UA53678C2 - Спосіб одержання n-заміщених 3-гідроксипіразолів - Google Patents
Спосіб одержання n-заміщених 3-гідроксипіразолів Download PDFInfo
- Publication number
- UA53678C2 UA53678C2 UA99074135A UA99074135A UA53678C2 UA 53678 C2 UA53678 C2 UA 53678C2 UA 99074135 A UA99074135 A UA 99074135A UA 99074135 A UA99074135 A UA 99074135A UA 53678 C2 UA53678 C2 UA 53678C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- differs
- formula
- oxidation
- oxygen
- metal salt
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 29
- XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical class OC=1C=CNN=1 XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 21
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 9
- NDGRWYRVNANFNB-UHFFFAOYSA-N pyrazolidin-3-one Chemical compound O=C1CCNN1 NDGRWYRVNANFNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001868 cobalt Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 125000006193 alkinyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- DRENHOMDLNJDOG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1NC(=O)C=C1 DRENHOMDLNJDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 8
- QEWLOWAUHUOAEK-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)pyrazolidin-3-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1NC(=O)CC1 QEWLOWAUHUOAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- AWDBHOZBRXWRKS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(6+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+6].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] AWDBHOZBRXWRKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- -1 for example Chemical class 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L cobalt(II) acetate Chemical compound [Co+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000336 copper(I) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- WIVXEZIMDUGYRW-UHFFFAOYSA-L copper(i) sulfate Chemical compound [Cu+].[Cu+].[O-]S([O-])(=O)=O WIVXEZIMDUGYRW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 2
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 2
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- IOSBJPUWTOXWKL-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)pyrazolidin-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1NC(=O)CC1 IOSBJPUWTOXWKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKOZNMGYWHAQTD-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dichlorophenyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound N1=C(O)C=CN1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 WKOZNMGYWHAQTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULUZQFJTHKDVGX-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-4-fluorophenyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound N1=C(O)C=CN1C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 ULUZQFJTHKDVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKMIHRILDQGEFJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1h-pyrazol-5-one Chemical compound N1C(=O)C(C)=CN1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKMIHRILDQGEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJKUMEWUKOVAOD-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-(4-chlorophenyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound C1=C(Br)C(O)=NN1C1=CC=C(Cl)C=C1 UJKUMEWUKOVAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229910021582 Cobalt(II) fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWSCMEBPTGNWML-UHFFFAOYSA-M [Co]Cl Chemical compound [Co]Cl CWSCMEBPTGNWML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YOZLIRXGGCQRQT-UHFFFAOYSA-M [Fe]Cl Chemical compound [Fe]Cl YOZLIRXGGCQRQT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 229940011182 cobalt acetate Drugs 0.000 description 1
- YCYBZKSMUPTWEE-UHFFFAOYSA-L cobalt(ii) fluoride Chemical compound F[Co]F YCYBZKSMUPTWEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000002309 gasification Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- UETZVSHORCDDTH-UHFFFAOYSA-N iron(2+);hexacyanide Chemical compound [Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] UETZVSHORCDDTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000011160 magnesium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004305 thiazinyl group Chemical group S1NC(=CC=C1)* 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Даний винахід відноситься до способу одержання N-заміщених 3-гідроксипіразолів формули І в якій R1 означає С1-С10алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, С3-С10циклоалкіл, арил, вибраний з фенілу і нафтилу; гетероарил, вибраний з фурилу, тієнілу, піролілу, ізоксазолілу, ізотіазолілу, піразолілу, оксазолілу, імідазолілу, піридилу, піридазинілу, піримідинілу або триазинілу, і R2, R3 означають водень, ціано, галоген і С1-С10алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, С3-С10циклоалкіл; арил, вибраний з фенілу і нафтилу; гетероарил, вибраний з фурилу, тієнілу, піролілу, ізоксазолілу, ізотіазолілу, піразолілу, оксазолілу, імідазолілу, піридилу, піридазинілу, піримідинілу або триазинілу, причому замісники R1, R2 і R3 є інертними в умовах реакції, шляхом окислення піразолідин-3-ону.
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до способу одержання М-заміщених З3-гідроксипіразолів формули І й в І: до о і он І у якій
В" означає С.-Сідалкіл, Со-С-ралкеніл, Со-Сідалкініл, Сз-Социклоалкіл, арил, відібраний із фенілу і нафтилу; гетероарил, відібраний із фурилу, тіенілу, піролілу, ізоксазолілу, ізотіазолілу, піразолілу, оксазолілу, імідазолілу, піридилу, піридазинілу, піримідинілу або триазинілу і 22, ВЗ означають водень, ціано, галоген і С4-Сіралкіл, Со-Сіралкеніл, Со-Сіралкініл, Сз-Сзоциклоалкіл; 12 арил, відібраний із фенілу і нафтилу; гетероарил. відібраний із фурилу, тіенілу, піролілу, ізоксазолілу, ізотіазолілу, піразолілу, оксазолілу, імідазолілу, піридилу, піридазинілу, піримідинілу або триазинілу, причому замісники В", В2 і ВЗ є інертними в умовах реакції, шляхом окислювання піразолідин-3-ону формули ІІ в? в! вд! под» о сч в Н НІ о
З публікацій відомо одержання М-заміщених З-гідроксипіразолів шляхом окислювання відповідних піразолідинонів |див. журн. Сбеп. Спет. ОБОК, Епаї. Тгапв., З1, 1770 (1961); Спет. Неїегосусі. Сотр., 5, стор. 527 (1969); жур. Ргакї Спет., 313, стор. 115 (1971): ж. Ргакі. Спет., 318, стор. 253 (1976); ж. Мед. Спет,., 34, стор. 1560 (1991); ж. Ргакі. Спет., 313, 1118 (1971); патентну заявку Німеччини Юе-А 34 15 385; патентну (ее) зо заявку РСТ/ЕР 96/02, 8911.
Як окисники при цьому застосовуються: - елементарна сірка |див. публікацію 4). еп. Спет. ОЗ5К, Епаї. Тгапв., 31, стор. 1770 (1961)), (Се) елементарні галогени |див. Спет. Неїйегосусі Сотр., 5, стор. 527 (1969); 9). Ргакбї Спет., 318, 253 (1976); 9. Ргакі. Спет., 313, 1118 (1971), о перекиси |див. жур. Мей. Спет., 34, 1560 (1991); ОБЕ-А 34 15 385) і юю кисень повітря |див. ж. Ргакї Спет., 313, стор. 115 (1971); ж. Ргакї Спет.. 313, стор. 1118 (1971); патентну заявку РСТ/ЕР 96/02, 8911.
Через технічне одержання З-гідроксипіразолів окислювання шляхом елементарної сірки має той недолік, що « при цьому утворюється велика кількість продуктів відновлення сірки, які потребують значних витрат по підготовці та знешкодженню. - с Застосування елементарних галогенів також непридатне для технічного синтезу З-гідроксипіразолів, тому що а вихід продукту залишає бажати кращого і відділення наявних у великому обсязі побічних продуктів пов'язане з "» високими витратами. Крім того, застосування великих кількостей елементарного галогену як окисника має недоліки як з точки зору екології, так і витрат.
Відомі способи окислювання перекисами вимагають, з одного боку, складних процесів очищення, а з іншого 1 боку при застосуванні дорогих реактивів забезпечується незадовільний вихід цільового продукту, так що вони с також не придатні для технічного синтезу.
Застосування кисню повітря як окисника має той недолік |див. ж. Ргакї Спет., 313, стор. 115 (1971) їі ж. (о) Ргакї Спет., 313, стор. 1118 (1971)), що реакцію потрібно вести в дуже кислому середовищі. Внаслідок цього -1 50 при підготовці є значна потреба в основах і внаслідок цього є велика кількість солей, що з екологічної точки зору небажано.
ІЧ е) Заявка РСТ/ЕР 96/02,891 описує окислювання за допомогою кисню повітря в органічному розчині за присутності солей заліза і міді. Через застосування кисню повітря як окисника при цьому утворюються вибухонебезпечні суміші повітря з парами розчинника, які з причин безпеки викликають сумніви і ставлять високі вимоги щодо техніки безпеки.
Завданням даного винаходу є створення економічного, технічно надійного і простого способу одержання о З-гідроксипіразолів. іме) Це завдання вирішується тим, що водорозчинні сполуки формули ЇЇ піддають взаємодії з киснем як окисником у воді за присутності основи. 60 Окислювання піразолідинонів формули Ії здійснюють загалом таким чином, що через водний, основний розчин піразолідинонів ІІ пропускають повітря або чистий кисень (піддають газації).
Як основа придатні неорганічні або органічні основи, значення рКа яких складає більше 7.
Спосіб відповідно до винаходу не потребує повного депротонування сполуки ІІ. При неповному депротонуванні сполуки ІІ значення рН реакційного середовища складає менше 7. 65 Особливо переважним є проведення способу при значеннях рН більше 7. При цьому основу додають щонайменше еквімолярно до сполуки ІІ.
Внаслідок додавання основи розчинність піразолідинонів настільки підвищується, що вони піддаються реакції перетворення у воді. Для підтримання вмісту вуглеводню у реакційній воді, що відходить, за можливості на низькому рівні, більш прийнятними є неорганічні основи, такі як, наприклад, гідроокис натрію, гідроокис
Калію, гідроокис магнію, або карбонати лужних чи лужноземельних металів, такі як, наприклад, карбонат калію чи карбонат натрію. Щоб запобігти тому, що при пропусканні кисню розчин втрачає основу, більш прийнятними є нелеткі основи.
Принципово придатними також є органічні основи. При цьому в умовах реакції більш прийнятними є нелеткі основи, не тільки з вищевикладених причин, але й з міркувань безпеки. 70 Спосіб відповідно до винаходу можна проводити таким чином, що окислювання реакційної суміші прискорюють шляхом додавання каталітичної кількості солей металу. При цьому в більшості випадків підвищується також і селективність.
Як солі металу застосовують зокрема солі заліза на двох- або тривалентному ступені окиснення, наприклад, хлорид заліза (Ії), хлорид заліза (І), сульфат заліза (Ії), сульфат заліза (ІІ), гексаціаноферат калію 7/5 ЛІ) ї гексаціаноферат калію (ІІ), солі міді одно- або двовалентного ступеня окиснення, наприклад, хлорид міді (І), хлорид міді (І), сульфат міді (І), сульфат міді (І), солі кобальту на двох- або тривалентному ступені окиснення, наприклад, ацетат кобальту (ІІ), хлорид кобальту (І) і фторид кобальту (ІІ), а також відповідні солі металів головних груп або перехідних металів. Можуть також застосовуватися суміші декілька солей. 20 Солі металів застосовують загалом в кількості від 0,01 мол. 95 до 20 мол. 95, більш прийнятне 0,3 мол. 95 - мол. 95, зокрема 0,5 мол. 95 - 5 мол. 95, стосовно сполуки ЇЇ.
Більш прийнятним варіантом виконання способу відповідно до винаходу є окислювання за допомогою чистого кисню. При цьому можна відмовитися від каталізу солями металу.
Це окислювання проводять звичайно при температурі від 0"С до точки кипіння реакційної суміші, переважно сч ов Від 20'С до 100"С. При проведенні способу під тиском можливі і більш високі температури.
Спосіб можна проводити при тиску від 1 до 200 бар. Тиск можна створювати нагнітанням повітря або чистого і) кисню чи сумішей із них. Більш прийнятним є тиск від 1 до 50 бар, зокрема від 1 до 20 бар.
Підготовку реакційних сумішей проводять звичайними методами, наприклад, осадженням продукту шляхом нейтралізації реакційного розчину, поділу фаз і, у разі потреби, хроматографічного очищення. Проміжні та со зо Кінцеві продукти є при цьому у формі безбарвних або ледь коричнюватих в'язких масел, які можуть очищатися або звільнятися від летких часток при пониженому тиску та при помірній температурі. Якщо проміжні і кінцеві - продукти одержують як тверді речовини, очистку можна проводити шляхом перекристалізації або «о диспергування.
Спосіб відповідно до винаходу не обмежений точно заміщеними сполуками, якщо замісники в умовах реакції ме) зв Є інертними. Аліфатичні залишки можуть бути з нерозгалуженим або з розгалуженим ланцюгом. Довжина ю ланцюга замісників не має значення у способі згідно з винаходом, однак з технічних міркувань відбирають залишки максимально з 10 атомами вуглецю. Таким чином залишки алкілу містять у більшості випадків від 1 до 10 атомів вуглецю, залишки алкенілу та алкінілу складаються звичайно із 1 - 10 атомів вуглецю і циклоалкіли містять З - 10 кілець. «
Арил означає, наприклад, феніл або нафтил; з с гетероарил означає, наприклад, фурил, тієніл, піроліл, ізоксазоліл, ізотіазоліл, піразоліл, оксазоліл, імідазоліл, піридил, піридизиніл, піримідирил або тіазиніл; ;» галоген означає хлор, фтор, бром або йод.
Замісники можуть мати інші, інертні в умовах реакції залишки. При цьому слід назвати галоген, ціано, ЗОзЗН,
СООН, алкіл, алкеніл, алкініл, арил або гетероарил. с Одержувані способом відповідно до винаходу З-гідроксипіразоли придатні як проміжні продукти для виготовлення барвників або активних речовин у фармацевтичній галузі та в галузі захисту рослин. о Порівняльні приклади
Ге» 1. Окислювання піразолідинонів за допомогою Ресі»з |див. ж. Ргакі. Спет., 313, стор. 1118 (1991))
До суміші з 14г (0,071 моля) 1-(4-хлорфеніл)-піразолідин-З-ону і їО0мл їн НСІ подають по краплях при
Ш- приблизно 25"7С розчин із 23г (0,142 моля) РеСіз у 40мл НьО. Після перемішування протягом ночі додають с порціями 24г Масон, нагрівають на 907 і відсмоктують у гарячому вигляді. Осад промивають киплячою водою.
Після підкислення фільтрату до значення рнН 5 - 6 і наступної екстракції за допомогою СНСЇ 3 з органічної фази одержують незначну кількість темного залишку, у якому не виявляють жодного продукту.
Також і з отриманої з водної фази та після фільтрації твердої речовини не можна було виділити продукту, чистота якого достатня для кількісної або якісної характеристики.
Ф) 2. Окислювання піразолідинонів за допомогою СисСі» |див. ж. Ргакі. Спет., 213, стор. 115 (1971)) ка 2.1. У суміш із 19,6г (0,1 моля) 1-(4-хлорфеніл)-піразолідин-3-ону, 200мл Мн НОСІ і 0,05г СисСіІ». 2НьЬО (0,293 ммоля) уводять при 507"С протягом 8 годин кисень. Після цього протягом ночі перемішують суміш і одержану бо тверду речовину відсмоктують. Одержують 17,7г суміші з піразолінону і піразолідинону у співвідношенні 4:1.
Розрахований вихід продукту 7390. 2.2. Аналогічний дослід, при якому протягом 24 годин при 50"С уводять кисень, дав 17,8г суміші, спектроскопічні і фізичні дані якої є ідентичними з отриманими в прикладі 2.1 даними. Проведена під час реакції тонкошарова хроматографія показала, що кількість побічного продукту з часом постійно збільшувалася. 65 Тому подальше продовження реакції не було досліджене. 3. Окислювання газоподібним хлором
49,2г 1-(4-хлорфеніл)-піразолідин-3-ону розчиняють у ЗОО0мл метиленхлориду. При охолодженні у крижаній ванні у розчин повільно вводять при 107С 18г газоподібного хлору. Реакційний розчин за даними високоефективної рідинної хроматографії (96 поверх.) містить біля 7095 1-(4-хлорфеніл)-3-гідроксипіразолу, 1595 вихідного продукту і 1590 4-хлор-3-(4-хлорфеніл)-3-гідроксипіразолу. 4. Окислювання бромом |див. Спет. Негйегосусі. Сотр., 5, стор. 527 (1969), 49,2г 1-(4-хлорфеніл)-піразолідин-3-ону розчиняють у ЗОО0мл метиленхлориду. При охолодженні в крижаній ванні по краплях повільно подають при 107С 40г брому. Реакційний розчин за даними високоефективної рідинної хроматографії має (95 поверх.) біля 7690 1-(4-хлорфеніл)-3-гідроксипіразолу, 895 вихідного продукту і 2190 70 4-бром-1-(4-хлорфеніл)-3-гідроксипіразолу.
Приклади проведення способу відповідно до винаходу 5. Одержання 1-(4-хлорфеніл)-3-гідрокси-4-метилпіразолу за допомогою повітря при каталізі Со (І)
У суміші з 7Обмл води і 43,1г гідроокису калію (8590) розчиняють 92г 1-«4-хлорфеніл)-4-метилпіразолідин-3-ону і 1,3г ацетату кобальту (ІІ) . 4Н50. Суміш, перемішуючи, нагрівають і 75 при 807С протягом семи годин пропускають крізь неї повітря. Після охолодження реакційну суміш фільтрують, підкислюють оцтовою кислотою до значення рН 5,5, осад відсмоктують, промивають водою і сушать під вакуумом. Одержують 78,9г світлої твердої речовини, (дл 21476. 6. Одержання 1-(4-хлорфеніл)-3-гідроксипіразолу за допомогою повітря при каталізі гексаціанофератом калію (1) 98,3г. 1-(4-хлорфеніл)-піразолідин-3-ону розчиняють у суміші з 641,3г води і 33,75г гідроокису калію і змішують з 0,98г гексаціаноферату калію (ІП). При подачі сильного потоку повітря через капіляри суміш нагрівають на 802 і потім при цій температурі далі окислюють. Після охолодження підкисляють концентрованою сірчаною кислотою до значення рН 2. Тверду речовину, що виділяється, відсмоктують, промивають водою та діізопропіловим ефіром і сушать. Залишається 76бг світло-коричневої твердої речовини. с 7. Одержання 1-(4-хлорфеніл)-3-гідроксипіразолу за допомогою повітря при каталізі на Ре (1) 9,0бкг. 1-(4-хлорфеніл)-піразолідин-3-ону розчиняють у суміші з З,87кг гідроокису калію та 7З3,бкг води і о змішують з ЗОг хлориду заліза (І). Суміш нагрівають до 80 - 85"С і пропускають крізь неї сильний потік повітря. Через З години реакцію закінчують і одержують розчин, який за даними високоефективної рідинної хроматографії має 8,72 ваг. 9о (відповідно 7,53кг) 1-(4-хлорфеніл)-3-гідроксиліразолу. с 8. Одержання 1-(4-хлорфеніл)-3-гідроксипіразолу під тиском за допомогою чистого кисню без каталізу
Розчин 9,75г 1-(4-хлорфеніл)-піразолідин-3З-ону у 150г води подають в автоклав місткістю ЗООмл. Під тиском -
У 15 бар нагнітають кисень. Суміш нагрівають на 507С і залишають протягом 6 годин при цій температурі. Суміш «о охолоджують і доданням оцтової кислоти встановлюють рН на значення 5. Тверду речовину, що випала, відсмоктують, дигерують 30 хвилин при 60"С у воді, знов відсмоктують і сушать. Залишається 9,4г продукту у і. формі безбарвного порошку з вмістом 95,490. ою 9. Одержання 1-(4-метилфеніл)-3-гідроксипіразолу за допомогою чистого кисню без каталізу 25,8г. 1-4-метилфеніл)-піразолідин-З-ону розчиняють у суміші з 10,Зг гідроокису калію і 196бг води. При 60"С уводять кисень таким чином, щоб він повністю абсорбувався. Через приблизно 90 хвилин кисень більше не сприймається, реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури. Продукт осаджують оцтовою кислотою, « додатково промивають водою і сушать. Залишається 21,6г безбарвної твердої речовини, (дл 135 - 13776. шщ с 10. Одержання 1-(3,4-дихлорфеніл)-3-гідроксипіразолу за допомогою чистого кисню без каталізу й 11,8г. 1-(3,4-дихлорфеніл)-піразолідин-3-ону розчиняють у суміші з 5,9г гідроокису калію і 113г води. При «» 6б0"С у реакційну суміш уводять кисень і реакцію спостерігають за допомогою високоефективної рідинної хроматографії. Через приблизно 60 хвилин реакція закінчується, суміш охолоджують до кімнатної температури, продукт осаджують за допомогою бг оцтової кислоти, відсмоктують, промивають водою і сушать. Залишається с 7,3г безбарвної твердої речовини, (дл 168 - 17020. 11. Одержання 1-(3-хлор-4-фторфеніл)-3-гідроксипіразолу за допомогою чистого кисню без каталізу о 47,9г. 1-(3-хлор-4-фторфеніл)-піразолідин-З-ону подають у розчин із 21,55г гідроокису калію і 409г води і б при 70"С окисляють шляхом уведення кисню. Через приблизно 40 хвилин реакцію закінчують, суміш охолоджують до кімнатної температури і змішують із 23г оцтової кислоти. Випадає масляниста тверда речовина,
Ше яку послідовно дигерують у воді та у діізопропіловому ефірі і відсмоктують. Після сушіння залишається З9г со твердої речовини, яку очищають циклогексаном за допомогою хроматографії на колоні із силікагелю. Одержують 21г продукту, (дл 157 - 15976. 12. Одержання 1-(4-хлорфеніл)-3-гідроксипіразолу за допомогою чистого кисню без каталізу 850г 7,496-ного розчину 1-(4-хлорфеніл)-піразолідин-З-ону у 59о-ному їдкому калію нагрівають до 60"С. Через капіляри уводять у розчин кисень таким чином, щоб він повністю абсорбувався. Через приблизно 90 хвилин іФ) реакція за даними рідинної хроматографії закінчується. Одержують 855г розчину, що містить 7,390 ко 1--4-хлорфеніл)-3-гідроксипіразолу. 13. Одержання 1-(4-хлорфеніл)-3-гідроксипіразолу за допомогою чистого кисню з каталізом за допомогою Со во ЛВ. 9бог 6,996-ного розчину 1-(4-хлорфеніл)-піразолідин-3-ону у 595-ному їдкому калію змішують із боОмг ацетату кобальту (ІІ) і при кімнатній температурі уводять Через капіляри кисень таким чином, щоб він повністю абсорбувався. Через приблизно 30 хвилин за даними рідинної хроматографії реакція закінчується, причому температура підвищується до 4076. Одержують 9о8г розчину, що містить 6,790 бвБ /1-(4-хлорфеніл)-3-гідроксипіразолу.
Claims (14)
1. Спосіб одержання М-заміщених З-гідроксипіразолів формули 95 р2 р
1.М. А що р м он но в якій В означає С.-Суіралкіл, Со-Сідоалкеніл, Со-Сздалкініл, Сз-Сіоциклоалкіл, арил, вибраний з фенілу і нафтилу; гетероарил, вибраний з фурилу, тієнілу, піролілу, ізоксазолілу, ізотіазолілу, піразолілу, оксазолілу, імідазолілу, піридилу, піридазинілу, піримідинілу або триазинілу, і 22, ВЗ означають водень, ціано, галоген і Сі-Сздалкіл, Со-Сздалкеніл, Со-Сздалкініл, Сз-Сіоциклоалкіл; арил, вибраний з фенілу і нафтилу; гетероарил, вибраний з фурилу, тієнілу, піролілу, ізоксазолілу, ізотіазолілу, піразолілу, оксазолілу, імідазолілу, піридилу, піридазинілу, піримідинілу або триазинілу, причому замісники В", В2 і ВЗ є інертними в умовах реакції, шляхом окислення піразолідин-3-ону формули ІІ р: в? вм о й сч Н о який відрізняється тим, що водорозчинні сполуки формули ІІ піддають взаємодії з киснем як окисником у воді в присутності основи.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що В! означає феніл, який може бути заміщений інертними в умовах реакції групами: галоген, ціано, БЗОЗН, СООН, С.-С.іралкіл, Со-Сіралкеніл або Со-С.іралкініл. со ! шо. 2
3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що К- означає водень. -
4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що ВЗ означає водень або С.4-С.ралкіл. с
5. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що використовують основу зі значенням рКа 27.
6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що застосовують неорганічну основу. со
7. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що окислення сполуки ІІ проводять в присутності солі металу. ю
8. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що сіль металу додають у каталітичній кількості.
9. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що як сіль металу використовують сіль заліза.
10. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що як сіль металу використовують сіль міді.
11. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що як сіль металу використовують сіль кобальту. « 20
12. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що окислення сполуки формули ІІ проводять за допомогою чистого -о кисню як окисника. с
13. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що окислення сполуки формули ІІ проводять за допомогою кисню :з» повітря як окисника.
14. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що окислення сполуки формули ІІ проводять при тиску від 1 до 50 бар. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних і95) мікросхем", 2003, М 2, 15.02.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і о науки України. - 50 ІЧ е) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19652516A DE19652516A1 (de) | 1996-12-17 | 1996-12-17 | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
| PCT/EP1997/006780 WO1998027062A1 (de) | 1996-12-17 | 1997-12-04 | Verfahren zur herstellung von n-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA53678C2 true UA53678C2 (uk) | 2003-02-17 |
Family
ID=7815027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99074135A UA53678C2 (uk) | 1996-12-17 | 1997-04-12 | Спосіб одержання n-заміщених 3-гідроксипіразолів |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6040458A (uk) |
| EP (1) | EP0946514B1 (uk) |
| JP (1) | JP4465048B2 (uk) |
| KR (1) | KR100508594B1 (uk) |
| CN (1) | CN1098253C (uk) |
| AR (1) | AR008944A1 (uk) |
| AT (1) | ATE238994T1 (uk) |
| AU (1) | AU746496B2 (uk) |
| BR (1) | BR9713951A (uk) |
| CA (1) | CA2275253C (uk) |
| CO (1) | CO5011024A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ292280B6 (uk) |
| DE (2) | DE19652516A1 (uk) |
| DK (1) | DK0946514T3 (uk) |
| EA (1) | EA001630B1 (uk) |
| ES (1) | ES2199382T3 (uk) |
| HU (1) | HU228235B1 (uk) |
| IL (1) | IL130125A (uk) |
| IN (1) | IN185466B (uk) |
| NZ (1) | NZ335953A (uk) |
| PL (1) | PL191331B1 (uk) |
| SK (1) | SK282689B6 (uk) |
| UA (1) | UA53678C2 (uk) |
| WO (1) | WO1998027062A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA9711238B (uk) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2151433A1 (en) | 2008-08-05 | 2010-02-10 | Institut Pasteur | Alkoxypyrazoles and the process for their preparation |
| US8642780B2 (en) | 2010-03-18 | 2014-02-04 | Basf Se | N-carbomethoxy-N-methoxy-(2-chloromethyl)-anilines, their preparation and their use as precursors for preparing 2-(pyrazol-3′-yloxymethylene)-anilides |
| US9744066B2 (en) | 2011-06-10 | 2017-08-29 | The Regents Of The University Of California | Trunk supporting exoskeleton and method of use |
| US9022956B2 (en) | 2011-06-10 | 2015-05-05 | U.S. Bionics, Inc. | Trunk supporting exoskeleton and method of use |
| EP2815647A1 (en) | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Basf Se | Novel strobilurin-type compounds for combating phytopathogenic fungi |
| JP6372560B2 (ja) * | 2014-02-28 | 2018-08-15 | 住友化学株式会社 | ピラゾール化合物の製造方法 |
| UA127459C2 (uk) | 2015-05-18 | 2023-08-30 | Шеньян Сайнокем Аґрокемікалз Р&Д Ко., Лтд. | Сполуки заміщеного піразолу, який містить піримідиніл, їхнє одержання і застосування |
| CN105061322B (zh) * | 2015-07-27 | 2018-07-24 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | N-取代的3-羟基吡唑化合物的制备方法 |
| CN106008350A (zh) * | 2016-07-21 | 2016-10-12 | 山东益丰生化环保股份有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制备方法 |
| MX2019005785A (es) | 2016-11-17 | 2019-08-22 | Basf Se | Proceso para la purificacion de 1-(4-clorofenil)pirazol-3-ol. |
| CN107778246A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-03-09 | 利民化工股份有限公司 | 一种杀菌剂吡唑醚菌酯中间体吡唑醇的精制方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3415385A1 (de) * | 1984-04-25 | 1985-11-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| UA48189C2 (uk) * | 1995-07-14 | 2002-08-15 | Басф Акцієнгезельшафт | Спосіб одержання n-заміщених 3-гідроксипіразолів |
-
1996
- 1996-12-17 DE DE19652516A patent/DE19652516A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-04-12 UA UA99074135A patent/UA53678C2/uk unknown
- 1997-12-04 DK DK97953736T patent/DK0946514T3/da active
- 1997-12-04 IL IL13012597A patent/IL130125A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 JP JP52724998A patent/JP4465048B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-04 WO PCT/EP1997/006780 patent/WO1998027062A1/de active IP Right Grant
- 1997-12-04 CZ CZ19992147A patent/CZ292280B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 DE DE59709989T patent/DE59709989D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 SK SK776-99A patent/SK282689B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 AU AU57536/98A patent/AU746496B2/en not_active Ceased
- 1997-12-04 HU HU0000554A patent/HU228235B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 EA EA199900536A patent/EA001630B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 ES ES97953736T patent/ES2199382T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 EP EP97953736A patent/EP0946514B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 CN CN97180756A patent/CN1098253C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 CA CA002275253A patent/CA2275253C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-04 AT AT97953736T patent/ATE238994T1/de active
- 1997-12-04 BR BR9713951A patent/BR9713951A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 KR KR10-1999-7005382A patent/KR100508594B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 PL PL333984A patent/PL191331B1/pl unknown
- 1997-12-04 NZ NZ335953A patent/NZ335953A/xx unknown
- 1997-12-04 US US09/319,880 patent/US6040458A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-12 IN IN2867MA1997 patent/IN185466B/en unknown
- 1997-12-15 ZA ZA9711238A patent/ZA9711238B/xx unknown
- 1997-12-17 CO CO97073663A patent/CO5011024A1/es unknown
- 1997-12-17 AR ARP970105956A patent/AR008944A1/es active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sugimura et al. | Di-2-methoxyethyl azodicarboxylate (DMEAD): An inexpensive and separation-friendly alternative reagent for the Mitsunobu reaction | |
| UA53678C2 (uk) | Спосіб одержання n-заміщених 3-гідроксипіразолів | |
| KR0140875B1 (ko) | 피라졸 밀 이들의 유도체를 제조하는 방법 | |
| HU199372B (en) | Process for producing 2-bromo-4-/trifluoromethyl/-6-halogen benzenes | |
| KR19990028941A (ko) | Ｎ-치환 ３-히드록시피라졸의 제조 방법 | |
| MXPA98000412A (en) | Preparation of 3-hidroxipirazoles n-substitui | |
| CN107540598B (zh) | 一种制备n-二氟甲硫基邻苯酰亚胺类化合物的方法 | |
| DE3041155A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,3-dichlor-sulfonyl-acrylnitrilen | |
| CN106749071B (zh) | 一种芳香类1,2,4,5-四嗪化合物的制备方法 | |
| US3794642A (en) | Oxidation of substituted methanes to the corresponding substituted methanols | |
| CN110372613B (zh) | 一种2,3,6-三取代吡嗪氮氧类化合物的制备方法 | |
| KR0174272B1 (ko) | 3-메틸피라졸의 제조방법 | |
| UA75598C2 (uk) | Спосіб одержання анілінових сполук, проміжна сполука та її застосування | |
| CN115433113A (zh) | 一种苯甲酸酯类农药和医药中间体及其制备方法 | |
| SU618047A3 (ru) | Способ получени окисей карбоксиалкилфосфинов | |
| US4046803A (en) | Method of preparing β-amino derivatives of α,β-unsaturated esters | |
| JPS61282355A (ja) | ４，４’−ジニトロスチルベン−２，２’−ジスルホン酸塩の製造法 | |
| UA72021C2 (en) | A method for producing 4-(heteroaryl-methyl)-halogen-1(2h)-phthalazinones | |
| CN102405221A (zh) | 由二环氨基甲酸酯化合物制备2-氮杂金刚烷化合物的方法 | |
| EP0169375A2 (en) | Process for producing 2-tert.-butyl-4,5-dichloro-3(2H)-pyridazinone | |
| Maiti et al. | A New Route to Nitrile Oxides from Primary Alkylhalides for in situ Dipolar Cycloadditions | |
| JP2009221185A (ja) | トルイジン化合物の製造方法 | |
| JPH07304726A (ja) | ２−アリール−エタン−スルホン酸類の製造方法 | |
| CN107108490A (zh) | 含氮五氟硫基苯化合物的制造方法 | |
| SU1244145A1 (ru) | Способ получени производных @ -оксил-5,5-дизамещенных пирролидин-3-онов |