JP3159860B2 - ４，５−ジホルミルイミダゾール化合物の合成方法及び新規イミダゾール化合物 - Google Patents
４，５−ジホルミルイミダゾール化合物の合成方法及び新規イミダゾール化合物Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血圧降下剤などの医薬
品中間体として有用な４，５−ジホルミルイミダゾール
化合物を提供するものである。
品中間体として有用な４，５−ジホルミルイミダゾール
化合物を提供するものである。
【０００２】
【従来の技術】４，５−ジホルミルイミダゾール化合物
を合成する方法として、１位が置換されたイミダゾール
化合物の４，５−ジカルボン酸エチルエステルを還元す
る方法が知られている。〔例えば、ツァイトシュリフ
ト．フェア．ヘミー(Zeitschriftfur Chemie)1971,11
(5),175〜176)〕しかしながら、１位が置換された４，
５−ジホルミルイミダゾール化合物から、１位が置換さ
れていない４，５−ジホルミルイミダゾール化合物を合
成することは容易でなく、前記の方法によって１位未置
換の４，５−ジホルミルイミダゾール化合物を量産する
ことは難しい。
を合成する方法として、１位が置換されたイミダゾール
化合物の４，５−ジカルボン酸エチルエステルを還元す
る方法が知られている。〔例えば、ツァイトシュリフ
ト．フェア．ヘミー(Zeitschriftfur Chemie)1971,11
(5),175〜176)〕しかしながら、１位が置換された４，
５−ジホルミルイミダゾール化合物から、１位が置換さ
れていない４，５−ジホルミルイミダゾール化合物を合
成することは容易でなく、前記の方法によって１位未置
換の４，５−ジホルミルイミダゾール化合物を量産する
ことは難しい。
【０００３】また、４，５−ジホルミルイミダゾール化
合物を合成するに当たり、４，５−ビス（ヒドロキシメ
チル）イミダゾール化合物を二酸化マンガン等によっ
て、酸化する方法も考えられるが、１位が未置換４，５
−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール化合物は、１
位が置換されたものに較べて有機溶媒に難溶性であるた
め反応が容易に進行しないものであり、殊に１位が未置
換であり且つ２位がアルキル基、アリール基あるいはア
ラルキル基などによって置換された４，５−ビス（ヒド
ロキシメチル）イミダゾール化合物については、有機溶
媒に対する溶解性が極めて低いため、二酸化マンガン等
によって酸化する方法は至難と考えられていた。
合物を合成するに当たり、４，５−ビス（ヒドロキシメ
チル）イミダゾール化合物を二酸化マンガン等によっ
て、酸化する方法も考えられるが、１位が未置換４，５
−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール化合物は、１
位が置換されたものに較べて有機溶媒に難溶性であるた
め反応が容易に進行しないものであり、殊に１位が未置
換であり且つ２位がアルキル基、アリール基あるいはア
ラルキル基などによって置換された４，５−ビス（ヒド
ロキシメチル）イミダゾール化合物については、有機溶
媒に対する溶解性が極めて低いため、二酸化マンガン等
によって酸化する方法は至難と考えられていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、原料
としてイミダゾール化合物とホルムアルデヒドを反応さ
せて容易に得られる１位未置換、２位置換−４，５−ビ
ス（ヒドロキシメチル）イミダゾール化合物を用い、
４，５−ジホルミルイミダゾール化合物を安価に量産し
うる方法を提供し、また新規な１位未置換、２位置換−
４，５−ジホルミルイミダゾール化合物を提供すること
にある。
としてイミダゾール化合物とホルムアルデヒドを反応さ
せて容易に得られる１位未置換、２位置換−４，５−ビ
ス（ヒドロキシメチル）イミダゾール化合物を用い、
４，５−ジホルミルイミダゾール化合物を安価に量産し
うる方法を提供し、また新規な１位未置換、２位置換−
４，５−ジホルミルイミダゾール化合物を提供すること
にある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、このよう
な事情に鑑み種々の試験研究を重ねた結果、意外にも１
位未置換、２位置換−４，５−ビス（ヒドロキシメチ
ル）イミダゾール化合物と二酸化マンガンを多量のイソ
プロピルアルコール溶媒中で反応させることによって、
副生成物が少なく容易に４，５−ジホルミルイミダゾー
ル化合物が得られることを見い出し、本発明を完成する
に至った。
な事情に鑑み種々の試験研究を重ねた結果、意外にも１
位未置換、２位置換−４，５−ビス（ヒドロキシメチ
ル）イミダゾール化合物と二酸化マンガンを多量のイソ
プロピルアルコール溶媒中で反応させることによって、
副生成物が少なく容易に４，５−ジホルミルイミダゾー
ル化合物が得られることを見い出し、本発明を完成する
に至った。
【０００６】
【化４】 （但し、式中Ｒはアルキル基、アリール基あるいはアラ
ルキル基を表す）
ルキル基を表す）
【０００７】本発明の実施において使用される出発物質
の１位未置換、２位置換−４，５−ビス（ヒドロキシメ
チル）イミダゾール化合物は、イミダゾール化合物と２
倍モルのホルムアルデヒドをアルコール類などの有機溶
剤中あるいは水中において水酸化ナトリウムなどを触媒
として用いて反応させることによって得られる。
の１位未置換、２位置換−４，５−ビス（ヒドロキシメ
チル）イミダゾール化合物は、イミダゾール化合物と２
倍モルのホルムアルデヒドをアルコール類などの有機溶
剤中あるいは水中において水酸化ナトリウムなどを触媒
として用いて反応させることによって得られる。
【０００８】これを式で示すと次のとおりである。
【化５】 （但し、式中Ｒは前記と同じ）
【０００９】本発明方法の実施に適する代表的な１位未
置換、２位置換−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イ
ミダゾール化合物としては、２−メチル−４，５−ビス
（ヒドロキシメチル）イミダゾール、２−エチル−４，
５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール、２−プロ
ピル−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾー
ル、２−イソプロピル−４，５−ビス（ヒドロキシメチ
ル）イミダゾール、２−ブチル−４，５−ビス（ヒドロ
キシメチル）イミダゾール、２−ペンチル−４，５−ビ
ス（ヒドロキシメチル）イミダゾール、２−ヘキシル−
４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール、２−
ヘプチル−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾ
ール、２−オクチル−４，５−ビス（ヒドロキシメチ
ル）イミダゾール、２−ノニル−４，５−ビス（ヒドロ
キシメチル）イミダゾール、２−ウンデシル−４，５−
ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール、２−ヘプタデ
シル−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾー
ル、２−フェニル−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）
イミダゾール、２−ベンジル−４，５−ビス（ヒドロキ
シメチル）イミダゾール、２−（１−フェニルエチル）
−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール等が
挙げられる。
置換、２位置換−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イ
ミダゾール化合物としては、２−メチル−４，５−ビス
（ヒドロキシメチル）イミダゾール、２−エチル−４，
５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール、２−プロ
ピル−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾー
ル、２−イソプロピル−４，５−ビス（ヒドロキシメチ
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シル−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾー
ル、２−フェニル−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）
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シメチル）イミダゾール、２−（１−フェニルエチル）
−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール等が
挙げられる。
【００１０】本発明の実施に使用される二酸化マンガン
は、乾電池等に使用されているグレードの粉末あるいは
微粉末が適している。前記二酸化マンガンは、原料４，
５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール化合物に対
して、理論量の１４倍モル以上使用すべきである。二酸
化マンガンの使用量が少ない場合には、多くの未反応物
が残存して精製等の後処理が煩雑になり、二酸化マンガ
ンの使用量が３０倍モルを超えると、コスト高となりの
で実用に適さない。
は、乾電池等に使用されているグレードの粉末あるいは
微粉末が適している。前記二酸化マンガンは、原料４，
５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール化合物に対
して、理論量の１４倍モル以上使用すべきである。二酸
化マンガンの使用量が少ない場合には、多くの未反応物
が残存して精製等の後処理が煩雑になり、二酸化マンガ
ンの使用量が３０倍モルを超えると、コスト高となりの
で実用に適さない。
【００１１】本発明の実施において用いられる有機溶媒
は、イソプロピルアルコールが最適である。二酸化マン
ガンによる酸化反応は水分の存在が反応を阻害するた
め、疎水性で且つ酸化雰囲気下で不活性な塩化メチレ
ン、クロロホルムなどが使用されているけれども、本発
明の原料であるイミダゾール化合物はこれらに溶解せ
ず、反応は実質的に進行しない。また反応溶媒としてア
セトンを用いる場合は、通常これに１％程度の水分が含
まれるので反応が著しく遅延する。さらにアセトニトリ
ルを用いると微量の水分の存在によって加水分解を受
け、アセトアミドを生成するので、反応生成物の精製が
困難になる。なお、メタノール、エタノール等の低級ア
ルコール類は、反応に際して酸化を受け、目的物の生成
が阻害される。
は、イソプロピルアルコールが最適である。二酸化マン
ガンによる酸化反応は水分の存在が反応を阻害するた
め、疎水性で且つ酸化雰囲気下で不活性な塩化メチレ
ン、クロロホルムなどが使用されているけれども、本発
明の原料であるイミダゾール化合物はこれらに溶解せ
ず、反応は実質的に進行しない。また反応溶媒としてア
セトンを用いる場合は、通常これに１％程度の水分が含
まれるので反応が著しく遅延する。さらにアセトニトリ
ルを用いると微量の水分の存在によって加水分解を受
け、アセトアミドを生成するので、反応生成物の精製が
困難になる。なお、メタノール、エタノール等の低級ア
ルコール類は、反応に際して酸化を受け、目的物の生成
が阻害される。
【００１２】これらの有機溶媒に較べてイソプロピルア
ルコールは、反応系に水分が存在しても反応の進行にほ
とんど影響を与えず、酸化に対して安定であり且つ原料
イミダゾール化合物に対する溶解性が優れているなど、
本発明の実施に好適なものである。
ルコールは、反応系に水分が存在しても反応の進行にほ
とんど影響を与えず、酸化に対して安定であり且つ原料
イミダゾール化合物に対する溶解性が優れているなど、
本発明の実施に好適なものである。
【００１３】本発明方法の実施における反応温度は、室
温でも良いが長時間を要するので、60℃ないし還流温度
において、激しく攪拌しながら30分ないし数十時間加熱
すべきである。反応が終了したのちは、冷却して二酸化
マンガンを濾別し、濾液を減圧濃縮して、濃縮物を適宜
な溶剤で再結晶すれば良い。
温でも良いが長時間を要するので、60℃ないし還流温度
において、激しく攪拌しながら30分ないし数十時間加熱
すべきである。反応が終了したのちは、冷却して二酸化
マンガンを濾別し、濾液を減圧濃縮して、濃縮物を適宜
な溶剤で再結晶すれば良い。
【００１４】また、本発明方法によって合成されるイミ
ダゾール化合物のうち、２−メチル−４，５−ジホルミ
ルイミダゾール、２−エチル−４，５−ジホルミルイミ
ダゾール、２−プロピル−４，５−ジホルミルイミダゾ
ール、２−イソプロピル−４，５−ジホルミルイミダゾ
ール、２−ブチル−４，５−ジホルミルイミダゾール及
び２−ウンデシル−４，５−ジホルミルイミダゾール
は、従来合成の試みが行われていない新規な化合物であ
り、これらの物性は、以下に示すとおりである。
ダゾール化合物のうち、２−メチル−４，５−ジホルミ
ルイミダゾール、２−エチル−４，５−ジホルミルイミ
ダゾール、２−プロピル−４，５−ジホルミルイミダゾ
ール、２−イソプロピル−４，５−ジホルミルイミダゾ
ール、２−ブチル−４，５−ジホルミルイミダゾール及
び２−ウンデシル−４，５−ジホルミルイミダゾール
は、従来合成の試みが行われていない新規な化合物であ
り、これらの物性は、以下に示すとおりである。
【００１５】２−メチル−４，５−ジホルミルイミダゾ
ール
ール
【００１６】
【化６】
【００１７】淡黄色結晶、融点：１６６〜１６９℃ ＩＲ（KBr): ν3020,2965,2920,2885,1695,1683,1565,1
535,1416,1405,1381,1332,1254,1030, 877, 758 cm-1 ＮＭＲ(d6 ＤＭＳＯ）：δ10.10(s,2H) ＣＨＯ基、δ2.
42(t,3H)メチル基 ＭＳ：138( M+ )
535,1416,1405,1381,1332,1254,1030, 877, 758 cm-1 ＮＭＲ(d6 ＤＭＳＯ）：δ10.10(s,2H) ＣＨＯ基、δ2.
42(t,3H)メチル基 ＭＳ：138( M+ )
【００１８】２−エチル−４，５−ジホルミルイミダゾ
ール
ール
【００１９】
【化７】
【００２０】淡黄色結晶、融点：１０６〜１０９℃ ＩＲ（KBr): ν2990,2950,2890,2860,1673,1564,1530,1
465,1449,1330,1275,1227,1065,1031, 960, 868, 750 c
m-1 ＮＭＲ (CDCl3 ) ：δ10.10(d,2H) ＣＨＯ基、δ2.90
(q,2H)エチル基、δ1.42(t,3H)エチル基 ＭＳ：154( M+ )
465,1449,1330,1275,1227,1065,1031, 960, 868, 750 c
m-1 ＮＭＲ (CDCl3 ) ：δ10.10(d,2H) ＣＨＯ基、δ2.90
(q,2H)エチル基、δ1.42(t,3H)エチル基 ＭＳ：154( M+ )
【００２１】２−プロピル−４，５−ジホルミルイミダ
ゾール
ゾール
【００２２】
【化８】
【００２３】淡黄色結晶、融点：１１１〜１１４℃ ＩＲ（KBr): ν2975,2930,2880,2830,2750,1695,1670,1
525,1435,1393,1328,1260,1165,1090, 850, 735 cm-1 ＮＭＲ (CDCl3 ) ：δ10.10(d,2H) ＣＨＯ基、δ2.85
(m,2H)プロピル基、1.7(m,2H)プロピル基、δ0.9(t,3H)
プロピル基 ＭＳ：166( M+ ）
525,1435,1393,1328,1260,1165,1090, 850, 735 cm-1 ＮＭＲ (CDCl3 ) ：δ10.10(d,2H) ＣＨＯ基、δ2.85
(m,2H)プロピル基、1.7(m,2H)プロピル基、δ0.9(t,3H)
プロピル基 ＭＳ：166( M+ ）
【００２４】２−イソプロピル−４，５−ジホルミルイ
ミダゾール
ミダゾール
【化９】
【００２５】淡黄色結晶、融点：１０６〜１０９℃ ＩＲ（KBr): ν2980,2870,1690,1560,1522,1466,1440,1
333,1218,1121,1087,1005, 896, 850, 768 cm-1 ＮＭＲ (CDCl3 ) ：δ10.15(d,2H) ＣＨＯ基、δ3.22
(m,1H)イソプロピル基、1.40(d,6H)イソプロピル基 ＭＳ： 166 ( M+ )
333,1218,1121,1087,1005, 896, 850, 768 cm-1 ＮＭＲ (CDCl3 ) ：δ10.15(d,2H) ＣＨＯ基、δ3.22
(m,1H)イソプロピル基、1.40(d,6H)イソプロピル基 ＭＳ： 166 ( M+ )
【００２６】２−ブチル−４，５−ジホルミルイミダゾ
ール
ール
【化１０】
【００２７】淡黄色結晶、融点：６６〜６９℃ ＩＲ（KBr): ν2965,2935,2870,2840,2750,1693,1670,1
515,1450,1425,1380,1343,1320,1280,1250,1163,1100,1
060,1020, 960, 930, 890,847, 765, 737, 712 cm-1 ＮＭＲ (CDCl3 ) ：δ10.06(d,2H) ＣＨＯ基、δ2.87
(n,2H)ブチル基、δ1.82(m,2H)ブチル基、δ1.39(m,2H)
ブチル基、δ0.97(t,3H)ブチル基 ＭＳ： 180 ( M+ )
515,1450,1425,1380,1343,1320,1280,1250,1163,1100,1
060,1020, 960, 930, 890,847, 765, 737, 712 cm-1 ＮＭＲ (CDCl3 ) ：δ10.06(d,2H) ＣＨＯ基、δ2.87
(n,2H)ブチル基、δ1.82(m,2H)ブチル基、δ1.39(m,2H)
ブチル基、δ0.97(t,3H)ブチル基 ＭＳ： 180 ( M+ )
【００２８】２−ウンデシル−４，５−ジホルミルイミ
ダゾール
ダゾール
【化１１】
【００２９】淡黄色結晶、融点：７２〜７５℃ ＩＲ（KBr): ν2960,2920,2850,1670,1655,1555,1525,1
460,1420,1365,1325,1216, 883 cm-1 ＮＭＲ (CDCl3 ) ：δ10.10(d,2H) ＣＨＯ基、δ2.86
(t,2H)ウンデシル基、δ1.81(t,2H)ウンデシル基、δ1.
26(S,16H) ウンデシル基、δ0.87(t,3H)ウンデシル基 ＭＳ： 278（ M+ )
460,1420,1365,1325,1216, 883 cm-1 ＮＭＲ (CDCl3 ) ：δ10.10(d,2H) ＣＨＯ基、δ2.86
(t,2H)ウンデシル基、δ1.81(t,2H)ウンデシル基、δ1.
26(S,16H) ウンデシル基、δ0.87(t,3H)ウンデシル基 ＭＳ： 278（ M+ )
【００３０】
【実施例】以下、実施例によって、本発明を具体的に説
明する。
明する。
【００３１】（実施例１） ２−メチル−４，５−ジホルミルイミダゾールの合成 イソプロピルアルコール１２０ｍｌ中に、２−メチル−
４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール６．１
７ｇ（0.0435モル）を加え、攪拌しながら５０℃の温度
に昇温した。次いでこれに二酸化マンガン４８ｇ（0.55
モル）を加え、還流させながら攪拌を続け、５時間経過
した時点でさらに二酸化マンガン１６ｇ（0.18モル）を
追加投入した。７．５時間後、反応混合物に活性炭３．
２ｇを入れ、１５分間攪拌したのち二酸化マンガンを濾
別し、その濾液を減圧濃縮し、これをアセトンによって
再結晶し、淡黄色の目的物５．１３ｇ（収率は８５．６
％）を得た。
４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール６．１
７ｇ（0.0435モル）を加え、攪拌しながら５０℃の温度
に昇温した。次いでこれに二酸化マンガン４８ｇ（0.55
モル）を加え、還流させながら攪拌を続け、５時間経過
した時点でさらに二酸化マンガン１６ｇ（0.18モル）を
追加投入した。７．５時間後、反応混合物に活性炭３．
２ｇを入れ、１５分間攪拌したのち二酸化マンガンを濾
別し、その濾液を減圧濃縮し、これをアセトンによって
再結晶し、淡黄色の目的物５．１３ｇ（収率は８５．６
％）を得た。
【００３２】（実施例２） ２−エチル−４，５−ジホルミルイミダゾールの合成 イソプロピルアルコール１２０ｍｌ中に、２−エチル−
４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール６．７
８ｇ（0.0435モル）を加え、攪拌しながら５０℃の温度
に昇温した。次いでこれに二酸化マンガン４８ｇ（0.55
モル）を加え、還流させながら攪拌を続け、５時間経過
した時点でさらに二酸化マンガン１６ｇ（0.18モル）を
追加投入した。６時間後、反応混合物に活性炭３．２ｇ
を入れ、１５分間攪拌したのち二酸化マンガンを濾別
し、その濾液を減圧濃縮し、これをアセトンで再結晶し
て淡黄色の目的物５．５０ｇ（収率は８３．２％）を得
た。
４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール６．７
８ｇ（0.0435モル）を加え、攪拌しながら５０℃の温度
に昇温した。次いでこれに二酸化マンガン４８ｇ（0.55
モル）を加え、還流させながら攪拌を続け、５時間経過
した時点でさらに二酸化マンガン１６ｇ（0.18モル）を
追加投入した。６時間後、反応混合物に活性炭３．２ｇ
を入れ、１５分間攪拌したのち二酸化マンガンを濾別
し、その濾液を減圧濃縮し、これをアセトンで再結晶し
て淡黄色の目的物５．５０ｇ（収率は８３．２％）を得
た。
【００３３】（実施例３） ２−プロピル−４，５−ジホルミルイミダゾールの合成 イソプロピルアルコール１２０ｍｌ中に、２−プロピル
−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール７．
３９ｇ（0.0435モル）を加え、攪拌しながら５０℃の温
度に昇温した。次いでこれに二酸化マンガン４８ｇ（0.
55モル）を加え、還流させながら攪拌を続け、５時間経
過した時点でさらに二酸化マンガン１６ｇ（0.18モル）
を追加投入した。６時間後、反応混合物に活性炭３．２
ｇを入れ、１５分間攪拌したのち二酸化マンガンを濾別
し、その濾液を減圧濃縮し、これをアセトンで再結晶し
て、淡黄色の目的物５．３２ｇ（収率は７３．７％）を
得た。
−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール７．
３９ｇ（0.0435モル）を加え、攪拌しながら５０℃の温
度に昇温した。次いでこれに二酸化マンガン４８ｇ（0.
55モル）を加え、還流させながら攪拌を続け、５時間経
過した時点でさらに二酸化マンガン１６ｇ（0.18モル）
を追加投入した。６時間後、反応混合物に活性炭３．２
ｇを入れ、１５分間攪拌したのち二酸化マンガンを濾別
し、その濾液を減圧濃縮し、これをアセトンで再結晶し
て、淡黄色の目的物５．３２ｇ（収率は７３．７％）を
得た。
【００３４】（実施例４） ２−イソプロピル−４，５−ジホルミルイミダゾールの
合成 イソプロピルアルコール１２０ｍｌ中に、２−イソプロ
ピル−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール
７．３９ｇ（0.0435モル）を加え、攪拌しながら５０℃
の温度に昇温した。次いでこれに二酸化マンガン４８ｇ
（0.55モル）を加え、還流させながら攪拌を続け、５時
間経過した時点でさらに二酸化マンガン１６ｇ（0.18モ
ル）を追加投入した。６時間後、反応混合物に活性炭
３．２ｇを入れ、１５分間攪拌したのち二酸化マンガン
を濾別し、その濾液を減圧濃縮し、これをアセトンで再
結晶して淡黄色の目的物６．２６ｇ（収率は８６．７
％）を得た。
合成 イソプロピルアルコール１２０ｍｌ中に、２−イソプロ
ピル−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール
７．３９ｇ（0.0435モル）を加え、攪拌しながら５０℃
の温度に昇温した。次いでこれに二酸化マンガン４８ｇ
（0.55モル）を加え、還流させながら攪拌を続け、５時
間経過した時点でさらに二酸化マンガン１６ｇ（0.18モ
ル）を追加投入した。６時間後、反応混合物に活性炭
３．２ｇを入れ、１５分間攪拌したのち二酸化マンガン
を濾別し、その濾液を減圧濃縮し、これをアセトンで再
結晶して淡黄色の目的物６．２６ｇ（収率は８６．７
％）を得た。
【００３５】（実施例５） ２−ブチル−４，５−ジホルミルイミダゾールの合成 イソプロピルアルコール１２０ｍｌ中に、２−ブチル−
４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール８．０
ｇ（0.0435モル）を加え、攪拌しながら５０℃の温度に
昇温した。次いでこれに二酸化マンガン４８ｇ（0.55モ
ル）を加え、還流させながら攪拌を続け、５時間経過し
た時点でさらに二酸化マンガン１６ｇ（0.18モル）を追
加投入した。６時間後、反応混合物に活性炭３．２ｇを
入れ、１５分間攪拌したのち二酸化マンガンを濾別し、
その濾液を減圧濃縮し、これをアセトンで再結晶して淡
黄色の目的物６．９３ｇ（収率は８８．５％）を得た。
４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール８．０
ｇ（0.0435モル）を加え、攪拌しながら５０℃の温度に
昇温した。次いでこれに二酸化マンガン４８ｇ（0.55モ
ル）を加え、還流させながら攪拌を続け、５時間経過し
た時点でさらに二酸化マンガン１６ｇ（0.18モル）を追
加投入した。６時間後、反応混合物に活性炭３．２ｇを
入れ、１５分間攪拌したのち二酸化マンガンを濾別し、
その濾液を減圧濃縮し、これをアセトンで再結晶して淡
黄色の目的物６．９３ｇ（収率は８８．５％）を得た。
【００３６】（実施例６） ２−ウンデシル−４，５−ジホルミルイミダゾールの合
成 イソプロピルアルコール１２０ｍｌ中に、２−ウンデシ
ル−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール
６．０ｇ（0.0213モル）を加え、攪拌しながら５０℃の
温度に昇温した。次いでこれに二酸化マンガン３９ｇ
（0.45モル）を加え、還流させながら８時間攪拌を続け
た。さらに反応溶液を室温にして１４時間攪拌を続けた
のち、活性炭を加えて二酸化マンガンを濾別し、その濾
液を減圧濃縮し、これをアセトンで再結晶して淡黄色の
目的物３．５３ｇ（収率は５８．８％）を得た。
成 イソプロピルアルコール１２０ｍｌ中に、２−ウンデシ
ル−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール
６．０ｇ（0.0213モル）を加え、攪拌しながら５０℃の
温度に昇温した。次いでこれに二酸化マンガン３９ｇ
（0.45モル）を加え、還流させながら８時間攪拌を続け
た。さらに反応溶液を室温にして１４時間攪拌を続けた
のち、活性炭を加えて二酸化マンガンを濾別し、その濾
液を減圧濃縮し、これをアセトンで再結晶して淡黄色の
目的物３．５３ｇ（収率は５８．８％）を得た。
【００３７】（実施例７） ２−フエニル−４，５−ジホルミルイミダゾールの合成 イソプロピルアルコール１２０ｍｌ中に、２−フエニル
−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール６．
０ｇ（0.0294モル）を加え、攪拌しながら４０℃の温度
に昇温した。次いでこれに二酸化マンガン４３ｇ（0.49
モル）を加え、５５〜６０℃の温度に加熱して６時間攪
拌を続けた。次いで反応混合液に活性炭を加えて二酸化
マンガンを濾別し、その濾液を減圧濃縮し、これをアセ
トンで再結晶して淡黄色の目的物１．２９ｇ（収率は２
２％）を得た。
−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール６．
０ｇ（0.0294モル）を加え、攪拌しながら４０℃の温度
に昇温した。次いでこれに二酸化マンガン４３ｇ（0.49
モル）を加え、５５〜６０℃の温度に加熱して６時間攪
拌を続けた。次いで反応混合液に活性炭を加えて二酸化
マンガンを濾別し、その濾液を減圧濃縮し、これをアセ
トンで再結晶して淡黄色の目的物１．２９ｇ（収率は２
２％）を得た。
【００３８】
【発明の効果】本発明によれば、医薬品中間体等として
有用な１位未置換、２位置換−４，５ジホルミルイミダ
ゾール化合物を工業的規模で比較的安価に生産すること
が可能である。
有用な１位未置換、２位置換−４，５ジホルミルイミダ
ゾール化合物を工業的規模で比較的安価に生産すること
が可能である。
Claims (4)
- 【請求項１】 化１で示される１位未置換、２位置換
−４，５−ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾール化合
物 【化１】 （但し、式中Ｒはアルキル基、アリール基あるいはアラ
ルキル基を表す）と二酸化マンガンを有機溶媒中で反応
させることを特徴とする化２で示される４，５−ジホル
ミルイミダゾール化合物の合成方法。 【化２】 （但し、式中Ｒは前記と同じ） - 【請求項２】 反応溶媒としてイソプロピルアルコー
ルを用いることを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 反応溶媒としてイソプロピルアルコー
ルを用い、原料イミダゾール化合物に対して二酸化マン
ガンを１４ないし３０モル倍用いることを特徴とする請
求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 化３で示される１位未置換、２位置換
−４，５−ジホルミルイミダゾール化合物。 【化３】 （但し、式中Ｒは、メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基あるいはウンデシル基を表
す）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03539094A JP3159860B2 (ja) | 1994-02-07 | 1994-02-07 | ４，５−ジホルミルイミダゾール化合物の合成方法及び新規イミダゾール化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03539094A JP3159860B2 (ja) | 1994-02-07 | 1994-02-07 | ４，５−ジホルミルイミダゾール化合物の合成方法及び新規イミダゾール化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07224042A JPH07224042A (ja) | 1995-08-22 |
| JP3159860B2 true JP3159860B2 (ja) | 2001-04-23 |
Family
ID=12440592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03539094A Expired - Fee Related JP3159860B2 (ja) | 1994-02-07 | 1994-02-07 | ４，５−ジホルミルイミダゾール化合物の合成方法及び新規イミダゾール化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3159860B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4841053B2 (ja) * | 2001-04-06 | 2011-12-21 | 日本合成化学工業株式会社 | ホルミルイミダゾール類の製造方法 |
-
1994
- 1994-02-07 JP JP03539094A patent/JP3159860B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07224042A (ja) | 1995-08-22 |
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