RU2393162C2 - ЗАМЕЩЕННЫЕ 2Н,8Н-1,4-ДИОКСА-9b-АЗАФЕНАЛЕН-2,8-ДИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ - Google Patents

ЗАМЕЩЕННЫЕ 2Н,8Н-1,4-ДИОКСА-9b-АЗАФЕНАЛЕН-2,8-ДИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2393162C2
RU2393162C2 RU2008136831/04A RU2008136831A RU2393162C2 RU 2393162 C2 RU2393162 C2 RU 2393162C2 RU 2008136831/04 A RU2008136831/04 A RU 2008136831/04A RU 2008136831 A RU2008136831 A RU 2008136831A RU 2393162 C2 RU2393162 C2 RU 2393162C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dioxa
dione
azaphenalen
azaphenalene
substituted
Prior art date
Application number
RU2008136831/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008136831A (ru
Inventor
Ольга Андреевна Петина (RU)
Ольга Андреевна Петина
Игорь Павлович Яковлев (RU)
Игорь Павлович Яковлев
Александр Васильевич Препьялов (RU)
Александр Васильевич Препьялов
Борис Юрьевич Лалаев (RU)
Борис Юрьевич Лалаев
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ (ГОУ ВПО СПХФА Росздрава)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ (ГОУ ВПО СПХФА Росздрава) filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ (ГОУ ВПО СПХФА Росздрава)
Priority to RU2008136831/04A priority Critical patent/RU2393162C2/ru
Publication of RU2008136831A publication Critical patent/RU2008136831A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2393162C2 publication Critical patent/RU2393162C2/ru

Links

Images

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

Изобретение относится к новым индивидуальным соединениям класса периконденсированных гетероциклических систем - замещенным 2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионам общей формулы I
Figure 00000013
(I),где: R=H, R1=Me (Ia); Bu (1б); cHex (Iв); R=Cl, R1 - Me (Ir); R=Br, R1=Me (Iд), и способу их получения путем взаимодействия амидов арилпропиоловых кислот моноалкилзамещенных малонилдихлоридов в среде безводного неполярного органического растворителя при кипячении с последующим выделением целевого продукта. Соединения формулы 1 обладают противомикробной активностью, а также могут быть использованы для синтеза новых биологически активных производных. Минимальная ингибирующая концентрация соединения Iб на Е. coli и C.albicans составляет 1000 мкг/мл, а на St. aureus составляет 1 мкг/мл. 2 н.п. ф-лы,7 табл., 1 ил.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса периконденсированных гетероциклических систем - замещенным 2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионам общей формулы I и способу их получения, которые могут быть использованы для синтеза новых биологически активных производных, а также в медицине.
Figure 00000001
,
где
R=Н, R1=Me (Ia); Bu (Iб); сНех (Iв);
R=Cl, R1=Me (Iг);
R=Br, Rl=Me(Iд).
Известны соединения общей формулы II, включая их стереоизомеры, пролекарства и фармацевтически приемлемые соли или сольваты, с пери-конденсированной структурой, содержащие только азот в качестве гетероатома (не менее трех в системе) [Заявка №2003134630 на патент РФ, 7 МПК C07D 487/06. Антагонисты рецептора CRF].
Figure 00000002
Известны соединения формулы III или их фармацевтически приемлемые соли или эфиры [Заявка №2006100034 на патент РФ, 8 МПК C07D 487/06. Производные 1,3,4-триазафеналена и 1,3,4,6-тетраазафеналена].
Figure 00000003
Известны соединения формулы IV, включая их стереоизомеры, пролекарства и фармацевтически приемлемые соли и сольваты, имеющие в периконденсированной системе не менее двух гетероатомов (только азот) [Заявка №2004104464 на патент РФ, 7 МПК C07D 471/16. Химические соединения].
Figure 00000004
Известен диазафенален V [Пат. №2049090РФ, 6 МПК C07D 237/36. 7-ацетил-6-метокси-3-метил-1-фенил-1Н-1,2-диазафенален, обладающий гипотензивной активностью].
Figure 00000005
Известны дионы периконденсированных гетероциклических систем, обладающие низкой токсичностью и высокой противоопухолевой активностью VI [Пат №2167877, 7 МПК C07D 471/06, …, 498/16. Производные конденсированных полициклических гетероциклических соединений и способ их получения; Pat. 5952335 US, Int. Cl. C07D 471/06, …, 498/06. Fused polycyclic heterocycle derivatives].
Figure 00000006
Известны оксаазафеналены, содержащие кетогруппу VII [Pat. 6500839 US (WO 0187886). CRF receptor antagonists and methods relating thereto].
Figure 00000007
,
где может быть A=Y=O, Z=O.
Известны тетраазафеналены с центральным атомом азота и способы их получения VIII [Pat. 966251 GB. Novel Polycyclic Nitrogen-Containing Compounds; Pat. 3112314 US. Certain 1,4,7,9b-tetraazaphenalenes and preparation thereof; Pat. 3112315 US. Production of dodecahydro-1,4,7,9b-tetraazaphenalenes].
Figure 00000008
Известно, что вещества с азафеналеновой структурой представляют собой обширный класс алкалоидов, которые обладают самой разнообразной физиологической активностью [Eberhard Breitmaier. Alkaloide. Vieweg+Teubner Verlag, 2002, 192 с.].
Изучение способов синтеза структур, близких по строению к алкалоидам, представляет большой интерес вследствие их высокой биологической активности, сложности строения, а также в связи с тем, что эти соединения могут быть исходными продуктами для получения лекарственных препаратов.
Наиболее близкой по строению к синтезированному нами веществу является структура (-)-порантеридина, алкалоида, выделенного из растения Poranthera corymbosa семейства Молочайные (Euphorbiaceae).
Figure 00000009
Описан способ получения данного алкалоида [Takahana, H. A new route to trans-2,6-disubtituted piperidine-related alkaloids using a novel С2-symmetric 2,6-diallylpiperidine carboxylic acid methyl ester / H.Takahana, Y.Saito, M.Ichinose // Org. Biomol. Chem. 2006. V.4. P.1587-1595], который состоит в последовательном образовании азафеналенового цикла из метилового эфира С2-симметричного 2,6-диаллилпиридинкарбоновой кислоты по общей схеме:
Figure 00000010
К недостаткам данного способа относятся сложность, многостадийность и вообще невозможность получения замещенных 2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионов.
Задачей предполагаемой группы изобретений является синтез новых неописанных в литературе соединений, близких к алкалоидам с периконденсированными гетероциклическими структурами, потенциально обладающих биологической активностью, раскрытие технологических возможностей получения таких соединений.
Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение нового класса соединений - замещенных 2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионов общей формулы I, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в медицине, например, в качестве антимикробных средств; разработка простого способа их получения.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия амида арилпропиоловой кислоты с моноалкилзамещенным малонилдихлоридом в соотношении 1:3 при температуре кипения в среде безводного неполярного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта по схеме:
Figure 00000011
,
где
R=H, R1=Me (a); Bu (б); сНех(в);
R=n-Cl, R1=Me (г);
R=n-Вr, R1=Ме (д).
Из патентной и научно-технической литературы не выявлены способы синтеза новых заявляемых авторами соединений, и сами соединения.
Способ получения замещенных 2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионов изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.
Данные элементного анализа приведены в табл.1, выходы продуктов реакций, температуры плавления и величины Rf приведены в табл.2, спектральные характеристики полученных соединений сведены в табл.3 и 4.
Предполагаемая группа изобретений иллюстрирована чертежом и примерами практического осуществления.
На чертеже - общий вид молекулы 3,7,9-триметил-5-фенил-2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-диона (Iа).
Пример 1. 3,7,9-триметил-5-фенил-2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион (Iа).
В круглодонную колбу емкостью 100 мл загружают 1,0 г (0,007 моль) амида фенилпропиоловой кислоты и 40 мл безводного дихлорэтана в качестве среды (амид фенилпропиоловой кислоты растворяется полностью), а затем добавляют 2,3 мл (0,021 моль) метилмалонилдихлорида.
Реакционную смесь нагревают, через 30 минут в осадок выпадает кристаллический продукт. После 4-часового кипячения (84°С) реакционную массу охлаждают и выпавший твердый осадок отфильтровывают. Продукт представляет собой сухой остаток ярко-желтого цвета.
Затем осадок дважды перекристаллизовывают из ДМФА, промывают диэтиловым эфиром и сушат при комнатной температуре.
Перекристаллизованный продукт бледно-желтого цвета составляет 2 г, 90,5% от теоретического из расчета на амид фенилпропиоловой кислоты. Температура плавления >300°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в ацетоне в системе этилацетата. Rf=0,57. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C19H15N // О4. Найдено, %: С - 68,72, Н - 3,96, N - 6,17; // - 21,15. Вычислено, %: С - 71,02, Н - 4,71, N - 4,36; // - 19,92.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и 13С, УФ-, ИК-масс-спектроскопией, а также с помощью рентгеноструктурного анализа.
В ИК спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 1800-1650 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям циклической сложноэфирной карбонильной группы (1750 см-1) и циклической карбонильной группы (1660 см-1). Полосы поглощения в области 1980-2780 см-1 относятся к колебаниям связей С-Н метильных групп, деформационные колебания этих связей находятся в диапазоне 1400-1380 см-1. В области 1620-1500 см-1 присутствуют полосы валентных колебаний ароматической системы, колебания С-Н связей бензольного кольца и азафеналенового цикла находятся в диапазоне 3100-3000 см-1.
УФ-спектр 3,7,9-триметил-5-фенил-2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-диона в ацетонитриле имеет 2 максимума поглощения в области длин волн 251 и 316 нм.
В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в дейтерированном ДМСО присутствуют сигналы протонов бензольного кольца (δ 7.95 2Н; δ 7.54 3Н), протона азафеналенового цикла при углероде С6 (δ 7.12 1Н) и протонов трех метильных групп (δ 2.07 3Н; δ 1.94 3Н; δ 1.86 3Н).
Спектр ЯМР 13С этого соединения характеризуется сигналами атомов углерода бензольного кольца (δ 125,38-130,84 м.д.), азафеналенового цикла (δ 95,96; 108,5; 110,57; 133,82; 140,03; 145,75; 153,85; 157,92; 167,26 м.д.) и метильных групп (δ 9,10-11,09 м.д.).
Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектра. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально найденной (M+=321).
Гетероциклический скелет был однозначно установлен на основании данных рентгеноструктурного анализа. На чертеже видно, что трициклическая азафеналеновая система почти планарна. Двугранный угол между плоскостями А и В циклов составляет 2,0 град., циклов В и С - 2,8 град., а А и С - 3,6 град. Все заместители находятся практически в плоскости цикла - их отклонения не превышают 0,06 град. Бензольное кольцо также находится фактически в плоскости азафеналенового цикла - двугранный угол между плоскостями азафеналенового цикла и бензольного кольца равен 7,0 град. Координаты базисных атомов приведены в таблице 5, длины связей и валентные углы - в таблице 6 и 7 соответственно.
Пример 2. 3,7,9-трициклогексил-5-фенил-2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион (Iв).
В круглодонную колбу емкостью 100 мл загружают 1,0 г (0,007 моль) амида фенилпропиоловой кислоты, 4,1 мл (0,021 моль) циклогексилмалонилдихлорида и 40 мл безводного дихлорэтана в качестве среды. Реакционную смесь нагревают при температуре кипения растворителя в течение 3 часов. При этом амид фенилпропиоловой кислоты растворяется полностью даже без нагревания. После 3-часового нагревания реакционную смесь охлаждают и растворитель отгоняют. Затем осадок дважды перекристаллизовывают из ацетонитрила, промывают диэтиловым эфиром и сушат при комнатной температуре.
Перекристаллизованный продукт бледно-желтого цвета составляет 2,8 г, 78,4% от теоретического из расчета на амид фенилпропиоловой кислоты.
Пример 3. 3,7,9-триметил-5-(n-хлорфенил)-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион (Iг).
В круглодонную колбу емкостью 100 мл загружают 1,0 г (0,006 моль) амида n-хлорфенилпропиоловой кислоты, 2,1 мл (0,018 моль) метилмалонилдихлорида и 40 мл безводного бензола в качестве среды. Реакционную смесь кипятят. При этом амид n-хлорфенилпропиоловой кислоты растворяется полностью даже без нагревания, затем через 20 минут в осадок выпадает кристаллический продукт. Осадок отфильтровывают. Сухой остаток ярко-желтого цвета составляет 1,0 г. Затем осадок дважды перекристаллизовывают из ДМФА, промывают диэтиловым эфиром и сушат при комнатной температуре. Перекристаллизованный продукт бледно-желтого цвета составляет 0,85 г, 42,7% от теоретического из расчета на амид n-хлорфенилпропиоловой кислоты.
Пример 4. 3,7,9-триметил-5-(n-хлорфенил)-2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион (Iг).
В круглодонную колбу емкостью 100 мл загружают 1,0 г (0,006 моль) амида n-хлорфенилпропиоловой кислоты, 2,1 мл (0,018 моль) метилмалонилдихлорида и 40 мл безводного бензола в качестве среды. После 4-часового кипячения реакционную смесь охлаждают и выпавший твердый осадок отфильтровывают. Сухой остаток ярко-желтого цвета составляет 1,8 г. Затем осадок дважды перекристаллизовывают из ДМФА, промывают диэтиловым эфиром и сушат при комнатной температуре. Перекристаллизованный продукт бледно-желтого цвета составляет 1,6 г, 81,6% от теоретического из расчета на амид n-хлорфенилпропиоловой кислоты.
Пример 5. 3,7,9-триметил-5-(n-бромфенил)-2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион (Iд).
В круглодонную колбу емкостью 100 мл загружают 1,0 г (0,0045 моль) амида n-бромфенилпропиоловой кислоты, 1,5 мл (0,014 моль) метилмалонилдихлорида и 40 мл безводного хлороформа в качестве среды. Реакционную смесь кипятят течение 4 часов. Затем реакционную массу охлаждают и выпавший твердый осадок отфильтровывают. Сухой остаток оранжевого цвета составляет 1,7 г. Затем осадок дважды перекристаллизовывают из ДМФА, промывают диэтиловым эфиром и сушат при комнатной температуре. Перекристаллизованный продукт желтого цвета составляет 1,4 г, 75,4% от теоретического из расчета на амид n-бромфенилпропиоловой кислоты.
Пример 6. На примере соединения Iб проверена антимикробная активность. Определение минимально ингибирующих концентраций (МИК) проводили методом серийных разведений в мясопептонном бульоне в отношении тест-культур микроорганизмов Staphylococcus aureus (штамм 209-Р), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (штамм АТСС 885-635), рекомендованных Государственной Фармакопеей [Государственная Фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР - 11 изд. доп. - М.: Медицина, 1989. 400 с.]. Исследуемые соединения не растворяются в воде, поэтому в качестве растворителя использовали 20%-ный раствор ДМСО, не подавляющий роста ни одной из использованных тест-культур в условиях эксперимента. Минимальная ингибирующая концентрация соединения 16 на Е. coli и С.albicans составляет 1000 мкг/мл, а на St. aureus составляет 1 мкг/мл, что находится на уровне широко используемых на практике антибиотиков (эдицин - 10-20 мкг/мл, ванкомицин и тейкопланин - 0,3-12,5 мкг/мл).
Получены новые соединения - замещенные 2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионы общей формулы I, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в медицине, например, в качестве антимикробных средств. Разработан простой одноэтапный способ их синтеза с высоким выходом. Способ занимает мало времени, не требует дорогого оборудования, основан на использовании доступного дешевого сырья.
Таблица 1
Данные элементного анализа соединений (Iа-д)
№ Найдено, % Формула Вычислено, %
  С Н N 0 другие   С Н N 0 другие
Iа 72,3 4,65 4,57 18,75 - C19H15NO4 71,02 4,71 4,36 19,92 -
Iб 74,93 7,58 3,50 13,99 - С28Н33NO4 75,14 7,43 3,13 14,30 -
Iв 78,50 7,09 2,96 11,45 - С34Н39NO4 77,68 7,48 2,66 12,17 -
Iг 63,78 4,01 3,63 18,56 10,7(Сl) C19H14ClNO4 64,14 3,97 3,94 17,99 9,97 (Сl)
Iд 57,53 3,23 3,40 16,17 19,67(Br) C19H14BrNO4 57,02 3,53 3,50 15,99 19,96(Br)
Таблица 2
Температуры плавления, выходы, значения Rf соединений (Iа-д)
№ R R1 Т.пл., °С Выход, % Rf a
Iа Н Me >300 90,5 0,57
Iб Н Bu 154-156 с разл. 80,5 0,18
Iв Н cHex 148-150 78,4 0,90
Iг Сl Me >300 81,6 0,50
Iд Вr Me >300 75,4 0,55
Таблица 3
ЯМР 1Н, УФ, ИК спектры соединений (Iа-д)
№ Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д. УФ спектр, λмакс, нм ИК спектр, ν, см-1
Н6 Ph R1 C8=O C2=O R1
Iа 7.12(1Н) 7.54(3Н); 7.95(2Н) 2.07 (3Н); 1.94(3Н); 1.86(3Н) 251 и 316 1750 1660 2940-2780
Iб 6.99(1Н) 7.50(3Н); 7.90(2Н) 0.75-2.72 (27Н) 225,251 и 393 1760 1670 2820-3000
Iв 7.08(1Н) 7.63(3Н); 7.96(2Н) 1.25-2.06 (33Н) 269 и 348 1750 1665 2830-3050
Iг1 6.88(1Н) 7.42(2Н); 7.65(2Н) 2.09(3Н): 2.22(3Н): 2.30(3Н) 259,5 и 317 1755 1660 2840-3000
Iд1 6.89(1Н) 7.60-7.61 (4Н) 2.13(3Н); 2.20(3Н); 2.26(3Н) 262,5 и 317 1765 1665 2900-3050
1СF3СООD
Таблица 4
Спектры ЯМР 13С (δC, м. д.) растворов соединений (Iа-д) в ДМСО-d6.
№ Азафеналеновый цикл R1 Ph
1а 95,96; 108,5; 110,57; 133,82; 140,03; 145,75; 153,85; 157,92; 167,26 9,10-11,09 125,38-130,84
16 95,73; 113,09; 115,73; 134,27; 140,09; 145,16; 154,16; 157,58; 167,07 13,82-32,04 125,29-130,95
1в 95,65; 105,51; 118,15; 133,03; 141,10; 145,27; 155,13; 157,69; 166,34 25,76-34,79 126,34-131,90
1 г2 95,83; 106,34; 112,30; 133,52; 140,05; 145,59; 154,02; 157,83; 167,15 9,15-11,59 125,25-130,78
1д1 95,83; 110,03; 115,36; 133,28; 140,11; 145,84; 154,13; 157,94; 167,96 9,20-11,21 125,37-130,59
2CF3COOD
Таблица 5
Координаты базисных атомов (*104) в структуре 3,7,9-триметил-5-фенил-2H,8H-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-диона (Iа)
Атом x у z U(eq)
O(1) 9158(6) 2452(5) -687(3) 48(2)
O(4) 6540(5) 5445(5) -567(3) 48(2)
O(8) 11915(6) 2894(6) 2307(3) 63(2)
O(2) 7802(7) 2040(6) -2048(3) 75(2)
N 8575(6) 4126(5) 139(3) 33(2)
С(2) 7942(8) 2753(9) -1435(4) 50(2)
С(3) 7059(9) 3806(8) -1374(4) 45(2)
С(3А) 5769(9) 4172(8) -2161(4) 64(3)
С(5) 6706(8) 6120(7) 201(4) 36(2)
С(5А) 5514(8) 7104(7) 75(4) 35(2)
С(5В) 4370(8) 7144(7) -717(4) 39(2)
С(5С) 3254(9) 8023(8) -838(4) 48(2)
C(5D) 3246(8) 8858(7) -178(5) 47(2)
С(5Е) 4406(9) 8808(8) 611(5) 53(2)
C(5F) 5554(9) 7935(7) 744(4) 44(2)
С(6) 7823(8) 5797(7) 920(4) 36(2)
С(7) 9968(8) 4377(7) 1668(4) 40(2)
С(7А) 10265(9) 5022(7) 2554(5) 57(3)
С(8) 10899(8) 3278(8) 1635(4) 44(2)
С(9) 10584(8) 2649(7) 797(5) 42(2)
С(9А) 11521(9) 1512(8) 723(5) 55(2)
С(10) 9471(8) 3085(7) 102(4) 37(2)
С(11) 7416(8) 4431(7) -610(4) 36(2)
С(12) 8842(8) 4754(7) 948(4) 31(2)
Таблица 6
Длины связей d (Å) в молекуле соединения (Iа)
Связь d, Å Связь d, Å
O(1)-С(10) 1.378(8) C(5A)-C(5F) 1.375(9)
O(1)-С(2) 1.406(8) C(5A)-C(5B) 1.382(9)
O(4)-С(11) 1.360(8) C(5B)-C(5C) 1.371(10)
O(4)-С(5) 1.391(8) C(5C)-C(5D) 1.376(10)
O(8)-С(8) 1.257(8) C(5D)-C(5E) 1.388(10)
O(2)-С(2) 1.207(8) C(5E)-C(5F) 1.387(10)
N-C(11) 1.380(8) C(6)-C(12) 1.447(10)
N-C(I0) 1.391(9) C(7)-C(12) 1.353(9)
N-C(12) 1.408(8) C(7)-C(8) 1.457(10)
С(2)-С(3) 1.403(10) C(7)-C(7A) 1.522(9)
С(3)-С(11) 1.334(9) C(8)-C(9) 1.444(10)
С(3)-С(3А) 1.497(10) C(9)-C(10) 1.343(10)
С(5)-С(6) 1.334(9) C(9)-C(9A) 1.509(10)
С(5)-С(5А) 1.495(10)    
Figure 00000012

Claims (2)

1. Замещенные 2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионы общей формулы I
Figure 00000013

(I),
где R=H, R1=Me (Ia - 3,7,9-триметил-5-фенил-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=H, R1=Bu (Iб - 3,7,9-трибутил-5-фенил-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=H, R1=cHex (Iв - 3,7,9-трициклогексил-5-фенил-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=Cl, R1=Me (Iг - 3,7,9-триметил-5-(n-хлорфенил)-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=Br, R1=Me (Iд - 3,7,9-триметил-5-(n-бромфенил)-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион).
2. Способ получения замещенных 2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионов общей формулы I
Figure 00000013

(I),
где R=H, R1=Me (Ia - 3,7,9-триметил-5-фенил-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=H, R1=Bu (Iб - 3,7,9-трибутил-5-фенил-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=H, R1=cHex (Iв - 3,7,9-трициклогексил-5-фенил-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=Cl, R1=Me (Iг - 3,7,9-триметил-5-(n-хлорфенил)-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион);
R=Br, R1=Me (Iд - 3,7,9-триметил-5-(n-бромфенил)-2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дион),
заключающийся в том, что амид арилпропиоловой кислоты подвергают взаимодействию с моноалкилзамещенным малонилдихлоридом, взятыми в соотношении 1:3, при кипячении в среде безводного неполярного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта.
RU2008136831/04A 2008-09-12 2008-09-12 ЗАМЕЩЕННЫЕ 2Н,8Н-1,4-ДИОКСА-9b-АЗАФЕНАЛЕН-2,8-ДИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ RU2393162C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008136831/04A RU2393162C2 (ru) 2008-09-12 2008-09-12 ЗАМЕЩЕННЫЕ 2Н,8Н-1,4-ДИОКСА-9b-АЗАФЕНАЛЕН-2,8-ДИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008136831/04A RU2393162C2 (ru) 2008-09-12 2008-09-12 ЗАМЕЩЕННЫЕ 2Н,8Н-1,4-ДИОКСА-9b-АЗАФЕНАЛЕН-2,8-ДИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008136831A RU2008136831A (ru) 2010-03-20
RU2393162C2 true RU2393162C2 (ru) 2010-06-27

Family

ID=42136989

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008136831/04A RU2393162C2 (ru) 2008-09-12 2008-09-12 ЗАМЕЩЕННЫЕ 2Н,8Н-1,4-ДИОКСА-9b-АЗАФЕНАЛЕН-2,8-ДИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2393162C2 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Н.Takahana et al. Org. Biomol. Chem., 2006, v.4, p.1587-1595. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008136831A (ru) 2010-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100191193B1 (ko) 6환 화합물
IL166255A (en) HIGH YIELD, HIGH PURITY PREPARATION OF A (6R, 12aR) - 2, 3, 6, 7, 12, 12a - HEXAHYDRO - 2 - METHYL - 6 - (3', 4 - METHYLENEDIOXYPHENYL) PYRAZINO - [2' , 1'':6,1] - PYRIDO [3, 4 - b] INDOLE- 1, 4 - DIONE
Özden et al. Synthesis and Potent Antimicrobial Activity of Some Novel 4‐(5, 6‐Dichloro‐1H‐benzimidazol‐2‐yl)‐N‐substituted Benzamides
CZ20023276A3 (cs) Nové syntetické způsoby přípravy a krystalická forma kondenzovaných imidazopyridinových derivátů
RU2360914C1 (ru) Анальгетическое средство
CH633796A5 (fr) Dipyridoindoles therapeutiquement actifs.
HU215967B (hu) Eljárás 6,9-bisz(helyettesített amino)-benzo[g]izokinolin-5,10-dion-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
Patel et al. Synthesis and characterization of some pyrimidine–quinoline clubbed molecules and their microbicidal efficacy
CA2730071A1 (fr) Derives anticancereux, leur preparation et leur application en therapeutique
KR20120098745A (ko) 치환된 피라졸로피리미딘의 결정질 형태
RU2393162C2 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ 2Н,8Н-1,4-ДИОКСА-9b-АЗАФЕНАЛЕН-2,8-ДИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Shcherbakov et al. Modification of polyfluoro-containing 3-(ethoxycarbonyl) flavones by biogenic amines and amino acids
RU2645679C1 (ru) Способ получения 7-замещенных 4,4-диметил-9-оксо-4,4а-дигидро-9Н-ксантен-2-карбоновых кислот и их цитотоксическая активность
Stremski et al. Synthesis and Spectral Characterization of New Salvadoricine Analogues
CN114507230B (zh) 一种双环吡啶酮类衍生物、其合成方法及其用途
CN105693594B (zh) 一种四氢环戊烷并吡咯衍生物的合成方法
RU2746395C1 (ru) Способ ингибирования опухолевых клеток новыми производными 3-трифторметилхиноксалин 1,4-диоксида
Plisson et al. Synthesis of substituted pyrimido [4, 5‐b] and [5, 4‐c]‐[1, 8] naphthyridines
US10138252B1 (en) Lactones
RU2670763C1 (ru) Новые производные гелиомицина и фармацевтические композиции на их основе, ингибирующие опухолевый рост
RU2435774C1 (ru) Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения
SU1468902A1 (ru) Способ получени пирано @ 3,4-в @ индолов
RU2659789C2 (ru) Замещенные 3-арил-5-фенил-3Н-1,2,3,4-дитиадиазол-2-оксиды и способ их получения
US20040158077A1 (en) Process for preparation of imidazolyl compounds
RU2314296C2 (ru) Способ получения имидазолильных соединений