SK281659B6 - Spôsob výroby n-substituovaných 3-hydroxypyrazolov - Google Patents
Spôsob výroby n-substituovaných 3-hydroxypyrazolov Download PDFInfo
- Publication number
- SK281659B6 SK281659B6 SK25-98A SK2598A SK281659B6 SK 281659 B6 SK281659 B6 SK 281659B6 SK 2598 A SK2598 A SK 2598A SK 281659 B6 SK281659 B6 SK 281659B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- hydroxypyrazoles
- oxidation
- mixture
- mmol
- chem
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Spôsob výroby N-substituovaných 3-hydroxypyrazolov vzorca (I), v ktorom znamená R1 niektorý zo substituentov alkyl, aryl alebo heteroaryl, R2, R3 vodík, halogén, kyanová skupina alebo niektorý zo substituentov alkyl, aryl alebo heteroaryl, oxidáciou pyrazolidin-3-ónu vzorca (II) v prítomnosti solí kovov so vzdušným kyslíkom ako oxidačným činidlom a v trvalo pH neutrálnom médiu.ŕ
Description
Vynález sa týka postupu výroby N-substituovaných 3· -hydroxypyrazolov vzorca (I)
R2 R3
v ktorom znamená
R1 niektorý zo substituentov alkyl, aryl alebo heteroaryl,
R2, R3 vodík, halogén, kyanová skupina alebo niektorý zo substituentov alkyl, aryl alebo heteroaryl, oxidáciou pyrazolidin-3-ónu vzorca (II)
Doterajší stav techniky
Z literatúry je známe, že N-substituované 3-hydroxypyrazoly je možné získať oxidáciou zodpovedajúcich pyrazolidinónov (J. Gen. Chem. USSR, Engl. Trans. 31, 1770, (1961), Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969), J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971), J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976), J. Med. Chem. 34, 1560, (1991), J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971), DE-A34 15 386).
Ako oxidačné činidlá sa pritom používajú:
- elementárna síra (J. Gen. Chem. USSR, Engl. Trans. 31, 1770,(1961)),
- elementárne halogény (Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969), J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976), J. Prakt. Chem. 313, 1118(1971)),
- peroxidy (J. Med. Chem. 34, 1560, (1991), DE-A 34 15 386) a
- vzdušný kyslík (J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971) J. Prakt. Chem. 313,1118(1971)).
Z hľadiska praktickej výroby 3-hydroxypyrazolov má oxidácia elementárnou sírou tú nevýhodu, že pri nej vzniká podstatné množstvo redukčných produktov síry, ktoré vyžadujú nákladné prepracovanie a likvidáciu.
Použitie elementárnych halogénov sa na technickú syntézu 3-hydroxypyrazolov hodí práve tak málo, pretože poskytuje nízke výťažky. Okrem toho použitie veľkých množstiev elementárneho halogénu ako oxidačného činidla má nevýhody vzhľadom na životné prostredie a aj z hľadiska nákladovosti.
Známe oxidačné postupy využívajúce peroxidy vyžadujú na jednej strane nákladné čistenie a na strane druhej poskytujú pri použití drahých reagencií iba neuspokojivé výťažky, takže s ohľadom na technickú syntézu neprichádzajú do úvahy.
Rozumnou alternatívou je iba použitie vzdušného kyslíka ako oxidačného činidla. Známe postupy tohto typu majú však tú nevýhodu, že reakcia musí v každom prípade prebiehať v silno kyslom prostredí. Z toho vyplýva vysoká spotreba zásad pri spracovaní, čoho dôsledkom je vznik veľkého množstva solí, ktorý je z ekologického hľadiska nežiaduci. Oxidácia vzdušným kyslíkom prebieha podľa literatúry v prítomnosti dvojnásobného molámeho množ stva solí železa alebo katalytického množstva solí medi. V druhom prípade treba upozorniť na lo, že soli železa majú katalytický účinok nižší ako soli medi.
Podstata vynálezu
Predložený vynález si vytýčil za cieľ nájdenie hospodárneho, technicky spoľahlivého a jednoduchého postupu výroby 3-hydroxypyrazolov.
V súlade s tým bol nájdený postup výroby N-substituovaných 3-hydroxypyrazolov vzorca (I)
R2 R3
v ktorom znamená
RL niektorý zo substituentov alkyl, aryl alebo heteroaryl, R2, R3 vodík, halogén, kyanová skupina alebo niektorý zo substituentov alkyl, aryl alebo heteroaryl, oxidáciou pyrazolidin-3-ónu vzorca (II)
ktorý sa vyznačuje tým, že oxidácia sa uskutočňuje vzdušným kyslíkom ako oxidačným činidlom v prítomnosti solí kovov.
Pri oxidácii pyrazolidinónu (II) sa postupuje vo všeobecnosti tak, že neutrálny roztok (II) sa zmieša s katalytickým množstvom soli kovov a touto zmesou sa potom preháňa vzduch.
Ako soli kovov sú vhodné najmä soli železa 2. alebo 3. oxidačného stupňa (napr. chlorid železnatý, chlorid železitý, síran železnatý alebo síran železitý) a zodpovedajúce soli polokovov alebo kovov z hlavnej skupiny.
Soli kovov sa obyčajne používajú v množstvách od 0,01 mol. % až 20 mol. %, lepšie 0,5 mol. % až 10 mol. %, ešte lepšie 1 mol. % až 5 mol. %, vztiahnuté na II.
Táto oxidácia prebieha obvykle pri teplotách od 0 °C až po teplotu varu použitého rozpúšťadla, prednostne od 20 °C do 100 °C.
Medzi vhodné rozpúšťadlá patria okrem vody alifatické uhľovodíky, ako pentán, hexán, cyklohexán a petroléter, aromatické uhľovodíky, ako toluén, o-, m- a p-xylén, halogenizované uhľovodíky, ako metylénchlorid, chloroform a chlórbenzén, alkoholy ako metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, n-butanol a terc-butanol, estery karboxylových kyselín, ako etylester kyseliny octovej a N-metylpyrolidón a dimetylformamid. Zvlášť vhodné sú dimetylformamid a N-metylpyrolidón.
Môžu sa použiť tiež zmesi uvedených rozpúšťadiel.
Reakčné zmesi sa spracovávajú obvyklým postupom, napr. zmiešaním s vodou, oddelením fáz a prípadne chromatograíickým čistením surových produktov. Medziprodukty a výsledné produkty sa vyskytujú sčasti v podobe bezfarebných alebo hnedkastých hustých olejov, ktoré je možné pri zníženom tlaku a mierne zvýšenej teplote zbaviť prchavých zložiek alebo čistiť. Pokiaľ sa medziprodukty a výsledné produkty vyskytujú v pevnej forme, môžu sa čistiť rekryštalizáciou alebo digeráciou.
SK 281659 Β6
3-Hydroxypyrazoly získané postupom podľa predmetu vynálezu sú vhodné ako medziprodukty na výrobu farbív alebo farmaceutických látok a látok na ochranu rastlín.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Porovnávacie príklady
1. Oxidácia pyrazolidinónov pomocou FeCl3 (J. Prakt. Chem. 313,1118(1991))
K zmesi 14 g (0,071 mol) l-(4-chlórfenyl)pyrazolidin-3-ónu a 100 ml IN HCI sa pri laboratórnej teplote prikvapkával roztok 23 g (0,142 mol) FeCl3 v 40 ml vody. Pri miešaní cez noc bolo po častiach pridané 24 g NaOH, teplota sa zvýšila na 90 °C a roztok sa za horúca oddelil odsatím. Zrazenina sa prepláchla vriacou vodou.
Po okyslení filtrátu na pH 5 - 6 a následnej extrakcii pomocou CHC13 sa z organickej fázy získa malé množstvo tmavej usadeniny, v ktorej sa produkt nedá preukázať.
Ani z vodnej fázy a z pevnej látky získanej filtráciou nebolo možné izolovať produkt, ktorého čistota by dovoľovala kvalitatívne alebo kvantitatívne vyhodnotenie.
2. Oxidácia pyrazolidinónov pomocou CuCl2 (J. Prakt. Chem. 213,115(1971))
2.1. Do zmesi 19,6 g (0,1 mol) l-(4-chlórfenyl)pyrazolidin-3-ónu, 200 ml IN HCI a 0,05 g CuCl2 . 2H2O (0,293 mmól) sa pri teplote 50 °C počas 8 hodín zavádzal kyslík. Potom sa zmes cez noc miešala a vznikla hnedá pevná látka oddelená odsatím. Ziskalo sa 17,7 g zmesi pyrazolínu a pyrazolidínu v pomere 4:1.
Vypočítaný výťažok: 73 %.
2.2. Analogický pokus, pri ktorom sa kyslík zavádzal počas 24 hodín pri teplote 50 °C, poskytol 17,8 g zmesi, ktorej spektrografické výsledky a fyzikálne analýzy boli zhodné s výsledkami pokusu 2.1. Výsledky tenkovrstvových chromatografických analýz vykonaných v priebehu reakcie ukázali, že množstvo vedľajších produktov časom stále narastalo. Ďalšie predlžovanie reakčného času sa preto už neskúmalo.
1. Syntéza 1-substituovaných pyrazolidin-3-ónov
1.1.1 -(4-Chlórfenyl)pyrazolidin-3-ón
K zmesi 15,9 g (234 mmól) nátriumetylátu, 110 ml etanolu, 110 ml toluénu a 25,7 g (180 mmól) 4-chlórfenylhydrazínu sa prikvapkáva pri teplote 40 až 45 °C 90 g (0,9 mol) etylakrylátu a potom sa 1 hodinu mieša pri teplote 40 °C. Reakčná zmes sa odparí na 100 ml a zvyšok sa rozmieša vo vode. Potom sa viackrát prepláchne toluénom. Organická fáza sa extrahuje 5 % roztokom NaOH. Nastaví sa pH vodnej fázy na 6,5 a ochladí sa na 10 °C. Vzniknutá pevná látka sa oddelí odsatím, prepláchne vodou a vysuší sa vo vákuu.
Výťažok: 26,4 g (75 % teor. hodnoty) Teplota topenia: 117 - 120 °C
1.2. l-(2,4-Dichlórfenyl)pyrazolidin-3-ón
K zmesi 37,3 g (211 mmól) 2,4-dichlórfenylhydrazínu, 18,6 g (273 mmól) nátriumetylátu, 150 ml etanolu, 110 ml toluénu sa prikvapká 105,0 g (1,05 mol) etylakrylátu a po tom sa 1 hodinu mieša. Reakčná zmes sa odparí na 100 ml a zvyšok sa rozmieša vo vode. Potom sa viackrát prepláchne toluénom. Organická fá2a sa oddelí a extrahuje 5 % roztokom NaOH. Nastaví sa pH vodnej fázy na 6,5. Vzniknutá pevná látka sa oddelí odsatím, prepláchne vodou a vysuší sa vo vákuu.
Výťažok: 39,1 g (81 %teor. hodnoty) Teplota topenia: 197 - 199 °C
1.3.1 -(6-Chlór-2-pyridyl)pyrazolidin-3-ón
K zmesi 12,4 g (182 mmól) nátriumetylátu, 100 ml etanolu a 100 ml toluénu sa prikvapká pri teplote 15 - 20 °C roztok 20,1 g (140 mol) 6-chlór-2-pyridylhydrazínu (Syntéza: Chem. Ber. 103, 1960 (1970)). Po dvojhodinovom miešaní pri 25 °C sa reakčná zmes odparí, zvyšok sa rozmieša vo vode a extrahuje MTBE. Nastaví sa pH vodnej fázy na 6,5 a ochladí sa na 5 °C. Vzniknutá zrazenina sa odfiltruje a vysuší sa vo vákuu.
Výťažok: 21,6 g (78 % teor. hodnoty) Teplota topenia: 116-118 °C
2. Oxidácia pyrazolidinónov pomocou FeCl3
2.1.1 -(4-Chlórfenyl)-2H-pyrazolin-3-ón
Rozpustí sa 29,5 g (150 mmól) l-(4-chlórfenyl)pyrazolidínu v 100 ml dimetylformamidu s 2,4 g (15 mmól) FeCl3. Pri stálom privádzaní vzduchu sa zmes zohreje na 80 °C, udržiava sa na tejto teplote 1 hodinu a bez ohrievania sa premiešava ďalších 12 hodin. Reakčná zmes sa naleje do 11 vody, vzniknutá zrazenina sa odfiltruje, vypláchne vodou a vysuší sa vo vákuu.
Výťažok: 27,0 g (92 % teor. hodnoty) Teplota topenia: 181 -182 °C
2.2. l-(2,4-Dichlórfenyl)-2H-pyrazolin-3-ón
Rozpustí sa 39,0 g (169 mmól) l-(2,4-dichlórfenyl)pyrazolidin-3-ónu a 1,4 g (8,6 mmól) FeCl3 v 220 ml N-metylpyrolidónu, zohreje sa na 80 °C a počas 18 hodin sa do reakčnej zmesi privádza vzduch. Potom sa prileje ľadová voda. Vzniknutá zrazenina sa oddelí odsatím, vypláchne vodou a vysuší sa vo vákuu pri 40 °C.
Výťažok: 33,5 g (98 % teor. hodnoty) Teplota topenia: 236 - 237 °C
2.3.1 -(6-Chlór-2-pyridyl)-2H-pyrazolin-3 -ón
Rozpustí sa 10,1 g (51 mmól) l-(6-chlór-2-pyridyl)pyrazolidin-3-ónu a 0,41 g (2,5 mmól) FeCl3 v 50 ml dimetylformamidu. Za stáleho privádzania vzduchu sa zmes najskôr zohrieva počas 1 hodiny na 25 °C, potom sa mieša 3 hodiny pri 50 °C.
Zmes sa vyleje do 300 ml ľadovej vody. Vzniknutá zrazenina sa odfiltruje, vypláchne vodou a vysuší sa vo vákuu pri 40 °C.
Výťažok: 9,6 g (96 % teor. hodnoty) Teplota topenia: 196- 199 °C
3. Oxidácia pyrazolidinónov pomocou CuCl
3.1. l-(4-Chlórfenyl)-2H-pyrazolin-3-ón
Počas 2 hodín sa nechá prebublávať vzduch zmesou 9,8 g (50 mmól) l-(4-chlórfenyl)pyrazolidin-3-ónu a 0,25 g (2,5 mmól) CuCl v 50 ml dimetylformamidu. Reakčná
SK 281659 Β6 zmes sa naleje do vody a 1 hodinu sa mieša. Vzniknutá zrazenina sa odfiltruje, vypláchne vodou a vysuší sa vo vákuu pri teplote 50 °C. Produkt je podľa teploty topenia a ‘H NMR spektra identický s produktom podľa 2.1. Výťažok: 86 % teor. hodnoty
3.2. l-(2,4-Dichlórfenyl)-2H-pyrazolin-3-ón
Rozpustí sa 23,1 g (100 mmól) l-(2,4-dichlórfenyl)pyrazolidin-3-ónu a 0,5 g (5 mmól) CuCl v 230 ml dimetylformamidu, zohreje sa na 80 °C a počas 18 hodín sa do reakčnej zmesi privádza vzduch. Po 15 hodinách bez zohrievania a bez prívodu vzduchu sa zmes zohreje pri privádzaní vzduchu na 2 hodiny na 80 °C a na ďalšie 2 hodiny na 100 °C. Reakčná zmes sa odparí a zvyšok sa 3 hodiny mieša s 500 ml H2O. Pevná látka sa oddelí odsatím, vypláchne n-hexánom a vodou a vysuší sa vo vákuu pri 60 °C. Produkt je podľa teploty topenia a ’H NMR spektra identický s produktom podľa 2.2.
Claims (3)
1. Spôsob výroby N-substituovaných 3-hydroxypyrazolov vzorca (I) v ktorom znamená
R1 niektorý zo substituentov alkyl, aryl alebo heteroaryl,
R2, R3 vodík, halogén, kyanová skupina alebo niektorý zo substituentov alkyl, aryl alebo heteroaryl, oxidáciou pyrazolidin-3-ónu vzorca (II) vyznačujúci sa tým, že reakcia sa uskutočňuje v prítomnosti 0,01 až 20 mol. %, vztiahnuté na zlúčeninu vzorca (II), solí kovov so vzdušným kyslíkom ako oxidačným činidlom v trvalo pH neutrálnom médiu.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako soľ kovu použije soľ železa.
3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako soľ kovu použije soľ medi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19525680 | 1995-07-14 | ||
| PCT/EP1996/002891 WO1997003969A1 (de) | 1995-07-14 | 1996-07-02 | Verfahren zur herstellung von n-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK2598A3 SK2598A3 (en) | 1998-09-09 |
| SK281659B6 true SK281659B6 (sk) | 2001-06-11 |
Family
ID=7766816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK25-98A SK281659B6 (sk) | 1995-07-14 | 1996-07-02 | Spôsob výroby n-substituovaných 3-hydroxypyrazolov |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5922886A (sk) |
| EP (1) | EP0839138B1 (sk) |
| JP (1) | JP3981153B2 (sk) |
| KR (1) | KR100407096B1 (sk) |
| CN (1) | CN1070185C (sk) |
| AR (1) | AR002829A1 (sk) |
| AT (1) | ATE267812T1 (sk) |
| AU (1) | AU704553B2 (sk) |
| BR (1) | BR9609533A (sk) |
| CA (1) | CA2223634C (sk) |
| CZ (1) | CZ288966B6 (sk) |
| DE (1) | DE59611017D1 (sk) |
| DK (1) | DK0839138T3 (sk) |
| EA (1) | EA000351B1 (sk) |
| ES (1) | ES2222481T3 (sk) |
| HU (1) | HU228564B1 (sk) |
| IL (2) | IL122607A0 (sk) |
| MX (1) | MX9800412A (sk) |
| NZ (1) | NZ313165A (sk) |
| PL (1) | PL185614B1 (sk) |
| PT (1) | PT839138E (sk) |
| SK (1) | SK281659B6 (sk) |
| TW (1) | TW416950B (sk) |
| UA (1) | UA48189C2 (sk) |
| WO (1) | WO1997003969A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA965922B (sk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19652516A1 (de) * | 1996-12-17 | 1998-06-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
| US6103536A (en) | 1997-05-02 | 2000-08-15 | Silver Lake Research Corporation | Internally referenced competitive assays |
| KR100470435B1 (ko) * | 2004-11-04 | 2005-02-07 | 새턴정보통신(주) | 누전차단기용 조작노브의 자동 리턴 장치 |
| EP2815647A1 (en) | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Basf Se | Novel strobilurin-type compounds for combating phytopathogenic fungi |
| CN103588708B (zh) * | 2013-11-12 | 2016-01-06 | 京博农化科技股份有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制备方法 |
| US9624177B2 (en) * | 2014-02-28 | 2017-04-18 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing pyrazole compound |
| CN104592117A (zh) * | 2015-01-13 | 2015-05-06 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种吡唑醚菌酯的合成方法 |
| WO2016184378A1 (zh) | 2015-05-18 | 2016-11-24 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 含嘧啶的取代吡唑类化合物及其制备方法和用途 |
| CN105061322B (zh) * | 2015-07-27 | 2018-07-24 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | N-取代的3-羟基吡唑化合物的制备方法 |
| CN106008348B (zh) * | 2016-06-07 | 2019-03-05 | 四川福思达生物技术开发有限责任公司 | 一种合成吡唑醚菌酯中间体的方法 |
| CN105968048B (zh) * | 2016-06-07 | 2019-04-19 | 四川福思达生物技术开发有限责任公司 | 一种合成吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的方法 |
| CN106117142A (zh) * | 2016-06-27 | 2016-11-16 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇的制备方法 |
| EP3541788B1 (en) * | 2016-11-17 | 2020-09-02 | Basf Se | Process for the purification of 1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-ol |
| CN107935931A (zh) * | 2017-12-23 | 2018-04-20 | 杨向党 | 1‑（4‑氯苯基）吡唑烷‑3‑酮不提纯直接制取1‑（4‑氯苯基）‑3‑吡唑醇 |
| CN110105287B (zh) * | 2019-05-23 | 2022-04-26 | 江苏禾本生化有限公司 | 一种吡唑醚菌酯的合成工艺 |
| WO2021078979A1 (en) | 2019-10-24 | 2021-04-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Process for the preparation of (z,2e)-5-[1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxy-2-methoxyimino-n,3-dimethyl-pent-3-enamide derivatives |
-
1996
- 1996-02-07 UA UA98020773A patent/UA48189C2/uk unknown
- 1996-07-02 IL IL12260796A patent/IL122607A0/xx active IP Right Grant
- 1996-07-02 CN CN96195539A patent/CN1070185C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 DE DE59611017T patent/DE59611017D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 MX MX9800412A patent/MX9800412A/es unknown
- 1996-07-02 NZ NZ313165A patent/NZ313165A/xx unknown
- 1996-07-02 PT PT96924848T patent/PT839138E/pt unknown
- 1996-07-02 EA EA199800123A patent/EA000351B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 BR BR9609533A patent/BR9609533A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 DK DK96924848T patent/DK0839138T3/da active
- 1996-07-02 EP EP96924848A patent/EP0839138B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 AT AT96924848T patent/ATE267812T1/de active
- 1996-07-02 JP JP50622397A patent/JP3981153B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 HU HU9901339A patent/HU228564B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 CA CA002223634A patent/CA2223634C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 WO PCT/EP1996/002891 patent/WO1997003969A1/de active IP Right Grant
- 1996-07-02 KR KR10-1998-0700243A patent/KR100407096B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 CZ CZ199874A patent/CZ288966B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 PL PL96324497A patent/PL185614B1/pl unknown
- 1996-07-02 US US08/981,637 patent/US5922886A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 ES ES96924848T patent/ES2222481T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 AU AU65173/96A patent/AU704553B2/en not_active Ceased
- 1996-07-02 SK SK25-98A patent/SK281659B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-11 TW TW085108382A patent/TW416950B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-07-12 AR ARP960103571A patent/AR002829A1/es active IP Right Grant
- 1996-07-12 ZA ZA9605922A patent/ZA965922B/xx unknown
-
1997
- 1997-12-15 IL IL122607A patent/IL122607A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK281659B6 (sk) | Spôsob výroby n-substituovaných 3-hydroxypyrazolov | |
| US4758667A (en) | Process for the preparation of 2-(imidazolin-2-yl)-3-pyridine- and -3-quinolinecarboxylic acids | |
| WO2009088025A1 (ja) | フェニルトリアゾリノン類の製造法 | |
| DE69531435T2 (de) | Verfahren zur herstellung von tetrazolverbindungen | |
| CA2582141C (en) | Process for the preparation of pyrazoles | |
| MXPA98000412A (en) | Preparation of 3-hidroxipirazoles n-substitui | |
| JP4465048B2 (ja) | Ｎ−置換３−ヒドロキシピラゾールの製造方法 | |
| SK285522B6 (sk) | Spôsob výroby 4-(heteroarylmetyl)-halogén-1(2H)-ftalazinónov | |
| EP1807401A1 (en) | Process for the preparation of phenyl 2-pyrimidinyl ketones and their novel intermediates | |
| CA1286674C (en) | Process for preparing 4-acetyl isoquinolinone compounds | |
| US5453512A (en) | Method of producing 2-amino-3-nitro-5-halogenopyridine | |
| AU680989B2 (en) | Method of preparing 6-aryloxymethyl-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridones | |
| JPH0525159A (ja) | ２−オキソ−５−ヒドロキシクロマンの製造方法 | |
| JPH061774A (ja) | ３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体の製造方法 | |
| JPS62123173A (ja) | １−（３−アミノフエニル）ピラゾ−ル類の製法 | |
| PL163275B1 (pl) | Sposób oddzielania i zagospodarowania resztkowych substancji ze scieków PL | |
| JPH0725769B2 (ja) | 水溶性トリアゾロベンゾチアゾール誘導体またはその塩 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20150702 |