SK285522B6 - Spôsob výroby 4-(heteroarylmetyl)-halogén-1(2H)-ftalazinónov - Google Patents
Spôsob výroby 4-(heteroarylmetyl)-halogén-1(2H)-ftalazinónov Download PDFInfo
- Publication number
- SK285522B6 SK285522B6 SK892-2002A SK8922002A SK285522B6 SK 285522 B6 SK285522 B6 SK 285522B6 SK 8922002 A SK8922002 A SK 8922002A SK 285522 B6 SK285522 B6 SK 285522B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- reaction
- heteroarylmethyl
- phthalazinones
- hydrazine
- halogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Opisuje sa spôsob výroby 4-(heteroarylmetyl)halogén-1(2H)- ftalazinónov, najmä 4-(4-pyridylmetyl)-1(2H)-ftalazinónu, reakciou ftalidyl-3-trifenylfosfóniovej soli s 4-pyridínaldehydom v prítomnosti pomocného zásaditého prostriedku, následnou reakcious hydrazínhydrátom a následným spracovaním kyselinou, pričom s týmto spôsobom nie sú spojené technické, bezpečnostné a enviromentálne problémy doteraz známych spôsobov.
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu výroby 4-(heteroarylmetyl)-halogén-1 (2ŕ/)-ftalazmónov.
Doterajší stav techniky
4-(Heteroarylmetyl)halogén-(2//)-ftalazinón, najmä 4-(4-pyridylmetyl)-l(2H)-ftalazinón, sú cenné medziprodukty pri výrobe ftalazinderivátov, ktoré sa vyznačujú farmakologicky zaujímavými vlastnosťami, ako napríklad potlačovaním angiogenézy (WO 98/35958), inhibíciou fosfodiesterázy cGMP (EP O 722 936), potláčaním zápalov a znižovaním krvného tlaku (DE OS 2 021 195), a tým otvárajú nové terapeutické možnosti, najmä pri liečbe rakoviny a srdcových chorôb.
4-(4-Pyridylmetyi)-l(2H)-ftalazinón sa doteraz vyrába podľa známych metód reakciou anhydridu kyseliny fialovej a 4-metylpyridínu asi pri 200 °C a následnou reakciou získaného kondenzačného produktu (gama-pyroftalónu) s nadbytkom hydrazínu pri 130 °C (DE AS 1 061 788). Nevýhody tejto metódy spočívajú v nízkom výťažku (<50 %), nízkej kvalite produktu a predovšetkým vo veľmi vysokej teplote potrebnej na kondenzačnú reakciu, čo veľmi sťažuje použitie tejto metódy vo veľkovýrobe.
Alternatívne sa môže 4-(4-pyridylmetyl)-l(27/)-ftalazión vyrobiť kondenzáciou ftalidu s 4-pyridínaldehydorn za prítomnosti etylátu sodného a následnou reakciou získaného 2-(4(l//)-pyridinylidén)-4,5,6,7-tctrahydroindén-l,3-diónu s veľkým nadbytkom (16 ekv.) hydrazínu pri 130 °C (WO 98/35958). Výťažok cez 2 stupne je asi 40 % teórie. Pri tejto metóde je veľmi problematická manipulácia s veľkým nadbytkom karcinogénneho hydrazínu pri teplote, ktorá leži nad teplotou rozkladu hydrazínu (asi 120 °C). Pritom je sotva možné pri spracovaní a izolácii produktu dodržať veľmi nízku hraničnú hodnotu hydrazínu vo vzduchu (max. 0,008 ppm) alebo v odpadových vodách.
Z WO 99/32456 je známa reakcia, ktorá sa uskutočňuje asi so 100-násobným nadbytkom hydrazínu a pri reakčnej teplote v blízkosti teploty rozkladu hydrazínu (približne 120 °C). Z technického hľadiska je takýto spôsob veľmi problematický. Taktiež výťažok jc pomerne malý.
Bolo by teda žiaduce mať uskutočniteľný spôsob výroby 4-(heteroarylmetylén)halogén-l(2/7)-ftalazinónov, najmä 4-(4-pyridylmetyl)-l(2//)-ftalazinónu, ktorý by nebol spojený s technickými (reakcia pri 200 °C), bezpečnostnými (zahrievanie na 130 °C) a enviromentálnymi problémami (nadbytok hydrazínu) známych spôsobov.
Známe nevýhody sú teraz odstránené spôsobom podľa vynálezu.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je teda spôsob výroby 4-(heteroarylmetyl)halogén-l(2//)-ftalazinónov všeobecného vzorca (1) v ktorom znamená
R1 atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, alebo atóm vodíka,
Ar pyridín, pyrazín, alebo pyrimidín, ktorý spočíva v tom, že sa nechajú reagovať substituované ftalidyl-3-trifenylfosfóniové soli všeobecného vzorca (II)
v ktorom znamená
R1 atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, alebo atóm vodíka, s aldehydmi všeobecného vzorca (III)
Ar-CHO (III), v ktorom znamená
Ar pyridín, pyrazín, alebo pyrimidín, v prítomnosti zásady a následnou reakciou s hydrazínhydrátom a prípadne v kyslých podmienkach.
Zvyšok R1, ak tento znamená atóm halogénu, môže byť v ľubovoľnej polohe na fenylovom kruhu vnútri pyrazínového systému, teda v polohe 1,2, 3 alebo 4. Ako vhodné arylové zvyšky je potrebné uviesť pyridín, pyrimidín alebo pyrazín. Vhodné aldehydy sú napríklad 2-, 3- alebo 4-pyridínaldehyd, 2-metyl-4-pyridínaldehyd, 3-metyl-4-pyridínaldehyd, 4-pyrimidínaldehyd, 5-pyrimidínaldehyd, 3-pyrazínaldehyd alebo 4-pyrazínaldehyd.
Taktiež napríklad reakciou ftalidyl-3-trifenylfosfóniovej soli s 4-pyridínaldehydom v prítomnosti zásady (zásadité pomocné látky), následnou reakciou s hydrazínhydrátom a kyslým spracovaním reakčnej zmesi. V špeciálnom uskutočnení reakciou ftalidyl-3-trifenylfosfóniových solí s pyridínaldehydom v rozpúšťadle v prítomnosti zásady (zásadité pomocné látky), následnou reakciou s 1 až 1,1 ekv. hydrazínhydrátu a následným spracovaním reakčnej zmesi s 0,1 až 0,3 ekv. anhydridu kyseliny octovej.
3. ACjO
Na izoláciu produktu sa k reakčnej zmesi pridá vodná kyselina, rozpúšťadlo sa oddestiluje, vylúčený trifenylfosfín sa odfiltruje a filtrát sa zalkalizuje. Požadovaný produkt sa pritom vylúči a po filtrácii a vysušení sa získa vo vysokej čistote a vynikajúcom výťažku (95 až 98 % teórie).
Ako rozpúšťadlá na reakciu sú vhodné organické rozpúšťadlá, ako napríklad tetrahydrofurán, dimetoxyetán, metanol, etanol alebo dimetylformamid. Ako zásady sa používajú organické zásady, napríklad trietylamín, etyldiizopropylamín alebo anorganické zásady, ako uhličitan draselný, uhličitan sodný, uhličitan horečnatý alebo zodpovedajúce hydroxidy. Reakčný čas na reakciu ftalidyl-3-trifenylfosfóniovej soli je 1 hodina pri 40 °C a na reakciu s hydrazínom 7 až 14 hodín pri 50 až 70 °C.
Ftalidyl-3-trifenylfosfóniové soli (bromidy a chioridy), použité ako východiskové látky, sú ľahko dostupné metódami známymi z literatúry (J. Organometallic Chem. 1972, 391, Org. Chem. 1973,4164).
Výhody spôsobu podľa vynálezu oproti spôsobom známym zo stavu techniky sú miernejšie reakčné podmienky, výrazne lepšie výťažky (>90 %) a najmä použitie stechiometrických množstiev hydrazínu. Reakcie prebiehajú
úplne a v uzavretom systéme, takže pred konečným spracovaním nie je stanoviteľný v reakčnej zmesi žiadny hydrazín (reakcia v jednej nádobe). Tým je zamedzené ohrozenie touto karcinogénnou látkou.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Výroba 4-(4-pyridylmetyl)ftalazinónu
500 g Ftalidyl-3-trifenylfosfóniumchloridu (1,160 mol) sa suspenduje v 2250 ml tetrahydrofuránu (THF). Pri 5 °C sa pridá 110,7 ml pyridín-4-aldehydu (124,2g, 1,160 mol) a potom sa k bielej suspenzii pridá 161,7 ml trietylamínu (117 g, 1,160 mol). Po ukončení pridávania sa reakčná zmes mieša 1 hodinu pri 40 °C, potom sa k nej pridá 62,0 ml hydrazinhydrátu (63,9g, 1,276 mol) a mieša sa 8 hodín pri 70 °C. Potom sa pridá 32,7 ml anhydridu kyseliny octovej (35,5 g, 0,348 mol) a v miešaní sa pokračuje 2,5 hodiny pri teplote 20 °C. Potom sa reakčná zmes zmieša najskôr so 1500 ml vody, a potom s 367 ml roztoku 4M kyseliny sírovej. Vo vákuu sa od tohto reakčného roztoku oddestilujc asi 2500 ml zmesi THF s vodou. Získaná suspenzia sa prefíltruje cez sklenenú fritu. K filtrátu sa pridá 50 %-ný roztok hydroxidu sodného až na pH 8,0 (asi 185 ml). Vylúčený produkt sa odfiltruje, premyje so 450 ml vody a vysuší pri teplote 60 °C. Získa sa 264,2 g (96 % teórie) jemne nažltlej pevnej látky.
Teplota topenia : 193 až 194 °C
EI-MS (M+H)+ 242
Analogicky podľa tohto príkladu sa uskutočňuje výroba iných derivátov.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa ako zásada použijú amíny alebo hydroxidy alkalických kovov alebo kovov alkalických zemín.
3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje s hydrazinhydrátom a následné spracovanie reakčnej zmesi sa uskutočňuje s anhydridom kyseliny octovej alebo s kyselinou octovou.
4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje s 1 až 1,1 ekvivalentmi hydrazinhydrátu a následné spracovanie reakčnej zmesi sa uskutočňuje s 0,1 až 0,3 ekv. anhydridu kyseliny octovej.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob výroby 4-(heteroarylmetyl)halogén-l(2fí)-ftalazinónov všeobecného vzorca (I) v ktorom znamenáR1 atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm vodíka,Ar pyridín, pyrazín alebo pyrimidín, vyznačujúci sa tým, že sa nechajú reagovať substituované ňalidy!-3-trifenylfosfóniové soli všeobecného vzorca (II) v ktorom znamenáR1 atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm vodíka s aldehydmi všeobecného vzorca (III)Ar-CHO (III), v ktorom znamenáAr pyridín, pyrazín alebo pyrimidín, v pritomnosti zásady a s následnou reakciou s hydrazínhydrátom a prípadne v kyslých podmienkach.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19963607A DE19963607B4 (de) | 1999-12-23 | 1999-12-23 | Verfahren zur Herstellung von 4-(Heteroaryl-methyl) halogen-1(2H)-phthalazinonen |
| PCT/EP2000/013027 WO2001047912A1 (de) | 1999-12-23 | 2000-12-20 | Verfahren zur herstellung von 4-(heteroaryl-methyl)-halogen-1(2h)-phthalazinonen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK8922002A3 SK8922002A3 (en) | 2002-11-06 |
| SK285522B6 true SK285522B6 (sk) | 2007-03-01 |
Family
ID=7934888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK892-2002A SK285522B6 (sk) | 1999-12-23 | 2000-12-20 | Spôsob výroby 4-(heteroarylmetyl)-halogén-1(2H)-ftalazinónov |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6891041B2 (sk) |
| EP (1) | EP1242405B1 (sk) |
| JP (1) | JP2003529555A (sk) |
| KR (1) | KR100654265B1 (sk) |
| CN (1) | CN1221545C (sk) |
| AT (1) | ATE273972T1 (sk) |
| AU (1) | AU772981B2 (sk) |
| BG (1) | BG65387B1 (sk) |
| BR (1) | BR0016634A (sk) |
| CA (1) | CA2395407C (sk) |
| CZ (1) | CZ20022146A3 (sk) |
| DE (2) | DE19963607B4 (sk) |
| DK (1) | DK1242405T3 (sk) |
| EE (1) | EE04940B1 (sk) |
| ES (1) | ES2223626T3 (sk) |
| HK (1) | HK1055296A1 (sk) |
| HR (1) | HRP20020605B1 (sk) |
| HU (1) | HUP0300992A3 (sk) |
| IL (2) | IL150017A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA02006224A (sk) |
| NO (1) | NO321357B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ519285A (sk) |
| PL (1) | PL200714B1 (sk) |
| PT (1) | PT1242405E (sk) |
| RO (1) | RO121211B1 (sk) |
| RS (1) | RS50458B (sk) |
| RU (1) | RU2250900C2 (sk) |
| SI (1) | SI1242405T1 (sk) |
| SK (1) | SK285522B6 (sk) |
| UA (1) | UA72021C2 (sk) |
| WO (1) | WO2001047912A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200205853B (sk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1296984B1 (it) * | 1997-12-19 | 1999-08-03 | Zambon Spa | Derivati ftalazinici inibitori della fosfodiesterasi 4 |
| US7151102B2 (en) * | 2000-10-30 | 2006-12-19 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| GB0419072D0 (en) | 2004-08-26 | 2004-09-29 | Kudos Pharm Ltd | Phthalazinone derivatives |
| UY30639A1 (es) * | 2006-10-17 | 2008-05-31 | Kudos Pharm Ltd | Derivados sustituidos de 2h-ftalazin-1-ona, sus formas cristalinas, proceso de preparacion y aplicaciones |
| KR101598231B1 (ko) * | 2007-10-17 | 2016-02-26 | 쿠도스 파마슈티칼스 리미티드 | 4-[3-(4-시클로프로판카르보닐-피페라진-1-카르보닐)-4-플루오로-벤질]-2ｈ-프탈라진-1-온 |
| EP2346495B2 (en) * | 2008-10-07 | 2023-05-24 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical formulation 514 |
| MX365950B (es) | 2013-03-13 | 2019-06-19 | Flatley Discovery Lab Llc | Compuestos de piridazinona y metodos para el tratamiento de la fibrosis quistica. |
| CA2980028A1 (en) * | 2015-03-19 | 2016-09-22 | Clariant International Ltd | Biodegradable sugar-amide-surfactants for enhanced oil recovery |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE567431A (sk) * | 1957-05-07 | |||
| GB1293565A (en) * | 1969-05-03 | 1972-10-18 | Aspro Nicholas Ltd | Aminophthalazines and pharmaceutical compositions thereof |
| IE47592B1 (en) * | 1977-12-29 | 1984-05-02 | Ici Ltd | Enzyme inhibitory phthalazin-4-ylacetic acid derivatives, pharmaceutical compositions thereof,and process for their manufacture |
| EP0634404A1 (en) * | 1993-07-13 | 1995-01-18 | Rhone Poulenc Agriculture Ltd. | Phtalazin derivatives and their use as pesticides |
| ATE267174T1 (de) * | 1994-08-09 | 2004-06-15 | Eisai Co Ltd | Kondensierte pyridazinverbindungen |
| JP3919835B2 (ja) * | 1994-08-09 | 2007-05-30 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 縮合ピリダジン系化合物 |
| DE69720515T2 (de) * | 1996-12-18 | 2004-02-19 | Neurogen Corp., Branford | Isoquinolinamin und phtalazinamin derivate, die reagieren mit crf rezeptoren |
| CO4950519A1 (es) * | 1997-02-13 | 2000-09-01 | Novartis Ag | Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion |
| IT1296984B1 (it) * | 1997-12-19 | 1999-08-03 | Zambon Spa | Derivati ftalazinici inibitori della fosfodiesterasi 4 |
| ITMI981671A1 (it) * | 1998-07-21 | 2000-01-21 | Zambon Spa | Derivati ftalazinici inibitori della fosfodisterasi 4 |
| ITMI981670A1 (it) * | 1998-07-21 | 2000-01-21 | Zambon Spa | Derivati ftalazinici inibitori della fosfodiesterasi 4 |
| ITMI20000261A1 (it) * | 2000-02-16 | 2001-08-16 | Zambon Group | Processo per la preparazione di piridiniliden-ftalidi |
-
1999
- 1999-12-23 DE DE19963607A patent/DE19963607B4/de not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-12-20 KR KR1020027007997A patent/KR100654265B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 SK SK892-2002A patent/SK285522B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 UA UA2002076049A patent/UA72021C2/uk unknown
- 2000-12-20 HU HU0300992A patent/HUP0300992A3/hu unknown
- 2000-12-20 RU RU2002119559/04A patent/RU2250900C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 AU AU20122/01A patent/AU772981B2/en not_active Ceased
- 2000-12-20 CA CA002395407A patent/CA2395407C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 RS YUP-473/02A patent/RS50458B/sr unknown
- 2000-12-20 EP EP00983354A patent/EP1242405B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 DE DE50007520T patent/DE50007520D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 SI SI200030486T patent/SI1242405T1/xx unknown
- 2000-12-20 DK DK00983354T patent/DK1242405T3/da active
- 2000-12-20 PL PL355525A patent/PL200714B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 ES ES00983354T patent/ES2223626T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 EE EEP200200307A patent/EE04940B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 RO ROA200200653A patent/RO121211B1/ro unknown
- 2000-12-20 AT AT00983354T patent/ATE273972T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 WO PCT/EP2000/013027 patent/WO2001047912A1/de active IP Right Grant
- 2000-12-20 IL IL15001700A patent/IL150017A0/xx active IP Right Grant
- 2000-12-20 US US10/168,794 patent/US6891041B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 PT PT00983354T patent/PT1242405E/pt unknown
- 2000-12-20 CZ CZ20022146A patent/CZ20022146A3/cs unknown
- 2000-12-20 NZ NZ519285A patent/NZ519285A/xx unknown
- 2000-12-20 CN CNB008175608A patent/CN1221545C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 BR BR0016634-0A patent/BR0016634A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-12-20 MX MXPA02006224A patent/MXPA02006224A/es active IP Right Grant
- 2000-12-20 JP JP2001549382A patent/JP2003529555A/ja active Pending
-
2002
- 2002-06-04 IL IL150017A patent/IL150017A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-19 BG BG106843A patent/BG65387B1/bg unknown
- 2002-06-21 NO NO20023014A patent/NO321357B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-07-19 HR HR20020605A patent/HRP20020605B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-07-22 ZA ZA200205853A patent/ZA200205853B/en unknown
-
2003
- 2003-10-15 HK HK03107465A patent/HK1055296A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS62192377A (ja) | ２−（イミダゾリン−２−イル）−３−ピリジン−または−３−キノリンカルボン酸の製造方法 | |
| RU2174978C2 (ru) | Способ получения производных пиримидина, промежуточные продукты и способ их получения | |
| SK285522B6 (sk) | Spôsob výroby 4-(heteroarylmetyl)-halogén-1(2H)-ftalazinónov | |
| SK2598A3 (en) | Process for producing n-substituted 3-hydroxypyrazoles | |
| EP1411053A1 (en) | Method for obtaining derivatives of (pyridil substituted)methyl]thio]benzimidazol | |
| US7060839B2 (en) | Process for the preparation of pantoprazole and intermediates therefor | |
| EP0968204A1 (en) | Process for the preparation of 2- (2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1h-benzimidazoles and novel compounds of use for such purpose | |
| KR100430575B1 (ko) | 란소프라졸 및 그 중간체의 제조방법 | |
| JP2005097116A (ja) | キノリンカルボン酸誘導体アルカリ金属塩及びこれを用いたキノリンカルボン酸誘導体の精製法 | |
| JPH04198180A (ja) | ベンジルフタラゾン誘導体の製造方法 | |
| JP3020040B2 (ja) | ２−オキソ−５−ヒドロキシクロマンの製造方法 | |
| WO2005012231A1 (ja) | アミノカルボニルナフトール誘導体およびシアノナフトール誘導体ならびにそれらの製造方法 | |
| JP2000063377A (ja) | 置換ピリジンの製造方法 | |
| JP2990903B2 (ja) | ４−オキソキノリン−３−カルボン酸類の製造方法 | |
| JPH041746B2 (sk) | ||
| KR810000291B1 (ko) | 3, 4-디하이드로-2-메틸-4-옥소-2h-1, 2-벤조티아진-3-카복실산-1, 1-디옥사이드의 제조방법 | |
| JPH09301955A (ja) | インダゾール誘導体の製造方法 | |
| JPH0739413B2 (ja) | ベンジルフタラジノン誘導体の製法 | |
| JPH11209347A (ja) | ２−アルコキシ−６−アミノ−３−ピリジンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH04500822A (ja) | 新規なキノリン誘導体およびその製造方法 | |
| JPS62201866A (ja) | インド−ル酢酸誘導体の製造方法 | |
| JPS60215672A (ja) | ２‐（４′‐ヒドロキシメチルフエニル）‐ピリミジン類 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20091220 |