JP2001506244A - Ｎ−置換３−ヒドロキシピラゾールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 下式Ｉ で表わされ、かつ式中のＲ¹が非置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを、Ｒ²、Ｒ³が水素、シアノ、ハロゲン、非置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを意味する場合のＮ−置換３−ヒドロキシピラゾールを、ピラゾリジン−３−オンの酸化により製造する方法。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｎ−置換３−ヒドロキシピラゾールの製造方法 本発明は、下式Ｉ で表わされ、かつ式中の Ｒ¹が非置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ ル、アリールまたはヘテロアリールを、 Ｒ²、Ｒ³が水素、シアノ、ハロゲン、非置換もしくは置換アルキル、アルケニ ル、アルキニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを意味する場 合のＮ−置換３−ヒドロキシピラゾールを、下式ＩＩ のピラゾリジン−３−オンの酸化により製造する方法に関する。 各種文献には、Ｎ−置換３−ヒドロキシピラゾールを、対応するピラゾリジノ ンの酸化により製造する方法が記載されている［Ｊ．Ｇｅｎ．Ｃｈｅｍ．ＵＳＳ Ｒ、英訳３１（１９６１）１７７０、Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏcｙｃｌ．Ｃｏｍ ｐ．５（１９６９）５２７、Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．３１３（１９７１）１ １５、Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．３１８（１９７６）２５３、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃ ｈｅｍ．３４（１９９１）１５６０、Ｊ．Ｐｒａｋｔ． Ｃｈｅｍ．３１３（１９７１）１１１８、西独特願公開３４１５３８５号公報、 ＰＣＴ／ＥＰ９６／２８９１号公報］。 これら公知方法において、酸化剤としては、以下のものが使用されている。 元素硫黄［Ｊ．Ｇｅｎ．Ｃｈｅｍ．ＵＳＳＲ、英訳３１（１９６１）１７７０ ］、 元素ハロゲン［Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｏｍｐ．５（１９６９） ５２７、Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．３１８（１９７６）２５３、同３１３（１ ９７１）１１１８］、 過酸化物［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３４（１９９１）１５６０、西独特願公開 ３４１５３８５号公報］、 大気中酸素［Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．３１３（１９７１）１１５、同３１ ３ （１９７１）１１１８、ＰＣＴ／ＥＰ９６／２８９１］。 ３−ヒドロキシピラゾールの工業的製造方法に関しては、元素硫黄による酸化 は、大量の硫黄還元生成物がもたらされこれは複雑な後処理の必要性と廃棄物の 問題から欠点がある。 元素ハロゲンの使用も、３−ヒドロキシピラゾールの工業的合成には同様に不 適当である。収率が低く、形成される副生成物の分離が複雑であることによる。 また酸化剤として大量の元素ハロゲンを使用することは、環境問題の点からして も、コストの点からしても不利である。 過酸化物を使用する公知の酸化方法は、一方において複雑な精製を必要とし、 他方において高コストの試薬を使用するにかかわらず不満足な収率をもたらすに 過ぎず、従って工業的製造方法としては不適当である。 酸化剤として大気中酸素を使用する方法［Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．３１３ （１９７１）１１５および同３１３（１９７１）１１１８］は、反応を極めて強 い酸性媒体中で行なわねばならないという欠点を有する。これは後処理の間に大 量の塩基を費消し、その結果、生態的、環境的観点から好ましくない大量の塩が もたらされる。 ＰＣＴ／ＥＰ９６／２８９１号公報には、鉄塩、銅塩の存在下に有機溶液の大 気中酸素を使用する酸化が記載されているが、この方法では酸化剤空気は、爆発 性の空気／溶媒蒸気混合物をもたらし、これは安全性の理由から懸念があり、厳 しい安全対策を講ずる必要性がある。 そこで、本発明の目的は、３−ヒドロキシピラゾールを製造するための経済的 で、技術的に安全かつ簡単な方法を提供することである。 しかるに、この目的は、下式Ｉ で表わされ、かつ式中の Ｒ¹が非置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ ル、アリールまたはヘテロアリールを、 Ｒ²、Ｒ³が水素、シアノ、ハロゲン、非置換もしくは置換アルキル、アルケニ ル、アルキニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを意味する場 合のＮ−置換３−ヒドロキシピラゾールを、下式ＩＩ のピラゾリジン−３−オンの酸化により製造する方法であって、この酸化反応を 、酸化剤として酸素を使用し、塩基の存在下に、水中で行なうことを特徴とする 方法により達成されることが本発明者らにより見出された。 上記ピラゾリジノンＩＩの酸化において、その塩基性水溶液は、一般的に空気 または純粋酸素ガスにより処理される。この塩基としては、ｐＫ_a値が７より高 い無機または有機の塩基が適当である。 本発明方法は、必ずしも化合物ＩＩの完全な脱プロトン化（ｄｅｐｒｏｔｏｎ ａｔｉｏｎ）を必要としない。化合物ＩＩの脱プロトン化が 不完全な場合には、反応媒体のｐＨ値は７以下である。本発明方法はｐＨ値が７ より大きい状態で行なわれるのがことに好ましい。本発明方法において、塩基は 少なくとも等モル量で化合物ＩＩに添加される。 塩基の添加により、ピラゾリジノンの溶解性は、水中における反応が行ない易 い程度に増大せしめられる。反応廃棄物としての水の炭素分を極めて低く維持す るためには、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物または炭酸塩のよ うな無機塩基、例えばナトリウム、カリウム、マグネシウムヒドロキシド、カリ ウム、ナトリウムカルボナートを使用するのが好ましい。酸素ガスで処理する場 合に、溶液中の塩基が枯渇しないようにするため、非揮発性塩基を使用するのが 好ましい。 原則的に有機塩基を使用するのも適当であるが、この場合、反応条件下におい て揮発しない塩基が、上述の理由のみならず、安全性の理由からしても好ましい 。 本発明方法は、反応混合物の酸化が、触媒的量の金属塩の添加により加速され るように行なわれ得る。大抵の場合、これにより選択性も増大される。 ことに適当な金属塩は、二価ないし三価反応状態の鉄塩（例えば塩化鉄（ＩＩ ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩＩ）、ヘキサシアノフェ ラート（ＩＩ）カリウム、ヘキサシアノフェラート（ＩＩＩ）カリウム）、一価 ないし二価酸化状態の銅塩（例えば塩化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、硫酸銅（Ｉ ）、硫酸銅（ＩＩ））、二価ないし三価酸化状態のコバルト塩（例えば酢酸コバ ルト（ＩＩ）、塩化コバルト（ＩＩ）、弗化コバルト（ＩＩＩ））、および遷移 金属主族のこれらに対応する塩である。その他種々の多数の塩が、これらの混合 物として使用され得る。 金属塩は、一般的に化合物（ＩＩ）に対して、０．０１から２０モル％、好ま しくは０．３から１０、ことに０．５から５モル％の割合で添加される。 本発明方法の好ましい実施態様においては、純粋酸素を使用して酸化を行なう が、この場合には金属塩触媒は不必要である。 酸化は、通常０℃から反応混合物の沸点までの温度、ことに２０℃から１００ ℃の温度で行なわれる。本発明方法が加圧下に行なわれる場合には、さらに高い 温度でもよい。 本発明方法は、例えば１から２００バールの圧力下に行なわれ得る。この圧力 は、空気もしくは純粋酸素またはこれらの混合気体を圧搾することにより形成さ れ得る。この圧力は、１から５０バール、ことに１から２０バールであるのが好 ましい。 反応混合物は、慣用の態様、例えば抽出を行ないまたは行なうことなく、反応 溶液の中性化により生成物を沈澱させ、粗生成物のクロマトグラフィー精製を行 ないまたは行なうことなく、相分離することにより後処理される。中間生成物ま たは最終生成物の若干のものは、無色またはわずかに褐色を帯びる粘稠油状体と して得られるが、これは減圧、穏和な加熱下に揮発分を除去することにより精製 され得る。中間生成物、最終生成物が固体で得られる場合、精製は再結晶または 温浸により行なわれ得る。 本発明方法は、反応条件下に置換基が不活性であるならば、一定の態様で置換 されている化合物に限定されない。脂肪族基は直鎖または分岐のいずれでもよい 。置換基の連鎖長さも本発明方法において限定されないが、技術的理由から、１ ０個までの炭素原子を有する置換基が選択される。すなわち、アルキルの炭素原 子数は、一般的に１から１０、アルケニル、アルキニルのそれは、２から１０、 シクロアルキルは３から１０の環員を有するものとする。 アリールは、例えばフェニルまたはナフチル、ヘテロアリールは、例えばフリ ル、チエニル、ピロリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オ キサゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジ ニルであり、ハロゲンは塩素、弗素、臭素、沃素である。 置換基は、反応条件下に不活性な他の基、例えばハロゲン、シアノ、ＳＯ₃Ｈ 、ＣＯＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリー ルを担持し得る。 本発明方法において得られる３−ヒドロキシピラゾールは、医薬または栽培植 物保護剤の分野における染料または有効化合物を製造するための中間生成物とし て適当である。 対比例 （１）ＦｅＣｌ₃を使用するピラゾリジノンの酸化［Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈ． ３１３（１９９１）１１１８］ ４０ｍｌのＨ₂Ｏ中、２３ｇ（０．１４２モル）のＦｅＣｌ₃の溶液を、約２５ ℃において、１００ｍｌの１規定ＨＣｌ溶液と、１４ｇ（０．０７１モル）の１ −（４−クロロフェニル）ピラゾリジン−３−オンの混合物中に滴下、添加した 。一夜撹拌した後、２４ｇのＮａＯＨを少しづつ添加し、この混合物を９０℃に 加熱し、この温度で吸引濾別し、沈澱物を沸騰水で洗浄した。 沈澱物をｐＨ５〜６に酸性化してから、ＣＨＣｌ₃で抽出し、有機相から少量 の黒色残渣を得たが、この残渣から生成物は検出され得なかった。 また水性相の固体生成物からも濾液からも、定量的もしくは定性的特性試験の ために充分な純度を有する生成物は単離され得なかった。 （２）ＣｕＣｌ₂を使用するピラゾリジノンの酸化［Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈ． ２１３（１９７１）１１５］ （２，１）１９．６ｇ（０．１モル）の１−（４−クロロフェニル）ピラゾリ ジン−３−オン、２００ｍｌの１規定ＨＣｌおよび０．０５ｇのＣｕＣｌ₂・２ Ｈ₂Ｏ（０．２９３ミリモル）の混合物に、５０℃において８時間にわたって、 酸素を導入、通過させた。この混合物を一夜撹拌し、生成褐色液を吸引濾別した 。４：１の割合のピラゾリノンとピラゾリジノンの混合物１７．７ｇが得られた 。算出収率７３％。 （２，２）上述（２，１）項で得られたのと同じ分光器データおよび物性を示 す混合物１７．８ｇに、５０℃において２４時間酸素を導入、通過させる実験を 行なった。この反応の間に行なわれた薄層クロマトグラフィー分析の結果は、時 間の経過と共に副生成物の量が次第に増加することを示した。従って、反応時間 延長の試みは行なわなかった。 （３）塩素ガスを使用する酸化 ４９．２ｇの１−（４−クロロフェニル）ピラゾリジン−３−オンを、３００ ｍｌのメチレンクロリドに溶解させ、この溶液を氷浴中において１０℃に冷却し つつ、これに１８ｇの塩素ガスを導入、通過させた。ＨＰＬＣにより測定（ピー ク帯域％）したところ、反応溶液は、ほぼ７０％の１−（４−クロロフェ ニル）−３−ヒドロキシピラゾール、１５％の出発材料および１５％の４−クロ ロ−１−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシピラゾールを含有することが 示された。 （４）臭素を使用する酸化［Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｏｍｐ．５ （１９６９）５２７］ ４９．２ｇの１−（４−クロロフェニル）ピラゾリジン−３−オンを３００ｍ ｌのメチレンクロリドに溶解させ、氷浴でこの溶液を１０℃に冷却しつつ、これ に４０ｇの臭素を徐々に滴下、添加した。同様にＨＰＬＣ測定したところ、この 反応溶液は、７６％の１−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシピラゾール 、８％の出発材料および２１％の４−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）−３ −ヒドロキシピラゾールを含有することが認められた。 本発明による実施例 （５）Ｃｏ（ＩＩ）触媒により、空気を使用する１−（４−クロロフェニル） −３−ヒドロキシ−４−メチルピラゾールの製造 ９２ｇの１−（４−クロロフェニル）−４−メチルピラゾリジン−３−オンお よび１．３ｇの酢酸コバルト（ＩＩ）・４Ｈ₂Ｏを、７００ｍｌの水と４３．１ ｇの水酸化カリウム（８５％）の混合液中に溶解させ、これを撹拌しつつ加熱し 、８０℃で７時間空気を導入、通過させた。冷却後、反応混合物を濾別し、酢酸 でｐＨ５．５まで酸性化、沈澱物を吸引、濾別し、水洗し、減圧下に乾燥した。 融点２１４℃の固体生成物７８．９ｇが得られた。 （６）カリウムヘキサシアノフェラート（ＩＩＩ）触媒により、空気を使用す る１−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシピラゾールの製造 ９８．３ｇの１−（４−クロロフェニル）ピラゾリジン−３−オンを、６４１ ．３ｇの水と、３３．７５ｇの水酸化カリウムとの混合液中に溶解させ、これに ０．９８ｇのヘキサシアノフェラート（ＩＩＩ）を添加した。混合物を８０℃に 加熱し、毛細管を経て烈しい空気流をこれに導入、通過させ、この温度でさらに 酸化させた。冷却後、反応混合液を濃硫酸でｐＨ２に酸性化した。固体沈澱物を 吸引濾別し、水とジイソプロピールエーテルで洗浄し、乾燥して、７６ｇの明褐 色固体を得た。 （７）Ｆｅ（ＩＩＩ）触媒により、空気を使用する１−（４−クロロフェニル ）−３−ヒドロキシピラゾールの製造 ９．０６ｋｇの１−（４−クロロフェニル）ピラゾリジン−３−オンを、３． ８７ｋｇの水酸化カリウムと、７３．６ｋｇの水との混合液中に溶解させ、これ に９０ｇの塩化鉄（ＩＩＩ）を添加した。この混合物を８０〜８５℃に加熱し、 烈しい空気流を導入、通過させた。ほぼ３時間後に反応は完了し、ＨＰＬＣ分析 により、８．７２重量％（７．５３ｋｇに相当）の１−（４−クロロフェニル） −３−ヒドロキシピラゾールを含有する溶液が得られた。 （８）圧力下に、触媒を使用することなく、純粋酸素を使用する１−（４−ク ロロフェニル）−３−ヒドロキシピラゾールの製造 ９．７５ｇの１−（４−クロロフェニル）ピラゾリジン−３−オンを、１５０ ｇの水に溶解させ、この水溶液を３００ｍｌ容積のオートクレーブに装填し、次 いで１５バールの圧力下に酸素をこれに給送した。混合物を５０℃に加熱し、こ の温度に６時間維持した。次いで混合物を冷却し、酢酸の添加によりそのｐＨ値 を５に調整した。沈澱、析出した固体分を吸引濾別し、６０℃で３０分間水中に おける温浸処理に附し、再び吸引濾別し、９５．４％の目的化合物を含有する無 色粉末９．４ｇが残渣として得られた。 （９）触媒の不存在下、純粋酸素の使用による１−（４−メチルフェニル）− ３−ヒドロキシピラゾールの製造 ２５．８ｇの１−（４−メチルフェニル）ピラゾリジン−３−オンを、１０． ３ｇの水酸化カリウムと、１９６ｇの水との混合液に溶解させ、６０℃において 酸素をこれに導入、通過させ、完全に吸収させた。ほぼ９０分後、酸素は最早吸 収されず、そこで反応混合物を室温まで冷却した。酢酸により生成物を沈澱、析 出させ、吸引濾別し、水で洗浄し、乾燥した。これにより融点１３５〜１３７℃ の無色固体２１．６ｇを残渣として得た。 （１０）触媒の不存在下、純粋酸素の使用による１−（３，４−ジクロロフェ ニル）−３−ヒドロキシピラゾールの製造 １１．８ｇの１−（３，４−ジクロロフェニル）ピラゾリジン−３−オンを、 ５．９ｇの水酸化カリウムと、１１３ｇの水の混合液中に溶解させ、６０℃にお いて、これに酸素を導入、通過させ、ほぼ６０分後に反応は完結し、次いでこれ をＨＰＬＣ分析に附した。反応混合物を室温まで冷却し、６ｇの酢酸で生成物を 沈澱、析出させ、吸引濾別し、水で洗浄し、乾燥し、融点１６８〜１７０℃の無 色固体７．３ｇを残渣として得た。 （１１）触媒の不存在下、純粋酸素の使用による１−（３−クロロ−４−フル オロフェニル）−３−ヒドロキシピラゾールの製造 ４７．９ｇの１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピラゾリジン−３− オンを、４０９ｇの水に溶解させた２１．５５ｇの水酸化カリウムの水溶液に添 加し、７０℃においてこれに酸素を導入、通過させることにより酸化させた。ほ ぼ４０分後に反応は完結し、混合物を室温まで冷却し、２３ｇの酢酸を添加した 。析出した粘稠性固体を水およびジイソプロピルエーテル中で温浸処理し、吸引 濾過した。乾燥後、３９ｇの固体残渣を、シクロヘキサンを使用し、シリカゲル クロマトグラフィーで精製した。融点１５７〜１５９℃の目的生成物２１ｇを得 た。 （１２）触媒の不存在下、純粋酸素の使用による１−（４−クロロフェニル） −３−ヒドロキシピラゾールの製造 ５％濃度の水酸化カリウム中に１−（４−クロロフェニル）ピラゾリジン−３ −オンを溶解させた７．４％濃度の溶液８５０ｇを６０℃に加熱し、毛細管を経 てこれに酸素を導入し、通過させ、完全に吸収させた。約９０分後、ＨＰＬＣに よる観測で反応は終結した。１−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシピラ ゾールを７．３％含有する８５５ｇの溶液が得られた。 （１３）Ｃｏ（ＩＩ）触媒の存在下、純粋酸素の使用による１−（４−クロロ フェニル）−３−ヒドロキシピラゾールの製造 ５％濃度の水酸化カリウム溶液に溶解させた１−（４−クロロフェニル）ピラ ゾリジン−３−オンの６．９％濃度溶液９００ｇを、６００ｍｇの酢酸コバルト （ＩＩ）と混合し、室温において酸素を毛細管から導入、通過させて、これに酸 素を完全に吸出させる。ほぼ３０分後に、ＨＰＬＣ測定により反応完了が確認さ れ、温度は４０℃まで上昇した。６．７％の１−（４−クロロフェニル）−３− ヒドロキシピラゾールを含有する９０８ｇの溶液が得られた。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】平成１０年１０月６日（１９９８．１０．６） 【補正内容】 請求の範囲 １．下式Ｉ で表わされ、かつ式中の Ｒ¹がＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、フェニルおよびナフチルのいずれかのアリール、フリル 、チエニル、ピロリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキ サゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびトリ アジニルのいずれかのヘテロアリールを、 Ｒ²、Ｒ³が水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニ ル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、フェニルおよびナフチル のいずれかのアリール、フリル、チエニル、ピロリル、イソオキサゾリル、イソ チアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリダジニ ル、ピリミジニル、およびトリアジニルのいずれかのヘテロアリールを意味し、 かつＲ¹、Ｒ²およびＲ³が反応条件下において不活性である場合のＮ−置換３− ヒドロキシピラゾールを、下式ＩＩ のピラゾリジン−３−オンの酸化により製造する方法であって、 式ＩＩの水溶性化合物の反応を、酸化剤として酸素を使用し、塩基の存在下に 、水中で行なうことを特徴とする方法。 ２．上記Ｒ¹が、反応条件下に不活性である以下の基、すなわちハロゲン、シ アノ、ＳＯ₃Ｈ、ＣＯＯＨ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニルまたはＣ₂ −Ｃ₁₀アルキニルにより置換されていてもよいフェニルであることを特徴とする 、請求項１の方法。 ３．上記Ｒ²が水素であることを特徴とする、請求項１の方法。 ４．上記Ｒ³が水素またはＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであることを特徴とする、請求項 １の方法。 ５．ｐＫ_a値が７より大きい塩基を使用することを特徴とする、請求項１の方 法。 ６．無機塩基を使用することを特徴とする、請求項１の方法。 ７．化合物ＩＩの酸化を、金属塩の存在下に行なうことを特徴とする、請求項 １の方法。 ８．金属塩を触媒的量で添加することを特徴とする、請求項７の方法。 ９．使用される金属塩が鉄塩であることを特徴とする、請求項７の方法。 １０．使用される金属塩が銅塩であることを特徴とする、請求項７の方法。 １１．使用される金属塩がコバルト塩であることを特徴とする、請求項７の方 法。 １２．酸化剤として純粋酸素を使用して化合物ＩＩを酸化させることを特徴と する、請求項１の方法。 １３．酸化剤として大気中酸素を使用して化合物ＩＩを酸化させることを特徴 とする、請求項７の方法。 １４．１から５０バールの圧力下に化合物ＩＩを酸化させることを特徴とする 、請求項１の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＧＥ，ＨＵ， ＩＬ，ＪＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，Ｎ Ｚ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ ，ＵＳ (72)発明者 クリンツ，ラルフ ドイツ国、Ｄ―67269、グリューンシュタ ット、ローゼンヴェーク、１ (72)発明者 ヴァール，ヨーゼフ ドイツ国、Ｄ―67105、シファーシュタッ ト、ビッツシュトラーセ、25 (72)発明者 ヴィンゲルト，ホルスト ドイツ国、Ｄ―68159、マンハイム、デー ３．１ (72)発明者 ケーニヒ，ハルトマン ドイツ国、Ｄ―69115、ハイデルベルク、 ブルーメンシュトラーセ、16 (72)発明者 ラック，ミヒャエル ドイツ国、Ｄ―69123、ハイデルベルク、 ザントヴィンゲルト、67 (72)発明者 ゲツ，ローラント ドイツ国、Ｄ―91541、ローテンブルク、 シューマンシュトラーセ、４ (72)発明者 テレス，ヨーアキム，ヘンリク ドイツ国、Ｄ―67059、ルートヴィッヒス ハーフェン、マクスシュトラーセ、65

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．下式Ｉ で表わされ、かつ式中の Ｒ¹が非置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ ル、アリールまたはヘテロアリールを、 Ｒ²、Ｒ³が水素、シアノ、ハロゲン、非置換もしくは置換アルキル、アルケニ ル、アルキニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを意味する場 合のＮ−置換３−ヒドロキシピラゾールを、下式ＩＩ のピラゾリジン−３−オンの酸化により製造する方法であって、この酸化反応を 、酸化剤として酸素を使用し、塩基の存在下に、水中で行なうことを特徴とする 方法。 ２．ｐＫ_a値が７より大きい塩基を使用することを特徴とする、請求項１の方 法。 ３．無機塩基を使用することを特徴とする、請求項１の方法。 ４．化合物ＩＩの酸化を、金属塩の存在下に行なうことを特徴とする、請求項 １の方法。 ５．金属塩を触媒的量で添加することを特徴とする、請求項４の方法。 ６．使用される金属塩が鉄塩であることを特徴とする、請求項４の方法。 ７．使用される金属塩が銅塩であることを特徴とする、請求項４の方法。 ８．使用される金属塩がコバルト塩であることを特徴とする、請求項４の方法 。 ９．酸化剤として純粋酸素を使用して化合物ＩＩを酸化させることを特徴とす る、請求項１の方法。 １０．酸化剤として大気中酸素を使用して化合物ＩＩを酸化させることを特徴 とする、請求項４の方法。 １１．１から５０バールの圧力下に化合物ＩＩを酸化させることを特徴とする 、請求項１の方法。