RU2303599C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДО[3`,2`:4,5]ИМИДАЗО[1,2-α]ПИРИДИНОВ - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДО[3`,2`:4,5]ИМИДАЗО[1,2-α]ПИРИДИНОВ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2303599C1 RU2303599C1 RU2006118076/04A RU2006118076A RU2303599C1 RU 2303599 C1 RU2303599 C1 RU 2303599C1 RU 2006118076/04 A RU2006118076/04 A RU 2006118076/04A RU 2006118076 A RU2006118076 A RU 2006118076A RU 2303599 C1 RU2303599 C1 RU 2303599C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyridyl
- nitro
- imidazo
- salt
- pyridinium
- Prior art date
Links
- XBLKOLRQKYJZNB-UHFFFAOYSA-N Cc1ccc[n]2c1nc1c2nccc1 Chemical compound Cc1ccc[n]2c1nc1c2nccc1 XBLKOLRQKYJZNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу синтеза азотсодержащих гетероциклических соединений, в частности к получению пиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2-α]пиридинов. Описывается способ получения пиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2-α]пиридинов общей формулы I
где 1 R=R1=H; 2 R=H, R1=СН3; 3 R=R1=СН3, заключающийся в том, что 2-хлор-3-нитропиридин подвергают взаимодействию с 3-R-5-R1-пиридином при температуре 30°С и мольном соотношении 1:7 с последующим восстановлением и одновременной циклизацией образующейся соли N-(3-нитро-2-пиридил)-3-R-5-R1-пиридиния общей формулы II
где R и R1 имеют указанные выше значения, путем обработки спиртового раствора вышеназванной соли раствором SnCl2 в 2%-ной соляной кислоте и мольном соотношении соль N-(3-нитро-2-пиридил)-3-R-5-R1-пиридиния : SnCl2=1:3 при температуре 20°С в течение 0,12 ч. Технический результат - снижение стоимости синтеза, сокращение времени и температуры проведения процесса, повышение чистоты и выходов целевых продуктов. 2 табл.
Description
Изобретение относится к способу синтеза азотсодержащих гетероциклических соединений, в частности к получению пиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2-α]пиридинов (IV), согласно схеме:
где 1 R=R1=Н;
2 R=Н, R1=СН3;
3 R=R1=СН3.
Способ заключается во взаимодействии 2-хлор-3-нитропиридина (I) с 3-R-5-R1-пиридином (II) с последующим восстановлением и одновременной циклизацией образующейся соли N(3-нитро-2-пиридил)-3-R-5-1R-пиридиния (III) в продукт (IV).
Известен способ получения пиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2-α]пиридинов (VI), основанный на взаимодействии 3-аминоимидазо[1,2-α]пиридина (V) с глицерином в присутствии концентрированной серной кислоты и йода при 170°С в течение 3 ч (G.Saint-Ruf, В.Loukakou and C.N'Zouzi // J. Heterocyclic Chem., 1981, №18, p.1565-1570).
где R=H, 5-СН3, 7-СН3, 8-СН3
Недостатками известного способа синтеза замещенных пиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2-α]пиридинов являются: использование малодоступного 3-аминоимидазо[1,2-α]пиридина в качестве исходного реагента, а также относительно жесткие условия, что неприемлемо для синтеза биологически-активных препаратов.
Задачей, решаемой настоящим изобретением, является получение следующих заявленных соединений:
пиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2-α]пиридин (1):
6-метилпиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2-α]пиридин (2):
6,8-диметилпиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2-α]пиридин (3):
Вышеуказанные соединения могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ.
Взаимодействие 2-хлор-3-нитропиридина с 3-R-5-R1-пиридином осуществляли при температуре 30°С в течение 1 часа и мольном соотношении 2-хлор-3-нитропиридин : 3-R-5-R1-пиридин=1:7, восстановление спиртового раствора соли проводят SnCl2 в 2% HCl при мольном соотношении соль N-(3-нитро-2-пиридил)-3-R-5-R1-пиридиния : SnCl2·H2O=1:3 при температуре 20°С в течение 0,12 ч.
Целью изобретения является снижение стоимости синтеза, сокращение времени и температуры проведения процесса, повышение чистоты и выходов целевых продуктов.
Строение и чистоту промежуточных соединений и целевых замещенных пиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2-α]пиридинов анализировали методом ПМР, определением температуры плавления и элементного состава.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. N-(3-нитро-2-пиридил)пиридиний хлористый
2,0 г (0,013 моль) 2-хлор-3-нитропиридина вносят в 7,2 мл (0,088 моль) пиридина и перемешивают при температуре 30°С в течение 1 часа. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают 30 мл ацетона. Получают 2,78 г (93% от теории) N-(3-нитро-2-пиридил)пиридиния хлористого - белый порошок, т. пл. 200-202°С.
Найдено, % С 50,1; Н 3,2; N 17,4
Вычислено, % С 50,5; Н 3,4; N 17,7
1Н ПМР (DMSO-d6) δ, мд: 9,59 (m, 2Н), 9,1 (m, 2H), 9,0 (m, 1H), 8,47 (m, 2H), 8,22 (m, 1Н)
Примеры 2, 3. Соли N-(3-нитро-2-пиридил)-3-R-5-R1-пиридиния получают аналогично примеру 1. Физико-химические характеристики солей N-(3-нитро-2-пиридил)-3-R-5-R1-пиридиния приведены в таблице 1.
Таблица 1. | |||||||||||
Пример | R | R1 | Тпл., °С | Выход, % | Найдено | Брутто-формула | Вычислено | ||||
С | Н | N | С | Н | N | ||||||
1 | Н | Н | 200-202 | 93 | 50,1 | 3,2 | 17,4 | С10Н8ClN3O2 | 50,5 | 3,4 | 17, 7 |
2 | Н | СН3 | 175-177 | 93 | 49,9 | 3,7 | 16,5 | С11Н10ClN3О2 | 52,5 | 4,0 | 16, 7 |
3 | СН3 | СН3 | 218-220 | 96 | 54,1 | 4,2 | 15,7 | C12H12ClN3O2 | 54,2 | 4,5 | 15, 8 |
Пример 4. пиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2-α]пиридин
К 2,38 г (0,01 моль) хлорида N-(3-нитро-2-пиридил)пиридиния в 20 мл этилового спирта вносится при перемешивании раствор 6,78 (0,03 моль) SnCl2·2H2O в 15 мл 2%-ной соляной кислоты. Через 10 минут реакционная смесь подщелачивается 25%-ным водным раствором аммиака до рН 7-8 и экстрагируется несколькими порциями хлороформа (Σ=150 мл). После отгонки хлороформа получают 1,54 г (91% от теории) пиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2-α] пиридина - белого порошка, т. пл. 120-122°С.
Найдено, % С 70,8; Н 4,1; N 25,0
Вычислено, % С 71,0; Н 4,2; N 24,8
1Н ПМР (DMSO-d6) δ, мд: 8,95 (д, 1Н, J=8,5 Гц), 8,51 (д, 1Н, J=7,0 Гц), 8,24 (д, 1Н, J=10,0 Гц), 7,65-7,75 (м, 2Н), 7,59 (м, 1Н), 7,08 (т, 1Н, J=9,5 Гц).
Примеры 5, 6. Замещенные пиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2-α]пиридины (2, 3) получают аналогично примеру 4. Физико-химические характеристики замещенных пиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2-α]пиридинов приведены в таблице 2.
Таблица 2. | |||||||||||
Пример | R | R1 | Тпл., °С | Выход, % | Найдено | Брутто-формула | Вычислено | ||||
С | Н | N | С | Н | N | ||||||
4 | Н | Н | 120-122 | 91 | 70,8 | 4,1 | 25,0 | С10Н7N3 | 71,0 | 4,2 | 24,8 |
5 | Н | СН3 | 111-113 | 82 | 71,7 | 5,1 | 23,3 | С11Н9N3 | 72,1 | 4,9 | 23,0 |
6 | СН3 | СН3 | 95-97 | 83 | 72,9 | 5,3 | 21,2 | С12Н11N3 | 73,1 | 5,6 | 21,3 |
Claims (1)
- Способ получения пиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2-α]пиридинов общей формулы Iгде 1 R=R1=H;2 R=H, R1-СН3;3 R=R1=CH3,заключающийся в том, что 2-хлор-3-нитропиридин подвергают взаимодействию с 3-R-5-R1-пиридином при температуре 30°С и мольном соотношении 1:7 с последующим восстановлением и одновременной циклизацией образующейся соли N-(3-нитро-2-пиридил)-3-R-5-R1-пиридиния, общей формулы IIгде R и R1 имеют указанные выше значения путем обработки спиртового раствора вышеназванной соли раствором SnCl2 в 2%-ной соляной кислоте и мольном соотношении соль N-(3-нитро-2-пиридил)-3-R-5-R1-пиридиния: SnCl2=1:3 при температуре 20°С в течение 0,12 ч.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006118076/04A RU2303599C1 (ru) | 2006-05-25 | 2006-05-25 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДО[3`,2`:4,5]ИМИДАЗО[1,2-α]ПИРИДИНОВ |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006118076/04A RU2303599C1 (ru) | 2006-05-25 | 2006-05-25 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДО[3`,2`:4,5]ИМИДАЗО[1,2-α]ПИРИДИНОВ |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2303599C1 true RU2303599C1 (ru) | 2007-07-27 |
Family
ID=38431687
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006118076/04A RU2303599C1 (ru) | 2006-05-25 | 2006-05-25 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДО[3`,2`:4,5]ИМИДАЗО[1,2-α]ПИРИДИНОВ |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2303599C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107889486A (zh) * | 2015-07-28 | 2018-04-06 | 日本曹达株式会社 | 吡啶‑2‑基吡啶*化合物及其使用方法 |
-
2006
- 2006-05-25 RU RU2006118076/04A patent/RU2303599C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
G.Saint-Ruf, B.Loukakou and C.N'Zouzi, J. Heterocyclic Chem., 1981, №18, р.1565-1570. * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107889486A (zh) * | 2015-07-28 | 2018-04-06 | 日本曹达株式会社 | 吡啶‑2‑基吡啶*化合物及其使用方法 |
EP3330253A4 (en) * | 2015-07-28 | 2019-03-13 | Nippon Soda Co., Ltd. | PYRIDIN-2-YL-PYRIDINIUM COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF |
US10618882B2 (en) | 2015-07-28 | 2020-04-14 | Nippon Soda Co., Ltd. | Pyridine-2-yl pyridinium compound and method of using same |
CN107889486B (zh) * | 2015-07-28 | 2021-07-09 | 日本曹达株式会社 | 吡啶-2-基吡啶化合物及其使用方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2561355T3 (es) | Procedimiento para la oxidación de ciertas sulfiliminas substituidas a sulfoximinas insecticidas | |
TWI580675B (zh) | Preparation of 4- [5- (pyridin-4-yl) -1H-1,2,4-triazol-3-yl] pyridine-2-carbonitrile and intermediates | |
EP3658552B1 (en) | Process for preparing n-(5-((4-(4-((dimethylamino)methyl)-3-phenyl-1h-pyrazol-1-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methoxy-2-morpholinophenyl)acrylamide by reacting the corresponding amine with a 3-halo-propionyl chloride | |
CN1072213C (zh) | 胍衍生物的制备方法及其中间体 | |
CN107033135B (zh) | 一种制备异噁嗪酮化合物的方法及其应用 | |
RU2303599C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДО[3`,2`:4,5]ИМИДАЗО[1,2-α]ПИРИДИНОВ | |
Krauze et al. | Synthesis, cardiovascular activity, and electrochemical oxidation of nitriles of 5-ethoxycarbonyl-2-methylthio-1, 4-dihydropyridine-3-carboxylic acid | |
JP3413632B2 (ja) | グアニジン誘導体の製造方法 | |
CN104507948A (zh) | 含氮杂环n-氧化物化合物的制造方法 | |
JP2020527145A (ja) | ピリミドン化合物を調製するための方法 | |
EP1807401B1 (en) | Process for the preparation of phenyl 2-pyrimidinyl ketones and their novel intermediates | |
RU2241710C1 (ru) | Способ получения замещенных пиридо[1,2-а][1,3]бензимидазолов | |
RU2236409C1 (ru) | Способ получения 7-аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазола | |
RU2802515C1 (ru) | Способ получения амидов 6-амино-7-фенил-3-(фенилимино)-4,7-дигидро-3H-[1,2]дитиоло[3,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты | |
SU999974A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных пиримидина или их солей | |
RU2160255C2 (ru) | Способ превращения замещенных 8-хлорхинолинов в замещенные 8-гидроксихинолины | |
JPS61140568A (ja) | キナゾリン誘導体及びそれを有効成分とする血圧降下剤 | |
RU2333908C1 (ru) | Способ получения 2-этил-3,5-диметилпиридина | |
JP5147757B2 (ja) | 1,3−ジ置換2−ニトログアニジンを製造するための方法 | |
JPH0967342A (ja) | グアニジン誘導体の製造法、新規中間体およびその製造法 | |
RU2282632C1 (ru) | Способ получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2`,3`:3,4]циклогепта[c]изохинолин-5-она | |
RU2393162C2 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 2Н,8Н-1,4-ДИОКСА-9b-АЗАФЕНАЛЕН-2,8-ДИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
RU2292339C1 (ru) | Способ получения амидов 5-амино-1,2,4-триазол-3-илкарбоновых кислот | |
JPH0770090A (ja) | イルソグラジンおよびその酸付加塩の製造法 | |
JPS6172753A (ja) | ピリジルケトン誘導体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100526 |