparar un compuesto de fórmula (I) a partir de un compuesto de fórmula (IV).
Los procedimientos anteriores (A), y (B), cuando se combinan conjuntamente, forman un método particularmente útil y eficaz para la preparación de Fipronil.
El disulfuro usado en el procedimiento de la presente invención puede obtenerse a través de cualquier fuente adecuada. Preferiblemente, el disulfuro se prepara mediante un procedimiento que comprende añadir monocloruro de azufre (S2C12) a una solución en un disolvente orgánico de un compuesto de fórmula (IV):
Los siguientes ejemplos no limitativos ilustran la invención.
Ejemplo 1 Preparación de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfinilpirazol
Se añadió ácido trifluoroacético (1.60 g, 14,15 moles) a una solución agitada de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometiltiopirazol (436 g, 1,03 moles) y ácido bórico (5 g, 0,08 moles) en un reactor de vidrio a 12ºC. Se añadió peróxido de hidrógeno (131,5 g de 35% p/p, 1,35 moles) durante 2 horas mientras se mantenía la temperatura a 12ºC, y la mezcla se mantuvo a esta temperatura durante 4-5 horas adicionales. Cuando la transformación habla alcanzado 97-98%, o la cantidad de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfonilpirazol no deseado alcanzó 2% (según se estimó mediante análisis por HPLC), se añadió dióxido de azufre para inactivar cualquier peróxido de hidrógeno restante, y la mezcla se mantuvo a 10-18ºC durante 0,5 horas. Se añadió clorobenceno (370 g) y la mezcla se colocó bajo presión reducida (de 0,17 a 0,04 atmósferas) y se calentó a 47-50ºC con destilación azeotrópica. Se obtuvo una fracción homogénea que contenía ácido trifluoroacético recuperado. Durante la destilación se añadió continuamente clorobenceno adicional (1.625 g) con el fin de mantener un volumen constante. Al final de la destilación azeotrópica, el contenido del reactor se mantuvo a 47-50ºC bajo presión reducida (0,04 atmósferas) y se destiló una fracción homogénea de clorobenceno. Después de la liberación del vacío, el reactor se calentó a 40ºC, se añadieron etanol (207 g) y clorobenceno (235 g), y la mezcla se calentó a 80ºC con agitación para proporcionar una solución. Tras enfriar a 40ºC el producto cristalizó. El reactor se colocó bajo presión progresivamente reducida (de 0,13 a 0,03 atmósferas) y el etanol se destiló a 40ºC. El vacío se liberó y la mezcla se enfrió a 5ºC durante 3,5 horas y se dejó durante 0,5 horas adicionales. El producto se separó por filtración, se lavó con clorobenceno frío, seguidamente con etanol acuoso frío, seguidamente con agua y se secó a vacío a 135ºC para proporcionar el compuesto del título (407,5 g) con un rendimiento normal de 89% y una pureza de 95,5%.
Ejemplo 2 Preparación de 5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometiltiopirazol
Se añadió formiato de sodio (76 g, 1,11 moles) a una mezcla de disulfuro de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-cianopirazol-4-ilo (157,5 g, 0,223 moles) y N,N-dimetilformamida (643 g) en un reactor de vidrio. Después de purgar con nitrógeno a 2 bares, el reactor se selló y se añadió bromuro de trifluorometilo (101 g, 0,682 moles). El reactor se calentó a 45ºC y se añadió dióxido de azufre (19,5 g, 0,304 moles) durante 1,5 horas y la temperatura se mantuvo entre 43ºC y 47ºC durante la reacción y durante 0,75 horas adicionales. La presión se liberó para efectuar una desgasificación durante 1,5 horas, con enfriamiento del recipiente a 25-30ºC 1 hora antes de la liberación de la presión. Cuando la presión interna alcanzó la presión atmosférica, la mezcla se trató con bicarbonato de sodio y la N,N-dimetilformamida se evaporó parcialmente mientras se calentaba a 50-70ºC a presión reducida. El residuo se enfrió a 40ºC y se añadió lentamente a agua con agitación a 20-25ºC. El producto se filtró, se lavó (agua caliente) y se secó a vacío a 100ºC para proporcionar el compuesto del titulo (182,3 g) con rendimientos normales de 95% y una pureza de 96,6%.
Ejemplo 3 Preparación de disulfuro de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-cianopirazol-4-ilo
Se añadió acetonitrilo (837 g) a una solución en clorobenceno (627,8 g) que contenía 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-cianopirazol (366,6 g, 1,14 moles). La mezcla se calentó a 50-64ºC bajo presión reducida (0,5 atmósferas) y se secó por la destilación de aproximadamente 45 ml del acetonitrilo. Después de enfriar a 18ºC se añadió rápidamente monocloruro de azufre (77 g, 0,57 moles) durante 1 minuto. La temperatura de la mezcla aumentó a 35ºC y se mantuvo a 35ºC por enfriamiento hasta que cesó el desprendimiento exotérmico y durante 0,3 horas adicionales. La mezcla seguidamente se desgasificó (para separar cloruro de hidrógeno) calentando a 40ºC bajo presión reducida, y seguidamente se calentó a 80ºC durante 1 hora a presión atmosférica. Después de enfriar a 30ºC, se añadió amoníaco para llevar el pH a 6,5-7, se enfrió a 5ºC y el producto se separó por filtración, se lavó con clorobenceno/acetonitrilo y se secó a 95ºC hasta vacío para proporcionar el compuesto del título (365,2 g) con un rendimiento típico de 89,4% y 98,4 de pureza.

Claims (18)

1. Un procedimiento (A) para la preparación de un compuesto de fórmula (I):
4
en la que W representa nitrógeno o -CR^{3};
R^{1} representa halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, R^{4}S(O)_{n}- o -SF_{5};
R^{2} representa hidrógeno o halógeno;
R^{3} representa halógeno;
R^{4} representa alquilo o haloalquilo; y
n representa 0, 1 ó 2; procedimiento que comprende oxidar un compuesto de fórmula (II):
5
en la que R^{1}, R^{2} y W son como se definieron con anterioridad, con ácido trifluoroperacético en presencia de un compuesto inhibidor de la corrosión, que es ácido bórico.
2. Un procedimiento según la reivindicación 1, en el que el ácido trifluoroperacético es generado in situ mediante la reacción de ácido trifluoroacético y peróxido de hidrógeno.
3. Un procedimiento según la reivindicación 1 ó reivindicación 2, en el que la cantidad usada de inhibidor de la corrosión es aproximadamente 0,08-0,2 equivalentes molares.
4. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la cantidad empleada de ácido trifluoroacético es de 14 a 15 equivalentes molares.
5. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la cantidad de peróxido de hidrógeno usado en la reacción es de 1,3-1,5 equivalentes.
6. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la reacción se realiza a una temperatura de 10-15ºC.
7. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente añadir clorobenceno a la mezcla de reacción tras completarse la reacción de oxidación, y recuperar el ácido trifluoroacético por destilación.
8. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que se prepara el compuesto de fórmula (II), añadiendo dióxido de azufre a una mezcla que comprende un disulfuro de fórmula (III):
6
en la que R^{1}, R^{2} y W son como se definieron en la reivindicación 1, una sal de formiato, bromuro de trifluorometilo y un disolvente polar.
9. Un procedimiento según la reivindicación 8, en el que el disolvente es N,N-dimetilformamida.
10. Un procedimiento según la reivindicación 8 ó 9, en el que la temperatura de la reacción durante la adición del dióxido de azufre es de 35-55ºC.
11. Un procedimiento según la reivindicación 8, 9 ó 10, en el que el dióxido de azufre se añade durante un período de 0,5-2 horas.
12. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en el que la relación en moles de bromuro: disulfuro de trifluorometilo de fórmula (III) es de 3:1 a 5:1.
13. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, en el que la cantidad de dióxido de azufre usado es de 1,2-1,5 equivalentes molares, con relación al disulfuro de fórmula (III).
14. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 13, en el que la cantidad de sal de formiato usada con relación al disulfuro de fórmula (III) es de 4-6 equivalentes molares.
15. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 14, que comprende adicionalmente usar el compuesto resultante de fórmula (II) como un material de partida en el procedimiento definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
16. Un procedimiento según la reivindicación 1, para la preparación de un compuesto de fórmula (I):
7
en la que W representa nitrógeno o -CR^{3};
R^{1} representa halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, R^{4}S(O)_{n} - o -SF_{5};
R^{2} representa hidrógeno o halógeno;
R^{3} representa halógeno;
R^{4} representa alquilo o haloalquilo; y
n representa 0, 1 ó 2; procedimiento que comprende:
(a) añadir monocloruro de azufre (S_{2}Cl_{2}) a una solución, en un disolvente orgánico, de un compuesto de fórmula (IV):
8
en la que R^{1}, R^{2} y W son como se definieron anteriormente, para producir un disulfuro de fórmula (III):
9
en la que R^{1}, R^{2} y W son como se definieron anteriormente;
(b) añadir dióxido de azufre a una mezcla que comprende dicho disulfuro de fórmula (III), una sal de formiato, bromuro de trifluorometilo y un disolvente polar, para producir un compuesto de fórmula (II):
10
en la que R^{1}, R^{2} y W son como se definieron anteriormente; y
(c) oxidar dicho compuesto de fórmula (II) con ácido trifluoroperacético en presencia de ácido bórico según se reivindica en el procedimiento según la reivindicación 1.
17. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 ó 16, en el que el compuesto de fórmula (I) es:
5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfinilpirazol.
18. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 15 ó 16, en el que el compuesto de fórmula (II) es:
5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometiltiopirazol.
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