PL191331B1 - Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli - Google Patents

Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli

Info

Publication number
PL191331B1
PL191331B1 PL333984A PL33398497A PL191331B1 PL 191331 B1 PL191331 B1 PL 191331B1 PL 333984 A PL333984 A PL 333984A PL 33398497 A PL33398497 A PL 33398497A PL 191331 B1 PL191331 B1 PL 191331B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
oxidation
carried out
alkyl
alkenyl
Prior art date
Application number
PL333984A
Other languages
English (en)
Other versions
PL333984A1 (en
Inventor
Uwe Josef Vogelbacher
Michael Keil
Ralf Klintz
Joseph Wahl
Horst Wingert
Hartmann König
Michael Rack
Roland Götz
Joaquim Henrique Teles
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of PL333984A1 publication Critical patent/PL333984A1/xx
Publication of PL191331B1 publication Critical patent/PL191331B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli o ogólnym wzorze I w którym R 1 oznacza C 1-C 10-alkil, C 2-C 10-alkenyl, C 1-C 10-alkinyl, C 3-C 10-cykloalkil, aryl oznacza fenyl ewentualnie podstawiony podstawnikami obojetnymi w warunkach reakcji wybranymi z grupy obejmujacej atom chlorowca, grupe cyjanowa, SO 3H, COOH, C 1-C 10-alkil, C 2-C 10-alkenyl i C 2-C 10-alkinyl, naftyl lub heteroaryl wybrany z grupy obejmujacej furyl, tienyl, pirolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazolil, oksazolil, imidazolil, pirydyl, pirydazynyl, pirymidynyl i triazynyl, a R 2 i R 3 oznaczaja atom wodoru, grupe cyjanowa, atom chlorowca albo C 1-C 10-alkil, C 2-C 10-alkenyl, C 1-C 10 alkinyl, C 3-C 10- -cykloalkil, aryl wybrany z grupy obejmujacej fenyl i naftyl lub heteroaryl wybrany z grupy obejmujacej furyl, tienyl, pirolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazolil, oksazolil, imidazolil, pirydyl, pirydazynyl, pirymidynyl i triazynyl, przy czym podstawniki R 1 , R 2 i R 3 sa obojetne w warunkach reakcji, przez utlenienie pirazolidyn-3-onu o ogólnym wzorze II w którym podstawniki R 1 , R 2 i R 3 maja wyzej podane znaczenie, znamienny tym, ze reakcje rozpuszczalnego w wodzie zwiazku o wzorze II prowadzi sie w wodzie w obecnosci zasady z uzyciem tlenu jako srodka utleniajacego. PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli, które są odpowiednie jako produkty pośrednie do wytwarzania barwników lub substancji czynnych stosowanych w dziedzinach farmacji i ochrony roślin.
Z literatury wiadomo, że N-podstawione 3-hydroksypirazole wytwarza się przez utlenienie odpowiednich pirazolidynonów [J. Gen. Chem. USSR, Engl. Trans., 31, 1770 (1961); Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969); J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971); J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976); J. Med. Chem. 34, 1560 (1991); J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971); DE-A 3415385; PCT/EP 96/02891].
Jako środki utleniające znajdują zastosowanie:
- siarka elementarna [J. Gen. Chem. USSR, Engl. Trans. 31, 1770 (1961)],
- chlorowce elementarne [Chem. Heterocycl. Com., 5, 527 (1969; J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976); J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971)],
- nadtlenki lub nadkwasy [J. Med. Chem. 34, 1560 (1991); DE-A 3415385]
- tlen z powietrza [J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971); J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971; PCT/EP 96/02891].
Techniczne wytwarzanie 3-hydroksypirazoli przez utlenianie siarką elementarną ma tę niedogodność, że tworzą sięznaczne ilości produktów redukcji siarki, co powoduje konieczność kosztownej obróbki i usuwania produktów ubocznych.
Zastosowanie chlorowców elementarnych w technicznej syntezie 3-hydroksypirazoli jest również niedogodne, gdyż w tym przypadku wydajność jest niezadowalająca, a ponadto oddzielenie produktów ubocznych, powstających w znacznej ilości, jest kosztowne. Ponadto stosowanie większej ilości chlorowców elementarnych jako środków utleniających stanowi problem dla środowiska i niedogodność ze względu na koszty.
Znane sposoby utleniania z pomocą nadtlenków z jednej strony wymagają kosztownego oczyszczania, a z drugiej strony, przy zastosowaniu droższych reagentów, uzyskuje się niezadowalającą wydajność, co powoduje, że nie można realizować syntezy na skalę techniczną.
Zastosowanie tlenu z powietrza jako środka utleniającego [J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971) i J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971)] ma tę niedogodność, że reakcja musi przebiegać w silnie kwaśnym środowisku. Wymaga to zwiększonego zużycia zasad podczas obróbki, prowadzącego do wydzielania się znacznych ilości soli, co z ekologicznego punktu widzenia jest niepożądane.
W zgłoszeniu PCT/EP 96/02891 opisano utlenianie tlenem z powietrza w organicznym rozpuszczalniku w obecności soli żelaza i miedzi. Przy stosowaniu powietrza jako środka utleniającego powstają wybuchowe mieszaniny powietrze/opary rozpuszczalnika, które są niekorzystne ze względów bezpieczeństwa i wymagają włożenia znacznego wysiłku w zapewnienie bezpiecznych warunków pracy.
Niniejszy wynalazek pozwala na zastosowanie korzystnegoekonomicznie oraz pewnego i prostego technicznie sposobu wytwarzania 3-hydroksypirazoli.
Tak więc wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli o wzorze I
w którym 1
R1 oznacza C1-C10-alkil, C2-C10-alkenyl, C1-C10-alkinyl, C3-C10-cykloalkil, fenyl ewentualnie podstawiony podstawnikami obojętnymi w warunkach reakcji wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, SO3H, COOH, C1-C10-alkil,C2-C10-alkenyl i C2-C10-alkinyl, naftyl lub heteroaryl wybrany z grupy obejmującej furyl, tienyl, pirolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazolil, oksazolil, imidazolil, pirydyl, pirydazynyl, pirymidynyl i triazynyl, a
R2 i R3 oznaczają atom wodoru, grupę cyjanową, atom chlorowca albo C1-C10-alkil, C2-C10-alkenyl, C1-C10-alkinyl, C3-C10-cykloalkil, aryl wybrany z grupy obejmującej fenyl i naftyl lub heteroaryl wybrany z grupy obejmującej furyl, tienyl, pirolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazolil, oksazolil, imidazolil, pirydyl, pirydazynyl, pirymidynyl i triazynyl, przy czym podstawniki R1,R2 i R3 są obojętne w warunkach reakcji, przez utlenienie pirazolidyn-3-onu o ogólnym wzorze II
PL 191 331 B1
2 3 w którym podstawniki R1, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, który charakteryzuje się tym, że reakcję rozpuszczalnego w wodzie związku o wzorze II prowadzi się w wodzie w obecności zasady z użyciem tlenu jako środka utleniającego.
Grupy alifatyczne mogą mieć łańcuch prosty lub rozgałęziony. Długość łańcucha podstawnika jest dla sposobu według wynalazku bez znaczenia, jednak ze względów technicznych zazwyczaj stosuje się grupy z co najwyżej atomami węgla. Grupy alkilowe zawierają zwykle 1-10 atomów węgla, grupy alkenylowe i alkinylowe zawierają zazwyczaj 2-10 atomów węgla, a grupy cykloalkilowe 3-10 członów pierścienia.
Atom chlorowca oznacza atom chloru, atom fluoru, atom bromu lub atom jodu.
Korzystnie stosuje się związek o wzorze II, w którym R1 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony podstawnikami obojętnymi w warunkach reakcji wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, SO3H, COOH, C1-C10-alkil, C2-C10-alkenyl i C2-C10-alkinyl; R2 oznacza atom wodoru; R3 oznacza atom wodoru lub C1-C10-alkil.
Korzystnie stosuje się zasadę o wartości pKa > 7.
Korzystnie stosuje się zasadę nieorganiczną.
Korzystnie utlenianie związków o wzorze II prowadzi się z użyciem czystego tlenu jako środka utleniającego.
Korzystnie utlenianie związków o wzorze II prowadzi się pod ciśnieniem 0,1-5 MPa.
Korzystnie utlenianie związków o wzorze II prowadzi sięw obecności soli metali, takich jak sole żelaza na drugim lub trzecim stopniu utlenienia, sole miedzi na pierwszym lub drugim stopniu utlenienia, sole kobaltu na drugim lub trzecim stopniu utlenienia, sole metali grup głównych lub metali przejściowych albo ich mieszanin.
Szczególnie korzystnie sole metali dodaje się w ilościach katalitycznych, przy czym jako sól metalu stosuje się sól żelaza, sól miedzi lub sól kobaltu, a utlenianie związków o wzorze II prowadzi się z użyciem tlenu z powietrza jako środka utleniającego.
To utlenianie pirazolidynonów o wzorze II prowadzi sięna ogół w ten sposób, że do wodnego zasadowego roztworu związku II wprowadza się gaz w postaci powietrza lub czystego tlenu.
Jako zasady można stosować zasady nieorganiczne lub organiczne, których wartość pKa jest większa niż 7.
Sposób według wynalazku nie wymaga całkowitego deprotonowania związku o wzorze II. Przy niecałkowitym deprotonowaniu związku o wzorze II wartość pH środowiska reakcyjnego wynosi poniżej 7. Szczególnie korzystnie ten sposób realizuje się przy wartości pH powyżej 7. Zasadę dodaje się do związku o wzorze II w ilości co najmniej równomolowej.
Dzięki dodaniu zasady rozpuszczalność pirazolidynonów wzrasta do tego stopnia, że możliwe staje się prowadzenie reakcji w wodzie. Dla utrzymania możliwie niskiej zawartości węgla w odpadowych produktach reakcji, korzystne są zasady nieorganiczne, takie jak np. wodorotlenki lub węglany metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, takie jak np. wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, wodorotlenek magnezu, węglan potasu lub węglan sodu. Dla uniknięcia strat zasad w roztworze przy nagazowywaniu tlenem, korzystnie stosuje się zasady nielotne.
Zasadniczo odpowiednie są również zasady organiczne. Korzystne są zasady nielotne w warunkach reakcji, nie tylko z wyżej podanych powodów, lecz także ze względów bezpieczeństwa pracy.
Proces można także prowadzić przyśpieszając utlenianie mieszaniny reakcyjnej przez dodanie katalitycznych ilości soli metali. W większości przypadków wzrasta wówczas także selektywność.
Jako sole metali są szczególnie odpowiednie sole żelaza na drugim lub trzecim stopniu utlenienia (np. chlorek żelaza (II), chlorek żelaza (III), siarczan żelaza(II), siarczan żelaza (III), heksacyjanożelazian(II) potasu i heksacyjanożelazian(III) potasu), sole miedzi na pierwszym lub drugim stopniu utlenienia (np. chlorek miedzi(I), chlorek miedzi(III), siarczan miedzi(I) i siarczan miedzi(II)), sole kobaltu na drugim lub trzecim stopniu utlenienia (np. octan kobaltu (II), chlorek kobaltu(II) i fluorek
PL 191 331B1 kobaltu(III)), jak również odpowiednie sole metali grup głównych lub metali przejściowych. Można również stosować mieszaniny większej liczby soli.
Sole metali stosuje się na ogół w ilości od 0,01% mol. do 20% mol., korzystnie 0,3% mol. do 10% mol., szczególnie korzystnie 0,5% mol. do 5% mol., w przeliczeniu na ilość związku o wzorze II.
Korzystną postacią sposobu według wynalazku jest utlenianie czystym tlenem, przy którym można uniknąć stosowania katalitycznych soli metali.
Utlenianie następuje zazwyczaj w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, korzystnie w temperaturze 20 - 100°C. Przy prowadzaniu procesu pod ciśnieniem można stosować także wyższą temperaturę.
Proces można prowadzić pod ciśnieniem 0,1 - 20 MPa. Ciśnienie wytwarza się przez sprężanie powietrza lub czystego tlenu, względnie ich mieszanin. Korzystnie ciśnienie wynosi 0,1-5 MPa, a szczególnie korzystne 0,1-2 MPa.
Mieszaniny reakcyjne poddaje się obróbce z użyciem znanych sposobów, np. przez wytrącanie produktu drogą zobojętniania roztworu reakcyjnego, ewentualnie przez ekstrakcję, rozdzielanie faz i ewentualnie oczyszczenie surowego produktu drogą chromatografii. Produkty pośrednie i końcowe wypadają częściowo w postaci bezbarwnych lub słabo brunatno zabarwionych ciągnących się olejów, z których usuwa się części lotne lub które oczyszcza się pod zmniejszonym ciśnieniem i w umiarkowanie podwyższonej temperaturze. Gdy produkty pośrednie lub końcowe otrzymuje się w postaci substancji stałych, ich oczyszczenie można prowadzić drogą rekrystalizacji lub ekstrakcji na ciepło.
Sposób według wynalazku może być stosowany także w przypadku inaczej podstawionych związków, o ile tylko podstawniki są obojętne w warunkach reakcji.
Otrzymane sposobem według wynalazku 3-hydroksypirazole są odpowiednie jako produkty pośrednie do wytwarzania barwników lub substancji czynnych stosowanych w dziedzinach farmacji i ochrony roślin.
Przykłady porównawcze:
1. Utlenianie pirazolidynonów z użyciem FeCl3 [J. Prakt. Ch. 313, 1118 (1991)]
Do mieszaniny 14 g (0,071 mola) 1-(4-chlorofenylo)-pirazolidyn-3-onu i 100 ml 1 N kwasu solnego wkroplono w temperaturze około 25°C roztwór 23 g (0,142 mola) FeCl3w 40 ml wody. Po mieszaniu przez noc do mieszaniny reakcyjnej dodano porcjami 24 g NaOH, po czym całość ogrzano do 90°C i przesączono. Osad przemyto wrzącą wodą.
Po zakwaszeniu przesączu do pH 5-6 i następnie ekstrakcji CHCl3 otrzymano z fazy organicznej niewielką ilość ciemnej pozostałości, w której nie stwierdzono pożądanego produktu.
Także z fazy wodnej i otrzymanej po odsączeniu substancji stałej nie udało się wyodrębnić produktu, którego czystość pozwoliłaby na ustalenie jego charakterystyki jakościowej lub ilościowej.
2. Utlenianie pirazolidynonów z użyciem CuCl2 [J. Prakt. Ch. 213, 115 (1971)]
2.1. W temperaturze 50°C do mieszaniny 19,6 g (0,1 mola) 1-(4-chlorofenylo)pirazolidyn-3-onu, 200 ml 1 N kwasu solnego i 0,05 g (0,293 mmola) CuCl2 x H2O wprowadzano przez 8 godzin tlen. Całość mieszano przez noc i powstałą brązową substancję stałą odsączono. Otrzymano 17,7 g mieszaniny pirazolinonu i pirazolidynonu w stosunku 4:1. Obliczona wydajność: 73%.
2.2. W analogicznej próbie wprowadzano tlen w temperaturze 50°C przez 24 godziny i otrzymano 17,8 g mieszaniny, której dane spektroskopowe i fizyczne były identyczne z substancją otrzymaną w próbie 2.1. Badanie drogą chromatografii cienkowarstwowej przeprowadzone podczas reakcji wykazało, żeilość produktów ubocznych stale wzrastała w trakcie jej przebiegu reakcji. Z tego powodu nie próbowano dalszego przedłużenia czasu reakcji.
3. Utlenianie gazowym chlorem
W 300 ml chlorku metylenu rozpuszczono 49,2 g 1-(4-chlorofenylo) pirazolidyn-3-onu.
Do mieszaniny reakcyjnej, w trakcie chłodzenia na łaźni wodnej z lodem, wprowadzono powoli w temperaturze 10 °C 18 g gazowego chloru. Według HPLC (powierzchnie - %) roztwór reakcyjny zawierał około 70% 1-(4-chlorofenylo)-3-hydroksypirazolu, 15% substancji wydzielonej i 15% 4-chloro-1-(4-chlorofenylo)-3-hydroksypirazolu.
4. Utlenianie bromem [Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527, (1969)]
W 300 ml chlorku metylenu rozpuszczono 49,2 g 1-(4-chlorofenylo) pirazolidyn-3-onu. Do mieszaniny reakcyjnej w trakcie chłodzenia na łaźni lodowej, wkroplono powoli w temperaturze 10°C 40 g bromu. Według HPLC (powierzchnie - %) roztwór 5 reakcyjny zawierał około 76% 1-(4-chlorofenylo)-3-hydroksypirazolu, 8% substancji wydzielonej i 21% 4-bromo-1-(4-chlorofenylo)-3-hydroksypirazolu.
PL 191 331 B1
Przykłady sposobu według wynalazku:
5. Wytwarzanie 1-(4-chlorofenylo)-3-hydroksy-4-metylo-pirazolu drogą utleniania powietrzem z użyciem kobaltu (II) jako katalizatora
W mieszaninie 700 ml wody i 43,1 g wodorotlenku potasu (85%) rozpuszczono 92 g 1-(4-chlorofenylo)-4-metylopirazolidyn-3-onu i 1,3 g octanu kobaltu(II) x 4 H2O. Mieszaninę ogrzano w trakcie mieszania do temperatury 80°C i wprowadzano do niej powietrze przez 7 godzin. Po ochłodzeniu mieszaninę reakcyjną odsączono, odczyn przesączu doprowadzono do pH = 5,5 kwasem octowym, osad odsączono, przemyto wodą i wysuszono pod próżnią. Otrzymano 78,9 g jasnej substancji stałej o t.t. 214°C.
6. Wytwarzanie 1-(4-chlorofenylo)-3-hydroksypirazolu drogą utleniania powietrzem z użyciem heksacyjanożelazianu(III) potasu jako katalizatora
W mieszaninie 641,3 g wody i 33,75 g wodorotlenku potasu 25 rozpuszczono 98,3 g 1-(4-chlorofenylo)pirazolidyn-3-onu i dodano 0,98 g heksacyjanożelazianu(III) potasu. Podczas doprowadzenia silnego strumienia powietrza przez kapilarę temperatura mieszaniny reakcyjnej podniosła się do 80°C i w tej temperaturze prowadzono nadal proces utleniania. Po ochłodzeniu odczyn mieszaniny reakcyjnej doprowadzono do pH = 2 stężonym kwasem siarkowym, wydzieloną substancję stałą odsączono, przemyto wodą i eterem diizopropylowym i wysuszono. Pozostałość stanowiło 76 g jasnobrązowej substancji stałej.
7. Wytwarzanie 1-(4-chlorofenylo)-3-hydroksypirazolu drogą utleniania powietrzem z użyciem żelaza(III) jako katalizatora
W mieszaninie 3,87 kg wodorotlenku potasu i 73,6 kg wody rozpuszczono 9,06 kg 1-(4-chlorofenylo)pirazolidyn-3-onu i dodano 90 g chlorku żelaza(III). Całość ogrzano do 80 - 85°C i przez mieszaninę reakcyjną przepuszczono silny strumień powietrza. Po około 3 godzinach reakcję zakończono i otrzymano roztwór, który według ilościowej analizy HPLC zawierał 8,72% wag. (co odpowiada 7,53 kg) 1-(4-chlorofenylo)-3-hydroksypirazolu.
8. Wytwarzanie 1-(4-chlorofenylo)-3-hydroksypirazolu drogą utleniania czystym tlenem pod ciśnieniem, bez katalizy
Autoklaw o pojemności 300 ml napełniono roztworem 9,75 g 1-(4-chlorofenylo)pirazolidyn-3-onu w 150 g wody, a następnie pod ciśnieniem 1,5 MPa wprowadzono tlen, całość ogrzano do temperatury 50°C i w tej temperaturze pozostawiono przez 6 godzin. Po ochłodzeniu odczyn mieszaniny reakcyjnej doprowadzono do pH = 5 kwasem octowym, wytrąconą substancję stałą odsączono, w ciągu 30 minut poddawano ją ekstrakcji wodą w temperaturze 60°C, a następnie powtórnie odsączono i wysuszono. Otrzymano 9,4 g produktu w postaci bezbarwnego proszku zawierającego 95,4% tytułowego związku.
9. Wytwarzanie 1-(4-metylofenylo)-3-hydroksypirazolu drogą utleniania czystym tlenem, bez katalizy
W mieszaninie 10,3 g wodorotlenku potasu i 196 g wody rozpuszczono 25,8 g 1-(4-metylofenylo)-pirazolidyn-3-onu. Do mieszaniny reakcyjnej w temperaturze 60°C wprowadzono tlen do całkowitego zaabsorbowania. Po około 90 minutach tlen nie ulegał już absorpcji i mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej, produkt wytrącono kwasem octowym, odsączono, przemyto wodą, wysuszono i otrzymano 21,6 g bezbarwnej substancji stałej o t.t. 135-137°C.
10. Wytwarzanie 1-(3,4-dichlorofenylo)-3-hydroksypirazolu drogą utleniania czystym tlenem, bez katalizy
W mieszaninie 5,9 g wodorotlenku potasu i 113 g wody rozpuszczono 11,8 g 1-(3,4-dichlorofenylo)-pirazolidyn-3-onu. W temperaturze 60°C wprowadzono tlen i reakcję monitorowano z użyciem HPLC. Po około 60 minutach reakcja dobiegła końca, a wówczas mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej, produkt wytrącono 6 g kwasu octowego, odsączono, przemyto wodą, wysuszono i otrzymano 7,3 g bezbarwnej substancji stałej o t.t. 168-170°C.
11. Wytwarzanie 1-(3-chloro-4-fluorofenylo)-3-hydroksypirazolu drogą utleniania czystym tlenem, bez katalizy
Do roztworu 21,55 g wodorotlenku potasu w 409 g wody, dodano 47,9 g 1-(3-chloro-4-fluorofenylo)pirazolidyn-3-onu i w temperaturze 70°C wprowadzano tlen dla przeprowadzenia reakcji utleniania. Po około 40 minutach reakcja dobiegła końca, a wówczas mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej i dodano 23 g kwasu octowego. Wytrąconą mazistą substancję stałą wyekstrahowano na ciepło kolejno wodą i eterem diizopropylowym i odsączono. Po wysuszeniu pozostało 39 g substancji stałej, którą oczyszczono drogą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym z użyciem cykloheksanu i otrzymano 21 g tytułowego związku o t.t. 157-159°C.
PL 191 331B1
12. Wytwarzanie 1-(4-chlorofenylo)-3-hydroksypirazolu drogą utleniania czystym tlenem, bez katalizy
850 g 7,4% roztworu 1-(4-chlorofenylo)pirazolidyn-3-onu w 5% ługu potasowym ogrzano do temperatury 60°C. Do roztworu reakcyjnego wprowadzono przez kapilarę tlen do całkowitej jego absorpcji. Według HPLC reakcja dobiegła końca po około 90 minutach i otrzymano 855 g roztworu o zawartości 7,3% 1-(4-chlorofenylo)-3-hydroksypirazolu.
13. Wytwarzanie 1-(4-chlorofenylo)-3-hydroksypirazolu drogą utleniania czystym tlenem, z użyciem kobaltu(II) jako katalizatora
Do 900 g 6,9% roztworu 1-(4-chlorofenylo)pirazolidyn-3-onu w 5% ługu potasowym dodano 600 mg octanu kobaltu(II) i w temperaturze pokojowej wprowadzono przez kapilarę tlen do całkowitej jego absorpcji. Według HPLC reakcja dobiegła końca po około 30 minutach, przy czym temperatura wzrosła do 40°C. Otrzymano 908 g roztworu o zawartości 6,7% 1-(4-chlorofenylo)-3-hydroksypirazolu.

Claims (14)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli o ogólnym wzorze I w którym 1
    R oznacza C1-C10-alkil, C2-C10-alkenyl, C1-C10-alkinyl, C3-C10-cykloalkil, aryl oznacza fenyl ewentualnie podstawiony podstawnikami obojętnymi w warunkach reakcji wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, SO3H, COOH, C1-C10-alkil, C2-C10-alkenyl i C2-C10-alkinyl, naftyl lub heteroaryl wybrany z grupy obejmującej furyl, tienyl, pirolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazolil, oksazolil, imidazolil, pirydyl, pirydazynyl, pirymidynyl i triazynyl, a
    R2 i R3 oznaczają atom wodoru, grupę cyjanową, atom chlorowca albo C1-C10-alkil, C2-C10-alkenyl, C1-C10-alkinyl, C3-C10-cykloalkil, aryl wybrany z grupy obejmującej fenyl i naftyl lub heteroaryl wybrany z grupy obejmującej furyl, tienyl, pirolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazolil, oksazolil, imidazolil, pirydyl, pirydazynyl, pirymidynyl i triazynyl, przy czym podstawniki R1, R2 i R3 są obojętne w warunkach reakcji, przez utlenienie pirazolidyn-3-onu o ogólnym wzorze II
    1 2 3 w którym podstawniki R1, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, znamienny tym, że reakcję rozpuszczalnego w wodzie związku o wzorze II prowadzi się w wodzie w obecności zasady z użyciem tlenu jako środka utleniającego.
    1
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze II, w którym R1 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony podstawnikami obojętnymi w warunkach reakcji wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, SO3H, COOH, C1-C10-alkil, C2-C10-alkenyl i C1-C10-alkinyl.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze II, w którym 2
    R2 oznacza atom wodoru.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze II, w którym 3
    R3 oznacza atom wodoru lub C1-C10-alkil.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się zasadę o wartości pKa> 7.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się zasadę nieorganiczną.
    PL 191 331 B1
  7. 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że utlenianie związków o wzorze II prowadzi się z użyciem czystego tlenu jako środka utleniającego.
  8. 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że utlenianie związków o wzorze II prowadzi się pod ciśnieniem 0,1-5 MPa.
  9. 9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że utlenianie związków o wzorze II prowadzi się w obecności soli metali, takich jak sole żelaza na drugim lub trzecim stopniu utlenienia, sole miedzi na pierwszym lub drugim stopniu utlenienia, sole kobaltu na drugim lub trzecim stopniu utlenienia, sole metali grup głównych lub metali przejściowych albo ich mieszanin.
  10. 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że sole metali dodaje się w ilościach katalitycznych.
  11. 11. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że jako sól metalu stosuje się sól żelaza.
  12. 12. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że jako sól metalu stosuje się sól miedzi.
  13. 13. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że jako sól metalu stosuje się sól kobaltu.
  14. 14. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że utlenianie związków o wzorze II prowadzi się z użyciem tlenu z powietrza jako środka utleniającego.
PL333984A 1996-12-17 1997-12-04 Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli PL191331B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19652516A DE19652516A1 (de) 1996-12-17 1996-12-17 Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-hydroxypyrazolen
PCT/EP1997/006780 WO1998027062A1 (de) 1996-12-17 1997-12-04 Verfahren zur herstellung von n-substituierten 3-hydroxypyrazolen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL333984A1 PL333984A1 (en) 2000-01-31
PL191331B1 true PL191331B1 (pl) 2006-04-28

Family

ID=7815027

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL333984A PL191331B1 (pl) 1996-12-17 1997-12-04 Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli

Country Status (25)

Country Link
US (1) US6040458A (pl)
EP (1) EP0946514B1 (pl)
JP (1) JP4465048B2 (pl)
KR (1) KR100508594B1 (pl)
CN (1) CN1098253C (pl)
AR (1) AR008944A1 (pl)
AT (1) ATE238994T1 (pl)
AU (1) AU746496B2 (pl)
BR (1) BR9713951A (pl)
CA (1) CA2275253C (pl)
CO (1) CO5011024A1 (pl)
CZ (1) CZ292280B6 (pl)
DE (2) DE19652516A1 (pl)
DK (1) DK0946514T3 (pl)
EA (1) EA001630B1 (pl)
ES (1) ES2199382T3 (pl)
HU (1) HU228235B1 (pl)
IL (1) IL130125A (pl)
IN (1) IN185466B (pl)
NZ (1) NZ335953A (pl)
PL (1) PL191331B1 (pl)
SK (1) SK282689B6 (pl)
UA (1) UA53678C2 (pl)
WO (1) WO1998027062A1 (pl)
ZA (1) ZA9711238B (pl)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2151433A1 (en) 2008-08-05 2010-02-10 Institut Pasteur Alkoxypyrazoles and the process for their preparation
WO2011113884A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Basf Se N-carbomethoxy-n-methoxy-(2-chloromethyl)-anilines, their preparation and their use as precursors for preparing 2-(pyrazol-3'-yloxymethylene)-anilides
US9744066B2 (en) 2011-06-10 2017-08-29 The Regents Of The University Of California Trunk supporting exoskeleton and method of use
US9022956B2 (en) 2011-06-10 2015-05-05 U.S. Bionics, Inc. Trunk supporting exoskeleton and method of use
EP2815647A1 (en) 2013-06-18 2014-12-24 Basf Se Novel strobilurin-type compounds for combating phytopathogenic fungi
EP3112350B1 (en) * 2014-02-28 2018-04-04 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing pyrazole compound
UA124524C2 (uk) 2015-05-18 2021-10-05 Шеньян Сайнокем Аґрокемікалз Р&Д Ко., Лтд. Сполукa заміщеного піразолу, якa містить піримідиніл, її одержання і застосування
CN105061322B (zh) * 2015-07-27 2018-07-24 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 N-取代的3-羟基吡唑化合物的制备方法
CN106008350A (zh) * 2016-07-21 2016-10-12 山东益丰生化环保股份有限公司 一种1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制备方法
EP3541788B1 (en) * 2016-11-17 2020-09-02 Basf Se Process for the purification of 1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-ol
CN107778246A (zh) * 2017-12-05 2018-03-09 利民化工股份有限公司 一种杀菌剂吡唑醚菌酯中间体吡唑醇的精制方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3415385A1 (de) * 1984-04-25 1985-11-07 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von pyrazolen
UA48189C2 (uk) * 1995-07-14 2002-08-15 Басф Акцієнгезельшафт Спосіб одержання n-заміщених 3-гідроксипіразолів

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0000554A2 (hu) 2000-06-28
WO1998027062A1 (de) 1998-06-25
EP0946514B1 (de) 2003-05-02
HU228235B1 (hu) 2013-02-28
CA2275253C (en) 2007-03-27
UA53678C2 (uk) 2003-02-17
AU746496B2 (en) 2002-05-02
NZ335953A (en) 2000-09-29
SK77699A3 (en) 2000-04-10
CZ292280B6 (cs) 2003-08-13
AR008944A1 (es) 2000-02-23
CZ214799A3 (cs) 1999-09-15
US6040458A (en) 2000-03-21
CA2275253A1 (en) 1998-06-25
CN1098253C (zh) 2003-01-08
KR100508594B1 (ko) 2005-08-17
DE19652516A1 (de) 1998-06-18
ZA9711238B (en) 1999-06-15
EA001630B1 (ru) 2001-06-25
SK282689B6 (sk) 2002-11-06
CN1240433A (zh) 2000-01-05
CO5011024A1 (es) 2001-02-28
ATE238994T1 (de) 2003-05-15
IN185466B (pl) 2001-01-27
IL130125A (en) 2003-05-29
IL130125A0 (en) 2000-06-01
KR20000057599A (ko) 2000-09-25
HUP0000554A3 (en) 2002-01-28
EP0946514A1 (de) 1999-10-06
DE59709989D1 (de) 2003-06-05
DK0946514T3 (da) 2003-08-25
JP2001506244A (ja) 2001-05-15
AU5753698A (en) 1998-07-15
BR9713951A (pt) 2000-03-21
EA199900536A1 (ru) 1999-12-29
JP4465048B2 (ja) 2010-05-19
PL333984A1 (en) 2000-01-31
ES2199382T3 (es) 2004-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL206482B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu
JP3981153B2 (ja) Ｎ−置換３−ヒドロキシピラゾールの製造方法
PL191331B1 (pl) Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli
JPWO2009088025A1 (ja) フェニルトリアゾリノン類の製造法
US4434292A (en) Process for the preparation of pyrazole
EP0169375B1 (en) Process for producing 2-tert.-butyl-4,5-dichloro-3(2h)-pyridazinone
US5300675A (en) Process for synthesizing substituted cinnamic acid derivatives
JPH04360879A (ja) 芳香族トリアゾール類の精製方法
US4394309A (en) Process for the preparation of N,N-dimethyl-N-(2-bromo-4-methylphenyl)-triazene
KR100549354B1 (ko) 케토산의정제방법
EP2349980B1 (en) Process for preparing 2-amino-6-nitro-benzoic acid
EP1535898A1 (en) Method of producing aromatic amine compound having alkylthio group
CA2423605A1 (en) Method for producing 1 substituted 5-chloro-4 methyl pyrazoles
JP2002155033A (ja) アミノベンジルアルコール類の製造法
PL217865B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych 4-trifluorometylosulfinylopirazolu
JPH10175958A (ja) ２−ホルミルイミダゾール誘導体の製造法
WO1997011046A1 (en) Method for the oxidation of alcohols

Legal Events

Date Code Title Description
RECP Rectifications of patent specification