CZ292280B6 - Způsob výroby 3-hydroxypyrazolů, kde je atom dusíku substituován - Google Patents
Způsob výroby 3-hydroxypyrazolů, kde je atom dusíku substituován Download PDFInfo
- Publication number
- CZ292280B6 CZ292280B6 CZ19992147A CZ214799A CZ292280B6 CZ 292280 B6 CZ292280 B6 CZ 292280B6 CZ 19992147 A CZ19992147 A CZ 19992147A CZ 214799 A CZ214799 A CZ 214799A CZ 292280 B6 CZ292280 B6 CZ 292280B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkynyl
- alkenyl
- phenyl
- oxidation
- process according
- Prior art date
Links
- XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical class OC=1C=CNN=1 XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 20
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 17
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- NDGRWYRVNANFNB-UHFFFAOYSA-N pyrazolidin-3-one Chemical compound O=C1CCNN1 NDGRWYRVNANFNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 5
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical group [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical group [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- -1 SOi3H Chemical group 0.000 abstract description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- DRENHOMDLNJDOG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1NC(=O)C=C1 DRENHOMDLNJDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- QEWLOWAUHUOAEK-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)pyrazolidin-3-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1NC(=O)CC1 QEWLOWAUHUOAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 3
- 229940011182 cobalt acetate Drugs 0.000 description 3
- QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L cobalt(II) acetate Chemical compound [Co+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- AWDBHOZBRXWRKS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(6+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+6].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] AWDBHOZBRXWRKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SVJPLZNMCJQWPJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)pyrazolidin-3-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1NC(=O)CC1 SVJPLZNMCJQWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 2
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 2
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- IOSBJPUWTOXWKL-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)pyrazolidin-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1NC(=O)CC1 IOSBJPUWTOXWKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJRVPGXSSILCJH-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloro-4-fluorophenyl)pyrazolidin-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC=C1N1NC(=O)CC1 DJRVPGXSSILCJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PASQTEDKDMHJPQ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-4-methylpyrazolidin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(C)CN1C1=CC=C(Cl)C=C1 PASQTEDKDMHJPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKOZNMGYWHAQTD-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dichlorophenyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound N1=C(O)C=CN1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 WKOZNMGYWHAQTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULUZQFJTHKDVGX-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-4-fluorophenyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound N1=C(O)C=CN1C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 ULUZQFJTHKDVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKMIHRILDQGEFJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1h-pyrazol-5-one Chemical compound N1C(=O)C(C)=CN1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKMIHRILDQGEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJKUMEWUKOVAOD-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-(4-chlorophenyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound C1=C(Br)C(O)=NN1C1=CC=C(Cl)C=C1 UJKUMEWUKOVAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUXHPBDDDHPEAC-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(4-chlorophenyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound C1=C(Cl)C(O)=NN1C1=CC=C(Cl)C=C1 RUXHPBDDDHPEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021583 Cobalt(III) fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YCYBZKSMUPTWEE-UHFFFAOYSA-L cobalt(ii) fluoride Chemical compound F[Co]F YCYBZKSMUPTWEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 229960002089 ferrous chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000276 potassium ferrocyanide Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(2+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Zp sob v²roby 3-hydroxypyrazol vzorce I, kde je atom dus ku substituov n, kde zna R.sup.1.n. p° padn halogenem, kyanoskupinou, SO.sub.3.n.H, COOH, alkylem, alkenylem, alkinylem, fenylem nebo naftylem substituovan alkyl, alkenyl, alkinyl, cykloalkyl, fenyl nebo naftyl a R.sup.2.n., R.sup.3.n. vod k, kyanoskupinu, halogen a p° padn halogenem, kyanoskupinou, SO.sub.3.n.H, COOH, alkylem, alkenylem, alkinylem, fenylem nebo naftylem substituovan alkyl, alkenyl, alkinyl, cykloalkyl, nebo fenyl, oxidac pyrazolidin-3-onu vzorce II spo v v tom, e se reakce prov d ve vod za p° tomnosti z sady kysl kem jako oxida n m prost°edkem.\
Description
Vynález se týká způsobu výroby 3-hydroxypyrazolů, kde je atom dusíku substituován, vzorce I
R3
OH (I) kde značí
R1 případně halogenem, kyanoskupinou, SO3H, COOH, alkylem, alkenylem, alkinylem, fenylem nebo naftylem substituovaný alkyl, alkenyl, alkinyl, cykloalkyl, fenyl nebo nafityl a
R2, R3 vodík, kyanoskupinu, halogen a případně halogenem, kyanoskupinou, SO3H, COOH, alkylem, alkenylem, alkinylem, fenylem nebo naftylem substituovaný alkyl, alkenyl, alkinyl, cykloalkyl, nebo fenyl, oxidací pyrazolidin-3-onu vzorce Π
Dosavadní stav techniky
Z literatury je známé, že se 3-hydroxypyrazoly, kde je atom dusíku substituován, obdrží oxidací příslušných a pyrazolidinonů (J. Gen. Chem. USSR, anglický překlad 31, 1770 (1961), Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969), J. Prakt. Chem. 313, 115(1971), J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976), J. Med. Chem. 34, 1560 (1991), J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971, DE-A 34 15 385, WO 97 03969).
Jako oxidační prostředky se přitom používají
- elementární síra (J. Gen. Chem. USSR, anglický překlad 31,1770 (1961)),
- elementární halogeny (Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527(1969), J. Prakt. Chem. 318, 253 (976), J. Prakt. Chem. 313,1118 (1971)),
- peroxidy (J. Med. Chem. 34,1560 (1991), DE-A 34 15 385) a
- vzdušný kyslík (J. Prakt. Chem. 313, 115(1971), J. Prakt. Chem. 313, 1118(1971), WO 97 03969).
Z pohledu na technickou výrobu 3-hydroxypyrazolu má oxidace elementární sírou nevýhodou, že se tvoří značná množství redukčních produktů síry, která vyžadují nákladné zpracování a odstranění.
-1 CZ 292280 B6
Použití elementárních halogenů rovněž nejsou pro technickou syntézu 3-hydroxypyrazolů vhodná, poněvadž výtěžek obvykle nepřináší očekávání a oddělení vedlejších produktů vznikajících ve značném rozsahu je nákladné. Kromě toho je použití velkých množství elementárních halogenů jako oxidačních prostředků nevýhodné jak z hlediska životního prostředí, tak 5 také vzhledem k nákladům.
Známé způsoby oxidace peroxidy vyžadují jednak nákladné čištění a nabízejí jednak při použití drahých reagencí jen neuspokojivý výtěžek, takže z pohledu technické syntézy nepřicházejí do úvahy.
Použití vzdušného kyslíku jako oxidačního prostředku (J. Prakt. Chem. 313, 115(1971) a J. Prakt. Chem. 313,1118 (1971)) má nevýhodu, že se reakce musí provádět v silně kyselém médiu. Vzhledem k tomu při zpracování značná spotřeba zásad a z toho vnikající značný solný odpad, který je z ekologického pohledu nežádoucí.
WO 970 3969, popisuje oxidaci vzdušným kyslíkem v organickém roztoku za přítomnosti solí železa a mědi. Vlivem vzduchu jako oxidačního činidla přitom obecně vznikají explozní směsi vzduch/pára rozpouštědla, které jsou povážlivé z důvodu bezpečnosti a klade vysoké požadavky na bezpečnostní techniku.
Podstata vynálezu
Vynález spočívá v úkolu vytvořit hospodárný a technický bezpečný a jednoduchý způsob výroby 25 3-hydroxypyrazolů.
Na základě toho je vytvořen způsob výroby 3-hydroxypyrazolů, kde je atom dusíku substituován, vzorce I
R3
OH (I) kde značí
R1 případně halogen, kyanoskupinou, SO3H, COOH, alkylem, alkenylem, alkinylem, fenylem nebo naftylem substituovaný alkyl, alkenyl, alkinyl, cykloalkyl, fenyl nebo naftyl a
R2, R3 vodík, kyanoskupinu, halogen a případně halogenem, kyanoskupinou, SO3H, COOH, alkylem, alkenylem, alkinylem, fenylem nebo naftylem substituovaný alkyl, alkenyl, alkinyl, cykloalkyl, nebo fenyl, oxidací pyrazolidin-3-onu vzorce Π
(II), který je charakterizován tím, že se reakce provádí ve vodě za přítomnosti zásady kyslíkem jako oxidačním prostředkem.
Při oxidaci pyrazolidinonů vzorce II se postupuje tak, že se vodný zásaditý roztok sloučeniny vzorce II zaplynuje vzduchem nebo čistým kyslíkem.
Jako zásady přichází do úvahy anorganické nebo organické, jejichž hodnota pKa je větší než 7.
Způsob podle vynálezu nevyžaduje žádnou úplnou deprotonaci sloučeniny vzorce II. Při neúplné deprotonaci sloučeniny vzorce Π leží hodnota pH reakčního média pod 7. Zvláště výhodně se způsob provádí při hodnotách pH>7. Přitom se zásada přivádí ke sloučeninám alespoň ekvimolámě.
Přídavkem zásady se zvyšuje rozpustnost pyrazolidiononů tak, že jsou přístupné pro reakci ve vodě. K udržení co nejnižšího obsahu uhlíku v odpadní vodě jsou uhličitany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, například hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid hořečnatý, uhličitan draselný nebo uhličitan sodný. K zabránění, že se při zaplynování kyslíkem roztok ochudí o zásadu, jsou přednostní netěkavé zásady.
Principiálně jsou rovněž vhodné organické zásady. Přitom jsou přednostní za reakčních podmínek netěkavé zásady nejen ze shora uvedených důvodů, nýbrž také z bezpečnostních důvodů.
Způsob se může provádět tak, že se oxidace reakční směsi urychlí přídavkem katalytických množství soli kovu. V noha případech se přitom také zvyšuje selektivita.
Jako soli kovu jsou vhodné zejména soli dvojmocného nebo trojmocného železa (například chlorid železnatý, chlorid železitý, síran železnatý, hexakyanoželeznatan draselný, hexakyanoželezitan draselný), soli jednomocné nebo dvojmocné mědi (například chlorid měďný, chlorid měďnatý, síran měďnatý, síran měďnatý), soli dvojmocného nebo trojmocného kobaltu (například octan kobaltnatý, chlorid kobaltnatý, fluorid kobaltčitý) a rovněž vhodné soli nadskupiny kovů nebo přechodových kovů. Může se používat také více solí společně jako směsi.
Kovové soli se zpravidla používají v množstvích 0.0,1 mol % až 20 ml %, přednostně 0,3 mol % až 10 mol %, zejména 0,5 mol % až 5 mol %, vztaženo na sloučeninu vzorce II.
Přednostním provedením způsobu podle vynálezu je oxidace čistým kyslíkem, Přitom je možné zříci se katalýzy kovovými solemi.
Tato oxidace nastává obvykle při teplotách 0 °C až k teplotě varu reakční směsi, přednostně 20 °C až 100 °C. Při provedení způsobu za tlaku jsou možné také vyšší teploty.
Způsob se může provádět při tlaku 0,1 až 20 MPa. Tlak se může docílit stlačením vzduchu nebo čistého kyslíku nebo směsi. Vhodné jsou tlaky 0,1 až 5 MPa. Zejména přichází do úvahy tlaky 0,1 až 2 MPa.
Reakční směsi se připravují obvyklým způsobem, například vysrážením neutralizací reakčního roztoku, případně extrakcí, oddělením fází a případně chromatografickým čištěním surových produktů. Meziprodukty a koncové produkty se vysráží zčásti v podobě bezbarvých nebo slabě hnědých, viskózních olejů, které se za sníženého tlaku a při značně zvýšené teplotě uvolňují z těkavých podílů nebo se čistí. Pokud se meziprodukty a koncové produkty obdrží jako pevné látky, může se provádět čištění také překrystalizací nebo digerací.
Pro způsob podle vynálezu je z hlediska substituované sloučeniny rozhodující, aby substituenty byly za reakčních podmínek inertní. Jiná omezení ve vztahu k substituovaným sloučeninám neexistují.
Způsob podle vynálezu není omezen na stanovené substituované sloučeniny, pokud jsou substituenty za reakčních podmínek inertní.
-3CZ 292280 B6
3-Hydroxypyrazoly obdržené způsobem podle vynálezu jsou vhodné jako meziprodukty k výrobě barev nebo účinných látek v oblasti farmacie nebo ochrany rostlin.
Příklady provedení vynálezu
Srovnávací příklady
1. Oxidace pyrazolidinonů pomocí FeCl3 (J. Prakt. Ch. 313, 1118 (1991))
Ke směsi ze 14 g (0,071 mol) l-4-chlorfenyl)pyrazolin-3-onu a 100 ml 1 N HC1 byl při 25 °C 15 přikapán roztok z 23 g (0,142 mol) FeCl3 ve 40 ml H2O. Po míchání přes noc se přidalo v dávkách 24 g NaOH, ohřálo se na 90 °C a za tepla se odsálo. Usazenina byla prána vařiči vodou.
Po okyselení filtrátu na pH 5 až 6 a následné extrakci CHC13 se z organické fáze obdrželo malé 20 množství tmavého zbytku, ve kterém nelze prokázat žádný produkt.
Také z pevné fáze získané při vodnaté fázi a při filtraci se nemohl izolovat žádný produkt, jehož čistota dostačovala pro kvantitativní nebo kvalitativní charakterizaci.
2. Oxidace pyrazolidinonů pomocí CuCl2 (J. Prakt. Ch. 213, 115 (1971))
2.1.
Do směsi z 19,6 g (0,1 mol) l-(4-chlorfenyl)pyrazolidin-3-onu, 200 ml 1NHC1 a 0,05 g CuCl2 x 2H2O (0,293 mmol) byl při teplotě 50 °C 8 hodin zaváděn kyslík. Následně se přes den provádělo domíchávání a odsála se vznikající hnědá pevná látka. Obdrželo se 17,7 g směsi z pyrazolinonu a pyrazolidinonů v poměru 4:1. Vypočtený výtěžek činil 73 %.
2.2
Analogický pokus, při němž se 24 hodin při 50 °C zaváděl kyslík, poskytl 17,8 g směsi, jejíž spektrologické a fyzikální data byla získána identická jako pod 2.1. Chromatografické zkoušky na tenké vrstvě, prováděné během reakce ukázaly, že množství vedlejších produktů v průběhu 40 času neustále narůstá. Další prodloužení reakční doby proto nebylo zkoumáno.
3. Oxidace plynným chlorem
49,2 g l-(4-chlorfenyl)pyrazolidin-3-onu bylo rozpuštěno ve 300 ml methylenchloridu. Za ochlazování v ledové lázni se při 10 °C pomalu zavedlo do roztoku 18 g plynného chloru. Reakční roztok obsahoval podle HPLC (plošná %) 70 % l-(4-chlorfenyl)-3-hydroxypyrazolu, 15 % eduktu a 15 % 4-chlor-l-(4-chlorfenyl)-3-hydroxypyrazolu.
4. Oxidace bromem (Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969))
49,2 g l-(4-chlorfenyl)pyrazolidin-3-onu bylo rozpuštěno ve 300 ml methylenchloridu. Za ochlazování v ledové lázni se při 10 °C pomalu přikapalo 40 g bromu. Reakční roztok obsahoval
-4CZ 292280 B6 podle HPLC (plošná %) 76 % l-(4-chlorfenyl)-3-hydroxypyrazolu, 8 % eduktu a 21 % 4-brom-l-(4-chlorfenyl)-3-hydroxypyrazolu.
Příklady způsobu podle vynálezu
5. Výroba l-(4-chlorfenyl)-3-hydroxy-4-methylpyrazolu vzduchem za katalýzy dvojmocným kobaltem
Ve směsi ze 700 ml vody a 43,1 g hydroxidu draselného (85 %) se rozpustilo 92 g l-(4-chlorfenyl)-4-methylpyrazolidin-3-onu a 1,3 g octanu kobaltnatého x 4 H2O. Směs byla za ochlazení byla reakční směs filtrována, okyselena kyselinou octovou na pH 5,5, odsála se usazenina, prala se vodou a sušila ve vakuu. Obdrželo se 78,9 g světlé pevné látky, bod tekutosti 214 °C.
6. Výroba l-(4-chlorfenyl)-3-hydroxypyrazolu vzduchem za katalýzy hexakyanoželezitanem draselným
98,3 g l-(4-chlorfenyl)pyrazoIidin-3-onu bylo rozpuštěno ve směsi z 641,3 g vody a 33,75 g hydroxidu draselného a přidáno 0,98 g hexakyanoželezitanu draselného. Za zavedení silného proudu vzduchu kapilárou se směs ohřeje na 80 °C a potom se při této teplotě znovu oxiduje. Po ochlazení se provedlo okyselení koncentrovanou kyselinou sírovou na pH 2. Oddělující se pevná fáze byla odsáta, prána vodou a diizopropyletherem a sušena. Zůstalo 76 g světle hnědé pevné fáze.
7. Výroba l-(4-chlorfenyl)-3-hydroxypyrazolu vzduchem za katalýzy trojmocným železem
9,06 kg l-(4-chlorfenyl)pyrazolidin-3-onu bylo rozpuštěno ve směsi z 3,87 kg hydroxidu draselného a 73,6 kg vody a přidáno 90 g chloridu železitého. Provedl se ohřev na 80 až 85 °C a zavedl se silný proud vzduchu. Po 3 hodinách byla reakce ukončena a obdržel se roztok, který podle kvantitativní HPLC analýzy obsahoval 8,72 hmotn. % (odpovídá 7,53 kg) l-(4-chlorfenyl)-3-hydroxypyrazolu.
8. Výroba l-(4-chlorfenyl)-3-hydroxypyrazolu čistým kyslíkem bez katalýzy pod tlakem
Roztok 9,75 g l-(4-chlorfenyl)pyrazolidin-3-onu ve 150 g vody byl naplněn do 300 ml autoklávu. Následně byl kyslík natlakován na tlak 1,5 MPa, provedl se ohřev na 50 °C a směs byla šest hodin ponechána při této teplotě. Provedlo se ochlazení a přídavkem kyseliny octové se nastavilo pH 5. Vysrážena pevná fáze byla odsáta, 30 minut při teplotě 60 °C byla digerována ve vodě, opět odsáta a vysušena. Zůstalo 9,4 g produktu jako bezbarvého prášku s obsahem 95,4 %.
9. Výroba l-(4-methylfenyl)pyrazolidin-3-onu čistým kyslíkem bez katalýzy
25,8 g l-(4-methylfenyl)pyrazolidin-3-onu bylo rozpuštěno ve směsi z 10,3 g hydroxidu draselného a 196 g vody. Při 60 °C byl zaveden kyslík tak, že byl přímo zcela absorbován. Po 90 min. nebyl zaznamenán žádný kyslík a reakční směs byla ochlazena na pokojovou teplotu, produkt byl vysrážen kyselinou octovou, byl odsáván, byl prán vodou a sušen. Zůstalo 21,6 g bezbarvé pevné fáze. Teplota tekutosti 135 až 137 °C.
-5CZ 292280 B6 ή 10. Výroba l-(3,4-dichlorfenyl)-3-hydroxypyrazolu čistým kyslíkem bez katalýzy
11.8 g l-(3,4-dichlorfenyl)pyrazolidin-3-onu bylo rozpuštěno ve směsi z 5,9 g hydroxidu 5 draselného a 113 g vody. Při 60 °C byl zaveden kyslík a následovala reakce pomocí HPLC. Po min byla reakce ukončena, směs byla ochlazena na pokojovou teplotu a produkt byl vysrážen g kyselina octové, byl odsáván, prán vodou a sušen. Zůstalo 7,3 g bezbarvé pevné fáze, teplota tekutosti 168 až 170 °C.
11. Výroba l-(3-chlor-4-fluorfenyl)-3-hydroxypyrazolu čistým kyslíkem bez katalýzy
47.9 g l-(3-chlor-4-fluorfenyl)pyrazolidin-3-onu bylo dáno do roztoku 21,55 g hydroxidu draselného v 409 g vody a při teplotě 70 °C oxidováno zavedením kyslíku. Po 40 min. byla reakce ukončena, směs byla ochlazena na pokojovou teplotu a přidáno 23 g kyseliny octové.
vysrážela se mazlavá pevná fáze, která se digertovala postupně ve vodě a diizopropyletheru a odsála se. Po sušení zůstalo 39 g pevné fáze, která byla čištěna sloupcovou chromatografií na křemičitém gelu cyklohexanem, Obdrželo se 21 g produktu, teplota tekutosti 157 až 159 °C.
12. Výroba l-(4-chlorfenyl)-3-hydroxypyrazolu čistým kyslíkem bez katalýzy
850 g 7,4% roztoku l-(4-chlorfenyl)pyrazolidin-3-onu v 5% hydroxidu draselném bylo ohřáto na 60 °C. Pomocí kapiláry byl zaveden do roztoku kyslík tak, že byl přímo zcela absorbován. Po 25 90 min byla reakce po HPLC kontrole ukončena. Obdrželo se 855 g roztoku, který obsahoval
7,3 % l-(4-chlorfenyl)-3-hydroxypyrazolu.
13. Výroba l-(4-chlorfenyl)-3-hydroxypyrazolu čistým kyslíkem za katalýzy dvojmocným kobaltem
K 900 g 6,9% roztoku l-(4-chIorfenyI)pyrazolidin-3-onu v 5% hydroxidu draselném bylo přidáno 600 mg octanu kobaltnatého a při pokojové teplotě byl kapilárou do roztoku zaveden kyslík tak, že byl přímo zcela absorbován. Po 30 min. byla reakce po HPLC kontrola ukončena, 35 přičemž teplota stoupla na 40 °C. Obdrželo se 908 g roztoku, který obsahoval 6,7 % l-(4-chlorfenyl)-3-hydroxypyrazolu.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby 3-hydroxypyrazolů, kde je atom dusíku substituován, obecného vzorce I (I), kde značíR1 případně halogenem, kyanoskupinou, SO3H, COOH, alkylem, alkenylem, alkinylem, fenylem nebo naftylem substituovaný alkyl, alkenyl, alkinyl, cykloalkyl, fenyl nebo naftyl a-6CZ 292280 B6R2, R3 vodík, kyanoskupinu, halogen a případně halogenem, kyanoskupinou, SO3H, COOH, alkylem, alkenylem, alkinylem, fenylem nebo naftylem substituovaný alkyl, alkenyl, alkinyl, cykloalkyl, nebo fenyl, oxidací pyrazolidin-3-onu obecného vzorce IIR2 R3 ukde R1, R2 a R3 mají uvedený význam, vyznačující se tím, že se reakce provádí ve vodě za přítomnosti zásady kyslíkem jako oxidačním prostředkem.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se reakce provádí za přítomnosti zásady s hodnotou pKa > 7.
- 3. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se reakce provádí za přítomnosti anorganické zásady.
- 4. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se oxidace sloučeniny vzorce II provádí za přítomnosti kovové soli.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se kovová sůl přidává v katalytických množstvích.
- 6. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se jako kovová sůl přidává sůl železa.
- 7. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se jako kovová sůl přidává sůl mědi.
- 8. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se jako kovová sůl přidává sůl kobaltu.
- 9. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se oxidace sloučeniny vzorce II provádí čistým kyslíkem jako oxidačním prostředkem.
- 10. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se oxidace sloučeniny vzorce II provádí vzdušným kyslíkem jako oxidačním prostředkem.
- 11. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se oxidace sloučeniny vzorce II provádí při tlaku 0,1 až 5 MPa.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19652516A DE19652516A1 (de) | 1996-12-17 | 1996-12-17 | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ214799A3 CZ214799A3 (cs) | 1999-09-15 |
| CZ292280B6 true CZ292280B6 (cs) | 2003-08-13 |
Family
ID=7815027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19992147A CZ292280B6 (cs) | 1996-12-17 | 1997-12-04 | Způsob výroby 3-hydroxypyrazolů, kde je atom dusíku substituován |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6040458A (cs) |
| EP (1) | EP0946514B1 (cs) |
| JP (1) | JP4465048B2 (cs) |
| KR (1) | KR100508594B1 (cs) |
| CN (1) | CN1098253C (cs) |
| AR (1) | AR008944A1 (cs) |
| AT (1) | ATE238994T1 (cs) |
| AU (1) | AU746496B2 (cs) |
| BR (1) | BR9713951A (cs) |
| CA (1) | CA2275253C (cs) |
| CO (1) | CO5011024A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ292280B6 (cs) |
| DE (2) | DE19652516A1 (cs) |
| DK (1) | DK0946514T3 (cs) |
| EA (1) | EA001630B1 (cs) |
| ES (1) | ES2199382T3 (cs) |
| HU (1) | HU228235B1 (cs) |
| IL (1) | IL130125A (cs) |
| IN (1) | IN185466B (cs) |
| NZ (1) | NZ335953A (cs) |
| PL (1) | PL191331B1 (cs) |
| SK (1) | SK282689B6 (cs) |
| UA (1) | UA53678C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998027062A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9711238B (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2151433A1 (en) | 2008-08-05 | 2010-02-10 | Institut Pasteur | Alkoxypyrazoles and the process for their preparation |
| WO2011113884A1 (en) | 2010-03-18 | 2011-09-22 | Basf Se | N-carbomethoxy-n-methoxy-(2-chloromethyl)-anilines, their preparation and their use as precursors for preparing 2-(pyrazol-3'-yloxymethylene)-anilides |
| US9744066B2 (en) | 2011-06-10 | 2017-08-29 | The Regents Of The University Of California | Trunk supporting exoskeleton and method of use |
| US9022956B2 (en) | 2011-06-10 | 2015-05-05 | U.S. Bionics, Inc. | Trunk supporting exoskeleton and method of use |
| EP2815647A1 (en) | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Basf Se | Novel strobilurin-type compounds for combating phytopathogenic fungi |
| JP6372560B2 (ja) * | 2014-02-28 | 2018-08-15 | 住友化学株式会社 | ピラゾール化合物の製造方法 |
| WO2016184378A1 (zh) | 2015-05-18 | 2016-11-24 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 含嘧啶的取代吡唑类化合物及其制备方法和用途 |
| CN105061322B (zh) * | 2015-07-27 | 2018-07-24 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | N-取代的3-羟基吡唑化合物的制备方法 |
| CN106008350A (zh) * | 2016-07-21 | 2016-10-12 | 山东益丰生化环保股份有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制备方法 |
| WO2018091338A1 (en) | 2016-11-17 | 2018-05-24 | Basf Se | Process for the purification of 1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-ol |
| CN107778246A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-03-09 | 利民化工股份有限公司 | 一种杀菌剂吡唑醚菌酯中间体吡唑醇的精制方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3415385A1 (de) * | 1984-04-25 | 1985-11-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| UA48189C2 (uk) * | 1995-07-14 | 2002-08-15 | Басф Акцієнгезельшафт | Спосіб одержання n-заміщених 3-гідроксипіразолів |
-
1996
- 1996-12-17 DE DE19652516A patent/DE19652516A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-04-12 UA UA99074135A patent/UA53678C2/uk unknown
- 1997-12-04 DE DE59709989T patent/DE59709989D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 PL PL333984A patent/PL191331B1/pl unknown
- 1997-12-04 EA EA199900536A patent/EA001630B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 HU HU0000554A patent/HU228235B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 AT AT97953736T patent/ATE238994T1/de active
- 1997-12-04 NZ NZ335953A patent/NZ335953A/xx unknown
- 1997-12-04 CN CN97180756A patent/CN1098253C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 IL IL13012597A patent/IL130125A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 BR BR9713951A patent/BR9713951A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 AU AU57536/98A patent/AU746496B2/en not_active Ceased
- 1997-12-04 KR KR10-1999-7005382A patent/KR100508594B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-04 ES ES97953736T patent/ES2199382T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 JP JP52724998A patent/JP4465048B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-04 DK DK97953736T patent/DK0946514T3/da active
- 1997-12-04 CZ CZ19992147A patent/CZ292280B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 WO PCT/EP1997/006780 patent/WO1998027062A1/de active IP Right Grant
- 1997-12-04 EP EP97953736A patent/EP0946514B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 CA CA002275253A patent/CA2275253C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-04 US US09/319,880 patent/US6040458A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 SK SK776-99A patent/SK282689B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-12-12 IN IN2867MA1997 patent/IN185466B/en unknown
- 1997-12-15 ZA ZA9711238A patent/ZA9711238B/xx unknown
- 1997-12-17 CO CO97073663A patent/CO5011024A1/es unknown
- 1997-12-17 AR ARP970105956A patent/AR008944A1/es active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20020438A2 (en) | Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivative | |
| JP5167283B2 (ja) | フェニルトリアゾリノン類の製造法 | |
| CZ292280B6 (cs) | Způsob výroby 3-hydroxypyrazolů, kde je atom dusíku substituován | |
| JP3981153B2 (ja) | Ｎ−置換３−ヒドロキシピラゾールの製造方法 | |
| CA2048456C (en) | The preparation of 3-methylpyrazole | |
| US9024030B2 (en) | Process for the synthesis of etoricoxib | |
| EP1805145B1 (en) | Process for the preparation of pyrazoles | |
| US7002023B2 (en) | Method for producing 1 substituted 5-chloro-4 methly pyrazoles | |
| US4792610A (en) | Process for the preparation of 5-phenylsulfinyl-1H-2-(methoxycarbonylamino)-benzimidazole | |
| EP1471058B1 (en) | Process for producing 1,2,3-triazole compound | |
| US6365780B1 (en) | Process for the preparation of aromatic or heteroaromatic sulphonyl chlorides | |
| US6346623B1 (en) | Method for producing substituted pyridine-carboxylic acids | |
| JP2009292757A (ja) | スルホキシド化合物の製造法 | |
| JPH01168674A (ja) | １．３−ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2005097122A (ja) | ベンゾトリアゾール類の製造方法 | |
| HU177418B (en) | Process for preparing benzimidazole derivatives containing sulphur |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20151204 |