KR100286578B1 - 2-치환된-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드의 제조방법 - Google Patents

2-치환된-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR100286578B1
KR100286578B1 KR1019930013310A KR930013310A KR100286578B1 KR 100286578 B1 KR100286578 B1 KR 100286578B1 KR 1019930013310 A KR1019930013310 A KR 1019930013310A KR 930013310 A KR930013310 A KR 930013310A KR 100286578 B1 KR100286578 B1 KR 100286578B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
substituted
butyl
chloroimidazole
carboaldehyde
dihydroimidazolin
Prior art date
Application number
KR1019930013310A
Other languages
English (en)
Other versions
KR940002230A (ko
Inventor
야쿠베스고스텔리
가래스그리피스
레네임빈켈리트
Original Assignee
하인즈 모제르, 비트 라우베르
론자 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 하인즈 모제르, 비트 라우베르, 론자 리미티드 filed Critical 하인즈 모제르, 비트 라우베르
Publication of KR940002230A publication Critical patent/KR940002230A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100286578B1 publication Critical patent/KR100286578B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/68—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom

Abstract

본 발명은 다음 일반식(Ⅰ)로 나타내어지는 2-치환된-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드의 신규한 제조방법에 관한 것으로, 일반식(Ⅱ)의 2-치환된-3, 5-디히드로이미다졸린-4-온을 옥시염화인과 N,N-디메틸포름아미드의 존재하에 일반식(Ⅰ)의 생성물로 전환시키는 방법에 관한 것이다.
상기 식에서, R은 알킬, 시클로알킬, 벤질, 페닐 또는 아릴 그룹이다.

Description

2-치환된-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드의 제조방법
본 발명은 다음 일반식(Ⅰ)로 나타내어지는 2-치환된-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드의 신규한 제조방법에 관한 것이다.
상기 식에서, R은 알킬, 시클로알킬, 벤질, 페닐 또는 아릴 그룹이다. 한편, 알킬 그룹은 직쇄형 또는 측쇄형의 C1내지 C6알킬 그룹, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, 2급 부틸, 3급 부틸, 펜틸 또는 헥실 그룹이며, 가장 바람직한 알킬 그룹은 n-부틸 그룹이다.
바람직한 시클로알킬 그룹은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실 그룹이다.
또한, 벤질 그룹 뿐만 아니라 페닐 그룹은 알킬 그룹들, 할로겐 원자들, 니트로 그룹들 또는 아미노 그룹들로 치환된 형태를 포함한다.
일반식(Ⅰ)의 2-치환된-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드는 혈압강하제(미국 특허 제 4355040 호)나 제초제의 효능이 있는 화합물(DE-OS 2804435)의 제조에 있어 중요한 물질이며, 전기 물질들의 제조에 있어 전술한 일반식(Ⅰ)의 화합물을 이용하는 많은 방법들이 이미 공지되어 있다.
예를 들어, 미국 특허 제 4355040 호에는 2-아미노-3, 3-디클로로아크릴로니트릴에 알데히드를 첨가하여 적절한 아조메틴 중간 생성물을 만든 후, 할로겐화 수소와 물을 첨가하여 2-치환된-5-할로겐이미다졸-4-카보알데히드를 제조하는 방법을 기술하고 있다. 그러나, 전기 특허는 최종 생성물의 합성에 있어, 2-아미노-3, 3-디클로아크릴로니트릴이 디클로로아세토니트릴로부터 매우 독성이 강한 반응물질인 시안화수소산(청산,)/나트륨시안화물과의 반응을 통해서 제조되어야 한다는 커다란 문제점을 지니고 있다.
미국 특허 제 4355040 호에는 디히드록시아세톤에 용해된 아미딘히드로클로라이드가 NH3의 고압력하에서 고리화(ringgeschlossen)되고, 이미다졸 알코올할로겐화합물을 거쳐, 알데히드 산화물이 제조되는 3단계로 이루어진 연속된 공정을 개시하고 있는데, 최종 고리화반응(ringschlussreaktion)에서는 20bar 이상의 압력이 반드시 필요하다. 아울러, 전기 특허에 개시된 알코올의 산화는 산화크롬의 존재하에 이루어진다. 그러나, 이러한 산화 중금속의 산화가 일반적으로 재순환되지 않으므로, 오늘날 생태학의 관점에서 바람직한 제조방법이 될 수 없다는 것이 명백하였다.
결국, 이러한 문제점을 해결하기 위한 신규한 제조방법의 개발 필요성이 있어 왔으며, 이러한 과제는 본 발명의 특허청구범위 제 1항에 개시된 제조방법에 의해 해결될 수 있다.
본 발명은 다음 일반식(Ⅱ)로 나타내는 2-치환된-3, 5-디히드로이미다졸린-4-온을 옥시염화인(POCl3)과 N, N-디메틸포름아미드 존재하에 2-치환된-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드로 전환시키는 방법에 관한 것이다.
일반식(Ⅱ)의 2-치환된-3, 5-디히드로이미다졸린-4-온은 일반적으로 작퀘리어(R. Jacquier) 등의 문헌(Bull. Soc. Chim. 프랑스 1971, S.1040 f.)에 개시된 바와 같이, 다음 일반식(Ⅲ)으로 나타내는 치환된 이미드산알킬에스테르와 글리신알킬에스테르의 반응을 통해서 얻을 수 있다.
상기 식에서, R은 이미 언급한 바와 같으며; 및, R1은 1 내지 4개의 탄소원자를 가지는 저급알킬 그룹이다.
특히, 본 발명에서는 펜탄이미드산에틸에스테르(일반식(Ⅲ)에서, R이 n-부틸이고, R1이 에틸인 경우)와 글리신에틸에스테르를 반응시켜 2-n-부틸-3, 5-디히드로이미다졸린-4-온(일반식(Ⅱ)에서, R이 n-부틸인 경우)을 합성할 수 있다. 이 반응은 문헌에 공지된 것이 아니라, 본 발명의 신규한 구성요소로서 도입되었다.
일반식(Ⅰ)의 2-치환된-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드를 제조하기 위해서는, 2-치환된-3, 5-디히드로이미다졸린-4-온을 옥시염화인과 N, N-디메틸포름아미드를 2 대 1 내지 4 대 1의 몰비로 하여 50 내지 80℃ 사이의 온도에서 반응시키는 것이 바람직하다.
이하, 실시예에 의하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고자 한다.
이하의 실시예에서는 2-n-부틸-3, 5-디히드로이미다졸린-4-온을 제조하고, 이로부터 2-n-부틸-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드를 제조하였다.
[실시예 1] 2-n-부틸-3, 5-디히드로이미다졸린-4-온의 제조
글리신에틸에스테르(24.5g,221mmol)와 펜탄이미드산에틸에스테르(34.5g,254m mol)의 화합물을 36시간 동안 -18℃의 온도에서 그대로 방치하여 반응시켰다. 침전된 생성물은 여과하여 냉각시킨 디에틸에테르(70ml)로 세척한 다음 건조시켰다.
수득양 : 10.51g (34%)
Smp. 79.5 - 80.5℃
1H-NMR : (CDCl3, 300MHz)δin ppm 9.3, 1H br; 4.1, 2H,m;
2.48, 2H, t;1.68, 2H,m;
1.45, 2H, m;0.95, 3H,t
[실시예 2] 2-n-부틸-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드의 제조
POCl3(30.65g, 200mmol)에 N, N-디메틸포름아미드(3.65g, 50mmol)를 약 20℃의 온도 조건에서 한방울씩 적가하였다. 붉은 색의 혼합물을 15분 동안 20℃의 온도에서 교반하고 2-n-부틸-3, 5-디히드로이미다졸린-4-온(1.40g,10mmol)에 전기 혼합물을 한방울씩 첨가한 다음, 혼합물을 1시간 동안 80℃의 온도까지 가열하였다. 과잉의 POCl3는 회전 냉각장치에서 제거하고, 유성(油性)의 침전물은 얼음에 방치시켰다. 포화 NaHCO3-Lsg.를 가지고 pH을 7로 조절하고, 혼합물을 150ml의 아세트산에틸에스테르로 3회 추출하였다. 유기상(organic phase)은 모아 건조(MgSO4), 여과 및 증발시키고, 크로마토그래피(Kieselgel)로 분리하여 2-n-부틸-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드를 수득하였다.
수득양 : 0.25g, 14%, 농도 약 95%(1H-NMR)

Claims (5)

  1. 다음 일반식(Ⅱ)으로 나타내어지는 2-치환된-3, 5-디히드로이미다졸린-4-온을 옥시염화인과 N, N-디메틸포름아미드의 존재하에 다음 일반식(Ⅰ)로 나타내어지는 2-치환된-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드로 전환시키는 것을 특징으로 하는 2-치환된-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드의 제조방법.
    상기 식에서, R은 알킬, 시클로알킬, 벤질 또는 페닐 그룹이다.
  2. 제1항에 있어서, 일반식(Ⅱ)로 나타내어지는 2-치환된-3, 5-디히드로이미다졸린-4-온으로 R이 n-부틸인 2-n-부틸유도체를 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항 또는 2항에 있어서, 옥시염화인과 N, N-디메틸포름아미드를 2 대 1 내지 4 대 1의 몰비로 반응을 진행시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 50 내지 80℃의 온도에서 반응을 진행시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 2-n-부틸-3, 5-디히드로이미다졸린-4-온.
KR1019930013310A 1992-07-16 1993-07-15 2-치환된-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드의 제조방법 KR100286578B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH223992 1992-07-16
CH92-2239 1992-07-16
CH93-2239 1992-07-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR940002230A KR940002230A (ko) 1994-02-16
KR100286578B1 true KR100286578B1 (ko) 2001-04-16

Family

ID=4229109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019930013310A KR100286578B1 (ko) 1992-07-16 1993-07-15 2-치환된-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드의 제조방법

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5442076A (ko)
EP (1) EP0579212B1 (ko)
JP (1) JP3500660B2 (ko)
KR (1) KR100286578B1 (ko)
AT (1) ATE165090T1 (ko)
CA (1) CA2100637C (ko)
DE (1) DE59308400D1 (ko)
DK (1) DK0579212T3 (ko)
ES (1) ES2114576T3 (ko)
HU (1) HU217189B (ko)
RU (1) RU2103262C1 (ko)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5565577A (en) * 1992-09-23 1996-10-15 Smithkline Beecham Corporation Process for preparing 1-alkyaryl-2-alkyl-5-formylimidazole
DK0614890T3 (da) * 1993-03-12 1997-10-13 Lonza Ag Fremgangsmåde til fremstilling af eventuelt 2-substituerede 5-chlorimidazoler.
US5484939A (en) * 1993-03-12 1996-01-16 Lonza Ltd. 2-substituted 5-chlorimidazoles
CA2175420C (en) * 1995-05-17 2007-04-10 Gareth Griffiths Process for the preparation of optionally 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes
JP4103149B2 (ja) * 1996-01-05 2008-06-18 ロンザ リミテッド ２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法
DE602006017675D1 (de) * 2005-04-15 2010-12-02 Dishman Pharmaceuticals & Chem Herstellung von 2-substituierten 4-chlor-5-formylimidazolen durch vilsmeier-reaktion des kondensationsprodukts von glycin und einem imidoester mit einem formamid in gegenwart eines triflat- (trifluormethansulfonat-) katalysators
CN101838242B (zh) * 2010-05-16 2015-07-15 浙江工业大学 2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的合成方法
CN103214420B (zh) * 2013-04-26 2015-04-08 台州职业技术学院 一种2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU525676A1 (ru) * 1975-04-15 1976-08-25 Ленинградский Ордена Трудового Красного Знамени Технологический Институт Им.Ленсовета Способ получени -алкил/арил/4-формил-5-хлоримидазолов
IL53783A (en) * 1977-02-03 1982-08-31 American Cyanamid Co Imidazo(1,5-d)-as-triazine-4 (3h)-(thi)one derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPS5671074A (en) * 1979-11-12 1981-06-13 Takeda Chem Ind Ltd 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative
US5120854A (en) * 1987-08-17 1992-06-09 American Cyanamid Company Benzenesulfonyl carboxamide compounds and intermediate compounds
EP0430709A3 (en) * 1989-12-01 1992-02-12 Glaxo Group Limited Benzthiophen derivatives
DE4010797A1 (de) * 1990-04-04 1991-10-10 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
CA2100637A1 (en) 1994-01-17
EP0579212A1 (de) 1994-01-19
JP3500660B2 (ja) 2004-02-23
ATE165090T1 (de) 1998-05-15
JPH06157473A (ja) 1994-06-03
RU2103262C1 (ru) 1998-01-27
DK0579212T3 (da) 1998-05-11
HU9302056D0 (en) 1993-11-29
KR940002230A (ko) 1994-02-16
DE59308400D1 (de) 1998-05-20
ES2114576T3 (es) 1998-06-01
HUT65120A (en) 1994-04-28
CA2100637C (en) 2003-12-09
HU217189B (hu) 1999-12-28
US5442076A (en) 1995-08-15
EP0579212B1 (de) 1998-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100286578B1 (ko) 2-치환된-5-클로로이미다졸-4-카보알데히드의 제조방법
AU708127B2 (en) Improved process for the synthesis of diesters of phosphoric acid 2,5-dioxo-4,4-diphenyl-imidazolidin-1- ylmethyl ester
US4841068A (en) 3-hydroxy pyrazole derivatives
US5155257A (en) Process for the preparation of acylaminomethanephosphonic acids
CA2194119C (en) Process for the preparation of 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes
EP0307101B1 (en) Chemical process
AU630137B2 (en) Preparation of 5-amino-1,2,4-triazole-3-sulfonamides and intermediates
Daigle et al. Phosphaadamantanes: reaction with formaldehyde in acid solution
US5684157A (en) Process for the preparation of optionally 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes
US4292431A (en) Process for the production of hydroxymethylimidazoles
JP3031279B2 (ja) ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法
JP3716434B2 (ja) ２−置換−５−クロロイミダゾール
US5089651A (en) Process for producing 3-iminonitriles
JP3716435B2 (ja) ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルバルデヒドの製造方法
US5442075A (en) Process for the production of 2-substituted 5-chlorimidazole-4-carbaldehydes
JP3137430B2 (ja) ５，５−二置換ヒダントインの製造法
US4933450A (en) Preparation of 2-aminotriazines
KR930006198B1 (ko) 신규 α-클로로케톤 유도체 및 그 제조법
JP3159860B2 (ja) ４，５−ジホルミルイミダゾール化合物の合成方法及び新規イミダゾール化合物
US4189444A (en) Process for the preparation of N,N'-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein
US5886206A (en) Process for production of methanediphosphonic acid compound
KR950013853B1 (ko) 4-에톡시카보닐-i-메틸-5-피라졸머캅탄의 제조방법
KR880002619B1 (ko) 메토프로롤의 제조방법
WO1996019438A1 (en) An enantioselective synthesis of certain hydroxylamines
JPH0684340B2 (ja) ホルムアミジンのギ酸塩

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20101213

Year of fee payment: 11

LAPS Lapse due to unpaid annual fee