CN115433113A - 一种苯甲酸酯类农药和医药中间体及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种苯甲酸酯类农药和医药中间体及其制备方法，属于有机化学合成技术领域，其通式如Ⅶ所示：
Figure DDA0003868224600000011
其中，式中RX为甲硫基或者硝基，RX为甲硫基、硝基的农药和医药中间体通式如Ⅰ和Ⅱ所示：

Description

一种苯甲酸酯类农药和医药中间体及其制备方法
技术领域
本发明涉及有机化学合成技术领域，尤其涉及一种农药和医药中间体、制备方法及其应用。
背景技术
对羟基苯基丙酮酸双氧化酶(HPPD)广泛存在于各种有机体内，它在许多生理化合物的生物制备中起着非常重要的作用，并参与植物中质体醌和生育酚的生物制备，同时也参与了大多数生物体中苯丙氨酸的分解代谢。
HPPD抑制剂除草剂是除草剂主要类型之一，通过抑制HPPD的活性，阻断对羟基苯基丙酮酸转化为尿黑酸，导致生育酚、质体醌、类胡萝卜素等无法正常制备，促使植物分生、新生组织产生白化症状，进而导致植株死亡。此类除草剂具有活性高、杀草谱广、安全性好等优势。此类除草剂可分为三酮类、吡唑酮类、异噁唑酮类三大类，代表产品包括环磺酮、呋喃磺草酮、硝磺草酮、三唑磺草酮、苯唑氟草酮、双环磺草酮、磺草酮、氟吡草酮、吡唑特、苯唑草酮、吡草酮、苄草唑、异噁唑草酮等。
具有2-氯-3-甲基-4-甲磺酰基苯甲酸酯母体结构的化合物可用作环磺酮、呋喃磺草酮、三唑磺草酮、苯唑氟草酮等产品的共同中间体，因此对其制备工艺的研究具有重要意义。
现有技术中2-氯-3-甲基-4-甲磺酰基苯甲酸酯的制备主要有以下几种方法：
一、专利公开号为CN104292137公开了以2-氯甲苯为原料，依次经过傅克酰基化、氧化和酯化反应制得2-氯-3-甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯。反应路线如下：
Figure BDA0003868224590000011
该方法第一次酰化后的产物2-氯-6-甲磺酰基甲苯由于甲磺酰基的强吸电性，使得苯环被钝化，无法进行第二次傅克酰基化，因此该路线无法实施。
二、专利CN105601548和US5846906公开了以3-氯-2-甲基苯胺为原料，依次经过重氮化、傅克酰基化、再经过两次氧化和酯化反应制得2-氯-3-甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯。反应路线如下：
Figure BDA0003868224590000021
该方法重氮化反应具有杂质多、反应危险性高的缺陷；并且反应复杂，生产过程中产生大量三废，成本高，不利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种苯甲酸酯类农药和医药中间体及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种苯甲酸酯类农药和医药中间体，其通式如Ⅶ所示：
Figure BDA0003868224590000022
其中，式中RX为甲硫基或者硝基，RX为甲硫基、硝基的农药和医药中间体通式如Ⅰ和Ⅱ所示：
Figure BDA0003868224590000023
优选地，R1代表氢、氰基、C2～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基烷基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基磺酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、R5-(CO)-NR6R7-、R5-S(O)m-(烷基)-、R5-O-(烷基)n-、R5-(CO)-(烷基)n-、R5-O-(烷基)n-(CO)-、R5-(CO)-O-(烷基)n-、R5-S-(CO)-(烷基)n-、R5-O-(CO)-(烷基)n-或R5-O-(CO)-O-(烷基)n-，其中：
所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“环烷基”、“环烷基烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基烷基"或“杂环基烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代环烷基、被烷基取代的环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基或苄基中的任意一种；
R5、R6、R7彼此相互独立地代表氢、卤素、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、甲酰基烷基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基磺酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或芳基烷基，其中：
所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“环烷基”、“环烷基烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基烷基"或“杂环基烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代环烷基、被烷基取代的环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
m代表0、1、2、3或4；n独立地代表0、1、2、3或4。
优选地，R1代表氢、氰基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基C1～8烷基、氰基C1～8烷基、氨基、氨基C1～8烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、C3～8环烷基、C3～8环烷基C1～8烷基、C3～8环烯基、C3～8环烯基C1～8烷基、杂环基、杂环基C1～8烷基、芳基、芳基C1～8烷基、R5-(CO)-NR6R7-、R5-S(O)m-(C1～8烷基)-、R5-O-(C1～8烷基)-、R5-(CO)-(C1～8烷基)-、R5-O-(C1～8烷基)-(CO)-、R5-(CO)-O-(C1～8烷基)-、R5-S-(CO)-(C1～8烷基)-、R5-O-(CO)-(C1～8烷基)-或R5-O-(CO)-O-(C1～8烷基)-，其中：
所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基C1～8烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-C1～8烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“C3～8环烷基”、“C3～8环烷基C1～8烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C1～8烷基"或“杂环基C1～8烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、C3～8环烷基、卤代C1～8烷基、卤代C2～8烯基、卤代C2～8炔基、卤代C3～8环烷基、被C1～8烷基取代的C3～8环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-C1～8烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基或苄基中的任意一种；
R5、R6、R7彼此相互独立地代表氢、卤素、C1～8烷基、卤代C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基C1～8烷基、氰基C1～8烷基、氨基、氨基C1～8烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、C3～8环烷基、C3～8环烷基C1～8烷基、C3～8环烯基、C3～8环烯基C1～8烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或芳基C1～8烷基，其中：
所述“C1～8烷基”、“C2～8烯基”或“C2～8炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、C1～8烷氧基或C1～8烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基C1～8烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基C1～8烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“环烷基”、“环烷基C1～8烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C1～8烷基"或“杂环基C1～8烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、C3～8环烷基、卤代C1～8烷基、卤代C2～8烯基、卤代C2～8炔基、卤代C3～8环烷基、被C1～8烷基取代的C3～8环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的，或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
m代表0、1、2、3或4；n独立地代表0、1、2、3或4。
苯甲酸酯类农药和医药中间体的制备方法，包括以下苯甲酸酯类农药和医药中间体通式Ⅰ的制备步骤：
将如通式Ⅱ所示的化合物溶解于第一溶剂中与甲硫基化试剂反应，制备如通式Ⅰ所示的化合物，反应方程式如下：
Figure BDA0003868224590000041
式中，
R1代表氢、氰基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基C1～8烷基、氰基C1～8烷基、氨基、氨基C1～8烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、C3～8环烷基、C3～8环烷基C1～8烷基、C3～8环烯基、C3～8环烯基C1～8烷基、杂环基、杂环基C1～8烷基、芳基、芳基C1～8烷基、R5-(CO)-NR6R7-、R5-S(O)m-(C1～8烷基)-、R5-O-(C1～8烷基)-、R5-(CO)-(C1～8烷基)-、R5-O-(C1～8烷基)-(CO)-、R5-(CO)-O-(C1～8烷基)-、R5-S-(CO)-(C1～8烷基)-、R5-O-(CO)-(C1～8烷基)-或R5-O-(CO)-O-(C1～8烷基)-，其中：
所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基C1～8烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-C1～8烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“C3～8环烷基”、“C3～8环烷基C1～8烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C1～8烷基"或“杂环基C1～8烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、C3～8环烷基、卤代C1～8烷基、卤代C2～8烯基、卤代C2～8炔基、卤代C3～8环烷基、被C1～8烷基取代的C3～8环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-C1～8烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基或苄基中的任意一种；
R5、R6、R7彼此相互独立地代表氢、卤素、C1～8烷基、卤代C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基C1～8烷基、氰基C1～8烷基、氨基、氨基C1～8烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、C3～8环烷基、C3～8环烷基C1～8烷基、C3～8环烯基、C3～8环烯基C1～8烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或芳基C1～8烷基，其中：
所述“C1～8烷基”、“C2～8烯基”或“C2～8炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、C1～8烷氧基或C1～8烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基C1～8烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基C1～8烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“环烷基”、“环烷基C1～8烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C1～8烷基"或“杂环基C1～8烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、C3～8环烷基、卤代C1～8烷基、卤代C2～8烯基、卤代C2～8炔基、卤代C3～8环烷基、被C1～8烷基取代的C3～8环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
m代表0、1、2、3或4；n独立地代表0、1、2、3或4。
优选地，所述第一溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、硝基甲烷、硝基苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮、苯氰或环丁砜中的至少一种，
所述甲硫基化试剂选自甲硫醇、甲硫醇碱金属盐或二甲基二硫醚中的任意一种。
苯甲酸酯类农药和医药中间体的制备方法，包括以下苯甲酸酯类农药和医药中间体通式Ⅱ的制备步骤：
(1)使用如通式Ⅳ的化合物和通式Ⅴ的化合物加入至第二溶剂中，加入缚酸剂进行反应，制备如通式Ⅲ所示的化合物；
(2)将如通式Ⅲ所示的化合物经过a)或b)步骤得到如通式Ⅱ所示的化合物：
当R2＝H时，采用a)步骤，当R2为除氢以外的其他基团时，采用b)步骤，
a)步骤为：如通式Ⅲ所示的化合物溶解在第三溶剂中，与第一氧化剂发生反应,制备如通式Ⅱ所示的化合物，
b)步骤为：如通式Ⅲ所示的化合物溶解在第四溶剂中，在第一催化剂作用下发生酯化反应，制备如通式Ⅱ所示的化合物；
反应方程式如下：
Figure BDA0003868224590000061
式中，X代表氟、氯、溴或碘中的任意一种；
R1代表氢、氰基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基C1～8烷基、氰基C1～8烷基、氨基、氨基C1～8烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、C3～8环烷基、C3～8环烷基C1～8烷基、C3～8环烯基、C3～8环烯基C1～8烷基、杂环基、杂环基C1～8烷基、芳基、芳基C1～8烷基、R5-(CO)-NR6R7-、R5-S(O)m-(C1～8烷基)-、R5-O-(C1～8烷基)-、R5-(CO)-(C1～8烷基)-、R5-O-(C1～8烷基)-(CO)-、R5-(CO)-O-(C1～8烷基)-、R5-S-(CO)-(C1～8烷基)-、R5-O-(CO)-(C1～8烷基)-或R5-O-(CO)-O-(C1～8烷基)-，其中：
所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基C1～8烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-C1～8烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“C3～8环烷基”、“C3～8环烷基C1～8烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C1～8烷基"或“杂环基C1～8烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、C3～8环烷基、卤代C1～8烷基、卤代C2～8烯基、卤代C2～8炔基、卤代C3～8环烷基、被C1～8烷基取代的C3～8环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-C1～8烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基或苄基中的任意一种；
R3、R4彼此相互独立地代表氢、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基、芳基烷基、杂环、杂环烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、-(CO)0R5、-(S02)R5；
R5、R6、R7彼此相互独立地代表氢、卤素、C1～8烷基、卤代C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基C1～8烷基、氰基C1～8烷基、氨基、氨基C1～8烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、C3～8环烷基、C3～8环烷基C1～8烷基、C3～8环烯基、C3～8环烯基C1～8烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或芳基C1～8烷基，其中：
所述“C1～8烷基”、“C2～8烯基”或“C2～8炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、C1～8烷氧基或C1～8烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基C1～8烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基C1～8烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“环烷基”、“环烷基C1～8烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C1～8烷基"或“杂环基C1～8烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、C3～8环烷基、卤代C1～8烷基、卤代C2～8烯基、卤代C2～8炔基、卤代C3～8环烷基、被C1～8烷基取代的C3～8环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
m代表0、1、2、3或4；n独立地代表0、1、2、3或4。
优选地，所述第二溶剂选自水、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、硝基甲烷、硝基苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮、苯氰或环丁砜中的至少一种或两种或两种以上的组合；
所述缚酸剂选自碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属醋酸盐、碱金属磷酸盐、碱金属磷酸氢盐、碱金属醇盐、三乙胺、二异丙基乙胺或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)中的至少一种；
所述第三溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、叔丁醇、正丁醇、苯甲醇、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮、苯氰或环丁砜中的至少一种或两种或两种以上的组合；
所述第一氧化剂选自双氧水、硝酸、高硼酸钠、吡啶-N-氧化物、氯酸钾、氯酸钠、高氯酸金属盐、氧气、臭氧、氯气、硝酸、卡罗酸、四氧化锇、高碘酸、四醋酸铅、铬酐吡啶、碱性氢氧化铜、活性二氧化锰、二甲基亚砜、三氯化铁、过氧酸及其盐、过氧金属盐、次氯酸金属盐中的至少一种；
所述第四溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、叔丁醇、正丁醇、苯甲醇、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮、苯氰或环丁砜中的至少一种或两种或两种以上的组合；
所述第一催化剂选自对甲苯磺酸、硫酸、盐酸、磷酸、氯化亚砜、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷、羰基二咪唑、N,N'-二环己基碳酰亚胺、草酰氯、碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属醋酸盐、碱金属磷酸盐、碱金属磷酸氢盐、碱金属醇盐、三乙胺、二异丙基乙胺或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯中的至少一种。
4-甲磺酰基苯甲酸酯类农药和医药中间体，其通式如Ⅵ所示：
Figure BDA0003868224590000081
R1代表氢、氰基、C2～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基烷基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基磺酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、R5-(CO)-NR6R7-、R5-S(O)m-(烷基)-、R5-O-(烷基)n-、R5-(CO)-(烷基)n-、R5-O-(烷基)n-(CO)-、R5-(CO)-O-(烷基)n-、R5-S-(CO)-(烷基)n-、R5-O-(CO)-(烷基)n-或R5-O-(CO)-O-(烷基)n-，其中：
所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“环烷基”、“环烷基烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基烷基"或“杂环基烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代环烷基、被烷基取代的环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基或苄基中的任意一种；
R5、R6、R7彼此相互独立地代表氢、卤素、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、甲酰基烷基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基磺酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或芳基烷基，其中：
所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“环烷基”、“环烷基烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基烷基"或“杂环基烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代环烷基、被烷基取代的环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
m代表0、1、2、3或4；n独立地代表0、1、2、3或4。
优选地，4-甲磺酰基苯甲酸酯类农药和医药中间体包括以下制备步骤：
将如通式Ⅰ所示的化合物溶解在第五溶剂中，加入或者不加入第二催化剂的情况下，与第二氧化剂发生反应，制备如通式Ⅵ所示的化合物；
反应方程式如下：
Figure BDA0003868224590000091
式中，
R1代表氢、氰基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基C1～8烷基、氰基C1～8烷基、氨基、氨基C1～8烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、C3～8环烷基、C3～8环烷基C1～8烷基、C3～8环烯基、C3～8环烯基C1～8烷基、杂环基、杂环基C1～8烷基、芳基、芳基C1～8烷基、R5-(CO)-NR6R7-、R5-S(O)m-(C1～8烷基)-、R5-O-(C1～8烷基)-、R5-(CO)-(C1～8烷基)-、R5-O-(C1～8烷基)-(CO)-、R5-(CO)-O-(C1～8烷基)-、R5-S-(CO)-(C1～8烷基)-、R5-O-(CO)-(C1～8烷基)-或R5-O-(CO)-O-(C1～8烷基)-，其中：
所述“烷基”、“烯基”或“炔基”分别独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基C1～8烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”分别独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-C1～8烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“C3～8环烷基”、“C3～8环烷基C1～8烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C1～8烷基"或“杂环基C1～8烷基”分别独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、C3～8环烷基、卤代C1～8烷基、卤代C2～8烯基、卤代C2～8炔基、卤代C3～8环烷基、被C1～8烷基取代的C3～8环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-C1～8烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基或苄基中的任意一种；
R5、R6、R7分别独立地代表氢、卤素、C1～8烷基、卤代C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基C1～8烷基、氰基C1～8烷基、氨基、氨基C1～8烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、C3～8环烷基、C3～8环烷基C1～8烷基、C3～8环烯基、C3～8环烯基C1～8烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或芳基C1～8烷基，其中：
所述“C1～8烷基”、“C2～8烯基”或“C2～8炔基”分别独立地是未取代的或被卤素、C1～8烷氧基或C1～8烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基C1～8烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基C1～8烷基”、“氨基磺酰基”分别独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“环烷基”、“环烷基C1～8烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C1～8烷基"或“杂环基C1～8烷基”分别独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、C3～8环烷基、卤代C1～8烷基、卤代C2～8烯基、卤代C2～8炔基、卤代C3～8环烷基、被C1～8烷基取代的C3～8环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
m代表0、1、2、3或4；n独立地代表0、1、2、3或4。
优选地，所述第五溶剂选自水、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲酸、乙酸、三氟乙酸中的任意一种；
所述第二催化剂选自硫酸、盐酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸中的任意一种；
所述第二氧化剂选自双氧水、过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸中的任意一种。
在上述通式所示化合物的定义和以下所有结构式中，所用专业术语不论单独使用或者使用在复合词中，代表如下取代基：具有多于两个碳原子的烷基基团可为直链或支链的。如复合词“-烷基-(CO)OR5,”中烷基可为-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)-、-CH2CH2CH2-、-C(CH3)2-等。烷基基团为，例如,C1烷基-甲基；C2烷基-乙基；C3烷基-丙基如正丙基或异丙基；C4烷基-丁基如正丁基、异丁基、叔丁基或2-丁基；C5烷基-戊基如正戊基；C6烷基-己基如正已基、异己基和1,3-二甲基丁基。类似地,烯基是例如乙烯基、烯丙基、1-甲基丙-2-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、1-甲基丁-3-烯-1-基和1-甲基丁-2-烯-1-基。炔基是例如乙炔基、炔丙基、丁-2-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、1-甲基丁-3-炔-1-基。多重键可以在每个不饱和基团的任何位置。环烷基是具有例如三至六个碳原子的碳环饱和环体系，例如环丙基、环丁基、环戊基或环已基。类似地，环烯基是具有例如三至六个碳环成员的单环烯基，例如环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基和环已烯基，其中双键可以在任何位置。卤素为氟、氯、溴或碘。
除非有特别说明的，本发明所述的“芳基”包括但不限于苯基、萘基、蒽基、醌基等；所述“杂环基”不仅包括并不限于饱和或不饱和的非芳族环状基团
Figure BDA0003868224590000101
Figure BDA0003868224590000102
Figure BDA0003868224590000103
等，还包括但不限于芳杂环，即含有例如3至6个环原子且还任选地有苯并环稠合的芳族环状基团，所述环原子中的1至4个(例如1、2、3或4个)杂原子选自氧、氮和硫，如：
Figure BDA0003868224590000111
Figure BDA0003868224590000112
Figure BDA0003868224590000113
等；
如果一个基团被基团所取代，则这应理解为意指该基团被一个或多个相同或不同的选自所提及的那些基团的基团取代。另外，相同或不同取代基中含有的相同或不同的取代字符均独立地选择,可相同也可不同。这同样适用于由不同原子和单元形成的环体系。同时,权利要求的范围将排除那些为本领域技术人员知晓的在标准条件下化学不稳定的化合物。
另外,除非特别限定地，本发明中多个并列取代基(以“、”或者“或”隔开)前述的限定词对其后每一个取代基都有限定作用，如“未取代的或被卤素所取代的-OCH2CH2-或-0CH20-”中“未取代的或被卤素所取代的”对其后每一个基团“-OCH2CH2-”、“-0CH20-”都有限定作用；“烷基氨基"是指被烷基单取代或双取代的氨基，其他取代氨基基团定义类似；未标注具体连接位置的基团(包括杂环基、芳基等),可在任意位置连接,包括与C或N相连接的位置；如果其是被取代的，取代基同样可在任何位置取代，只要符合化合键连接规则。如被1或2个甲基所取代的杂芳基
Figure BDA0003868224590000121
可代表
Figure BDA0003868224590000122
等。
若存在各种官能团，本发明还包括任何酮和烯醇互变异构体及其混合物。
优选地，制备步骤中的反应温度均为-10～150℃。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
1、本发明提供的制备方法收率高，纯度好，成本低廉。
2、本发明使用甲硫醇或其盐取代苯环上的硝基，反应条件温和、迅速，转化率高，条件温和，容易控制。
3、本发明反应原料易得、反应操作简单、反应步骤少、三废少，各反应步骤中未使用现有制备方法中常用的易燃易爆、剧毒或不易保存的的试剂，反应条件温和，避免对环境以及操作人员的危害，具有良好的工业化前景，提供了适合工业化大生产的新思路。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
一、下表给出按本发明的方法制得的一系列具有如结构式(Ⅰ)所示的化合物：
Figure BDA0003868224590000131
Figure BDA0003868224590000132
Figure BDA0003868224590000141
Figure BDA0003868224590000151
代表性化合物的实施例如下：
实施例一2-氯-3-甲基-4-甲硫基苯甲酸乙酯(A1-2)的制备
Figure BDA0003868224590000152
18g化合物A1-1与150mL甲苯混合，于400C剧烈搅拌下滴加50mL 20％甲硫醇钠水溶液，反应6h后分液。有机相依次用水、1％盐酸洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到17.3g淡黄色固体。收率95.5％，HPLC纯度＞96％。MS(m/z):244.03。
实施例二2-氯-3-(四氢呋喃-2-甲氧甲基)-4-甲硫基苯甲酸甲酯(A2-2)的制备
Figure BDA0003868224590000153
25g化合物A2-1溶解于100mL甲苯中，加入20g无水碳酸钾，升温至600C搅拌下通入甲硫醇至饱和，搅拌反应16h，然后降至室温，过滤。滤液水洗，干燥，浓缩，得到23.6g类白色固体，收率94.4％，纯度＞95％。实施例三2-氯-3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基-4-甲硫基苯甲酸甲酯(A3-2)的制备
Figure BDA0003868224590000154
28g化合物A3-1溶解于60mL N-甲基吡咯烷酮中，搅拌下滴加40g 20％甲硫醇钠水溶液，室温搅拌4h，减压回收溶剂。残余物加水稀释，抽滤，滤饼水洗，干燥，得到26.3g类白色固体，收率94％，纯度＞96％。
实施例四2-氯-3-(四氢呋喃-2-基)氧甲基-4-甲硫基苯甲酸异丙酯(A4-2)的制备
Figure BDA0003868224590000161
28g化合物A4-1溶解于100mL N,N-二甲基乙酰胺中，加入20g无水碳酸钾，升温至600C搅拌下通入甲硫醇至饱和，搅拌反应6h，然后降至室温，过滤。滤液水洗，干燥，浓缩，得到26.6g类白色固体，收率95％，纯度＞95％。
实施例五2-氯-3-(4,5-二氢异噁唑-3-基)-4-甲硫基苯甲酸甲酯(A5-2)的制备
Figure BDA0003868224590000162
24g化合物A5-1溶解于60mL N,N-二甲基甲酰胺中，加入20g无水碳酸钾，加入9g二甲基二硫醚，搅拌反应16h，加水稀释，乙酸乙酯萃取，有机相水洗，干燥，浓缩，得到22.3g类白色固体，收率92.9％，纯度＞96％。
实施例六2-氯-3-(2,2,2-三氟乙氧)甲基-4-甲硫基苯甲酸甲酯(A6-2)的制备
Figure BDA0003868224590000163
26g化合物A6-1溶解于100mL四氢呋喃中，搅拌下加入40g 20％甲硫醇钠水溶液，升温回流4h。反应液降至室温后分液，水相用乙酸乙酯萃取。有机相合并，水洗，干燥，浓缩，得到淡黄色固体24g，收率92.3％，HPLC＞97％。
二、下表给出按本发明的方法制得的一系列具有如结构通式(Ⅱ)所示的化合物：
Figure BDA0003868224590000171
Figure BDA0003868224590000172
Figure BDA0003868224590000181
代表性化合物的实施例如下：
实施例七2-氯-3-甲基-4-甲磺酰基苯甲酸乙酯(A1-1)的制备
Figure BDA0003868224590000182
1)2-甲基-3-氯-4-(硝甲基)硝基苯(B1-2)的制备
6.4g硝基甲烷溶解于20mLN,N-二甲基乙酰胺中，降温至00C，搅拌滴加17g1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，然后加入20.6g 2,3-二氯-6-硝基甲苯，反应液室温搅拌16h，加入100mL水稀释，然后用5％盐酸调至pH3左右，乙酸乙酯萃取。有机相水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到23g淡黄色糖浆状物质。收率100％，HPLC纯度＞95％。
2)2-氯-3-甲基-4-硝基苯甲酸(B1-3)的制备
23g化合物B1-2加入60mL浓硝酸和45mL水中，搅拌升温至900C反应3h，降至室温，加水稀释。乙酸乙酯萃取，有机相水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到淡黄色固体16.2g。收率75.0％，HPLC纯度＞97％。
3)2-氯-3-甲基-4-硝基苯甲酸乙酯(A1-1)的制备
16g化合物B1-3溶解于100mL乙醇中，搅拌降温至00C，慢慢滴入15g氯化亚砜，滴完后加热回流2h，降至室温。反应液减压回收溶剂，残余物加乙酸乙酯稀释，依次用水、饱和碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到18g淡黄色固体。收率97.3％，HPLC纯度＞97％。
实施例八2-氯-3-(四氢呋喃-2-甲氧甲基)-4-硝基苯甲酸甲酯(A2-1)的制备
Figure BDA0003868224590000191
1)化合物B2-2的制备
30g化合物B2-1与10g氰乙酸乙酯溶解在60mL乙腈中，降温至00C，搅拌下慢慢滴加8g氢氧化钠与10mL水组成的溶液。滴完后升至400C搅拌反应2h，降至室温。减压回收溶剂。残余物加100mL冰水搅拌，抽滤，滤饼用水洗涤，得到35.1g类白色固体，收率：95.1％，HPLC＞99％。
2)化合物B2-3的制备
35g化合物B2-2溶解在30mLN,N-二甲基甲酰胺中，加入20g碳酸钾。搅拌下，向反应液中滴加15g 30％双氧水，控制滴加速度，使反应液温度不高于450C。反应结束后加入100mL冰水，加15％盐酸调pH4.0左右，析出大量白色固体。抽滤，滤饼用水洗涤，得到28.2g类白色固体，收率94.1％，HPLC＞98.5％。
3)2-氯-3-(四氢呋喃-2-甲氧甲基)-4-硝基苯甲酸甲酯(A2-1)的制备
28g化合物B2-3与8g甲醇溶解在60mL 1,2-二氯乙烷中，加入19g N,N'-二环己基碳酰亚胺，室温搅拌反应16h。反应液过滤，滤液用水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到29.2g类白色固体，收率100％，HPLC＞98％。
实施例九2-氯-3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基-4-硝基苯甲酸甲酯(A3-1)的制备
Figure BDA0003868224590000192
1)化合物B3-2的制备
30g化合物B3-1与6.9g丙二氰溶解于150mL甲苯中，搅拌下滴加17g 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，反应液升温至800C搅拌反应4h，降至室温。反应液用5％盐酸调至pH5-6，分液。有机相水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到33g淡黄色固体，收率100％，HPLC纯度＞95％。
2)化合物B3-3的制备
33g化合物B3-2溶解在30mL N,N-二甲基甲酰胺的溶液中，加入10mL水和8g氢氧化钠。升温至450C，搅拌下分批加入15g吡啶-N-氧化物。反应结束后加入100mL冰水，加15％盐酸调pH4.5左右，析出大量白色固体。抽滤，滤饼用水洗涤，得到28.0g类白色固体，收率90.3％，HPLC＞98％。
3)化合物A3-1的制备
28g化合物B3-3溶解于50mL甲醇中，降温至00C，搅拌下慢慢滴加15.0g氯化亚砜。滴完后，反应液升温回流4h，然后减压蒸除溶剂。残余物加水稀释，用碳酸氢钠调pH值至7左右，抽滤，滤饼水洗，干燥，得到28.5g类白色固体，收率97.3％，HPLC＞96％。
实施例十2-氯-3-(四氢呋喃-2-基)氧甲基-4-硝基苯甲酸异丙酯(A4-1)的制备
Figure BDA0003868224590000201
1)化合物B4-2的制备
29.2g化合物B4-1、13.9g丙二酸二甲酯、16g无水碳酸钾与60mL N,N-二甲基甲酰胺混合，搅拌升温至650C反应8h。减压回收溶剂后，向残余物中加入100mL水和100mL二氯甲烷，分液，有机相水洗，干燥，浓缩，得到38.5g淡黄色油状物质，收率99.5％，HPLC＞96％。
2)化合物B4-3的制备
38.5g化合物B4-2溶解在40mLN,N-二甲基乙酰胺中，加入20g碳酸钾。搅拌下，向反应液中滴加15g 30％双氧水，控制滴加速度，使反应液温度不高于450C。反应结束后加入100mL冰水，加15％盐酸调pH4.0左右，析出大量白色固体。抽滤，滤饼用水洗涤，得到28.1g类白色固体，收率92.6％，HPLC＞98％。
3)化合物A4-1的制备
28g化合物B4-3与9g异丙醇溶解在90mL 1,2-二氯乙烷中，加入13g三乙胺和17g羰基二咪唑，室温搅拌反应6h。反应液用5％稀盐酸调至pH4左右，分液，有机相依次用水和饱和碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到29.8g类白色固体，收率93.4％，HPLC＞96％。
实施例十一2-氯-3-(4,5-二氢异噁唑-3-基)-4-硝基苯甲酸甲酯(A5-1)的制备
Figure BDA0003868224590000211
1)化合物B5-2的制备
26g化合物B5-1、12.0g乙酰乙酸乙酯、12.0g氢氧化钾与50mLN,N-二甲基甲酰胺混合，升温至450C搅拌至反应完全。反应液降至室温，加水稀释，二氯甲烷萃取。有机相用水洗涤，干燥，浓缩，得到34g淡黄色油状物质，收率100％，HPLC＞98％
2)化合物B5-3的制备
30g化合物B5-2溶解于100mL四氢呋喃中，加入20g碳酸钾。搅拌下滴加15g 30％双氧水，控制滴加速度，使反应液温度不高于450C。反应结束后加入100mL冰水，加15％盐酸调pH4.0左右，分液，水相用乙酸乙酯萃取。合并有机相，水洗，干燥，浓缩，得到23.1g淡黄色固体，收率96.9％，HPLC＞99％。
3)化合物A5-1的制备
23g化合物B5-3溶解于50mL二氯甲烷中，加入20g草酰氯，搅拌反应1h，然后降至00C，慢慢滴加7g甲醇。反应液室温搅拌16h，加压回收溶剂，得到24.2g类白色固体，收率100％，HPLC＞95％。
实施例十二2-氯-3-(2,2,2-三氟乙氧)甲基-4-硝基苯甲酸甲酯(A6-1)的制备
Figure BDA0003868224590000221
1)化合物B6-2的制备
29g化合物B6-1与6.9g丙二氰溶解于50mL二甲基亚砜中，加入28g无水碳酸钾，搅拌升温至550C反应。反应结束后向反应液中加水稀释，析出固体。抽滤，滤饼水洗，干燥，得到类白色固体30g，收率90.0％，HPLC大于95％。
2)化合物B6-3的制备
30g化合物B6-2与250mL次氯酸钠混合，搅拌升温至550C反应。反应结束后降至00C，加15％盐酸调pH至3.0左右，析出固体，抽滤溶液，得到类白色固体25.6g，收率90.8％，HPLC＞96％。
3)化合物A6-1的制备
25g化合物B6-3溶解于50mL二氯乙烷中，加入13g氯化亚砜，加热回流2h。反应液降至室温，慢慢滴加8g甲醇。滴完后反应液继续搅拌2h，减压浓缩，得到26g淡黄色固体，收率100％，HPLC＞96％。
实施例十三2-氯-3-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基)甲基-4-硝基苯甲酸甲酯(A7-1)的制备
Figure BDA0003868224590000222
1)化合物B7-2的制备
31g化合物B7-1与10.2g丙二酰胺溶解于50mL二甲基亚砜中，加入28g无水碳酸钾，搅拌升温至550C反应。反应结束后向反应液中加水稀释，析出固体。抽滤，滤饼水洗，干燥，得到类白色固体30g，收率90.9％，HPLC大于95％。
2)化合物B7-3的制备
30g化合物B7-2溶解于150mL二氯乙烷中，搅拌下通入新制的臭氧至反应完全。反应结束后降至00C，加稀盐酸调pH至5.0左右，分液，滤液水洗，干燥，浓缩，得到类白色固体25g，收率100％，HPLC＞96％。
3)化合物A7-1的制备
25g化合物B7-3溶解于100mL二氯甲烷中，加入13g草酰氯，加热回流2h。反应液降至室温，慢慢滴加8g甲醇。滴完后反应液继续搅拌2h，减压浓缩，得到26g淡黄色固体，收率98.9％，HPLC＞96％。
实施例十四2-氯-3-(2-哌啶酮-1-基)-4-硝基苯甲酸甲酯(A8-1)的制备
Figure BDA0003868224590000231
1)化合物B8-2的制备
29g化合物B8-1与6.9g丙二氰溶解于150mL甲苯中，滴加27g四甲基胍，反应液升温至800C搅拌反应4h，降至室温。反应液用5％盐酸调至pH3，分液。有机相水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到31.8g淡黄色固体，收率100％，HPLC纯度＞95％。
2)化合物B8-3的制备
31g化合物B8-2溶解在30mL二甲基亚砜中，加入10mL水和8g氢氧化钠。升温至450C，搅拌下分批加入17g高硼酸钠。反应结束后加入100mL冰水，加15％盐酸调pH4.5左右，析出大量白色固体。抽滤，滤饼用水洗涤，得到27.5g类白色固体，收率94.7％，HPLC＞98％。
3)化合物A8-1的制备
27g化合物B8-3溶解于100mL甲醇中，通入氯化氢至饱和，反应液升温至600C搅拌反应4h，然后减压蒸除溶剂。残余物加水稀释，用碳酸氢钠调pH值至7左右，抽滤，滤饼水洗，干燥，得到28.5g类白色固体，收率99％，HPLC＞96％。
实施例十五2-氯-3-甲硫甲基-4-硝基苯甲酸甲酯(A9-1)的制备
Figure BDA0003868224590000232
1)化合物B9-2的制备
25g化合物B9-1与6.9g丙二氰溶解于50mL N,N-二甲基甲酰胺中，加入9.2g氨基钠，反应液室温搅拌6h，然后慢慢倾倒在100g冰水中。用5％盐酸调至pH3，分液。有机相水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到26.2g淡黄色固体，收率93.8％，HPLC纯度＞95％。
2)化合物B9-3的制备
26g化合物B9-2溶解在30mL二甲基亚砜中，加入10mL水和8g氢氧化钠。室温搅拌下滴加150mL次氯酸钠。反应结束后滴加15％盐酸调pH3左右，析出大量固体。抽滤，滤饼用水洗涤，得到24.1g淡黄色固体，收率99.8％，HPLC＞98％。
3)化合物A9-1的制备
24g化合物B9-3溶解于60mLN,N-二甲基甲酰胺中，加入15g无水碳酸钾，搅拌下滴加10g溴乙烷，滴完升温至600C搅拌反应4h。反应液加水稀释，乙酸乙酯萃取，有机相用水洗涤，干燥，得到25g淡黄色固体，收率94.1％，HPLC＞96％。
三、通过氧化反应制备4-甲磺酰基苯甲酸酯类代表性化合物的典型实施例如下：
实施例十六2-氯-3-(2,2,2-三氟乙氧)甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯(C1-1)的制备
Figure BDA0003868224590000241
19g化合物A1-2与30mL乙酸混合，搅拌升温至400C，慢慢滴加20g 30％双氧水，保温反应4h，然后降至室温，加100mL水稀释，析出大量固体。抽滤，滤饼水洗，得到类白色固体19g。收率89％，HPLC纯度＞98％。HNMR[CDCl3,300MHz]δ8.10(d,J＝9.0Hz,1H),7.62(d,J＝9.0Hz,1H),4.48(q,J＝9.0Hz,2H),3.12(s,3H),2.80(s,3H),1.48(t,J＝9.0Hz,3H).
实施例十七2-氯-3-(2,2,2-三氟乙氧)甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯(C2-1)的制备
Figure BDA0003868224590000242
24g化合物A6-2与20mL乙酸混合，搅拌升温至400C，慢慢滴加100mL 10％过氧乙酸搅拌反应。待反应结束后，向反应液中加入1g硫代硫酸钠搅拌1h。减压回收乙酸。残余物加水搅拌，抽滤。滤饼水洗，干燥，得到淡黄色固体24.1g，收率91.5％，HPLC＞98％。HNMR[DMSO-d6,300MHz]δ8.28(d,J＝9.0Hz,1H),7.85(d,J＝9.0Hz,1H),4.82(s,2H),3.79-3.90(m,5H),3.33(s,3H).
实施例十七2-氯-3-环丙基-4-甲磺酰基苯甲酸叔丁酯(C3-1)的制备
Figure BDA0003868224590000251
9g化合物A19-2溶解于50mL二氯甲烷中，搅拌下慢慢加入6.5g间氯过氧苯甲酸。待反应结束后，向反应液中加入1g亚硫酸氢钠搅拌1h。反应液加5％氢氧化钠溶液搅拌，分液。有机相水洗，干燥，得到淡黄色固体9.2g，收率92.3％，HPLC＞97％。HNMR[DMSO-d6,300MHz]δ8.11(d,J＝9.0Hz,1H),7.65(d,J＝9.0Hz,1H),3.33(s,3H),2.00-1.62(m,14H).
以上结合优选实施方式和范例性实例对本发明进行了详细说明。不过需要声明的是，这些具体实施方式仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (8)

1.一种苯甲酸酯类农药和医药中间体，其特征在于，其通式如Ⅶ所示：
Figure FDA0003868224580000011
其中，式中RX为甲硫基或者硝基，RX为甲硫基、硝基的农药和医药中间体通式如Ⅰ和Ⅱ所示：
Figure FDA0003868224580000012
2.根据权利要求1所述的苯甲酸酯类农药和医药中间体，其特征在于，R1代表氢、氰基、C2～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基烷基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基磺酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、R5-(CO)-NR6R7-、R5-S(O)m-(烷基)-、R5-O-(烷基)n-、R5-(CO)-(烷基)n-、R5-O-(烷基)n-(CO)-、R5-(CO)-O-(烷基)n-、R5-S-(CO)-(烷基)n-、R5-O-(CO)-(烷基)n-或R5-O-(CO)-O-(烷基)n-，其中：
所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“环烷基”、“环烷基烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基烷基"或“杂环基烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代环烷基、被烷基取代的环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基或苄基中的任意一种；
R5、R6、R7彼此相互独立地代表氢、卤素、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、甲酰基烷基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基磺酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或芳基烷基，其中：
所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“环烷基”、“环烷基烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基烷基"或“杂环基烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代环烷基、被烷基取代的环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
m代表0、1、2、3或4；n独立地代表0、1、2、3或4。
3.根据权利要求1所述的苯甲酸酯类农药和医药中间体，其特征在于，R1代表氢、氰基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基C1～8烷基、氰基C1～8烷基、氨基、氨基C1～8烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、C3～8环烷基、C3～8环烷基C1～8烷基、C3～8环烯基、C3～8环烯基C1～8烷基、杂环基、杂环基C1～8烷基、芳基、芳基C1～8烷基、R5-(CO)-NR6R7-、R5-S(O)m-(C1～8烷基)-、R5-O-(C1～8烷基)-、R5-(CO)-(C1～8烷基)-、R5-O-(C1～8烷基)-(CO)-、R5-(CO)-O-(C1～8烷基)-、R5-S-(CO)-(C1～8烷基)-、R5-O-(CO)-(C1～8烷基)-或R5-O-(CO)-O-(C1～8烷基)-，其中：
所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基C1～8烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-C1～8烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“C3～8环烷基”、“C3～8环烷基C1～8烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C1～8烷基"或“杂环基C1～8烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、C3～8环烷基、卤代C1～8烷基、卤代C2～8烯基、卤代C2～8炔基、卤代C3～8环烷基、被C1～8烷基取代的C3～8环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-C1～8烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基或苄基中的任意一种；
R5、R6、R7彼此相互独立地代表氢、卤素、C1～8烷基、卤代C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基C1～8烷基、氰基C1～8烷基、氨基、氨基C1～8烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、C3～8环烷基、C3～8环烷基C1～8烷基、C3～8环烯基、C3～8环烯基C1～8烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或芳基C1～8烷基，其中：
所述“C1～8烷基”、“C2～8烯基”或“C2～8炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、C1～8烷氧基或C1～8烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基C1～8烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基C1～8烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“环烷基”、“环烷基C1～8烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C1～8烷基"或“杂环基C1～8烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、C3～8环烷基、卤代C1～8烷基、卤代C2～8烯基、卤代C2～8炔基、卤代C3～8环烷基、被C1～8烷基取代的C3～8环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的，或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
m代表0、1、2、3或4；n独立地代表0、1、2、3或4。
4.权利要求1所述的苯甲酸酯类农药和医药中间体的制备方法，其特征在于，包括以下苯甲酸酯类农药和医药中间体通式Ⅰ的制备步骤：
将如通式Ⅱ所示的化合物溶解于第一溶剂中与甲硫基化试剂反应，制备如通式Ⅰ所示的化合物，反应方程式如下：
Figure FDA0003868224580000051
式中，
R1代表氢、氰基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基C1～8烷基、氰基C1～8烷基、氨基、氨基C1～8烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、C3～8环烷基、C3～8环烷基C1～8烷基、C3～8环烯基、C3～8环烯基C1～8烷基、杂环基、杂环基C1～8烷基、芳基、芳基C1～8烷基、R5-(CO)-NR6R7-、R5-S(O)m-(C1～8烷基)-、R5-O-(C1～8烷基)-、R5-(CO)-(C1～8烷基)-、R5-O-(C1～8烷基)-(CO)-、R5-(CO)-O-(C1～8烷基)-、R5-S-(CO)-(C1～8烷基)-、R5-O-(CO)-(C1～8烷基)-或R5-O-(CO)-O-(C1～8烷基)-，其中：
所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基C1～8烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-C1～8烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“C3～8环烷基”、“C3～8环烷基C1～8烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C1～8烷基"或“杂环基C1～8烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、C3～8环烷基、卤代C1～8烷基、卤代C2～8烯基、卤代C2～8炔基、卤代C3～8环烷基、被C1～8烷基取代的C3～8环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-C1～8烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基或苄基中的任意一种；
R5、R6、R7彼此相互独立地代表氢、卤素、C1～8烷基、卤代C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基C1～8烷基、氰基C1～8烷基、氨基、氨基C1～8烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、C3～8环烷基、C3～8环烷基C1～8烷基、C3～8环烯基、C3～8环烯基C1～8烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或芳基C1～8烷基，其中：
所述“C1～8烷基”、“C2～8烯基”或“C2～8炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、C1～8烷氧基或C1～8烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基C1～8烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基C1～8烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“环烷基”、“环烷基C1～8烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C1～8烷基"或“杂环基C1～8烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、C3～8环烷基、卤代C1～8烷基、卤代C2～8烯基、卤代C2～8炔基、卤代C3～8环烷基、被C1～8烷基取代的C3～8环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
m代表0、1、2、3或4；n独立地代表0、1、2、3或4。
5.根据权利要求4所述的苯甲酸酯类农药和医药中间体的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、硝基甲烷、硝基苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮、苯氰或环丁砜中的至少一种，
所述甲硫基化试剂选自甲硫醇、甲硫醇碱金属盐或二甲基二硫醚中的任意一种。
6.权利要求1所述的苯甲酸酯类农药和医药中间体的制备方法，其特征在于，包括以下苯甲酸酯类农药和医药中间体通式Ⅱ的制备步骤：
(1)使用如通式Ⅳ的化合物和通式Ⅴ的化合物加入至第二溶剂中，加入缚酸剂进行反应，制备如通式Ⅲ所示的化合物；
(2)将如通式Ⅲ所示的化合物经过a)或b)步骤得到如通式Ⅱ所示的化合物：
当R2＝H时，采用a)步骤，当R2为除氢以外的其他基团时，采用b)步骤，
a)步骤为：如通式Ⅲ所示的化合物溶解在第三溶剂中，与第一氧化剂发生反应,制备如通式Ⅱ所示的化合物，
b)步骤为：如通式Ⅲ所示的化合物溶解在第四溶剂中，在第一催化剂作用下发生酯化反应，制备如通式Ⅱ所示的化合物；
反应方程式如下：
Figure FDA0003868224580000081
式中，X代表氟、氯、溴或碘中的任意一种；
R1代表氢、氰基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基C1～8烷基、氰基C1～8烷基、氨基、氨基C1～8烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、C3～8环烷基、C3～8环烷基C1～8烷基、C3～8环烯基、C3～8环烯基C1～8烷基、杂环基、杂环基C1～8烷基、芳基、芳基C1～8烷基、R5-(CO)-NR6R7-、R5-S(O)m-(C1～8烷基)-、R5-O-(C1～8烷基)-、R5-(CO)-(C1～8烷基)-、R5-O-(C1～8烷基)-(CO)-、R5-(CO)-O-(C1～8烷基)-、R5-S-(CO)-(C1～8烷基)-、R5-O-(CO)-(C1～8烷基)-或R5-O-(CO)-O-(C1～8烷基)-，其中：
所述“烷基”、“烯基”或“炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、烷氧基或烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基C1～8烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-C1～8烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“C3～8环烷基”、“C3～8环烷基C1～8烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C1～8烷基"或“杂环基C1～8烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、C3～8环烷基、卤代C1～8烷基、卤代C2～8烯基、卤代C2～8炔基、卤代C3～8环烷基、被C1～8烷基取代的C3～8环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-C1～8烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基或苄基中的任意一种；
R3、R4彼此相互独立地代表氢、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基、芳基烷基、杂环、杂环烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、-(CO)0R5、-(S02)R5；
R5、R6、R7彼此相互独立地代表氢、卤素、C1～8烷基、卤代C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、甲酰基C1～8烷基、氰基C1～8烷基、氨基、氨基C1～8烷基、氨基羰基、氨基羰基C1～8烷基、氨基磺酰基、C3～8环烷基、C3～8环烷基C1～8烷基、C3～8环烯基、C3～8环烯基C1～8烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或芳基C1～8烷基，其中：
所述“C1～8烷基”、“C2～8烯基”或“C2～8炔基”彼此相互独立地是未取代的或被卤素、C1～8烷氧基或C1～8烷氧羰基中的至少一个基团所取代的，
所述“氨基”、“氨基C1～8烷基”、“氨基羰基”、“氨基羰基C1～8烷基”、“氨基磺酰基”彼此相互独立地是未取代的或被选自-R5、-OR5、-(CO)OR5、-烷基-(CO)OR5、-(SO2)R5、-(SO2)OR5、-烷基-(SO2)R5、-(CO)NR5R6或-(SO2)NR5R6中的一个或两个基团所取代的，
所述“环烷基”、“环烷基C1～8烷基”、“芳基”、“杂环基”、“芳基C1～8烷基"或“杂环基C1～8烷基”彼此相互独立地是未取代的或被选自氧代、卤素、氰基、硝基、C1～8烷基、C2～8烯基、C2～8炔基、C3～8环烷基、卤代C1～8烷基、卤代C2～8烯基、卤代C2～8炔基、卤代C3～8环烷基、被C1～8烷基取代的C3～8环烷基、-0R5、-SR5、-(CO)0R5、-(S02)R5、-NR5R6，或-0-烷基-(CO)OR5中的至少一个基团所取代的,或者环上相邻两个碳原子与未取代的或被卤素所取代的-0CH2CH2-或-0CH20-形成稠环；
m代表0、1、2、3或4；n独立地代表0、1、2、3或4。
7.根据权利要求6所述的苯甲酸酯类农药和医药中间体的制备方法，其特征在于，所述第二溶剂选自水、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、硝基甲烷、硝基苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮、苯氰或环丁砜中的至少一种或两种或两种以上的组合；
所述缚酸剂选自碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属醋酸盐、碱金属磷酸盐、碱金属磷酸氢盐、碱金属醇盐、三乙胺、二异丙基乙胺或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)中的至少一种；
所述第三溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、叔丁醇、正丁醇、苯甲醇、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮、苯氰或环丁砜中的至少一种或两种或两种以上的组合；
所述第一氧化剂选自双氧水、硝酸、高硼酸钠、吡啶-N-氧化物、氯酸钾、氯酸钠、高氯酸金属盐、氧气、臭氧、氯气、硝酸、卡罗酸、四氧化锇、高碘酸、四醋酸铅、铬酐吡啶、碱性氢氧化铜、活性二氧化锰、二甲基亚砜、三氯化铁、过氧酸及其盐、过氧金属盐、次氯酸金属盐中的至少一种；
所述第四溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、叔丁醇、正丁醇、苯甲醇、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮、苯氰或环丁砜中的至少一种或两种或两种以上的组合；
所述第一催化剂选自对甲苯磺酸、硫酸、盐酸、磷酸、氯化亚砜、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷、羰基二咪唑、N,N'-二环己基碳酰亚胺、草酰氯、碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属醋酸盐、碱金属磷酸盐、碱金属磷酸氢盐、碱金属醇盐、三乙胺、二异丙基乙胺或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯中的至少一种。
8.根据权利要求4-7中任一项所述的苯甲酸酯类农药和医药中间体的制备方法，其特征在于，制备步骤中的反应温度均为-10～150℃。
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