JPS60215672A - ２‐（４′‐ヒドロキシメチルフエニル）‐ピリミジン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 −及び４′−クロルメチルフェニル）一ピリミシン類、
その製法、及び４−〔ピリミジン−（２）一イル〕ース
チルベン系の光学的増白剤の製造用の出発物質としての
使用に関する。

２−（４’−ブロムメチル）一ピリミシン類、その製法
、４−〔ピリミシン−（２）一イル〕ースチルベン系の
光学的増白剤の製造のための出発物質としての使用は知
られている。それに対しては、例えばＥＰ−　Ａ．　−
　２０２９８及びＥＰ−Ａ−　３１７９６　ｆｆ：参照
のこと。

本発明の課題は、新規な４′一位がヒドロキシメチル基
で置換された２−フェニルーピリミシン類全創造するこ
とにあり、このピリミジン類は、特に、光学的増白剤の
製造用の殊に価値のある中間体である。

この新規なピリミシン類は式 （式中、Ｒ＝ＯＲ，及び、Ｒ，及びＲ２は相互に独立に
、水素、ヒドロキシ、又はｃ，−４−アルキルである。

） に対応する。

Ｃ，一。−アルキル基Ｒ１及びＲ２は直鎖状、又は分枝
状であることができる。そのようなアルキル基の例とし
ては、メチル、エチル、ｎ−プロビル、イソプロビル、
ｎ−ブチルζｓｅｃーブチル及びｔｅｒｊ−ブチルが挙
げられる。

メチル基が好適である。

式（１）の好捷しい化合物は、Ｒ，及びＲ２が相互に独
立に、水素、ヒドロキシ又はメチルを意味するものであ
る。特に好ましくはＲ１とＲ２が各々水素、ヒドロキシ
又はメチル、或いはＲ１がメチル、Ｒ２が水素のもので
ある。

本発明の式（１）の化合物は次のようにして製造される
。

式 のベンズアミジン、又は、そのＨＣ／！−又はＨＢｒ−
塩を式 ％式％ （式中、ｎは１又は２、Ｒ／、は水素、Ｃ１−４−アル
キル又は−０ＲＸＲ′２は−ＣＯＲ，−ＣＯＯＲ又は−
ＣＨ（ＯＲ）２であり、ｎが１のときは＼＝＝ｃＨ−Ｎ
Ｒ）２であり、並びに、Ｒは０１−２−アルキルであム
）の化合物と、塩基の存在下で反応させる。この反応条
件下で、Ｃ−原子に直接結合した基−ＯＲはケン化され
る。

塩基としては、アルカリ−及びアルカリ土類金属水酸化
物、アルカリ−及びアルカリ土類金属アミド、及びアル
カリ−及びアルカリ土類金属アルコレート、例えば、水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウム・アミド
、ナトリウム・メチレート、ナトリウム・エチレート、
又はカリウム・ｔｅｒｔ−ブチレート、更にモルホリン
、及びトリアルキルアミン、例えば、トリエチル−及び
トリプロピルアミンが挙げられる。好捷しくは、ナトリ
ウム・メチレート及びナトリウム・エチレートである。

この反応は３０−１５０℃、好適には５０−１５０℃の
温度で、有機溶媒の存在下で行われる。

有機溶媒としては、例えば、炭化水素、例えば、ドルオ
ール又はキシレン、アルコール類、例えば、メタノール
、エタノール、イソプロパツール、ブタノール、更に、
ハロゲン化炭化水素、例えば、クロロベンゼンを挙げる
ことができる。好ましくハ、メタノール、エタノール、
キシレン、又はトルエンを用いる。

式（２）のベンズアミジンはそれ自身公知の方法でつく
り得る。これについては、Ｊ、Ｍ、アンドリューズ、Ｄ
、Ｐ、ロマン・シュニヤ、及びり、　Ｈ，ピング、アメ
リカン・ケミカル・ソサイエテイ（Ａｍ−Ｃｈｅｍ−８
ｏｃ、）、２１．１２０２−１２０７（１９７８）；　
Ａ、Ｗ、ドックス及びＦ。

Ｃ，ホイットモア、′オーガニック・シンセシズ″（Ｏ
ｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｅｓ　）　、コレクト（
Ｃｏｌｌｅｃｔ　）、１巻、Ｈ，キルマン、及び、Ａ、
Ｈ。

ブラット編、ウイリイ（ｗｉｌｅｙ　）、ニュー・ヨー
ク、１９４１．５−７頁を参照のこと。

式（３）の化合物としては、特に下記のものが挙げられ
る： マロン酸ジエチルエステル、アセチルアセトン、アセト
酢酸エステル、１，１−ジメトキシ−３−ブタノン及び
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアクロレイン。

式（１）の化合物は通常の方法で塩素化剤、例えば、チ
オニルクロライド、で対応する式（式中、Ｒ−α、及び
Ｒ１及びＲ２が上記と同意義を有する。） の対応するクロロメチル誘導体に変えることができる。

そして、これは光学的増白剤、例えば、ＥＰ−Ａ−３１
７９６に記載されたようなもの、をつくるために用い得
る。

式（４）の化合物は新規で、それで本発明の対象である
。式（４）の化合物を製造する更に他の可能性は、４−
クロロメチルベンズアミジンから出発して、これを式（
３）の化合物で、塩基及び有機溶剤の存在下で、同じ条
件下で、化合物（２）と化合物（３）の反応と同様に、
反応させることである。

式（１）の化合物はまた農業用化学剤及び製薬的生成物
の製造のための中間体として用いることができる。本発
明を更に詳しく説明し、それを限定するものではない以
下の実施例において、部及びパーセントは、いつも、特
に断らない限り、重量部及び重量％であり、融点及び沸
点は、特に説明なき限り、未補正である。

例１ ９４．２　ｆの微粉砕さｆした４−ヒドロキシメチルベ
ンズアミジン塩酸塩、及び６５１のアセチルアセトンｋ
　３２５　ｍｌのキシレン混合物中に入れ、沸騰する１
で加熱する。この沸騰加熱において、急速攪拌下、１時
間半ないし２時間、５２．５１１のモルホリンを流入さ
せ、同時に生成する水を溜去する。続いて、この反応を
完了させるために、更に、２時間半、還流下に加熱した
。それに続いて、その水分離器を、蒸留ブリッジに取換
え、１２５’ｍｌのキシレン混合物を溜去した。温度を
１１０℃に下げた后、コルベンの内容物音水１５０−中
に５３７の炭酸ナトリウムを含む溶液と混合する。更に
、１５分間、１００−１１０℃で攪拌し、次いでキシレ
ン混合物を水蒸気で溜去する。更に、急速攪拌下で冷却
すると、はじめに油状物が晶出する。５−１０℃に冷し
た后、この物ｋＦ去し、水洗し、６０℃で真空乾燥する
。かくして、９５１ｉ′（理論値のの化合物、融点１０
９−１１１℃、を得る。

例２ ４０Ｑｍｌの無水エタノール中に３７３．３　Ｐの４−
ヒドロキシメチルベンズアミジン塩酸塩を含む懸濁液へ
、室温で約５分間、３６０グ０３０％ナトリウム・メチ
レート溶液を流入させる。この懸濁液を更に１０分間２
０℃で攪拌し、その后、２０４．２Ｓ’のＮ、Ｎ−ジメ
チルアミノ−アクロレインと混合する。次いで、沸騰す
る迄加熱し、６時間半沸騰状態を保つ＼エタノールを軽
い真空下で溜去后、残留する。

部分的に油状の結晶スラリーを、急速攪拌下に８００　
ｍｌ！の水と混合する。かくして、式の化合物が濃厚な
、しかし、まだよく攪拌し得る結晶スラリーとして生成
する。これを氷酢酸で弱酸性にし、この生成物’１７５
０ｍ１のメチレンクロライドで抽出して分離する。メチ
レンクロライドを溜去して、生成物が褐黄色油として生
じ、これは冷却すると結晶する。

収率は３４８１ｉ＋（理論値の９３．５％）である。

粗生成物の融点Ｆｉ７５−７６℃である。その純粋な生
成物は８１−８２℃で融け、沸点は１３．３３２Ｐａで
１５０−１５２℃である。

例３ ６２．７ｒの４−ヒドロキシメチル−ベンズアミジン塩
酸塩（８９，４％）及び８９．１１ｉ′の３０％ナトリ
ウム・メチレート溶液’ｆｒ：１００ｍ１のメタノール
と一緒にし、攪拌下に室温で４１２の１，１−ジメトキ
シ−３−ブタノンと混合する。３時間、＋５０℃で攪拌
し、それから、水流ジェット真空で乾燥するために濃縮
する。残留物１１３０ｍｌの水中の１０ｒｎｌの氷酢酸
の溶液と混合し、各１００ｍ１のメチレン・クロライド
で三回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮
して乾燥する。このようにして、 式 ％式％ ３００　ｍｌ無水エタノール中に３７．４ｒの４−ヒド
ロキシメチルベンズアミジン塩酸塩を含む懸濁液を攪拌
下に３８，４　Ｓ’のマロン酸ジエチルと混合する。次
いで、１０分以内に１０８２の３０％ナトリウム・メチ
レート溶液をこの混合物中に流入させ、こ＼で温度は約
３０℃に上昇する。この后、沸騰する迄、加熱し、５−
６時間沸騰を保つ。５０℃に冷却后、エタノールを真空
中で溜去する。残留した弱輩色物ｔ５００ｍＡ！の水と
混合し、８０℃に加熱する。４グのコールタールを添加
層、更に１５分間８０℃で攪拌し、ついで涙過する。こ
のｐｉｔ室温に冷却層、１５％塩酸で酸性にする。かく
して、式 の化合物を得る。これを炉別し、水洗し、真空下で１０
０℃で乾燥する。収率は４２．６１（理論値の９７．７
％）に達する。この生成物をジメチルホルムアミド／水
（８：２）の混合物から晶出させ、無色の結晶、融点２
８２℃（分解下に）、を得る。

３８．４　ｆのマロン酸ジエチルの代りに、２８．６　
ｆのアセト酢酸エステルを用い、他の操作全問じに行う
と、同様な収率で式 の化合物（融点２２４．−２２５℃）を得る。

例５ ６４．３　ｆの２−（４’−ヒドロキシメチルフェニル
）−４，６−シメチルピリミシンに３００ｍ１キシレン
中で１１０℃に加熱する。得られた溶液中に、相当に攪
拌しつつ、１１０．−１１５℃で、３７．５′？のチオ
ニル・クロライドを１時間半ないし２時間以内に流入さ
せる。

次いで、この反応混合物をゆつくシ約３−４時間かけて
内部温度’ｋ１３１−１３３℃に加熱し、こ＼で、はじ
めに沈でんしてきたピリミジンの塩酸塩を再び溶解する
。若干暗色の溶液を熱い中に沖過し、その后、蒸発させ
乾燥する。６３グ（理論値の９０％）の式の化合物、融
点１２５−１２６℃（イソプロパツールから再結晶され
た）、ヲ得る。この生成物＆３００ｄのトリエチル・ホ
スファイトと一緒に、２時間半以内、１５０−１．５５
℃に加熱し、更に３時間半、１５０−１５５℃で攪拌す
る。

過剰のトリエチル・ホスファイトを溜去すると式 の化合物（融点６７−６９℃）を得る。

１３．４７の２−（４’−ジェトキシ−ホスホリルメチ
ルフェニル）−４，６−シメチルーピリミジン及び６．
３７の４−ホルミル・ケイ皮酸ニトリル’ｔ１００ｍｌ
のジメチルホルムアミド中に溶解する。そして、この溶
液中に２．５８　ｒのナトリウム・メチレートを１５分
以内に入れる。次に、更に、１時間室温で、次いで更に
２時間４０−４５℃で攪拌を行う。この反応混合物を、
８００Ｔｎｌの氷水中に入れ、ギ酸で酸性にし、涙過し
、水及びメタノールで洗浄する。乾燥后１０．８ｆｔ’
の下式の光学的増白剤を得る。

この生成物は吸着上を添加したキシレンから結晶して、
黄色結晶（融点２３４−２３５’ｃ　）になる。

４４．５　ｆｉ’の４−クロロメチルベンズアミジン塩
酸塩及び３９．８５’の１−アセチル−２，２−ジメト
キシエタン’ｉｌＱＱｍｌのメタノール中に溶解し、４
１１の３０％ナトリウム・メチレート溶液と混合し、５
０℃で１６時間攪拌す−る。この反応混合物を水流ジェ
ット真空下で濃縮し乾燥する。残留物ｆ　１００　ｍｌ
のＨ２Ｏで懸濁し、ついで涙過し、乾燥する。

２８．７ｖの２−（４’−クロロメチルフェニル）−４
−メチル−ピリミジン（理論の６５％）ヲとび色（ｂｃ
ｉｇｅ−ｆａｒｂｅｎ　）　ノ結晶の形で得る。

融点７：３−７５℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １式 のピリミジン類 （式中、Ｒ＝ＯＨ又はα、Ｒ１及びＲ２は相互に独立に
   水素、ヒドロキシ又はＣ１−４−アルキルである。）。 ２　Ｒ，及びＲ２が相互に独立に、水素、ヒドロキシ又
   はメチルである特許請求の範囲第１項のピリミジン類。 ３　Ｒ，及びＲ２が水素である特許請求の範囲第２項の
   ピリミジン類。 ４　Ｒ，がメチルであり、Ｒ２が水素である特許請求の
   範囲第２項のピリミジン類。 ５　Ｒ，とＲ２がメチルである特許請求の範囲第２項の
   ピリミジン類。 ６　Ｒ，とＲ２がヒドロキシである特許請求の範囲第２
   項のピリミジン類。 （式中、Ｒ＝ＯＨ又はα、Ｒ１及びＲ２は相互に独立に
   水素、ヒドロキシ又はＣ１−４−アルキルである。） のピリミジン類の製法において、 ａ）式（１）で、ＲがＯＨ又はαである場合、式 のベンズアミジン、又はそのＨα−又はＨＢｒ−塩、を 式 ％式％（３） （式中、ｎは１又は２であり、 Ｒ／、は水素、Ｃ１−４−アルキル、又は−ＯＲであり
   、 Ｒ′２は−ＣＯＲ，−ＣＯＯＲ又は−ＣＨ（ＯＲ）２、
   及びｎ二１のときは、また ＝ＣＨ−Ｎ（Ｒ）２及びＲが０１−４−アルキルである
   。） の化合物と、塩基の存在下で、反応させ、そこで、Ｃ−
   原子に直接納会した基−ＯＲはその反応条件下でケン化
   され、そして、の２−（４’−ヒドロキシメチルフェニ
   ル）−ピリミジンが必要に応じ、塩素化剤で処理される
   と、Ｈ〇−基がαで置換される。 或いは、 （′ｂ）式（１）の中のＲがＣｌを意味する場合、４−
   クロロメチルベンズアミジンが塩基と有機溶媒の存在下
   で式（３）の化合物と反応することを特徴とする製法。 ８　式（３）の化合物としてマロン酸ジエチルエステル
   、アセチルアセトン、アセト酢酸エステル、１，１−ジ
   メトキシ−３−ブタノン、又は、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
   ノアクロレインを用いる特許請求の範囲第７項の製法。 ９　有機溶媒中での反応が、３０〜１５０℃の温度で行
   われる特許請求の範囲第７項又は８項の製法。 １０溶媒として、メタノール、エタノーノ呟トルエン又
   はキシレンが用いられる特許請求の範囲第９項の製法。 ＩＩ　塩基としてナトリウム・メチレート又はナトリウ
   ム・エチレートを用いる特許請求の範囲第７−１０項の
   いずれか１項の製法。 １２　４−Ｃピリミジン−（２）−イル〕スチルベン系
   光学増白剤の製造用の出発物質としての式のピリミジン
   類。 （式中、Ｒ＝ＯＨ又はα、Ｒ４及びＲ２は相互に独立に
   水素、ヒドロキシ、又はＣ１−４−アルキルである。）
   の化合物の使用。