CN107889486B - 吡啶-2-基吡啶化合物及其使用方法 - Google Patents
吡啶-2-基吡啶化合物及其使用方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种式(I)表示的化合物。式(I)中，A‑表示卤素离子、苯磺酸根离子、烷基磺酸根离子等。X表示卤素基团等。a为0～4中的任一整数。Y表示C1～C8烷基等。b为0～5中的任一整数。
Description
技术领域
本发明涉及作为具有杀虫·杀螨活性的吡啶-2-基氧基胺化合物的制造中间体而有用的吡啶-2-基吡啶
化合物及其使用方法。
本申请基于2015年7月28日在日本申请的特愿2015-149045号主张优先权，并将其内容援引于此。
背景技术
作为具有优异的杀虫·杀螨活性的化合物，提出了3-内-[2-异丁氧基-4-(三氟甲基)苯氧基]-9-[5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基]-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(参照式(H-1))等N-(吡啶-2-基氧基)-胺化合物 (专利文献1)。
根据专利文献1可知，式(H-1)表示的化合物例如可以通过在碱存在下使3-内-[2-异丁氧基-4-(三氟甲基)苯氧基]-9-羟基-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷与2-氯-5-(三氟甲基)吡啶以-20～0℃的低温条件反应而以收率80％以上进行制造(参照式(A))。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：WO2011/105506A1
非专利文献
非专利文献1：Jonatahn S.Owen et al."Pyridiniumu-Derived N-HeterocyclicCarbene Complexes of Platinum:Synthesis,Structure and Ligand SubstitionKinetics"J.AM.Chem.Soc.2004,126 8247-8255
发明内容
然而，如果在室温附近的温度进行该反应，则反应变得不稳定，收率大幅变低。
本发明的课题在于提供能够在室温附近的温度稳定地进行反应而以高收率制造具有优异的杀螨活性且安全性优异的吡啶-2-基氧基胺化合物的吡啶-2-基吡啶
化合物及其使用方法。
本发明人等为了解决上述课题而进行深入研究，结果完成了包含如下方式的本发明。
〔1〕一种式(I)表示的化合物。
式(I)中，
A－表示卤素离子、无取代的或具有取代基的苯磺酸根离子、或者无取代的或具有取代基的C1～8烷基磺酸根离子(不包括三氟甲烷磺酸根离子)。
X表示卤素基团、无取代的或具有取代基的C1～C8烷基、无取代的或具有取代基的C1～C8烷基磺酰基、硝基、氰基、无取代的或具有取代基的C1～C6烷氧基羰基、或者无取代的或具有取代基的苯基。a 为0～4中的任一整数。a为2以上时，X可以相同，也可以不同。
Y表示无取代的或具有取代基的C1～C8烷基、无取代的或具有取代基的C1～C8烷氧基、或者无取代的或具有取代基的C1～C8二烷基氨基。b为0～5中的任一整数。b为2以上时，Y可以相同，也可以不同。
〔2〕根据〔1〕所述的化合物，其中，b为1，
Y为在4位进行取代的以NR1R2表示的基团，
R1和R2各自独立地表示无取代的或具有取代基的C1～C8烷基，
R1和R2可以共同形成包含它们键合的氮原子作为环的构成原子的环。
〔3〕根据〔2〕所述的化合物，其中，A－为氯离子，R1和R2为甲基。
〔4〕根据〔1〕、〔2〕或〔3〕所述的化合物，其中，X为CnZpF2n+1-p，
a为1～4中的任一整数，a为2以上时，CnZpF2n+1-p可以相同，也可以不同，
n为1～6中的任一整数，
p为0～9中的任一整数，
Z表示氢原子或卤素原子。
〔5〕根据〔1〕、〔2〕或〔2〕所述的化合物，其中，a为1，X为在 5位进行取代的CF3。
〔6〕一种式(V)表示的化合物的制造方法，包含使上述〔1〕～〔5〕中任一项所述的化合物与式(IV)表示的化合物反应。
(式(IV)和(V)中，
R和R’各自独立地表示无取代的或具有取代基的C1～8烷基、无取代的或具有取代基的C2～8烯基、无取代的或具有取代基的C2～8 炔基、无取代的或具有取代基的苯基、或者无取代的或具有取代基的杂环基。R和R’可以共同形成包含它们键合的氮原子作为环的构成原子的环。
式(V)中，X和a与上述〔1〕、〔2〕、〔3〕或〔4〕所记载的X和 a相同。)
〔7〕根据〔6〕所述的制造方法，其中，由R、R’和它们键合的氮原子构成的环为5～8元的单环。
〔8〕根据〔6〕所述的制造方法，其中，由R、R’和它们键合的氮原子构成的环为含有至少1个氮原子和最多7个碳原子合计5～8个作为环构成原子而成的单环，
上述单环可以具有如下基团作为取代基Ra，即无取代的或具有取代基的C1～8烷基、无取代的或具有取代基的C2～8烯基、无取代的或具有取代基的C2～8炔基、羟基、无取代的或具有取代基的C1～8烷氧基、无取代的或具有取代基的C2～8烯氧基、无取代的或具有取代基的C2～8炔氧基、无取代的或具有取代基的C1～7酰基、无取代的或具有取代基的C1～7酰氧基、无取代的或具有取代基的苯基、无取代的或具有取代基的苯氧基、无取代的或具有取代基的杂环基、无取代的或具有取代基的杂环氧基、卤素基团、或氰基，
取代基Ra有多个时，取代基Ra可以相同，也可以不同，且Ra彼此也可以共同形成含有氧代基或它们键合的碳原子作为环的构成原子的环。
〔9〕根据〔7〕或〔8〕所述的制造方法，其中，上述单环为含有1 个氮原子和5个碳原子作为环构成原子的6元环。
〔10〕根据〔6〕所述的制造方法，其中，由R、R’和它们键合的氮原子构成的环为7～9元的桥联环。
〔11〕根据〔6〕所述的制造方法，其中，由R、R’和它们键合的氮原子构成的环为含有至少1个氮原子和最多8个碳原子合计7～9个作为环构成原子而成的桥联环，
上述桥联环可以具有如下基团作为取代基Ra，即无取代的或具有取代基的C1～8烷基、无取代的或具有取代基的C2～8烯基、无取代的或具有取代基的C2～8炔基、羟基、无取代的或具有取代基的C1～8 烷氧基、无取代的或具有取代基的C2～8烯氧基、无取代的或具有取代基的C2～8炔氧基、无取代的或具有取代基的C1～7酰基、无取代的或具有取代基的C1～7酰氧基、无取代的或具有取代基的苯基、无取代的或具有取代基的苯氧基、无取代的或具有取代基的杂环基、无取代的或具有取代基的杂环氧基、卤素基团、或氰基，
取代基Ra有多个时，取代基Ra可以相同，也可以不同，且Ra彼此也可以共同形成含有氧代基或它们键合的碳原子作为环的构成原子的环。
〔12〕根据〔10〕或〔11〕所述的制造方法，其中，上述桥联环由 6元环和碳原子数为1～3个的桥联部构成，上述6元环含有1个氮原子和5个碳原子作为环构成原子，上述桥联部将构成上述6元环的不相邻的2个碳原子之间桥联。
〔13〕根据〔11〕所述的制造方法，其中，上述桥联环由式(VI) 表示。
(式(VI)中，m为1～3中的任一整数，
p为0～2中的任一整数，
p为1时，用虚线表示的键表示单键，
p为2时，用虚线表示的键表示2个单键或1个双键，
以单键与环相连的2个Ra可以相同，也可以不同，
以双键与环相连的Ra为氧代基，
＊为键合位置。)
本发明涉及的吡啶-2-基吡啶
化合物例如作为吡啶-2-基氧基胺化合物的制造中间体是有用的。
通过使本发明涉及的吡啶-2-基吡啶
化合物与羟胺化合物反应，可以以较高收率得到吡啶-2-基氧基胺化合物。该反应即使在室温附近的温度也能够稳定进行，因此能够将吡啶-2-基氧基胺化合物的制造成本抑制得较低。
具体实施方式
本发明的吡啶-2-基吡啶
化合物是式(I)表示的化合物。
首先，对本说明书中的“无取代的”和“具有取代基的”的含义进行说明。
“无取代的”的用语表示仅作为母核的基团。本说明书中，在没有记载为“具有取代基的”而仅以作为母核的基团的名称记载时，只要没有特别说明，就表示“无取代的”。
另一方面，“具有取代基的”的用语表示作为母核的基团中的任意氢原子被与母核相同或不同的结构的基团所取代。取代基可以为1个，也可以为2个以上。2个以上的取代基可以相同，也可以不同。
“C1～C6”等用语表示作为母核的基团的碳原子数为1～6个等。该碳原子数中不包含取代基中存在的碳原子的个数。例如，具有乙氧基作为取代基的丁基分类为C2烷氧基C4烷基。
“取代基”只要是化学上允许并具有本发明的效果，就没有特别限制。
作为可成为“取代基”的基团，可以举出：
氟基、氯基、溴基、碘基等卤素基团；
甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基等C1～C6烷基；
环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等C3～C8环烷基；
乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、1-丁烯基、2-丁烯基、3- 丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基等C2～C6烯基；
2-环戊烯基、3-环己烯基、4-环辛烯基等C4～C8环烯基；
乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1- 甲基-2-丙炔基等C2～C6炔基；
甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基等C1～C6烷氧基；
乙烯氧基、烯丙氧基、丙烯氧基、丁烯氧基等C2～C6烯氧基；
乙炔氧基、丙炔氧基等C2～C6炔氧基；
苯基、萘基等C6～C10芳基；
苯氧基、1-萘氧基等C6～C10芳氧基；
苄基、苯乙基等C7～C11芳烷基；
苄氧基、苯乙氧基等C7～C11芳烷氧基；
甲酰基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、环己基羰基等C1～C7酰基；
甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、苯甲酰氧基、环己基羰基氧基等 C1～C7酰氧基；
甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等C1～C6烷氧基羰基；
羧基；
羟基；
氯甲基、氯乙基、三氟甲基、1,2-二氯正丙基、1-氟正丁基、全氟正戊基等卤代C1～C6烷基；
2-氯-1-丙烯基、2-氟-1-丁烯基等卤代C2～C6烯基；
4,4-二氯-1-丁炔基、4-氟-1-戊炔基、5-溴-2-戊炔基等卤代C2～C6 炔基；
三氟甲氧基、2-氯-正丙氧基、2,3-二氯丁氧基等卤代C1～C6烷氧基；
2-氯丙烯氧基、3-溴丁烯氧基等卤代C2～C6烯氧基；
4-氯苯基、4-氟苯基、2,4-二氯苯基等卤代C6～C10芳基；
4-氟苯氧基、4-氯-1-萘氧基等卤代C6～C10芳氧基；
氯乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、4-氯苯甲酰基等卤素取代C1～ C7酰基；
氰基；硝基；氨基；
甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等C1～C6烷基氨基；
苯胺基、萘基氨基等C6～C10芳基氨基；
苄基氨基、苯乙基氨基等C7～C11芳烷基氨基；
甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丙基羰基氨基、苯甲酰基氨基等C1～C7酰基氨基；
甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、正丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基等C1～C6烷氧基羰基氨基；
氨基羰基、二甲基氨基羰基、苯基氨基羰基、N-苯基-N-甲基氨基羰基等无取代或具有取代基的氨基羰基；
亚氨基甲基、(1-亚氨基)乙基、(1-亚氨基)-正丙基等被亚氨基取代的C1～C6烷基；
羟基亚氨基甲基、(1-羟基亚氨基)乙基、(1-羟基亚氨基)丙基、甲氧基亚氨基甲基、(1-甲氧基亚氨基)乙基等被无取代的或具有取代基的羟基亚氨基取代的C1～C6烷基；
巯基；
甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基等C1～C6烷硫基；
苯硫基、萘硫基等C6～C10芳硫基；
噻唑硫基、吡啶硫基等杂芳硫基；
苄硫基、苯乙硫基等C7～C11芳烷硫基；
甲基磺酰基、乙基磺酰基、叔丁基磺酰基等C1～C6烷基磺酰基；
苯基磺酰基等C6～C10芳基磺酰基；
噻唑基磺酰基、吡啶基磺酰基等杂芳基磺酰基；
苄基磺酰基、苯乙基磺酰基等C7～C11芳烷基磺酰基；
吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、
唑基、异
唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、
二唑基、噻二唑基、四唑基等5元环的杂芳基；
吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基等6元环的杂芳基；
氮丙啶基、环氧基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基等饱和杂环基；
三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等三C1 ～C6烷基取代甲硅烷基；
三苯基甲硅烷基等三芳基取代甲硅烷基；等。
另外，这些“取代基”中的至少1个氢原子可以被相同或不同的结构的基团取代。例如，可以举出烷基中的氢原子被烷氧基取代而得的基团，即烷氧基烷基等。
〔A－〕
式(I)中的A－表示卤素离子、无取代的或具有取代基的苯磺酸根离子、或者无取代的或具有取代基的C1～8烷基磺酸根离子(不包括三氟甲烷磺酸根离子)。
作为卤素离子，可举出氟离子、氯离子、溴离子、或碘离子。
作为无取代的或具有取代基的苯磺酸根离子，可举出对甲基苯磺酸根离子、对三氟甲基苯磺酸根离子、十二烷基苯磺酸根离子等。
作为无取代的或具有取代基的C1～8烷基磺酸根离子，可举出甲磺酸根离子、三氟甲磺酸根离子等。
其中，A－优选卤素离子。在卤素离子中，优选氯离子和氟离子，更优选氯离子。
〔Y〕
式(I)中的Y表示无取代的或具有取代基的C1～C8烷基、无取代的或具有取代基的C1～C8烷氧基、或者无取代的或具有取代基的二 C1～C8烷基氨基。b为0～5中的任一整数。b为2以上时，Y可以相同，也可以不同。
作为C1～8烷基，可举出甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、异己基等。其中，优选C1～6 烷基。
作为具有取代基的C1～8烷基，可举出环丙基甲基、2-环丙基乙基、环戊基甲基、2-环己基乙基等环烷基烷基，优选C3～6环烷基C1～6 烷基；环戊烯基甲基、3-环戊烯基甲基、3-环己烯基甲基、2-(3-环己烯基)乙基等环烯基烷基，优选C4～6环烯基C1～6烷基；
氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、3,3,3-三氟丙基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙基、全氟己基、全氯己基、全氟辛基、全氯辛基、2,4,6-三氯己基、全氟癸基、2,2,4,4,6,6-六氯辛基等卤代烷基，优选C1～6卤代烷基；
苄基、苯乙基、3-苯基丙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基等芳基烷基 (芳烷基)，优选C6～10芳基C1～6烷基；
2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-(2-吡啶基)乙基、 2-(3-吡啶基)乙基、2-(4-吡啶基)乙基、3-(2-吡啶基)丙基、3-(3- 吡啶基)丙基、3-(4-吡啶基)丙基、2-吡嗪基甲基、3-吡嗪基甲基、 2-(2-吡嗪基)乙基、2-(3-吡嗪基)乙基、3-(2-吡嗪基)丙基、3-(3- 吡嗪基)丙基、2-嘧啶基甲基、4-嘧啶基甲基、2-(2-嘧啶基)乙基、 2-(4-嘧啶基)乙基、3-(2-嘧啶基)丙基、3-(4-嘧啶基)丙基、2-呋喃基甲基、3-呋喃基甲基、2-(2-呋喃基)乙基、2-(3-呋喃基)乙基、 3-(2-呋喃基)丙基、3-(3-呋喃基)丙基等杂芳基烷基，优选5～6元杂芳基C1～6烷基；
羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、1-羟基丙基、3-羟基丙基、1- 羟基-1-甲基乙基、2-羟基-1,1-二甲基乙基、2-羟基-1,1-二甲基丙基、2- 羟基-2-甲基丙基等羟基烷基，优选羟基C1～6烷基；
甲氧基甲基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、甲氧基正丙基、正丙氧基甲基、异丙氧基乙基、仲丁氧基甲基、叔丁氧基乙基、 2,2-二甲氧基乙基、2,2-二甲氧基-1,1-二甲基乙基等烷氧基烷基，优选 C1～6烷氧基C1～6烷基；
甲酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、2-乙酰氧基乙基、丙酰氧基甲基、丙酰氧基乙基等酰氧基烷基，优选C1～7酰氧基C1～6烷基；
甲酰基甲基、2-甲酰基乙基、3-甲酰基丙基、1-甲酰基-1-甲基乙基、 2-甲酰基-1,1-二甲基乙基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、3-乙酰基丙基、 1-乙酰基-1-甲基乙基、2-乙酰基-1,1-二甲基乙基等酰基烷基，优选C1～ 7酰基C1～6烷基；
乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、3-乙酰基丙基、1-乙酰基-1-甲基乙基、 2-乙酰基-1,1-二甲基乙基等酰基烷基，优选C1～7酰基C1～6烷基；
羧基甲基、2-羧基乙基、3-羧基丙基、1-羧基-1-甲基乙基、2-羧基-1,1- 二甲基乙基等羧基烷基，优选羧基C1～6烷基；
甲氧基羰基甲基、2-甲氧基羰基乙基、3-甲氧基羰基丙基、1-甲氧基羰基-1-甲基乙基、2-甲氧基羰基-1,1-二甲基乙基等烷氧基羰基烷基，优选C1～6烷氧基羰基C1～6烷基；等。
作为无取代的或具有取代基的C1～C8烷氧基，可举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己氧基、异丙氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、1-乙基丙氧基、异己氧基、4-甲基戊氧基、 3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3,3-二甲基丁氧基、2,2- 二甲基丁氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、正己氧基；环丙基甲氧基等环烷基烷氧基、环戊烯基甲氧基等环烯基烷氧基、氟甲氧基等卤代烷氧基、苄氧基等芳烷氧基、2-吡啶基甲氧基等杂芳基烷氧基、羟基甲氧基等羟基烷氧基等。
作为无取代的或具有取代基的二C1～C8烷基氨基，可举出二甲基氨基、二乙基氨基、甲基乙基氨基、甲基丙基氨基、异丙基乙基氨基等。
本发明中，最优选b为1，Y为在4位进行取代的以NR1R2表示的基团。Y为在4位进行取代的以NR1R2表示的基团时，R1和R2可以各自独立地表示无取代的或具有取代基的C1～C8烷基，该情况下，优选为甲基、乙基或正丙基，更优选为甲基。另外，R1和R2可以共同形成包含它们键合的氮原子作为环的构成原子的环，该情况下，以NR1R2表示的基团优选为吡咯烷基、哌啶基或吡咯啉基，更优选为吡咯烷基。
b为1且Y为在4位进行取代的以NR1R2表示的基团时的化合物是式(II)表示的化合物。
〔X〕
式(I)中的X表示卤素基团、无取代的或具有取代基的C1～C8 烷基、无取代的或具有取代基的C1～C8烷基磺酰基、硝基、氰基、无取代的或具有取代基的C1～C6烷氧基羰基、或者无取代的或具有取代基的苯基。a为0～4中的任一整数。a为2以上时，X可以相同，也可以不同。
作为卤素基团，可举出氟基、氯基、溴基、碘基。
作为X中的无取代的或具有取代基的C1～C8烷基，可以举出与Y 中例示过的基团相同的基团。
作为C1～C8烷基磺酰基，可举出甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、正戊基磺酰基、异戊基磺酰基、新戊基磺酰基、1- 乙基丙基磺酰基、正己基磺酰基、异己基磺酰基等。
作为具有取代基的C1～C8烷基磺酰基，可举出氟甲基磺酰基、氯甲基磺酰基、溴甲基磺酰基、二氟甲基磺酰基、二氯甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基等。
作为无取代的或具有取代基的C1～C6烷氧基羰基，可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基等。
作为无取代的或具有取代基的苯基，可举出苯基、氯苯基、二氯苯基、氟苯基、甲基苯基、二甲基苯基、乙基苯基等。
其中，X优选为CnZpF2n+1-p、卤素基团或硝基，更优选为CnZpF2n+1-p。 X为CnZpF2n+1-p时，a为1～4中的任一整数，a为2以上时，CnZpF2n+1-p可以相同，也可以不同，n为1～6中的任一整数，p为0～9中的任一整数，Z优选表示氢原子或卤素原子。a优选为1或2，更优选为1。n 优选为1。p优选为0或1，更优选为0。Z优选表示卤素原子。作为卤素原子，可以举出氟原子、氯原子、溴原子、碘原子，其中优选氯原子。
CnZpF2n+1-p优选在吡啶-2-基的3位、4位、5位或6位进行取代，更优选在吡啶-2-基的3位、5位或6位进行取代，进一步优选在吡啶-2- 基的5位进行取代。作为CnZpF2n+1-p，可以举出CF3、C2F5、CHF2、 CClF2、CCl2F、CCl3、CBrF2等。
X为CnZpF2n+1-p时的化合物是式(III)表示的化合物。进一步选择前述优选的Y时，为式(IIIa)表示的化合物。
本发明中，最优选a为1且X为在5位进行取代的CF3。
a为1且X为在5位进行取代的CF3时的化合物是式(IIIb)表示的化合物。进一步选择前述优选的Y时，为式(IIIc)表示的化合物。
式(II)、式(IIIa)或式(IIIc)中的R1和R2各自独立地表示无取代的或具有取代基的C1～C8烷基。R1和R2中的无取代的或具有取代基的C1～C8烷基可以举出与已经例示的基团相同的基团。
R1和R2可以共同形成包含它们键合的氮原子作为环的构成原子的环。作为上述环，可举出1-氮杂环丁烯基(azetino)、1-吡咯烷基 (pyrrolidino)等。
本发明的一个实施方式涉及的吡啶-2-基吡啶
化合物例如可以通过包含使式(VII)表示的化合物与式(VIII)表示的化合物反应的方法而得到。
式(VII)中的Y和b表示与式(I)中的Y和b相同的意思。
式(VIII)中的X和a表示与式(I)中的X和a相同的意思。
式(VIII)中，A表示卤素基团、无取代的或具有取代基的苯磺酸基、或者无取代的或具有取代基的烷基磺酸基(不包括三氟甲烷磺酸基)。
作为卤素基团，可举出氟基、氯基、溴基或碘基。
作为无取代的或具有取代基的苯磺酸基，可举出对甲基苯磺酸基、对三氟甲基苯磺酸基、十二烷基苯磺酸基等。
作为无取代的或具有取代基的烷基磺酸基，可举出甲基磺酸基、乙基磺酸基、2,2,2-三氟乙基磺酸基等。
其中，A优选氯基。
该反应中，可以使用液体介质。作为液体介质，例如可举出四氢呋喃、二甲醚、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、甲苯、苯、正己烷、正庚烷、氯仿、氯苯等。它们可以单独使用1种或组合2 种以上使用。
反应温度通常为0～160℃，优选为60～140℃。反应时间根据反应装置的规模而不同，通常为1～12小时。
例如，属于本发明的吡啶-2-基吡啶
化合物的1-(4-三氟甲基-2- 吡啶基)-N,N-二甲基-4-氨基-吡啶
氯化物可以通过使2-氯-5-三氟甲基吡啶与N,N-二甲基-4-氨基吡啶反应来制造(参照式(B))。
本发明的一个实施方式涉及的吡啶-2-基吡啶
化合物可以适合作为吡啶-2-基氧基胺化合物(例如，式(V)表示的化合物)的制造原料使用。
式(V)中的X和a表示与式(I)中的X和a相同的意思。
式(V)中的R和R’各自独立地表示无取代的或具有取代基的C1～ 8烷基、无取代的或具有取代基的C2～8烯基、无取代的或具有取代基的C2～8炔基、无取代的或具有取代基的苯基、或者无取代的或具有取代基的杂环基。
无取代的或具有取代基的C1～8烷基和无取代的或具有取代基的苯基可以举出与已经例示的基团相同的基团。
作为C2～8烯基，可举出乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、 2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、 2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、 1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等。
作为具有取代基的C2～8烯基，可举出2-氯-1-丙烯基、2-氟-1-丁烯基等卤代烯基等。
作为C2～8炔基，可举出乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、 2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-戊炔基、 2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-甲基-3-戊炔基、 1-己炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基等。
作为具有取代基的C2～8炔基，可举出4,4-二氯-1-丁炔基、4-氟-1- 戊炔基、5-溴-2-戊炔基等C2～6卤代炔基等。
杂环基含有选自氮原子、氧原子和硫原子中的至少1个杂原子作为环的构成原子。杂环基可以为单环，也可以为多环。
作为杂环基，可举出5元杂芳基、6元杂芳基、稠合杂芳基、饱和杂环基、部分不饱和杂环基等。
作为5元杂芳基，可举出吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基等吡咯基；呋喃-2-基、呋喃-3-基等呋喃基；噻吩-2-基、噻吩-3-基等噻吩基；咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基等咪唑基；吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基等吡唑基；
唑-2-基、
唑-4-基、
唑 -5-基等
唑基；异
唑-3-基、异
唑-4-基、异
唑-5-基等异
唑基；噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基等噻唑基；异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基等异噻唑基；1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,3-三唑 -5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基等三唑基；1,2,4- 
二唑-3-基、1,2,4-
二唑-5-基、1,3,4-
二唑-2-基等
二唑基；1,2,4- 噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,3,4-噻二唑-2-基等噻二唑基；四唑-1- 基、四唑-2-基等四唑基；等。
作为6元杂芳基，可举出吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基等吡啶基；吡嗪-2-基、吡嗪-3-基等吡嗪基；嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基等嘧啶基；哒嗪-3-基、哒嗪-4-基等哒嗪基；三嗪基；等。
作为稠合杂芳基，可举出吲哚-1-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4- 基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基；苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-3-基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-5-基、苯并呋喃-6-基、苯并呋喃-7-基；苯并噻吩-2-基、苯并噻吩-3-基、苯并噻吩-4-基、苯并噻吩-5-基、苯并噻吩 -6-基、苯并噻吩-7-基；苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-5-基、苯并
唑-2-基、苯并
唑-4-基、苯并
唑-5-基、苯并噻唑-2-基、苯并噻唑-4-基、苯并噻唑-5-基；喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、喹啉-5-基、喹啉-6-基、喹啉-7-基、喹啉-8-基；等。
作为其它的杂环基，可举出氮丙啶-1-基、氮丙啶-2-基、环氧乙烷基等 3元饱和杂环；吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、[1,3]二环氧乙烷-2-基等5元饱和杂环；哌啶-1-基、哌啶 -2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、吗啉-2-基、吗啉-3- 基、吗啉-4-基等6元饱和杂环；1,3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1,4-苯并二
烷-5-基、1,4-苯并二
烷-6-基、3,4-二氢-2H-1,5-苯并二氧杂环庚烷-6-基、3,4-二氢-2H-1,5-苯并二氧杂环庚烷 -7-基、2,3-二氢苯并呋喃-4-基、2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃 -6-基、2,3-二氢苯并呋喃-7-基；等。
作为具有取代基的杂环基，可举出4-氯-2-吡啶基、3-氯-2-吡嗪基、 4-甲基-2-吡啶基、5-三氟甲基-2-嘧啶基、3-甲基-2-喹啉基等。
R和R’可以共同形成包含它们键合的氮原子作为环的构成原子的环。
作为上述环的优选的例子，可以举出5～8元的单环、7～9元的桥联环。
5～8元单环优选为含有至少1个氮原子和最多7个碳原子合计5～ 8个作为环构成原子而成的单环。上述单环优选为含有1个氮原子和5 个碳原子作为环构成原子的6元环。5～8元环可以为饱和单环或不饱和单环中的任一种。
5～8元单环可以具有无取代的或具有取代基的C1～8烷基、无取代的或具有取代基的C2～8烯基、无取代的或具有取代基的C2～8炔基、羟基、无取代的或具有取代基的C1～8烷氧基、无取代的或具有取代基的C2～8烯氧基、无取代的或具有取代基的C2～8炔氧基、无取代的或具有取代基的C1～7酰基、无取代的或具有取代基的C1～7酰氧基、无取代的或具有取代基的苯基、无取代的或具有取代基的苯氧基、无取代的或具有取代基的杂环基、无取代的或具有取代基的杂环氧基、卤素基团、或者氰基作为取代基Ra。
取代基Ra有多个时，取代基Ra可以相同，也可以不同。另外，多个Ra彼此可以共同形成包含氧代基或这些Ra键合的碳原子作为环的构成原子的环。
7～9元的桥联环优选为含有至少1个氮原子和最多8个碳原子合计 7～9个作为环构成原子而成的桥联环。7～9元的桥联环可以为饱和桥联环或不饱和桥联环中的任一种。
上述桥联环可以具有无取代的或具有取代基的C1～8烷基、无取代的或具有取代基的C2～8烯基、无取代的或具有取代基的C2～8炔基、羟基、无取代的或具有取代基的C1～8烷氧基、无取代的或具有取代基的C2～8烯氧基、无取代的或具有取代基的C2～8炔氧基、无取代的或具有取代基的C1～8烷基羰基氧基、无取代的或具有取代基的C1～7 酰基、无取代的或具有取代基的C1～7酰氧基、无取代的或具有取代基的苯基、无取代的或具有取代基的苯氧基、无取代的或具有取代基的杂环基、无取代的或具有取代基的杂环氧基、卤素基团、或者氰基作为取代基Ra。
取代基Ra优选为无取代的或具有取代基的C1～8烷氧基、无取代的或具有取代基的C2～8烯氧基、无取代的或具有取代基的C1～8烷基羰基氧基、或者无取代的或具有取代基的苯氧基，更优选为无取代的或具有取代基的苯氧基。
取代基Ra有多个时，取代基Ra可以相同，也可以不同。另外，多个Ra彼此可以共同形成包含氧代基或这些Ra键合的碳原子作为环的构成原子的环。
上述桥联环更优选由6元环和碳原子数为1～3个的桥联部构成，上述6元环含有1个氮原子和5个碳原子作为环构成原子，上述桥联部将构成上述6元环的不相邻的2个碳原子之间桥联。桥联部的碳原子数进一步优选为3个。
此外，上述桥联环进一步优选由式(VI)表示。
(式(VI)中，m为1～3中的任一整数，
p为0～2中的任一整数，
p为1时，用虚线表示的键表示单键，
p为2时，用虚线表示的键表示2个单键或1个双键，
以单键与环相连的2个Ra可以相同，也可以不同，
以双键与环相连的Ra为氧代基，
＊为键合位置。)
作为本发明的一个实施方式涉及的吡啶-2-基吡啶
化合物的使用方法之一，可举出吡啶-2-基氧基胺化合物(例如，式(V)表示的化合物)的制造方法。吡啶-2-基氧基胺化合物的制造方法包含使本发明的一个实施方式涉及的吡啶-2-基吡啶
化合物与羟胺化合物(例如，式(IV) 表示的化合物)反应。
式(IV)中的R和R’表示与式(V)中的R和R’相同的意思。
本发明涉及的吡啶-2-基吡啶
化合物与羟胺化合物的反应优选在碱存在下进行。
作为在反应中使用的碱，可举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、氢氧化镁等碱金属或碱土金属的氢氧化物；碱金属或碱土金属的碳酸盐；碱金属或碱土金属的氢化物；铵盐；碱金属的胺盐；叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠等碱金属或碱土金属的醇盐；三乙基胺、二异丙基乙基胺、二氮杂双环十一烯、二氮杂双环十一烯等有机胺等。它们可以单独使用1种或组合2种以上使用。
在上述反应中，可以使用溶剂。作为溶剂，可举出四氢呋喃、二甲醚、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、甲苯、苯、正己烷、正庚烷、氯仿、氯苯等。它们可以单独使用1种或组合2种以上使用。
反应温度优选为-50℃～80℃。在本发明的环状胺的制造方法中，即使以室温附近的温度进行反应，也能够稳定地以较高收率得到环状胺化合物(VII)。
在上述的任一反应中，都可以在反应结束后进行产物的精制操作。作为精制方法，可以举出蒸馏、重结晶、柱色谱法等。
目标物的结构可以通过1H-NMR光谱、IR光谱、质谱、元素分析等进行鉴定、确认。
实施例
接下来，示出实施例对本发明进行更详细的说明。但本发明不受这些实施例任何限定。在不脱离本发明的主旨的范围内，可以进行构成的附加、省略、置换和其它变更。
＜本发明的吡啶-2-基吡啶
的合成＞
实施例1
《1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)-4-(二甲基氨基)吡啶
氯化物(I-a) 的合成》
在N,N-二甲基甲酰胺30ml中溶解4-二甲基氨基吡啶12.2g (100mmol)和2-氯-5-(三氟甲基)吡啶18.2g(100mmol)，在100℃下搅拌5小时而得到膏状的糊料。将其冷却至20℃以下。其后，在上述糊料中添加乙酸乙酯30ml，进行抽滤而得到固体物质。向固体物质中注入30ml的乙酸乙酯进行清洗。对固体物质进行真空干燥，得到淡褐色晶体的化合物(I-a)29.4g(收率97mol％)。
化合物(I-a)的熔点为274～275℃，1H-NMR如下。
1H-NMR:3.46s(6H),7.33d(2H),8.34d(1H),8.77d(1H), 8.94d(1H),9.58d(2H)
实施例2
《1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)-4-(二甲基氨基)吡啶
氯化物(I-a) 的合成》
使2-氯-5-(三氟甲基)吡啶181.54g(1.00mol)和4-二甲基氨基吡啶127g(1.04mol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺230ml，以120℃加热3 小时。其后，冷却至室温。接下来，添加甲苯230ml。得到褐色的悬浮液。将其在室温下搅拌30分钟。其后，进行抽滤而得到固体物质。用甲苯150ml对上述固体物质进行清洗，接着在减压下进行干燥，得到淡褐色晶体的化合物(I-a)294.6g(收率97mol％)。
实施例3
《1-(5-氯二氟甲基-2-吡啶基)-4-(二甲基氨基)吡啶
氯化物(I-b) 的合成》
将2-氯-5(氯二氟甲基)吡啶0.49g(2.47mmol)和4-二甲基氨基吡啶0.32g(2.62mmol)溶解于干燥N,N-二甲基甲酰胺2ml，在氮气氛下以120～130℃加热6小时。其后，冷却至30℃。接着，向得到的液体中注入甲苯15ml以20～30℃搅拌1小时。将析出的固体通过过滤进行分离，用5ml的甲苯对上述固体进行清洗，在真空下进行干燥，得到淡褐色晶体粉末的化合物(I-b)0.72g(91％)。
化合物(I-b)的熔点为232～234℃，1H-NMR如下。
1H-NMR:3.47s(6H),7.30d(2H),8.34dd(1H),8.77d(1H),8.96d (2H),9.60d(2H)
实施例4
《4-(二甲基氨基)-1-(6-三氟甲基-2-吡啶基)吡啶
氟化物(I-c) 的合成》
将2-氟-6-(三氟甲基)吡啶1.01g(6.11mmol)和4-二甲基氨基吡啶0.75g(6.14mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺4ml，在120℃下加热 5小时。其后，冷却至室温。向其中加入甲苯30ml而析出固体。滤出上述固体，在减压下进行干燥，得到灰褐色粉末的化合物(I-c)0.30g (收率18mol％)。
化合物(I-c)的1H-NMR如下。
1H-NMR:3.38s(6H),7.6-7.8m(2H),8.33d(1H),8.58d(1H), 8.71s(1H),9.22d(2H)
实施例5
《4-(1-吡咯烷基)-(5-三氟甲基-2-吡啶基)吡啶
氯化物(I-d) 的合成》
将2-氯-5-(三氟甲基)吡啶3.63g(20mmol)和4-吡咯烷基吡啶 2.96g(20mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺6ml，在120℃下加热4小时。其后，进行冰冷，添加甲苯6ml，使固体析出。利用抽滤来捕集上述固体。将上述固体用甲苯5ml进行清洗，在减压下进行干燥，得到淡褐色粉末的化合物(I-d)4.28g(收率65mol％)。
化合物(I-d)的熔点为194-195℃，1H-NMR如下。
1H-NMR:2.20m(4H),3.73m(4H),7.14d(2H),8.35d(1H), 8.76s(1H),8.94d(1H),9.51d(2H)
实施例6
《1-(3-三氟甲基-2-吡啶基)-4-(二甲基氨基)吡啶
氯化物(I-e) 的合成》
将2-氯-3-(三氟甲基)吡啶3.63g(20mmol)和4-二甲基氨基吡啶 2.57g(20mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺10ml，在120℃下加热7小时。其后，进行冰冷，添加甲苯10ml，使固体析出。利用抽滤来捕集上述固体。将上述固体用甲苯2ml进行清洗，在减压下进行干燥，得到白色粉末的化合物(I-e)4.19g(收率69mol％)。
化合物(I-e)的熔点为283-284℃，1H-NMR如下。
1H-NMR:3.49s(6H),7.53d(2H),7.86d(1H),8.32-8.33m(3H), 8.66d(1H)
实施例7
《4-二甲基氨基-1-(5-硝基-2-吡啶基)吡啶
氯化物(化合物(I-f)) 的合成》
将2-氯-5-硝基吡啶0.33g(2mmol)和4-二甲基氨基吡啶0.25g (2mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺1ml，在100℃下加热2小时。其后，冷却至室温，添加甲苯1ml使固体析出。利用抽滤来捕集得到的固体。将上述固体用甲苯1ml进行清洗，在减压下进行干燥，得到淡褐色粉末的化合物(I-f)0.56g(收率100mol％)。
化合物(I-f)的熔点为217-218℃，1H-NMR如下。
1H-NMR(CD3OD):3.41s(6H),7.25d(2H),8.18d(1H),8.90 d(1H),8.99d(2H),9.42s(1H)
实施例8
《1-(3-氯-6-三氟甲基-2-吡啶基)-4-二甲基氨基吡啶
氯化物(化合物(I-g))的合成》
将2,3-二氯-6-(三氟甲基)吡啶4.32g(20mmol)和4-二甲基氨基吡啶2.44g(2mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺6ml，在120℃下加热3 小时。其后，进行冰冷，添加甲苯6ml使固体析出。利用抽滤来捕集上述固体。利用研钵将得到的固体粉碎得较细，用乙酸乙酯10ml进行清洗，使其减压干燥，得到淡褐色粉末的化合物(I-g)6.76g(收率100mol％)。
化合物(I-g)的熔点为141-143℃，1H-NMR如下。
1H-NMR:3.48s(6H),7.52d(2H),8.21s(1H),8.67d(2H),8.78 s(1H)
〔吡啶-2-基氧基胺化合物的合成例〕
实施例9
《3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基) -9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-i))的合成》
将3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-羟基-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(VI-i)3.01g(10mmol)和1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)-4-(二甲基氨基)吡啶
氯化物(I-a)4.56g(15mmol)溶解于四氢呋喃7ml，在 20℃下用1小时向其中滴加溶解于四氢呋喃13ml的叔丁醇钾1.72g (13mmol)。进一步在20℃下搅拌2小时。其后，加入水10ml和35％盐酸2.03g(19.5mmol)使其骤冷。在酸性下利用甲苯10ml对产物进行 2次萃取。利用硫酸钠干燥有机相。其后，进行减压浓缩。利用硅胶柱色谱法(洗脱液，乙酸乙酯：正己烷＝1：30)对得到的残渣进行精制，得到白色晶体的化合物(VII-i)4.27g(收率95mol％)。
化合物(VII-i)的熔点为94～95℃，1H-NMR如下。
1H-NMR:1.2-1.5m(1H),1.5-1.8m(4H),2.0-2.5m(2H),2.6-2.8m (2H),3.5-3.7m(2H),4.7-5.1m(2H),6.98-7.5d(1H),7.2-7.5m(1H), 7.55d(2H),7.89d(1H),8.51s(1H)
比较例1
《3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基) -9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-i))的合成》
将3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-羟基-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(VI-i)3.01g(10mmol)和2-氯-5-(三氟甲基)吡啶2.81g(15mmol) 溶解于四氢呋喃7ml，在－20℃下用1小时向其中滴加溶解于四氢呋喃 13ml的叔丁氧基钾1.72g(13mmol)。进一步在－20℃下搅拌3小时。其后，加入水20ml使其骤冷。用甲苯5ml对产物进行3次萃取。用硫酸钠干燥有机相。其后，进行减压浓缩。利用硅胶柱色谱法(洗脱液，乙酸乙酯：正己烷＝1：30～10)对得到的残渣进行精制，得到白色晶体的化合物(VII-i)3.99g(收率90mol％)。
比较例2
《3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基) -9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-i))的合成》
将3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-羟基-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(VI-i)3.01g(10mmol)和2-氯-5-(三氟甲基)吡啶2.81g(15mmol) 溶解于四氢呋喃7ml，在0℃下用1小时向其中滴加溶解于四氢呋喃 13ml的叔丁氧基钾1.72g(13mmol)。进一步在0℃下搅拌3小时。其后，加入水20ml使其骤冷。用甲苯5ml对产物进行3次萃取。用硫酸钠干燥有机相。其后，进行减压浓缩。利用硅胶柱色谱法(洗脱液，乙酸乙酯：正己烷＝1：30～10)对得到的残渣进行精制，得到白色晶体的化合物(VII-i)3.87g(收率87mol％)。
比较例3
《3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基) -9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-i))的合成》
将3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-羟基-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(VI-i)3.01g(10mmol)和2-氯-5-(三氟甲基)吡啶2.81g(15mmol) 溶解于四氢呋喃7ml，在20℃下用1小时向其中滴加溶解于四氢呋喃 13ml的叔丁氧基钾1.72g(13mmol)。进一步在20℃下搅拌2小时。其后，加入水20ml使其骤冷。用甲苯5ml对产物进行3次萃取。用硫酸钠干燥有机相。其后，进行减压浓缩。利用硅胶柱色谱法(洗脱液，乙酸乙酯：正己烷＝1：30～10)对得到的残渣进行精制，得到白色晶体的化合物(VII-i)3.26g(收率73mol％)。
实施例10
《3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基) -9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-i))的合成》
将3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-羟基-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(VI-i)3.01g(10mmol)和1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)-N,N-二甲基 -4-氨基-吡啶
氯化物(I-a)3.95g(13mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺11ml，在30℃下向其中添加氢氧化钾粉末0.87g(15mmol)和水0.18g (10mmol)。在30℃下搅拌4.5小时。接着，加入氢氧化钾粉末0.29g(5mmol)，在30℃下搅拌2小时。其后，加入水20ml，使其骤冷。用甲苯10ml对产物进行3次萃取。利用硫酸钠干燥有机相。利用以辛苯酮为内标的HPLC对得到的有机相进行分析。有机相含有化合物(VII-i) 4.15g(收率93mol％)。
比较例4
《3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基) -9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-i))的合成》
将3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-羟基-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(VI-i)3.01g(10mmol)和2-氯-5-(三氟甲基)吡啶3.95g(13mmol) 溶解于N,N-二甲基甲酰胺11ml，在30℃下向其中添加氢氧化钾粉末 0.87g(15mmol)和水0.18g(10mmol)。接着，在30℃下搅拌4.5小时。向其中加入氢氧化钾粉末0.29g(5mmol)，在30℃下搅拌2小时。其后，向其中加入水20ml使其骤冷。用甲苯10ml对产物进行3次萃取。利用硫酸钠干燥有机相。利用以辛苯酮为内标的HPLC对得到的有机相进行分析。有机相含有化合物(VII-i)2.36g(收率53mol％)。
实施例11
《3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基) -9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-i))的合成》
将3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-羟基-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(VI-i)3.01g(10mmol)和1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)-N,N-二甲基 -4-氨基-吡啶
氯化物(I-a)3.95g(13mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺11ml，在10℃下用1小时向其中分12批添加乙醇钠1.07g(15mmol)。其后，在10℃下搅拌1小时。向其中加入水20ml使其骤冷。用甲苯10ml 对产物进行3次萃取。利用硫酸钠干燥有机相。利用以辛苯酮为内标的 HPLC对得到的有机相进行分析。有机相含有化合物(VII-i)3.88g(收率87mol％)。
实施例12
《3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基) -9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-i))的合成》
将3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-羟基-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(VI-i)3.01g(10mmol)和1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)-N,N-二甲基 -4-氨基-吡啶
氯化物(I-a)3.95g(13mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺11ml，在0℃下用2小时向其中分批添加氢化钠(13mmol)。其后，在20℃下搅拌1小时。向其中加入水20ml使其骤冷。用甲苯10ml对产物进行3次萃取。利用硫酸钠干燥有机相。利用以辛苯酮为内标的 HPLC对得到的有机相进行分析。有机相含有化合物(VII-i)3.88g(收率87mol％)。
实施例13
《3-内-(2-异丁氧基-4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(5-(三氟甲基) -2-吡啶氧基)-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-ii))的合成》
使化合物(VI-ii)1.50g(4mmol)和化合物(I-a)1.58g(5.2mmol) 溶解于N,N-二甲基甲酰胺4ml，在室温下向其中添加氢氧化钾粉末 0.336g(6mmol)和水72mg(4mmol)。在30～35℃下将其搅拌6小时。向其中添加冷水30ml使其骤冷。用20ml的甲苯对产物进行2次萃取。用10ml的水对有机相进行2次清洗，用饱和食盐水10ml进行1次清洗。其后，用MgSO4使其干燥，在减压下进行浓缩。利用硅胶柱色谱法(洗脱液，乙酸乙酯：正己烷＝1：10)对得到的残渣进行精制，得到白色晶体的化合物(VII-ii)1.78g(收率86mol％)。
化合物(VII-ii)的熔点为80～82℃，1H-NMR如下。
1H-NMR:1.08d(6H),1.2-3.8m(11H),3.5-3.6m(2H),3.7-4.2m (2H),4.6-4.9m(1H),6.8-7.5m(4H),7.8-7.9m(1H),8.49s(1H)
实施例14
《3-内-(2-异丁氧基-4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(5-(三氟甲基) -2-吡啶氧基)-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-ii))的合成》
使化合物(VI-ii)1.50g(4mmol)和化合物(I-a)1.58g(5.2mmol) 溶解于N,N-二甲基甲酰胺4ml，在室温下向其中添加氢氧化钾粉末 0.336g(6mmol)和水72mg(4mmol)。在30～35℃下将其搅拌6小时。其后，加入冷水30ml使其骤冷。用20ml的甲苯对产物进行2次萃取。用10ml的水对有机相进行2次清洗，用饱和食盐水10ml进行1次清洗。其后，用MgSO4使其干燥，在减压下进行浓缩。利用硅胶柱色谱法(洗脱液，乙酸乙酯：正己烷＝1：10)对得到的残渣进行精制，得到白色晶体的化合物(VII-ii)1.80g(收率87mol％)。
比较例5
《3-内-(2-异丁氧基-4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(5-(三氟甲基) -2-吡啶氧基)-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-ii))的合成》
使化合物(VI-ii)1.50g(4mmol)和2-氯-5-(三氟甲基)吡啶0.944g (5.2mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺4ml，在室温下向其中添加氢氧化钾粉末0.336g(6mmol)和水72mg(4mmol)。在30～35℃下将其搅拌6小时。其后，加入冷水30ml使其骤冷。用20ml的甲苯对产物进行 2次萃取。用10ml的水对有机相进行2次清洗，用饱和食盐水10ml进行1次清洗。其后，用MgSO4使其干燥，在减压下进行浓缩。利用硅胶柱色谱法(洗脱液，乙酸乙酯：正己烷＝1：10)对得到的残渣进行精制，得到白色晶体的化合物(VII-ii)1.036g(收率50mol％)。
实施例15
《3-内-(2-甲氧基甲氧基-4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基)-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-iii))的合成》
使化合物(VI-iii)2.14g(5.92mmol)和化合物(I-a)2.41g(7.93mmol) 溶解于N,N-二甲基甲酰胺6ml，在室温下向其中添加氢氧化钾粉末 0.503g(8.96mmol)和水90mg(5.0mmol)。在30～32℃下将其搅拌6 小时。其后，加入冷水50ml使其骤冷。用30ml的乙酸乙酯对产物进行 3次萃取。用20ml的水对有机相进行3次清洗，用饱和食盐水20ml进行1次清洗。其后，用MgSO4使其干燥，在减压下进行浓缩。利用硅胶柱色谱法(洗脱液，乙酸乙酯：正己烷＝1：15～9)对得到的残渣进行精制，得到白色晶体的化合物(VII-iii)2.71g(收率90mol％)。
化合物(VII-iii)的熔点为52～55℃，1H-NMR如下。
1H-NMR:1.2-1.8m(5H),2.0-2.2m(2H),2.4-2.8m(3H),3.53s (3H),3.6-3.8brs(2H),4.7-5.1m(1H),5.22s(2H),6.99t(1H), 7.26d(1H),7.38t(2H),7.89d(1H),8.50s(1H)
实施例16
《3-内-(2-甲氧基甲氧基-4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基)-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-iii))的合成》
使化合物(VI-iii)2.033g(5.62mmol)和化合物(I-a)2.439g(8.03mmol) 溶解于N,N-二甲基甲酰胺5.6ml，在室温下向其中添加氢氧化钾粉末 0.473g(8.43mmol)和水101mg(5.61mmol)。在33～35℃下将其搅拌 16小时。其后，加入冷水20ml使其骤冷。用20ml的乙酸乙酯对产物进行3次萃取。用15ml的水对有机相进行3次清洗，用饱和食盐水10ml 进行1次清洗。其后，用MgSO4使其干燥，接着进行浓缩。利用以辛苯酮为内标的HPLC对得到的有机相进行分析。有机相含有化合物 (VII-iii)2.73g(收率96mol％)。
比较例6
《3-内-(2-甲氧基甲氧基-4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基)-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-iii))的合成》
使化合物(VI-iii)2.044g(5.56mmol)和2-氯-5-(三氟甲基)吡啶1.471g(8.10mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺5.6ml，在室温下向其中添加氢氧化钾粉末0.472g(8.41mmol)和水101mg(5.61mmol)。在 34～35℃下将其搅拌17小时。其后，加入冷水20ml使其骤冷。用20ml 的乙酸乙酯对产物进行3次萃取。用15ml的水对有机相进行3次清洗，用饱和食盐水10ml进行1次清洗。其后，用MgSO4使其干燥，接着进行浓缩。利用以辛苯酮为内标的HPLC对得到的有机相进行分析。有机相含有化合物(VII-iii)1.26g(收率44mol％)。
实施例17
将3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-羟基-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(VI-i)3.01g(10mmol)和4-(1-吡咯烷基)-(5-三氟甲基-2-吡啶基)吡啶
氯化物(I-d)4.29g(13mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺 11ml，在30℃下添加氢氧化钾粉末0.87g(15mmol)和水0.18g(10mmol)，在30℃下搅拌3小时。接着添加氢氧化钾粉末0.58g(10mmol)，在30℃下搅拌2小时。其后，加入冷水20ml使其骤冷。用甲苯10ml对产物进行3次萃取。用硫酸钠干燥得到的有机相。利用以辛苯酮为内标的HPLC 对有机相进行分析。有机相含有化合物(VII-i)4.19g(收率94mol％)。
实施例18
《3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-(3-(三氟甲基)-2-吡啶氧基) -9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(化合物(VII-iv))的合成》
将3-内-(4-(三氟甲基)苯氧基)-9-羟基-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷(VI-i)3.01g(10mmol)和1-(3-三氟甲基-2-吡啶基)-4-(二甲基氨基)吡啶
氯化物(I-e)3.95g(13mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺 11ml，在30℃下向其中添加氢氧化钾粉末0.87g(15mmol)和水0.18g (10mmol)，在30℃下搅拌4小时。其后，加入水20ml使其骤冷。用甲苯10ml对产物进行3次萃取。利用MgSO4干燥有机相，在减压下进行浓缩。利用硅胶柱色谱法(洗脱液，乙酸乙酯：正己烷＝1：30～10) 对得到的残渣进行精制，得到淡黄色油状的化合物(VII-iv)4.22g(收率95mol％)。
化合物(VII-iv)的1H-NMR如下。
1H-NMR(CDCl3,400MHz):1.32-1.44m(1H),1.62-1.73m(4H), 2.01-2.37m(3H),2.60-2.84m(2H),5.08m(1H),6.97-7.02m(3H), 7.55d(2H),7.88d(1H),8.44d(1H)
1H-NMR测定条件(无特别指定的情况)：400MHz，溶剂CDCl3，内标TMS＝0ppm
HPLC分析条件：
柱：Inertsil ODS-4(5μm，4.6mm×150mm)，流动相： CH3CN/H2O/10％磷酸＝800/200/1(v/v/v)，波长：235nm，流速： 1.0ml/min，柱温：40℃，标准试样：正辛苯酮
实施例19
《3-内-(2-氰基-4-甲氧基苯氧基)-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基) -9-氮杂双环〔3,3,1〕壬烷(化合物(VII-iv))的合成》
使3-内-(2-氰基-4-甲氧基苯氧基)-9-羟基-9-氮杂双环〔3,3,1〕壬烷(VI-iv)0.80g(2.8mmol)和1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)-4-二甲基氨基吡啶
氯化物(I-a)1.09g(3.6mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺 3mL，在35℃下向其中添加氢氧化钾粉末0.23g(4.1mmol)和水50mg (2.8mmol)。在30～35℃下将其搅拌17小时。向其中加入水30mL使其骤冷。用乙酸乙酯30mL对产物进行2次萃取。用饱和食盐水20mL 对有机层进行1次清洗。其后，利用硫酸镁使其干燥，在减压下进行浓缩。利用硅胶柱色谱法(山善柱)对得到的残渣进行精制，得到化合物 (VII-iv)1.01g(收率83％)。
mp 131～134℃(白色晶体)，
1H-NMR(CDCl3,δppm)1.35-2.74(m,10H),3.59-3.61(m,2H), 3.78(s,3H),4.64-5.00(m,1H),6.91-6.95(m,1H),7.04-7.10(m,2H), 7.38-7.40(d,1H),7.84-7.89(d,1H),8.48(s,1H)
实施例20
《3-内-甲氧基-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基)-9-氮杂双环〔3,3,1〕壬烷(化合物(VII-v))的合成》
使3-内-甲氧基-9-羟基-9-氮杂双环〔3,3,1〕壬烷(VI-v)0.34g (2.0mmol)和1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)-4-二甲基氨基吡啶
氯化物 (I-a)0.79g(2.6mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺2mL，在35℃下向其中添加氢氧化钾粉末0.17g(3.0mmol)和水35mg(1.94mmol)。在 30～35℃下将其搅拌18小时。向其中加入水20ml使其骤冷。用乙酸乙酯30mL对产物进行2次萃取。用饱和食盐水20mL对有机层进行1次清洗。其后，利用硫酸镁使其干燥，在减压下进行浓缩。利用硅胶柱色谱法(山善柱)对得到的残渣进行精制，得到化合物(VII-v)0.52g(收率87％)。
mp 58～59℃(白色晶体)，
1H-NMR(CDCl3,δppm)1.22-2.56(m,10H),3.36(s,3H),3.50-3.57 (m,2H),3.61-4.00(m,1H),7.34-7.36(d,1H),7.83-7.87(d,1H),8.46 (s,1H)
实施例21
《3-内-烯丙氧基-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基)-9-氮杂双环〔3,3,1〕壬烷(化合物(VII-vi))的合成》
使3-内-烯丙氧基-9-羟基-9-氮杂双环〔3,3,1〕壬烷(VI-vi)0.35g (1.8mmol)和1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)-4-二甲基氨基吡啶
氯化物 (I-a)0.70g(2.3mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺2mL，在35℃下向其中添加氢氧化钾粉末0.15g(2.7mmol)和水30mg(1.7mmol)。在30～ 35℃下将其搅拌17小时。向其中加入水20ml使其骤冷。用乙酸乙酯30mL对产物进行2次萃取。用饱和食盐水20mL对有机层进行1次清洗。其后，利用硫酸镁使其干燥，在减压下进行浓缩。利用硅胶柱色谱法(山善柱)对得到的残渣进行精制，得到化合物(VII-vi)0.54g(收率86％)。
nD 20.3 1.4888(无色透明油状)，
1H-NMR(CDCl3,δppm)1.22-2.57(m,10H),3.50-3.57(m,2H), 3.78-4.16(m,3H),5.13-5.32(m,2H),5.88-5.99(m,1H),7.22-7.36(d,1H), 7.83-7.86(d,1H),8.46(s,1H)
实施例22
《3-内-特戊酸酯基-9-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基)-9-氮杂双环〔3,3,1〕壬烷(化合物(VII-vi))的合成》
使3-内-叔丁基羰基氧基-9-羟基-9-氮杂双环〔3,3,1〕壬烷(VI-vi) 0.55g(2.3mmol)和1-(5-三氟甲基-2-吡啶基)-4-二甲基氨基吡啶
氯化物(I-a)0.91g(3.0mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺3mL，在35℃下向其中添加氢氧化钾粉末0.19g(3.4mmol)和水40mg(2.3mmol)。在30～35℃下将其搅拌6小时。向其中加入水20ml使其骤冷。用乙酸乙酯30mL对产物进行2次萃取。用饱和食盐水20mL对有机层进行1 次清洗。其后，利用硫酸镁使其干燥，在减压下进行浓缩。利用硅胶柱色谱法(山善柱)对得到的残渣进行精制，得到化合物(VII-vi)0.70g (收率78％)。
mp 89～91℃(白色晶体)，
1H-NMR(CDCl3,δppm)1.20(s,9H),1.24-2.69(m,10H),3.50-3.55 (m,2H),5.11-5.36(m,1H),7.25-7.32(d,1H),7.83-7.86(d,1H),8.46 (s,1H)
产业上的可利用性
能够提供可以以室温附近的温度稳定地反应而以高收率制造具有优异的杀螨活性且安全性优异的吡啶-2-基氧基胺化合物的吡啶-2-基吡啶
化合物。
Claims (3)
1.一种式(I)表示的化合物，
式(I)中，
A－为氯离子，
X为CnZpF2n+1-p，
a为1～4中的任一整数，a为2以上时，CnZpF2n+1-p可以相同，也可以不同，
n为1～6中的任一整数，
p为0～9中的任一整数，
Z表示氢原子或卤素原子，
Y为在4位进行取代的以NR1R2表示的基团，
R1和R2为甲基，
b为1。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，a为1，X为在5位进行取代的CF3。
3.一种式(V)表示的化合物的制造方法，包含使权利要求1或2所述的化合物与式(IV)表示的化合物反应，
式(IV)和(V)中，
R和R’一起形成由式(VI)表示的桥联环，
式(V)中，X和a与权利要求1或2中记载的X和a相同，
式(VI)中，m为3，
Ra为无取代的或具有取代基的C1～8烷基、无取代的或具有取代基的C2～8烯基、无取代的或具有取代基的C2～8炔基、羟基、无取代的或具有取代基的C1～8烷氧基、无取代的或具有取代基的C2～8烯氧基、无取代的或具有取代基的C2～8炔氧基、无取代的或具有取代基的C1～7酰基、无取代的或具有取代基的C1～7酰氧基、无取代的或具有取代基的苯基、无取代的或具有取代基的苯氧基、无取代的或具有取代基的杂环基、无取代的或具有取代基的杂环氧基、卤素基团、或氰基，
p为0～2中的任一整数，
p为1时，用虚线表示的键表示单键，
p为2时，用虚线表示的键表示2个单键或1个双键，
以单键与环相连的2个Ra可以相同，也可以不同，
以双键与环相连的Ra为氧代基，
＊为键合位置。
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Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
| RU2303599C1 (ru) * | 2006-05-25 | 2007-07-27 | Ярославский государственный технический университет | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДО[3`,2`:4,5]ИМИДАЗО[1,2-α]ПИРИДИНОВ |
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Family Cites Families (4)
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|---|---|---|---|---|
| GB9919558D0 (en) * | 1999-08-18 | 1999-10-20 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Fungicidal compounds |
| UY28506A1 (es) | 2003-09-12 | 2005-04-29 | Basf Ag | 6-halógeno-(1,2,4)triazolo(1,5-a)pirimidinas para combatir plagas animales. |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2303599C1 (ru) * | 2006-05-25 | 2007-07-27 | Ярославский государственный технический университет | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДО[3`,2`:4,5]ИМИДАЗО[1,2-α]ПИРИДИНОВ |
| CN102656170A (zh) * | 2009-12-21 | 2012-09-05 | 日本曹达株式会社 | 环状胺化合物和杀螨剂 |
Non-Patent Citations (12)
| Title |
|---|
| A New method for the Preparation of Pyridine-4-phosphonic acids;Bogdan Boduszek, Jan S. et al.,;《SYNTHESIS》;19790630;第452页右栏第2-3行和结构式 * |
| BOGDAN BODUSZEK et al.,.Synthesis of Dipyridyl Sulfides from Pyridyl-Pyridinium Halides.《MONATSHEFTE FÜR CHEMIE》.1980,第111卷(第5期), * |
| Effect of hydrochloric acid on the reductive amination of 1-(3-nitropyridin-2-yl)pyridinium salts;R. S. BEGUNOV et al.,;《RUSSIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》;20071231;第43卷(第7期);第1098页 * |
| Nucleophilic displacements of N-aryl and heteroaryl groups. Part 4. Pyrylium-mediated transformations of heteroarylamines into pyridinium salts and their inter- and intra-molecular displacement;Alan R Katritzky et al.,;《Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1》;19831231;第2617页结构式 * |
| Pyridinium-Derived N-Heterocyclic Carbene Complexes of Platinum: Synthesis, Structure and Ligand Substitution Kinetics;Jonathan S. Owen et al.,;《J. AM. CHEM. SOC.》;20041231;第126卷(第26期);第8248页Scheme 1 * |
| studies on Tertiary amine oxides. XII. Reaction of pyridine 1-oxides with tosyl chloride in the presence of pyridine;MASATOMO HAMANA et al.,;《JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN》;19621231;第82卷(第4期);第518和519页 * |
| Studies on tertiary amine oxides. XX. Reaction of pyridine 1-oxide derivatives with tosyl chloride in the presence of pyridine;HAMANA, M. et al.,;《YAKUGAKU ZASSHI》;19641231;第84卷(第1期);第24页 * |
| Studies on the quantitative determination of pyridine bases in coal tars. II. Reactions of chloro-2,4- dinitrobenzene and 2-chloro-5-nitropyridine with methylpyridines;ZALEWSKI, R. et al.,;《Chemia Analityczna》;19761231;第21卷(第6期);第1275页摘要和第1276页表1 * |
| Studies on the quantitative determination of pyridine in coal tars. I. The alkaline hydrolysis of the products of the reactions of some chloronitro compounds with pyridine;ZALEWSKI, R . et al.,;《Chemia Analityczna,》;19761231;第21卷(第1期);第75页表1 * |
| Synthesis of pyrido[3",2":4,5]imidazo[1,2-a]pyridines by reductive cyclisation of pyridinium salts;Roman S. Begunov et al.,;《Mendeleev Commun.》;20061231;第16卷(第2期);第119页 * |
| The formation of N-pyridylpyridinium compounds from monohalogenated pyridines;WIBAUT, J. P . et al.,;《Bulletin de la Societe Chimique de France》;19581231;第426页 * |
| ω-Substituted-2-(polyenamino)- or Annelated Nitropyridines from I-(3-Cyano-5-nitropyridyl-2)- pyridinium Salts;Mikhail Yu. Yakovlev et al.,;《Tetrahedron》;19981231;第54卷;第5776页 * |
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