RU2435774C1 - Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения - Google Patents
Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2435774C1 RU2435774C1 RU2010127664/04A RU2010127664A RU2435774C1 RU 2435774 C1 RU2435774 C1 RU 2435774C1 RU 2010127664/04 A RU2010127664/04 A RU 2010127664/04A RU 2010127664 A RU2010127664 A RU 2010127664A RU 2435774 C1 RU2435774 C1 RU 2435774C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dioxo
- phenyl
- carboxylates
- ethyl
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 0 CC(C)(C1)CC(OC(N)=C(*)C2(C(*)=C(CC(*)=C3)c4ccccc4)C3=O)=C2C1=O Chemical compound CC(C)(C1)CC(OC(N)=C(*)C2(C(*)=C(CC(*)=C3)c4ccccc4)C3=O)=C2C1=O 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым соединениям класса спиро[хромен-4,3'-пирролов], а именно к этил 1'-R1-3-R2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилатам формулы
где R1=CH2Ph, Ph, С6Н11-c, H; R2=CN, COOMe,
и способу их получения путем взаимодействия 1'-R1-4,5-диоксо-2-фенил-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксилаты с малононитрилом или метил цианоацетатом и димедоном в среде апротонного растворителя. Технический результат - получение новых соединений, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии как обладающие анальгетической активностью. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса спиро[хромен-4,3'-пирролов] и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - замещенные 8-окса-2-азаспиро[4,5]декан-1,3,7,9-тетраоны, являющиеся продуктами взаимодействия 2,8-диоксаспиро[4,5]декан-1,3,7,9-тетраонов с первичными аминами, образующиеся по следующей схеме (J.Kato, A.Seo, K.Kiso, K.Kudo, S.Shiraishi // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1999, 72, 1075):
R=Ph, p-MeOC6H4, p-NCC6H4, t-Bu, i-Pr, PhCH2, C6H11-c, n-Bu
К недостаткам данного способа относится невозможность получения этил 2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро-[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилатов.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе этил 2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилатов.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения раствора 5-фенил-4-этоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-дионов с малононитрилом или метил цианоацетатом и димедоном в соотношении 1:1:1 по следующей схеме:
I:R1=CH2Ph(а), Ph(б), C6H11-c(в), H(г); II: R2=CN(а), COOMe(б), III: R2=CN, R1=CH2Ph(а), Ph(б), C6H11-c(в), H(г); R2=COOMe, R1=CH2Ph(д), Ph(е), C6H11-c(ж)
Процесс ведут при температуре 80-110°C, а в качестве растворителей используют абсолютный бензол, толуол либо другие апротонные растворители. В качестве основного катализатора добавляют эквимолярные количества триэтиламина.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения замещенных этил 2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилатов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно, не использовались исходные продукты, катализаторы, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Этил 2-амино-1'-бензил-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-3-циано-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилат (IIIa).
К раствору 1.0 ммоль соединения (Ia) в 20 мл абсолютного толуола добавляли растворы 1.0 ммоль малононитрила, 1.0 ммоль димедона и 1.0 ммоль триэтиламина, кипятили в течение 2 ч, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из толуола. Выход 89%, т.пл. 243-244°C. Соединение (IIIa) C31H29N3O5.
Найдено, %: C 71.02; H 5.47; N 8.08.
Вычислено, %: C 71.11; H 5.58; N 8.03.
Соединение (IIIa) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIa), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний NH2 группы при 3399, 3328, 3214 см-1, цианогруппы при 2191 см-1, лактамной карбонильной группы при 1734 см-1, сложноэфирной и кетонной карбонильных групп при 1674 см-1.
В спектре ПМР соединения (IIIa), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют два синглета протонов двух метальных групп при 1.01 и 1.08 м.д., дублетные сигналы четырех неэквивалентных протонов метиленовых групп C8H2 и C6H2 в области 2.22-2.69 м.д. с характерными константами спин-спинового взаимодействия (J 15.6 и 17.7 Гц), синглет протонов метиленовой группы бензильного заместителя, синглет протонов группы NH2, находящийся в области ароматических протонов 7.06-7.41 м.д., а также триплетный и мультиплетный сигналы протонов этильной группы этоксикарбонильного заместителя при 0.84 и 3.77 м.д. соответственно.
Пример 2. Этил 2-амино-7,7-диметил-3-метоксикарбонил-2',5-диоксо-1',5'-дифенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилат (IIIe).
К раствору 1.0 ммоль соединения (16) в 15 мл абсолютного бензола добавляли растворы 1.0 ммоль метил цианоацетата, 1.0 ммоль димедона и 1.0 ммоль триэтиламина, кипятили в течение 3 ч, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из толуола. Выход 72%, т.пл. 230-232°C. Соединение (IIIe) C31H30N2O7.
Найдено, %: C 68.76; H 5.47; N 5.18.
Вычислено, %: C 68.62; H 5.57; N 5.16.
Соединение (IIIe) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIa), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний NH2 группы при 3332, 3247, 3169 см-1, лактамной и сложноэфирных карбонильных групп при 1694 см-1 и кетонной карбонильной группы при 1657 см-1.
В спектре ПМР соединения (IIIe), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют два синглета протонов двух метальных групп при 0.99 и 1.08 м.д., дублетные сигналы четырех неэквивалентных протонов метиленовых групп C8H2 и C6H2 в области 2.20-2.70 м.д. с характерными константами спин-спинового взаимодействия (J 15.8 и 17.5 Гц), синглет метальной группы метоксикарбонильного заместителя при 3.66 м.д., уширенный синглет протонов группы NH2, при 7.96 м.д., а также триплетный и мультиплетный сигналы протонов этильной группы этоксикарбонильного заместителя при 0.92 и 3.77 м.д. соответсвенно.
Пример 3. Фармакологическое исследование Этил 2-амино-1'-бензил-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-3-циано-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилата (IIIa), этил 2-амино-7,7-диметил-3-метоксикарбонил-2',5-диоксо-1',5'-дифенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро-[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилата (IIIe) и этил 2-амино-7,7-диметил-3-метоксикарбонил-2',5-диоксо-5'-фенил-1'-циклогексил-1',2',5,6,7,8-гекса-гидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилата (IIIж) на наличие анальгетической активности.
Оценку анальгетических свойств соединений (IIIа, е, ж) изучали на беспородных мышах массой 18-22 грамм методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах (Eddy N.B., Leimbarh D.J. Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393). В качестве препарата сравнения использовали анальгин (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, т.1, стр.184, М., Медицина, 1978).
Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединения (IIIа, е, ж) обладают анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
| Таблица. | |||
| Анальгетическая активность соединений (IIIа, е, ж). | |||
| № соединения | Доза, мг/кг | Время оборонительного рефлекса через | |
| 2 часа | 2.5 часа | ||
| Контроль 2% крахм. слизь | 50 | 8.95±0.78 | 10.75±1.63 |
| Анальгин | 93 (ЕД50) | 24.56±4.97 | 17.56±1.11 |
| IIIа | 50 | 19.08±3.82 | 19.86±2.38 |
| IIIе | 50 | 19.17±3.52 | 20.58±2.03 |
| IIIж | 50 | 16.75±1.91 | 18.00±3.06 |
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе этил 2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты (IIIа-ж) с хорошими выходами, которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Claims (6)
1. Этил 1'-R1-3-R2-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилат формулы
где R1=CH2Ph, Ph, С6Н11-c, H; R2=CN, COOMe.
где R1=CH2Ph, Ph, С6Н11-c, H; R2=CN, COOMe.
2. Этил 2-амино-7,7-диметил-3-метоксикарбонил-2',5-диоксо-1',5'-дифенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты формулы
обладающий анальгетической активностью.
обладающий анальгетической активностью.
3. Способ получения этил 1'-R1-3-R2-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилатов общей формулы
где R1=CH2Ph, Ph, С6Н11-c, H; R2=CN, COOMe,
отличающийся тем, что 1'-R1-4,5-диоксо-2-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоксилаты подвергают взаимодействию с малононитрилом или метил цианоацетатом и димедоном в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
где R1=CH2Ph, Ph, С6Н11-c, H; R2=CN, COOMe,
отличающийся тем, что 1'-R1-4,5-диоксо-2-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоксилаты подвергают взаимодействию с малононитрилом или метил цианоацетатом и димедоном в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии эквимолярных количеств триэтиламина.
5. Способ по п.3, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 80-110°С.
6. Способ по п.3, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный бензол или толуол.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010127664/04A RU2435774C1 (ru) | 2010-07-05 | 2010-07-05 | Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010127664/04A RU2435774C1 (ru) | 2010-07-05 | 2010-07-05 | Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2435774C1 true RU2435774C1 (ru) | 2011-12-10 |
Family
ID=45405538
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010127664/04A RU2435774C1 (ru) | 2010-07-05 | 2010-07-05 | Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2435774C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2742883C1 (ru) * | 2020-06-25 | 2021-02-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | (1'S*,2'R*,3R*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны |
-
2010
- 2010-07-05 RU RU2010127664/04A patent/RU2435774C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Kato Kazuki, Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1999, 72(5), c.1075-1081. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2742883C1 (ru) * | 2020-06-25 | 2021-02-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | (1'S*,2'R*,3R*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707197C1 (ru) | 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения | |
| Shi et al. | Synthesis and crystal structure of 6-fluoro-3-hydroxypyrazine-2-carboxamide | |
| Wang et al. | One-pot synthesis of 1 H-isochromenes and 1, 2-dihydroisoquinolines by a sequential isocyanide-based multicomponent/Wittig reaction | |
| EP0327986A2 (de) | Arzeneimittel enthaltend Lactame, neue substituierte Lactame und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| RU2688931C1 (ru) | 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| RU2360914C1 (ru) | Анальгетическое средство | |
| EP4259634A1 (en) | Novel compounds as androgen receptor and phosphodiesterase dual inhibitor | |
| EA038078B1 (ru) | Промежуточные соединения, используемые для синтеза селективного ингибитора протеинкиназы, и способы их получения | |
| AU2019260217B2 (en) | Formamide compound, preparation method therefor and application thereof | |
| UA116542C2 (uk) | Сполуки сечовини та їх застосування як інгібіторів ферментів | |
| RU2502738C2 (ru) | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2435774C1 (ru) | Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2435777C1 (ru) | 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения | |
| RU2520005C2 (ru) | 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения | |
| RU2421455C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 7-АРИЛКАРБАМОИЛ-6-БЕНЗОИЛ-2-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ | |
| RU2707196C1 (ru) | 3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| EP0179408B1 (de) | Neue Amidoalkylmelamine und Aminoalkylmelamine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| RU2537999C1 (ru) | Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность | |
| RU2387651C1 (ru) | Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2721684C1 (ru) | Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты | |
| RU2453549C1 (ru) | ЭТИЛ 3',7-ДИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1,6-ДИГИДРО-1'H-СПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-6,3'-ПИРРОЛ}-4'-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2775547C1 (ru) | Применение 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов в качестве средств, обладающих анальгетической активностью | |
| RU2485120C1 (ru) | ЭТИЛ 5-АЛКИЛ-7,7-ДИМЕТИЛ-2',9,11-ТРИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1',2',5,6,7,8,9,11-ОКТАГИДРОСПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-10,3'-ПИРРОЛ}-4'-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2495039C1 (ru) | МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2577528C2 (ru) | МЕТИЛ 1-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-5'H-СПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ИЗОКСАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ, МЕТИЛ 1-АРИЛ-(1'-ФЕНИЛ И 1'-БЕНЗИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-1',2,4,5,5',6-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ПИРАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 1'-АРИЛ-3'-ГИДРОКСИ-1,2',3,4'-ТЕТРАОКСО-6'-ФЕНИЛ-1,2',3,4',5',6'-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДЕН-2,7'-ИНДОЛ]-7a'(1'H)-КАРБОКСИЛАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120706 |