PL185614B1 - Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli - Google Patents
Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoliInfo
- Publication number
- PL185614B1 PL185614B1 PL96324497A PL32449796A PL185614B1 PL 185614 B1 PL185614 B1 PL 185614B1 PL 96324497 A PL96324497 A PL 96324497A PL 32449796 A PL32449796 A PL 32449796A PL 185614 B1 PL185614 B1 PL 185614B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- mmol
- mixture
- substituted
- oxidation
- water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 13
- NDGRWYRVNANFNB-UHFFFAOYSA-N pyrazolidin-3-one Chemical compound O=C1CCNN1 NDGRWYRVNANFNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- -1 N-substituted 3-hydroxypyrazoles Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 7
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- QEWLOWAUHUOAEK-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)pyrazolidin-3-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1NC(=O)CC1 QEWLOWAUHUOAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical class OC=1C=CNN=1 XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDQPOAPDBKEYFF-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dichlorophenyl)pyrazolidin-3-one Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1N1NC(=O)CC1 FDQPOAPDBKEYFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEJYXZBPDMFFMG-UHFFFAOYSA-N 1-(6-chloropyridin-2-yl)pyrazolidin-3-one Chemical compound ClC1=CC=CC(N2NC(=O)CC2)=N1 XEJYXZBPDMFFMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SSVFMICWXDVRQN-UHFFFAOYSA-N ethanol;sodium Chemical compound [Na].CCO SSVFMICWXDVRQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ZTPAUBJZUBGGEY-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl)hydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(Cl)C=C1Cl ZTPAUBJZUBGGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFTSPKIAXHZROA-UHFFFAOYSA-N (6-chloropyridin-2-yl)hydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC(Cl)=N1 HFTSPKIAXHZROA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXNOGQJZAOXWAQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(Cl)C=C1 XXNOGQJZAOXWAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPVJZEPIQVBOOQ-UHFFFAOYSA-N 4-chloropyrazolidine Chemical compound ClC1CNNC1 PPVJZEPIQVBOOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFAVPKBQIKPXSR-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)N1N=CC=C1O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)N1N=CC=C1O SFAVPKBQIKPXSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021577 Iron(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229910000336 copper(I) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- WIVXEZIMDUGYRW-UHFFFAOYSA-L copper(i) sulfate Chemical compound [Cu+].[Cu+].[O-]S([O-])(=O)=O WIVXEZIMDUGYRW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H iron(3+) sulfate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1 . Sposób w ytwarzania N-podstaw ionych 3-hydroksypirazoli o ogólnym wzorze I w którym R 1 oznacza fenyl lub pirydyl, podstaw ione 1 lub 2 atom am i chlorowca, droga utleniania pirazolidyn-3-onu o ogólnym w zorze II zn am ien n y tym , ze reakcje prowadzi sie w obecnosci 0,01 - 20% m olow ych, w przeliczeniu na zw iazek o w zorze II. nie- organicznej soli zelaza lub m iedzi, z uzyciem tlenu atm osferycznego jak o srodka utleniajacego, w obecnosci rozpuszczalnika organicznego, w tem peraturze od 0°C do tem peratury w rzenia rozpuszczalnika, w srodow isku w olnym od kw asu lub zasad) PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypiraesli.
Z literatury wiadomo, że N-podstawione 3-hydroksypiraeole otrzymuje się drogą utleniania odpowiednich pirazolidynonów [J. Gen. Chem. USSR, Engl. Trans. 31,1770 (1961);
Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969); J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971); J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976); J. Med. Chem. 34, 1560 (1991); J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971); DE-A 34 15 385],
Jako środki utleniające stosuje się siarkę elementarną [J. Gen. Chem. USSR, Engl. Trans. 31, 1770 (1961)], chlorowce elementarne [Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969); J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976); J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971)], nadtlenki [J. Med. Chem. 34, 1560 (1991); De-A 34 15 385] oraz tlen atmosferyczny [J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971); J. Prakt. Chem. 313, 1118(1971)].
Biorąc pod uwagę techniczny sposób wytwarzania 3-hydroksypiraeoli, utlenianie z użyciem siarki elementarnej jest niedogodne, gdyż powstają znaczne ilości produktów redukcji siarki, co wymaga znacznych nakładów związanych z ich przeróbką i usuwaniem.
Chlorowce elementarne również nie nadają się do stosowania w technicznej syntezie 3hydrsksypiraesli, ponieważ jej wydajność jest niezadowalająca. Poza tym stosowanie dużej ilości chlorowca elementarnego jako środka utleniającego jest niedogodne zarówno ze względu na środowisko, jak i z uwagi na koszty.
185 614
Znane sposoby utleniania z użyciem nadtlenków wymagają kosztownych procesów oczyszczania, a ponadto stosuje się drogie reagenty i uzyskuje się niezadowalającą wydajność, toteż takie sposoby nie są odpowiednie w przypadku syntezy technicznej .
Jedynie stosowanie tlenu atmosferycznego jako środka utleniającego stanowi rozsądne rozwiązanie. Odpowiednie znane sposoby są wprawdzie niedogodne, gdyż reakcję trzeba prowadzić w silnie kwaśnym środowisku. Zatem w obróbce zużywa się znaczną ilość zasad, w wyniku czego otrzymuje się znaczną ilość soli, która jest niepożądana z ekologicznego punktu widzenia. Według literatury utlenianie z użyciem tlenu atmosferycznego prowadzi się w obecności podwójnych ilości molowych soli żelaza albo katalitycznych ilości soli miedzi, przy czym w ostatnim przypadku należy zwrócić uwagę na to, że w warunkach katalitycznych sole żelaza ustępują solom miedzi.
Istniała zatem potrzeba opracowania ekonomicznego oraz technicznie pewnego i prostego sposobu wytwarzania 3-hydroksypirazoli. Nieoczekiwanie stwierdzono, że takie wymagania spełnia sposób według wynalazku, prowadzony w określonych warunkach.
Zgodny z wynalazkiem sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli o ogólnym wzorze o wzorze I
OH
I w którym R1 oznacza fenyl lub pirydyl, podstawione 1 lub 2 atomami chlorowca, drogą utleniania pirazolidyn-3-onu o ogólnym wzorze II
II polega na tym, że reakcję prowadzi się w obecności 0,01 - 20% molowych, w przeliczeniu na związek o wzorze II, nieorganicznej soli żelaza lub miedzi, z użyciem tlenu atmosferycznego jako środka utleniającego, w obecności rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika, w środowisku wolnym od kwasu lub zasady.
Korzystnie stosuje się związek o wzorze II, w którym R1 oznacza 4-chlorofenyl, 2,4dichlorofenyl lub 6-chloro-2-pirydyl.
Reakcję utleniania pirazolidynonów o wzorze II zwykle prowadzi się tak, że na roztwór związku o wzorze II, w środowisku wolnym od kwasu lub zasady, działa się katalityczną ilością soli metalu, a następnie przez tę mieszaninę przepuszcza się powietrze.
Jako sole metali nadają się zwłaszcza sole żelaza na stopniu utlenienia II lub III [np. chlorek żelaza(II), chlorek żelaza(III), siarczan żelaza(II) i siarczan żelaza(III)], sole miedzi na stopniu utlenienia I lub II [np. chlorek miedzi(I), chlorek miedzi (II), siarczan miedzi(I) i siarczan miedzi(II)] oraz odpowiednie sole metali grup głównych lub metali przejściowych.
Sole metali zazwyczaj stosuje się w ilości 0,01 - 20% molowych, korzystnie 0,5 - 10% molowych, a zwłaszcza 1 - 5% molowych, w przeliczeniu na związek o wzorze II.
Reakcję utleniania zazwyczaj prowadzi się w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia użytego rozpuszczalnika, korzystnie w temperaturze 20 - 100°C.
Odpowiednie rozpuszczalniki oprócz wody stanowią węglowodory alifatyczne, takie jak pentan, heksan, cykloheksan i eter naftowy, węglowodory aromatyczne, takie jak toluen, o-, m- i p-ksylen, chlorowcowane węglowodory, takie jak chlorek metylenu, chloroform i chlorobenzen, alkohole, takie jak metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, n-butanol i t4
185 614 butanol, estry kwasów karboksylowych, takie jak octan etylu, oraz N-metylo-pirolion i dimetyloformamid, a szczególnie korzystnie dimetyloformamid i N-metylopirolidon. Można również stosować mieszaniny wymienionych rozpuszczalników'.
Mieszaniny reakcyjne poddaje się obróbce w zwykły sposób, np. przez zmieszanie z wodą, rozdzielenie faz i ewentualnie chromatograficzne oczyszczenie surowych produktów. Produkty pośrednie i końcowe otrzymuje się częściowo w postaci bezbarwnych lub lekko brunatnawych, lepkich olejów, które pod zmniejszonym ciśnieniem i w umiarkowanie podwyższonej temperaturze uwalnia się od lotnych składników i oczyszcza. Jeżeli produkty pośrednie i końcowe otrzymuje się jako substancje stale, można je oczyszczać również drogą rekrystalizacji lub ekstrakcji na ciepło.
3-Hydroksypirazole otrzymywane sposobem według wynalazku nadają się jako półprodukty do wytwarzania barwników lub substancji czynnych w dziedzinie farmacji albo ochrony roślin.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady, w których skrót t.t. oznacza temperaturę topnienia.
Przykłady 1-3
1. Synteza 1-podstawionych pirazolidyn-3-onów
1.1.1-(4-Chlorofenylo)pirazolidyn-3-on
Do mieszaniny 15,9 g (234 mmoli) etanolami sodu, 110 ml etanolu, 110 ml toluenu i 25,7 g (180 mmoli) 4-chlorofenylohydrazyny w temperaturze 40 - 45°C wkroplono 90 g (0,9 mola) akrylanu etylu, po czym całość mieszano przez 1 godzinę w temperaturze 40°C. Mieszaninę reakcyjną zatężono do 100 ml i pozostałość rozprowadzono w wodzie. Roztwór kilkakrotnie przemyto toluenem i połączone fazy organiczne wyekstrahowano 5% NaOH. Fazy wodne połączono, odczyn doprowadzono do pH 6,5 i całość ochłodzono do temperatury 10°C. Powstałą substancję stałą odsączono pod próżnią, przemyto wodą i wysuszono pod próżnią. Otrzymano 26,4 g produktu (75% wydajności teoretycznej) o t.t. 117 - 120°C (rozkład).
1.2. 1-(2,4-Dichlorofenylo)pirazolidyn-3-on
Do mieszaniny 37,3 g (211 mmoli) 2,4-dichlorofenylohydrazyny, 18,6 g (273 mmoli) etanolami sodu, 150 ml etanolu i 150 ml toluenu wkroplono 105,0 g (1,05 mola) akrylanu etylu, po czym całość mieszano przez 1 godzinę. Mieszaninę reakcyjną zatężono do 100 ml i pozostałość rozprowadzono w wodzie. Oddzielono fazę organiczną i wyekstrahowano ją 5% NaOH. Fazy wodne połączono, odczyn doprowadzono do pH 6,5, a powstałą substancję stałą odsączono pod próżnią, przemyto wodą i wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano 39,1 g produktu (81% wydajności teoretycznej) o t.t. 197 - 199°C (rozkład).
1.3. 1 -(6-Chloro-2-pirydylo)pirazolidyn-3-on
Do mieszaniny 12,4 g (182 mmoli) etanolanu sodu, 100 ml etanolu i 100 ml toluenu w temperaturze 15 - 20°C wkroplono roztwór 20,1 g (140 mmoli) 6-chloro-2-pirydylohydrazyny [synteza: Chem. Ber. 103, 1960 (1970)]. Po 2 godzinnym mieszaniu w temperaturze 25°C zatężono mieszaninę reakcyjną, pozostałość rozprowadzono w wodzie i roztwór wyekstrahowano eterem metylowo-t-butylowym (MTBE). Odczyn fazy wodnej doprowadzono do pH 6,5 i fazę tę ochłodzono do temperatury 5°C. Powstały osad odsączono i wysuszono pod próżnią w temperaturze 40°C. Otrzymano 21,6 g produktu (78% wydajności teoretycznej) o t.t. 116 - 118°C (rozkład).
2. Utlenianie pirazolidynonów z użyciem FeCL
2.1.1 -(4-chlorofenylo)-3-hydroksy-2H-pirazol
W 100 m dimetyloformamidu rozpuszczono 29,5 g (150 mmoli) 1-(4-chlorofenylo)pirazolidyn-3-onu i do roztworu dodano 2,4 g (15 mmoli) FeCL. Mieszaninę ogrzano do temperatury 80°C podczas przepuszczania powietrza, utrzymywano w tej temperaturze przez 1 godzinę, po czym dalej mieszano bez ogrzewania przez 12 godzin. Mieszaninę reakcyjną wlano do 1 litra wody, a powstały osad odsączono, przemyto wodą i wysuszono pod próżnią. Otrzymano 27,0 g produktu (92% wydajności teoretycznej) o t.t. 181 - 182°C.
2.2. 1 -(2,4-dichlorofenylo)-3-hydroksy-2H-pirazol
W 220 ml N-metylopirolidonu rozpuszczono 39,0 g (169 mmoli) 1-(2,4-dichlorofenylo)pirazolidyn-3-onu i 1,4 g (8,6 mmola) FeCfj, mieszaninę reakcyjną ogrzewano do temperatury 80°C i przepuszczano przez nią powietrze w ciągu 18 godzin. Następnie mieszaninę
185 614 wlano do wody z lodem. Powstałą substancję stałą odsączono pod próżnią, przemyto wodą i wysuszono pod próżnią w temperaturze 4Ó°C. Otrzymano 33,5 g produktu (87% wydajności teoretycznej) o t.t. 236 - 237°C.
2.3. l-(6-chloro-2-2irvdyly)-3-hydroksy-2H-piraazl
W 50 ml dimetyloformamidu rozpuszczono 10,1 g (51 mmoli) 1-(6-chloro-2-pirydylo)pirazolidyn-3-onu i 0,41 g (2,5 mmola) FeCE. Mieszaninę reakcyjną mieszano podczas przepuszczania powietrza przez 1 godzinę w temperaturze 25°C, a następnie przez 3 godziny w temperaturze 50°C. Mieszaninę reakcyjną wlano do 300 ml wody z lodem, a powstały osad odsączono, przemyto wodą i wysuszono pod próżnią w temperaturze 40°C. Otrzymano 9,6 g produktu (96% wydajności teoretycznej) o t.t. 196 - 199°C.
3. Utlenianie pirazolidynonów z użyciem CuCl
3.1.1 -(4-chlorofenylo)- 3 -hydroksy-2H-pirazol
Przez roztwór 9,8 g (50 mmoli) 1-(4-chlorofenylo)pirazolidyn-3-onu i 0,25 g (2,5 mmola) CuCl w 50 ml dimetyloformamidu przepuszczano powietrze w ciągu 2 godzin w temperaturze 25°C. Następnie mieszaninę reakcyjną wlano do wody i całość mieszano przez 1 godzinę. Powstały osad odsączono, przemyto wodą i wysuszono pod próżnią w temperaturze 50°C. Na podstawie temperatury topnienia i widma *H NMR produkt był identyczny z produktem określonym w przykładzie 2.1. Wydajność: 86% wydajności teoretycznej.
3.2.1 -(2,4-dichlorofenylo- 3 -hydroksy-2H-pirazol
W 230 ml dimetyloformamidu rozpuszczono 23,1 g (100 mmoli) 1-(2,4-dichlorofenylojpirazolidynM-onu i 0,5 g (5 mmoli) CuCl, mieszaninę reakcyjną ogrzewano do temperatury 80°C i przepuszczano przez nią powietrze w ciągu 9 godzin. Po 15 godzinach mieszania bez ogrzewania i bez przepuszczania powietrza mieszaninę ogrzewano podczas przepuszczania powietrza przez 2 godziny w temperaturze 80°C i przez 2 godziny w temperaturze 100°C. Mieszaninę reakcyjną zatężono i pozostałość mieszano przez 3 godziny z 500 ml H2O. Substancję stałą odsączono pod próżnią, przemyto n-heksanem i wodą i wysuszono pod próżnią w temperaturze 60°C. Na podstawie temperatury topnienia i widma Ή NMr produkt jest identyczny z produktem określonym w przykładzie 2.2. Wydajność: 85% wydajności teoretycznej.
Przykłady 4 i 5 (porównawcze)
4. Utlenianie pirazolidynonów z użyciem FeCE [J. Prakt. Ch. 313, 1118 (1991)]
Do mieszaniny 14 g (0,071 mola) 1-(4-chlorofenylo)pirazolidyn-3-onu i 100 ml 1N HCl w temperaturze pokojowej wkroplono roztwór 23 g (0,142 mola) FeCE w 40 ml H2O. Po mieszaniu przez noc do tej mieszaniny dodano porcjami 24 g NaOH, po czym mieszaninę ogrzano do temperatury 90°C i przesączono na gorąco. Osad przemyto wrzącą wodą. Po zakwaszeniu przesączu do pH 5-6 i następnie ekstrakcji z użyciem CHCl3 otrzymano z fazy organicznej niewielką ilość ciemnej pozostałości, w której nie stwierdzono obecności produktu.
Również z substancji stałej, otrzymanej z fazy wodnej po filtracji, nie można było wyodrębnić produktu, którego czystość byłaby wystarczająca do charakterystyki ilościowej lub jakościowej.
5. Utlenianie pirazolidynonów z użyciem CuCl2 [J. Prakt. Ch. 213, 115 (1971)]
5.1. Przez mieszaninę 19,6 g (0,1 mola) 1-(4-chloropirazolidyn)-3-onu, 200 ml 1N HCl i 0,05 g (0,293 mmola) CuCl2 x 2 H2O w temperaturze 50°C przepuszczano w ciągu 8 godzin tlen. Następnie mieszaninę dalej mieszano przez noc, po czym powstałą brunatną substancję stalą odsączono pod próżnią. Otrzymano 17,7 g mieszaniny pirazolinonu i pirazolidynonu w stosunku
4.1. Wydajność obliczona: 73%.
5.2. W analogicznym doświadczeniu, w którym przepuszczano tlen przez 24 godziny w temperaturze 50°C, otrzymano 17,8 g mieszaniny, której dane spektroskopowe i fizyczne były identyczne z danymi otrzymanymi w przykładzie 5.1. Analiza metodą chromatografii cienkowarstwowej, przeprowadzona podczas reakcji wykazała, że z upływem czasu ciągle wzrastała ilość produktu ubocznego. Z tego względu nie badano dalej przebiegu reakcji w dłuzszym czasie.
185 614
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli o ogólnym wzorze IR1OH w którym R1 oznacza fenyl lub pirydyl, podstawione 1 lub 2 atomami chlorowca, drogą utleniania pirazolidyn-3-onu o ogólnym wzorze IIII znamienny tym, że reakcję prowadzi się w obecności 0,01 - 20% molowych, w przeliczeniu na związek o wzorze II, nieorganicznej soli żelaza lub miedzi, z użyciem tlenu atmosferycznego jako środka utleniającego, w obecności rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika, w środowisku wolnym od kwasu lub zasady.
- 2. SposóS według zastrz. 1, zn amienny tym, że stosuje się zwitek o wzorze II, w kIó rym Ri oznacza 4-chlorofenyl 2,4-dichlorofenyl lub 6-chloro-2-pirydyl.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19525680 | 1995-07-14 | ||
| PCT/EP1996/002891 WO1997003969A1 (de) | 1995-07-14 | 1996-07-02 | Verfahren zur herstellung von n-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL324497A1 PL324497A1 (en) | 1998-05-25 |
| PL185614B1 true PL185614B1 (pl) | 2003-06-30 |
Family
ID=7766816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96324497A PL185614B1 (pl) | 1995-07-14 | 1996-07-02 | Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5922886A (pl) |
| EP (1) | EP0839138B1 (pl) |
| JP (1) | JP3981153B2 (pl) |
| KR (1) | KR100407096B1 (pl) |
| CN (1) | CN1070185C (pl) |
| AR (1) | AR002829A1 (pl) |
| AT (1) | ATE267812T1 (pl) |
| AU (1) | AU704553B2 (pl) |
| BR (1) | BR9609533A (pl) |
| CA (1) | CA2223634C (pl) |
| CZ (1) | CZ288966B6 (pl) |
| DE (1) | DE59611017D1 (pl) |
| DK (1) | DK0839138T3 (pl) |
| EA (1) | EA000351B1 (pl) |
| ES (1) | ES2222481T3 (pl) |
| HU (1) | HU228564B1 (pl) |
| IL (2) | IL122607A0 (pl) |
| MX (1) | MX9800412A (pl) |
| NZ (1) | NZ313165A (pl) |
| PL (1) | PL185614B1 (pl) |
| PT (1) | PT839138E (pl) |
| SK (1) | SK281659B6 (pl) |
| TW (1) | TW416950B (pl) |
| UA (1) | UA48189C2 (pl) |
| WO (1) | WO1997003969A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA965922B (pl) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19652516A1 (de) * | 1996-12-17 | 1998-06-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
| US6103536A (en) | 1997-05-02 | 2000-08-15 | Silver Lake Research Corporation | Internally referenced competitive assays |
| KR100470435B1 (ko) * | 2004-11-04 | 2005-02-07 | 새턴정보통신(주) | 누전차단기용 조작노브의 자동 리턴 장치 |
| EP2815647A1 (en) | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Basf Se | Novel strobilurin-type compounds for combating phytopathogenic fungi |
| CN103588708B (zh) * | 2013-11-12 | 2016-01-06 | 京博农化科技股份有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制备方法 |
| EP3112350B1 (en) * | 2014-02-28 | 2018-04-04 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing pyrazole compound |
| CN104592117A (zh) * | 2015-01-13 | 2015-05-06 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种吡唑醚菌酯的合成方法 |
| UA124524C2 (uk) | 2015-05-18 | 2021-10-05 | Шеньян Сайнокем Аґрокемікалз Р&Д Ко., Лтд. | Сполукa заміщеного піразолу, якa містить піримідиніл, її одержання і застосування |
| CN105061322B (zh) * | 2015-07-27 | 2018-07-24 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | N-取代的3-羟基吡唑化合物的制备方法 |
| CN105968048B (zh) * | 2016-06-07 | 2019-04-19 | 四川福思达生物技术开发有限责任公司 | 一种合成吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的方法 |
| CN106008348B (zh) * | 2016-06-07 | 2019-03-05 | 四川福思达生物技术开发有限责任公司 | 一种合成吡唑醚菌酯中间体的方法 |
| CN106117142A (zh) * | 2016-06-27 | 2016-11-16 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇的制备方法 |
| EP3541788B1 (en) * | 2016-11-17 | 2020-09-02 | Basf Se | Process for the purification of 1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-ol |
| CN107935931A (zh) * | 2017-12-23 | 2018-04-20 | 杨向党 | 1‑（4‑氯苯基）吡唑烷‑3‑酮不提纯直接制取1‑（4‑氯苯基）‑3‑吡唑醇 |
| CN110105287B (zh) * | 2019-05-23 | 2022-04-26 | 江苏禾本生化有限公司 | 一种吡唑醚菌酯的合成工艺 |
| WO2021078979A1 (en) | 2019-10-24 | 2021-04-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Process for the preparation of (z,2e)-5-[1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxy-2-methoxyimino-n,3-dimethyl-pent-3-enamide derivatives |
| CN119491239B (zh) * | 2023-08-18 | 2025-10-03 | 南通诺泰生物医药技术有限公司 | 一种菲尼酮的电化学催化合成方法 |
| CN119735549B (zh) * | 2024-12-16 | 2025-12-12 | 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 | 一种金属卟啉催化合成3-硝基吡唑的方法 |
-
1996
- 1996-02-07 UA UA98020773A patent/UA48189C2/uk unknown
- 1996-07-02 AT AT96924848T patent/ATE267812T1/de active
- 1996-07-02 IL IL12260796A patent/IL122607A0/xx active IP Right Grant
- 1996-07-02 ES ES96924848T patent/ES2222481T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 MX MX9800412A patent/MX9800412A/es unknown
- 1996-07-02 CN CN96195539A patent/CN1070185C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 EA EA199800123A patent/EA000351B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 JP JP50622397A patent/JP3981153B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 EP EP96924848A patent/EP0839138B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 KR KR10-1998-0700243A patent/KR100407096B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 CZ CZ199874A patent/CZ288966B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 AU AU65173/96A patent/AU704553B2/en not_active Ceased
- 1996-07-02 HU HU9901339A patent/HU228564B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 DE DE59611017T patent/DE59611017D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 NZ NZ313165A patent/NZ313165A/xx unknown
- 1996-07-02 CA CA002223634A patent/CA2223634C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 WO PCT/EP1996/002891 patent/WO1997003969A1/de not_active Ceased
- 1996-07-02 SK SK25-98A patent/SK281659B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 PT PT96924848T patent/PT839138E/pt unknown
- 1996-07-02 DK DK96924848T patent/DK0839138T3/da active
- 1996-07-02 US US08/981,637 patent/US5922886A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 PL PL96324497A patent/PL185614B1/pl unknown
- 1996-07-02 BR BR9609533A patent/BR9609533A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-07-11 TW TW085108382A patent/TW416950B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-07-12 AR ARP960103571A patent/AR002829A1/es active IP Right Grant
- 1996-07-12 ZA ZA9605922A patent/ZA965922B/xx unknown
-
1997
- 1997-12-15 IL IL122607A patent/IL122607A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL185614B1 (pl) | Sposób wytwarzania N-podstawionych 3-hydroksypirazoli | |
| PL148300B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of benzoic acid | |
| MXPA98000412A (en) | Preparation of 3-hidroxipirazoles n-substitui | |
| AU746496B2 (en) | Method for producing N-substituted 3-hydroxypyrazoles | |
| US5663365A (en) | Process for the preparation of pyrazolones | |
| EP0169375A2 (en) | Process for producing 2-tert.-butyl-4,5-dichloro-3(2H)-pyridazinone | |
| US5453512A (en) | Method of producing 2-amino-3-nitro-5-halogenopyridine | |
| US5089651A (en) | Process for producing 3-iminonitriles | |
| CA1052383A (en) | Process for the production of 1,2,4-triazole derivatives | |
| JP3137430B2 (ja) | ５，５−二置換ヒダントインの製造法 | |
| JPH06279414A (ja) | アリールヒダントインの製造方法 | |
| PL123691B1 (en) | Process for preparing derivatives of pyrimido/1,2-a/azepines | |
| JP3244560B2 (ja) | アミノ基を有するピラゾロトリアゾール類の製造方法 | |
| US6410760B1 (en) | Process to prepare androst-4-en-17-carboxylic acid | |
| CA1300142C (en) | Process for the preparation of 3-[(4-bromo-2- fluorophenyl)methyl]-3,4-dihydro-4-oxo-1- phthalazine-acetic acid | |
| JPS61161269A (ja) | ２−フエニルベンゾトリアゾ−ル類の製造方法 | |
| JPH09509185A (ja) | ６−アリールオキシメチル−１−ヒドロキシ−４−メチル−２−ピリドンの製法 | |
| Stocker et al. | Synthesis of 6-aryl-4, 5-dibenzamido-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridines | |
| EP0663394A1 (en) | Process for preparing 5-aminodihydropyrrole, intermediate thereof and process for preparing said intermediate | |
| JPH061774A (ja) | ３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体の製造方法 | |
| PL177717B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych aminowych pirydazyny | |
| JPH08176089A (ja) | ２−置換フェニルヒドラゾノ−プロピオン酸エステル類の製造方法 | |
| JPH05294942A (ja) | ３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体の製造方法 | |
| JPH0625091A (ja) | β−ケトエステルの製法 | |
| JPH0832679B2 (ja) | Ｎ―フタルイシド誘導体及びその製造法 |