CZ214799A3 - Způsob výroby 3-hydroxypyrazolů substituovaných dusíkem - Google Patents
Způsob výroby 3-hydroxypyrazolů substituovaných dusíkem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ214799A3 CZ214799A3 CZ992147A CZ214799A CZ214799A3 CZ 214799 A3 CZ214799 A3 CZ 214799A3 CZ 992147 A CZ992147 A CZ 992147A CZ 214799 A CZ214799 A CZ 214799A CZ 214799 A3 CZ214799 A3 CZ 214799A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- reaction
- oxidation
- salt
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 11
- XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical class OC=1C=CNN=1 XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 title 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 17
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 16
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 10
- -1 nitrogen-substituted 3-hydroxypyrazoles Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 8
- NDGRWYRVNANFNB-UHFFFAOYSA-N pyrazolidin-3-one Chemical compound O=C1CCNN1 NDGRWYRVNANFNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 5
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 4
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 1
- 235000000396 iron Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000006193 alkinyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- DRENHOMDLNJDOG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1NC(=O)C=C1 DRENHOMDLNJDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- QEWLOWAUHUOAEK-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)pyrazolidin-3-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1NC(=O)CC1 QEWLOWAUHUOAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940011182 cobalt acetate Drugs 0.000 description 3
- QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L cobalt(II) acetate Chemical compound [Co+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- SVJPLZNMCJQWPJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)pyrazolidin-3-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1NC(=O)CC1 SVJPLZNMCJQWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 2
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 2
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 2
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 2
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- AWDBHOZBRXWRKS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(6+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+6].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] AWDBHOZBRXWRKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- IOSBJPUWTOXWKL-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)pyrazolidin-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1NC(=O)CC1 IOSBJPUWTOXWKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJRVPGXSSILCJH-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloro-4-fluorophenyl)pyrazolidin-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC=C1N1NC(=O)CC1 DJRVPGXSSILCJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEBNRDDEPBOCEB-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-3-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1CC(=O)CC1 WEBNRDDEPBOCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKOZNMGYWHAQTD-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dichlorophenyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound N1=C(O)C=CN1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 WKOZNMGYWHAQTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKMIHRILDQGEFJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1h-pyrazol-5-one Chemical compound N1C(=O)C(C)=CN1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKMIHRILDQGEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTVUPDGMWAIIMV-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CNNC1=O KTVUPDGMWAIIMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJKUMEWUKOVAOD-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-(4-chlorophenyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound C1=C(Br)C(O)=NN1C1=CC=C(Cl)C=C1 UJKUMEWUKOVAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUXHPBDDDHPEAC-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(4-chlorophenyl)-1h-pyrazol-5-one Chemical compound C1=C(Cl)C(O)=NN1C1=CC=C(Cl)C=C1 RUXHPBDDDHPEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021583 Cobalt(III) fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical class [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YCYBZKSMUPTWEE-UHFFFAOYSA-L cobalt(ii) fluoride Chemical compound F[Co]F YCYBZKSMUPTWEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 229960002089 ferrous chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Způsob výroby 3~hydroxypyrazo1ů substituovaných dusíkem
Ob 1 as t........techniky
Vynález se týká způsobu výroby 3-hydroxypyrazo1ů substituovaných dusíkem vzorce I
R2 r3
kde značí
R1 případně substituovaný alkyl, alkenyl, alkinyl, cykloalkyl, aryl, nebo heteroaryl a
R2 , R3 vodík, kyano, halogen a případně substituovaný alkyl, alkenyl, alkinyl, cykloalkyl, aryl nebo heteroaryl, oxidací pyrazo1 idin-3-onu vzorce II
Dosavadní......stav.......techniky
Z literatury je známé, že se 3-hydroxypyrazo1y substituované dusíkem obdrží oxidací příslušných pyrazo1 idinonň (J. Gen. Chem. USSR, anglický překlad 31, 1770 (1961), Chem. Hetsrocycl. Comp. 5, 527 (1969), J. Prakt. Chem. 313, 115 (197,).. J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976), J. Med. Chem. .34, • · • · • ··· • · ·
1560 (1991), J. Prakt. Chem. 313,- 1118 (1971, PCT/EP 96/02,891).
DE-A 34
385,
Jako oxidační prostředky se přitom používají
- elementární síra (J. Gen. Chem. USSR, anglický překlad 31, 1770 (1961)),
- elementární halogeny (Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969),
J; Prakt. Chem. 318, 253 (976), J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971)),
- peroxidy (J. Med. Chem. 34, 1560 (1991), DE-A 34 15 385) a
- vzdušný kyslík (J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971), J. Prakt.
Chem. 313, 1118 (1971), PCT/EP 96/02,891).
Z pohledu na technickou výrobu 3~hydroxypyrazo1u má oxidace elementární sírou nevýhodu, že se tvoří značná množství redukčních produktů síry, která vyžadují nákladné zpracování a odstranění .
Použití elementárních halogenů rovněž nejsou pro technickou syntézu 3-hydroxypyrazo1ů vhodná, poněvadž výtěžek obvykle nepřináší očekávání a oddělení vedlejších produktů vznikajících ve značném rozsahu je nákladné. Kromě toho je použití velkých množství elementárních halogenů jako oxidačních prostředků nevýhodné jak z hlediska životního prostředí tak také vzhledem k nákladům.
Známé způsoby oxidace peroxidy vyžadují jednak nákladná čištění a nabízejí jednak při použití drahých reagencí jen neuspokojivý výtěžek, takže z pohledu technické syntézy nepřichází do úvahy.
Použití vzdušného kyslíku jako oxidačního prostředku (J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971) a J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971)) má nevýhodu, že se reakce musí provádět v silně kyselém ···· ·♦ ·· ·· ·· • ··· · · · · • · · · · · · · · ·· · • · · · · • · · * · · ·« mediu. Vzhledem k tomu vzniká při zpracování značná spotřeba zásad a z toho vnikající značný solný odpad, který je z ekologického pohledu nežádoucí.
PCT/EP 96/02,891 popisuje oxidaci vzdušným kyslíkem v organickém roztoku za přítomnosti solí železa a mědi. Vlivem vzduchu jako oxidačního činidla přitom obecně vznikají explozní směsi vzduch/pára rozpouštědla, které jsou povážlivé z důvodu bezpečnosti a klade vysoké požadavky na bezpečnostní techniku.
Podstata.....vyná lezu
Vynález spočívá v úkolu vytvořit hospodárný a technicky bezpečný a jednoduchý způsob výroby 3-hydroxypyrazo1ů.
Na základě toho je vytvořen způsob výroby 3-hydroxypyrazolů substituovaných dusíkem vzorce I
R2 R3
kde značí
R4 případně substituovaný alkyl, alkenyl, alkinyl, cykloalkyl, aryl, nebo heteroaryl a
R.2 , R3 vodík, kyano, halogen a případně substituovaný alkyl, alkenyl, alkinyl, cykloaikyl, aryl nebo heteroaryl, oxidací pyrazo1 idin-3-onu vzorce II • · · · • · • · • · · · · ·· · · · · · · • · · · · · · ·· ·· ··
II který je charakterizován tím, že se reakce provádí ve vodě za přítomnosti zásady kyslíkem jako oxidačním prostředkem.
Při oxidaci pyrazolidinonů vzorce že se vodnatý zásaditý roztok sloučeniny vzduchem nebo čistým kyslíkem.
II se postupuje tak., vzorce II za plynu je
Jako zásady přichází do úvahy anorganické nebo organické, jejichž hodnota pKa je větší než 7.
Způsob podle vynálezu nevyžaduje žádnou úplnou deprotonaci sloučeniny vzorce II. Při neúplné deprotonaci sloučeniny vzorce II leží hodnota pH reakčního média pod 7. Zvláště výhodně se způsob provádí při hodnotách pH > 7. Přitom se zásada přidává ke sloučenině alespoň ekvimolárně.
se z vysuj e rozpustnost
Přídavkem zásady oyrazo1 idiononů tak, že jsou přístupné pro reakci ve vodě. K udržení co nejnižšího obsahu uhlíku v odpadní vodě jsou anorganické zásady, jako například hydroxidy nebo alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid uhličitan ' draselný nebo uhličitan sodný, že se při zaplynovaní kyslíkem roztok ochudí přednostní ih1 i č i taný 3 a p ř í k 1 ad po ř eč na t ý, ( zabránění lásaau, jsou přednostní netěkavé zásady.
Principiálně i s o u rovněž vhodné oroanicke z a s a d y . přitom jsou přednostní za rsaxčních podmínek netěkavé zásady • · » · « ·
I · · · · · » · · · > · · · nejen ze shora uvedených důvodů, d ůvo d ů.
nýbrž také z bezpečnostních směsi
Způsob se může urychlí přídavkem provádět tak, že se oxidace reakční katalytických množství soli kovu. V mnoha případech se přitom také zvyšuje selektivita.
Jako soli kovu jsou vhodné zejména soli dvojmocného nebo troj mocného železa (například chlorid železnatý, chlorid železitý, síran železnatý, síran železitý, hexakyanože1eznatan draselný, hexakyanože1ezitan draselný), soli jednomocné nebo dvojmocné mědi (například chlorid měďný, chlorid měďnatý, síran měďný, síran měďnatý), soli dvojmocného nebo trojmocného kobaltu (například octan kobaltnatý, chlorid kobaltnatý, fluorid kobalčitý) a rovněž vhodné soli nadskupiny kovů nebo přechodových kovů. Může se použít také více solí společně jako směsi.
Kovové soli se zpravidla používají v množstvích 0.01 mol % až 20 ml S, přednostně 0,3 mol % až 10 mol %, zejména 0,5 mol % až 5 mol vztaženo na sloučeninu vzorce II.
oxi dače kovovými solemi
Přednostním provedením způsobu podle vynálezu je čistým kyslíkem. Přitom je možné zříci se katalýzy
Tato oxidace nastává obvykle při teplotách 0 0C až k teplotě varu reakční směsi, přednostně 20 °C
100 o C. Při provedení způsobu za tlaku jsou možné také vyšší teploty.
Způsob se může provádět při tlaku 1 až 200 bar. Tlak se může docílit stlačením vzduchu nebo čistého kyslíku nebo směsi. Výhodné jsou tlaky 1 až 50 bar. Zejména přichází do úvahy tlaky 1 až 20 bar.
« · ♦ · •··· ·» «· • · · * ··* · · ··» • · · · · · • · · · · • · · ·· ·« ·· · ··· ♦ · ·· ··
Reakční směsi se připravují obvyklým způsobem, například vysrážením neutralizací reakčního roztoku, případně extrakcí, oddělením fází a případně chrornatograf i ckým čištěním surových produktů, zčásti v podobě
Meziprodukty a koncové produkty se vysráží bezbarvých nebo. slabě hnědých, viskozních olejů, které se za sníženého tlaku a při značně zvýšené teplotě uvolňují z těkavých podílů nebo se čistí. Pokud se meziprodukty a koncové produkty obdrží jako pevné látky, může se provádět čištění také překrysta1 izací nebo digerací.
Způsob podle vynálezu není omezen na stanovené substituované sloučeniny, pokud jsou substituenty za reakčních podmínek inertní. Alifatické zbytky mohou nebo se mohou větvit. Délka důlež i tá, s nejvíce avšak volí 10 atomy se z uhlíku mít přímý řetězec řetězce není z hlediska vynálezu technických důvodů obvyklé zbytky Tak obsahují a 1 kýlové zbytky zpravidla 1 až 10 atomů uhlíku, alkenylové zbytky a alkinylové zbytky sestávají obvykle atomů uhlíku a cyk1oa1kyl ové zbytky obsahují 3 až 10 článků prstence.
Arylem je například fenyl nebo naftyl
Heteroaryl znamená například furyl, thienyl, pyrrolyl, isoxazolyl, isothiazo1yl, pyrazolyl, oxazolyl, imidazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl nebo triazinyl.
Halogen znamená chlor, fluor, brom nebo jod.
Substituenty mohou nést další za podmínek reakce inertní zbytky, přitom se například uvádí:
halogen, kyano, SO3H, COOH, alkyl, alkenyl, alkinyl, aryl nebo heteroaryl.
3-hydroxypyrazo1y obdržené způsobem podle vynálezu • · · 4 ·4 44
4 4 444 4444
4 4 4 4444 4 44 4
444 44 44 ··· 444
4 4444 4 4
444 4*4 44 44 44 44
- 7 jsou vhodné jako meziprodukty k výrobě barev nabo účinných látek v oblasti farmacie nebo ochrany rostlin.
Příklady p r o vedení______vvná lezu
Srovnávací příklady
1. Oxidace pyrazo1 idinonů pomocí FeCl3 (J. prakt. Ch. 313, 1118 (1991))
Ke směsi ze 14 g zolin-3-onu a 100 ml 1 N HCI g (0,142 mol) FeCl3 ve 40 přidalo v dávkách 24 g NaOH, odsálo. Usazenina byla prána (0,071 mol) 1-4-ch1orfeny1)-pyrabyl při 25 °C přikapán roztok z 23 ml HsO. Po míchání přes noc se ohřálo se na 90 °C° a za tepla se vařící vodou.
Po okyselení filtrátu na pH 5 až 6 a následné extrakcí CHCI3 se z organické fáze obdrželo malé množství tmavého zbytku, ve kterém nelze prokázat žádný produkt.
Také z. pevné fáze získané při vodnaté fázi a při filtraci se nemohl izolovat žádný produkt, jehož čistota dostačovala pro kvantitativní nebo kvalitativní charakterizaci.
2. Oxidace pyrazo1 idinonů pomocí CuCl2 (J. prakt. Ch. 213, 115 (1971))
2.1.
Do směsi din-3-onu, 200 ml při teplotě 50 °C 8 hodin z 19,6 g (0,1 mol) 1-(4-ch1 orfeny1)-pyrazo 1 i 1N HCI a 0,05 g CuCl2 x 2H20 (0,293 mmol) byl zaváděn kyslík. Následně se přes noc provádělo domíchávání a odsála se vznikající hnědá pevná látka. Obdrželo se 17,7 g směsi z pyrazolinonu a pyrazo1 idinonu v
9999 99 99 ·· ·· • * * * · · « · • ·« * · 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 99 999 999
9 99 99 poměru 4 : 1. Vypočtený výtěžek činil 73 %.
2.2.
Analogický pokus, při němž se 24 hodin při 50 °C zaváděl kyslík, poskytl 17,8 g směsi, jejíž spektro1ogické a fyzikální data byla získána identická jako pod 2.1. Chromatografické zkoušky na tenké vrstvě, prováděné během reakce ukázaly, že množství vedlejších produktů v průběhu času neustále narůstá. Další prodloužení reakční doby proto nebylo zkoumáno.
3. Oxidace plynným chlorem
9,2 g rozpuštěno ve 300 ml lázni se při 10 0 C
1-(4-chlorfenyl)-pyrazolidin-3-onu bylo methylenchloridu. Za ochlazování v ledové pomalu zavedlo do roztoku 18 g plynného chloru. Reakční roztok obsahoval podle 1-(4-chlorfenyl)-3-hydroxy-pyrazo1u, 15
HPLC (plošná % eduktu <
4-chlor-1-(4-chlorfenyl)-3-hydroxy-pyrazo1u.
4. Oxidace bromem (Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969))
49,2 g 1~(4-chlorfenyl)-pyrazo1 idin-3-onu bylo rozpuštěno ve 300 ml methylenchloridu Za ochlazování v ledové lázni se při 10 °C pomalu přikapalo 40 g bromu. Reakční roztok obsahoval podle HPLC (plošná %) 76 % ~( 4-chl orf enyl ) -3-hydr oxy-pyrazo 1 u, 8 % eduktu a 21
4-brom~1 -(4-chlorfenyl)-3-hydroxy-pyrazo1u.
Příklady způsobu podle vynálezu
5. Výroba 1-(4-chlorfenyl)-3-hydroxy-4-methylpyrazo1u vzduchem za katalýzy dvojmocným kobaltem
9·9· ·· ·9 99 99 • 99 · · · « « # ·
99· 9 9 ··· 9 99 9
9999999 999 999 • 99999 9 9
999 999 99 99 99 99
- 9 Ve směsi ze 700 ml vody a 43,1 g hydroxidu draselného (85 %} se rozpustilo 92 g 1-(4-ch1 orfeny1)-4-methy1-pyra z olidin-3-onu a 1,3 g octanu kobaltnatého x 4 HgO. Směs byla za míchání ohřívána a při 80 °C byl 7 hodin přiváděn vzduch. Po ochlazení byla reakční směs filtrována, okyselena kyselinou octovou na pH 5,5, odsála se usazenina, prala se vodou a sušila ve vakuu. Obdrželo se 78,9 g světlé pevné látky, bod tekutosti 214 OC.
6. Výroba 1-(4-chlorfeny1)-3-hydroxy-pyraz o 1u vzduchem za katalýzy hexakyanože1ezi taném draselným
98,3 g 1-(4-ch1orfeny1)-pyrazo 1 idin-3-onu bylo rozpuštěno ve směsi z 641,3 g vody a 33,75 g hydroxidu draselného á přidáno 0,98 g hexakyanože1ezi tanu draselného. Za zavedení silného proudu vzduchu kapilárou se směs ohřeje na 80 °C a potom se při této teplotě znovu oxiduje. Po ochlazení se provedlo okyselení koncentrovanou kyselinou sírovou na pH 2. Oddělující se pevná fáze byla odsáta, prána vodou a diisopropyletherem a sušena. Zůstalo 76 g světle hnědě pevné fáze.
7. Výroba 1-(4-chlorfenyl)-3-hydroxy-pyrazo1u vzduchem za katalýzy trojmocným železem
9,06 kg 1-(4-ch1 orfenyi)-pyrazo1 idin-3-onu bylo rozpuštěno ve směsi z 3,87 kg hydroxidu draselného a 73,6 kg vody a přidáno 90 g chloridu železitého. Provedl se ohřev na 80 až 85 °C a zavedl se silný proud vzduchu. Po 3 hodinách byla reakce ukončena a obdržel se roztok, který podle kvantitativní HPLC analýzy obsahoval 8,72 hmotn. % (odpovídá 7,53 kg) 1-(4~chlorfenyl)-3-hydroxy-pyrazo 1 u.
·« ·· » · · · > · · ·
4·· ···
8. Výroba 1-(4-ch1 orfeny1)-3 -hydroxy-pyra z o 1 u bez katalýzy pod tlakem čistým kyslíkem
Roztok 9,75 g 1-(4-ch1orfeny1)-pyra z o 1 idin-3-onu ve 150 g vody byl naplněn do 300 ml autoklávu. Následně byl kyslík tlak 15 bar, provedl se ohřev na 50 °C a směs této teplotě. Provedlo se nat1akován na byla šest ochlazení
Vysrážená pevná byl a d i gero vána hodin ponechána při a přídavkem kyseliny fáze byl a odsáta, octové se nastavilo pH 5. 30 minut při teplotě 60 °C ve vodě, opět odsáta a vysušena. Zůstalo 9,4 g produktu jako bezbarvého prášku s obsahem 95,4
9. Výroba 1-(4-mety1fenyl)-pyrazo1 idin-3-onu bez katalýzy čistým kyslíkem
25,8 g 1-(4-mety1feny1)-pyrazo1 idin-3-onu bylo rozpuštěno ve směsi z 10,3 g hydroxidu draselného a· 196 g vody. Pří 60 °C byl zaveden kyslík tak, že byl přímo zcela absorbován. Po 90 min. nebyl zaznamenán žádný kyslík a reakční směs byla ochlazena na pokojovou teplotu. Produkt byl vysrážen kyselinou octovou, byl odsáván, byl prán vodou a sušen. Zůstalo 21,6 g bezbarvé pevně fáze. Bod tekutosti 135 až 137 °C.
10. Výroba 1-(3,4-dich1orfeny1)-3-hydroxy-pyrazo1u čistým kyslíkem bez katalýzy
11,8 g 1-(3,4-dichlorfeny1)-pyrazo1 idin-3-onu bylo rozpuštěno ve směsi z 5,9 g hydroxidu draselného a 113 g vody. Při 60 °C byl zaveden kyslík a následovala reakce pomocí HPLC.
byla reakce ukončena, směs byla ochlazena na a produkt byl vysrážen 6 g kyseliny octové, vodou a sušen. Zůstalo 7,3 g bezbarvé pevné
Po 60 min pokojovou teplotu byl odsáván, prán fáze. bod tekutosti 168 až 170 °C.
44 4
4 4 » 4 4 ft 4 4 4 4 » 4 4 <
I» 4 4 I
44
44 » 4 4 4 • 4 4 4
444 444
11. Výroba 1-(3-ch1 or-4-f1uorfeny1)-3-hydroxy-pyra zo 1u čistým kyslíkem bez katalýzy
47,9 g 1-(3~ch1 or-4-f1uorfenyi)-pyraz o 1 idin-3-onu bylo dáno do roztoku 21,55 g hydroxidu draselného v 409 g vody a při teplotě 70 °C oxidováno zavedením kyslíku. Po 40 min. byla reakce ukončena, směs byla ochlazena na pokojovou teplotu a přidáno 23 g kyseliny octové. Vysrážela se mazlavá pevná fáze, která se digertovala postupně ve vodě a di isopropyletheru a odsála se. Po sušení zůstalo 39 g pevné fáze, čištěna sloupcovou ehromatografií na která byla křemičitém gelu cyklohexanem. Obdrželo
159 t>C.
se 21 g produktu, bod tekutosti 157 až
12. Výroba 1-(4-chlorfenyl)-3-hydroxy-pyrazo1u čistým kyslíkem bez katalýzy
850 g 7,4 Žního roztoku 1-(4~ch1 orfeny1)-pyrazo 1 idin3-onu v 5 Žním hydroxidu draselném bylo ohřáto na 60 °C. Pomocí kapiláry byl zaveden do roztoku kyslík tak, že byl přímo zcela absorbován. Po 90 min byla reakce po HPLC Obdrželo se 855 g roztoku, který 1-(4-ch1orf eny1)-3-hydroxy-pyrazo1u.
kontrole ukončena, obsahoval 7,3 Ž
13. Výroba 1-(4-ch1 orfeny1)-3-hydroxy-pyrazo 1u čistým kyslíkem za katalýzy dvojmocným kobaltem
K 900 g 6,9 Žního roztoku 1-(4-ch1orfeny1)-pyrazolidin-3-onu v 5 Žním hydroxidu draselném bylo přidáno 600 mg octanu kobaltnatého a při pokojové teplotě byl kapilárou do roztoku zaveden kyslík tak, že byl přímo zcela absorbován. Po 30 min. byla reakce po HPLC kontrole ukončena, přičemž teplota stoupla na 40 °C. Obdrželo se 908 g roztoku, který obsahoval 6,7 Ž 1-(4-ch1orfeny1)-3-hydroxy-pyrazo1u.
Claims (4)
1. Způsob výroby 3-hydroxypyrazo1ů substituovaných dusíkem vzorce I
R2
R3
Rl 'N OH kde značí
Ri případně substituovaný alkyl, alkenyl, aíkinyl, cykloalkyl, aryl, nebo heteroaryl a
R2 , R3 vodík, kyano, halogen a případně substituovaný alkyl, alkenyl, alkinyl, cykloalkyl, aryl nebo heteroaryl, oxidací pyrazo1 idin-3-onu vzorce II
R2 R3
H vyznačující se tím, že se reakce provádí ve vodě za přítomnosti zásady kyslíkem jako oxidačním prostředkem.
···· ** ·· ·· »· • » » * · φ φ φ φ φ · » · · φ φ • φ φ · · · a φ «»· φ · · · φ » ·· ·· φ· Φ·
- 13 provádí za přítomnosti anorganické zásady.
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se oxidace sloučeniny vzorce II provádí za přítomnosti kovové soli.
9. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se oxidace sloučeniny vzorce II provádí čistým kyslíkem jako oxidačním prostředkem.
10. Způsob podle nároku 4, sloučeniny vzorce II oxidačním prostředkem.
vyznačující se tím, že se oxidace provádí vzdušným kyslíkem jako
Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sloučeniny vzorce II provádí při tlaku 1 až 50 bar.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19652516A DE19652516A1 (de) | 1996-12-17 | 1996-12-17 | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ214799A3 true CZ214799A3 (cs) | 1999-09-15 |
| CZ292280B6 CZ292280B6 (cs) | 2003-08-13 |
Family
ID=7815027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19992147A CZ292280B6 (cs) | 1996-12-17 | 1997-12-04 | Způsob výroby 3-hydroxypyrazolů, kde je atom dusíku substituován |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6040458A (cs) |
| EP (1) | EP0946514B1 (cs) |
| JP (1) | JP4465048B2 (cs) |
| KR (1) | KR100508594B1 (cs) |
| CN (1) | CN1098253C (cs) |
| AR (1) | AR008944A1 (cs) |
| AT (1) | ATE238994T1 (cs) |
| AU (1) | AU746496B2 (cs) |
| BR (1) | BR9713951A (cs) |
| CA (1) | CA2275253C (cs) |
| CO (1) | CO5011024A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ292280B6 (cs) |
| DE (2) | DE19652516A1 (cs) |
| DK (1) | DK0946514T3 (cs) |
| EA (1) | EA001630B1 (cs) |
| ES (1) | ES2199382T3 (cs) |
| HU (1) | HU228235B1 (cs) |
| IL (1) | IL130125A (cs) |
| IN (1) | IN185466B (cs) |
| NZ (1) | NZ335953A (cs) |
| PL (1) | PL191331B1 (cs) |
| SK (1) | SK282689B6 (cs) |
| UA (1) | UA53678C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998027062A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9711238B (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2151433A1 (en) | 2008-08-05 | 2010-02-10 | Institut Pasteur | Alkoxypyrazoles and the process for their preparation |
| WO2011113884A1 (en) | 2010-03-18 | 2011-09-22 | Basf Se | N-carbomethoxy-n-methoxy-(2-chloromethyl)-anilines, their preparation and their use as precursors for preparing 2-(pyrazol-3'-yloxymethylene)-anilides |
| US9744066B2 (en) | 2011-06-10 | 2017-08-29 | The Regents Of The University Of California | Trunk supporting exoskeleton and method of use |
| US9022956B2 (en) | 2011-06-10 | 2015-05-05 | U.S. Bionics, Inc. | Trunk supporting exoskeleton and method of use |
| EP2815647A1 (en) | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Basf Se | Novel strobilurin-type compounds for combating phytopathogenic fungi |
| JP6372560B2 (ja) * | 2014-02-28 | 2018-08-15 | 住友化学株式会社 | ピラゾール化合物の製造方法 |
| WO2016184378A1 (zh) | 2015-05-18 | 2016-11-24 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 含嘧啶的取代吡唑类化合物及其制备方法和用途 |
| CN105061322B (zh) * | 2015-07-27 | 2018-07-24 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | N-取代的3-羟基吡唑化合物的制备方法 |
| CN106008350A (zh) * | 2016-07-21 | 2016-10-12 | 山东益丰生化环保股份有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制备方法 |
| WO2018091338A1 (en) | 2016-11-17 | 2018-05-24 | Basf Se | Process for the purification of 1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-ol |
| CN107778246A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-03-09 | 利民化工股份有限公司 | 一种杀菌剂吡唑醚菌酯中间体吡唑醇的精制方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3415385A1 (de) * | 1984-04-25 | 1985-11-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| UA48189C2 (uk) * | 1995-07-14 | 2002-08-15 | Басф Акцієнгезельшафт | Спосіб одержання n-заміщених 3-гідроксипіразолів |
-
1996
- 1996-12-17 DE DE19652516A patent/DE19652516A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-04-12 UA UA99074135A patent/UA53678C2/uk unknown
- 1997-12-04 DE DE59709989T patent/DE59709989D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 PL PL333984A patent/PL191331B1/pl unknown
- 1997-12-04 EA EA199900536A patent/EA001630B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 HU HU0000554A patent/HU228235B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 AT AT97953736T patent/ATE238994T1/de active
- 1997-12-04 NZ NZ335953A patent/NZ335953A/xx unknown
- 1997-12-04 CN CN97180756A patent/CN1098253C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 IL IL13012597A patent/IL130125A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 BR BR9713951A patent/BR9713951A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 AU AU57536/98A patent/AU746496B2/en not_active Ceased
- 1997-12-04 KR KR10-1999-7005382A patent/KR100508594B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-04 ES ES97953736T patent/ES2199382T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 JP JP52724998A patent/JP4465048B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-04 DK DK97953736T patent/DK0946514T3/da active
- 1997-12-04 CZ CZ19992147A patent/CZ292280B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-04 WO PCT/EP1997/006780 patent/WO1998027062A1/de active IP Right Grant
- 1997-12-04 EP EP97953736A patent/EP0946514B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 CA CA002275253A patent/CA2275253C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-04 US US09/319,880 patent/US6040458A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-04 SK SK776-99A patent/SK282689B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-12-12 IN IN2867MA1997 patent/IN185466B/en unknown
- 1997-12-15 ZA ZA9711238A patent/ZA9711238B/xx unknown
- 1997-12-17 CO CO97073663A patent/CO5011024A1/es unknown
- 1997-12-17 AR ARP970105956A patent/AR008944A1/es active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100591607B1 (ko) | 트리아졸린티온 유도체의 제조방법 | |
| HRP20020438A2 (en) | Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivative | |
| JP5167283B2 (ja) | フェニルトリアゾリノン類の製造法 | |
| CZ214799A3 (cs) | Způsob výroby 3-hydroxypyrazolů substituovaných dusíkem | |
| JP3981153B2 (ja) | Ｎ−置換３−ヒドロキシピラゾールの製造方法 | |
| CA2048456C (en) | The preparation of 3-methylpyrazole | |
| US9024030B2 (en) | Process for the synthesis of etoricoxib | |
| AU2019292883A1 (en) | Method for producing α-azidoaniline derivative or α, α'-diazide derivative | |
| CN102812009B (zh) | 用于合成5-氨基,1-苯基,3-氰基,4-三氟甲基亚磺酰基吡唑的方法 | |
| EP0169375B1 (en) | Process for producing 2-tert.-butyl-4,5-dichloro-3(2h)-pyridazinone | |
| JP2005533882A5 (cs) | ||
| US7122676B2 (en) | Process for the preparation of 5,5′-bi-1H-tetrazolediammonium salts using hydrazine hydrate and dicyan as starting materials | |
| US7002023B2 (en) | Method for producing 1 substituted 5-chloro-4 methly pyrazoles | |
| WO2006049486A1 (en) | A PREPARATION METHOD FOR SUBSTITUTED 2-(2-PYRIDYLMETHOYLSULPHINYL)-l-H-BENZIMID AZOLES | |
| CA2513356A1 (en) | Process for production of bicalutamide | |
| KR100591908B1 (ko) | 비대칭 케톤의 선택적 브롬화 방법 | |
| EP4249487A2 (en) | Methods for the preparation of 5-bromo-2-(3-chloro-pyridin-2-yl)-2h-pyrazole-3-carboxylic acid | |
| JPH01168674A (ja) | １．３−ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2005097122A (ja) | ベンゾトリアゾール類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20151204 |