PL177717B1 - Sposób wytwarzania pochodnych aminowych pirydazyny - Google Patents

Abstract

1.Sposób wytwarzania pochodnych aminowych pirydazyny o ogólnym wzorze 1, w którym Ar oznacza fenyl podstawiony w położeniu para atomem fluorowca, grupą alkilową, alkoksylową lub atomem wodoru, R oznacza grupę arylową taką jak fenyl, tolil lub heteroarylową taką jak 2-, 3-, 4-pirydyl lub grupę alkoksykarbonylową i cyjanową, znamienny tym, że 6-arylo-3-chloro-1,2,4- triazyny o ogólnym wzorze 2, w którym Ar ma podane wyżej znaczenie poddaje się reakcji ze związkami cyjanometylenowymi o-ogólnym wzorze 3, w którym R ma wyżej podane znaczenie, w obecności czynnika zasadowego w środowisku aprotonowego rozpuszczalnika organicznego, a następnie otrzymaną pochodną aminową pirydazyny wyodrębnia się z mieszaniny reakcyjnej w znany sposób.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposór wytwarzania pocZodnycZ aminowycZ pirndaznnn o ogólnym wymrze 1, w kióty m Az oznacza feny i podsuwany w położeniu para apomem fle orowca, grupą alkilową, alkoksnlywą lur atomem wodoru, R oznacza grupę arylową taką jak fenyl, tolil lub Zeteroarylową taką jak 2-, 3-, 4-pirydyl lub grupę alkoksykabonylową i cyjanową.

Znane pocZodne aminowe eirndaznnn otrzymane według wynalazku stanowią półprodukty w syntezie sulfonamidów i związków erzeciwdeeresnjnncZ typu Minoerinu i mogą znaleźć zastosowanie w syntezie skondensowanncZ układów ZeteeocnklicznncZ z grupy eirnmido[4,5-h]eieydozyny.

ZnanycZ jest wiele metod wytwarzania pocZodnycZ aminowycZ eirydeznny, do najważniejszycZ z nicZ należy reakcja nukleofilowej substoncji Zalypirydazyn amoniakiem oraz katolityhzno redukcja wodorem nitro- lur Zndraznnypieydazyn. Wposory te aczkolwiek mają cZarekter ogólny i są szeroko stosowane w praktyce do wytwarzania różnycZ pycZodnncZ eirydeznnn w wielu erzyeadkecZ wieloetepowycZ procesów lur nie pozwalają na uzyskanie połączeń przedstowionycZ powyższym wzorem i z zadowalającymi wndajnościemi.

Stwierdzono, że pocZodne aminowe pieydaznnn przedstawione ogólnym wzorem i otrzymuje się w prosty i wydajny sposór działając na odpowiednie cZloeotriazyny związkami cyjanometylenowymi w obecnyści czynników zosadowycZ. Weysób wytwarzania pychydnncZ amynywych pirndazyny według wynalazku cZarakteeyzuje się tym, że 6-arylo-3-cZloro-i,2,4triazynn o ogólnym wzorze 2, w którym Ar ma podane wyżej znaczenie poddaje się reakcji ze związkami cyjanometnlenownmi przedstawionymi wzorem 3, w którym R oznacza grupę erylową taką jak fenyl, tolil lur Zeteryoeylową taką jak 2-, 3-, 4-pirydyl lur grupę olkoksykorronylywą i cyjanową, przeprowadzona worec czynników zasedowycZ w środowisku aprytynowego rozpuszczalnika. MecZenistncznie reakcja prze^ega poprzez eddycję karbyonionu utworzonego ze związku 3 do niepydstawiynego atomu węgla 6-arylo-3-cZloro-i,2,4triazyny, w wyniku której następuje otwarcie pierścienia teiaznnywego i eliminacja anionu cZlorkowego, a następnie recyklizocja utworzonego związku acyklicznego do układu eirndazyny połączona z Zydroliz^ i dekar^ksz^^ą grupy cyjanowej znajdującej się na atomie azotu.

177 717

Według wynalazku powyższy proces prowadzi się wobec takich czynników zasadowych jak wodorotlenki, alkoholany lub wodorki metali alkalicznych a jako rozpuszczalniki aprotonowe stosuje się dimetylosulfotlenek, N,N-dimetyloformamid, N,N-dimetyloacetamid, tetrahydrofuran i inne korzystnie w temperaturze poniżej 0°C lub w podwyższonej nie wyższej niż 100°C. Pochodne aminowe pirydazyny przedstawione wzorem 1 wytwarzane według wynalazku powstają na ogół z dobrą wydajnością w stanie wystarczająco czystym i wydziela się je z mieszanin reakcyjnych znanymi metodami takimi jak ekstrakcja i krystalizacja. W niektórych przypadkach uzyskanie produktu o wysokiej czystości wymaga oczyszczania metodami chromatograficznymi.

Sposób wytwarzania aminowych pochodnych pirydazyny jest bliżej przedstawiony w przykładzie wykonania.

Przykład. Otrzymywanie 3-amino-4,6-difenylopirydazyny.

1,91 g (10 mmoli) 3-chloro-6-fenylo-1,2,4-triazyny i 1,17 g (10 mmoli) fenyloacetonitrylu rozpuszcza się w 5 cm³ suchego N,N-dimetyloformamidu. Roztwór wkrapla się przez 10 minut do ochłodzonej do temperatury 0°C mieszaniny składającej się z 5 g tert-butanolanu potasowego i 20 cm3 suchego N,N-dimetyloformamidu. Całość energicznie miesza się przez 1 godzinę utrzymując temperaturę r<^^ikcji w zakresie 0-5°C. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną wylewa się na wodę z lodem w ilości 150 g i pozostawiono na 3 godziny w temperaturze pokojowej stale mieszając, a następnie doprowadza się jej pH do wartości 7,5 za pomocą kwasu octowego. Produkt ekstrahuje się w sposób ciągły eterem etylowym. Otrzymany ekstrakt przemywa się wodą i osusza się bezwodnym siarczanem magnezowym. Otrzymuje się żółto-brązowy olej, który zestala się po oziębieniu. Otrzymany osad krystalizuje się z acetonu otrzymując 1,80 g 3-amino-4,6-difenylopirydazyny o temperaturze topnienia 194-195°C, co stanowi 73% wydajności.

IR(CHClj): 3500 i 3400 cm'¹ (NH₂)

NMR (CDCl₃) δ : 5,10 (s, 2H, nH₂); 7,40-7,80 (m, 11H, protony aromatyczne, proton heterocykliczny)

MS m/e: M+ = 247

177 717

wzór 1

wzór 2

NC-CH₂-R wzór 3

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz. Cena 2,00 zł.

Claims (2)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1 .Sposób wptwarzwńa pozandnpoh ioninowych nitwdazypy o ozólnym wzorze 1, zo ł<t^órym Ar oznacza fenyl podstawiony w położeniu para atomem fluorowca, grupą alkilową, alkoksylową lur atomem wodoru, R oznacza grupę arnlową taką jak fenyl, tolil lur Zeteroarylową taką jak 2-, 3-, 4-pirydyl lur grupę alkoksykarbonyl ową. i cyjanową, znamienny tym, że 6-erylo-3-chloro-i,2,4-triozynn o ogólnym wzorze 2, w którym Ar ma podane wyżej znaczenie poddaje się reakcji ze związkami cyjanometylenowymi o ogólnym wzorze 3, w którym R ma wyżej podane znaczenie, w orecności czynnika zasadowego w środowisku aprotonowego rozpuszczalnika organicznego, a następnie otrzymaną pochodną aminową pirydazyny wyodręrnia się z mieszaniny reakcyjnej w znany sposór.
2. 2. Sposób wedlór zasLu. l.znamienny tym, że reakcje ceiorotriczyn ze zwią^ami cyjanometylenownmi prowadzi się worec czynników zasadowych takicZ jak wodorotlenki, alkoholany lur wodorki metali alkalicznych w aprotonowycZ rozpuszczalnikach organicznycZ takicZ jak dimetylosulfotlenek, N,N-dimetyloformamid, N,N-dimetnloahetamid, tetraZydrofuran a także w mieszaninacZ tycZ rozpuszczalników.