ES2215120T3 - Procedimiento para la obtencion de compuestos heterociclicos. - Google Patents

Procedimiento para la obtencion de compuestos heterociclicos.

Info

Publication number
ES2215120T3
ES2215120T3 ES01900395T ES01900395T ES2215120T3 ES 2215120 T3 ES2215120 T3 ES 2215120T3 ES 01900395 T ES01900395 T ES 01900395T ES 01900395 T ES01900395 T ES 01900395T ES 2215120 T3 ES2215120 T3 ES 2215120T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
formula
cmp
ccmp
chloro
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES01900395T
Other languages
English (en)
Inventor
Hermann Seifert
Uwe Stelzer
Dr. Armin Heyn
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer CropScience AG
Original Assignee
Bayer CropScience AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer CropScience AG filed Critical Bayer CropScience AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2215120T3 publication Critical patent/ES2215120T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Abstract

Procedimiento para la obtención de compuestos de la fórmula (I) **(fórmula)** Ri en la que R1 significa un átomo de hidrógeno, A significa un grupo etileno, que puede estar substituido por alquilo, o un grupo trimetileno, que puede estar substituido por alquilo, D significa nitro o ciano, X significa un átomo de oxígeno o de azufre o los agrupamientos **(fórmula)** ¿en los cuales R3 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, y Z significa 2-cloro-pirid-5-ilo, caracterizado porque se hacen reaccionar compuestos de la fórmula (II)**(fórmula)** en la que A, D y X tienen los significados anteriormente indicados, con una base y en presencia de un diluyente y la mezcla de la reacción se hace reaccionar a continuación con la mezcla constituida por CCMP/CMP (2-cloro-5-clorometilpiridina/2-cloro-5-metilpiridina) con los hidrocloruros correspondientes.

Description

Procedimiento para la obtención de compuestos heterocíclicos.
La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento para la obtención de compuestos heterocíclicos conocidos.
Se conoce la obtención de compuestos insaturados, heterocíclicos mediante la alquilación de átomos de productos anulares insubstituidos, que puede llevarse a cabo, entre otras cosas, en alcohol (EP-A-259 738).
Igualmente se conocen las reacciones de alquilación en disolventes apróticos (EP-A-259 738, EP-A-235 725).
En estos casos es necesaria una purificación subsiguiente del producto para conseguir una pureza suficiente, además los rendimientos alcanzados con los procedimientos conocidos son insatisfactorios.
Se ha encontrado que se obtienen los compuestos de la fórmula (I)
1
en la que
R^{1} significa un átomo de hidrógeno,
A significa un grupo etileno, que puede estar substituido por alquilo, o un grupo trimetileno, que puede estar substituido por alquilo,
D significa nitro o ciano,
X significa un átomo de oxígeno o de azufre o los agrupamientos
--
\uelm{N}{\para}
H o --
\uelm{C}{\para}
H-R^{3}
en los cuales
R^{3} significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, y
Z significa 2-cloro-piril-5-ilo,
si se hacen reaccionar compuestos de la fórmula (II)
2
en la que
A, D y X tienen los significados anteriormente indicados,
con una base y en presencia de un diluyente y la mezcla de la reacción se hace reaccionar a continuación con la mezcla constituida por CCMP/CMP (2-cloro-5-clorometilpiridina/2-cloro-5-metilpiridina) y los hidrocloruros correspondientes.
Sorprendentemente pueden prepararse según el procedimiento de la invención los compuestos anteriormente indicados de manera sencilla, con un número menor de etapas del procedimiento y con rendimientos mejores.
En las fórmulas generales (I) y (II) significan las variables
A preferentemente un grupo etileno o trimetileno, que pueden estar substituidos, respectivamente, por un grupo alquilo con 1 a 3 átomos de carbono, de forma especialmente significa un grupo etileno;
D significa nitro o ciano,
X preferentemente significa un átomo de oxígeno o de azufre o significa el grupo
--
\uelm{N}{\para}
H
de forma especialmente preferente significa un átomo de oxígeno o el grupo
--
\uelm{N}{\para}
H
Un compuesto muy especialmente preferente de la fórmula (I) es el compuesto de la fórmula (Ia)
3
que se obtiene mediante reacción del compuesto de la fórmula (IIa)
4
con una base y en presencia de un diluyente y mediante reacción subsiguiente de la mezcla de la reacción con una mezcla constituida por CCMP/CMP con los hidrocloruros correspondientes.
Otro compuesto muy especialmente preferente de la fórmula (I) es el compuesto de la fórmula (Ib)
5
que se obtiene mediante reacción del compuesto de la fórmula (IIb)
6
con una base y en presencia de un diluyente y mediante reacción subsiguiente de la mezcla de la reacción con una mezcla constituida por CCMP/CMP con los hidrocloruros correspondientes.
Como disolventes pueden emplearse disolventes próticos y polares-apróticos, especialmente agua, alcoholes, cetonas (preferentemente MINK), ésteres (preferentemente acetato de butilo), nitrilos (preferentemente acetonitrilo, n-propionitrilo, butironitrilo), piridinas (preferentemente CMP), amidas (DMF), DMSO o carbonatos o sus mezclas con agua. Cuando se emplean alcoholes como disolventes pueden obtenerse los compuestos de la fórmula (I) directamente en una modificación ventajosa para el empleo como agente para la protección de las plantas y con la pureza nece-
saria.
Se citarán como alcoholes empleados de manera ejemplificativa:
-
alcoholes primarios tales como metanol, etanol, propanol, butanol, 2-metil-1-propanol, 1-pentanol, alcohol bencílico,
-
alcoholes secundarios tales como isopropanol, sec.-butanol, 2-pentanol, alcoholes terciarios tal como terc.-butanol.
Como disolventes especialmente preferentes son los alcoholes no miscibles con agua o únicamente parcialmente miscibles con agua, tales como n-butanol, alcohol amílico, especialmente n-butanol o nitrilos, tales como n-propionitrilo o butironitrilo, especialmente n-propionitrilo.
El procedimiento se lleva a cabo en presencia de una base. Como ejemplos pueden citarse: hidróxidos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos tales como NaOH, KOH, Ca(OH)_{2}, carbonatos de metales alcalinos o bicarbonatos tales como Na_{2}CO_{3}, Li_{2}CO_{3}, K_{2}CO_{3}, Cs_{2}CO_{3} o NaHCO_{3} y KHCO_{3}. De manera preferente pueden citarse K_{2}CO_{3}, NaOH y KHCO_{3}, especialmente K_{2}CO_{3}.
Los compuestos de la fórmula general (II) pueden emplearse también en forma de sales alcalinas o alcalinotérreas en forma sólida o disuelta.
Cuando se trabaja en agua, mezclas de agua-alcohol o de agua-nitrilo, el procedimiento se llevará a cabo en un intervalo del pH comprendido entre 6 y 13.
Como catalizadores pueden emplearse catalizadores de transferencia de fases, en caso dado, halogenuros de amonio cuaternario tales como bromuro o cloruro de tetrabutilamonio o sales de Cs, etc.
La reacción puede llevarse a cabo también disponiéndose los compuestos de la fórmula general (II) en caso dado a modo de sales alcalinas o alcalinotérreas y calentándose en presencia de una base a temperaturas desde 40ºC hasta 130ºC, en caso dado en vacío, preferentemente a 100 hasta 500 mbares y, a continuación, dosificándose la mezcla de CCMP/CMP a 50 hasta 90ºC, en caso dado en vacío, preferentemente de 60 hasta 80ºC.
La reacción se lleva a cabo convenientemente bajo presión atmosférica, sin embargo puede trabajarse también bajo presión más reducida o a presión más elevada. Es especialmente preferente la realización en vacío.
En la realización práctica del procedimiento se hará reaccionar, por ejemplo, 1 mol de una mezcla constituida por CCMP/CMP con 0,95 hasta 3 moles de los compuestos de la fórmula (II), preferentemente con 1,0 hasta aproximadamente 2,5 moles en un disolvente tal como butanol, en presencia de 1 hasta 3 moles, preferentemente de 1,5 hasta 2,5 moles de una base tal como por ejemplo carbonato de potasio y, en caso dado, en presencia de un catalizador tal como bromuro de tetrabutilamonio o carbonato de cesio.
Cuando se emplea agua en un sistema bifásico, se trabaja preferentemente a pH 8-10.
El tiempo de la reacción está comprendido entre 3 y 12 horas, preferentemente entre 5 y 10 horas. Una vez concluida la reacción puede llevarse a cabo en caso dado un cambio de disolvente. En este caso se elimina por destilación la mayor parte del diluyente de la reacción en vacío (1-1000 mbares) y se complementa la cantidad mediante uno de los diluyentes anteriormente citados. La sustitución del disolvente puede llevarse a cabo antes o después de la hidrólisis.
La suspensión procedente de la reacción se hidroliza a una temperatura de 50ºC hasta 100ºC y se verifica la separación de una fase orgánica a 50ºC hasta 80ºC. Esta se refrigera, el producto activo precipitado se aísla, se lava y se recristaliza.
El CMP que se encuentra en las lejías madre (intervalo de temperatura 50ºC hasta 130ºC, intervalo de presión
1-1000 mbares) puede recuperarse y reciclarse al proceso: las lejías madre obtenidas pueden combinarse con el diluyente de la cristalización (1 parte de lejía madre / 4 partes de disolvente - 1 parte de lejía madre / 0,5 partes de disolvente), la suspensión se refrigera y se separa por filtración el producto activo precipitado.
Los productos de partida de la fórmula (II) son conocidos y/o pueden prepararse según procedimientos en sí conocidos (véanse las publicaciones JACS 79, (1957), 3565; Arch. Pharm. 305, (1972), 731-736; Heerocycles 31 (1990), 1601-1604; Biosci. Biotechnol. Biochem. 57, (1993), 127-128; Biosci. Biotechnol. Biochem. 56, (1992), 364-365).
La obtención de la 2-cloro-5-clorometilpiridina se consigue de manera análoga a la del procedimiento descrito (EP-A-458 109, EP-A-260 485). La 2-cloro-5-metilpiridina se clora en un disolvente orgánico (acetonitrilo, tetracloruro de carbono, agua, pH controlado) con iniciadores mediante radicales (AIBN) a la temperatura de ebullición. La conversión de la reacción se interrumpe aproximadamente al 40% para conseguir una elevada selectividad en 2-cloro-5-clorometilpiridina. A continuación se lleva a cabo la destilación del disolvente orgánico en vacío.
La mezcla formada por CCMP/CMP contiene, después de la destilación del disolvente, 5-15% de disolvente residual, 30-50% de CMP y 25-45% de CCMP con los hidrocloruros correspondientes.
Esta mezcla constituida por 2-cloro-5-metilpiridina y 2-cloro-5-clorometil-piridina y los hidrocloruros correspondientes sirve como producto de partida para la reacción del producto activo. Esta mezcla puede emplearse sin diluir o en un diluyente, que se utiliza convenientemente también para la reacción del producto activo.
Los compuestos de la fórmula (I) son adecuados por ejemplo para el empleo como insecticidas (EP A2 0235 752, EP A2 0259 738).
Los ejemplos siguientes explican el objeto de la invención sin limitarla de modo alguno.
Ejemplo 1
7
Se suspenden 0,615 moles de carbonato de potasio y 0,3 moles de 2-ciano-iminotiazolidina en 100 ml de n-butanol y se agitan a 60ºC durante 1 hora. En el transcurso de 2 horas se añaden, a 70ºC, 0,315 moles de 2-cloro-5-clorometilpiridina/2-cloro-5-metilpiridina (CCMP/CMP, 23% de CCMP en la mezcla) suspendidos en 100 ml de n-butanol y se agita durante 2 horas a 72ºC. Tras la refrigeración a 65ºC se añaden 400 g de agua y se separan las fases. A continuación se agita la fase orgánica durante 3 horas a 50ºC y a continuación se agita durante 18 horas a -5ºC. El producto precipitado se separa mediante filtración por succión y se seca; 59,6 g (78% de la teoría).
Ejemplo 2
Se suspenden 0,615 moles de carbonato de potasio y 0,3 moles de 2-ciano-iminotiazolidina en 100 ml de n-butanol y se agitan a 60ºC durante 1 hora. En el transcurso de 2 horas se añaden, a 70ºC, 0,315 moles de 2-cloro-5-clorometilpiridina/2-cloro-5-metilpiridina (CCMP/CMP, 23% de CCMP en la mezcla) suspendidos en 100 ml de n-butanol y se agita durante 2 horas a 72ºC. Tras la refrigeración a 65ºC se añaden 400 g de agua y se separan las fases. Seguidamente se agita la fase orgánica durante 3 horas a 50ºC y a continuación se agita durante 18 horas a -5ºC. El producto precipitado se separa mediante filtración por succión y se seca. Las lejías madre se combinan en la proporción de 1:1 con butanol y se refrigeran a 0ºC, el producto sólido precipitado en este caso, se separa mediante filtración por succión y se seca. Rendimiento total; 66,1 g (85% de producto aislado).
Ejemplo 3
Se suspenden 0,3 moles de 2-cianoiminotiazolidina y 4,2 g de bromuro de tetrabutilamonio en 300 ml de agua y se calientan hasta 70ºC. Se lleva a cabo la adición de 0,315 moles de mezcla de CMP/CCMP. Se mantiene el valor del pH de la mezcla de la reacción de manera continua de 8 hasta 8,5 con NaOH, al cabo de un tiempo de reacción de 2 horas a 60ºC se lleva a cabo, a esta temperatura una separación de las fases y la fase orgánica se diluye con 150 ml de butanol y se agita. Se refrigera, en el transcurso de 3 horas, hasta 3ºC y el producto precipitado se separa mediante filtración por succión; de este modo se obtienen 85,5 g (76% de la teoría).
Ejemplo 4
8
Se recogen 1,5 moles de etilennitroguanidina (que contiene un 16,5% de H_{2}O) en 600 g de n-propionitrilo y se elimina el agua por destilación azeotrópica. A continuación se lleva a cabo la adición de 342 g de carbonato de potasio (2,5 moles) a 95ºC. A continuación se añaden 2 g de carbonato de cesio. Se añaden, en el transcurso de 30 minutos, 521 g de CMP/CCMP (31% de CCMP) a 95-100ºC. Al cabo de un tiempo de reacción de 5 horas a 100-105ºC, se añaden 1,2 l de agua. Se mantiene el valor del pH de la mezcla de la reacción a 6 hasta 7 con HCl. El propionitrilo se elimina de la fase orgánica por destilación a 180 mbares. A continuación se añaden 500 g de n-butanol y se calienta hasta 80ºC y se separan las fases. La fase orgánica se refrigera a 0ºC. El producto precipitado se separa por filtración y se seca; 187,4 g (73% de la teoría).

Claims (6)

1. Procedimiento para la obtención de compuestos de la fórmula (I)
9
en la que
R^{1} significa un átomo de hidrógeno,
A significa un grupo etileno, que puede estar substituido por alquilo, o un grupo trimetileno, que puede estar substituido por alquilo,
D significa nitro o ciano,
X significa un átomo de oxígeno o de azufre o los agrupamientos
--
\uelm{N}{\para}
H o --
\uelm{C}{\para}
H-R^{3}
en los cuales
R^{3} significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, y
Z significa 2-cloro-pirid-5-ilo,
caracterizado porque se hacen reaccionar compuestos de la fórmula (II)
10
en la que
A, D y X tienen los significados anteriormente indicados,
con una base y en presencia de un diluyente y la mezcla de la reacción se hace reaccionar a continuación con la mezcla constituida por CCMP/CMP (2-cloro-5-clorometilpiridina/2-cloro-5-metilpiridina) con los hidrocloruros correspondientes.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en presencia de un alcohol no miscible con agua a solo parcialmente miscible con agua.
3. Procedimiento según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque el diluyente se elige del grupo formado por n-butanol, alcohol amílico, n-propionitrilo o butironitrilo.
4. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se obtiene la mezcla constituida por CCMP/CMP y por los hidrocloruros correspondientes, por cloración de CMP en un disolvente orgánico con iniciadores por medio de radicales a la temperatura de ebullición hasta una conversión del 40m% aproximadamente y, a continuación, se destila el disolvente orgánico en vacío.
5. Procedimiento según la reivindicación 4, caracterizado porque la mezcla constituida por CCMP/CMP y por los hidrocloruros correspondientes contiene, tras la destilación del disolvente, desde 5 hasta 15% de disolvente residual, desde 30 hasta 50% de CMP y desde 25 hasta 45% de CCMP con los hidrocloruros correspondientes.
6. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque se emplean, a modo de compuestos de la fórmula (II), el compuesto de la fórmula (IIa) o el compuesto de la fórmula (IIb)
11
ES01900395T 2000-01-19 2001-01-08 Procedimiento para la obtencion de compuestos heterociclicos. Expired - Lifetime ES2215120T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10002049 2000-01-19
DE10002049 2000-01-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2215120T3 true ES2215120T3 (es) 2004-10-01

Family

ID=7627971

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES01900395T Expired - Lifetime ES2215120T3 (es) 2000-01-19 2001-01-08 Procedimiento para la obtencion de compuestos heterociclicos.

Country Status (28)

Country Link
US (1) US6667401B2 (es)
EP (1) EP1252159B1 (es)
JP (1) JP5078211B2 (es)
KR (1) KR100740983B1 (es)
CN (1) CN1182135C (es)
AT (1) ATE264857T1 (es)
AU (1) AU766982B2 (es)
BR (1) BR0107648B1 (es)
CA (1) CA2402467C (es)
CZ (1) CZ301991B6 (es)
DE (1) DE50102050D1 (es)
DK (1) DK1252159T3 (es)
ES (1) ES2215120T3 (es)
HR (1) HRP20020667A2 (es)
HU (1) HUP0203878A3 (es)
IL (1) IL150622A0 (es)
IS (1) IS6460A (es)
MX (1) MXPA02007060A (es)
NO (1) NO323827B1 (es)
NZ (1) NZ520214A (es)
PL (1) PL356715A1 (es)
PT (1) PT1252159E (es)
RU (1) RU2269526C2 (es)
SK (1) SK285671B6 (es)
TR (1) TR200401111T4 (es)
UA (1) UA75061C2 (es)
WO (1) WO2001053296A1 (es)
ZA (1) ZA200204953B (es)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101503406B (zh) * 2008-12-17 2011-03-23 武汉工程大学 1-(2,3-环氧丙基)-n-硝基亚咪唑烷-2-基胺及其制备方法和应用
JP2014525422A (ja) * 2011-09-02 2014-09-29 バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー ［３−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メチル］−２−チアゾリジニリデン］シアナミドを製造する方法
BR112018075237B1 (pt) * 2016-06-06 2022-08-23 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Processo para produzir compostos heterocíclicos
CN107629045A (zh) * 2017-11-10 2018-01-26 上海生农生化制品股份有限公司 一种噻虫啉的水相合成方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZW5085A1 (en) 1984-04-13 1985-09-18 Nihon Tokushu Noyaku Seizo Kk Nitromethylene derivatives,intermediates thereof,processes for production thereof,and insecticides
DE3681465D1 (es) * 1985-02-04 1991-10-24 Nihon Bayer Agrochem K.K., Tokio/Tokyo, Jp
JPH0730070B2 (ja) * 1985-10-03 1995-04-05 日本バイエルアグロケム株式会社 新規複素環式化合物
PH23283A (en) 1986-02-26 1989-06-30 Eisai Co Ltd Piperidine derivative, pharmaceutical composition containing the same and method of use thereof
US5179095A (en) 1986-02-26 1993-01-12 Eisai Co., Ltd. Piperidine derivative and pharmaceutical composition containing the same
JPH0717621B2 (ja) * 1986-03-07 1995-03-01 日本バイエルアグロケム株式会社 新規ヘテロ環式化合物
DE3630046A1 (de) * 1986-09-04 1988-03-17 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 5-chlormethylpyridinen
JPH07121909B2 (ja) 1986-09-10 1995-12-25 日本バイエルアグロケム株式会社 新規複素環式化合物及び殺虫剤
DE3830238A1 (de) * 1988-09-06 1990-03-15 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 2-(nitroimino)-1,3-diazacycloalkan-derivaten
DE4016175A1 (de) 1990-05-19 1991-11-21 Bayer Ag Seitenkettenchlorierung von alkylierten stickstoff-heteroaromaten
DE19710613A1 (de) * 1997-03-14 1998-09-17 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Aminomethyl-2-chlorpyridinen
DE19904310A1 (de) * 1999-01-28 2000-08-03 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Verbindungen
US6307053B1 (en) 2000-12-29 2001-10-23 Sinon Corporation Process for preparing imidacloprid

Also Published As

Publication number Publication date
EP1252159A1 (de) 2002-10-30
NO20023432D0 (no) 2002-07-17
JP2003525878A (ja) 2003-09-02
KR100740983B1 (ko) 2007-07-19
US20030114667A1 (en) 2003-06-19
AU766982B2 (en) 2003-10-30
CA2402467A1 (en) 2001-07-26
CA2402467C (en) 2010-03-23
PL356715A1 (en) 2004-06-28
JP5078211B2 (ja) 2012-11-21
SK285671B6 (sk) 2007-06-07
CZ301991B6 (cs) 2010-08-25
BR0107648B1 (pt) 2013-10-22
ATE264857T1 (de) 2004-05-15
HUP0203878A2 (hu) 2003-03-28
BR0107648A (pt) 2002-12-03
RU2002122391A (ru) 2004-01-10
IS6460A (is) 2002-07-05
DK1252159T3 (da) 2004-08-16
CZ20022528A3 (cs) 2003-01-15
ZA200204953B (en) 2004-02-04
KR20020067580A (ko) 2002-08-22
UA75061C2 (en) 2006-03-15
NO323827B1 (no) 2007-07-09
PT1252159E (pt) 2004-08-31
NZ520214A (en) 2004-06-25
HRP20020667A2 (en) 2004-12-31
SK10182002A3 (sk) 2003-03-04
US6667401B2 (en) 2003-12-23
NO20023432L (no) 2002-07-17
EP1252159B1 (de) 2004-04-21
CN1182135C (zh) 2004-12-29
HUP0203878A3 (en) 2008-04-28
TR200401111T4 (tr) 2004-07-21
IL150622A0 (en) 2003-02-12
DE50102050D1 (de) 2004-05-27
AU2513701A (en) 2001-07-31
WO2001053296A1 (de) 2001-07-26
MXPA02007060A (es) 2003-01-28
RU2269526C2 (ru) 2006-02-10
CN1423650A (zh) 2003-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2200988T3 (es) Procedimiento para la obtencion de un derivado de triazolintiona.
US8981095B2 (en) Intermediate compounds and process for the preparation of lurasidone and salts thereof
CA3030555A1 (en) Intermediates in processes for the preparation of 4-alkoxy-3-(acyl or alkyl)oxypicolinamides_____________
ES2284506T3 (es) Metodo de producir tiametoxam.
ES2215120T3 (es) Procedimiento para la obtencion de compuestos heterociclicos.
RU2402528C2 (ru) Улучшенный способ получения производных нитроизомочевины
ES2289406T3 (es) Procedimiento para preparar pantoprazol y sus sales.
ES2670677T3 (es) Procedimiento de fabricación de anhídrido 5-clorometil-2,3-dicarboxílico
ES2227819T3 (es) Procedimiento para la obtencion de 5-aminometil-2-cloropiridinas.
JP5197386B2 (ja) ３，５−ビス（トリフルオロメチル）−ｎ−メチルベンジルアミンの製法
KR101557702B1 (ko) 미티글리니드 칼슘 이수화물의 제조방법
ES2223294A1 (es) Procedimiento de preparacion de un compuesto farmaceuticamente activo.
ES2556959T3 (es) Proceso para la preparación de (1S,4R)-2-oxa-3-azabiciclo[2.2.1]hept-5-enos
WO2018127936A1 (en) Novel economic metal free process for apixaban
US20030162975A1 (en) Method for preparing substituted 5-amino-n-phenyl-1,2,4-triazole-3-sulfonamides
US7214796B2 (en) Process for production of 1-[2-(benzimidazol-2-yl-thio)ethyl]piperazine or salts thereof
KR100484386B1 (ko) 알킬2-[2,3,5-트리플루오로-4-(4-메틸-1-피페라지닐)]벤조일-3(ｓ)-(1-히드록시프로피-2-닐아미노)아크릴레이트의 제조방법
JPH05320115A (ja) Ｎ−エチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩の製法
KR20190016208A (ko) 신규의 설폰아마이드 중간체 및 이를 사용한 실로도신의 제조방법
JP2019031485A (ja) ２−（２−ハロエチル）−１，３−ジオキソランの製造方法
WO2001053251A1 (fr) Procede de production d'ester d'acide 3-nitro-n-(monosubstitue) aminobenzoique
WO2007086559A1 (ja) テトラヒドロピラン化合物の製造方法
KR20070050317A (ko) 7α-메톡시옥사세펨 유도체의 제조방법
MX2008010140A (es) Proceso mejorado para producir derivados de nitroisourea
KR20120133129A (ko) 로페라미드 옥사이드 모노하이드레이트 신규한 제조방법