HU216027B - Eljárás 2-alkil-6-metil-N-(1'-metoxi-2'-propil)-klór-acetanilidek előállítására - Google Patents
Eljárás 2-alkil-6-metil-N-(1'-metoxi-2'-propil)-klór-acetanilidek előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU216027B HU216027B HUP9603419A HU9603419A HU216027B HU 216027 B HU216027 B HU 216027B HU P9603419 A HUP9603419 A HU P9603419A HU 9603419 A HU9603419 A HU 9603419A HU 216027 B HU216027 B HU 216027B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- reaction mixture
- hydrazine
- formula
- reaction
- iodine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
- C07C209/26—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with hydrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
A találmány tárgyát pirazől és (I) általánős képletű – ahől R1–R4hidrőgén-, halőgénatőm, nitrő-, karbőxi-, szűlfőnilcsőpőrt vagyszerves szénvegyületből képzett csőpőrt – származékain k (II)általánős képletű a,ß-telítetlen karbőnilvegyületekből és hidrazinbólvagy (III) általánős képletű hidrazinszármazékőkból való előállításáraszőlgáló eljárás képezi. Az eljárá sőrán egy (II) általánős képletűa,ß-telítetlen karbőnilvegyületet minden külön hígítószer nélkülhidrazinnal vagy egy (III) általánős képletű származékávalreagáltatnak, majd az íg nyert reakcióelegyet a következőreakciólépésben kénsavból és jódból vagy jódőt vagy hidrőgén-jődidőtleadó vegyületből álló eleggyel reagáltatják. ŕ
Description
A találmány tárgyát a pirazolnak és I általános képletű - a képletben R1, R2, R3 és R4 hidrogén-, halogénatomot, nitro-, karboxi-, szulfonilcsoportot vagy szerves szénvegyületből képzett csoportot jelent - származékainak II általános képletű α,β-telítetlen karbonilvegyületekből és hidrazinból vagy III általános képletű hidrazinszármazékokból való előállítására szolgáló eljárás képezi.
Az EP-A 402 722 számú szabadalmi iratból ismert a pirazolnak és származékainak α,β-telítetlen karbonilvegyületekből és hidrazinból vagy hidrazinszármazékokból való előállítása. Az ebben a szakirodalmi forrásban ismertetett eljárás során vagy pirazolint, vagy egy karbonilvegyületet és egy hidrazinszármazékot kénsavnak és jódnak, vagy egy jódot vagy hidrogén-jodidot szabaddá tevő vegyületnek az elegyében, in situ a kívánt pirazollá alakítanak át. Az ismertetett eljárás példáiban az átlagos kitermelés 78% körüli érték a reakcióba bevitt hidrazinszármazékra vonatkoztatva.
A találmány célja az volt, hogy olyan eljárást találjunk, amellyel a pirazolt és származékait a fentinél egyszerűbben, jobb kitermeléssel és nagyobb tisztaságban állíthatjuk elő.
Ennek megfelelően eljárást találtunk a pirazolnak és I általános képletű - a képletben R1, R2, R3 és R4 hidrogén-, halogénatomot, nitro-, karboxi-, szulfonilcsoportot vagy szerves szénvegyületből képzett csoportot jelent - származékainak II általános képletű α,β-telítetlen karbonilvegyületekből és hidrazinból vagy III általános képletű hidrazinszármazékokból való előállítására, amit az jellemez, hogy először, bármilyen hígítószer alkalmazása nélkül egy II általános képletű α,β-telítetlen karbonilvegyületet hidrazinnal vagy egy III általános képletű hidrazinszármazékkal reagáltatunk, és a következő reakciólépésben az így nyert reakcióelegyet kénsavból és jódból, vagy jódot vagy hidrogén-jodidot leadó vegyületből álló eleggyel reagáltatjuk.
Ennél a találmány szerinti eljárásnál előbb egy II általános képletű α,β-telítetlen karbonilvegyületet hidrazinnal vagy egy III általános képletű hidrazinszármazékkal úgy elegyítünk, hogy az elegyítés során a reakcióelegyet 0 °C-tól 100 °C-ig, előnyösen 10 °C-tól 70 °C-ig, főleg azonban 20 °C-tól 50 °C-ig terjedő hőmérsékleten tartjuk. Mivel a II általános képletű α,β-telítetlen karbonilvegyületnek a hidrazinnal vagy a III általános képletű hidrazinszármazékkal való reakciója exoterm, így szükséges lehet hűteni a reakcióelegyet a reakció során. Az eljárásban közömbös, hogy melyik reakciópartnert adjuk a másikhoz, valamint az, hogy a kiindulási vegyületeket egyidejűleg, de egymástól elkülönítve visszük-e a reakcióba. A reakció teljessé tételére, az adagolás befejeződése után, a reakció hőmérsékletén, a reakcióelegyet szokásosan még 10-60 percig keverjük.
Az eddigi ismereteink szerint az ennél hosszabb utókeverésnek nincs lényeges befolyása a reakció teljessé tételére.
A kiindulási vegyületeket általában közel sztöchiometrikus arányban reagáltatjuk egymással; a II általános képletű karbonilvegyület és a III általános képletű hidrazinszármazék mólaránya szokásosan 1:0,65 és
1:1,25 közötti érték. A reakciópartnereknek az ettől eltérő aránya nem befolyásolja lényegesen a reakció lefutását, de gazdaságossági okokból is értelmetlen.
A találmány szerinti eljárásban a hidrazint vagy a III általános képletű hidrazinszármazékokat szabad bázisokként, vagy hidrátjaik vagy akár sóik formájában is alkalmazhatjuk. A reakcióközegben nem oldódó sók alkalmazása esetén azonban, a nem kielégítő elegyedés miatt, kitermeléscsökkenés léphet fel. A találmány szerinti eljárásban a III általános képletű hidrazinszármazékokat előnyösen hidrátokként vagy szabad bázisokként alkalmazzuk.
A találmány szerinti eljárás azon az elven alapul, hogy a hidrazinoknak az α,β-telítetlen karbonilvegyületekkel való reakciójánál előbb a megfelelő pirazolinok és az ezt követő reakciótermékek képződnek. A reakcióelegy desztillációval való feldolgozása, a reakcióban képződött víz eltávolítása után, csak mérsékelt kitermelést biztosít, mivel a reakcióelegyben a pirazolinokon kívül még melléktermékek is vannak, amelyek a pirazolinoknak a kiindulási karbonilvegyületekre való addíciós reakciójával képződnek, és amelyek a hidrazinokkal hidrazonokat és azinokat képezhetnek.
Az így nyert reakcióelegyet minden további feldolgozás nélkül reagáltatjuk kénsavból és jódból, vagy egy jódot vagy hidrogén-jodidot leadó vegyületből álló eleggyel. Ennél a reakciólépésnél szokásosan az EP-A 402 722 számú szabadalmi irat adatai szerint járunk el, azaz a kénsavból és a jódból, illetve a jódot vagy hidrogén-jodidot leadó vegyületből álló elegyet 50 °C-tól 250 °C-ig, előnyösen 70 °C-tól 200 °C-ig, főleg azonban 100 °C-tól 180 °C-ig terjedő hőmérsékletűre melegítjük, és ezen a hőmérsékleten ehhez az elegyhez hozzáadjuk az első reakciólépésben nyert reakcióelegyet.
Úgy is eljárhatunk, hogy az első reakciólépésben nyert reakcióelegyet alacsonyabb hőmérsékleten, például 10-30 °C-on adjuk a kénsavból és jódból vagy a jódot vagy hidrogén-jodidot leadó vegyületből álló elegyhez. Eljárástechnikai okokból azonban előnyösebb az adagolást magasabb hőmérsékleten elvégezni, mivel az elegyítésnél sók képződnek, és így a reakcióelegy nehezebben keverhető. Annak, hogy az adagolást milyen hőmérsékleten hajtjuk végre, az eddigi ismereteink szerint, nincs befolyása a reakció kitermelésére.
Valószínűleg ennek a második reakciólépésnek is lényegében ugyanaz az elve, mint az EP-A 402 722 számú szabadalmi iratban ismertetett reakciónak. Ennek megfelelően a kénsavat általában legalább 30 tömegszázalékos koncentrációban alkalmazzuk. Az eljárásban szokásosan 40-99, előnyösen 45-95 tömegszázalékos töménységű kénsavat alkalmazunk.
A találmány szerinti eljárásban a jódnak, illetve a jódot vagy hidrogén-jodidot leadó vegyületnek a mennyisége általában 0,01-10, előnyösen 0,05-5, főleg azonban 0,1-2 mólszázalék, a hidrazinra, illetve a III általános képletű hidrazinszármazékra vonatkoztatva.
HU 216 027 Β
A jódon és a hidrogén-jodidon kívül, jódot vagy hidrogén-jodidot leadó vegyületként alkalmasak például az alkálifém- és az alkáliföldfém-jodidok, így a lítium-, nátrium-, kálium-, cézium-, magnézium- és a kalcium-jodid, valamint más fém-jodidok is; alapjában véve minden olyan jódvegyület alkalmazható, amely képes, az adott reakciókörülmények között, jódot vagy hidrogén-jodidot leadni. Idetartoznak például más szervetlen jódvegyületek is, így az alkálifém-, alkálifoldfém- vagy más fém-hipojoditok, -joditok, -jodátok és -peijodátok, vagy a szerves jódvegyületek, például az alkil-jodidok, így a metil-jodid.
Beigazolódott, hogy a dehidrogénezési reakció, illetve a jodidnak jóddá való oxidációja számára, a megfelelő reakcióhoz optimális hőmérséklet a kénsav koncentrációjától fiigg. Minél kevésbé koncentrált a kénsav, annál magasabb reakcióhőmérsékletre van szükség. Ezért fontos a reakció során, a reakcióban képződött és a hidrátok alakjában a reakcióelegybe bevitt vizet ledesztillálni, hogy a reakció hőmérsékletét alacsony értéken tarthassuk.
A reakcióelegyből kidesztillált víz, jód és hidrogén-jodid formájában tartalmazza a reakcióba bevitt jodid nagy részét, amit, például nátrium-hidrogén-szulfittal való redukció, illetve semlegesítés után, visszanyerhetünk.
A reakció befejeződése után a reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, mire a kapott pirazolszármazék általában szulfátként kristályosodik ki.
A pirazolnak sójából való felszabadítására a reakcióelegyet semlegesítjük, és a semleges reakcióelegyet közömbös, szerves és vízzel nem elegyedő oldószenei extraháljuk. Végül a szerves fázist a szokásos módon megszárítjuk és feldolgozzuk. így 85-90%-os tisztaságú nyers pirazolt kapunk, amiből egyszeri desztillációval 99%-os tisztaságú terméket nyerhetünk.
A fenti eljárás alkalmas a pirazolnak és I általános képletű - a képletben R1, R2, R3 és R4 hidrogén-, halogénatomot, nitro-, karboxi-, szulfonilcsoportot vagy szerves szénvegyületből képzett csoportot jelent - származékainak az előállítására.
Halogénatom alatt itt főleg fluor-, klór- és brómatomot értünk.
A szerves szénvegyületekből képzett alkalmas csoportok közül a következőket nevezzük meg:
alkilcsoportok, amelyek egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek, például 1-10, előnyösen 1-8, főleg azonban 1-6 szénatomos alkilcsoportok, amelyekben a szénlánc folytonosságát heteroatomok, így nitrogén-, oxigén- és kénatomok szakíthatják meg, és amelyeket az alábbi csoportok szubsztituálhatják: halogénatom, nitro-, karboxi-, szulfonil-, cikloalkil-, bicikloalkil-, aril-, és heteroarilcsoport;
cikloalkil- vagy bicikloalkilcsoportok, például 3-8 szénatomos cikloalkil- vagy 6-10 szénatomos bicikloalkilcsoportok, amelyekben a szénlánc folytonosságát heteroatomok, így nitrogén-, oxigén- és kénatomok szakíthatják meg, és amelyeket az alábbi csoportok szubsztituálhatják: halogénatom, nitro-, karboxi-, szulfonil-, alkil-, cikloalkil-, bicikloalkil-, aril- és heteroarilcsoport;
aril- vagy heteroarilcsoportok, így fenil-, naftil- és piridilcsoport, amelyeket az alábbi csoportok szubsztituálhatják: halogénatom, nitro-, karboxi-, szulfonil-, alkil-, cikloalkil-, bicikloalkil-, aril- és heteroarilcsoport.
A találmány szerinti eljárás főleg az olyan I általános képletű pirazolszármazékok előállítására alkalmas, amelyek képletében az R1 -R4 csoportok közül legalább az egyik a hidrogénatomtól eltérő jelentésű.
A pirazolt és származékait például köztitermékekként alkalmazzák farmakológiailag hatásos vegyületek, növényvédő szerek vagy színezékek előállításánál.
Példák
1. példa
3- Metil-pirazol előállítása
1. a Krotonaldehid és hidrazin-hidrát reakciója
115 g (2,3 mól) hidrazin-hidráthoz adunk 169,1 g (2,415 mól) krotonaldehidet, és eközben a reakcióelegy hőmérsékletét, hűtéssel, 30 °C-on tartjuk. Az adagolás befejeződése után a reakcióelegyet 25-30 °C-on még 30 percig keverjük.
1. b 3-Metil-pirazol előállítása
720,8 g (5,06 mól) 68,8%-os kénsav és 0,76 g (0,0051 mól) nátrium-jodid elegyét 155 °C-ra felmelegítjük, és ezen a hőmérsékleten az elegyhez hozzáadjuk az 1. a példa szerint nyert reakcióelegyet. Az adagolás alatt és az adagolás befejeződése után még 30 percig kidesztilláljuk a vizet a reakcióelegyből. Az így elkülönített vizet, a reakcióelegy 70 °C-ra való lehűtése után hígítás céljából újból hozzáadjuk a reakcióelegyhez.
A hígított reakcióelegy pH-ját 15%-os vizes nátriumhidroxid oldattal 8,5-től 9-ig teijedő értékűre állítjuk be. Ennél a közömbösítésnél a termék nagy része olajként válik le, amit a reakcióelegytől dekantálással választhatunk el. A vizes fázist izobutanollal extrahálva és az egyesített szerves fázist desztillációval feldolgozva
172,5 g 99%-os tisztaságú (HPLC-meghatározás alapján) cím szerinti vegyületet nyerünk. (Kitermelés: 90,55%, a reakcióba bevitt hidrazin-hidrátra vonatkoztatva).
A cím szerinti vegyület forrpontja: 88 °C/10 mbar.
2. példa
4- Metil-pirazol előállítása
2. a Metakrolein és hidrazin-hidrát reakciója
115 g (2,3 mól) hidrazin-hidráthoz adunk 177,1 g (2,53 mól) metakroleint, és eközben a reakcióelegy hőmérsékletét, hűtéssel, 30 °C-on tartjuk. Az adagolás befejeződése után a reakcióelegyet 25-30 °C-on még 30 percig keverjük.
2. b 4-Metil-pirazol előállítása
720,8 g (5,06 mól) 68,8%-os kénsav és 1,00 g (0,0067 mól) nátrium-jodid elegyét 155 °C-ra felmelegítjük, és ezen a hőmérsékleten az elegyhez hozzáadjuk a 2. a példa szerint nyert reakcióelegyet. Az adagolás alatt és az adagolás befejeződése után még 30 percig kidesztilláljuk a vizet a reakcióelegyből. Az így elkülönített vizet a reakcióelegy 50 °C-ra való lehűtése után hígítás céljából újból hozzáadjuk a reakcióelegyhez.
A hígított reakcióelegy pH-ját 15%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal 8,5-re állítjuk be. Ennél a közöm3
HU 216 027 Β bösítésnél a termék nagy része olajként válik le, amit a reakcióelegytől dekantálással választhatunk el. A vizes fázist izobutanollal kirázva, és az egyesített szerves fázist desztillációval feldolgozva 170,5 g, 99,2%-os tisztaságú (HPLC-meghatározás alapján) cím szerinti vegyületet nyerünk. (Kitermelés: 89,52%, a reakcióba bevitt hidrazin-hidrátra vonatkoztatva).
A cím szerinti vegyület forrpontja: 82 °C/7 mbar.
3. példa
3.4- Dimetil-pirazol előállítása
3. a transz-2,3-Dimetil-akrolein és hidrazin-hidrát reakciója
15,6 g (0,25 mól) 80%-os hidrazin-hidráthoz adunk
22,1 g (0,2625 mól) transz-2,3-dimetil-akroleint, és eközben a reakcióelegy hőmérsékletét hűtéssel 30 °C-on tartjuk. Az adagolás befejeződése után a reakcióelegyet 25-30 °C-on még 30 percig keveijük.
3. b 3,4-Dimetil-pirazol előállítása
74,2 g (0,52 mól) 68,8%-os kénsav és 05 g (0,0033 mól) nátrium-jodid elegyét 155 °C-ra felmelegítjük, és ezen a hőmérsékleten az elegyhez hozzáadjuk a 3. a példa szerint nyert reakcióelegyet. Az adagolás alatt és az adagolás befejeződése után még 30 percig kidesztilláljuk a vizet a reakcióelegyböl. Az így elkülönített vizet a reakcióelegy 50 °C-ra való lehűtése után hígítás céljából újból hozzáadjuk a reakcióelegyhez.
A hígított reakcióelegy pH-ját 15%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal 8,5-re állítjuk be. Ennél a közömbösítésnél a termék nagy része olajként válik le, amit a reakcióelegytől dekantálással választhatunk el. A vizes fázist izobutanollal kirázva, és az egyesített szerves fázist desztillációval feldolgozva 21,4 g, 99,2%-os tisztaságú cím szerinti vegyületet nyerünk. (Kitermelés: 88,4%, a reakcióba bevitt hidrazin-hidrátra vonatkoztatva).
A cím szerinti vegyület forrpontja: 96 °C/10 mbar.
4. példa
1.5- Dimetil-pirazol előállítása
4. a Krotonaldehid és metil-hidrazin reakciója g (2 mól) metil-hidrazinhoz adunk 147 g (2,1 mól) krotonaldehidet, és eközben a reakcióelegy hőmérsékletét hűtéssel 30 °C-on tartjuk. Az adagolás befejeződése után a reakcióelegyet 25-30 °C-on még 30 percig keveijük.
4. b 1,5-Dimetil-pirazol előállítása
626,7 g (4,4 mól) 68,8%-os kénsav és 0,66 g (0,0044 mól) nátrium-jodid elegyét 155 °C-ra felmelegítjük, és ezen a hőmérsékleten az elegyhez hozzáadjuk a 4. a példa szerint nyert reakcióelegyet. Az adagolás alatt és az adagolás befejeződése után még 30 percig kidesztilláljuk a vizet a reakcióelegyböl. Az így elkülönített vizet a reakcióelegy 70 °C-ra való lehűtése után hígítás céljából újból hozzáadjuk a reakcióelegyhez.
A hígított reakcióelegy pH-ját 15%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal 8,5-től 9-ig teijedő értékűre állítjuk be. Ennél a közömbösítésnél a termék nagy része olajként válik le, amit a reakcióelegytől dekantálással választhatunk el. A vizes fázist izobutanollal extrahálva és az egyesített szerves fázist desztillációval feldolgozva 167,8 g, 99,2%-os tisztaságú cím szerinti vegyületet nyerünk. (Kitermelés: 86,7%, a reakcióba bevitt metilhidrazinra vonatkoztatva).
A cím szerinti vegyület forrpontja: 157 °C/10 mbar.
5. példa
3-Metil-pirazol előállítása
5. a Krotonaldehid és hidrazin-hidrát reakciója
125 g (2,0 mól) 80%-os hidrazin-hidráthoz adunk 147 g (2,1 mól) krotonaldehidet, és eközben a reakcióelegy hőmérsékletét hűtéssel 30 °C-on tartjuk. Az adagolás befejeződése után a reakcióelegyet 25-30 °Con még 30 percig keveijük.
5. b 3-Metil-pirazol előállítása
449,2 g (4,4 mól) 95%-os kénsav és 0,66 g (0,0044 mól) nátrium-jodid elegyéhez 25 °C-on hozzáadjuk az 5. a példa szerint nyert reakcióelegyet, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét, hűtéssel, 25 °Con tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 45 perc alatt 125 °C-ra felmelegítjük, és a hőmérsékletet 60 percig ezen az értéken tartjuk. A felmelegítés és az utókeverés alatt kidesztilláljuk a vizet a reakcióelegyböl. Az így elkülönített vizet a reakcióelegy 70 °C-ra való lehűtése után hígítás céljából újból hozzáadjuk a reakcióelegyhez.
A hígított reakcióelegy pH-ját 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal 8,5-től 9-ig teijedő értékűre állítjuk be. Ennél a közömbösítésnél a termék nagy része olajként válik le, amit a reakcióelegytől dekantálással választhatunk el. A vizes fázist izobutanollal extrahálva, és az egyesített szerves fázist desztillációval feldolgozva 143,4 g 99,5%-os tisztaságú cím szerinti vegyületet nyerünk. (Kitermelés: 87%, a reakcióba bevitt hidrazinhidrátra vonatkoztatva).
A cím szerinti vegyület fonpontja: 88 °C/10 mbar.
A találmány szerinti eljárásnak az EP-A 402 722 számú szabadalmi iratból ismert eljárással való összehasonlítása:
6. példa
3-Metil-pirazolnak a találmány szerinti eljárással való előállítása
6. a Krotonaldehid és hidrazin-hidrát reakciója
62,5 g (1,0 mól) 80%-os hidrazin-hidráthoz adunk
73,5 g (1,05 mól) krotonaldehidet, és eközben a reakcióelegy hőmérsékletét hűtéssel 30 °C-on tartjuk. Az adagolás befejeződése után a reakcióelegyet 25-30 °Con még 30 percig keveijük.
6. b 3-Metil-pirazol előállítása
313,6 g (2,2 mól) 68,8%-os kénsav és 0,33 g (0,0022 mól) nátrium-jodid elegyét 155 °C-ra felmelegítjük, és ezen a hőmérsékleten az elegyhez hozzáadjuk a 6. a példa szerint nyert reakcióelegyet. Az adagolás alatt és az adagolás befejeződése után még 30 percig kidesztilláljuk a vizet a reakcióelegyböl. Az így elkülönített vizet a reakcióelegy lehűtése után újból hozzáadjuk a reakcióelegyhez.
A hígított reakcióelegy pH-ját 15%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal 8,5-re állítjuk be. Ennél a kö4
HU 216 027 Β zömbösítésnél a termék nagy része olajként válik le, amit a reakcióelegytől dekantálással választhatunk el. A vizes fázist izobutanollal kirázva, és az egyesített szerves fázist desztillációval feldolgozva 73,4 g 99,5%os tisztaságú (HPLC-meghatározás alapján) cím szerinti vegyületet nyerünk. (Kitermelés: 89%, a reakcióba bevitt hidrazin-hidrátra vonatkoztatva).
A cím szerinti vegyület forrpontja: 88 °C/10 mbar.
7. példa
3-Metil-pirazolnak az EP-A 402 722 számú szabadalmi iratból ismert eljárással való előállítása
7. a
313,6 g (2,2 mól) 68,8%-os kénsav és 0,33 g (0,0022 mól) nátrium-jodid elegyét 155 °C-ra felmelegítjük, és ezen a hőmérsékleten az elegyhez egyidejűleg hozzáadunk 62,5 g (1 mól) 80%-os hidrazin-hidrátot és
73,6 g (1,05 mól) krotonaldehidet. Az adagolás alatt és az adagolás befejeződése után még 30 percig kidesztilláljuk a vizet a reakcióelegyből. Az így elkülönített vizet a reakcióelegy 50 °C-ra való lehűtése után hígítás céljából újból hozzáadjuk a reakcióelegyhez.
7. b
A hígított reakcióelegy pH-ját 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal 8,5-re állítjuk be. Ennél a közömbösítésnél a termék nagy része olajként válik le, amit a reakcióelegytől dekantálással választhatunk el. A vizes fázist izobutanollal kirázva, és az egyesített szerves fázist desztillációval feldolgozva 62,4 g 99,5%-os tisztaságú cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 75,7%, a reakcióba bevitt hidrazin-hidrátra vonatkoztatva).
A cím szerinti vegyület forrpontja: 88 °C/10 mbar.
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás pirazolnak és (I) általános képletű származékainak - a képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, nitro-, karboxi-, szulfonilcsoport, továbbá egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-10, előnyösen 1-8, főleg azonban 1-6 szénatomos alkilcsoport, amelyben a szénlánc folytonosságát heteroatomok, így nitrogén-, oxigén- és kénatomok szakíthatják meg, és amelyet az alábbi csoportok szubsztituálhatják: halogénatom, nitro-, karboxi-, szulfonil-, cikloalkil-, bicikloalkil-, aril- és heteroarilcsoport;3-8 szénatomos cikloalkil- vagy 6-10 szénatomos bicikloalkilcsoport, amelyben a szénlánc folytonosságát heteroatomok, így nitrogén-, oxigén- és kénatomok szakíthatják meg, és amelyet az alábbi csoportok szubsztituálhatják: halogénatom, nitro-, karboxi-, szulfonil-, alkil-, cikloalkil-, bicikloalkil-, aril- és heteroarilcsoport;aril- vagy heteroarilcsoport, így fenil-, naftil- és piridilcsoport, amelyeket az alábbi csoportok szubsztituálhatják: halogénatom, nitro-, karboxi-, szulfonil-, alkil-, cikloalkil-, bicikloalkil-, aril- és heteroarilcsoport (II) általános képletű α,β-telítetlen karbonilvegyületekből és hidrazinból vagy (III) általános képletű hidrazinszármazékokból való előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű α,β-telítetlen karbonilvegyületet minden külön hígítószer nélkül hidrazinnal vagy egy (III) általános képletű hidrazinszármazékkal reagáltatunk, és az így nyert reakcióelegyet, a következő reakciólépésben kénsavból és jódból, vagy jódot vagy hidrogén-jodidot leadó vegyületből álló eleggyel reagáltatjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű α,β-telítetlen karbonilvegyület hidrazinnal vagy egy (III) általános képletű hidrazinszármazékkal való reakcióját 0 °C-tól 100 °Cig teijedő hőmérsékleten hajtjuk végre.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióhoz 40-99 tömegszázalékos kénsavat használunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióhoz felhasznált jódnak, vagy a jódot vagy hidrogén-jodidot leadó vegyületnek a mennyisége 0,01-10 mólszázalék, a reakcióba bevitt hidrazinra, illetve (III) általános képletű hidrazinszármazék mennyiségére vonatkoztatva.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű α,β-telítetlen karbonilvegyület hidrazinnal vagy egy (III) általános képletű hidrazinszármazékkal való reakciójával nyert reakcióelegyet 50 °C-tól 250 °C-ig terjedő hőmérsékleten reagáltatjuk a kénsavból és jódból, vagy jódot vagy hidrogén-jodidot leadó vegyületből álló eleggyel.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű α,β-telítetlen karbonilvegyület hidrazinnal vagy egy (III) általános képletű hidrazinszármazékkal való reakciójával nyert reakcióelegy és a kénsavból és jódból, vagy jódot vagy hidrogén-jodidot leadó vegyületből álló elegy közötti reakció során a reakcióelegyben keletkező vizet a reakcióelegyből eltávolítjuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US99803092A | 1992-12-29 | 1992-12-29 | |
| HU9303775A HU213259B (en) | 1992-12-29 | 1993-12-28 | Process for the preparation of 2-alkil-6-methyl-n-(1`-methoxy-2`-propyl)-aniline |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9603419D0 HU9603419D0 (en) | 1997-02-28 |
| HU216027B true HU216027B (hu) | 1999-04-28 |
Family
ID=25544671
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HUP9603419A HU216027B (hu) | 1992-12-29 | 1993-12-28 | Eljárás 2-alkil-6-metil-N-(1'-metoxi-2'-propil)-klór-acetanilidek előállítására |
| HU9303775A HU213259B (en) | 1992-12-29 | 1993-12-28 | Process for the preparation of 2-alkil-6-methyl-n-(1`-methoxy-2`-propyl)-aniline |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9303775A HU213259B (en) | 1992-12-29 | 1993-12-28 | Process for the preparation of 2-alkil-6-methyl-n-(1`-methoxy-2`-propyl)-aniline |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5430188A (hu) |
| EP (1) | EP0605363B1 (hu) |
| JP (1) | JP3521285B2 (hu) |
| KR (1) | KR100271775B1 (hu) |
| CN (1) | CN1039994C (hu) |
| AT (1) | ATE139223T1 (hu) |
| AU (1) | AU667989B2 (hu) |
| BG (1) | BG61481B1 (hu) |
| BR (1) | BR9305272A (hu) |
| CA (1) | CA2112416C (hu) |
| CZ (1) | CZ286376B6 (hu) |
| DE (1) | DE69303155T2 (hu) |
| DK (1) | DK0605363T3 (hu) |
| EE (1) | EE03069B1 (hu) |
| FI (1) | FI113639B (hu) |
| GE (1) | GEP19991732B (hu) |
| GR (1) | GR3020221T3 (hu) |
| HR (1) | HRP931521B1 (hu) |
| HU (2) | HU216027B (hu) |
| IL (1) | IL108204A (hu) |
| LT (1) | LT3260B (hu) |
| LV (1) | LV10859B (hu) |
| MX (1) | MX9307814A (hu) |
| MY (1) | MY109091A (hu) |
| NO (2) | NO180536C (hu) |
| NZ (1) | NZ250549A (hu) |
| PH (1) | PH29918A (hu) |
| PL (1) | PL177669B1 (hu) |
| RO (2) | RO117018B1 (hu) |
| RU (1) | RU2127253C1 (hu) |
| SI (1) | SI9300692B (hu) |
| SK (1) | SK280155B6 (hu) |
| TR (1) | TR27179A (hu) |
| ZA (1) | ZA939720B (hu) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HRP960295A2 (en) * | 1995-07-06 | 1997-08-31 | Ciba Geigy Ag | Process for the hydrogenation of imines in the presence of immobilized iridium-diphosphine catalysts |
| HRP960302A2 (en) * | 1995-07-26 | 1998-04-30 | Ciba Geigy Ag | Process for the hydrogenation of imines |
| US6140538A (en) * | 1998-05-18 | 2000-10-31 | Flexsys America L.P. | Process for preparing 4-aminodiphenylamines |
| DE60009954T2 (de) * | 1999-12-17 | 2005-03-31 | Pfizer Science And Technology Ireland Ltd., Dun Laoghaire | Verfahren zur entfernung von pyrophorischem katalysator |
| US8076518B2 (en) | 2005-03-28 | 2011-12-13 | Albemarle Corporation | Chain extenders |
| BRPI0520876B8 (pt) * | 2005-03-28 | 2017-02-07 | Albemarle Corp | diamina secundária, processo para formar uma diamina secundária, formulação, processo para produzir um poliuretano |
| US7964695B2 (en) * | 2005-03-28 | 2011-06-21 | Albemarle Corporation | Chain extenders |
| KR20080080158A (ko) * | 2005-12-30 | 2008-09-02 | 알베마를 코포레이션 | 감소된 색을 가지는 디아민 |
| EP2102265A1 (en) * | 2007-01-10 | 2009-09-23 | Albermarle Corporation | Formulations for reaction injection molding and for spray systems |
| KR101245065B1 (ko) * | 2008-04-17 | 2013-03-18 | 유나이티드 포스포러스 리미티드 | 이민의 수소화 |
| US9199930B2 (en) | 2012-09-06 | 2015-12-01 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for the preparation of (S)-2-ethyl-N-(1-methoxypropan-2-yl)-6-methyl aniline |
| CN102887832B (zh) * | 2012-09-29 | 2014-07-16 | 西安近代化学研究所 | 一种水相反应合成大位阻氯乙酰胺化合物的方法 |
| CN104445068B (zh) * | 2014-11-21 | 2016-09-28 | 山东侨昌化学有限公司 | 一种异丙甲草胺生产过程中副产氢气的回收方法 |
| CN104803875A (zh) * | 2015-03-27 | 2015-07-29 | 江苏长青农化南通有限公司 | 一种s-异丙甲草胺的合成方法 |
| CN105461580B (zh) * | 2015-11-12 | 2018-04-20 | 上虞颖泰精细化工有限公司 | 一种异丙甲草胺的合成方法 |
| CN109280012A (zh) * | 2017-07-19 | 2019-01-29 | 山东侨昌化学有限公司 | 一种无溶剂合成异丙甲草胺中间体2-乙基-6-甲基-n-（1’-甲氧基-2’-丙基）苯胺的方法 |
| CN115784909A (zh) * | 2022-11-30 | 2023-03-14 | 浙江工业大学 | 一种合成2-乙基-n-（2-甲氧基-1-甲基乙基）-6-甲基苯胺的方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3937730A (en) | 1972-06-06 | 1976-02-10 | Ciba-Geigy Corporation | Plant growth regulating agent |
| US4200451A (en) * | 1972-06-06 | 1980-04-29 | Ciba-Geigy Corporation | Plant growth regulating agent |
| US3929855A (en) * | 1974-10-10 | 1975-12-30 | Monsanto Co | N-1,3-Dimethylbutyl-N{40 -1,4-dimethylpentyl-p-phenylenediamine antiozonants |
| US4463191A (en) * | 1983-09-26 | 1984-07-31 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Process for the reductive alkylation of aromatic nitro-containing compounds with ketones or aldehydes |
| CS270548B1 (en) | 1989-01-20 | 1990-07-12 | Beska Emanuel | Method of 2-ethyl-6-methyl-n-/1 -methoxy-2-propyl/aniline preparation |
-
1993
- 1993-12-02 MY MYPI93002557A patent/MY109091A/en unknown
- 1993-12-10 MX MX9307814A patent/MX9307814A/es unknown
- 1993-12-10 LT LTIP1586A patent/LT3260B/lt not_active IP Right Cessation
- 1993-12-15 US US08/168,034 patent/US5430188A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-17 GE GEAP19931688D patent/GEP19991732B/en unknown
- 1993-12-21 AT AT93810895T patent/ATE139223T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-12-21 DK DK93810895.8T patent/DK0605363T3/da active
- 1993-12-21 DE DE69303155T patent/DE69303155T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-21 EP EP93810895A patent/EP0605363B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-22 NZ NZ250549A patent/NZ250549A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-23 RU RU93056851A patent/RU2127253C1/ru active
- 1993-12-24 CA CA002112416A patent/CA2112416C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-24 KR KR1019930030083A patent/KR100271775B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-12-24 AU AU52681/93A patent/AU667989B2/en not_active Expired
- 1993-12-27 FI FI935886A patent/FI113639B/fi not_active IP Right Cessation
- 1993-12-27 CZ CZ19932902A patent/CZ286376B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-12-27 CN CN93121226A patent/CN1039994C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-27 PL PL93301650A patent/PL177669B1/pl unknown
- 1993-12-27 RO RO93-01795A patent/RO117018B1/ro unknown
- 1993-12-27 SK SK1488-93A patent/SK280155B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-12-27 RO ROA200100609A patent/RO117320B1/ro unknown
- 1993-12-28 BR BR9305272A patent/BR9305272A/pt not_active IP Right Cessation
- 1993-12-28 HU HUP9603419A patent/HU216027B/hu unknown
- 1993-12-28 NO NO934861A patent/NO180536C/no not_active IP Right Cessation
- 1993-12-28 BG BG98337A patent/BG61481B1/bg unknown
- 1993-12-28 JP JP35319893A patent/JP3521285B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-28 LV LVP-93-1381A patent/LV10859B/en unknown
- 1993-12-28 HR HR07/998,030A patent/HRP931521B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-12-28 IL IL108204A patent/IL108204A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-12-28 TR TR01225/93A patent/TR27179A/xx unknown
- 1993-12-28 PH PH47562A patent/PH29918A/en unknown
- 1993-12-28 ZA ZA939720A patent/ZA939720B/xx unknown
- 1993-12-28 HU HU9303775A patent/HU213259B/hu unknown
- 1993-12-29 SI SI9300692A patent/SI9300692B/sl unknown
-
1994
- 1994-11-17 EE EE9400329A patent/EE03069B1/xx unknown
-
1996
- 1996-06-13 GR GR960401462T patent/GR3020221T3/el unknown
- 1996-07-15 NO NO962959A patent/NO301418B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU216027B (hu) | Eljárás 2-alkil-6-metil-N-(1'-metoxi-2'-propil)-klór-acetanilidek előállítására | |
| JP3717177B2 (ja) | ピラゾールおよびその誘導体の製造方法 | |
| DK2542531T3 (en) | METHOD OF SYNTHESIS OF FIPRONIL | |
| JP3981153B2 (ja) | Ｎ−置換３−ヒドロキシピラゾールの製造方法 | |
| JP4482162B2 (ja) | 置換ピラゾールの製造方法 | |
| KR0174272B1 (ko) | 3-메틸피라졸의 제조방법 | |
| DE60010682T2 (de) | Verfahren zur herstellung von zwischenprodukten für pestizide | |
| PL191331B1 (pl) | Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli | |
| JPH0570437A (ja) | １−カルバモイルピラゾールの製造方法 | |
| TW576714B (en) | Process for the preparation of polyhalogenated para-trifluoromethylanilines | |
| JP3556222B2 (ja) | ｐ−アルキルおよびｐ−アリールスルホニル安息香酸誘導体の製造方法 | |
| JPS5855143B2 (ja) | ３．５−ジフエニルピラゾ−ルの製造方法 | |
| JP3948745B2 (ja) | ３，５−ジアリールピラゾールの製造 | |
| TWI564292B (zh) | For the preparation of N-substituted pyrazole compounds | |
| HU188712B (en) | Process for preparing aromatic sulphonyl halogenides | |
| JP3256208B2 (ja) | ２−オキシインドールの製造方法 | |
| JPH0258253B2 (hu) | ||
| US6545163B1 (en) | Process to prepare 1-aryl-2-(1-imidazolyl) alkyl ethers and thioethers | |
| US4996350A (en) | Method for the preparation of dialkyl dichlorosuccinates | |
| HU194553B (en) | Process for production of derivatives of 1,3-dihydro-4-piridoil-2h-imidazol-2-on | |
| KR20010072709A (ko) | 1-알킬-피라졸-5-카르복실산 에스테르 ⅲ의 제조 방법 | |
| KR20010012131A (ko) | 케토프로펜 및 5-벤조일-3-메틸-2-인돌리논의 제조방법 | |
| HU203313B (en) | Improved process for producing dialkyl-dichloro-succinates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: SYNGENTA PARTICIPATIONS AG, CH |