CZ288966B6 - Způsob výroby N-substituovaných 3-hydroxypyrazolů - Google Patents
Způsob výroby N-substituovaných 3-hydroxypyrazolů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288966B6 CZ288966B6 CZ199874A CZ7498A CZ288966B6 CZ 288966 B6 CZ288966 B6 CZ 288966B6 CZ 199874 A CZ199874 A CZ 199874A CZ 7498 A CZ7498 A CZ 7498A CZ 288966 B6 CZ288966 B6 CZ 288966B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydroxypyrazoles
- oxidation
- pyrazolidin
- mmol
- chem
- Prior art date
Links
- -1 N-substituted 3-hydroxypyrazoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 17
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- NDGRWYRVNANFNB-UHFFFAOYSA-N pyrazolidin-3-one Chemical compound O=C1CCNN1 NDGRWYRVNANFNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 9
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 7
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical group [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical class OC=1C=CNN=1 XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QEWLOWAUHUOAEK-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)pyrazolidin-3-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1NC(=O)CC1 QEWLOWAUHUOAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- FDQPOAPDBKEYFF-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dichlorophenyl)pyrazolidin-3-one Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1N1NC(=O)CC1 FDQPOAPDBKEYFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XEJYXZBPDMFFMG-UHFFFAOYSA-N 1-(6-chloropyridin-2-yl)pyrazolidin-3-one Chemical compound ClC1=CC=CC(N2NC(=O)CC2)=N1 XEJYXZBPDMFFMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTPAUBJZUBGGEY-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl)hydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(Cl)C=C1Cl ZTPAUBJZUBGGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFTSPKIAXHZROA-UHFFFAOYSA-N (6-chloropyridin-2-yl)hydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC(Cl)=N1 HFTSPKIAXHZROA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSJVJIFHSCJPBS-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)pyrazolidine Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)N1NCCC1 QSJVJIFHSCJPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXNOGQJZAOXWAQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(Cl)C=C1 XXNOGQJZAOXWAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229960002089 ferrous chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- ZUVVLBGWTRIOFH-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methyl-2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]pentanoate Chemical compound COC(=O)C(CC(C)C)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 ZUVVLBGWTRIOFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine Chemical compound C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011158 quantitative evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
N-substituovan 3-hydroxypyrazoly vzorce I, ve kter m znamen R.sup.1.n. n kter² ze substituent alkyl, aryl nebo heteroaryl, R.sup.2.n., R.sup.3.n. vod k, halogen, kyanov skupina nebo n kter² ze substituent alkyl, aryl nebo heteroaryl, se p°ipravuj oxidac odpov daj c ho pyrazolidin-3-onu.\
Description
(57) Anotace:
N-substituované 3-hydroxypyrazoly vzorce I, ve kterém znamená R1 některý ze substituentů alkyl, aryl nebo heteroaryl, R2, R3 vodík, halogen, kyanová skupina nebo některý ze substituentů alkyl, aryl nebo heteroaryl, se připravují oxidací odpovídajícího pyrazolidin-3-onu.
R2 R3
CD <0 O
CO CM
N o
Způsob výroby N-substituovaných 3-hydroxypyrazolů
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká postupu výroby N-substituovaných 3-hydroxypyrazolů vzorce I
ve kterém znamená
R1 některý ze substituentů alkyl, aryl nebo heteroaryl,
R2, R3 vodík, halogen, kyanová skupina nebo některý ze substituentů alkyl, aryl nebo heteroaryl, oxidací pyrazolidin-3-onu vzorce II.
Z literatury je známo, že N-substituované 3-hydroxypyrazoly lze získat oxidací odpovídajících pyrazolidinonů (J. Gen. Chem. USSR, Engl. Trans. 31. 1770 (1961), Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969), J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971), J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976), J. Med. Chem. 34, 1560 (1991), J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971), DE-A34 15 386).
Jako oxidační činidla se přitom používají
- elementární síra (J. Gen. Chem. USSR, Engl. Trans. 31,1770 (1961)),
- elementární halogeny Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969), J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976), J. Prakt. Chem. 313,1118 (1971)),
- peroxidy (J. Med. Chem. 34.1560 (1991), DE-A 34 15 386) a
- vzdušný kyslík (J. Prakt. Chem. 313.115 (1971), J. Prakt. Chem. 313.1118 (1971)).
Z hlediska praktické výroby 3-hydroxypyrazolů má oxidace elementární sírou tu nevýhodu, že při ní vzniká podstatné množství redukčních produktů síry, které vyžadují nákladné přepracování a likvidaci.
-1 CZ 288966 B6
Použití elementárních halogenů se pro technickou syntézu 3-hydroxypyrazolů hodí právě tak málo, protože poskytuje nízké výtěžky. Mimoto použití velkých množství elementárního halogenu jako oxidačního činidla má nevýhody jak s ohledem na životní prostředí, tak s ohledem na nákladnost.
Známé oxidační postupy využívající peroxidů vyžadují na jedné straně nákladné čištění a na druhé straně poskytují při použití drahých reagencií jen neuspokojivé výtěžky, takže s ohledem na technickou syntézu nepřipadají v úvahu.
Pouze použití vzdušného kyslíku jako oxidačního činidla nabízí rozumnou alternativu. Známé postupy tohoto typu mají však tu nevýhodu, že reakce musí v každém případě probíhat v silně kyselém prostředí. Z toho vyplývá vysoká spotřeba zásad při zpracování a z toho vyplývající vznik velkého množství solí, který je z ekologického hlediska nežádoucí. Oxidace vzdušným kyslíkem probíhá podle literatury v přítomnosti dvojnásobného molámího množství solí železa nebo katalytického množství solí mědi. Ve druhém případě je třeba upozornit na to, že soli železa mají katalytický účinek nižší než soli mědi.
Předložený vynález si vytkl za cíl nalezení hospodárného, technicky jistého a jednoduchého postupu výroby 3-hydroxypyrazolů.
V souladu s tím byl nalezen postup výroby N-substituovaných 3-hydroxypyrazolů vzorce I
R2 R3
ve kterém znamená
R1 některý ze substituentů alkyl, aryl nebo heteroaryl,
R2, R3 vodík, halogen, kyanová skupina nebo některý ze substituentů alkyl, aryl nebo heteroaryl, oxidací pyrazolidin-3-onu vzorce II
R2 R3
H (II) který se vyznačuje tím, že oxidace se provádí vzdušným kyslíkem jako oxidačním činidlem za přítomnosti solí kovů.
Při oxidaci pyrazolidinonu II se postupuje obecně tak, že neutrální roztok II se smísí s katalytickým množstvím soli kovu a tato směs se pak prohání vzduchem.
-2CZ 288966 B6
Jako soli kovů se hodí zejména soli železa 2. nebo 3. oxidačního stupně (např. chlorid železnatý, chlorid železitý, síran železnatý nebo síran železitý) a odpovídající soli polokovů nebo kovů z hlavní skupiny.
Soli kovů se obvykle používají v množstvích od 0,01 mol-% až 20 % mol., lépe 0,5 % mol. až 10 % mol. ještě lépe 1 % mol. až 5 % mol., vztaženo k IV.
Tato oxidace probíhá obvykle při teplotách od 0 °C až k teplotě varu použitého rozpouštědla, přednostně od 20 °C do 100 °C.
Mezi vhodná rozpouštědla patří mimo vody alifatické uhlovodíky jako pentan, hexan, cyklohexan a petroléter, aromatické uhlovodíky jako toluén, o-, m- a p-xylén, halogenizované uhlovodíky jako metylénchlorid, chloroform a chlórbenzen, alkoholy jako metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, n-butanol a terc-butanol, estery karboxylových kyselin jako etylester kyseliny octové, a N-metylpyrrolidon a dimetylformamid. Zvláště vhodné jsou dimetylformamid a N-metylpyrrolidon.
Je možno použít i směsi uvedených rozpouštědel.
Reakční směsi se zpracovávají obvyklým postupem, např. smísením s vodou, oddělením fází a případně chromatografíckým čistěním surových produktů. Meziprodukty a výsledné produkty se vyskytují zčásti v podobě bezbarvých nebo nahnědlých hustých olejů, které je možno za sníženého tlaku a za mírně zvýšené teploty zbavit prchavých složek nebo čistit. Pokud se meziprodukty a výsledné produkty vyskytují v pevné formě, lze je čistit rekrystalizací nebo digerací.
3-hydroxypyrazoly získané postupem podle předmětu vynálezu se hodí jako meziprodukty pro výrobu barviv nebo farmaceutických látek a látek pro ochranu rostlin.
Příklady pro srovnání:
1. Oxidace pyrazolidinonů pomocí FeCl3 (J. prakt. Chem. 313,1118 (1991))
Ke směsi 14 g (0,071 mol) l-(4-chlorfenyl)-pyrazolidin-3-onu a 100 ml IN HCl byl při pokojové teplotě přikapáván roztok 23 g (0,142 mol) FeCl3 ve 40 ml vody. Po míchání přes noc bylo po částech přidáno 24 g NaOH, teplota byla zvýšena na 90 °C a roztok za hora oddělen odsátím. Sraženina byla propláchnuta vařící vodou.
Po okyselení filtrátu na pH 5 - 6 a navazující extrakci pomocí CHC13 se z organické fáze získá malé množství tmavé usazeniny, ve které se produkt nedá prokázat.
Ani z vodné fáze a z pevné látky získané filtrací nebylo možno izolovat produkt, jehož čistota by dovolovala kvalitativní nebo kvantitativní vyhodnocení.
2. Oxidace pyrazolidinonů pomocí CuCl2 (J. prakt. Chem. 213,115 (1971))
2.1. Do směsi 19,6 g (0,1 mol) l-(4-chlorfenyl)-pyrazolidin-3-onu, 200 ml IN HCl a 0,05 g CuCl2 x 2H2O (0,293 mmol) byl při teplotě 50 °C po dobu 8 hodin zaváděn kyslík. Poté byla směs přes noc míchána a vzniklá hnědá pevná látka oddělena odsátím. Bylo získáno 17,7 g směsi pyrazolinu a pyrazolidinu v poměru 4:1. Vypočtený výtěžek: 73 %.
-3/
2.2. Analogický pokus, při kterém byl zaváděn kyslík po dobu 24 hodin při teplotě 50 °C, poskytl 17,8 g směsi, výsledky jejíž spektroskopické a fyzikální analýzy byly shodné 5 s výsledky pokusu 2.1. Výsledky tenkovrstvých chromatografických analýz prováděných v průběhu reakce ukázaly, že množství vedlejších produktů s časem stále narůstalo. Další prodlužování reakční doby nebylo proto zkoumáno.
Příklady postupů podle předmětu vynálezu:
1. Syntéza 1-substituovaných pyrazolidin-3-onů
1.1. l-(4-chlorfenyl)-pyrazolidin-3-on
Ke směsi 15,9 g (234 mmol) nátriumetylátu, 110 ml etanolu, 110 ml toluénu a 25,7 g (180 mmol) 4-chlorfenylhydrazinu se přikapává při 40 až 45 °C 90 g (0,9 mol) etylakrylátu 20 a poté 1 hodinu míchá při 40 °C. Reakční směs se odpaří na 100 ml a zbytek se rozmíchá ve vodě. Poté se vícekrát propláchne toluénem. Organická fáze se extrahuje 5% roztokem NaOH. Nastaví se pH vodné fáze na 6,5 a ochladí se na 10 °C. Vzniklá pevná látka se oddělí odsátím propláchne vodou a vysuší ve vakuu.
Výtěžek: 26,4 g (75 % teor. hodnoty)
Teplota tání: 117 až 120 °C
1.2. l-(2,4-dichlorfenyl)-pyrazolidin-3-on
Ke směsi 37,3 g (211 mmol) 2,4-dichlorfenylhydrazinu, 18,6 g (273 mmol) nátriumetylátu, 150 ml etanolu, 110 ml toluénu se přikapává 105,0 g (1,05 mol) etylakrylátu a poté 1 hodinu míchá. Reakční směs se odpaří na 100 ml a zbytek se rozmíchá ve vodě. Poté se vícekrát propláchne toluénem. Organická fáze se oddělí a extrahuje 5% roztokem NaOH. nastaví se 35 pH vodné fáze na 6,5. Vzniklá pevná látka se oddělí odsátím, propláchne vodou a vysuší ve vakuu.
Výtěžek: 39,1 g (81 % teor. hodnoty)
Teplota tání: 197 až 199 °C
1.3. l-(6-chlor-2-pyrídyl)-pyrazolidin-3-on
Ke směsi 12,4 g (182 mmol) nátriumetylátu, 100 ml etanolu a 100 ml toluénu se přikapává 45 při teplotě 15 až 20 °C roztok 20,1 g (140 mol) 6-chlór-2-pyridylhydrazinu (Syntéza:
Chem. Ber. 103, 1960 (1970)). Po dvouhodinovém míchání při 25 °C se reakční směs odpaří, zbytek se rozmíchá ve vodě a extrahuje MTBE. Nastaví se pH vodné fáze na 6,5 a ochladí se na 5 °C. Vzniklá sraženina se odfiltruje a vysuší ve vakuu.
Výtěžek: 21,6 g (78 % teor. hodnoty)
Bod tání: 116 až 118 °C
-4CZ 288966 B6
2. Oxidace pyrazolidinonů pomocí FeCl3
2.1. l-(4-chlorfenyl)-2H-pyrazolin-3-on
Rozpustí se 29,5 g (150 mmol) l-(4-chlorfenyl)-pyrazolidinu ve 100 ml dimetylformamidu s 2,4 g (15 mmol) FeCl3. Za stálého přivádění vzduchu se směs zahřeje na 80 °C, udržuje na této teplotě 1 hodinu a bez ohřívání promíchává dalších 12 hodin.
Reakční směs se naleje do 1 1 vody, vzniklá sraženina se odfiltruje, vypláchne vodou a vysuší ve vakuu.
Výtěžek: 27,0 g (92 % teor. hodnoty)
Teplota tání: 181 až 182 °C
2.2. l-(2,4-dichlorfenyl)-2H-pyrazolin-3-on
Rozpustí se 39,0 g (169 mmol) l-(2,4-dichlorfenyl)pyrazolidin-3-onu a 1,4 g (8,6 mmol) FeCl3 v 220 ml N-metylpyrrolidonu, zahřeje na 80 °C, a po dobu 18 hodin se do reakční směsi přivádí vzduch.
Poté se přilije ledová voda. Vzniklá sraženina se oddělí odsátím, vypláchne vodou a vysuší ve vakuu při 40 °C.
Výtěžek: 33,5 g (98 % teor. hodnoty)
Teplota tání: 236 až 237 °C
2.3. 1 -(6-chlor-2-pyridyl)-2H-pyrazolin-3-on
Rozpustí se 10,1 g (51 mmol) l-(6-chlor-2-pyridyl)-pyrazolidin-3-onu a 0,41 g (2,5 mmol) FeCl3 v 50 ml dimetylformamidu. Za stálého přivádění vzduchu se směs nejdříve zahřívá po dobu 1 h na 25 °C, poté se míchá 3 hodiny při 50 °C.
Směs se vylije do 300 ml ledové vody. Vzniklá sraženina se odfiltruje, vypláchne vodou a vysuší ve vakuu při 40 °C.
Výtěžek: 9,6 g (96 % teor. hodnoty)
Teplota tání: 196 až 199 °C
3. Oxidace pyrazolidinonů pomocí CuCl
3.1. 1 -(4-chlorfenyl)-2H-pyrazolin-3-on
Po dobu 2 hodin se nechává probublávat vzduch směsí 9,8 g (50 mmol) l-(4-chlorfenyl)pyrazolidin-3-onu a 0,25 g (2,5 mmol) CuCl v 50 ml dimetylformamidu. Reakční směs se nalije do vody a 1 hodinu míchá. Vzniklá sraženina se odfiltruje, vypláchne vodou a vysuší ve vakuu při teplotě 50 °C. Produkt je podle teploty tání a ’H NMR spektra identický s produktem podle 2.1.
Výtěžek: 86 % teor. hodnoty
-5CZ 288966 B6
3.2 l-(2,4-dichlorfenyl)-2H-pyrazolin-3-on
Rozpustí se 23,1 g (100 mmol) l-(2,4-dichlorfenyl)-pyrazolidin-3-onu a 0,5 g (5 mmol) CuCl v 230 ml dimetylformamidu, zahřeje na 80 °C, a po dobu 18 hodin se do reakční směsi přivádí vzduch. Po 15 hodinách bez zahřívání a bez přívodu vzduchu se směs zahřeje při přivádění vzduchu na 2 hodiny na 80 °C a na další 2 hodiny na 100 °C. Reakční směs se odpaří a zbytek se po 3 hodiny míchá s 500 ml H2O. Pevná látka se oddělí odsátím, vypláchne n-hexanem a vodou a vysuší ve vakuu při 60 °C. Produkt je podle teploty tání a *H NMR spektra identický s produktem podle 2.2.
Claims (3)
1. Způsob výroby N-substituovaných 3-hydroxypyrazolů vzorce I ve kterém znamená
R1 některý ze substituentů alkyl, aryl nebo heteroaryl,
R2, R3 vodík, halogen, kyanová skupina nebo některý ze substituentů alkyl, aryl nebo heteroaryl, oxidací pyrazolidin-3-onu vzorce II vyznačený tím, že se reakce provádí v přítomnosti 0,01 až 20% mol., vztaženo ke sloučenině vzorce II, solí kovů vzdušným kyslíkem jako oxidačním činidlem v trvale pH-neutrálním médiu.
2. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se jako soli kovu použije sůl železa.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že se jako soli kovu použije sůl mědi.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19525680 | 1995-07-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ7498A3 CZ7498A3 (cs) | 1998-09-16 |
| CZ288966B6 true CZ288966B6 (cs) | 2001-10-17 |
Family
ID=7766816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ199874A CZ288966B6 (cs) | 1995-07-14 | 1996-07-02 | Způsob výroby N-substituovaných 3-hydroxypyrazolů |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5922886A (cs) |
| EP (1) | EP0839138B1 (cs) |
| JP (1) | JP3981153B2 (cs) |
| KR (1) | KR100407096B1 (cs) |
| CN (1) | CN1070185C (cs) |
| AR (1) | AR002829A1 (cs) |
| AT (1) | ATE267812T1 (cs) |
| AU (1) | AU704553B2 (cs) |
| BR (1) | BR9609533A (cs) |
| CA (1) | CA2223634C (cs) |
| CZ (1) | CZ288966B6 (cs) |
| DE (1) | DE59611017D1 (cs) |
| DK (1) | DK0839138T3 (cs) |
| EA (1) | EA000351B1 (cs) |
| ES (1) | ES2222481T3 (cs) |
| HU (1) | HU228564B1 (cs) |
| IL (2) | IL122607A0 (cs) |
| MX (1) | MX9800412A (cs) |
| NZ (1) | NZ313165A (cs) |
| PL (1) | PL185614B1 (cs) |
| PT (1) | PT839138E (cs) |
| SK (1) | SK281659B6 (cs) |
| TW (1) | TW416950B (cs) |
| UA (1) | UA48189C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997003969A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA965922B (cs) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19652516A1 (de) * | 1996-12-17 | 1998-06-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
| US6103536A (en) | 1997-05-02 | 2000-08-15 | Silver Lake Research Corporation | Internally referenced competitive assays |
| KR100470435B1 (ko) * | 2004-11-04 | 2005-02-07 | 새턴정보통신(주) | 누전차단기용 조작노브의 자동 리턴 장치 |
| EP2815647A1 (en) | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Basf Se | Novel strobilurin-type compounds for combating phytopathogenic fungi |
| CN103588708B (zh) * | 2013-11-12 | 2016-01-06 | 京博农化科技股份有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制备方法 |
| CN106061950B (zh) * | 2014-02-28 | 2019-05-03 | 住友化学株式会社 | 吡唑化合物的制造方法 |
| CN104592117A (zh) * | 2015-01-13 | 2015-05-06 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种吡唑醚菌酯的合成方法 |
| BR122020001830B1 (pt) | 2015-05-18 | 2023-02-28 | Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co., LTD | Compostos pirazol substituídos contendo pirimidinila, preparação e aplicação dos mesmos |
| CN105061322B (zh) * | 2015-07-27 | 2018-07-24 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | N-取代的3-羟基吡唑化合物的制备方法 |
| CN105968048B (zh) * | 2016-06-07 | 2019-04-19 | 四川福思达生物技术开发有限责任公司 | 一种合成吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的方法 |
| CN106008348B (zh) * | 2016-06-07 | 2019-03-05 | 四川福思达生物技术开发有限责任公司 | 一种合成吡唑醚菌酯中间体的方法 |
| CN106117142A (zh) * | 2016-06-27 | 2016-11-16 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇的制备方法 |
| CN109890794B (zh) * | 2016-11-17 | 2023-04-11 | 巴斯夫欧洲公司 | 纯化1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇的方法 |
| CN107935931A (zh) * | 2017-12-23 | 2018-04-20 | 杨向党 | 1‑（4‑氯苯基）吡唑烷‑3‑酮不提纯直接制取1‑（4‑氯苯基）‑3‑吡唑醇 |
| CN110105287B (zh) * | 2019-05-23 | 2022-04-26 | 江苏禾本生化有限公司 | 一种吡唑醚菌酯的合成工艺 |
| WO2021078979A1 (en) | 2019-10-24 | 2021-04-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Process for the preparation of (z,2e)-5-[1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxy-2-methoxyimino-n,3-dimethyl-pent-3-enamide derivatives |
| CN119491239B (zh) * | 2023-08-18 | 2025-10-03 | 南通诺泰生物医药技术有限公司 | 一种菲尼酮的电化学催化合成方法 |
-
1996
- 1996-02-07 UA UA98020773A patent/UA48189C2/uk unknown
- 1996-07-02 AU AU65173/96A patent/AU704553B2/en not_active Ceased
- 1996-07-02 IL IL12260796A patent/IL122607A0/xx active IP Right Grant
- 1996-07-02 ES ES96924848T patent/ES2222481T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 DK DK96924848T patent/DK0839138T3/da active
- 1996-07-02 SK SK25-98A patent/SK281659B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 JP JP50622397A patent/JP3981153B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 EA EA199800123A patent/EA000351B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 MX MX9800412A patent/MX9800412A/es unknown
- 1996-07-02 NZ NZ313165A patent/NZ313165A/xx unknown
- 1996-07-02 BR BR9609533A patent/BR9609533A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 PL PL96324497A patent/PL185614B1/pl unknown
- 1996-07-02 KR KR10-1998-0700243A patent/KR100407096B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 EP EP96924848A patent/EP0839138B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 US US08/981,637 patent/US5922886A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 HU HU9901339A patent/HU228564B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 DE DE59611017T patent/DE59611017D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 CN CN96195539A patent/CN1070185C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 PT PT96924848T patent/PT839138E/pt unknown
- 1996-07-02 CA CA002223634A patent/CA2223634C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 WO PCT/EP1996/002891 patent/WO1997003969A1/de active IP Right Grant
- 1996-07-02 AT AT96924848T patent/ATE267812T1/de active
- 1996-07-02 CZ CZ199874A patent/CZ288966B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-11 TW TW085108382A patent/TW416950B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-07-12 ZA ZA9605922A patent/ZA965922B/xx unknown
- 1996-07-12 AR ARP960103571A patent/AR002829A1/es active IP Right Grant
-
1997
- 1997-12-15 IL IL122607A patent/IL122607A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ288966B6 (cs) | Způsob výroby N-substituovaných 3-hydroxypyrazolů | |
| US9051272B2 (en) | Process for the preparation of phenyl substituted 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid N-methoxy-[1-methyl-2 phenylethyl] amides | |
| SK282510B6 (sk) | Spôsob sulfinylácie heterocyklických zlúčenín a intermediárne sulfínamidy | |
| HUE029528T2 (en) | Process for the preparation of 6- (7 - ((1-aminocyclopropyl) methoxy) -6-methoxyquinolin-4-yloxy) -N-methyl-1-naphthamide and its synthetic intermediates | |
| CA2169380C (en) | The preparation of pyrazole and its derivatives | |
| IL182421A (en) | Process for the substitution of pyrazoles | |
| CZ20012770A3 (cs) | Nový způsob přípravy pesticidních meziproduktů | |
| JP2001506244A (ja) | Ｎ−置換３−ヒドロキシピラゾールの製造方法 | |
| JPH0841030A (ja) | １−（ヘテロ）アリール−３−ヒドロキシピラゾールの製造方法 | |
| CA1313375C (en) | Process for the preparation of 1-aryl-5-amino-pyrazoles | |
| EP0322691B1 (en) | Process for producing 1-acyl-2-pyrazoline derivatives | |
| EP0366329B1 (en) | Halogeno-4-methylpyrazoles and process for preparing the same | |
| US7227032B2 (en) | 3,3-dialkoxy-2-hydroxyiminopropionitriles, process for preparation thereof and process of preparing 5-amino-4-nitrosopyrazoles or salts thereof by the use of the same | |
| EP0060222B1 (de) | Halogenmethyltriazole | |
| AU680989B2 (en) | Method of preparing 6-aryloxymethyl-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridones | |
| JPH06228103A (ja) | 新規なオクタヒドロアクリジン誘導体とその製造方法 | |
| JPH01190668A (ja) | ５−アミノ−１−フエニル−４−ニトロピラゾールの製造法 | |
| JPH01168674A (ja) | １．３−ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0662578B2 (ja) | １−置換５−アミノピラゾールの製法 | |
| Dumitraşcu et al. | NEW HALOGENATED SYDNONES AND THEIR CYCLOADDITION TO FORM PYRAZOLES | |
| JP2003155275A (ja) | ５−アミノ−４−ニトロソピラゾール誘導体又はその酸塩の製法 | |
| JPH061774A (ja) | ３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20150702 |