RU2802515C1 - Способ получения амидов 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты - Google Patents
Способ получения амидов 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2802515C1 RU2802515C1 RU2022131826A RU2022131826A RU2802515C1 RU 2802515 C1 RU2802515 C1 RU 2802515C1 RU 2022131826 A RU2022131826 A RU 2022131826A RU 2022131826 A RU2022131826 A RU 2022131826A RU 2802515 C1 RU2802515 C1 RU 2802515C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dithiolo
- pyridine
- phenylimino
- dihydro
- phenyl
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения амидов 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты общей формулы 1, где Ar = незамещенный или замещенный ароматический или гетероциклический заместитель. Способ включает взаимодействие эквимольных количеств ArCHO, где Ar представляет собой незамещенный или замещенный ароматический или гетероциклический заместитель, с цианоацетамидом в присутствии каталитических количеств морфолина в этаноле при температуре 40-50°C; добавление к образовавшемуся продукту эквимольного количества дитиомалондианилида и избытка морфолина при температуре 50-60°С в течение 3-5 часов. Технический результат: создание способа получения амидов 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты. 3 пр.
Description
Изобретение относится к способу получения амидов 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты общей формулы 1:
где Ar = незамещенный или замещенный ароматический или гетероциклический заместитель.
Соединения 1 могут найти применение в качестве биологически активных веществ для фармацевтической отрасли, либо в качестве агрохимикатов в сельском хозяйстве.
Соединения ряда 3-(фенилимино)-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридина являются структурными аналогами производных 3-аминотиено[2,3-b]пиридина, которые известны своим противоопухолевым, ноотропным, противомикробным и т.п. действием [Litvinov V.P., Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G. // Adv. Heterocycl. Chem. 2007. Vol. 93. P. 117; Литвинов В.П., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Химия тиенопиридинов и родственных систем. М.: Наука, 2006; Доценко В.В., Бурый Д.С., Лукина Д.Ю., Кривоколыско С.Г. // Изв. АН. Сер. Хим. 2020. № 10. С. 1829].
Известен способ [Dotsenko, V.V.; Krivokolysko, S.G.; Frolov, K.A.; Chigorina, E.A.; Polovinko, V.V.; Dmitrienko, A.O.; Bushmarinov, I.S. Synthesis of [1,2]dithiolo[3,4-b]pyridines via the reaction of dithiomalondianilide with arylmethylidenemalononitriles // Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2015. Vol. 51. №. 4. P. 389-392] получения нитрилов 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты общей формулы 2 взаимодействием дитиомалондианилида 3 с арилметиленмалононитрилами 4 в присутствии морфолина в этаноле:
Известным способом не могут быть получены амиды 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты 1.
Известен способ [Jian, F.; Zheng, J.; Li, Y.; Wang, J. Novel ((3Z,5Z)-3,5-bis(phenylimino)-1,2-dithiolan-4-yl) and 3H-[1,2]dithiolo[3,4-b]quinolin-4 (9H)-one heterocycles: an effective and facile green route // Green Chem. 2009, Vol. 11, P. 215-222] получения 3-(фенилимино)-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]хинолинов 5 реакцией 2-хлорацетофенонов с фенилизотиоцианатом с последующей обработкой нитратом церия:
Известный способ не позволяет получать амиды 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты общей формулы 1.
Известен способ получения [Borgna, P.; Pregnolato, M.; Invernizzi, A.G.; Mellerio, G. On the reaction between 3H-1,2-dithiolo[3,4-b]pyridine-3-thione and primary alkyl and arylalkylamines // J. Heterocycl. Chem. 1993. Vol. 30. P. 1079-1084] смеси 3-(R-имино)-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридина 6 и изотиазоло[5,4-b]пиридина 7 окислением замещенных 2-меркаптопиридин-3-тиокарбоксамидов 8 действием йода в присутствии гидрокарбоната натрия:
Известным способом не могут быть получены амиды 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты 1.
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению амидов 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты общей формулы 1.
Задачей изобретения является расширение арсенала способов получения производных 4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридина.
Техническим результатом предлагаемого способа является создание способа получения амидов 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты.
Технический результат предлагаемого изобретения достигается последовательным взаимодействием эквимольных количеств ароматических альдегидов с цианоацетамидом в присутствии каталитических количеств морфолина в этаноле при нагревании (40-50°С) с последующим добавлением к образовавшемуся продукту конденсации 9 эквимольного количества дитиомалондианилида 3 и избытка (1.5 эквивалента по молям) морфолина. Полученную смесь перемешивают при нагревании (50-60°С) до завершения реакции, растворитель упаривают в вакууме, остаток обрабатывают этилацетатом или смесью этанол : бутанол (1:1), выделяют амиды 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты общей формулы 1. Реакция протекает следующим образом:
Существенные отличия предлагаемого способа:
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений арилметиленмалононитрилов 4. Известный способ не позволяет получать амиды 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты общей формулы 1.
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются ароматические альдегиды, цианоацетамид и дитиомалондианилид 3, взятые в эквимольных количествах.
Способ поясняется следующими примерами.
Пример 1. 6-Амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4-(2-хлорфенил)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид (1а).
Смесь 0.19 мл (1.7 ммоль) 2-хлорбензальдегида и 0.14 г (1.7 ммоль) цианоацетамида перемешивали в 10 мл 96%-ного этанола в присутствии 2 капель морфолина 30 минут при 50°С. К реакционной массе добавили 500 мг (1.7 ммоль) дитиомалондианилида 3, 0.2 мл морфолина и 2 мл этанола. Смесь перемешивали 5 ч при 60°С. Растворитель удаляли при пониженном давлении, смолистый остаток обработали смесью этанол : бутанол (10 мл) при перемешивании, полученный желтый порошок отфильтровали, получили 156 мг (19%) соединения 1а. ИК-спектр, ν, см-1: 3446, 3471, 3317 (N-H), 1650 (C=O). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м. д.: 5.30 с (1Н, Н4), 6.25 уш с (2Н, NH2), 6.79 д (2H, H Ar, 3J = 8.0 Гц), 7.02-7.06 м (1Н, H Ar), 7.20-7.36 м (8Н, H Ar, NH2), 7.75-7.81 м (5Н, H Ph). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6), δ, м. д.: 30.7 (C4), 78.5 (C6), 110.6 (C3a), 120.0 (2C, C2, C6 Ph), 124.1 (C4 Ph), 127.1 (С Ar), 128.0 (С Ar), 129.3 (С Ar), 129.5 (C Ar), 130.3 (C Ar), 130.4 (C Ar), 131.0 (C Ph), 132.0 (C Ar), 132.3 (C Ar), 135.7 (C Ar), 142.5 (C Ar), 150.4 (C1 Ph), 151.1 (С6), 154.7 (С7а), 162.0 (С=N), 171.4 (CONH2). Найдено, %: C 61.29; H 4.13; N 11.20. C25H19ClN4OS2 (М 491.03). Вычислено, %: C, 61.15; H, 3.90; N, 11.41.
Пример 2. 6-Амино-4-(2-нитрофенил)-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид (1б).
Смесь 0.26 г (1.7 ммоль) 2-нитробензальдегида и 0.14 г (1.7 ммоль) цианоацетамида перемешивали в 15 мл 96%-ного этанола в присутствии 2 капель морфолина 30 минут при 50°С. К реакционной массе добавили 500 мг (1.7 ммоль) дитиомалондианилида 3, 0.2 мл морфолина и 2 мл этанола. Смесь перемешивали 3 ч при 50°С. Растворитель удаляли при пониженном давлении, остаток при перемешивании обработали этилацетатом, полученный желтый порошок отфильтровали, получили 470 мг (55%) соединения 1б. ИК-спектр, ν, см-1: 3438, 3349 (N-H), 1668 (C=O). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м. д.: 5.63 с (1Н, Н4), 6.63 уш с (2Н, NH2), 6.73 д (2H, H Ph, 3J = 7.0 Гц), 7.04-7.08 м (1Н, H Ph), 7.28-7.32 м (2Н, H Ph), 7.47-7.50 м (1Н, H Ar), 7.60-7.70 м (7Н, H Ar, NH2), 7.80-7.83 м (3Н, H Ar). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6), δ, м. д.: 34.7 (C4), 77.6 (C6), 111.1 (C3a), 120.0 (2C, C2, C6 Ph), 123.4 (С Ar), 124.2 (C4 Ph), 127.9 (С Ar), 129.4 (2C, С Ar), 130.2 (С Ar), 130.4 (С Ar), 131.1 (C Ph), 134.2 (C Ar), 135.5 (C Ar), 140.0 (C Ar), 148.6 (C-NO2), 150.6 (C1 Ph), 152.0 (С6), 154.4 (С7а), 163.3 (С=N), 171.1 (CONH2). Найдено, %: C 59.70; H 4.00; N 13.79. C25H19N5O3S2 (М 501.58). Вычислено, %: C, 59.86; H, 3.82; N, 13.96.
Пример 3. 6-Амино-4-(3-нитрофенил)-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид (1в).
Смесь 0.26 г (1.7 ммоль) 3-нитробензальдегида и 0.14 г (1.7 ммоль) цианоацетамида перемешивали в 15 мл 96%-ного этанола в присутствии 2 капель морфолина 30 минут при 40°С. К реакционной массе добавили 500 мг (1.7 ммоль) дитиомалондианилида 3, 0.2 мл морфолина и 2 мл этанола. Смесь перемешивали 3 ч при 60°С. Растворитель удаляли при пониженном давлении, остаток при перемешивании обработали этилацетатом, полученный желтый порошок отфильтровали, получили 200 мг (23%) соединения 1в. ИК-спектр, ν, см-1: 3441, 3342, 3211 (N-H), 1646 (C=O). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м. д.: 5.33 с (1Н, Н4), 6.60 уш с (2Н, NH2), 6.73 дд (2H, H Ph, 3J = 7.2 Гц, 4J = 1.2 Гц), 7.08-7.11 м (1Н, H Ph), 7.34-7.37 м (2Н, H Ph), 7.42 уш с (2Н, CONH2), 7.60-7.69 м (6Н, H Ar), 8.02 д (1H, H Ar, 3J = 7.6 Гц), 8.08-8.10 м (1Н, H Ar), 8.59-8.60 м (1Н, H Ar). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6), δ, м. д.: 38.7 (C4), 78.8 (C6), 111.2 (C3a), 120.0 (2C, C2, C6 Ph), 121.4 (С Ar), 122.7 (С Ar), 124.3 (C4 Ph), 129.5 (С Ar), 129.7 (С Ar), 130.0 (С Ar), 130.4 (С Ar), 130.9 (C Ph), 134.2 (C Ar), 135.8 (C Ar), 147.3 (C Ar), 148.0 (C-NO2), 150.9 (C1 Ph), 151.4 (С6), 154.8 (С7а), 163.2 (С=N), 171.2 (CONH2). Найдено, %: C 59.81; H 3.90; N 13.86. C25H19N5O3S2 (М 501.58). Вычислено, %: C, 59.86; H, 3.82; N, 13.96.
Как видно из приведенных примеров конкретного выполнения, амиды 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты могут быть получены последовательным взаимодействием эквимольных количеств ароматических альдегидов с цианоацетамидом в присутствии каталитических количеств морфолина в этаноле при нагревании (40-50°С) с последующим добавлением к образовавшемуся продукту конденсации эквимольного количества дитиомалондианилида и избытка (1.5 эквивалента по молям) морфолина при нагревании (50-60°С).
На основании изложенного следует вывод, что предлагаемое техническое решение является новым, обладает отличительными признаками и может быть масштабировано для использования в тонком органическом синтезе.
Claims (4)
- Способ получения амидов 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты, характеризующихся общей формулой 1:
-
- где Ar = незамещенный или замещенный ароматический или гетероциклический заместитель,
- включающий последовательное взаимодействие эквимольных количеств ароматических альдегидов, отвечающих формуле ArCHO, где Ar представляет собой незамещенный или замещенный ароматический или гетероциклический заместитель, с цианоацетамидом в присутствии каталитических количеств морфолина в этаноле при нагревании при температуре 40–50°С с последующим добавлением к образовавшемуся продукту конденсации эквимольного количества дитиомалондианилида и избытка морфолина при нагревании при температуре 50–60°С в течение 3–5 часов.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2802515C1 true RU2802515C1 (ru) | 2023-08-30 |
Family
ID=
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2687089C2 (ru) * | 2015-05-18 | 2019-05-07 | Шэньян Сайнокем Агрокемикалз Р Энд Д Ко., Лтд. | Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, их получение и применение |
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2687089C2 (ru) * | 2015-05-18 | 2019-05-07 | Шэньян Сайнокем Агрокемикалз Р Энд Д Ко., Лтд. | Соединения замещенного пиразола, содержащего пиримидинил, их получение и применение |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Dotsenko V.V. et al., Synthesis of [1,2]dithiolo[3,4-b]pyridines via the reaction of dithiomalondianilide with arylmethylidenemalononitriles. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2015, v.51, No.4, pp. 389-392. Синоцко А. Э. и др., Взаимодействие N,N'-дифенилдитиомалонамида с арилметилиденцианоуксусными эфирами. Химия в современном мире: сборник научных трудов, 2021, с. 99. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2561355T3 (es) | Procedimiento para la oxidación de ciertas sulfiliminas substituidas a sulfoximinas insecticidas | |
CA2131680C (en) | Process for preparing imidazopyridine derivatives | |
AU2022202936A1 (en) | Improved process for preparing aminopyrimidine derivatives | |
RU2802515C1 (ru) | Способ получения амидов 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты | |
EP0397350B1 (en) | Process and intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof | |
DK165295B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-alfa-brom- og/eller 6,6-dibrompenicillansyre-1,1-dioxider | |
DE19701032A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Triazolinonherbiziden | |
Dotsenko et al. | Reaction of diketene with cyanothioacetamide: A convenient and regioselective method for the preparation of new 4 (1H)-pyridone derivatives | |
Katritzky et al. | Novel syntheses of pyrido [1, 2-a] pyrimidin-2-ones, 2H-quinolizin-2-ones, pyrido [1, 2-a] quinolin-3-ones, and thiazolo [3, 2-a] pyrimidin-7-ones | |
KR890001147B1 (ko) | 2-치환 또는 비치환된 아미노카르보닐 옥시알킬-1,4-디히드로피리딘류의 제조방법 | |
WO1995004062A1 (en) | Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.0?5,903,11¿]dodecane | |
WO2018094127A1 (en) | 4-((6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(5-mercapto-1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation | |
KR20230023566A (ko) | 1,3-치환된 인돌리진의 원팟 합성 방법 | |
Raslan et al. | Reactivity of 3‐(benzothiazol‐2‐yl)‐3‐oxopropanenitrile: A facile synthesis of novel polysubstituted thiophenes | |
US4797482A (en) | Process for the preparation of oxazinobenzothiazine 6,6-dioxide derivatives | |
Rotaru et al. | Synthesis of new non‐symmetrical substituted 7, 7′‐bisindolizines by the direct reaction of 4, 4′‐bipyridinium‐ylides with dimethyl acetylenedicarboxylate | |
JPH0641135A (ja) | イミダゾプテリジン誘導体及びその製造方法 | |
RU2812610C1 (ru) | Способ получения 4-гетарил-3,6-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидроизотиазоло[5,4-b]пиридин-5-карбонитрилов | |
Babaev et al. | Formation of oxazoles from 2-methylsulfanyl-N-phenacylpyridinium salts | |
US20040116711A1 (en) | Process for producing 5-substituted oxazole compounds and 5-substituted imidazole compounds | |
RU2303599C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДО[3`,2`:4,5]ИМИДАЗО[1,2-α]ПИРИДИНОВ | |
RU2241710C1 (ru) | Способ получения замещенных пиридо[1,2-а][1,3]бензимидазолов | |
EP3584241B1 (en) | Method for producing indazole compound, and indazole compound | |
RU2236409C1 (ru) | Способ получения 7-аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазола | |
Stachel et al. | Metal Complexes of Functionalized Sulfur‐Containing Ligands. Part XIX: Synthesis and Reactions of New Pyrroloisothiazoles |