RU2687089C2 - Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, их получение и применение - Google Patents

Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, их получение и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2687089C2
RU2687089C2 RU2017135214A RU2017135214A RU2687089C2 RU 2687089 C2 RU2687089 C2 RU 2687089C2 RU 2017135214 A RU2017135214 A RU 2017135214A RU 2017135214 A RU2017135214 A RU 2017135214A RU 2687089 C2 RU2687089 C2 RU 2687089C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
halogen
alkyl
alkoxy
compounds
Prior art date
Application number
RU2017135214A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017135214A (ru
RU2017135214A3 (ru
Inventor
Чанлин ЛЮ
Айин ГУАНЬ
Цзюньфэн ВАН
Сюйфэн СУНЬ
Чжинянь ЛИ
Цзиньбо ЧЖАН
Ланьфэн БАНЬ
Сэнь МА
Цзе ЛАНЬ
Сяоли СЯ
Цзиньлун Ян
Original Assignee
Шэньян Сайнокем Агрокемикалз Р Энд Д Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шэньян Сайнокем Агрокемикалз Р Энд Д Ко., Лтд. filed Critical Шэньян Сайнокем Агрокемикалз Р Энд Д Ко., Лтд.
Publication of RU2017135214A publication Critical patent/RU2017135214A/ru
Publication of RU2017135214A3 publication Critical patent/RU2017135214A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2687089C2 publication Critical patent/RU2687089C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым замещенным пиразолам, содержащим пиримидинил, общей формулы I, которые обладают широким спектром фунгицидной, инсектицидной и акарицидной активности. Соединения могут быть использованы для сельского хозяйства и обладают сильным контролирующим воздействием на ложную мучнистую росу огурцов, мучнистую росу пшеницы, ржавчину кукурузы, пирикуляриоз риса, антракноз огурца и т.п. В формуле I
Figure 00000256
R 1 выбран из H, галогена, C 1 -C 6 алкила, галогенC 1 -C 6 алкила, C 3 -C 6 циклоалкила, C 1 -C 6 алкокси, галогенC 1 -C 6 алкокси;R 2 выбран из H, галогена, нитро, амино, CHO, C 1 -C 6 алкила, галогенC 1 -C 6 алкила, C 1 -C 6 алкокси или галогенC 1 -C 6 алкокси; R 1 , R 2 и сопряженное с ними пиримидиновое кольцо, также могут образовывать пятичленное кольцо или шестичленное кольцо, которое может содержать атом углерода, или атом серы в дополнение к атомам углерода; X выбран из NR 3 ; Y выбран из O; R 3 выбран из H, C 1 -C 6 алкила; R 4 , R 5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена; R 6 , R 7 могут быть выбраны из H; целое число m выбрано от 0 до 4; R 8 выбран из H; R 9 выбран из H; R 10 выбран из C 1 -C 6 алкила, C 3 -C 6 циклоалкила, галогенC 1 -C 6 алкила, незамещенного или дополнительно замещенного пятичленного гетероарила, содержащего атом азота и атом серы или 2 атома азота в кольце, и пятичленное гетероарильное кольцо может быть необязательно замещено 1-2 группами R 11 , незамещенного или дополнительно замещенного фенила, необязательно замещенного 1-5 группами R 11 ; R 11 выбран из галогена, циано, нитро, C 1 -C 6 алкила, галогенC 1 -C 6 алкила, C 1 -C 6 алкокси, галогенC 1 -C 6 алкокси, C 1 -C 6 алкилкарбонила; C 1 -C 6 алкоксикарбонила; R 12 , R 13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C 1 -C 6 алкила или галогенC 1 -C 6 алкила; W выбран из H, галогена, C 1 -C 6 алкила, галогенC 1 -C 6 алкила, C 3 -C 6 циклоалкила, C 1 -C 6 алкокси, C 1 -C 6 алкилтио или C 1 -C 6 алкилсульфонила; где местом связывания Y с пиразольным кольцом является положение 3, положение 4 или положение 5; причем, когда Y связан в положении 3 пиразола, R 8 находится в положении 4, R 9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 4 пиразола, R 8 находится в положении 3, R 9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 5 пиразола, R 8 находится в положении 3, R 9 находится в положении 4. Изобретение также относится к приемлемым для сельского хозяйства солям соединений общей формулы I, выбранных из 1A, I-1B, I-1C, I-1F, I-1G, I-2A, I-2B, I-2C, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3F, I-3G, с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой. Способ получения соединений формулы I осуществляют взаимодействием соединения II и III по схеме
Figure 00000257
,
где радикалы имеют вышеуказанные значения, в присутствии основания, выбранного из гидроксида калия, гидроксида натрия, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия, триэтиламина, пиридина, метоксида натрия, этоксида натрия, гидрида натрия, трет-бутоксида калия или трет-бутоксида натрия, и растворителя, выбранного из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, ацетонитрила, толуола, ксилола, бензола, ДМФА, N-метилпирролидина, ДМСО, ацетона или бутанона. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 135 табл., 9 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к фунгицидам, инсектицидам и акарицидам. В частности, к получению новых соединений замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, и к их применению.
Предпосылки создания настоящего изобретения
В патенте WO9507278 описаны соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, имеющие общую формулу, и конкретные соединения CK1 и CK2, применяемые в качестве фунгицидов, инсектицидов и акарицидов в сельском хозяйстве.
Figure 00000001
Следующие соединения CK3, CK4 и CK5 были извлечены из базы данных Scifinder без конкретного описания в литературных источниках.
Figure 00000002
Однако в предшествующих источниках литературы отсутствуют сообщения о соединениях замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, представленных общей формулой I, по настоящему изобретению.
Сущность настоящего изобретения
Задачей настоящего изобретения является предоставление соединений замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, и их применения, которые могут быть использованы для получения фунгицидов, инсектицидов и акарицидов против вредных грибов, бактерий, насекомых и клещей в сельском хозяйстве или других областях.
Для решения приведенной выше задачи приводится подробное описание настоящего изобретения.
Настоящее изобретение предоставляет класс соединений замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, имеющих структуру, как представлено общей формулой I:
Figure 00000003
где
R1 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C3-C12циклоалкила, C1-C12алкокси, галогенC1-C12алкокси, C1-C12алкилтио, галогенC1-C12алкилтио, C1-C12алкилсульфинила, C1-C12алкилсульфонила, C2-C12алкенила, галогенC2-C12алкенила, C2-C12алкинила, галогенC2-C12алкинила, C3-C12алкенокси, галогенC3-C12алкенокси, C3-C12алкинокси, галогенC3-C12алкинокси, C1-C12алкиламино, ди(C1-C12алкил)амино, C1-C12алкиламинокарбонила, галогенC1-C12алкиламинокарбонила, C1-C12алкоксикарбонила, галогенC1-C12алкоксикарбонила, C1-C12алкоксиC1-C12алкила или C1-C12алкилтиоC1-C12алкила;
R2 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, CHO, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкокси или галогенC1-C12алкокси;
R1, R2 и сопряженное с ними пиримидиновое кольцо также могут образовывать пятичленное кольцо, шестичленное кольцо, семичленное кольцо или восьмичленное кольцо, которое содержит атом углерода, атом азота, атом кислорода или атом серы;
X выбран из NR3, O или S;
Y выбран из NR3, O или S;
R3 выбран из H, OH, CHO, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкокси, галогенC1-C12алкокси, C3-C12циклоалкила, C1-C12алкилтио, C2-C12алкенилтио, C2-C12алкенила, C2-C12алкинила, галогенC2-C12алкенила, галогенC2-C12алкинила, C1-C12алкоксиC1-C12алкила, галогенC1-C12алкоксиC1-C12алкила, C1-C12алкилтиоC1-C12алкила, галогенC1-C12алкилтиоC1-C12алкила, C1-C12алкилсульфинила, галогенC1-C12алкилсульфинила, C1-C12алкилсульфонила, галогенC1-C12алкилсульфонила, C1-C12алкиламиносульфонила, ди(C1-C12алкил)аминосульфонила, C1-C12алкилсульфониламинокарбонила, C1-C12алкилкарбониламиносульфонила, C3-C12циклоалкилоксикарбонила, C1-C12алкилкарбонила, галогенC1-C12алкилкарбонила, C1-C12алкоксикарбонила, галогенC1-C12алкоксикарбонила, C1-C12алкилкарбонилC1-C12алкила, C1-C12алкоксикарбонилC1-C12алкила, C1-C12алкиламинокарбонила, ди(C1-C12алкил)аминокарбонила, C2-C12алкеноксикарбонила, C2-C12алкиноксикарбонила, C1-C12алкоксиC1-C12алкоксикарбонила, C1-C12алкиламинотио, ди(C1-C12алкил)аминотио, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арилкарбонилC1-C6алкила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилоксикарбонила, (гетеро)арилC1-C6алкилоксикарбонила или (гетеро)арилC1-C6алкила 1-5 следующими группами: галоген, нитро, циано, C1-C6алкил, галогенC1-C6алкил, C1-C6алкокси или галогенC1-C6алкокси;
R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкокси или галогенC1-C12алкокси; или R4, R5 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C8 цикл;
R6, R7 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкокси или галогенC1-C12алкокси; или R6, R7 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C8 цикл;
целое число m выбрано от 0 до 5;
R8 выбран из H, циано, галогена, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкоксикарбонила, галогенC1-C12алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R9 выбран из H, циано, галогена, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкоксикарбонила, галогенC1-C12алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R10 выбран из C1-C12алкила, C3-C8циклоалкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкилкарбонила, галогенC1-C12алкилкарбонила, C1-C12алкилсульфонила, галогенC1-C12алкилсульфонила, C1-C12алкоксикарбонила, C1-C12алкоксиC1-C12алкила, C1-C12алкоксикарбонилC1-C12алкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R11 выбран из галогена, OH, амино, циано, нитро, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C1-C12алкокси, галогенC1-C12алкокси, C3-C12циклоалкила, C1-C12алкиламино, галогенC1-C12алкиламино, ди(C1-C12алкил)амино, галогенди(C1-C12алкил)амино, C(=O)NR12R13, C1-C12алкилтио, галогенC1-C12алкилтио, C2-C12алкенила, C2-C12алкинила, C2-C12алкенокси, галогенC2-C12алкенокси, C2-C12алкинокси, галогенC2-C12алкинокси, C1-C12алкилсульфонила, галогенC1-C12алкилсульфонила, C1-C12алкилкарбонила, галогенC1-C12алкилкарбонила, C1-C12алкоксикарбонила, галогенC1-C12алкоксикарбонила, C1-C12алкоксиC1-C12алкила, галогенC1-C12алкоксиC1-C12алкила, C1-C12алкилтиоC1-C12алкила, галогенC1-C12алкилтиоC1-C12алкила, C1-C12алкоксикарбонилC1-C12алкила, галогенC1-C12алкоксикарбонилC1-C12алкила, C1-C12алкилтиокарбонилC1-C12алкила, галогенC1-C12алкилтиокарбонилC1-C12алкила, C1-C12алкилкарбонилокси, галогенC1-C12алкилкарбонилокси, C1-C12алкоксикарбонилокси, галогенC1-C12алкоксикарбонилокси, C1-C12алкилсульфонилокси, галогенC1-C12алкилсульфонилокси, C1-C12алкоксиC1-C12алкокси или галогенC1-C12алкоксиC1-C12алкокси;
R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C12алкила или галогенC1-C12алкила;
W выбран из H, галогена, C1-C12алкила, галогенC1-C12алкила, C3-C8циклоалкила, C1-C12алкокси, C1-C12алкилтио или C1-C12алкилсульфонила;
место связывания Y с пиразольным кольцом находится в положении 3, положении 4 или положении 5, причем, когда Y связан в положении 3 пиразола, R8 находится в положении 4, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 4 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 5 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 4;
или соли, образованные из соединений, представленных общей формулой I.
В соединениях замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, настоящего изобретения, предпочтительные соединения включают такие, где в общей формуле I:
R1 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкокси, галогенC1-C6алкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, галогенC1-C6алкилтио, C2-C6алкенила, галогенC2-C6алкенила, C2-C6алкинила, галогенC2-C6алкинила, C3-C6алкенокси, галогенC3-C6алкенокси, C3-C6алкинокси, галогенC3-C6алкинокси, C1-C6алкиламино, ди(C1-C6алкил)амино, C1-C6алкиламинокарбонила, галогенC1-C6алкиламинокарбонила, C1-C6алкоксикарбонила, галогенC1-C6алкоксикарбонила, C1-C6алкоксиC1-C6алкила или C1-C6алкилтиоC1-C6алкила;
R2 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, CHO, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси или галогенC1-C6алкокси;
R1, R2 и сопряженное с ними пиримидиновое кольцо также могут образовывать пятичленное кольцо или шестичленное кольцо, которое содержит атом углерода, атом азота, атом кислорода или атом серы;
X выбран из NR3, O или S;
Y выбран из NR3, O или S;
R3 выбран из H, OH, CHO, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси, галогенC1-C6алкокси, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкилтио, C2-C6алкенилтио, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, галогенC2-C6алкенила, галогенC2-C6алкинила, C1-C6алкоксиC1-C6алкила, галогенC1-C6алкоксиC1-C6алкила, C1-C6алкилтиоC1-C6алкила, галогенC1-C6алкилтиоC1-C6алкила, C1-C6алкилсульфинила, галогенC1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, галогенC1-C6алкилсульфонила, C1-C6алкиламиносульфонила, ди(C1-C6алкил)аминосульфонила, C1-C6алкилсульфониламинокарбонила, C1-C6алкилкарбониламиносульфонила, C3-C6циклоалкилоксикарбонила, C1-C6алкилкарбонила, галогенC1-C6алкилкарбонила, C1-C6алкоксикарбонила, галогенC1-C6алкоксикарбонила, C1-C6алкилкарбонилC1-C6алкила, C1-C6алкоксикарбонилC1-C6алкила, C1-C6алкиламинокарбонила, ди(C1-C6алкил)аминокарбонила, C2-C6алкеноксикарбонила, C2-C6алкиноксикарбонила, C1-C6алкоксиC1-C6алкоксикарбонила, C1-C6алкиламинотио, ди(C1-C6алкил)аминотио, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арилкарбонилC1-C6алкила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилоксикарбонила, (гетеро)арилC1-C6алкилоксикарбонила или (гетеро)арилC1-C6алкила 1-5 следующими группами: галоген, нитро, циано, C1-C6алкил, галогенC1-C6алкил, C1-C6алкокси или галогенC1-C6алкокси;
R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси или галогенC1-C6алкокси; или R4, R5 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C6 цикл;
R6, R7 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси или галогенC1-C6алкокси; или R6, R7 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C6 цикл;
целое число m выбрано от 0 до 4;
R8 выбран из H, циано, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкоксикарбонила, галогенC1-C6алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R9 выбран из H, циано, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкоксикарбонила, галогенC1-C6алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R10 выбран из C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкилкарбонила, галогенC1-C6алкилкарбонила, C1-C6алкилсульфонила, галогенC1-C6алкилсульфонила, C1-C6алкоксикарбонила, C1-C6алкоксиC1-C6алкила, C1-C6алкоксикарбонилC1-C6алкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R11 выбран из галогена, OH, амино, циано, нитро, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси, галогенC1-C6алкокси, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкиламино, галогенC1-C6алкиламино, ди(C1-C6алкил)амино, галогенди(C1-C6алкил)амино, C(=O)NR12R13, C1-C6алкилтио, галогенC1-C6алкилтио, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, C2-C6алкенокси, галогенC2-C6алкенокси, C2-C6алкинокси, галогенC2-C6алкинокси, C1-C6алкилсульфонила, галогенC1-C6алкилсульфонила, C1-C6алкилкарбонила, галогенC1-C6алкилкарбонила, C1-C6алкоксикарбонила, галогенC1-C6алкоксикарбонила, C1-C6алкоксиC1-C6алкила, галогенC1-C6алкоксиC1-C6алкила, C1-C6алкилтиоC1-C6алкила, галогенC1-C6алкилтиоC1-C6алкила, C1-C6алкоксикарбонилC1-C6алкила, галогенC1-C6алкоксикарбонилC1-C6алкила, C1-C6алкилтиокарбонилC1-C6алкила, галогенC1-C6алкилтиокарбонилC1-C6алкила, C1-C6алкилкарбонилокси, галогенC1-C6алкилкарбонилокси, C1-C6алкоксикарбонилокси, галогенC1-C6алкоксикарбонилокси, C1-C6алкилсульфонилокси, галогенC1-C6алкилсульфонилокси, C1-C6алкоксиC1-C6алкокси или галогенC1-C6алкоксиC1-C6алкокси;
R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C6алкила или галогенC1-C6алкила;
W выбран из H, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкокси, C1-C6алкилтио или C1-C6алкилсульфонила;
место связывания Y с пиразольным кольцом находится в положении 3, положении 4 или положении 5, причем, когда Y связан в положении 3 пиразола, R8 находится в положении 4, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 4 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 5 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 4;
или соли, образованные из предпочтительных соединений, представленных общей формулой I выше.
В соединениях замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, настоящего изобретения, более предпочтительные соединения включают такие, где в общей формуле I:
R1 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, C1-C4алкилсульфинила, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилтио, C2-C4алкенила, галогенC2-C4алкенила, C2-C4алкинила, галогенC2-C4алкинила, C3-C4алкенокси, галогенC3-C4алкенокси, C3-C4алкинокси, галогенC3-C4алкинокси, C1-C4алкиламино, ди(C1-C4алкил)амино, C1-C4алкиламинокарбонила, галогенC1-C4алкиламинокарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила или C1-C4алкилтиоC1-C4алкила;
R2 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, CHO, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси;
R1, R2 и сопряженное с ними пиримидиновое кольцо также могут образовывать пятичленное кольцо или шестичленное кольцо, которое содержит атом углерода, атом азота, атом кислорода или атом серы;
X выбран из NR3, O или S;
R3 выбран из H, OH, CHO, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкилтио, C2-C4алкенилтио, C2-C4алкенила, C2-C4алкинила, галогенC2-C4алкенила, галогенC2-C4алкинила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила, галогенC1-C4алкоксиC1-C4алкила, C1-C4алкилтиоC1-C4алкила, галогенC1-C4алкилтиоC1-C4алкила, C1-C4алкилсульфинила, галогенC1-C4алкилсульфинила, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкиламиносульфонила, ди(C1-C4алкил)аминосульфонила, C1-C4алкилсульфониламинокарбонила, C1-C4алкилкарбониламиносульфонила, C3-C4циклоалкилоксикарбонила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкилкарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкиламинокарбонила, ди(C1-C4алкил)аминокарбонила, C2-C4алкеноксикарбонила, C2-C4алкиноксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкиламинотио, ди(C1-C4алкил)аминотио, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арилкарбонилC1-C4алкила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилоксикарбонила, (гетеро)арилC1-C4алкилоксикарбонила или (гетеро)арилC1-C4алкила 1-5 следующими группами: галоген, нитро, циано, C1-C4алкил, галогенC1-C4алкил, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси;
R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси; или R4, R5 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C4 цикл;
R6, R7 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси; или R6, R7 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C4 цикл;
целое число m выбрано от 0 до 3;
R8 выбран из H, циано, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R9 выбран из H, циано, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R10 выбран из C1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R11 выбран из галогена, OH, амино, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкиламино, галогенC1-C4алкиламино, ди(C1-C4алкил)амино, галогенди(C1-C4алкил)амино, C(=O)NR12R13, C1-C4алкилтио, галогенC1-C4алкилтио, C2-C4алкенила, C2-C4алкинила, C2-C4алкенокси, галогенC2-C4алкенокси, C2-C4алкинокси, галогенC2-C4алкинокси, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила, галогенC1-C4алкоксиC1-C4алкила, C1-C4алкилтиоC1-C4алкила, галогенC1-C4алкилтиоC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила, галогенC1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкилтиокарбонилC1-C4алкила, галогенC1-C4алкилтиокарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкилкарбонилокси, галогенC1-C4алкилкарбонилокси, C1-C4алкоксикарбонилокси, галогенC1-C4алкоксикарбонилокси, C1-C4алкилсульфонилокси, галогенC1-C4алкилсульфонилокси, C1-C4алкоксиC1-C4алкокси или галогенC1-C4алкоксиC1-C4алкокси;
R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C4алкила или галогенC1-C4алкила;
W выбран из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, C1-C4алкилтио или C1-C4алкилсульфонила;
Y представляет собой O, место связывания Y с пиразольным кольцом находится в положении 3, положении 4 или положении 5, причем, когда O связан в положении 3 пиразола, R8 находится в положении 4, R9 находится в положении 5, общая формула I представляет собой общую формулу I-1; когда Y связан в положении 4 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 5, общая формула I представляет собой общую формулу I-2; когда Y связан в положении 5 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 4, общая формула I представляет собой общую формулу I-3;
Figure 00000004
или соли, образованные из более предпочтительных соединений, представленных общей формулой I выше.
В соединениях замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, настоящего изобретения, более предпочтительные соединения включают такие, где в общей формуле I:
структуры соединений общей формулы I-1 представлены общими формулами I-1A, I-1B, I-1C, I-1D, I-1E, I-1F, I-1G, I-1H, I-1I, I-1J, I-1K, I-1L, I-1M, I-1N, I-4C, I-4F или I-4G;
структуры соединений общей формулы I-2 представлены общими формулами I-2A, I-2B, I-2C, I-2D, I-2E, I-2F или I-G;
структуры соединений общей формулы I-3 представлены общими формулами I-3A, I-3B, I-3C, I-3D, I-3E, I-3F или I-3G:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
В общих формулах I-1A, I-1B, I-1C, I-1D, I-1E, I-1F, I-1G, I-1H, I-1I, I-1J, I-1K, I-1L, I-1M, I-1N, I-4C, I-4F, I-4G, I-2A, I-2B, I-2C, I-2D, I-2E, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3D, I-3E, I-3F и I-3G:
R1 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, галогенC1-C4алкилтио, C1-C4алкилсульфинила, C1-C4алкилсульфонила, C2-C4алкенила, галогенC2-C4алкенила, C2-C4алкинила, галогенC2-C4алкинила, C3-C4алкенокси, галогенC3-C4алкенокси, C3-C4алкинокси, галогенC3-C4алкинокси, C1-C4алкиламино, ди(C1-C4алкил)амино, C1-C4алкиламинокарбонила, галогенC1-C4алкиламинокарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила или C1-C4алкилтиоC1-C4алкила;
R2 выбран из H, галогена, циано, нитро, амино, карбоксила, CHO, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси;
R3 выбран из H, OH, CHO, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкилтио, C2-C4алкенилтио, C2-C4алкенила, C2-C4алкинила, галогенC2-C4алкенила, галогенC2-C4алкинила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила, галогенC1-C4алкоксиC1-C4алкила, C1-C4алкилтиоC1-C4алкила, галогенC1-C4алкилтиоC1-C4алкила, C1-C4алкилсульфинила, галогенC1-C4алкилсульфинила, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкиламиносульфонила, ди(C1-C4алкил)аминосульфонила, C1-C4алкилсульфониламинокарбонила, C1-C4алкилкарбониламиносульфонила, C3-C4циклоалкилоксикарбонила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкилкарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкиламинокарбонила, ди(C1-C4алкил)аминокарбонила, C2-C4алкеноксикарбонила, C2-C4алкиноксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкиламинотио, ди(C1-C4алкил)аминотио, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арилкарбонилC1-C4алкила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилоксикарбонила, (гетеро)арилC1-C4алкилоксикарбонила или (гетеро)арилC1-C4алкила 1-5 следующими группами: галогена, нитро, циано, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси;
R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси; или R4, R5 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C4 цикл;
R6, R7 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси; или R6, R7 и их сопряженный углерод также могут образовывать C3-C4 цикл;
R8 выбран из H, циано, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R9 выбран из H, циано, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R11 выбран из галогена, OH, амино, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкиламино, галогенC1-C4алкиламино, ди(C1-C4алкил)амино, галогенди(C1-C4алкил)амино, C(=O)NR12R13, C1-C4алкилтио, галогенC1-C4алкилтио, C2-C4алкенила, C2-C4алкинила, C2-C4алкенокси, галогенC2-C4алкенокси, C2-C4алкинокси, галогенC2-C4алкинокси, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила, галогенC1-C4алкоксиC1-C4алкила, C1-C4алкилтиоC1-C4алкила, галогенC1-C4алкилтиоC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила, галогенC1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкилтиокарбонилC1-C4алкила, галогенC1-C4алкилтиокарбонилC1-C4алкила, C1-C4алкилкарбонилокси, галогенC1-C4алкилкарбонилокси, C1-C4алкоксикарбонилокси, галогенC1-C4алкоксикарбонилокси, C1-C4алкилсульфонилокси, галогенC1-C4алкилсульфонилокси, C1-C4алкоксиC1-C4алкокси или галогенC1-C4алкоксиC1-C4алкокси;
целое число n выбрано от 0 до 5, причем, когда n равен 0, бензольное кольцо представляет собой незамещенный фенил; когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;
R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C4алкила или галогенC1-C4алкила;
R14 выбран из C1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкоксикарбонила, C1-C4алкоксиC1-C4алкила или C1-C4алкоксикарбонилC1-C4алкила;
R15, R16 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, амино, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, галоген C1-C4алкилтио, C3-C4циклоалкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R17, R18, R19, R20 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси;
R21, R22 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, OH, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, галогенC1-C4алкилтио, C3-C4циклоалкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R23, R24, R25, R26 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, OH, амино, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси или C3-C4циклоалкила;
R27, R28 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, галогенC1-C4алкилтио, C3-C4циклоалкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R29 выбран из C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R30 выбран из H, циано, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R31 выбран из C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкилсульфонила, галогенC1-C4алкилсульфонила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R32 выбран из H, циано, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R33, R34 могут быть выбраны соответственно из C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкилкарбонила, галогенC1-C4алкилкарбонила, C1-C4алкоксикарбонила, галогенC1-C4алкоксикарбонила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R35, R36 могут быть выбраны соответственно из H, циано, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
W выбран из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси или C1-C4алкилсульфонила;
или соли, образованные из более предпочтительных соединений, представленных общими формулами выше, с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой.
В соединениях замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, настоящего изобретения, более предпочтительные соединения включают соединения, представленные общими формулами I-1A, I-1B, I-1C, I-1D, I-1E, I-1F, I-1G, I-1H, I-1I, I-1J, I-1K, I-1L, I-1M, I-1N, I-2A, I-2B, I-2C, I-2D, I-2E, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3D, I-3E, I-3F, I-3G, I-4C, I-4F или I-4G:
где
R1 выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, карбоксила, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CH2F, CH2Cl, CHF2, CF3, CH2CF3, CH2OCH3, CH2OCH2CH3 или CH2OCH2CF3;
R2 выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, карбоксила, CHO, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5 или OCH2CF3;
R3 выбран из H, OH, CHO, COCH3, COC2H5, COC3H7, COCF3, COPh, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CH2CF3, OCH3, OC2H5, OCH2CF3,
Figure 00000021
, SCH3, SC2H5, CH2CH=CH2, CH2C≡CH, SO2CH3, SO2CH2CH3, SO2CH2CF3, SO2NHCH3, SO2NHC2H5, SO2N(CH3)2, SO2N(C2H5)2, CONHSO2CH3, COOCH3, COOC2H5, COOC3H7-н, COOC3H7-изо, CONHCH3, CON(CH3)2, COOCH=CH2, COOC≡CH, SNHCH3, SNHC2H5 или SN(CH3)2;
R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, OCH3, OC2H5, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O или трет-C4H9O;
R6, R7 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, OCH3, OC2H5, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O или трет-C4H9O;
R8 выбран из H, CN, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5 или CF3;
R9 выбран из H, CN, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5 или CF3;
R11 выбран из F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3, OCH2CF3, COOCH3, COOC2H5, CONH2, CONHCH3, CONHC2H5 или CON(CH3)2;
целое число n выбрано от 0 до 5, причем, когда n равен 0, бензольное кольцо представляет собой незамещенный фенил; когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;
R14 выбран из CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, циклопропила, циклобутила, CH2F, CH2Cl, CHF2, CF3 или CH2CF3;
R15, R16 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, NH2, CN, NO2, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, CH2CF3, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3, OCH2CF3, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R17, R18, R19, R20 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, CH3, CF3, OCH3 или OCF3;
R21, R22 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, CH2CF3, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3, OCH2CF3, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R23, R24, R25, R26 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, NH2, CN, NO2, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3 или OCH2CF3;
R27, R28 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, CH2CF3, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3, OCH2CF3, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R29 выбран из CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, циклопропила, SO2CH3, SO2CH2CH3, COCH3, COC2H5, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R30 выбран из H, CN, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R31 выбран из CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, циклопропила, SO2CH3, SO2CH2CH3, COCH3, COC2H5, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R32 выбран из H, CN, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R33, R34 могут быть выбраны соответственно из CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, циклопропила, COCH3, COC2H5, COOCH3, COOC2H5, COOCH2CF3, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
R35, R36 могут быть выбраны соответственно из H, CN, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, незамещенного или дополнительно замещенного (гетеро)арила, (гетеро)арилметила, (гетеро)арилкарбонила, (гетеро)арилметилкарбонила или (гетеро)арилоксикарбонила 1-5 группами R11;
W выбран из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CH2F, CH2Cl, CHF2, CF3, CH2CF3, OCH3, OC2H5, SCH3, SC2H5, SO2CH3 или SO2CH2CH3;
или соли, образованные из более предпочтительных соединений, представленных общими формулами выше, с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой.
В соединениях замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, настоящего изобретения, более предпочтительные соединения включают соединения, представленные общими формулами I-1C, I-1F, I-1G, I-2C, I-2F, I-2G, I-4C, I-4F или I-4G:
где
R1 выбран из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5 или CHF2;
R2 выбран из H, F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CHO, CH3, C2H5, OCH3 или OC2H5;
R3 выбран из H, CH3, COCH3, COCF3, OCH3, SCH3, CH2CH=CH2, SO2CH3, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, COOCH3, CONHCH3, CON(CH3)2, SNHCH3 или SN(CH3)2;
R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br или CH3;
R6, R7 представляют собой H;
R8 представляет собой H;
R9 представляет собой H;
R11 выбран из F, Cl, Br, I, CN, NO2, CH3, CF3, OCH3 или OCF3;
целое число n выбрано от 0 до 5, причем, когда n равен 0, бензольное кольцо представляет собой незамещенный фенил; когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;
R23, R24, R25, R26 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I или CH3;
R27, R28 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br или I;
W выбран из H, F, Cl, Br, I или CH3;
или соли, образованные из более предпочтительных соединений, представленных общими формулами выше, с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой.
В соединениях замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, настоящего изобретения, наиболее предпочтительные соединения включают соединения, представленные общими формулами I-1C, I-1F, I-1G, I-2C, I-2G, I-4C, I-4F или I-4G:
где
R1 выбран из F, Cl, Br, I, CH3, C2H5 или CHF2;
R2 выбран из F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CHO, CH3 или OCH3;
R3 выбран из H, CH3, COCH3, OCH3, CH2CH=CH2, SO2CH3, COOCH3, CONHCH3, CON(CH3)2 или SN(CH3)2;
R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H или CH3;
R6, R7 представляют собой H;
R8 представляет собой H;
R9 представляет собой H;
R11 выбран из F, Cl, Br, I, CN, NO2, CH3, CF3, OCH3 или OCF3;
целое число n выбрано от 1 до 5, причем, когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;
R23, R24, R25, R26 представляют собой H;
R27 представляет собой H;
R28 представляет собой H;
W выбран из H, F, Cl, Br или I;
или соли, образованные из наиболее предпочтительных соединений, представленных общими формулами выше, с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой.
Термины, использованные для определения соединений общей формулы I, являются следующими:
ʺГалоʺ или ʺгалогенʺ означает фтор, хлор, бром или йод. ʺАлкилʺ означает прямую или разветвленную алкильную цепь, такую как метил, этил, пропил, изопропил или трет-бутил. ʺЦиклоалкилʺ означает замещенный или незамещенный циклический алкил, такой как циклопропил, циклопентил или циклогексил. Заместителем(и) является(ются) метил, галоген и т.д. ʺГалогеналкилʺ означает прямую или разветвленную алкильную цепь, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такую как хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил и т.д. ʺАлкилсульфинилʺ означает алкил с прямой или разветвленной цепью, связаный в структуре посредством (-SO-), такой как метилсульфинил. ʺГалогеналкилсульфинилʺ означает алкилсульфинил с прямой или разветвленной цепью, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺГалогеналкилсульфонилʺ означает алкилсульфонил с прямой или разветвленной цепью, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺАлкиламинотиоʺ относится к -SNHCH3, -SNHC2H5. ʺДиалкиламинотиоʺ относится к -SN(CH3)2, -SN(C2H5)2. ʺАлкиламиносульфонилʺ относится к алкил-NH-SO2-. ʺДиалкиламиносульфонилʺ относится к (алкил)2-N-SO2-. ʺАлкилсульфониламинокарбонилʺ относится к алкил-SO2-NH-CO-. ʺАлкилкарбониламиносульфонилʺ относится к алкил-CO-NH-SO2-. ʺАлкилкарбонилалкилʺ относится к алкил-CO-алкилу-. ʺАлкилсульфонилоксиʺ относится к алкил-S(O)2-O-. ʺГалогеналкилсульфонилоксиʺ означает цепь, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такую как CF3-SO2-O-. ʺЦиклоалкилоксикарбонилʺ означает циклопропилоксикарбонил, циклогексилоксикарбонил и т.д. ʺАлкоксиʺ относится к прямой или разветвленной алкильной цепи, которая связана в структуре атомом кислорода. ʺГалогеналкоксиʺ относится к прямой или разветвленной алкокси цепи, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такой как хлорметокси, дихлорметокси, трихлорметокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, хлорфторметокси, трифторэтокси и т.д. ʺГалогеналкоксикарбонилʺ относится к алкоксикарбонилу с прямой или разветвленной цепью, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такой как ClCH2CH2OCO-, CF3CH2OCO- и т.д. ʺАлкоксиалкилʺ означает алкил-O-алкил-, такой как -CH2OCH3. ʺГалогеналкоксиалкилʺ относится к алкоксиалкилу, в котором атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -CH2OCH2CH2Cl, -CH2OCH2CF3 и т.д. ʺАлкоксикарбонилалкилʺ относится к алкоксикарбонилалкилу-, такому как -CH2COOCH3. ʺГалогеналкоксикарбонилалкилʺ относится к алкоксикарбонилалкилу, в котором алкоксикарбонильные атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -CH2COOCH2CF3. ʺАлкилкарбонилоксиʺ означает -OCOCH3, и т.д. ʺГалогеналкилкарбонилоксиʺ относится к алкилкарбонилокси, в котором атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -OCOCF3 и т.д. ʺАлкоксикарбонилоксиʺ относится к алкоксикарбонилокси, такому как -OCOOCH3. ʺГалогеналкоксикарбонилоксиʺ относится к алкоксикарбонилокси, в котором атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -OCOOCF3. ʺАлкилтиокарбонилалкилʺ относится к алкилтиокарбонилалкилу-, такому как -CH2COSCH3. ʺГалогеналкилтиокарбонилалкилʺ относится к алкилтиокарбонилалкилу, в котором атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -CH2COSCH2CF3. ʺАлкоксиалкоксиʺ означает -OCH2OCH3 и т.д. ʺГалогеналкоксиалкоксиʺ относится к алкоксиалкокси, в котором атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -OCH2OCF3. ʺАлкоксиалкоксикарбонилʺ относится к -COOCH2CH2OCH3 и т.д. ʺАлкилтиоʺ относится к прямой или разветвленной алкильной цепи, которая связана в структуре атомом серы. ʺГалогеналкилтиоʺ относится к прямой или разветвленной цепи алкилтио, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такой как хлорметилтио, дихлорметилтио, трихлорметилтио, фторметилтио, дифторметилтио, трифторметилтио, хлорфторметилтио и т.д. ʺАлкилтиоалкилʺ означает алкил-S-алкил-, такой как -CH2SCH3. ʺГалогеналкилтиоалкилʺ относится к алкилтиоалкилу, в котором атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -CH2SCH2CH2Cl,-CH2SCH2CF3. ʺАлкиламиноʺ относится к прямой или разветвленной алкильной цепи, которая связана в структуре атомом азота. ʺГалогеналкиламиноʺ относится к прямой или разветвленной алкиламино цепи, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺДиалкиламиноʺ относится к такому, как -N(CH3)2,-N(CH3CH2)2. ʺДигалогеналкиламиноʺ относится к диалкиламино, в котором атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такому как -N(CF3)2,-N(CH2CF3)2. ʺАлкенилʺ относится к прямой или разветвленной алкенильной цепи, такой как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил и различным изомерам бутенила, пентенила и гексенила. Алкенил также включает полиен, такой как пропа-1,2-диенил и гекса-2,4-диенил. ʺГалогеналкенилʺ относится к прямой или разветвленной алкенильной цепи, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺАлкеноксилʺ относится к прямой или разветвленной алкенильной цепи, которая связана в структуре кислородом. ʺГалогеналкеноксилʺ означает алкеноксил с прямой или разветвленной цепью, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺАлкенилтиоʺ относится к прямой или разветвленной цепи алкенила, которая связана в структуре атомом серы, такой как -SCH2CH=CH2. ʺАлкеноксилкарбонилʺ означает CH2=CHCH2OCO- и т.д. ʺАлкинилʺ относится к прямой или разветвленной цепи алкинила, такой как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил и различным изомерам бутинила, пентинила и гексинила. Алкинил также включает группы, содержащие более чем одну тройную связь, такие как гекса-2,5-диинил. ʺГалогеналкинилʺ относится к прямой или разветвленной цепи алкинила, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺАлкиноксилʺ относится к прямой или разветвленной цепи алкинов, которая связана в структуре кислородом. ʺГалогеналкиноксилʺ относится к прямой или разветвленной цепи алкиноксила, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺАлкиноксилкарбонилʺ означает -COOCH2C≡CH и т.д. ʺАлкилсульфонилʺ означает алкил с прямой или разветвленной цепью, которая связана в структуре посредством (-SO2-), такой как метилсульфонил. ʺГалогеналкилсульфонилʺ означает алкилсульфинил с прямой или разветвленной цепью, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном. ʺАлкилкарбонилʺ означает алкил, связанный в структуре карбонилом, такой как -COCH3,-COCH2CH3. ʺГалогеналкилкарбонилʺ означает алкилкарбонил с прямой или разветвленной цепью, в которой атомы водорода могут быть полностью или частично заменены галогеном, такой как -COCF3. ʺАлкоксикарбонилʺ означает алкокси, связанный в структуре карбонилом, такой как -COOCH3, -COOCH2CH3. ʺАминокарбонилʺ означает NH2CO-. ʺАлкиламинокарбонилʺ означает алкил-NH-CO-, такой как -CONHCH3, -CONHCH2CH3. ʺДиалкиламинокарбонилʺ означает -CON(CH3)2, -CON(CH2CH3)2. ʺАрилʺ в (гетеро)ариле, (гетеро)арилалкиле, (гетеро)арилкарбониле, (Гетеро)арилметилкарбониле, (гетеро)арилкарбонилалкиле, (гетеро)арилоксикарбониле, (гетеро)арилалкилоксикарбониле включает фенил или нафтил и т.д. ʺГетероарилʺ означает пятичленное кольцо или шестичленное кольцо, содержащее один или более N, O, S гетероатомов, такое как фурил, пиразолил, триазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, хинолинил и т.д. ʺ(Гетеро)арилʺ относится к фенилу и т.д. ʺ(Гетеро)арилалкилʺ означает бензил, фенилэтил, 4-хлорбензил, 2-хлорпиридин-5-илметил, 2-хлортиазол-5-илметил и т.д. ʺ(Гетеро)арилкарбонилʺ относится к бензоилу, 4-Cl-бензоилу, и т.д. ʺ(Гетеро)арилметилкарбонилʺ относится к PhCH2CO-. ʺ(Гетеро)арилкарбонилалкилʺ относится к PhCOCH2-. ʺ(Гетеро)арилоксикарбонилʺ относится к феноксикарбонилу, п-хлорфеноксикарбонилу, п-нитрофеноксикарбонилу, нафтилоксикарбонилу и т.д. Арилалкилоксикарбонил означает бензилоксикарбонил, п-хлорбензилоксикарбонил, п-трифторметилбензилоксикарбонил и т.д. ʺ(Гетеро)арилалкилоксикарбонилʺ относится к -COOCH2Ph, -COOCH2-4-Cl-Ph и т.д.
В общей формуле I некоторые предпочтительные заместители R1, R2, R3(X=NR3), R4(R5), R6(R7), R8, R9, R10 и w отдельно перечислены в таблице 1, таблице 2, таблице 3, таблице 4, таблице 5, таблице 6, таблице 7, таблице 8 и таблице 9, но, не ограничиваясь ими.
Figure 00000003
Таблица 1
R1 заместители
R1 R1 R1 R1
H F Cl Br
I CH3 C2H5 н-C3H7
изо-C3H7 н-C4H9 втор-C4H9 изо-C4H9
трет-C4H9 CF3 CCl3 CHF2
CH2Cl CHBr2 CF3CH2 CH(CH3)F
CH(CH3)Cl CH(CH3)Br C(CH3)2F CH=CH2
C≡CH SCH3 SOCH3 SO2CH3
CN NO2 NH2 COOH
COOCH3 COOC2H5 CH3NH C2H5NH
OCH3 OC2H5 OCF3 OCH2CH=CH2
OCH2CH=CHCl OCH2C≡CH OCH2C≡C-I OCH2C≡CCH3
CONH2 CONHCH3 CON(CH3)2 NHCH3
NHC2H5 N(CH3)2 N(C2H5)2 CH2OCH3
CH2OCH2CH3 CH2CH2OCH3 CH2CH2OCH2CH3 CH2CH2CH2OCH3
CH2CH2CH2OCH2CH3
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Таблица 2
R2 заместители
R2 R2 R2 R2
H F Cl Br
I CN NO2 NH2
CHO CH3 C2H5 н-C3H7
изо-C3H7 н-C4H9 втор-C4H9 изо-C4H9
трет-C4H9 OCH3 OC2H5 OC3H7-н
OC3H7-изо OC4H9-н OC4H9-изо OC4H9-трет
OCH2F OCHF2 OCF3 OCH2CF3
Таблица 3
R3 заместители
R3 R3 R3 R3
H OH -C(=O)H CBr3
CH3 C2H5 н-C3H7 изо-C3H7
н-C4H9 изо-C4H9 трет-C4H9 CCl3
CH2Br CHF2 CHBr2 CF3
CH2Cl CHCl2 CCl3 CH2F
OCH3 OC2H5 OCH(CH3)2 OC(CH3)3
OCF3 OCH2CF3 OCH2F OCHF2
SCH3 SC2H5 SCH2CH=CH2 CH=CH2
CH2CH=CH2 CH2CH=CCl2 C≡CH CH2C≡CH
CH2C≡C-I CH2OCH3 CH2OCH2CH3 CH2CH2OCH3
CH2CH2OCH2CH3 CH2OCH2Cl CH2OCH2CH2Cl CH2CH2OCH2Cl
CH2SCH3 CH2SCH2CH3 CH2CH2SCH3 CH2CH2SCH2CH3
CH2SCH2Cl CH2SCH2CH2Cl CH2CH2SCH2Cl SOCH3
SOC2H5 SOCF3 SOCH2CF3 SO2CH3
SO2C2H5 SO2CF3 SO2CH2CF3 SO2NHCOCH3
SO2NHCH3 SO2N(CH3)3 CONHSO2CH3 COCH3
COC2H5 CO-н-C3H7 CO-изо-C3H7 CO-н-C4H9
CO-изо-C4H9 CO-трет-C4H9 COCF3 COCH2Cl
COOCH3 COOC2H5 COO-н-C3H7 COO-трет-C4H9
COOCF3 COOCH2CH2Cl COOCH2CF3 CH2COOCH3
CH2COOC2H5 CH2COCH3 CH2COC2H5 CONHCH3
CONHC2H5 CONH-трет-C4H9 CON(CH3)2 CON(C2H5)2
COOCH2CH=CH2 COOCH2C≡CH COOCH2OCH3 COOCH2CH2OCH3
SNHCH3 SNHC2H5 SN(CH3)2 SN(C2H5)2
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Таблица 4
R4(R5) заместители
R4(R5) R4(R5) R4(R5) R4(R5)
H F Cl Br
I CH3 C2H5 н-C3H7
изо-C3H7 н-C4H9 втор-C4H9 изо-C4H9
трет-C4H9 CF3 CCl3 CHF2
CH2Cl CHBr2 CF3CH2 CH(CH3)F
CH(CH3)Cl CH(CH3)Br C(CH3)2F OCH3
OC2H5 н-C3H7O изо-C3H7O н-C4H9O
втор-C4H9O изо-C4H9O трет-C4H9O OCF3
OCH2CF3
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
CR4R5
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Таблица 5
R6(R7) заместители
R6(R7) R6(R7) R6(R7) R6(R7)
H F Cl Br
I CH3 C2H5 н-C3H7
изо-C3H7 н-C4H9 втор-C4H9 изо-C4H9
трет-C4H9 CF3 CCl3 CHF2
CH2Cl CHBr2 CF3CH2 CH(CH3)F
CH(CH3)Cl CH(CH3)Br C(CH3)2F OCH3
OC2H5 н-C3H7O изо-C3H7O н-C4H9O
втор-C4H9O изо-C4H9O трет-C4H9O OCF3
OCH2CF3
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
CR6R7
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Таблица 6
R8 заместители
R8 R8 R8 R8
H CN CH3 C2H5
н-C3H7 изо-C3H7 н-C4H9 втор-C4H9
изо-C4H9 трет-C4H9 CF3 CCl3
CHF2 CH2F CH2Cl CH2CF3
CF2CF3 COOCH3 Ph Ph-4-Cl
Таблица 7
R9 заместители
R9 R9 R9 R9
H CN CH3 C2H5
н-C3H7 изо-C3H7 н-C4H9 втор-C4H9
изо-C4H9 трет-C4H9 CF3 CCl3
CHF2 CH2F CH2Cl CH2CF3
CF2CF3 COOCH3 Ph Ph-4-Cl
Таблица 8
R10 заместители
R10 R10 R10 R10 R10
CH3 Et n-Pr i-Pr n-Bu
i-Bu s-Bu трет-Bu CH2F CHF2
CF3 CH2CF3 COCH3 COEt CO-н-Pr
CO-н-Bu CO-трет-Bu COCF3 CO2CH3 CO2Et
CO2-н-Pr CO2-изо-Pr CO2-трет-Bu CO2CH2CF3 CH2OCH3
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Таблица 9
W заместители
W W W W W
H изо-C3H7 CHF2 OCH3 SCH3
F н-C4H9 CHBr2 OC2H5 SC2H5
Cl изо-C4H9 CF3 OC3H7-н SC3H7-n
Br CH3 CH(CH3)F OC3H7-изо SC3H7-изо
I C2H5 CH(CH3)Cl OC4H9-н SC4H9-н
Figure 00000022
 CHCl2 CH(CH3)Br OC4H9-изо SC4H9-изо
CCl3 CH(н-C4H9)F OC4H9-трет SC4H9-трет
Figure 00000023
Figure 00000024
 C(CH3)2F OCF3 SO2CH3
н-C3H7 OCH2CF3 трет-C4H9
Некоторые соединения общей формулы I по настоящему изобретению также подробно пояснены следующими соединениями, перечисленными в таблицах 10-128, но, не ограничиваясь ими. В общих формулах I-1A, I-1B, I-1C, I-1D, I-1E, I-1F, I-1G, I-1H, I-1I, I-1J, I-1K, I-1L, I-1M, I-1N, I-2A, I-2B, I-2C, I-2D, I-2E, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3D, I-3E, I-3F или I-3G W=R6=R7=R8=R9=R23=R24=R25=R26=R27=H.
В общей формуле I-IA:
Figure 00000134
R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 представлены в таблице 10, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 10-1-10-15.
Таблица 10
№ R14 № R14 № R14
10-1 CH 3 10-2 C2H5 10-3 н-C3H7
10-4 изо-C3H7 10-5 н-C4H9 10-6 втор-C4H9
10-7 изо-C4H9 10-8 трет-C4H9 10-9 CF3
10-10 CH2CF3 10-11 CF2CF3 10-12
Figure 00000022
10-13
Figure 00000135
 10-14
Figure 00000136
 10-15
Figure 00000137
Таблица 11: где в общей формуле I-IA R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 11-1-11-15.
Таблица 12: где в общей формуле I-IA R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 12-1-12-15.
Таблица 13: где в общей формуле I-IA R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 13-1-13-15.
Таблица 14: где в общей формуле I-IA R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 14-1-14-15.
Таблица 15: где в общей формуле I-IA R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 15-1-15-15.
Таблица 16: где в общей формуле I-IA R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 16-1-16-15.
Таблица 17: где в общей формуле I-IA R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 17-1-17-15.
Таблица 18: где в общей формуле I-IA R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 18-1-18-15.
Таблица 19: где в общей формуле I-IA R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 19-1-19-15.
В общей формуле I-IB:
Figure 00000138
R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R15 и R16 представлены в таблице 20, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 20-1-20-10.
Таблица 20
№ R15 R16
20-1 H H
20-2 H Br
20-3 H CH3
20-4 H NO2
20-5 H CN
20-6 H CF3
20-7 Cl H
20-8 CH3 H
20-9 CF3 H
20-10 CF3 CO2CH3
Таблица 21: где в общей формуле I-IB R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 21-1-21-10.
Таблица 22: где в общей формуле I-IB R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 22-1-22-10.
Таблица 23: где в общей формуле I-IB R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 23-1-23-10.
Таблица 24: где в общей формуле I-IB R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 24-1-24-10.
Таблица 25: где в общей формуле I-IB R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 25-1-25-10.
Таблица 26: где в общей формуле I-IB R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 26-1-26-10.
Таблица 27: где в общей формуле I-IB R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R15 и R16согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 27-1-27-10.
Таблица 28: где в общей формуле I-IB R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 28-1-28-10.
Таблица 29: где в общей формуле I-IB R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R15 и R16 согласуются с представленными в таблице 20 и соответствуют значениям для соединений 20-1-20-10 в таблице 20, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 29-1-29-10.
В общей формуле I-IC:
Figure 00000139
R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n представлены в таблице 30, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 30-1-30-279.
Таблица 30
№ (R11)n № (R11)n № (R11)n
30-1 H 30-2 2-F 30-3 3-F
30-4 4-F 30-5 2,3-2F 30-6 2,4-2F
30-7 2,5-2F 30-8 2,6-2F 30-9 3,4-2F
30-10 3,5-2F 30-11 2,3,4-3F 30-12 2,3,5-3F
30-13 2,4,5-3F 30-14 2,3,6-3F 30-15 2,4,6-3F
30-16 3,4,5-3F 30-17 2-Cl 30-18 3-Cl
30-19 4-Cl 30-20 2,3-2Cl 30-21 2,4-2Cl
30-22 2,5-2Cl 30-23 2,6-2Cl 30-24 3,4-2Cl
30-25 3,5-2Cl 30-26 2,3,4-3Cl 30-27 2,3,5-3Cl
30-28 2,4,5-3Cl 30-29 2,3,6-3Cl 30-30 2,4,6-3Cl
30-31 3,4,5-3Cl 30-32 2-Br 30-33 3-Br
30-34 4-Br 30-35 2,3-Br 30-36 2,4-2Br
30-37 2,5-2Br 30-38 2,6-2Br 30-39 3,4-2Br
30-40 3,5-2Br 30-41 2,3,4-3Br 30-42 2,3,5-3Br
30-43 2,4,5-3Br 30-44 2,3,6-3Br 30-45 2,4,6-3Br
30-46 3,4,5-3Br 30-47 2-CN 30-48 3-CN
30-49 4-CN 30-50 2-NO2 30-51 3-NO2
30-52 4-NO2 30-53 2,4-2NO2 30-54 2,4,6-3NO2
30-55 2-CH3 30-56 3-CH3 30-57 4-CH3
30-58 2,3-2CH3 30-59 2,4-2CH3 30-60 2,5-2CH3
30-61 2,6-2CH3 30-62 3,4-2CH3 30-63 3,5-2CH3
30-64 2-C2H5 30-65 3-C2H5 30-66 4-C2H5
30-67 2-CF3 30-68 3-CF3 30-69 4-CF3
30-70 2-OCH3 30-71 3-OCH3 30-72 4-OCH3
30-73 2-SCH3 30-74 3-SCH3 30-75 4-SCH3
30-76 2-OCF3 30-77 3-OCF3 30-78 4-OCF3
30-79 2-SCF3 30-80 3-SCF3 30-81 4-SCF3
30-82 2-OC2H5 30-83 3-OC2H5 30-84 4-OC2H5
30-85 2-NHCH3 30-86 3-NHCH3 30-87 4-NHCH3
30-88 2-N(CH3)2 30-89 3-N(CH3)2 30-90 4-N(CH3)2
30-91 2-COCH3 30-92 3-COCH3 30-93 4-COCH3
30-94 2-COC2H5 30-95 3-COC2H5 30-96 4-COC2H5
30-97 2-SO2CH3 30-98 3-SO2CH3 30-99 4-SO2CH3
30-100 2-OCHF2 30-101 3-OCHF2 30-102 4-OCHF2
30-103 2-SO2C2H5 30-104 3-SO2C2H5 30-105 4-SO2C2H5
30-106 2-CO2CH3 30-107 3-CO2CH3 30-108 4-CO2CH3
30-109 2-CO2C2H5 30-110 3-CO2C2H5 30-111 4-CO2C2H5
30-112 2-CH2OCH3 30-113 3-CH2OCH3 30-114 4-CH2OCH3
30-115 2-OCOCH3 30-116 3-OCOCH3 30-117 4-OCOCH3
30-118 2-OCOCH2CH3 30-119 3-OCOCH2CH3 30-120 4-OCOCH2CH3
30-121 2-OCO2CH3 30-122 3-OCO2CH3 30-123 4-OCO2CH3
30-124 2-OCH2OCH3 30-125 3-OCH2OCH3 30-126 4-OCH2OCH3
30-127 2-OCF2OCF3 30-128 3-OCF2OCF3 30-129 4-OCF2OCF3
30-130 2-COPh 30-131 3-COPh 30-132 4-COPh
30-133 2-COCH2Ph 30-134 3-COCH2Ph 30-135 4-COCH2Ph
30-136 2-NHPh 30-137 3-NHPh 30-138 4-NHPh
30-139 2-OPh 30-140 3-OPh 30-141 4-OPh
30-142 2-CONHPh 30-143 3-CONHPh 30-144 4-CONHPh
30-145 2-CO2Ph 30-146 3-CO2Ph 30-147 4-CO2Ph
30-148 2-CONH2 30-149 3-CONH2 30-150 4-CONH2
30-151 2-Cl-4-F 30-152 2-Cl-4-Br 30-153 2-Cl-4-CH3
30-154 2-Cl-4-CF3 30-155 2-Cl-4-NO2 30-156 2-Cl-4-CN
30-157 2-Cl-4-OCF3 30-158 2-F-4-Cl 30-159 2-Br-4-Cl
30-160 2-CH3-4-Cl 30-161 2-CF3-4-Cl 30-162 2-NO2-4-Cl
30-163 2-CN-4-Cl 30-164 2-OCF3-4-Cl 30-165 2,6-2Cl-4-NO2
30-166 2,6-2Cl-4-CF3 30-167 2,6-2Cl-4-CN 30-168 2,6-2Cl-4-COCH3
30-169 2,6-2Cl-4-CONH2 30-170 2,4-2Cl-6-NO2 30-171 2,4-2Cl-6-CN
30-172 2,4-2Cl-6-CF3 30-173 2,4-2F-6-NO2 30-174 2,6-2F-4-NO2
30-175 2-NO2-4-F 30-176 2-NO2-4-Br 30-177 2-NO2-4-CF3
30-178 2-NO2-4-CN 30-179 2-NO2-4-COCH3 30-180 2-NO2-4-CONH2
30-181 2-NO2-4-CH3 30-182 2-NO2-4-OCH3 30-183 2-NO2-4-SCH3
30-184 2-NO2-4-NCH3 30-185 2-F-4-NO2 30-186 2-Br-4-NO2
30-187 2-CF3-4-NO2 30-188 2-CN-4-NO2 30-189 2-COCH3-4-NO2
30-190 2-CONH2-4-NO2 30-191 2-CH3-4-NO2 30-192 2-Cl-4-F-6-NO2
30-193 2-Cl-4-Br-6-NO2 30-194 2-Cl-4-CH3-6-NO2 30-195 2-Cl-4-CF3-6-NO2
30-196 2-Cl-4,6-2NO2 30-197 2-Cl-4-CN-6-NO2 30-198 2-Cl-4-OCF3-6-NO2
30-199 2-F-4-Cl-6-NO2 30-200 2-Br-4-Cl-6-NO2 30-201 2-CH3-4-Cl-6-NO2
30-202 2-CF3-4-Cl-6-NO2 30-203 4-Cl-2,6-2NO2 30-204 2-CF3-4-CN
30-205 2-CN-4-CF3 30-206 4-CF3-2,6-2NO2 30-207 4-CN-2,6-2NO2
30-208 4-CH3-2,6-2NO2 30-209 4-OCF3-2,6-2NO2 30-210 4-OCH3-2,6-2NO2
30-211 4-SCH3-2,6-2NO2 30-212 4-NHCH3-2,6-2NO2 30-213 4-F-2,6-2NO2
30-214 2-CF3-4,6-2NO2 30-215 2-CN-4,6-2NO2 30-216 2-CH3-4,6-2NO2
30-217 2-F-4,6-2NO2 30-218 2-OCF3-4,6-2NO2 30-219 2-CF3-4-Br
30-220 3-CF3-4-NO2 30-221 2-CN-4-Cl-6-NO2 30-222 2-OCF3-4-Cl-6-NO2
30-223 3-CF3-4-CN 30-224 3-CN-4-CF3 30-225 2-CF3-4-Br-6-NO2
30-226 3-NO2-4-CF3 30-227 2-NO2-4-CN-5-CF3 30-228 2-NO2-4-CF3-5-CN
30-229 4-OCF3-2,6-2Br 30-230 2-CH3-4-Cl-5-CH2CO2C2H5 30-231 2,4-2Cl-3-CH3
30-232 2,4-2Cl-3-CH3-6-NO2 30-233 2-Cl-3-CH3 30-234 2-CH3-3-Cl
30-235 2-CH3-3-Cl-4,6-2NO2 30-236 2-CH3-3-Cl-4-NO2 30-237 2-CH3-3-Cl-6-NO2
30-238 2-Cl-3-CH3-4,6-2NO2 30-239 2-Cl-3-CH3-4-NO2 30-240 2-Cl-3-CH3-6-NO2
30-241 2-Br-4-NO2-6-CN 30-242 3-Cl-4-CF3-2,6-2NO2 30-243 2NO2-4,5-2Cl
30-244 2-NO2-3,5-2Cl 30-245 2,5-2Cl-4-NO2 30-246 2,5-2Cl-6-NO2
30-247 2,3-2Cl-4-NO2 30-248 2,3-2Cl-6-NO2 30-249 3,4-2Cl-2,6-2NO2
30-250 2,5-2Cl-4,6-2NO2 30-251 2,4,5-3Cl-6-NO2 30-252 2,3,4-3Cl-5-NO2
30-253 2,3,4-3Cl-6-NO2 30-254 2,3,5-3Cl-4,6-2CN 30-255 2,5-2Cl-4-OCF2OCF3
30-256 2,6-2Br-4-NO2 30-257 2-F-4-NO2-6-Cl 30-258 2-Cl-4-NO2-6-SCN
30-259 2-Br-4-NO2-6-Cl 30-260 2-Cl-4-NO2-6-OCH3 30-261 2-Cl-4-NO2-6-SCH3
30-262 2-Cl-4-NO2-6-NHCH3 30-263 2-Cl-4-NO2-6-SO2CH3 30-264 2-Cl-4-SO2CH3
30-265 2,6-2Cl-4-SO2CH3 30-266 2,6-2Cl-4-CH3 30-267 2,6-2Cl-4-CO2CH3
30-268 2,6-2Cl-4-CONHCH3 30-269 2,6-2Cl-4-CON(CH3)2 30-270 2,6-2Cl-4-CF(CF3)2
30-271 2-Cl-4-CF(CF3)2-6-Br 30-272 2-F-4-CF(CF3)2-6-Br 30-273 2-F-4-CF(CF3)2-6-Cl
30-274 2,6-2F-4-CF(CF3)2-6-Cl 30-275 2,4,5-3Cl-3,6-2CN 30-276 2,3,5-3F-4,6-2CN
30-277 2-SO2NH2 30-278 3-SO2NH2 30-279 4-SO2NH2
Таблица 30-1: где в общей формуле I-IC R1=Cl, R2=CH3, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 30-1-1-30-1-279.
Таблица 30-2: где в общей формуле I-IC R1=Cl, R2=OCH3, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 30-2-1-30-2-279.
Таблица 30-3: где в общей формуле I-IC R1=Cl, R2=CHO, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 30-3-1-30-3-279.
Таблица 30-4: где в общей формуле I-IC R1=Cl, R2=Br, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 30-4-1-30-4-279.
Таблица 31: где в общей формуле I-IC R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 31-1-31-279.
Таблица 32: где в общей формуле I-IC R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 32-1-32-279.
Таблица 33: где в общей формуле I-IC R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 33-1-33-279.
Таблица 34: где в общей формуле I-IC R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 34-1-34-279.
Таблица 35: где в общей формуле I-IC R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 35-1-35-279.
Таблица 36: где в общей формуле I-IC R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 36-1-36-279.
Таблица 37: где в общей формуле I-IC R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 37-1-37-279.
Таблица 38: где в общей формуле I-IC R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 38-1-38-279.
Таблица 39: где в общей формуле I-IC R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 39-1-39-279.
Таблица 40: где в общей формуле I-IF R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 40-1-40-279.
Таблица 41: где в общей формуле I-IF R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 41-1-41-279.
Таблица 42: где в общей формуле I-IG R3=R4=R5=H R28=Cl, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 42-1-42-279.
Таблица 43: где в общей формуле I-IG R3=R4=R5=H R28=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 43-1-43-279.
Таблица 44: где в общей формуле I-IG R3=R4=H R5=CH3, R28=Cl, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 44-1-44-279.
Таблица 45: где в общей формуле I-IG R3=R4=H R5=CH3, R28=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 45-1-45-279.
Таблица 46: где в общей формуле I-2A R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 46-1-46-15.
Таблица 47: где в общей формуле I-2A R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 47-1-47-15.
Таблица 48: где в общей формуле I-2A R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 48-1-48-15.
Таблица 49: где в общей формуле I-2A R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 49-1-49-15.
Таблица 50: где в общей формуле I-2A R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 50-1-50-15.
Таблица 51: где в общей формуле I-2A R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 51-1-51-15.
Таблица 52: где в общей формуле I-2A R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 52-1-52-15.
Таблица 53: где в общей формуле I-2A R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 53-1-53-15.
Таблица 54: где в общей формуле I-2A R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 54-1-54-15.
Таблица 55: где в общей формуле I-2A R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 55-1-55-15.
Таблица 56: где в общей формуле I-2C R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 56-1-56-279.
Таблица 57: где в общей формуле I-2C R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 57-1-57-279.
Таблица 58: где в общей формуле I-2C R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 58-1-58-279.
Таблица 59: где в общей формуле I-2C R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 59-1-59-279.
Таблица 60: где в общей формуле I-2C R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 60-1-60-279.
Таблица 61: где в общей формуле I-2C R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 61-1-61-279.
Таблица 62: где в общей формуле I-2C R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 62-1-62-279.
Таблица 63: где в общей формуле I-2C R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 63-1-63-279.
Таблица 64: где в общей формуле I-2C R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 64-1-64-279.
Таблица 65: где в общей формуле I-2C R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 65-1-65-279.
Таблица 66: где в общей формуле I-2F R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 66-1-66-279.
Таблица 67: где в общей формуле I-2F R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 67-1-67-279.
Таблица 68: где в общей формуле I-2G R3=R4=R5=H R28=Cl, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 68-1-68-279.
Таблица 69: где в общей формуле I-2G R3=R4=R5=H R28=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 69-1-69-279.
Таблица 70: где в общей формуле I-2G R3=R4=H R5=CH3, R28=Cl, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 70-1-70-279.
Таблица 71: где в общей формуле I-2G R3=R4=H R5=CH3, R28=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 71-1-71-279.
Таблица 72: где в общей формуле I-3A R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 72-1-72-15.
Таблица 73: где в общей формуле I-3A R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 73-1-73-15.
Таблица 74: где в общей формуле I-3A R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 74-1-74-15.
Таблица 75: где в общей формуле I-3A R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 75-1-75-15.
Таблица 76: где в общей формуле I-3A R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 76-1-76-15.
Таблица 77: где в общей формуле I-3A R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 77-1-77-15.
Таблица 78: где в общей формуле I-3A R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 78-1-78-15.
Таблица 79: где в общей формуле I-3A R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 79-1-79-15.
Таблица 80: где в общей формуле I-3A R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 80-1-80-15.
Таблица 81: где в общей формуле I-3A R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители R14 согласуются с представленными в таблице 10 и соответствуют значениям для соединений 10-1-10-15 в таблице 10, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 81-1-81-15.
Таблица 82: где в общей формуле I-3C R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 82-1-82-279.
Таблица 83: где в общей формуле I-3C R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 83-1-83-279.
Таблица 84: где в общей формуле I-3C R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 84-1-84-279.
Таблица 85: где в общей формуле I-3C R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 85-1-85-279.
Таблица 86: где в общей формуле I-3C R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 86-1-86-279.
Таблица 87: где в общей формуле I-3C R1=Cl, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 87-1-87-279.
Таблица 88: где в общей формуле I-3C R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 88-1-88-279.
Таблица 89: где в общей формуле I-3C R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 89-1-89-279.
Таблица 90: где в общей формуле I-3C R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 90-1-90-279.
Таблица 91: где в общей формуле I-3C R1=CF3, R2=Cl, R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 91-1-91-279.
Таблица 92: где в общей формуле I-3F R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 92-1-92-279.
Таблица 93: где в общей формуле I-3F R3=R4=H R5=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 93-1-93-279.
Таблица 94: где в общей формуле I-3G R3=R4=R5=H R28=Cl, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 94-1-94-279.
Таблица 95: где в общей формуле I-3G R3=R4=R5=H R28=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 95-1-95-279.
Таблица 96: где в общей формуле I-3G R3=R4=H R5=CH3, R28=Cl, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 96-1-96-279.
Таблица 97: где в общей формуле I-3G R3=R4=H R5=CH3, R28=CH3, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 97-1-97-279.
Таблица 98: где в общей формуле I-1C R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=H R5=F, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 98-1-98-279.
Таблица 99: где в общей формуле I-1C R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=H R5=F, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 99-1-99-279.
Таблица 100: где в общей формуле I-1C R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=H R5=F, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 100-1-100-279.
Таблица 101: где в общей формуле I-1C R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=F,заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 101-1-101-279.
Таблица 102: где в общей формуле I-1C R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=F, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 102-1-102-279.
Таблица 103: где в общей формуле I-1C R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=F, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 103-1-103-279.
Таблица 104: где в общей формуле I-1H R3=R4=R5=H R29=CH3, R30=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 104-1-104-279.
Таблица 105: где в общей формуле I-1I R3=R4=R5=H R31=CH3, R32=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 105-1-105-279.
Таблица 106: где в общей формуле I-1J R3=R4=R5=H R33=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 106-1-106-279.
Таблица 107: где в общей формуле I-1K R3=R4=R5=H R34=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 107-1-107-279.
Таблица 108: где в общей формуле I-1L R3=R4=R5=H R35=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 108-1-108-279.
Таблица 109: где в общей формуле I-1M R3=R4=R5=H R36=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 109-1-109-279.
Figure 00000140
Таблица 110: где в общей формуле I-1N R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, X=O, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 110-1-110-279.
Таблица 111: где в общей формуле I-1N R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, X=O, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 111-1-111-279.
Таблица 112: где в общей формуле I-1N R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, X=O, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 112-1-112-279.
Таблица 113: где в общей формуле I-1N R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, X=S, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 113-1-113-279.
Таблица 114: где в общей формуле I-1N R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, X=S, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 114-1-114-279.
Таблица 115: где в общей формуле I-1N R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, X=S, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 115-1-115-279.
В общей формуле I-1C R1=CH3, R2=Cl, R4=R5=H, (R11)n=4-CH3, заместители R3 (за исключением H) представлены в таблице 116, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 116-1-116-140.
Таблица 116
№ R3 № R3 № R3 № R3
116-1 S-изо-C3H7 116-2 OH 116-3 -C(=O)H 116-4 CBr3
116-5 CH3 116-6 C2H5 116-7 н-C3H7 116-8 изо-C3H7
116-9 н-C4H9 116-10 изо-C4H9 116-11 трет-C4H9 116-12 CI3
116-13 CH2Br 116-14 CHF2 116-15 CHBr2 116-16 CF3
116-17 CH2Cl 116-18 CHCl2 116-19 CCl3 116-20 CH2F
116-21 OCH3 116-22 OC2H5 116-23 OCH(CH3)2 116-24 OC(CH3)3
116-25 OCF3 116-26 OCH2CF3 116-27 OCH2F 116-28 OCHF2
116-29 SCH3 116-30 SC2H5 116-31 SCH2CH=CH2 116-32 CH=CH2
116-33 CH2CH=CH2 116-34 CH2CH=CCl2 116-35 C≡CH 116-36 CH2C≡CH
116-37 CH2C≡C-I 116-38 CH2OCH3 116-39 CH2OCH2CH3 116-40 CH2CH2OCH3
116-41 CH2CH2OCH2CH3 116-42 CH2OCH2Cl 116-43 CH2OCH2CH2Cl 116-44 CH2CH2OCH2Cl
116-45 CH2SCH3 116-46 CH2SCH2CH3 116-47 CH2CH2SCH3 116-48 CH2CH2SCH2CH3
116-49 CH2SCH2Cl 116-50 CH2SCH2CH2Cl 116-51 CH2CH2SCH2Cl 116-52 SOCH3
116-53 SOC2H5 116-54 SOCF3 116-55 SOCH2CF3 116-56 SO2CH3
116-57 SO2C2H5 116-58 SO2CF3 116-59 SO2CH2CF3 116-60 SO2NHCOCH3
116-61 SO2NHCH3 116-62 SO2N(CH3)3 116-63 CONHSO2CH3 116-64 COCH3
116-65 COC2H5 116-66 CO-н-C3H7 116-67 CO-изо-C3H7 116-68 CO-н-C4H9
116-69 CO-изо-C4H9 116-70 CO-трет-C4H9 116-71 COCF3 116-72 COCH2Cl
116-73 COOCH3 116-74 COOC2H5 116-75 COO-н-C3H7 116-76 COO-трет-C4H9
116-77 COOCF3 116-78 COOCH2CH2Cl 116-79 COOCH2CF3 116-80 CH2COOCH3
116-81 CH2COOC2H5 116-82 CH2COCH3 116-83 CH2COC2H5 116-84 CONHCH3
116-85 CONHC2H5 116-86 CONH-трет-C4H9 116-87 CON(CH3)2 116-88 CON(C2H5)2
116-89 COOCH2CH=CH2 116-90 COOCH2C≡CH 116-91 COOCH2OCH3 116-92 COOCH2CH2OCH3
116-93 SNHCH3 116-94 SNHC2H5 116-95 SN(CH3)2 116-96 SN(C2H5)2
116-97
Figure 00000025
 116-98
Figure 00000026
 116-99
Figure 00000027
 116-100
Figure 00000028
116-101
Figure 00000029
 116-102
Figure 00000030
 116-103
Figure 00000031
 116-104
Figure 00000032
116-105
Figure 00000033
 116-106
Figure 00000034
 116-107
Figure 00000035
 116-108
Figure 00000036
116-109
Figure 00000037
 116-110
Figure 00000038
 116-111
Figure 00000039
 116-112
Figure 00000040
116-113
Figure 00000041
 116-114
Figure 00000042
 116-115
Figure 00000043
 116-116
Figure 00000044
116-117
Figure 00000045
 116-118
Figure 00000046
 116-119
Figure 00000047
 116-120
Figure 00000048
116-121
Figure 00000049
 116-122
Figure 00000050
 116-123
Figure 00000051
 116-124
Figure 00000052
116-125
Figure 00000053
 116-126
Figure 00000054
 116-127
Figure 00000055
 116-128
Figure 00000056
116-129
Figure 00000057
 116-130
Figure 00000058
 116-131
Figure 00000059
 116-132
Figure 00000060
116-133
Figure 00000061
 116-134
Figure 00000062
 116-135
Figure 00000063
 116-136
Figure 00000064
116-137
Figure 00000065
 116-138
Figure 00000066
 116-139
Figure 00000067
 116-140
Figure 00000068
Соли некоторых соединений по настоящему изобретению, имеющие структуру, как представлено формулой I, перечислены в таблице 117, но, не ограничиваясь ими.
Таблица 117
Соли некоторых соединений
№ Структура № Структура
117-1
Figure 00000141
 117-2
Figure 00000142
117-3
Figure 00000143
 117-4
Figure 00000144
117-5
Figure 00000145
 117-6
Figure 00000146
117-7
Figure 00000147
 117-8
Figure 00000148
117-9
Figure 00000149
 117-10
Figure 00000150
117-11
Figure 00000151
 117-12
Figure 00000152
117-13
Figure 00000153
 117-14
Figure 00000154
117-15
Figure 00000155
 117-16
Figure 00000156
117-17
Figure 00000157
 117-18
Figure 00000158
117-19
Figure 00000159
 117-20
Figure 00000160
117-21
Figure 00000161
 117-22
Figure 00000162
117-23
Figure 00000163
 117-24
Figure 00000164
117-25
Figure 00000165
 117-26
Figure 00000166
117-27
Figure 00000167
 117-28
Figure 00000168
117-29
Figure 00000169
 117-30
Figure 00000170
117-31
Figure 00000171
 117-32
Figure 00000172
117-33
Figure 00000173
 117-34
Figure 00000174
117-35
Figure 00000175
 117-36
Figure 00000176
117-37
Figure 00000177
 117-38
Figure 00000178
117-39
Figure 00000179
 117-40
Figure 00000180
117-41
Figure 00000181
 117-42
Figure 00000182
117-43
Figure 00000183
 117-44
Figure 00000184
117-45
Figure 00000185
 117-46
Figure 00000186
117-47
Figure 00000187
 117-48
Figure 00000188
117-49
Figure 00000189
 117-50
Figure 00000190
117-51
Figure 00000191
 117-52
Figure 00000192
117-53
Figure 00000193
 117-54
Figure 00000194
117-55
Figure 00000195
 117-56
Figure 00000196
117-57
Figure 00000197
 117-58
Figure 00000198
117-59
Figure 00000199
 117-60
Figure 00000200
117-61
Figure 00000201
 117-62
Figure 00000202
117-63
Figure 00000203
 117-64
Figure 00000204
117-65
Figure 00000205
 117-66
Figure 00000206
117-67
Figure 00000207
 117-68
Figure 00000208
117-69
Figure 00000209
 117-70
Figure 00000210
117-71
Figure 00000211
 117-72
Figure 00000212
117-73
Figure 00000213
 117-74
Figure 00000214
117-75
Figure 00000215
 117-76
Figure 00000216
117-77
Figure 00000217
 117-78
Figure 00000218
117-79
Figure 00000219
 117-80
Figure 00000220
117-81
Figure 00000221
 117-82
Figure 00000222
117-83
Figure 00000223
 117-84
Figure 00000224
Таблица 118: где в общей формуле I-4C R1=Cl, R2=Br, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 118-1-118-279.
Таблица 119: где в общей формуле I-4C R1=Cl, R2=NH2, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 119-1-119-279.
Таблица 120: где в общей формуле I-4C R1=Cl, R2=NO2, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 120-1-120-279.
Таблица 121: где в общей формуле I-4C R1=Cl, R2=CHO, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 121-1-121-279.
Таблица 122: где в общей формуле I-4C R1=Cl, R2=CH3, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 122-1-122-279.
Таблица 123: где в общей формуле I-4C R1=Cl, R2=OCH3, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 123-1-123-279.
Таблица 124: где в общей формуле I-4C R1=CH3, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 124-1-124-279.
Таблица 125: где в общей формуле I-4C R1=C2H5, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 125-1-125-279.
Таблица 126: где в общей формуле I-4C R1=CHF2, R2=Cl, R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 126-1-126-279.
Таблица 127: где в общей формуле I-4F R3=R4=R5=H, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 127-1-127-279.
Таблица 128: где в общей формуле I-4G R3=R4=R5=H R28=Cl, заместители (R11)n согласуются с представленными в таблице 30 и соответствуют значениям для соединений 30-1-30-279 в таблице 30, в свою очередь, иллюстративные соединения обозначены цифровыми кодами 128-1-128-279.
Соединения по настоящему изобретению могут быть получены согласно следующим способам. Определение каждого из заместителей является таким, как приведено выше, если специально не указано иное.
Соединения, представленные общей формулой I, могут быть получены следующими двумя способами, в зависимости от определения Y:
(1) Когда Y представляет собой O, в зависимости от положения сопряжения атома кислорода и пиразольного кольца, способ получения соединений, представленных общей формулой I-1, I-2 и I-3, является следующим:
Способ получения соединений, представленных общей формулой I-1, представлен следующим образом:
Figure 00000225
Соединения, представленные общей формулой I-1, могут быть получены путем взаимодействия промежуточных соединений II и III в присутствии подходящего основания и растворителя.
Указанное подходящее основание может быть выбрано из гидроксида калия, гидроксида натрия, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия, триэтиламина, пиридина, метоксида натрия, этоксида натрия, гидрида натрия, трет-бутоксида калия или трет-бутоксида натрия и так далее.
Данное взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, и указанный подходящий растворитель может быть выбран из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, ацетонитрила, толуола, ксилола, бензола, ДМФА, N-метилпирролидина, ДМСО, ацетона или бутанона, и так далее.
Подходящая температура составляет от комнатной температуры до температуры кипения данного растворителя, нормальная температура составляет от 20 до 100°C.
Время реакции составляет интервал от 30 минут до 20 часов, обычно составляющий 1-10 часов.
Промежуточные соединения II являются коммерчески доступными или получают согласно методикам, описанным в JP2000007662, US4977264, US6090815, US20040092402, JP09124613, US5468751, US4985426, US4845097, Journal of the American Chemical Society (1957), 79, 1455 или Journal of Chemical Society (1955), p,3478-3481.
Промежуточное соединение, представленное общей формулой III, является ключевым промежуточным соединением, которое используется для получения соединений, представленных общей формулой I-1. Способ получения представлен следующим образом:
Figure 00000226
Промежуточные соединения, представленные общей формулой M-1, могут быть получены путем взаимодействия промежуточных соединений, представленных общей формулой X-1, с (не)замещенным этилакрилатом при подходящей температуре и в подходящем растворителе. Время реакции составляет интервал от 30 минут до 20 часов, обычно составляющий 1-10 часов, подробное описание данной методики указано в способах, описанных в CN103588708, WO9703969 и Organic & Biomolecular Chemistry (2011), 9(5), 1443-1453; соединения M-2 могут быть получены из промежуточных соединений, представленных общей формулой M-1, реакцией окисления, подробное описание которой указано в способах, описанных в DE19652516, WO9703969 и Bulletin of the Korean Chemical Society (2010), 31(11), 3341-3347; промежуточные соединения, представленные общей формулой III, могут быть получены путем взаимодействия промежуточных соединений, представленных общей формулой M-2, с соответствующим галогенидом, подробное описание данной реакции указано в способах, описанных в US20100158860, WO2011133444 и Bioorganic & Medicinal Chemistry (2012), 20(20), 6109-6122.
Источниками промежуточных соединений являются следующие: промежуточное соединение, представленное общей формулой X-1, являются коммерчески доступным или может быть получено согласно общепринятым способам.
Подходящая температура реакции составляет от 0 до 50°C; время реакции составляет интервал от 30 минут до 20 часов, обычно составляющий 0,5-10 часов.
Подходящий растворитель может быть выбран из метилацетата, этилацетата, бензола, толуола, ксилола, хлороформа, дихлорметана, воды, тетрагидрофурана, ацетонитрила, 1,4-диоксана, ДМФА, N-метилпирролидина или ДМСО и так далее.
Подходящая кислота может быть выбрана из хлористоводородной кислоты, трифторуксусной кислоты, серной кислоты, уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты, щавелевой кислотой, адипиновой кислоты, 1,10-декандикарбоновой кислоты, лауриновой кислоты, стеариновой кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, бензойной кислоты или ализариновой кислоты.
Способ получения соединений, представленных общей формулой I-2, представлен следующим образом:
Figure 00000227
Соединения, представленные общей формулой I-2, могут быть получены путем взаимодействия промежуточных соединений II и IV в присутствии подходящего основания и растворителя.
Указанное подходящее основание может быть выбрано из гидроксида калия, гидроксида натрия, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия, триэтиламина, пиридина, метоксида натрия, этоксида натрия, гидрида натрия, трет-бутоксида калия или трет-бутоксида натрия и так далее.
Данное взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, и указанный подходящий растворитель может быть выбран из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, ацетонитрила, толуола, ксилола, бензола, ДМФА, N-метилпирролидина, ДМСО, ацетона или бутанона и так далее.
Подходящая температура составляет от комнатной температуры до температуры кипения данного растворителя, нормальная температура составляет от 20 до 100°C.
Время реакции составляет интервал от 30 минут до 20 часов, обычно составляющий 1-10 часов.
Промежуточное соединение, представленное общей формулой IV, является ключевым промежуточным соединением, которое используется для получения соединений, представленных общей формулой I-2. Способ получения представлен следующим образом:
Figure 00000228
Промежуточное соединение N-4 может быть получено из исходного соединения N-1, как указано в способах, описанных в DE3012193, WO2010076553, Organic Preparations and Procedures International (2002), 34(1), 98-102 и Science of Synthesis (2002), 12, 15-225; Journal of Medicinal Chemistry (2016), 59(4), 1370-1387; способ получения соединения IV из соединения N-4 является таким же, как получение соединения III из соединения M-2.
Подходящий растворитель может быть выбран из метанола, этанола, тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, ацетонитрила, толуола, ксилола, бензола, ДМФА, ДМСО, ацетона или бутанона.
Подходящий растворитель может быть выбран из хлористоводородной кислоты, серной кислоты или азотной кислоты.
Указанное подходящее основание может быть выбрано из гидроксида натрия, гидроксида калия, метоксида натрия, этоксида натрия, трет-бутоксида натрия или трет-бутоксида калия и так далее.
Способ получения соединений, представленных общей формулой I-3, представлен следующим образом:
Figure 00000229
Соединения, представленные общей формулой I-3, могут быть получены путем взаимодействия промежуточных соединений II и V в присутствии подходящего основания и растворителя.
Указанное подходящее основание может быть выбрано из гидроксида калия, гидроксида натрия, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия, триэтиламина, пиридина, метоксида натрия, этоксида натрия, гидрида натрия, трет-бутоксида калия или трет-бутоксида натрия и так далее.
Данное взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, и указанный подходящий растворитель может быть выбран из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, ацетонитрила, толуола, ксилола, бензола, ДМФА, N-метилпирролидина, ДМСО, ацетона или бутанона и так далее.
Подходящая температура составляет от комнатной температуры до температуры кипения данного растворителя, нормальная температура составляет от 20 до 100°C.
Время реакции составляет интервал от 30 минут до 20 часов, обычно составляющий 1-10 часов.
Промежуточное соединение, представленное общей формулой V, является ключевым промежуточным соединением, которое используется для получения соединений, представленных общей формулой I-3, способ получения представлен следующим образом:
Figure 00000230
Промежуточные соединения Q-1 могут быть получены из исходного соединения X-1, как указано в способах, описанных в WO2009069044, WO2000031042, WO2008059370, Bioorganic & Medicinal Chemistry (2006), 14(14), 5061-5071 и так далее; способ получения соединения V из соединения Q-1 является таким же, как получение соединения III из соединения M-2.
(2) Получение соединений, представленных общей формулой I, представлено следующим образом, когда Y представляет собой NR3 или S. Подробное описание методики получения промежуточного соединения T указано в способах, описанных в WO2003049739, WO2000031072 и так далее:
Figure 00000231
Хотя соединения, представленные общей формулой I, и некоторые соединения, о которых сообщалось в известном уровне техники, принадлежат к соединениям замещенного пиразола с пиримидинилом, между ними существуют еще некоторые очевидные различия в структуре. Благодаря этим различиям в структуре, соединения настоящего изобретения приобретают улучшенную фунгицидную или инсектицидную/акарицидную активность.
Соединения, представленные общей формулой I, показывают превосходную активность как против многих патогенов растений/заболеваний в сельском хозяйстве и в других областях, так и против насекомых/клещей. Поэтому технологическая схема по настоящему изобретению также включает применение соединений, представленных общей формулой I, для получения фунгицидов, инсектицидов/акарицидов в сельском хозяйстве и других областях.
Настоящее изобретение объясняется следующими примерами заболеваний растений, но, не ограничиваясь ими.
Соединения, представленные общей формулой I, могут быть использованы для борьбы с такими заболеваниями растений, как: оомицетные заболевания, такие как ложная мучнистая роса (ложная мучнистая роса огурцов, ложная мучнистая роса рапса, ложная мучнистая роса сои, ложная мучнистая роса свеклы, ложная мучнистая роса сахарного тростника, ложная мучнистая роса табака, ложная мучнистая роса гороха, ложная мучнистая роса мочальной тыквы, ложная мучнистая роса китайской восковой тыквы, ложная мучнистая роса дыни, ложная мучнистая роса китайской капусты, ложная мучнистая роса шпината, ложная мучнистая роса редьки, ложная мучнистая роса винограда, ложная мучнистая роса лука), белая ржавчина (белая ржавчина рапса, белая ржавчина китайской капусты), болезнь загнивания проростков (загнивание проростков рапса, загнивание проростков табака, загнивание проростков томата, загнивание проростков перца, загнивание проростков баклажанов, загнивание проростков огурцов, загнивание проростков хлопка), грибная гниль (поражение мягким разложением перца, хлопковая гниль мочальной тыквы, хлопковая гниль китайской восковой тыквы), гниль (фитофторозная гниль кормовых бобов, фитофторозная гниль огурцов, фитофторозная гниль тыквы, фитофторозная гниль китайской восковой тыквы, фитофторозная гниль арбуза, фитофторозная гниль дыни, фитофторозная гниль перца, фитофторозная гниль китайского зеленого лука, фитофторозная гниль чеснока, фитофторозная гниль хлопка), картофельная гниль (картофельная гниль картофеля, картофельная гниль томата) и так далее; поражения, вызванные Deuteromycotina, такие как увядание (фузариоз сладкого картофеля, фузариоз хлопка, увядание кунжута, фузариоз кастора, фузариоз томата, фузариоз фасоли, фузариоз огурцов, фузариоз мочальной тыквы, фузариоз тыквы, фузариоз китайской восковой тыквы, фузариоз арбуза, фузариоз дыни, фузариоз перца, фузариоз кормовых бобов, фузариоз рапса, фузариоз сои), корневая гниль (корневая гниль перца, корневая гниль баклажанов, фузарозная корневая гниль фасоли, фузарозная корневая гниль огурцов, фузарозная корневая гниль китайской горькой тыквы, черная корневая гниль хлопка, черная (thielaviopsis) корневая гниль кормовых бобов), поражения, вызывающие поникание (повреждение голени ствола хлопка, повреждение голени ствола кунжута, ризоктониозная гниль перца, ризоктониозная гниль огурцов, ризоктониозная гниль китайской капусты), антракноз (антракноз сорго, антракноз хлопка, антракноз кенафа, антракноз джута, антракноз льна, антракноз табака, антракноз тутовых, антракноз перца, антракноз баклажанов, антракноз фасоли, антракноз огурцов, антракноз китайской горькой тыквы, антракноз патиссонов, антракноз китайской восковой тыквы, антракноз арбуза, антракноз дыни, антракноз литчи), вертициллиевый увяд (вертициллиевый увяд хлопка, вертициллиевый увяд подсолнечника, вертициллиевый увяд томата, вертициллиевый увяд перца, вертициллиевый увяд баклажанов), парша (парша патиссонов, парша китайской восковой тыквы, парша дыни), серая плесень (серая плесень коробочек хлопка, серая плесень кенафа, серая плесень томата, серая плесень перца, серая плесень фасоли, серая плесень сельдерея, серая плесень шпината, серая плесенная гниль фрукта киви), бурая пятнистость (бурая пятнистость хлопка, бурая пятнистость джута, церкоспориозная пятнистость листьев свеклы, бурая пятнистость арахиса, бурая пятнистость листьев перца, церкоспориозная пятнистость листьев китайской восковой тыквы, бурая пятнистость сои, бурая пятнистость подсолнечника, аскохитозная пятнистость гороха, бурая пятнистость кормовых бобов), черная пятнистость (черная пятнистость льна, альтернариозная пятнистость листьев рапса, черная пятнистость кунжута, альтернариозная пятнистость листьев подсолнечника, альтернариозная пятнистость листьев кастора, верхняя пятнистость томатов, черная пятнистость плодов перца, черная пятнистость баклажанов, пятнистость листьев фасоли, альтернариозная пятнистость огурцов, альтернариозная черная пятнистость листьев сельдерея, альтернариозная черная гниль моркови, пятнистость листьев моркови, альтернариозная гниль яблок, бурая пятнистость арахиса), корневая гниль (септориозная пятнистость листьев томата, септориозная пятнистость листьев перца, картофельная гниль сельдерея), ранняя гниль (ранняя гниль томата, ранняя гниль перца, ранняя гниль баклажанов, ранняя гниль картофеля, ранняя гниль сельдерея), кольцевая пятнистость (зональная пятнистость сои, кольцевая пятнистость кунжута, зональная пятнистость фасоли), пятнистость листьев (пятнистость листьев кунжута, пятнистость листьев подсолнечника, альтернариозная пятнистость арбуза, альтернариозная пятнистость дыни), сухая гниль стеблей (сухая гниль стеблей томата, ризоктониозная гниль фасоли) и другие (гельминтоспориоз листьев кукурузы, почернение ножки кенафа, пирикуляриоз риса, почернение стебля проса, глазковая пятнистость сахарного тростника, аспергиллез коробочек хлопчатника, гниль корневой шейки арахиса, пятнистость стебля сои, черная пятнистость сои, альтернариозная пятнистость листьев дыни, паутинная пятнистость арахиса, красная пятнистость листьев чая, филлостиктозная пятнистость перца, филлостиктозная пятнистость листьев китайской восковой тыквы, черная гниль сельдерея, сердцевидная гниль шпината, плесень листвы кенафа, бурая пятнистость листьев кенафа, пятнистость стебля джута, церкоспозная пятнистость сои, пятнистость листьев кунжута, серая пятнистость листьев кастора, бурая пятнистость листьев чая, церкоспориозная пятнистость листьев баклажана, церкоспориозная пятнистость листьев фасоли, церкоспориозная пятнистость листьев китайской горькой тыквы, церкоспориозная пятнистость листьев арбуза, сухая гниль джута, гниль корней и стеблей подсолнечника, угольная гниль фасоли, мишеневидная пятнистость сои, вызванная Corynespora пятнистость листьев баклажана, мишеневая, вызванная Corynespora пятнистость листьев огурцов, плесень листвы томата, вызванная Fulvia плесень листвы баклажанов, шоколадная пятнистость кормовых бобов) и так далее; поражения, вызванные Basidiomycete, такие как ржавчина (полосатая ржавчина пшеницы, ржавчина стебля пшеницы, ржавчина листьев пшеницы, ржавчина арахиса, ржавчина подсолнечника, ржавчина сахарного тростника, ржавчина китайского зеленого лука, ржавчина лука, ржавчина проса, ржавчина сои), головня (головня кукурузного початка, головня кукурузы, головня сорго шелка, пыльная головня сорго, твердая головня сорго, головня сорго, сердцевидная головня проса, головня сахарного тростника, ржавчина фасоли), и другие (например, пятнистость влагалища пшеницы и пятнистость влагалища риса) и так далее; поражения, вызванные Ascomycete, такие как настоящая мучнистая роса (мучнистая роса пшеницы, настоящая мучнистая роса рапса, настоящая мучнистая роса кунжута, настоящая мучнистая роса подсолнечника, настоящая мучнистая роса свеклы, настоящая мучнистая роса баклажанов, настоящая мучнистая роса гороха, настоящая мучнистая роса мочальной тыквы, настоящая мучнистая роса тыквы, настоящая мучнистая роса патиссонов, настоящая мучнистая роса китайской восковой тыквы, настоящая мучнистая роса дыни, настоящая мучнистая роса винограда, настоящая мучнистая роса кормовых бобов), прель (прель льна, прель рапса, прель сои, прель арахиса, прель табака, прель перца, прель баклажанов, прель фасоли, прель гороха, прель огурцов, прель китайской горькой тыквы, прель китайской восковой тыквы, прель арбуза, stem сельдерея), парша (парша яблок, парша груши) и так далее.
Соединения, представленные общей формулой I, могут быть использованы для борьбы с такими насекомыми, как: жесткокрылые, такие как долгоносик (Acanthoscelides spp.), зерновка фасолевая (Acanthoscelides obtectus), узкотелая златка сетчатокрылая (Agrilus planipennis), проволочники (Agriotes spp.), азиатский усач (Anoplophora glabripennis), цветоеды (Anthonomus spp.), долгоносик хлопковый (Anthonomus grandis), навознички (Aphidius spp.), семяеды (Apion spp.), хрущи (Apogonia spp.), черный корневой жук рода Atacnius (Atacnius sprctulus), крошка свекловичная (Atomaria linearis), тыквенные жуки (Aulacophora spp.), долгоносик свекловичный обыкновенный (Bothynoderes punctiventris), зерновки (Bruchus spp.), зерновка гороховая (Bruchus pisorum), листовертка (Cacoesia), листовертки (Cacoesia spp.), зерновка четырехпятнистая (Callosobruchus maculatus), блестянка полужесткокрылая (Carpophilus hemipteras), шитоноска крапивная (Cassida vittata), длиннорогие жуки (Cerosterna spp.), жук листоед (Cerotoma), жуки листоеды (Cerotoma spp.), листоед бобовый (Cerotoma trifurcate), скрытнохоботники (Ceutorhynchus spp.), скрытнохоботник капустный стручковый (Ceutorhynchus assimilis), скрытнохоботник рапсовый семенной (Ceutorhynchus napi), листоеды (Chaetocnema spp.), жуки Colaspis (Colaspis spp.), жуки резаки (Conoderus scalaris), жуки резаки (Conoderus stigmosus), плодовый долгоносик (Conotrachelus nenuphar), хрущ блестящий зеленый (Cotinus nitidis), трещалка спаржевая (Crioceris asparagi), мукоед рыжий короткоусый (Cryptolestes ferrugincus), мукоед малый (Cryptolestes pusillus), мукоед турецкий (Cryptolestes turcicus), щелкуны (Ctenicera spp.), долгоносики (Curculio spp.), червовидные личинки (Cyclocephala spp.), скрытнохоботник стеблевой подсолнечника (Cylindrocpturus adspersus), скрытнохоботник манго-листовой (Deporaus marginatus), кожеед ветчинный (Dermestes lardarius), кожеед пятнистый (Dermestes maculates), жуки диабротика, листоеды (Diabrotica spp.), мексиканская божья коровка (Epilachna varivcstis), табачный червь (Faustinus cubae), истинные долгоносики (Hylobius pales), долгоносики (Hypera spp.), долгоносик люцерновый (Hypera postica), гиперозный долгоносик (Hyperdoes spp.), долгоносик (Hyperodes), жук кофейный (Hypothenemus hampei), жуки короеды (Ips spp.), жук табачный (Lasioderma serricorne), колорадский жук (Leptinotarsa decemlineata), жук бурый (Liogenys fuscus), листоед (Liogenys suturalis), долгоносик рисовый водяной (Lissorhoptrus oryzophilus), древесные жуки/древогрызы (Lyctus spp.), бесуриньо-верди (Maecolaspis joliveti), жуки (Megascelis spp.), щелкун обыкновенный (Melanotus communis), цветоеды (Meligethes spp.), цветоед рапсовый (Meligethes aeneus), хрущ майский западный (Melolontha melolontha), усач короткий (Oberea brevis), усач ореховый (Oberea linearis), жук-носорог пальмовый (Oryctes rhinoceros), ложносуринамский мукоед (Oryzaephilus Mercator), суринамский мукоед (Oryzaephilus surinamensis), скосари (Otiorhynchus spp.), пиявица красногрудая листоед (Oulema melanopus), пиявица рисовая (Oulema oryzae), жуки-долгоносики (Pantomorus spp.), майский/июньский жук (Phyllophaga spp.), личинки майского жука (Phyllophaga cuyabana), листоеды (Phyllotreta spp.), Phynchites spp., хрущик японский (Popillia japonica), точильщик зерновой большой (Prostephanus truncates), точильщик зерновой (Rhizopertha dominica), жуки скарабеи (Rhizotrogus spp.), хрущ западный (Eurpoean chafer), долгоносики (Rhynchophorus spp.), древесные жуки (Scolytus spp.), долгоносики (Shenophorus spp.), слоник гороховый полосатый (Sitona lincatus), долгоносики зерновые (Sitophilus spp.), долгоносик амбарный (Sitophilus granaries), долгоносик рисовый (Sitophilus oryzae), точильщик хлебный (Stegobium paniceum), хрущаки мучные (Tribolium spp.), хрущак каштановый (Tribolium castaneum), хрущак мучной малый (Tribolium confusum), трогодерма изменчивая (Trogoderma variabile), и жужелица хлебная (Zabrus tenebioides).
Кожистокрылые
Тараканы (Dictyoptera), такие как таракан рыжий (Blattella germanica), немецкий таракан (German cockroach), таракан черный (Blatta orientalis), таракан древесный (Parcoblatta pennylvanica), таракан американский (Periplaneta Americana), таракан австралийский (Periplaneta australoasiae), таракан коричневый (Pcriplancta brunnca), таракан дымчато-коричневый (Periplaneta fuliginosa), таракан суринамский (Pyncoselus suninamensis) и таракан коричневополосый (Supella longipalpa).
Двукрылые (Diptera), такие как комары (Aedes spp.), моли-перстянки люцерновые (Agromyza frontella), мухи минирующие (Agromyza spp.), мухи плодовые (Anastrepha spp.), муха плодовая карибская (Anastrepha suspense), комары (Anopheles spp.), мушки плодовые (Batrocera spp.), восточная дынная муха (Bactrocera cucurbitae), восточная плодовая муха (Bactrocera dorsalis), плодовые мухи (Ceratitis spp.), средиземноморская плодовая муха (Ceratitis capitate), оленьи мухи (Chrysops spp.), личинки мясной мухи (Cochliomyia spp.), галлицы (Contarinia spp.), комары (Culex spp.), галлицы (Dasineura spp.), галлица капустная (Dasineura brassicae), личинки мух (Delia spp.), личинки мухи постковой (Delia platura), плодовые мушки (Drosophila spp.), комнатные мухи (Fannia spp.), комнатная муха малая (Fannia canicularis), муха лестничная (Fannia scalaris), овод-крючок (Gasterophilus intestinalis), листовертка авокадо (Gracillia perseae), жигалка коровья малая (Haematobia irritans), личинки мух настоящих (Hylemyia spp.), овод бычий обыкновенный (Hypoderma lineatum), мухи минирующие (Liriomyza spp.), муха минирующая змеевидная (Liriomyza brassica), рунец овечий (Melophagus ovinus), мухи настоящие (Musca spp.), муха осенняя (Musca autumnalis), муха комнатная (Musca domestica), овод овечий (Oestrus ovis), мушка шведская (Oscinella frit), муха свекловичная (Pegomyia betae), Phorbia spp., муха морковная (Psila rosae), муха вишневая (Rhagoletis cerasi), муха яблочная (Rhagoletis pomonella), оранжевая зерновая галлица (Sitodiplosis mosellana), жигалка осенняя (Stomoxys calcitruns), лошадиные мухи (Tahanus spp.) и долгоножки (Tipula spp.).
Клопы (Hemiptera), такие как клоп-щитник (Acrosternum hilare), клоп-черепашка (Blissus leucopterus), клопик картофельный (Calocoris norvegicus), тропический постельный клоп (Cimex hemipterus), постельный клоп (Cimex lectularius), Daghertus fasciatus, щитник (Dichelops furcatus), красный клоп хлопковый (Dysdercus suturellus), зеленая и коричневая вонь (Edessa meditabunda), клоп-черепашка маврская (Eurygaster maura), щитник (Euschistus heros), клоп коричневый вонючий (Euschistus servus), москитный клоп (Helopeltis antonii), москитный клоп чайный индийский (Helopeltis theivora), клопы вонючие (Lagynotomus spp.), рисовый клоп (Leptocorisa oratorius), Leptocorisa varicornis, клопы-слепняки (Lygus spp.), слепняк западный матовый (Lygus Hesperus), клоп розовый (Maconellicoccus hirsutus), Neurocolpus longirostris, клоп овощной зеленый (Nezara viridula), слепняки (PhyLocoris spp.), слепняк калифорнийский (Phytocoris californicus), Phytocoris relativus, Piezodorus guildingi, слепняк четырехполосный (Poecilocapsus lineatus), Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Scaptocoris castanea и триатомовые клопы: кровососущие клопы/триатомиды (Triatoma spp.).
Тли, щитовки, белокрылки, цикадки (Homoptera), такие как тля гороховая (Acrythosiphonpisum), хермесы (Adelges spp.), белокрылка капустная (Aleurodes proletella), Aleurodicus disperses, белокрылка шерстистая (Aleurothrixus flecosus), Aluacaspis spp., Amrasca bigutella bigutella, цикадки (Aphrophora spp.), красная померанцевая щитовка (Aonidiella aurantii), тли (Aphis spp.), тля хлопковая (Aphis gossypii), тля яблоневая (Aphis pomi), тля картофельная (Aulacorthitm solani), белокрылки (Bemisia spp.), Bemisia argentifolii, белокрылка табачная (Bemisia tabaci), тля ячменная (Brachycolus noxius), тля аспарагусовая (Brachycorynclia asparagi), Brevennia rehi, тля капустная (Brevicoryne brassicae), щитовки (Ceroplastes spp.), ложнощитовка рубиновая (Ceroplastes rubens), щитовки (Chionaspis spp.), щитовки (Chrysomphalus spp.), щитовки (Coccus spp.), тля розовая яблоневая (Dysaphis plantagine), цикадки (Empoasca spp.), тля кровяная яблоневая (Eriosoma lanigerum), австралийский желобчатый червец (Icerya purchase), цикадка манговая (Idioscopus nitidulus), цикадка темная малая (Laodelphax striatellus), Lepidosaphes spp., Macrosiphum spp., тля картофельная (Macrosiphum euphorbiae), тля зерновая (Macrosiphum granarium), тля розанная зеленая (Macrosiphum rosae), астра-лишайница (Macrosteles quadrilineatus), Mahanarva frimbiolata, тля розанно-злаковая (Metopolophium dirhodu), Midis longicornis, тля зеленая персиковая (Myzus persicae), цикадки (Nephotettix spp.), цикадка зеленая (Nephotettix cinctipes), цикадка коричневая (Nilaparvata lugens), щитовка соломенная (Parlatoria pergandii), щитовка черная грушевидная (Parlatoria ziziphi), дельфацида кукурузная (Peregrinus maidis), пенницы (Philaenus spp.), филлоксера виноградная (Phylloxera vitifoliae), ложнощитовка еловая (Physokermes piceae), червецы мучнистые (Planococcus spp.), червецы мучнистые (Pseudococcus spp.), червец мучнистый ананасовый (Pscudococcus brevipes), щитовка калифорнийская (Quadraspidiotus perniciosus), тли (Rhapalosiphum spp.), тля кукурузная листовая (Rhapalosiphum maida), тля черемухово-вишневая обыкновенная (Rhapalosiphum padi), щитовки (Saissetia spp.), ложнощитовка маслинная (Saissetia oleae), тля обыкновенная злаковая (Schizaphis graminum), тля большая злаковая (Sitobion avenge), цикадка белоспинная (Sogatella furcifera), тли (Therioaphis spp.), червецы (Toumeyella spp.), тли (Tоxоptera spp.), белокрылки (Trialeurodes spp.), белокрылка тепличная (Trialeurodes vaporariorum), полосатокрылая белокрылка (Trialeurodes abutiloneus), щитовки (Unaspis spp.), щитовка восточная цитрусовая (Unaspis yanonensis) и Zulia entreriana.
Перепончатокрылые, муравьи, осы и пчелы (Hymenoptera), такие как муравьи-листорезы (Acromyrrmex spp.), пилильщик рапсовый (Athalia rosae), муравьи-листорезы (Atta spp.), муравьи-древоточники (Camponotus spp.), пилильщики (Diprion spp.), муравьи (Formica spp.), муравей аргентинский (Iridomyrmex humilis), черные муравьи (Monomorium ssp.), маленький черный муравей (Monomorium minimum), муравей фараонов (Monomorium pharaonic), пилильщики (Neodiprion spp.), американские муравьи-жнецы (Pogonomyrmex spp.), бумажные осы (Polistes spp.), огненные муравьи (Solenopsis spp.), муравей домашний пахучий (Tapoinoma sessile), муравьи дерные (Tetranomorium spp.), настоящие осы (Vespula spp.) и пчелы плотники (Xylocopa spp.).
Термиты (Isoptera), такие как Coptotcrmcs spp., Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchii, тайваньский подземный термит (Coptotermes formosanus), термиты-солдаты с раструмом (Cornitermes spp.), суходревесные термиты (Cryptotermes spp.), пустынные желтоногие термиты (Heterotermes spp.), Heterotermes aureus, суходревесные термиты (Kalotermes spp.), суходревесные термиты (Incistitermes spp.), термиты-листоеды (Macrotermes spp.), суходревесные термиты (Marginitermes spp.), термиты-жнецы (Microcerotermes spp.), Microtermes obesi, Procornitermes spp., подземные термиты (Reticulitermes spp.), Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, термит желтоногий (Reticulitermes flavipes), Reticulitermes hageni, термит западный подземный (Reticulitermes Hesperus), Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis, Reticulitermes virginicus, Schedorhinotermes spp. и Zootermopsis spp.
Чешуекрылые бабочки, мотыльки (Lepidoptera), такие как кротоновая гусеница (Achoea Janata), моли (Adoxophyes spp.), Adoxophyes orana, гусеницы озимой совки (Agrotis spp.), совка эпсилон (Agrotis ipsilon), гусеница совки хлопковой американской (Alabama argillacea), мотылек (Amorbia cuneana), огневка (Amyelosis transitella), мотылек (Anacamptodes defectaria), плодожорка урюковая (Anarsia lineatella), моль jute looper (Anomis sabulijera), совка бархатных бобов (Anticarsia gemmatalis), листовертка плодовых деревьев (Archips argyrospila), листовертка розанная (Archips rosan), листовертки (Argyrotaenia spp.), листовертка цитрусовая (Argyrotaenia citrana), совка-гамма (Autographa gamma), Bonagota cranaodcs, огневка рисовая (Borbo cinnar), кривоусая моль хлопковая (Bucculatrix thurberiella), моли-минеры (Caloptilia spp.), Capua reticulana, плодожорка персиковая (Carposina niponensis), Chilo spp., точильщик манговый (Chlumetia transversa), листовертка oblique banded (Choristoneura rosaceana), Chrysodeixis spp., травяная листовертка (Cnaphalocerus medinalis), Colias spp., Conpomorpha cramerella, Cossus cossus, мотыльки луговые (Crambus spp.), плодожорка сливовая (Cydia funebrana), плодожорка восточная (Cydia molesta), гороховый мотылек (Cydia nignicana), плодожорка яблоневая (Cydia pomonella), Darna diducta, стволовые сверлильщики (Diaphania spp.), сверлильщики стебля (Diatraea spp.), сверлильщики стебля сахарного тростника (Diatraea saccharalis), мотылек кукурузный югозападный (Diatraea graniosella), коробочные черви (Earias spp.), шиповатый червь (Earias insulate), листовертка rough northern bollworm (Earias vitelli), Ecdytopopha aurantianum, зерновой точильщик (Elasmopalpus lignosellus), светло-коричневая яблочная моль (Epiphysias postruttana), огневки мельничные (Ephestia spp.), огневка сухофруктная (Ephestia cautella), огневка табачная (Ephestia elutella), огневка мельничная (Ephestia kuehniella), Epimeces spp, Epinotia aporema, банановая толстоголовка (Erionota thrax), листовертка двухлетняя (Eupoecilia ambiguella), совки army cutworm (Euxoa auxiliaris), совки (Feltia spp.), стеблевые сверлильщики (Gortyna spp.), восточная плодожорка (Grapholita molesta), соевый мотылек (Hedylepta indicate), совки (Helicoverpa spp.), совка хлопковая (Helicoverpa armigera), совка хлопковая (Helicoverpa zea), совки (Heliothis spp.), гусеница совки табачной (Heliothis virescens), гусеница огневки капустной (Hellula undalis), сверлильщики корневые (Indarbela spp.), томатная острица (Keiferia lycopersicella), сверлильщики плодов баклажана (Leucinodes orbonalis), Leucoptera malifoliella, Lithocollectis spp., гроздевая листовертка (Lobesia botrana), совки (Loxagrotis spp.), гусеницы совки бобовой (Loxagrotis albicosta), шелкопряд непарный (Lymantria dispar), яблоневая белая моль-крошка (Lyonetia clerkella), мешочница масличной пальмы (Mahasena corbetti), гусеницы коконопрядов, строящие общие паутинные гнезда (Malacosoma spp.), гусеница совки капустной (Mamestra brassicae), огневка бобовая (Maruca testulalis), мешочница (Metisa plana), гусеница совки одноточечной (Mythimna unipuncta), малая огневка (Neoleucinodes elegantalis), рисовая огневка (Nymphula depunctalis), пяденица зимняя (Operophthera brumata), мотылек стеблевой (Ostrinia nubilalis), Oxydia vesulia, листовертка кривоусая смородинная (Pandemis cerasana), листовертка кривоусая ивовая (Pandemis heparana), Papilio demodocus, моль хлопковая (Pectinophora gossypiella), гусеницы (Peridroma spp.), совка маргаритковая или совка грязно-бурая земляная (Peridroma saucia), моль белая кофейная (Perileucoptera coffeella), моль картофельная минирующая (Phthorimaea operculella), Phyllocnisitis citrella, моли-минеры (Phyllonorycter spp.), рептица (Pieris rapae), Plathypena scabra, огневка амбарная (Plodia interpunctella), моль серпокрылая капустная (Plutella xylostella), листовертка виноградная (Polychrosis viteana), Prays endocarps, маслинная моль (Prsys oleae), совки (Pseudaletia spp.), ратный червь совки луговой (Pseudaletia unipunctata), соевая совка (Pseudoplusia includes), Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, стеблевые точильщики (Sesamia spp.), точильщик стеблевой розовый (Sesamia inferens), Sesamia nonagrioides, Setora nitens, моль зерновая амбарная (Sitotroga cerealella), Sparganothis pilleriana, ратные черви (Spodoptera spp.), карадрина - наземная малая совка (Spodoptera exigua), точильщик розовый стеблевой (Spodoptcra fugipcrda), походный червь (Spodoptera oridania), корневые сверлильщики (Synanthedon spp.), Thecla basilides, Thermisia gemmatalis, моль платяная (Tineola bisselliella), капустная металловидка, совка ни (Trichoplusia ni), Tuta absoluta, Yponomeuta spp., древесница кофейная (Zeuzera coffeae) и древесница въедливая (Zeuzera pyrina).
Пухоеды (Mallophaga), такие как власоед (Bovicola ovis), пухоед птичий (Menacanthus stramineus) и обычная цыплячья вошь (Menopon gallinea).
Прямокрылые (Orthoptera), такие как бескрылый кузнечик мормон (Anabrus simplex), медведки (Gryllotalpidae), Locusta migratoria, кузнечики (Melanoplus spp.), кузнечик узкокрылый (Microcentrum retinerve), кузнечики североамериканские (Pterophylla spp.), саранча африканская (Schistocerca gregaria), кузнечик вилохвостый (Scudderia furcata) и Valanga nigricorni. Кровососущие вши (Sucking louse), такие как кровососущие вши (Haematopinus spp.), вошь овечья (Linognathus ovillus), вошь головная (Pediculus humanus capitis), вошь платяная (Pediculus humanus humanus) и вошь лобковая (Pthirus pubis).
Блохи (Siphonaptera), такие как блоха собачья (Ctenocephalides canis), блоха кошачья (Ctenocephalides felis) и блоха человечья (Pulex irritans).
Трипсы (Thysanoptera), такие как трипс табачный (Frankliniella fusca), трипс цветочный западный (Frankliniella occidentalis), трипс томатный (Frankliniella shultzei), трипс кукурузный (Frankliniella williamsi), трипс тепличный (Heliothrips haemorrhaidalis), Riphiphorothrips cruentatus, трипсы (Scirtothrips spp.), трипс цитрусовый (Scirtothrips cirri), трипс желтый чайный (Scirtothrips dorsalis), Taeniothrips rhopalantennalis и Thrips spp.
Щетинохвостки (Thysanura), такие как чешуйницы (Lepisma spp.) and термобии (Thermobia spp.).
Паукообразные (Acarina), клещи и клещики, такие как трахеальный клещ рабочих пчел (Acarapsis woodi), амбарные клещи (Acarus spp.), клещ мучной (Acarus siro), клещик манговый (Aceria mangiferae), клещи (Aculops spp.), клещ ржавый (Aculops lycopersici), Aculops pelekasi, Aculus pelekassi, клещ ржавый яблоневый (Aculus schlechtendali), звездообразный клещ (Amblyomma amcricanum), кольчатые клещи (Boophilus spp.), плоскотелка оранжерейная (Brevipalpus obovatus), красно-черный плоский клещ (Brevipalpus phoenicis), подкожные клещи (Demodex spp.), твердые иксодовые клещи (Dermacentor spp.), клещ иксодовый изменчивый (Dermacentor variabilis), клещ домашней пыли (Dermatophagoides pteronyssinus), Eotetranycus spp., желтый грабовый паутинный клещ (Eotetranychus carpini), Epitimerus spp., Eriophyes spp., иксодовые клещи (Ixodes spp.), Metatetranycus spp., Notoedres cati, паутинные клещи (Oligonychus spp.), чайный красный паутинный клещ (Oligonychus coffee), южный красный паутинный клещ (Oligonychus ilicus), красные клещи (Panonychus spp.), красный цитрусовый клещ (Panonychus cirri), клещ плодовый красный (Panonychus ulmi), клещик цитрусовый ржавый (Phyllocoptruta oleivora), оранжерейный прозрачный клещ (Polyphagotarsonemun latus), собачий бурый клещ (Rhipicephalus sanguineus), луковичные клещи (Rhizoglyphus spp.), чесоточный клещ (Sarcoptes scabiei), клещи авокадо (Tegolophus perseaflorae), паутинные клещи (Tetranychus spp.), клещ двупятнистый паутинный (Tetranychus urticae) и верратозный клещ рабочей пчелы (Varroa destructor).
Нематоды (Nematoda), такие как стеблевые и листовые, сосновые древесные нематоды (Aphelenchoides spp.), жалящие нематоды (Belonolaimus spp.), кольцевые нематоды (Criconemella spp.), сердечные собачьи гельминты (Dirofilaria immitis), стеблевые и луковичные нематоды (Ditylenchus spp.), гетеродериды (Heterodera spp.), цистообразующая нематода (Heterodera zeae), корневые нематоды (Hirschmanniella spp.), ланцетовидные нематоды (Hoplolaimus spp.), корневые галлообразующие нематоды (Meloidogyne spp.), южная корневая галловая нематода (Meloidogyne incognita), онхоцерка (Onchocerca volvulus), коневые и луговые нематоды (Pratylenchus spp.), струнцы и сверлящие нематоды (Radopholus spp.), и почковидная нематода (Rotylenchus reniformis).
Симфилы (Symphyla) многоножки, такие как Scutigerella immaculata.
Благодаря их положительным характеристикам соединения, указанные выше, могут с пользой использоваться при защите сельскохозяйственных и садоводческих культур, домашних и селекционных животных, а также окружающей среды, посещаемой человеком, от патогенов, вредных насекомых и клещей.
С тем, чтобы получить желаемый эффект, дозировка соединения для применения может варьироваться в зависимости от различных факторов, например, используемого соединения, защищаемых культур, типа вредного организма, степени заражения, климатических условий, метода нанесения и выбранного состава композиции.
Доза соединений в интервале от 10 г до 5 кг на гектар может обеспечить достаточный контроль.
В свою очередь, объект по настоящему изобретению также включает фунгицидные, инсектицидные/акарицидные композиции, содержащие соединения общей формулы I в качестве активного ингредиента, и массовый процент ингредиента в данной композиции составляет 0,5-99%. Фунгицидные, инсектицидные/акарицидные композиции также содержат носитель, приемлемый в сельском хозяйстве, лесном хозяйстве и общественном здравоохранении.
Композиции по настоящему изобретению могут использоваться в виде различных составов. Обычно, соединения, имеющие общую формулу I, в качестве активного ингредиента могут быть растворены или диспергированы в носителе или получены в виде составов, которые могут быть легко распрысканы в виде фунгицидов или инсектицидов. Например, такие химические составы могут быть изготовлены в виде смачиваемого пороша, смешиваемого текучего масла, водной суспензии, водной эмульсии, водного раствора или эмульгируемого концентрата и так далее. Таким образом, в данные композиции добавляют по меньшей мере жидкий или твердый носитель и, при необходимости, может(гут) быть добавлено(ы) подходящее(ие) поверхностно активное(ые) вещество(а).
А также настоящее изобретение предоставляет способы борьбы с фитопатогенными грибами, вредными насекомыми и клещами, путем нанесения композиций по настоящему изобретению на фитопатогенные грибы или области их развития. Подходящая эффективная доза соединения по настоящему изобретению обычно составляет диапазон от 10 г/га до 1000 г/га, предпочтительно от 20 г/га до 500 г/га.
Для некоторых применений в фунгицидные, инсектицидные/акарицидные композиции по настоящему изобретению может быть добавлен один или более других фунгицидов, инсектицидов/акарицидов, гербицидов, регуляторов роста растений или удобрений для придания дополнительных преимуществ и воздействий.
Следует отметить, что допускаются вариации и изменения в пределах заявленного объема настоящего изобретения.
Подробное описание настоящего изобретения
Настоящее изобретение проиллюстрировано следующими примерами, но, не ограничиваясь ими. (Все исходные вещества являются коммерчески доступными, если специально не указано иное.)
Примеры получения
Пример 1: Получение промежуточного 4,5-дихлор-6-метилпиримидина
1) Получение 4-гидроксил-5-хлор-6-метилпиримидина
Figure 00000232
Раствор 8,80 г (0,16 моль) CH3ONa в метаноле медленно добавляли в раствор 11,30 г (0,11 моль) формимидамидацетата в 50 мл метанола при комнатной температуре при перемешивании, полученную смесь перемешивали после добавления в течение последующих 2 часов при комнатной температуре. После добавления 11,17 г (0,068 моль) этил 2-хлор-3-оксобутаноата, полученную смесь продолжали перемешивать в течение следующих 5-7 часов при комнатной температуре. По завершении реакции, которую отслеживали тонкослойной хроматографией, полученную реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, pH доводили до 5-6 добавлением HCl, и затем фильтровали с получением оранжево-желтого твердого вещества, водную фазу экстрагировали этилацетатом (3×50 мл), сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и затем концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в 50 мл этилацетата, выстаивали в течение ночи, с получением 6,48 г оранжево-желтого твердого вещества с выходом 66%. Т.пл. 181~184°C.
2) Получение промежуточного 4,5-дихлор-6-метилпиримидина
Figure 00000233
50 мл POCl3 по каплям добавляли в раствор 14,5 г (0,1 моль) 4-гидроксил-5-хлор-6-метилпиримидина в 50 мл толуола, полученную смесь после добавления кипятили с обратным холодильником в течение 5-7 часов. По завершении реакции, которую отслеживали тонкослойной хроматографией, полученную реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении для удаления толуола и излишка POCl3, и затем выливали в ледяную воду. Водную фазу экстрагировали этилацетатом (3×50 мл), органические фазы сливали, сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и затем концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали через силикагелевую колонку (этилацетат/петролейный эфир=1:5, в качестве элюента), с получением 14,43 г желтой жидкости с выходом 88,5%.
Пример 2: Получение промежуточного 4,5-дихлортиено[2,3-d]пиримидина
Figure 00000234
К раствору 2-амино-4-оксо-4,5-дигидротиофен-3-карбонитрила (70 г, 0,5 моль), растворенного в 250 мл фосфорилтрихлорида, на ледяной бане добавляли 38 мл ДМФА в течение около 30 минут и подвергали взаимодействию в течение 1 часа при комнатной температуре, затем нагревали при 75°С в течение 3 часов. По завершении реакции, которую отслеживали тонкослойной хроматографией, полученную смесь охлаждали до комнатной температуры и выливали в смесь лед-вода, водную фазу экстрагировали этилацетатом (3×80 мл), органические фазы сливали, фильтровали, с получением 89,1 г 4,5-дихлортиено[2,3-d]пиримидина в виде темно-серого твердого вещества с выходом 86,9%, т.пл. составляла 160-161°С.
Пример 3: Получение промежуточного 4-хлорхиназолина
1) Получение промежуточного хиназолин-4(3H)-она
Figure 00000235
2-Аминобензойную кислоту (13,7 г, 0,1 моль) и формамид (20 мл) помещали в 250-мл трехгорлую колбу, затем нагревали при 140°С и подвергали взаимодействию в течение 4-10 часов, и отслеживали при помощи ТСХ (тонкослойная хроматография) до полного завершения реакции. Когда раствор охладился до 100°С, в условиях перемешивания добавляли 80 мл воды, затем охлаждали до комнатной температуры, фильтровали, и полученное твердое вещество промывали безводным диэтиловым эфиром, с получением 10,96 г хиназолин-4(3H)-она в виде коричневого твердого вещества с выходом 75,1%.
2) Получение промежуточного 4-хлорхиназолина
Figure 00000236
Хиназолин-4(3H)-он (14,6 г, 0,1 моль) растворяли в 50 мл сульфурилдихлорида и затем нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 4-6 часов. По завершении реакции, которую отслеживали тонкослойной хроматографией, полученную смесь выливали в ледяную воду и перемешивали в течение около 30 минут, фильтровали, и полученное твердое вещество промывали безводным диэтиловым эфиром, с получением 10,96 г 4-хлорхиназолина в виде коричневого твердого вещества с выходом 92,7%.
Пример 4: Получение промежуточного гидрохлорида 2-(1-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)этанамина
1) Получение N-Boc-2-бромэтиламина
Figure 00000237
К раствор гидробромида 2-бромэтиламина 20,5 г (0,1 моль) и бикарбоната натрия 10,08 г (0,12 моль) в 80 мл тетрагидрофурана и 50 мл воды по каплям добавляли ди-трет-бутилдикарбонат 21,80 г (0,1 моль) при комнатной температуре, затем полученную реакционную смесь продолжали перемешивать в течение 4-10 часов и отслеживали при помощи ТСХ (тонкослойная хроматография) до полного завершения реакции, излишек растворителя выпаривали при пониженном давлении. Затем полученную смесь выливали в (3×50 мл) этилацетата для отделения органического слоя, органическую фазу промывали 50 мл насыщенного раствора соли, сушили и упаривали при пониженном давлении, с получением 21,84 г целевого промежуточного соединения в виде бесцветного масла с выходом 97,5%.
2) Получение трет-бутил 2-(1-(2-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)этилкарбамата
Figure 00000238
В раствор 2,24 г (0,01 моль) трет-бутил 2-бромэтилкарбамата и 1,94 г (0,01 моль) 1-(2-хлорфенил)-1H-пиразол-3-ола (Organic Preparations and Procedures International, 34(1), 98-102; 2002) в 50 мл бутанона добавляли 2,76 г (0,02 моль) карбоната калия. Полученную реакционную смесь продолжали перемешивать и нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 4-10 часов, и отслеживали при помощи ТСХ (тонкослойная хроматография) до полного завершения реакции, излишек растворителя выпаривали при пониженном давлении. Затем полученную смесь выливали в (3×50 мл) этилацетат для отделения органического слоя, органическую фазу промывали 50 мл насыщенного раствора соли, сушили и упаривали при пониженном давлении, остаток очищали через силикагелевую колонку (этилацетат/петролейный эфир=1:6, в качестве элюента), с получением 2,73 г трет-бутил 2-(1-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)этилкарбамата в виде желтого твердого вещества с выходом 81,1%.
3) Получение гидрохлорида 2-(1-(2-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)этанамина
Figure 00000239
В раствор трет-бутил 2-(1-(2-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)этилкарбамата 3,37 г (0,01 моль) в 50 мл этилацетата по каплям добавляли 6 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. Полученное твердое вещество растворяли, полученную реакционную смесь перемешивали в течение 4-5 часов, и отслеживали при помощи ТСХ (тонкослойная хроматография) до полного завершения реакции, излишек растворителя выпаривали при пониженном давлении. Затем полученную смесь выливали в 10 мл дихлорметана, перемешивали в течение получаса и фильтровали, с получением 2,16 г целевого промежуточного соединения в виде белого твердого вещества.
Пример 5: Получение соединения 31-19
Figure 00000240
В раствор 1,62 г (0,01 моль) гидрохлорида 4,5-дихлор-6-метилпиримидина и 2,74 г (0,0 моль) 2-(1-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)этанамина в 50 мл толуола добавляли 4,45 г (0,022 моль) триэтиламина. Полученную реакционную смесь продолжали перемешивать и нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 4-10 часов, и отслеживали при помощи ТСХ (тонкослойная хроматография) до полного завершения реакции, излишек растворителя выпаривали при пониженном давлении. Затем полученную смесь выливали в (3×50 мл) этилацетата для отделения органического слоя, органическую фазу промывали 50 мл насыщенного раствора соли, сушили и упаривали при пониженном давлении, остаток очищали через силикагелевую колонку (этилацетат/петролейный эфир=1:4, в качестве элюента, кипячение в пределах 60-90°С), с получением 2,90 г соединения 31-19 в виде белого твердого вещества с выходом 79,9%.
1H-ЯМР (300 МГц, внутренний стандарт: TMS, растворитель: CDCl3) δ (м.д.): 2,44 (3H, с), 3,90-3,98 (2H, кв), 4,48 (2H, т), 5,93 (1H, д), 5,94 (1H, т), 7,37 (2H, дд), 7,52 (2H, дд), 7,71 (1H, д), 8,39 (1H, с).
Пример 6: Получение соединения 40-17
Figure 00000241
В раствор 1,64 г (0,01 моль) 4-хлорхиназолина и 2,74 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-(1-(2-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)этанамина в 50 мл толуола добавляли 4,45 г (0,022 моль) триэтиламина. Полученную реакционную смесь продолжали перемешивать и нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 4-10 часов, и отслеживали при помощи ТСХ (тонкослойная хроматография) до полного завершения реакции, излишек растворителя выпаривали при пониженном давлении. Затем полученную смесь выливали в (3×50 мл) этилацетата для отделения органического слоя, органическую фазу промывали 50 мл насыщенного раствора соли, сушили и упаривали при пониженном давлении, остаток очищали через силикагелевую колонку (этилацетат/петролейный эфир=1:4, в качестве элюента, кипячение в пределах 60-90°С), с получением 2,61 г соединения 40-17 в виде белого твердого вещества с выходом 70,1%. Т.пл. 186,6°С.
1H-ЯМР (300 МГц, внутренний стандарт: TMS, растворитель: CDCl3) δ (м.д.): 8,65 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,73 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,40-7,72 (м, 5H, Ph-3,4,5,6-5H), 7,40-7,72 (м, 4H, хиназолин-5,6,7,8-4H), 5,97 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,90 (с, 1H, NH), 4,63 (т, 2H, O-CH2), 4,06 (м, 2H, N-CH2).
Пример 7: Получение соединения 44-19
Figure 00000242
В раствор 0,41 г (0,002 моль) 4,5-дихлортиено[2,3-d]пиримидина и 0,51 г (0,002 моль) 1-(1-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси)пропан-2-амина в 50 мл толуола добавляли 0,45 г (0,011 моль) триэтиламина. Полученную реакционную смесь продолжали перемешивать и нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 4-10 часов, и отслеживали при помощи ТСХ (тонкослойная хроматография) до полного завершения реакции, излишек растворителя выпаривали при пониженном давлении. Затем полученную смесь выливали в (3×50 мл) этилацетата для отделения органического слоя, органическую фазу промывали 50 мл насыщенного раствора соли, сушили и упаривали при пониженном давлении, остаток очищали через силикагелевую колонку (этилацетат/петролейный эфир=1:4, в качестве элюента, кипячение в пределах 60-90°С), с получением 0,53 г соединения 44-19 в виде белого твердого вещества с выходом 63,7%.
1H-ЯМР (300 МГц, внутренний стандарт: TMS, растворитель: CDCl3) δ (м.д.): 1,48 (3H, д), 4,40-4,46 (2H, м), 4,85 (1H, кв), 5,95 (1H, д), 7,03 (1H, д), 7,26 (1H, с), 7,48 (2H, д), 7,51 (2H, д), 7,90 (1H, д), 8,47 (1H, с).
Другие соединения по настоящему изобретению получали согласно приведенным выше примерам.
Физические свойства и 1H ЯМР спектр (1H ЯМР, 300 МГц, внутренний стандарт: TMS, м.д.) некоторых соединений настоящего изобретения были следующими:
Соединение 30-1-4: т.пл. 152,9°С. δ (CDCl3) 8,29 (с, 1H, пиримидин-H), 7,68 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51-7,56 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,08-7,15 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 5,91 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,56 (с, 1H, NH), 4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,91-3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,05 (с, 3H, CH3).
Соединение 30-1-19: т.пл. 156,1°С. δ (CDCl3) 8,30 (с, 1H, пиримидин-H), 7,72 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,52 (д, J=9 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,39 (д, J=9 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 5,93 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,50 (с, 1H, NH), 4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,94 (м, 2H, N-CH2), 2,06 (с,3H, CH3).
Соединение 30-1-21: т.пл. 126,8°С. δ (CDCl3) 8,28 (с, 1H, пиримидин-H), 7,73 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,49-7,51 (м, 2H, Ph-3,6-H), 7,34 (д, 1H, Ph-5-H), 5,94 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,64 (с, 1H, NH), 4,47 (т, 2H, O-CH2), 3,93 (м, 2H, N-CH2), 2,04 (с,3H, CH3).
Соединение 30-1-25: т.пл. 172,7°С. δ (CDCl3) 8,31 (с, 1H, пиримидин-H), 7,73 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,50 (д, 2H, Ph-2,6-2H), 7,20 (с, 1H, Ph-4-H), 5,96 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,40 (с, 1H, NH), 4,50 (т, 2H, O-CH2), 3,94-3,98 (м, 2H, N-CH2), 2,11 (с, 3H, CH3).
Соединение 30-1-30: т.пл. 175,9°С. δ (CDCl3) 8,27 (с, 1H, пиримидин-H), 7,47 (с, 2H, Ph-3,5-2H), 7,34 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 5,96 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,70 (с, 1H, NH), 4,45 (т, 2H, O-CH2), 3,88-3,92 (м, 2H, N-CH2), 2,06 (с, 3H, CH3).
Соединение 30-1-49: т.пл. 170,8°С. δ (CDCl3) 8,31 (с, 1H, пиримидин-H), 7,82 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,73 (д, 4H, PhH), 6,00 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,34 (с, 1H, NH), 4,51 (т, 2H, O-CH2), 3,93-3,99 (м, 2H, N-CH2), 2,09 (с, 3H, CH3).
Соединение 30-1-57: т.пл. 137,8°С. δ (CDCl3) 8,29 (с, 1H, пиримидин-H), 7,70 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,45 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 5,89 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,70 (с, 1H, NH), 4,51 (т, 2H, O-CH2), 3,90-3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,37 (с, 3H, PhCH3), 2,03 (с, 3H, CH3).
Соединение 30-1-78: масло. δ (CDCl3) 8,30 (с, 1H, пиримидин-H), 7,68 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51-7,60 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,26-7,33 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 5,93 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,46 (с, 1H, NH),4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,92-3,97 (м, 2H, N-CH2), 2,07 (с, 3H, CH3).
Соединение 30-2-19: т.пл. 111,9°С. δ (CDCl3) 8,17 (с, 1H, пиримидин-H), 7,72 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,53 (д, J=6,9 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,38 (д, J=7,9 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 6,07 (с, 1H, NH), 5,92 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,48 (т, 2H, O-CH2), 3,92 (м, 2H, N-CH2), 3,74 (с,3H, CH3).
Соединение 30-3-19: масло. δ (CDCl3) 10,35 (с, 1H, CHO), 8,45 (с, 1H, пиримидин-H), 7,70 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51 (д, J=9,3 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,37 (д, J=9,3 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 6,00 (с, 1H, NH), 5,93 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,48 (т, 2H, O-CH2), 4,05 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 30-4-19: т.пл. 143,7°С. δ (CDCl3) 8,30 (с, 1H, пиримидин-H), 7,72 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,52 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,38 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 6,29 (с, 1H, NH), 5,93 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,50 (т, 2H, O-CH2), 3,94 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 31-4: т.пл. 139,2°С. δ (CDCl3) 8,38 (с, 1H, пиримидин-H), 7,67 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51-7,56 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,07-7,13 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 6,01 (с, 1H, NH), 5,91 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,48 (т, 2H, O-CH2), 3,93-3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,43 (с,3H, CH3).
Соединение 31-18: т.пл. 146,7°С. δ (CDCl3) 8,39 (с, 1H, пиримидин-H), 7,73 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,63 (с, 1H, Ph-2-H), 7,43 (д, 1H, Ph-6-H), 7,33 (т, 1H, Ph-5-H), 7,19 (д, 1H, Ph-4-H), 5,96 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,50 (т, 2H, O-CH2), 3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,44 (с,3H, CH3).
Соединение 31-21: т.пл. 155,6°С. δ (CDCl3) 8,37 (с, 1H, пиримидин-H), 7,73 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,53 (с, 1H, Ph-3-H), 7,50 (д, J=1,8 Гц, 1H, Ph-6-H), 7,34 (д, J=1,8 Гц, 1H, Ph-5-H), 6,09 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,46 (т, 2H, O-CH2), 3,93 (м, 2H, N-CH2), 2,44 (с,3H, CH3).
Соединение 31-23: масло. δ (CDCl3) 8,37 (с, 1H, пиримидин-H), 7,31-7,46 (м, 4H, пиразол-5-H, PhH), 6,12 (с, 1H, NH), 5,96 (д, 1H, пиразол-4-H), 4,45 (т, 2H, O-CH2), 3,89-3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,45 (с, 3H, CH3).
Соединение 31-25: т.пл. 144,1°С. δ (CDCl3) 8,40 (с, 1H, пиримидин-H), 7,71 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,49-7,51 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,18 (с, 1H, Ph-4-H),5,96 (д, J=2,7 Гц,1H, пиразол-4-H), 5,92 (с, 1H, NH),4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,94-3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,45 (с, 3H, CH3).
Соединение 31-30: масло. δ (CDCl3) 8,37 (с, 1H, пиримидин-H), 7,46 (с, 2H, Ph-3,5-2H), 7,33 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 6,06 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,43 (т, 2H, O-CH2), 3,89-3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,46 (с, 3H, CH3).
Соединение 31-49: т.пл. 187,0°С. δ (CDCl3) 8,39 (с, 1H, пиримидин-H), 7,80 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,69 (с, 4H, PhH), 6,00 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,91 (с, 1H, NH), 4,50 (т, 2H, O-CH2), 3,92-3,98 (м, 2H, N-CH2), 2,44 (с, 3H, CH3).
Соединение 31-57: т.пл. 127,3°С. δ (CDCl3) 8,38 (с, 1H, пиримидин-H), 7,69 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,46 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,19 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 6,04 (с, 1H, NH), 5,89 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,48 (т, 2H, O-CH2), 3,91-3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,43 (с, 3H, CH3), 2,36 (с, 3H, PhCH3).
Соединение 31-69: т.пл. 171,0°С. δ (CDCl3) 8,39 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,62-7,70 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 5,98 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,95 (с, 1H, NH), 4,50 (т, 2H, O-CH2), 3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,43 (с,3H, CH3).
Соединение 31-78: т.пл. 134,7°С. δ (CDCl3) 8,39 (с, 1H, пиримидин-H), 7,72 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,58-7,62 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,26-7,29 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 5,96 (с, 1H, NH)5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,92-3,98 (м, 2H, N-CH2), 2,44 (с, 3H, CH3).
Соединение 32-1: т.пл. 92,2°С. δ (CDCl3) 8,43 (с, 1H, пиримидин-H), 7,75 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,59 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,41 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 7,22 (м, 1H, Ph-4-H), 6,05 (с, 1H, NH), 5,92 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,50 (т, 2H, O-CH2), 3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,76 (м, 2H, CH2), 1,24 (т,3H, CH3).
Соединение 32-4: т.пл. 123,9°С. δ (CDCl3) 8,43 (с, 1H, пиримидин-H), 7,67 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51-7,56 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,07-7,13 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 6,01 (с, 1H, NH), 5,91 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,78 (т, 2H, O-CH2), 3,91-3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,73-2,80 (м, 2H, CH2), 1,24 (т,3H, CH3).
Соединение 32-17: т.пл. 75,4°С. δ (CDCl3) 8,42 (с, 1H, пиримидин-H), 7,74 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,57 (д, 1H, Ph-6-H), 7,48 (д, J=1,5 Гц, 1H, Ph-3-H), 7,26-7,36 (м, 2H, Ph-4,5-2H), 6,09 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,47 (т, 2H, O-CH2), 3,93 (м, 2H, N-CH2), 2,77 (м, 2H, CH2), 1,25 (т,3H, CH3).
Соединение 32-18: т.пл. 100,9°С. δ (CDCl3) 8,44 (с, 1H, пиримидин-H), 7,73 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,64 (с, 1H, Ph-2-H), 7,45 (д, 1H, Ph-6-H), 7,33 (т, 1H, Ph-5-H), 7,18 (д, 1H, Ph-4-H), 5,99 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,77 (м, 2H, CH2), 1,27 (т,3H, CH3).
Соединение 32-19: т.пл. 138,6°С. δ (CDCl3) 1,24(3H, т), 2,71-2,82(2H, кв), 3,90-3,98(2H, кв), 4,49(2H, т), 5,93(1H, д), 6,01(1H, т), 7,37(2H, д), 7,53(2H, д), 7,72(1H, д), 8,44(1H, с).
Соединение 32-21: т.пл. 97,6°С. δ (CDCl3) 8,41 (с, 1H, пиримидин-H), 7,73 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51 (с, 1H, Ph-3-H), 7,49 (д, 1H, Ph-6-H), 7,28 (д, 1H, Ph-5-H), 6,09 (с, 1H, NH), 5,95 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,46 (т, 2H, O-CH2), 3,94 (м, 2H, N-CH2), 2,76 (м, 2H, CH2), 1,25 (т,3H, CH3).
Соединение 32-23: масло. δ (CDCl3) 8,41 (с, 1H, пиримидин-H), 7,27-7,46 (м, 4H, пиразол-5-H, PhH), 6,12 (с, 1H, NH), 5,96 (д, 1H, пиразол-4-H), 4,45 (т, 2H, O-CH2), 3,90-3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,73-2,82 (м, 2H, CH2), 1,22-1,28 (м, 3H, CH3).
Соединение 32-25: т.пл. 104,9°С. δ (CDCl3) 8,46 (с, 1H, пиримидин-H), 7,71 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,49 (с, 2H, Ph-2,6-2H), 7,17 (с, 1H, Ph-4-H), 5,98 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,93-3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,77-2,80 (м, 2H, CH2), 1,25 (т, 3H, CH3).
Соединение 32-30: масло. δ (CDCl3) 8,42 (с, 1H, пиримидин-H), 7,46 (с, 2H, Ph-3,5-2H), 7,33 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 6,05 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,43 (т, 2H, O-CH2), 3,89-3,95 (м, 2H, N-CH2), 2,74-2,82 (м, 2H, CH2), 1,26 (т, 3H, CH3).
Соединение 32-49: т.пл. 145,1°С. δ (CDCl3) 8,44 (с, 1H, пиримидин-H), 7,80 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,69 (с, 4H, PhH), 6,00 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,91 (с, 1H, NH), 4,51 (т, 2H, O-CH2), 3,93-3,98 (м, 2H, N-CH2), 2,72-2,78 (м,2H, CH2), 1,21-1,28 (м,3H, CH3).
Соединение 32-57: т.пл. 112,5°С. δ (CDCl3) 8,43 (с, 1H, пиримидин-H), 7,69 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,46 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,19 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 6,04 (с, 1H, NH), 5,89 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,48 (т, 2H, O-CH2), 3,91-3,97 (м, 2H, N-CH2), 2,72-2,80 (м, 2H, CH2), 2,36 (с, 3H, CH3), 1,24 (т, 3H, CH3).
Соединение 32-69: т.пл. 119,9°С. δ (CDCl3) 8,44 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,64-7,68 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 5,98 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,95 (с, 1H, NH), 4,51 (т, 2H, O-CH2), 3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,77 (м, 2H, CH2), 1,24 (т,3H, CH3).
Соединение 32-78: т.пл. 102,1°С. δ (CDCl3) 8,45 (с, 1H, пиримидин-H), 7,66 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,52-7,62 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,28-7,33 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 5,98 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,94-3,96 (м, 2H, N-CH2), 2,75-2,78 (м, 2H, CH2), 1,24 (т, 3H, CH3).
Соединение 33-1: т.пл. 73,6°С. δ (CDCl3) 8,23 (с, 1H, пиримидин-H), 7,75 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,59 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,42 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 7,23 (м, 1H, Ph-4-H), 6,70 (т,1H, CHF2), 6,22 (с, 1H, NH), 5,90 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,36 (т, 2H, O-CH2), 3,75 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 33-4: т.пл. 115,2°С. δ (CDCl3) 8,56 (с, 1H, пиримидин-H), 7,67 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51-7,56 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,07-7,14 (м, Ph-3,5-2H), 6,69 (т, J=5 3,4 Гц, 1H, CF2H), 6,43 (с, 1H, NH), 5,91 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,52 (т, 2H, O-CH2), 3,95-4,01 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 33-18: т.пл. 99,3°С. δ (CDCl3) 8,56 (с, 1H, пиримидин-H), 7,74 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,64 (с, 1H, Ph-2-H), 7,44 (д, 1H, Ph-6-H), 7,33 (т, 1H, Ph-5-H), 7,18 (д, 1H, Ph-4-H), 6,70 (т, 1H, CHF2), 6,37 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,53 (т, 2H, O-CH2), 3,99 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 33-19: т.пл. 142,8°С. δ (CDCl3) 4,00-4,05 (2H, кв), 4,56 (2H, т), 5,96 (1H, с), 6,50 (1H, с), 6,75 (1H, т), 7,40 (2H, д), 7,51 (2H, д), 7,75 (1H, с), 8,60 (1H, с).
Соединение 33-21: т.пл. 136,5°С. δ (CDCl3) 8,55 (с, 1H, пиримидин-H), 7,72 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51 (с, 1H, Ph-3-H), 7,49 (д, 1H, Ph-6-H), 7,35 (д, 1H, Ph-5-H), 6,70 (т,1H, CHF2), 6,39 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,49 (т, 2H, O-CH2), 3,97 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 33-25: т.пл. 126,5°С. δ (CDCl3) 8,58 (с, 1H, пиримидин-H), 7,72 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,49-7,51 (м,2H, Ph-2,6-2H), 7,19 (д,1H, Ph-4-H), 6,72 (т, J=53,40 Гц, 1H, CF2H), 6,30 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,53 (т, 2H, O-CH2), 3,97-4,03 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 33-30: т.пл. 132,9°С. δ (CDCl3) 8,54 (с, 1H, пиримидин-H), 7,47 (с,2H, Ph-3,5-2H), 7,34 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 6,73 (т, J=53,7 Гц, 1H, CF2H),6,52 (с, 1H, NH)5,96 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,46 (т, 2H, O-CH2), 3,94-3,99 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 33-49: т.пл. 151,7°С. δ (CDCl3) 8,57 (с, 1H, пиримидин-H), 7,82 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,70 (с,4H, PhH), 6,70 (т, J=53,70 Гц, 1H, CF2H), 6,52 (с, 1H, NH), 6,01 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,54 (т, 2H, O-CH2), 3,98-4,03 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 33-57: т.пл. 106,6°С. δ (CDCl3) 8,56 (с, 1H, пиримидин-H), 7,71 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,46 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,21 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 6,69 (т, J=54,00 Гц, 1H, CF2H), 6,52 (с, 1H, NH), 5,89 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,53 (т, 2H, O-CH2), 3,95-4,00 (м, 2H, N-CH2), 2,37 (с, 3H, CH3).
Соединение 33-69: т.пл. 122,3°С. δ (CDCl3) 8,57 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,01-7,64 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 6,70 (т,1H, CHF2), 6,31 (с, 1H, NH), 5,98 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,54 (т, 2H, O-CH2), 4,00 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 35-19: δ (CDCl3) 1,42 (3H, д), 4,38 (2H, д), 4,65 (1H, с), 5,93 (1H, д), 6,06-6,08 (1H, м), 7,38 (2H, д), 7,51 (2H, д), 7,71 (1H, д), 8,28 (1H, с).
Соединение 36-19: т.пл. 80-82°С. δ (CDCl3) 1,42 (3H, д), 2,42 (3H, с), 4,37 (2H, д), 4,65-4,67 (1H, м), 5,91 (1H, с), 5,93 (1H, д), 7,36 (2H, д), 7,53 (2H, д), 7,70 (1H, д), 8,40 (1H, с).
Соединение 37-19: δ (CDCl3) 1,24 (3H, т), 1,42 (3H, д), 2,73-2,77 (2H, кв), 4,37 (2H, д), 4,39 (1H, с), 5,78-5,82 (1H, м), 5,93 (1H, д), 7,38 (2H, д), 7,52 (2H, д), 7,70 (1H, д), 8,43 (1H, с).
Соединение 40-1: масло. δ (CDCl3) 8,66 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,76 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,72-7,75 (м, 5H, Ph-2,3,4,5,6-5H), 7,72-7,75 (м, 4H, хиназолин-5,6,7,8-4H), 6,22 (с, 1H, NH), 5,90 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,36 (т, 2H, O-CH2), 3,75 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 40-4: т.пл. 155,7°С. δ (CDCl3) 8,67 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,82 (д, 1H, хиназолин-6-H), 7,67 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,53-7,65 (м, 4H, Ph-2,6-2H, хиназолин-7,8-H), 7,10-7,19 (м, 3H, Ph-3,5-2H, хиназолин-9-H), 6,95 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,7 Гц, 1H, =CH), 4,62 (т, 2H, CH2), 4,05-4,10 (м, 2H, CH2).
Соединение 40-18: т.пл. 146,1°С. δ (CDCl3) 8,68 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,74 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,63-7,71 (м, 4H, Ph-2,4,5,6-4H), 7,31-7,54 (м, 4H, хиназолин-5,6,7,8-4H), 6,78 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,63 (т, 2H, O-CH2), 4,10 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 40-19: т.пл. 176,4°С. δ (CDCl3) 4,10-4,15(2H, кв), 4,67(2H, т),5,99(1H, с), 7,11(1H, с), 7,44(2H, д), 7,58(2H, д), 7,66(1H, д), 7,71-7,76(2H, д), 7,90(1H, д), 8,70(1H, с).
Соединение 40-21: т.пл. 141,7°С. δ (CDCl3) 8,66 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,72 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,80-7,83 (м, 3H, Ph-3,5,6-3H), 7,51-7,58 (м, 4H, хиназолин-5,6,7,8-4H), 6,90 (с, 1H, NH), 5,97 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,59 (т, 2H, O-CH2), 4,08 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 40-25: т.пл. 199,9°С. δ (CDCl3) 8,69 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,83 (д,1H, хиназолин-6-H), 7,73 (д, J=3,0 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,66 (м, 2H, хиназолин-7,8-H), 7,51-7,52 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,30-7,36 (м, 1H, хиназолин-7,8-H), 7,21-7,22 (м, 1H, Ph-4-H), 6,56 (с, 1H, NH), 5,99 (д, J=3,0 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,62 (т, 2H, O-CH2), 4,09-4,14 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 40-30: т.пл. 170,5°С. δ (CDCl3) 8,66 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,52-7,84 (м, 3H, хиназолин-6,7,9-3H), 7,46 (с, 2H, Ph-3,5-2H), 7,35 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,24 (т, 1H, хиназолин-8-1H), 5,99 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,57 (т, 2H, O-CH2), 4,04-4,09 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 40-49: масло. δ (CDCl3) 8,68 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,83 (д, 1H, хиназолин-6-H), 7,81 (д, J=3,0 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,64-7,76 (м, 5H, хиназолин-7,8,9-H, Ph-2,6-2H), 7,31 (д, 2H, Ph-3,5-2H), 6,47 (с, 1H, NH), 6,02 (д, J=3,0 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,62 (т, 2H, O-CH2), 4,09-4,15 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 40-57: т.пл. 178,7°С. δ (CDCl3) 8,66 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,78 (д, 1H, хиназолин-6-H), 7,70 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,58-7,67 (м, 3H, хиназолин-7,8,9-H), 7,50 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,10 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 5,92 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H),4,64 (т, 2H, O-CH2), 4,05-4,10 (м, 2H, N-CH2), 2,40 (с, 3H, CH3).
Соединение 40-69: т.пл. 170,1°С. δ (CDCl3) 8,68 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,81 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,62-7,71 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 7,62-7,71 (м, 4H, хиназолин-5,6,7,8-4H), 6,62 (с, 1H, NH), 6,00 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,64 (т, 2H, O-CH2), 4,11 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 42-1: т.пл. 129,7°С. δ (CDCl3) 8,48 (с, 1H, пиримидин-H), 7,74 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,57 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,40 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 7,19 (м, 1H, Ph-4-H), 7,03 (с, 1H, тиено-H), 6,98 (с, 1H, NH), 5,92 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,55 (т, 2H, O-CH2), 4,08 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 42-4: т.пл. 132,2°С. δ (CDCl3) 8,48 (с, 1H, пиримидин-H), 7,67 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,49-7,55 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,04-7,13 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 6,97 (с, 1H, тиофен-H), 6,92 (с, 1H, NH), 5,92 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,53 (т, 2H, O-CH2), 4,04- 4,10 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 42-17: т.пл. 122,4°С. δ (CDCl3) 8,47 (с, 1H, пиримидин-H), 7,74 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,54 (д, J=7,5 Гц, 1H, Ph-6-H), 7,48 (д, J=7,5 Гц, 1H, Ph-3-H), 7,31-7,36 (м, 2H, Ph-4,5-2H), 7,05 (с, 1H, тиено-H), 7,01 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,1 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,53 (т, 2H, O-CH2), 4,07 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 42-18: т.пл. 100,1°С. δ (CDCl3) 8,48 (с, 1H, пиримидин-H), 7,72 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,61 (с, 1H, Ph-2-H), 7,43 (д, 1H, Ph-6-H), 7,31 (т, 1H, Ph-5-H), 7,17 (д, 1H, Ph-4-H), 7,04 (с, 1H, тиено-H), 6,95 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,55 (т, 2H, O-CH2), 4,08 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 42-21: т.пл. 123,1°С. δ (CDCl3) 8,47 (с, 1H, пиримидин-H), 7,73 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,48-7,51 (м, 2H, Ph-3,6-2H), 7,32 (д, 1H, Ph-5-H), 7,05 (с, 1H, тиено-H), 6,97 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,51 (т, 2H, O-CH2), 4,06 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 42-25: масло. δ (CDCl3) 8,49 (с, 1H, пиримидин-H), 7,71 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,43-7,49 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,14-7,19 (м, 1H, Ph-4-H), 7,06 (с, 1H, тиофен-H), 6,94 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,55 (т, 2H, O-CH2), 4,05-4,11 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 42-30: масло. δ (CDCl3) 8,46 (с, 1H, пиримидин-H), 7,45 (с, 2H, Ph-3,5-2H), 7,32 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,06 (с, 1H, тиофен-H), 6,98 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,47 (т, 2H, O-CH2), 4,04-4,07 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 42-49: т.пл. 164,9°С. δ (CDCl3) 8,49 (с, 1H, пиримидин-H), 7,80 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,63-7,67 (м, 4H, PhH), 7,04 (с, 1H, тиофен-H), 6,90 (с, 1H, NH), 6,01 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,57 (т, 2H, O-CH2), 4,07-4,10 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 42-57: т.пл. 113,4°С. δ (CDCl3) 8,48 (с, 1H, пиримидин-H), 7,68 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,44 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 7,03 (с, 1H, тиофен-H), 6,03 (с, 1H,NH), 5,89 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,54 (т, 2H, O-CH2), 4,04-4,10 (м, 2H, N-CH2), 2,36 (с, 3H, CH3).
Соединение 42-69: т.пл. 149,7°С. δ (CDCl3) 8,48 (с, 1H, пиримидин-H), 7,79 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 7,03 (с, 1H, тиено-H), 6,92 (с, 1H, NH), 5,98 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,57 (т, 2H, O-CH2), 4,09 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 42-78: масло. δ (CDCl3) 8,49 (с, 1H, пиримидин-H), 7,96 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,71-7,74 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,29-7,33 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 7,16 (с, 1H, тиофен-H), 6,96 (с, 1H, NH), 5,94 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,55 (т, 2H, O-CH2), 4,07-4,09 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 57-4: δ (CDCl3) 2,47 (3H, с), 3,92 (2H, д), 4,14 (2H, т), 5,78 (1H, с), 7,13 (2H, т), 7,55 (1H, с), 7,56-7,59 (3H, м), 8,39 (1H, с).
Соединение 57-19: т.пл. 130,0°С. δ (CDCl3): 8,41 (с, 1H, пиримидин-H), 7,58 (с, 1H, пиразол-5-H), 7,56 (д, J=9,0 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,50 (с, 1H, пиразол-3-H), 7,40 (д, J=9,0 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 5,85 (с, 1H, NH), 4,14 (т, 2H, O-CH2), 3,95-3,90 (м, 2H, N-CH2), 2,46 (т, 3H, CH3).
Соединение 58-19: т.пл. 134,7°С. δ (CDCl3): 8,45 (с, 1H, пиримидин-H), 7,60 (с, 1H, пиразол-5-H), 7,56 (д, J=9,0 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,50 (с, 1H, пиразол-3-H), 7,40 (д, J=9,0 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 5,82 (с, 1H, NH), 4,15 (т, 2H, O-CH2), 3,95-3,90 (м, 2H, N-CH2), 2,84-2,77 (м, 2H, CH2),1,27 (т, 3H, CH3).
Соединение 59-19: т.пл. 125,7°С. δ (CDCl3): 8,58 (с, 1H, пиримидин-H), 7,58 (с, 1H, пиразол-5-H), 7,56 (д, J=9,0 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,50 (с, 1H, пиразол-3-H), 7,40 (д, J=9,0 Гц, 2H, Ph-3,5-2H),6,74 (т, J=54 Гц, 1H, CF2H), 6,08 (с, 1H, NH), 4,16 (т, 2H, O-CH2), 4,01-3,96 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 68-19: т.пл. 119,2°С. δ (CDCl3):8,49 (с, 1H, пиримидин-H), 7,60 (с, 1H, пиразол-5-H), 7,55 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,51 (с, 1H, пиразол-3-H), 7,39 (д, J=8,7 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 7,01 (с, 1H, тиофен-H), 6,97 (с, 1H, NH), 4,22 (т, 2H, O-CH2), 4,07-4,02 (м, 2H, N-CH2).
Соединение 59-21: масло. δ (CDCl3) 8,54 (с, 1H, пиримидин-H), 8,01 (с, 1H, Ph-3-H), 7,57 (с, 1H, пиразол-5-H), 7,49-7,52 (м, 2H, Ph-6-H, пиразол-3-H), 7,35 (дд, 1H, Ph-5-H), 6,73 (т, J=53,7 Гц, 1H, CF2H), 6,25 (с, 1H, NH), 4,11 (т, 2H, O-CH2), 3,75-3,81 (м, 2H, N-CH2), 2,13-2,18 (м, 2H, CH2).
Соединение 68-4: δ (CDCl3) 4,03-4,04 (2H, кв), 4,20 (2H, т), 7,10 (1H, с), 7,12-7,15 (2H, м), 7,25 (1H, д), 7,52-7,58 (4H, м), 8,48 (1H, с).
Соединение 116-5: δ (CDCl3) 8,43 (с, 1H, пиримидин-H), 7,68 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,49-7,54 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,34-7,39 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 5,86 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,56 (т, 2H, O-CH2), 4,03 (т, 2H, N-CH2), 3,22 (с, 3H, NCH3), 2,79-2,87 (м, 2H, CH2), 1,26 (т, 3H, CH3).
Соединение 118-69: т.пл. 83,5°С. δ (CDCl3) 8,28 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,72 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 6,15 (с, 1H, NH), 5,97 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,44 (т, 2H, O-CH2), 3,75 (м, 2H, N-CH2), 2,16 (м,2H, CH2).
Соединение 119-69: масло. δ (CDCl3) 8,07 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,72 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 5,98 (д, J=3 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,43 (с, 1H, NH), 4,43 (т, 2H, O-CH2), 3,72 (м, 2H, N-CH2), 3,44 (с, 2H, NH2), 2,17 (м,2H, CH2).
Соединение 120-69: масло. δ (CDCl3) 8,10 (с, 1H, пиримидин-H), 7,80 (д, J=3 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,64-7,72 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 6,03 (д, J=3 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,99 (с, 1H, NH), 4,43 (т, 2H, O-CH2), 3,84 (м, 2H, N-CH2), 2,17 (м, 2H, CH2).
Соединение 121-69: т.пл. 96,0°С. δ (CDCl3) 10,38 (с, 1H, CHO), 9,47 (с, 1H, NH), 8,42 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,73 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 6,03 (д, 1H, пиразол-4-H), 4,41 (т, 2H, O-CH2), 3,84 (м, 2H, N-CH2), 2,18 (м,2H, CH2).
Соединение 122-69: т.пл. 94,1°С. δ (CDCl3) 8,28 (с, 1H, пиримидин-H), 7,82 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,72 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 5,95 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,35 (с, 1H, NH), 4,44 (т, 2H, O-CH2), 3,74 (м, 2H, N-CH2), 2,18 (м, 2H, CH2), 2,14 (с,3H, CH3).
Соединение 123-69: масло. δ (CDCl3) 8,15 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,68-7,73 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 5,96 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,89 (с, 1H, NH), 4,41 (т, 2H, O-CH2), 3,85 (с,3H, CH3), 3,71 (м, 2H, N-CH2), 2,16 (м,2H, CH2).
Соединение 124-19: т.пл. 140,1°С. δ (CDCl3) 8,36 (с, 1H, пиримидин-H), 7,70 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,53 (д, J=9,0 Гц, 2H, Ph-2,6-2H), 7,37 (д, J=9,3 Гц, 2H, Ph-3,5-2H), 5,91 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,87 (с, 1H, NH), 4,41 (т, 2H, O-CH2), 3,70-3,75 (м, 2H, N-CH2), 2,45 (с, 3H), 2,12-2,17 (м, 2H, CH2).
Соединение 125-19: δ (CDCl3) 8,42 (с, 1H, пиримидин-H), 7,70 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51-7,55 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,35-7,39 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 5,91 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,88 (с, 1H, NH), 4,41 (т, 2H, O-CH2), 3,69-3,75 (м, 2H, N-CH2), 2,75-2,80 (м, 2H, CH3-CH2), 2,12-2,18 (м, 2H, CH2), 1,26 (т, 3H, CH3).
Соединение 125-69: т.пл. 94,3°С. δ (CDCl3) 8,42 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,73 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 5,97 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 5,89 (с, 1H, NH), 4,43 (т, 2H, O-CH2), 3,73 (м, 2H, N-CH2), 2,78 (м, 2H, CH2 CH3), 2,17 (м, 2H, CH2), 1,26 (т, 3H, CH3).
Соединение 126-19: т.пл. 132,9°С. δ (CDCl3) 8,54 (с, 1H, пиримидин-H), 7,70 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,51-7,55 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,35-7,40 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 6,71 (т, 1H, CHF2), 6,23 (с, 1H, NH), 5,91 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,43 (т, 2H, O-CH2), 3,73-3,79 (м, 2H, N-CH2), 2,13-2,19 (м, 2H, CH2).
Соединение 126-69: масло. δ (CDCl3) 8,54 (с, 1H, пиримидин-H), 7,82 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,73 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 6,74 (т,1H, CHF2), 6,29 (с, 1H, NH), 5,97 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,45 (т, 2H, O-CH2), 3,79 (м, 2H, N-CH2), 2,18 (м, 2H, CH2).
Соединение 127-19: т.пл. 165,7°С. δ (CDCl3) 8,66 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,81 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,70-7,78 (м, 4H, хиназолин-5,6,7,8-4H), 7,52 (дд, 2H, Ph-2H), 7,37 (дд, 2H, Ph-2H),6,07 (с, 1H, NH), 5,92 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,31 (т, 2H, O-CH2), 3,43-3,53 (м, 2H, N-CH2), 2,02-2,08 (м, 2H, CH2).
Соединение 127-69: т.пл. 149,7°С. δ (CDCl3) 8,67 (с, 1H, хиназолин-3-H), 7,82 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,65-7,81 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 7,65-7,81 (м, 4H, хиназолин-5,6,7,8-4H), 6,50 (с, 1H, NH), 5,98 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,50 (т, 2H, O-CH2), 3,89 (м, 2H, N-CH2), 2,26 (м, 2H, CH2).
Соединение 128-19: δ (CDCl3) 8,46 (с, 1H, пиримидин-H), 7,70 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,50-7,54 (м, 2H, Ph-2,6-2H), 7,34-7,40 (м, 2H, Ph-3,5-2H), 7,05 (с, 1H, тиазол-H), 6,92 (с, 1H, NH), 5,91 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,43 (т, 2H, O-CH2), 3,82-3,90 (м, 2H, N-CH2), 2,17-2,27 (м, 2H, CH2).
Соединение 128-69: т.пл. 123,5°С. δ (CDCl3) 8,46 (с, 1H, пиримидин-H), 7,81 (д, J=2,4 Гц, 1H, пиразол-5-H), 7,64-7,71 (м, 4H, Ph-2,3,5,6-4H), 7,06 (с, 1H, тиено-H), 6,92 (с, 1H, NH), 5,96 (д, J=2,7 Гц, 1H, пиразол-4-H), 4,46 (т, 2H, O-CH2), 3,86 (м, 2H, N-CH2), 2,23 (м, 2H, CH2).
Тест на биологическую активность показал хорошую активность против многих патогенов, вредных насекомых и клещей в области сельского хозяйства.
Пример 8: Фунгицидное тестирование
Образцы соединений по настоящему изобретению тестировали на фунгицидную активность in vitro или защитную активность in vivo. Результаты фунгицидного тестирования были следующими.
(1) Определение фунгицидной активности in vitro
Способ представлял собой следующее: В данном тесте использовали тест с высокой пропускной способностью. Соединение растворяли в подходящем растворителе, для приведения тестируемого раствора к требуемой концентрации. Растворитель выбирали из ацетона, метанола, ДМФА и так далее, в соответствии с его способностью растворять образец. В не зависимости от состояния микроорганизма, тестируемый раствор и суспензию патогенов добавляли в клетки 96-клеточной питательной культуры, которую затем помещали в бокс с постоянной температурой. Спустя 24 часа, развитие или рост патогенов могут быть исследованы визуально, и активность in vitro соединения вычисляли на основе развития или роста при контрольной обработке.
Активности in vitro (показатель ингибирования) некоторых соединений были следующими:
Показатель ингибирования против пирикуляриоза риса:
при дозировании 25 ч./млн., показатель ингибирования у соединений 30-1-4, 31-4, 31-78, 32-1, 32-4, 32-21, 32-57, 32-78, 33-4, 33-18, 35-19, 36-19, 37-19, 40-4, 40-18, 40-57, 40-69, 42-1,42-4, 42-18, 42-21, 42-57, 42-69, 42-78, 44-19, 57-4, 59-21, 68-4 и так далее составлял более чем 80% против пирикуляриоза риса. При сравнении, показатель ингибирования у соединений CK1, CK2, CK3, CK4 и CK5 составлял 0; при дозировании 8,3 ч./млн., показатель ингибирования у соединений 31-4, 36-19, 40-4, 40-18, 40-57, 42-1, 42-18, 42-21,42-57, 42-69, 44-19, 57-4, 59-21, 68-4, 128-69 и так далее составлял более чем 80% против пирикуляриоза риса; при дозировании 2,8 ч./млн., показатель ингибирования у соединений 36-19, 42-1, 42-18, 42-21, 42-69, 44-19, 57-4, 59-21, 68-4 и так далее составлял более чем 80% против пирикуляриоза риса.
Показатель ингибирования против серой плесени огурцов:
при дозировании 25 ч./млн., показатель ингибирования у соединений 36-19, 40-19, 44-19, 57-4, 59-21, 68-4 и так далее составлял более чем 80% против серой плесени огурцов. При сравнении, показатель ингибирования у соединений CK1, CK2, CK3, CK4 и CK5 составлял 0.
(2) Определение защитной активности in vivo
Метод представлял собой следующее: В данном тесте использовали цельное растение. Соединение растворяли в подходящем растворителе, с получением маточного раствора. Подходящий растворитель выбирали из ацетона, метанола, ДМФА и так далее, в соответствии с его способностью растворять образец. Объемный расход растворителя и тестируемый раствор (об./об.) был равен или составлял менее чем 5%. Маточный раствор разбавляли водой, содержащей 0,1% tween-80, с получением тестируемого раствора требуемой концентрации. Тестируемый раствор распыляли на растение-хозяин при помощи специального пульверизатора для растений. Растение инокулировали грибком спустя 24 часа. Согласно заражающим характеристикам грибка, растение хранили во влажной камере, а затем переводили в парник после завершения инфицирования. Непосредственно в парник помещали и другие растения. Активность соединения определяли визуально, спустя, в общем, 7 дней.
Защитная активность in vivo некоторых соединений была следующей:
Защитная активность против ложной мучнистой росы огурцов in vivo:
при дозировании 400 ч./млн., соединения 30-1-4, 30-1-49, 30-1-57, 31-4, 31-19, 31-18, 31-21, 31-49, 31-57, 31-69, 32-4, 32-18, 32-19, 32-21, 32-49, 33-18, 33-19, 33-21, 35-19, 36-19, 40-4, 40-18, 40-19, 40-21, 40-57, 42-1, 42-18, 42-21, 42-49, 42-57, 42-69, 42-78, 44-19, 57-4, 57-19, 58-19, 59-19, 66-19, 68-19, 68-4 и так далее показали более чем 80% защиту противоложной мучнистой росы огурцов; при дозировании 100 ч./млн., соединения 30-1-19, 30-1-21, 30-1-30, 30-2-19, 31-4, 31-18, 31-19, 31-21, 31-23, 31-30, 31-69, 32-4, 32-17, 32-18, 32-19, 32-21, 32-30, 33-18, 33-19, 33-21, 33-30, 33-49, 33-57, 35-19, 36-19, 40-1, 40-4, 40-17, 40-18, 40-19, 40-21, 40-30, 42-1, 42-17, 42-18, 42-21, 42-69, 44-19, 123-69, 125-69, 126-69, 127-69, 128-69 и так далее показали более чем 80% защиту против ложной мучнистой росы огурцов; при дозировании 25 ч./млн., соединения 30-1-19, 30-1-21, 30-1-30, 30-2-19, 31-18, 31-19, 31-21, 31-23, 31-30, 31-69, 32-4, 32-19, 32-30, 33-18, 33-19, 33-21, 33-30, 33-49, 33-57, 35-19, 36-19, 40-4, 40-17, 40-18, 40-19, 40-21, 40-30, 42-1, 42-17, 42-18, 42-21, 42-69, 44-19 и так далее показали более чем 80% защиту против ложной мучнистой росы огурцов; при дозировании 12,5 ч./млн., соединения 30-2-19, 31-23, 32-19, 32-30, 33-21, 33-30, 33-49, 33-57, 35-19, 36-19, 40-4, 40-18, 40-19, 42-21 и так далее показали более чем 80% защиту против ложной мучнистой росы огурцов; при дозировании 6,25 ч./млн., соединения 30-2-19, 31-23, 32-19, 32-30, 33-21, 33-30, 33-49, 33-57, 36-19, 40-4, 40-18, 40-19, 42-21 и так далее показали более чем 80% защиту против ложной мучнистой росы огурцов.
Защитная активность против мучнистой росы пшеницы in vivo:
при дозировании 400 ч./млн., соединения 30-1-57, 30-1-21, 30-2-19, 31-18, 31-21, 31-30, 31-49, 31-57, 31-69, 31-78, 32-1, 32-17, 32-18, 32-19, 32-21, 32-30, 32-49, 32-69, 32-78, 33-4, 33-19, 33-21, 33-30, 33-49, 33-57, 33-69, 35-19, 36-19, 37-19, 40-19, 40-21, 40-69, 42-4, 42-17, 42-18, 42-21, 42-49, 42-57, 42-69, 42-78, 44-19, 57-19, 58-19, 59-19, 66-19, 68-19, 59-21, 118-69, 119-69, 122-69, 123-69, 125-69, 126-69, 127-69, 128-69 и так далее показали более чем 80% защиту против мучнистой росы пшеницы; при дозировании 100 ч./млн., соединения 30-1-21, 30-2-19, 31-30, 31-69, 32-17, 32-19, 32-21, 32-30, 32-49, 32-69, 33-4, 33-19, 33-30, 33-49, 33-57, 33-69, 36-19, 37-19, 42-17, 42-57, 42-69, 44-19, 59-21, 118-69, 119-69, 122-69, 123-69, 125-69, 126-69, 127-69, 128-69 и так далее показали более чем 80% защиту против мучнистой росы пшеницы; при дозировании 25 ч./млн., соединения 30-2-19, 31-30, 31-69, 32-21, 32-30, 32-69, 33-4, 33-19, 33-30, 33-49, 33-57, 33-69, 36-19, 37-19, 42-69, 44-19, 118-69, 119-69, 122-69, 123-69, 125-69, 126-69, 127-69, 128-69 и так далее показали более чем 80% защиту против мучнистой росы пшеницы; при дозировании 6,25 ч./млн., соединения 30-2-19, 31-69, 32-69, 33-4, 33-19, 33-49, 33-57, 33-69, 36-19, 37-19, 42-69, 44-19, 118-69, 123-69, 126-69, 128-69 и так далее показали более чем 80% защиту против мучнистой росы пшеницы.
Защитная активность против ржавчины кукурузы in vivo:
при дозировании 400 ч./млн., соединения 31-49, 31-57, 31-69, 32-4, 32-18, 32-19, 32-49, 32-57, 32-69, 32-78, 33-4, 33-19, 33-69, 36-19, 37-19, 40-18, 40-21, 42-18, 42-21, 42-4, 42-69, 42-78, 44-19, 57-4, 59-21, 68-4 и так далее показали более чем 80% защиту против ржавчины кукурузы; при дозировании 100 ч./млн., соединения 31-69, 31-57, 32-49, 32-57, 32-69, 33-4, 33-69, 37-19, 42-18, 42-69, 44-19, 57-4 и так далее показали более чем 80% защиту против ржавчины кукурузы; при дозировании 25 ч./млн., соединения 32-49, 32-57, 32-69, 37-19, 42-69 и так далее показали более чем 80% защиту против ржавчины кукурузы; при дозировании 6,25 ч./млн., соединения 32-49, 37-19, 42-69 и так далее показали более чем 80% защиту против ржавчины кукурузы.
Защитная активность против антракноза огурцов in vivo:
при дозировании 400 ч./млн., соединения 31-4, 31-19, 31-49, 31-57, 32-4, 32-18, 32-19, 32-49, 33-4, 33-19, 40-4, 40-19, 40-57, 42-1, 42-49, 42-69 и так далее показали более чем 80% защиту против антракноза огурцов; при дозировании 100 ч./млн., соединения 31-19, 31-49, 31-57, 32-4, 32-18, 32-19, 32-49, 33-4, 33-19, 40-4, 40-19, 40-57, 42-1, 42-49, 118-69, 122-69, 123-69, 126-69, 127-69 и так далее показали более чем 80% защиту против антракноза огурцов; при дозировании 25 ч./млн., соединения 31-19, 31-49, 31-57, 32-4, 32-49, 33-4, 32-19, 40-19, 40-57, 42-1, 42-49, 42-69, 122-69, 123-69, 126-69, 127-69 и так далее показали более чем 80% защиту против антракноза огурцов; при дозировании 6,25 ч./млн., соединения 31-57, 32-19, 32-49, 40- и 42-1 показали 90% защиту против антракноза огурцов.
(3) Сравнительные результаты тестирования некоторых соединений и контрастов
Сравнительные тесты осуществляли между некоторыми соединениями и контрастами. Результаты тестирования перечислены в таблицах 129-132 (ʺ///ʺ в следующих таблицах обозначает "не тестировали").
Таблица 129
Сравнительный тест на защитную активность против ложной мучнистой росы огурцов при 25 мг/л
Соединение № Защитная активность
(%)		 Соединение № Защитная активность
(%)		 Соединение № Защитная активность
(%)		 Соединение № Защитная активность
(%)
30-1-19 95 32-17 70 35-19 100 42-18 100
30-1-21 100 32-18 60 36-19 100 42-21 100
30-1-30 98 32-19 100 40-1 70 42-69 80
30-2-19 98 32-21 70 40-4 100 44-19 100
31-18 95 32-30 100 40-17 70 126-69 70
31-19 100 33-18 85 40-18 100 127-69 70
31-21 90 33-19 95 40-19 96 CK1 20
31-23 100 33-21 100 40-21 100 CK2 20
31-30 100 33-30 100 40-30 100 CK3 0
31-69 100 33-49 100 42-1 100 CK4 0
32-4 95 33-57 100 42-17 100 CK5 0
Таблица 130
Сравнительный тест на защитную активность против мучнистой росы пшеницы при 100 мг/л
Соединение № Защитная активность
(%)		 Соединение № Защитная активность
(%)		 Соединение № Защитная активность
(%)
30-2-19 100 33-49 100 122-69 100
31-30 98 33-57 100 123-69 100
31-69 100 33-69 100 125-69 100
32-19 100 35-19 70 126-69 100
32-21 100 36-19 100 127-69 100
32-30 100 37-19 95 128-69 100
32-69 100 42-69 100 CK2 50
33-4 100 44-19 100 CK3 0
33-19 100 118-69 100 CK4 0
33-30 100 119-69 100 CK5 0
Таблица 131
Сравнительный тест на защитную активность против ржавчины кукурузы
Соединение № Контрольное действие против ржавчины кукурузы (%)
100 мг/л 25 мг/л
32-57 98 85
32-69 90 85
37-19 100 90
42-69 90 85
CK3 20 0
CK4 0 0
CK5 70 60
Таблица 132
Сравнительный тест на защитную активность против антракноза огурцов при 100 мг/л
Соединение № Защитная активность
(%)		 Соединение № Защитная активность
(%)		 Соединение № Защитная активность
(%)
31-19 90 33-4 85 122-69 85
31-49 85 33-19 100 123-69 90
31-57 98 40-19 100 126-69 95
32-4 90 40-57 98 127-69 92
32-18 85 42-1 95 CK3 0
32-19 100 42-69 95 CK4 0
32-49 100 118-69 80 CK5 0
Пример 9: Тест на биоактивность против насекомых и клещей
Определение инсектицидной активности у соединений по настоящему изобретению против некоторых насекомых осуществляли по следующей методике:
Соединения растворяли в смешанном растворителе (ацетон:метанол=1:1), и разбавляли до требуемой концентрации водой, содержащей 0,1% tween 80.
В качестве мишени использовали капустную моль, совку, тлю персиковую и красный паутинный клещ с использованием метода опрыскивания пульверизатором для проведения инсектицидного биоанализа.
(1) Тест на биоактивность против капустной моли
Метод опрыскивания пульверизатором: Листья капусты превращали в пластинки диаметром 2 см с помощью штампа. Тестовый раствор (0,5 мл) распрыскивали пульверизатором при давлении 0,7 кг/см2 с обеих сторон каждой пластинки. 10 личинок на второй стадии развития вводили в чашки Петри после дисковой пластинки листа, высушенной на воздухе, и каждую обработку проводили в 3 повторах. Затем насекомых выдерживали в камере наблюдения (25°С, 60~70% О.В.). Проводили оценку, и смертность рассчитывали спустя 72 часа.
Некоторые результаты тестирования против моли капустной:
При дозировании 600 ч./млн., соединения 33-19, 37-19 и так далее показали 100% уничтожение моли капустной.
(2) Тест на биоактивность против зеленой тли персиковой
Методика: фильтровальную бумагу помещали в чашки Петри для культур (диаметр=6 см), и на фильтровальную бумагу капали воду для обеспечения влаги. Зеленую тлю персиковую (Myzus Persicae Sulzer) удерживали на капусте. Листья (диаметр=3 см) приблизительно с 15-30 тлями вводили в чашки для культур. В тесте на биоактивность использовали метод опрыскивания листвы пульверизатором, при давлении, равном 10 ф./кв.дюйм (0,7 кг/см2), объем раствора для опрыскивания составлял 0,5 мл. Исследования проводили при трех постоянных температурах 25±1°C в кабине инкубатора с 60±5% ОВ. Обследовали выживаемость тли спустя 48 ч и рассчитывали уровень смертности.
При дозировании 600 ч./млн., соединения 31-49, 32-17, 32-21, 32-30, 32-33, 32-57, 33-21, 33-57, 37-19, 42-1, 42-57, 59-21 и так далее показали более чем 80% уничтожение зеленой тли персиковой; при дозировании 100 ч./млн., соединения 32-21, 33-21, 37-19 и так далее показали более чем 80% уничтожение зеленой тли персиковой; при дозировании 5 ч./млн., соединение 33-21 показало 100% уничтожение зеленой тли персиковой.
(3) Тест на биоактивность против красного паутинного клеща
Методика: Брали побеги кормовых бобов с двумя листьями в горшке, здоровых взрослых красных паутинных клещей инокулировали на листья. Взрослых клещей подсчитывали и затем опрыскивали пульверизатором при давлении 0,7 кг/см2 и при дозе 0,5 мл. Для каждой обработки проводили 3 повтора. Затем их выдерживали в камере стандартных наблюдений. Проводили оценку, и смертность рассчитывали спустя 72 часа.
Тест на биоактивность против красного паутинного клеща:
при дозировании 600 ч./млн., соединения 30-1-57, 30-2-19, 31-23, 32-17, 32-21, 32-23, 32-30, 32-57, 32-78, 33-4, 33-57, 36-19, 37-19, 40-4, 42-17, 42-57, 42-78, 44-19, 59-21 и так далее показали более чем 80% уничтожение красного паутинного клеща; при дозировании 100 ч./млн., соединения 32-21, 32-57, 36-19, 37-19, 42-57, 44-19 и так далее показали более чем 80% уничтожение красного паутинного клеща; при дозировании 10 ч./млн., оба соединения 32-57 и 37-19 показали более чем 80% уничтожение красного паутинного клеща.
(4) Результаты сравнительных тестов некоторых соединений и контрастными
Сравнительные тесты осуществляли между некоторыми соединениями и контрастными. Результаты тестирования перечислены в таблицах 133-135 (ʺ///ʺ в следующих таблицах обозначает "не тестировали").
Таблица 133
Сравнительные тесты против моли капустной
Соединение № Инсектицидная активность против моли капустной (%)
600 мг/л
33-19 100
37-19 100
CK1 43
CK2 20
CK3 0
CK4 0
CK5 0
Таблица 134
Сравнительные тесты против тли персиковой
Соединение № Инсектицидная активность против тли персиковой (%)
100 мг/л
33-21 100
37-19 84
CK1 0
CK3 30
CK4 0
CK5 22
Таблица 135
Сравнительные тесты против красного паутинного клеща
Соединение № Инсектицидная активность против красного паутинного клеща (%)
600 мг/л 100 мг/л
32-57 100 100
36-19 100 98
37-19 100 100
44-19 100 100
CK3 56 ///
CK4 59 ///
CK5 58 ///

Claims (109)

1. Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, представленные общей формулой I:
Figure 00000243
где:
R1 выбран из H, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкокси, галогенC1-C6алкокси;
R2 выбран из H, галогена, нитро, амино, CHO, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси или галогенC1-C6алкокси;
R1, R2 и сопряженное с ними пиримидиновое кольцо, также могут образовывать пятичленное кольцо или шестичленное кольцо, которое может содержать атом углерода, или атом серы в дополнение к атомам углерода;
X выбран из NR3;
Y выбран из O;
R3 выбран из H, C1-C6алкила;
R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена;
R6, R7 могут быть выбраны из H;
целое число m выбрано от 0 до 4;
R8 выбран из H;
R9 выбран из H;
R10 выбран из C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, галогенC1-C6алкила, незамещенного или дополнительно замещенного пятичленного гетероарила, содержащего атом азота и атом серы или 2 атома азота в кольце, и пятичленное гетероарильное кольцо может быть необязательно замещено 1-2 группами R11, незамещенного или дополнительно замещенного фенила, необязательно замещенного 1-5 группами R11;
R11 выбран из галогена, циано, нитро, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C1-C6алкокси, галогенC1-C6алкокси, C1-C6алкилкарбонила, C1-C6алкоксикарбонила;
R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C6алкила или галогенC1-C6алкила;
W выбран из H, галогена, C1-C6алкила, галогенC1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкокси, C1-C6алкилтио или C1-C6алкилсульфонила;
где местом связывания Y с пиразольным кольцом является положение 3, положение 4 или положение 5; причем, когда Y связан в положении 3 пиразола, R8 находится в положении 4, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 4 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 5; когда Y связан в положении 5 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 4,
или приемлемые для сельского хозяйства соли с кислотой, образованные из соединений, представленных общей формулой I.
2. Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, по п.1, где в общей формуле I:
R1 выбран из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси;
R2 выбран из H, галогена, нитро, амино, CHO, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси;
R1, R2 и сопряженное с ними пиримидиновое кольцо также могут образовывать пятичленное кольцо или шестичленное кольцо, которое может содержать атом углерода, или атом серы в дополнение к атомам углерода;
X выбран из NR3;
R3 выбран из H, C1-C4алкила;
R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена;
R6, R7 могут быть выбраны из H;
целое число m выбрано от 0 до 3;
R8 выбран из H;
R9 выбран из H
R10 выбран из C1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, галогенC1-C4алкила, незамещенного или дополнительно замещенного пятичленного гетероарила, содержащего атом азота и атом серы или 2 атома азота в кольце, и пятичленное гетероарильное кольцо может быть необязательно замещено 1-2 группами R11, незамещенного или дополнительно замещенного фенила, необязательно замещенного 1-5 группами R11;
R11 выбран из галогена, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилкарбонила;
R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C4алкила или галогенC1-C4алкила;
W выбран из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, C1-C4алкилтио или C1-C4алкилсульфонила;
Y представляет собой O, где местом связывания Y с пиразольным кольцом является положение 3, положение 4 или положение 5, причем, когда Y связан в положении 3 пиразола, R8 находится в положении 4, R9 находится в положении 5, общая формула I представляет собой общую формулу I-1; когда Y связан в положении 4 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 5, общая формула I представляет собой общую формулу I-2; когда Y связан в положении 5 пиразола, R8 находится в положении 3, R9 находится в положении 4, общая формула I представляет собой общую формулу I-3:
Figure 00000244
или приемлемые для сельского хозяйства соли со следующими кислотами: хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой, образованные из соединений, представленных общей формулой I.
3. Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, по п.2, где структуры соединений общей формулы I-1 представлены общими формулами I-1A, I-1B, I-1C, I-1F, I-1G; структуры соединений общей формулы I-2 представлены общими формулами I-2A, I-2B, I-2C, I-2F, I-2G; структуры соединений общей формулы I-3 представлены общими формулами I-3A, I-3B, I-3C, I-3F или I-3G:
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
где:
R1 выбран из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси;
R2 выбран из H, галогена, нитро, амино, CHO, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси или галогенC1-C4алкокси;
R3 выбран из H, C1-C4алкила;
R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена;
R6, R7 могут быть выбраны из H;
R8 выбран из H;
R9 выбран из H;
R11 выбран из галогена, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилкарбонила;
целое число n выбрано от 0 до 5, причем, когда n равен 0, бензольное кольцо представляет собой незамещенный фенил; когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;
R12, R13 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, C1-C4алкила или галогенC1-C4алкила;
R14 выбран из C1-C4алкила, C3-C4циклоалкила или галогенC1-C4алкила;
R15, R16 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, амино, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, галогенC1-C4алкилтио, C3-C4циклоалкила;
R23, R24, R25, R26 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, OH, амино, циано, нитро, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси или C3-C4циклоалкила;
R27, R28 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, галогенC1-C4алкилтио, C3-C4циклоалкила;
W выбран из H, галогена, C1-C4алкила, галогенC1-C4алкила, C3-C4циклоалкила, C1-C4алкокси, галогенC1-C4алкокси или C1-C4алкилсульфонила;
или приемлемыми для сельского хозяйства солями с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой, образованными из соединений, представленных общими формулами I-1A, I-1B, I-1C, I-1F, I-1G, I-2A, I-2B, I-2C, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3F,I-3G.
4. Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, по п.3, где в общих формулах I-1A, I-1B, I-1C, I-1F, I-1G, I-2A, I-2B, I-2C, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3F, I-3G:
R1 выбран из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CH2F, CH2Cl, CHF2, CF3, CH2CF3;
R2 выбран из H, F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CHO, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5 или OCH2CF3;
R3 выбран из H, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9;
R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I;
R6, R7 могут быть выбраны из H;
R8 выбран из H;
R9 выбран из H;
R11 выбран из F, Cl, Br, I, CN, NO2, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3, OCH2CF3, COOCH3, COOC2H5;
целое число n выбрано от 0 до 5, причем, когда n равен 0, бензольное кольцо представляет собой незамещенный фенил; когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;
R14 выбран из CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, циклопропила, циклобутила, CH2F, CH2Cl, CHF2, CF3 или CH2CF3;
R15, R16 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, NH2, CN, NO2, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, CH2CF3, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3, OCH2CF3;
R23, R24, R25, R26 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, NH2, CN, NO2, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3 или OCH2CF3;
R27, R28 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CF3, CCl3, CF2Cl, CFCl2, CH2CF3, OCH3, OCH2CH3, н-C3H7O, изо-C3H7O, н-C4H9O, втор-C4H9O, изо-C4H9O, трет-C4H9O, OCF3, OCH2CF3;
W выбран из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, н-C3H7, изо-C3H7, н-C4H9, втор-C4H9, изо-C4H9, трет-C4H9, CH2F, CH2Cl, CHF2, CF3, CH2CF3, OCH3, OC2H5, SCH3, SC2H5, SO2CH3 или SO2CH2CH3;
или приемлемыми для сельского хозяйства солями с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой, образованными из соединений, представленных общими формулами I-1A, I-1B, I-1C, I-1F, I-1G, I-2A, I-2B, I-2C, I-2F, I-2G, I-3A, I-3B, I-3C, I-3F, I-3G.
5. Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, по п.4, где в общих формулах I-1C, I-1F, I-1G, I-2C, I-2F, I-2G, I-4C, I-4F или I-4G:
R1 выбран из H, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5 или CHF2;
R2 выбран из H, F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CHO, CH3, C2H5, OCH3 или OC2H5;
R3 выбран из H, CH3;
R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br или CH3;
R6, R7 представляют собой H;
R8 представляет собой H;
R9 представляет собой H;
R11 выбран из F, Cl, Br, I, CN, NO2, CH3, CF3, OCH3 или OCF3;
целое число n выбрано от 0 до 5, причем, когда n равен 0, бензольное кольцо представляет собой незамещенный фенил; когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;
R23, R24, R25, R26 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br, I или CH3;
R27, R28 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H, F, Cl, Br или I;
W выбран из H, F, Cl, Br, I или CH3;
или приемлемыми для сельского хозяйства солями с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой, образованными из соединений, представленных общими формулами I-1C, I-1F, I-1G, I-2C, I-2F, I-2G, I-4C, I-4F или I-4G.
6. Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, по п.5, где в общих формулах I-1C, I-1F, I-1G, I-2C, I-2G, I-4C, I-4F или I-4G:
R1 выбран из F, Cl, Br, I, CH3, C2H5 или CHF2;
R2 выбран из F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CHO, CH3 или OCH3;
R3 выбран из H, CH3;
R4, R5 могут быть одинаковыми или различными, выбраны соответственно из H или CH3;
R6, R7 представляют собой H;
R8 представляет собой H;
R9 представляет собой H;
R11 выбран из F, Cl, Br, I, CN, NO2, CH3, CF3, OCH3 или OCF3;
целое число n выбрано от 1 до 5, причем, когда n равен более чем 1, группы R11 могут быть одинаковыми или различными;
R23, R24, R25, R26 представляют собой H;
R27 представляет собой H;
R28 представляет собой Cl;
W выбран из H, F, Cl, Br или I;
или приемлемыми для сельского хозяйства солями с хлористоводородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, щавелевой кислотой, метилсульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, бензойной кислотой, ализариновой кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, сорбиновой кислотой, яблочной кислотой или лимонной кислотой, образованными из соединений, представленных общими формулами I-1C, I-1F, I-1G, I-2C, I-2G, I-4C, I-4F или I-4G.
7. Способ получения соединений замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, по п.1, отличающийся тем, что:
получение соединений общей формулы I-1 представлено следующим образом:
Figure 00000255
,
где соединения, представленные общей формулой I-1 могут быть получены реакцией промежуточных соединений II и III в присутствии основания выбранного из гидроксида калия, гидроксида натрия, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия, триэтиламина, пиридина, метоксида натрия, этоксида натрия, гидрида натрия, трет-бутоксида калия или трет-бутоксида натрия, и растворителя, выбранного из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, ацетонитрила, толуола, ксилола, бензола, ДМФА, N-метилпирролидина, ДМСО, ацетона или бутанона, где радикалы имеют значения, определенные в п.1.
8. Применение соединений замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, по любому одному из пп.1-6 для получения фунгицидов, инсектицидов/акарицидов для сельского хозяйства.
RU2017135214A 2015-05-18 2016-05-17 Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, их получение и применение RU2687089C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510252832.7 2015-05-18
CN201510252832 2015-05-18
PCT/CN2016/082291 WO2016184378A1 (zh) 2015-05-18 2016-05-17 含嘧啶的取代吡唑类化合物及其制备方法和用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017135214A RU2017135214A (ru) 2019-04-10
RU2017135214A3 RU2017135214A3 (ru) 2019-04-10
RU2687089C2 true RU2687089C2 (ru) 2019-05-07

Family

ID=57319458

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017135214A RU2687089C2 (ru) 2015-05-18 2016-05-17 Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, их получение и применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US11008339B2 (ru)
EP (2) EP3299366B1 (ru)
CN (1) CN106167484B (ru)
AR (1) AR104658A1 (ru)
AU (1) AU2016264519B2 (ru)
BR (2) BR112017024665B1 (ru)
CA (1) CA2982206C (ru)
ES (1) ES2824119T3 (ru)
RU (1) RU2687089C2 (ru)
UA (2) UA124524C2 (ru)
WO (1) WO2016184378A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2802515C1 (ru) * 2022-12-06 2023-08-30 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный университет" (ФГБОУ ВО "КубГУ") Способ получения амидов 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10743535B2 (en) 2017-08-18 2020-08-18 H&K Solutions Llc Insecticide for flight-capable pests
CN109776427B (zh) * 2017-11-13 2022-08-23 沈阳中化农药化工研发有限公司 嘧啶双胺类化合物及其用途
EP3719015A4 (en) * 2017-11-29 2021-04-21 Shenyang Sinochem Agrochemicals R & D Co., Ltd. SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUND AND MANUFACTURING METHOD FOR ITS AND USES THEREOF
CN109836418A (zh) * 2017-11-29 2019-06-04 沈阳中化农药化工研发有限公司 取代吡唑类化合物及其制备方法和作为杀虫杀螨剂的用途
CN109836417A (zh) * 2017-11-29 2019-06-04 沈阳中化农药化工研发有限公司 取代嘧啶类化合物及其制备方法和作为杀菌剂的用途
CN109096194B (zh) * 2018-10-09 2022-02-08 湖南师范大学 一种双胍衍生物、药物组合物、制备方法和用途
CN111316987B (zh) * 2018-12-14 2021-06-29 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种杀真菌组合物及其应用
CN111316990B (zh) * 2018-12-14 2021-06-25 沈阳中化农药化工研发有限公司 杀真菌组合物及其应用
CN111316991B (zh) * 2018-12-14 2021-07-20 沈阳中化农药化工研发有限公司 杀真菌组合物及应用
CN111316992B (zh) * 2018-12-14 2021-07-20 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种杀真菌组合物及应用
CN112825859B (zh) * 2019-11-25 2022-06-14 沈阳中化农药化工研发有限公司 杀菌组合物及其应用
CN113512029B (zh) * 2020-04-10 2023-01-24 沈阳中化农药化工研发有限公司 含嘧啶胺的取代吡唑类化合物制备及其用途
CN113754636B (zh) * 2020-06-02 2022-10-04 湖南化工研究院有限公司 含喹唑啉的氮杂醚类化合物
CN115843810A (zh) * 2020-09-29 2023-03-28 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种杀菌制剂及其应用
CN116831116A (zh) * 2022-03-23 2023-10-03 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种含稳定剂的杀菌组合物制剂

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995017278A2 (fr) * 1993-12-17 1995-06-29 Adamas At Ag Pistolet plasma a arc electrique
EA003186B1 (ru) * 1996-12-24 2003-02-27 Рон-Пуленк Агро Пестицидные 1-арилпиразолы
EP1329160A2 (en) * 2000-08-25 2003-07-23 Sankyo Company, Limited 4-acylaminopyrazole derivatives
CN104378986A (zh) * 2012-04-27 2015-02-25 陶氏益农公司 杀虫组合物和与其相关的方法

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6055075B2 (ja) 1979-03-30 1985-12-03 武田薬品工業株式会社 ピラゾ−ル系リン酸エステル類、その製造法および殺虫殺ダニ剤
PH20344A (en) * 1981-01-29 1986-12-04 Sankyo Co Aminopyrimidine derivatives, processes for their preparation, and fungicidal, insecticidal and acaricidal compositions containing them
AU589409B2 (en) * 1985-03-14 1989-10-12 Sankyo Company Limited Phenoxyalkylaminopyrimidine derivatives, their preparation and insecticidal and acaricidal compositions containing them
US4895849A (en) 1986-10-08 1990-01-23 Ube Industries, Ltd. Aralkylaminopyrimidine compounds which are useful as for producing thereof and insecticides
US4977264A (en) 1988-11-21 1990-12-11 Lonza Ltd. Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine
BG94957A (bg) 1990-08-10 1993-12-24 Ciba - Geigy Ag Пиримидинови производни и средство за борба срещу вредители по растенията
AU7551894A (en) 1993-09-09 1995-03-27 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal, miticidal and arthropodicidal aminopyrimidines
DE4423612A1 (de) * 1994-07-06 1996-01-11 Basf Ag 2-[(Dihydro)pyrazolyl-3'-oxymethylen]-anilide, Verfahren zu ihrer Herstelung und ihre Verwendung
UA48189C2 (ru) 1995-07-14 2002-08-15 Басф Акцієнгезельшафт Способ получения n-замещенных 3-гидроксипиразолов
TW436264B (en) 1996-10-31 2001-05-28 Kumaii Chemical Industry Co Lt A pyrimidinyl oxyalkaneacid amide derivatives and a fungicide for agre-horticultural
DE19652516A1 (de) 1996-12-17 1998-06-18 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-hydroxypyrazolen
JP4026233B2 (ja) 1998-06-18 2007-12-26 宇部興産株式会社 ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法
UA67815C2 (ru) 1998-11-19 2004-07-15 Басф Акцієнгезелльшафт Способ получения 1-замещенных 5- или 3-гидроксипиразолов
EP1131318B1 (en) 1998-11-20 2004-03-24 G.D. Searle LLC Process for making 5-substituted pyrazoles using dithietanes
AU6116800A (en) * 1999-07-22 2001-02-13 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. 1-aryl-3-thioalkyl pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as insecticides
JP2002205986A (ja) 2000-11-08 2002-07-23 Takeda Chem Ind Ltd ピリミジン誘導体およびそれを含有する除草剤
DE60236322D1 (de) 2001-12-07 2010-06-17 Vertex Pharma Verbindungen auf pyrimidin-basis als gsk-3-hemmer
US7576080B2 (en) * 2004-12-23 2009-08-18 Memory Pharmaceuticals Corporation Certain thienopyrimidine derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
JP2010510202A (ja) 2006-11-17 2010-04-02 ファイザー株式会社 置換ビシクロカルボキシアミド化合物
CA2705729C (en) 2007-11-26 2012-09-18 Pfizer Inc. Pyrazole derivatives as 5-lo inhibitors
CN102256968A (zh) 2008-12-22 2011-11-23 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 杂环抗病毒化合物
EP2379507B1 (en) 2008-12-30 2013-10-16 Pulmagen Therapeutics (Inflammation) Limited Sulfonamide compounds for the treatment of respiratory disorders
US9006433B2 (en) 2010-04-21 2015-04-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrimidines
CN103588708B (zh) 2013-11-12 2016-01-06 京博农化科技股份有限公司 一种1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制备方法
CN104710409B (zh) * 2013-12-13 2019-06-04 沈阳中化农药化工研发有限公司 吡唑基嘧啶胺类化合物及用途

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995017278A2 (fr) * 1993-12-17 1995-06-29 Adamas At Ag Pistolet plasma a arc electrique
EA003186B1 (ru) * 1996-12-24 2003-02-27 Рон-Пуленк Агро Пестицидные 1-арилпиразолы
EP1329160A2 (en) * 2000-08-25 2003-07-23 Sankyo Company, Limited 4-acylaminopyrazole derivatives
CN104378986A (zh) * 2012-04-27 2015-02-25 陶氏益农公司 杀虫组合物和与其相关的方法
EP2840898A2 (en) * 2012-04-27 2015-03-04 Dow AgroSciences LLC Pesticidal compositions and processes related thereto
RU2627654C2 (ru) * 2012-04-27 2017-08-09 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Пестицидные композиции и относящиеся к ним способы

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
C2. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2802515C1 (ru) * 2022-12-06 2023-08-30 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный университет" (ФГБОУ ВО "КубГУ") Способ получения амидов 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты

Also Published As

Publication number Publication date
CN106167484B (zh) 2020-03-17
UA124524C2 (uk) 2021-10-05
US11008339B2 (en) 2021-05-18
CA2982206A1 (en) 2016-11-24
AR104658A1 (es) 2017-08-02
EP3299366B1 (en) 2020-09-09
AU2016264519B2 (en) 2018-06-28
EP3299366A4 (en) 2018-11-21
US20180141961A1 (en) 2018-05-24
RU2017135214A (ru) 2019-04-10
RU2017135214A3 (ru) 2019-04-10
EP3702355B1 (en) 2022-01-12
BR122020001830B1 (pt) 2023-02-28
WO2016184378A1 (zh) 2016-11-24
AU2016264519A1 (en) 2017-12-14
BR112017024665A2 (pt) 2018-11-06
EP3702355A1 (en) 2020-09-02
BR112017024665B1 (pt) 2023-02-23
UA127459C2 (uk) 2023-08-30
CN106167484A (zh) 2016-11-30
CA2982206C (en) 2020-07-14
ES2824119T3 (es) 2021-05-11
EP3299366A1 (en) 2018-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2687089C2 (ru) Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, их получение и применение
US9682962B2 (en) Pyrazolyl pyrimidinamine compound and application thereof
WO2014063638A1 (zh) 胡椒乙胺类化合物及其用途
CN103772293B (zh) 含氟嘧啶类化合物及用途
CN109776427A (zh) 嘧啶双胺类化合物及其用途
CN107778298A (zh) 含嘧啶的取代唑类化合物及其用途
CN106467538B (zh) 一种取代的四氢异喹啉化合物与用途
CN104292169A (zh) 取代的嘧啶胺类化合物及其用途
CN108017628A (zh) 取代嘧啶类化合物及其用途
CN103772357A (zh) 取代嘧啶类化合物及其用途
BR112020010921A2 (pt) composto de pirimidina substituída e método de preparação para ele e seu uso
CN109836418A (zh) 取代吡唑类化合物及其制备方法和作为杀虫杀螨剂的用途
CN103772294B (zh) 苯氧基嘧啶胺类化合物及用途
CN105753791B (zh) 取代嘧啶类化合物及其用途
CN105315296B (zh) 取代芳氧吡啶类化合物及其用途
CN103772356A (zh) 取代芳氧吡啶类化合物及其用途
CN105732585B (zh) 取代芳氧吡啶类化合物及其用途
WO2014149206A1 (en) Pyrazolopyrimidine-based insecticidal compositions and related methods