CZ294640B6 - Způsob sulfinylace heterocyklické sloučeniny a odpovídající intermediární sulfinamidy - Google Patents

Způsob sulfinylace heterocyklické sloučeniny a odpovídající intermediární sulfinamidy Download PDF

Info

Publication number
CZ294640B6
CZ294640B6 CZ1995461A CZ46195A CZ294640B6 CZ 294640 B6 CZ294640 B6 CZ 294640B6 CZ 1995461 A CZ1995461 A CZ 1995461A CZ 46195 A CZ46195 A CZ 46195A CZ 294640 B6 CZ294640 B6 CZ 294640B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
formula
alkyl
het
process according
Prior art date
Application number
CZ1995461A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ46195A3 (en
Inventor
Michel Casado
Roy Pierre Le
Virginie Pevere
Original Assignee
Basf Agro B.V., Arnhem (Nl), Wädenswil-Branch
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9460460&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ294640(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Basf Agro B.V., Arnhem (Nl), Wädenswil-Branch filed Critical Basf Agro B.V., Arnhem (Nl), Wädenswil-Branch
Publication of CZ46195A3 publication Critical patent/CZ46195A3/cs
Publication of CZ294640B6 publication Critical patent/CZ294640B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Coloring (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

Způsob sulfinylace heterocyklické sloučeniny Het zvolené z množiny zahrnující pyrrol, pyrazol, imidazol, oxazol, isoxazol, thiazol, isothiazol a triazol, jakož i tyto heterocykly substituované alespoň jedním specifickým substituentem, jehož podstata spočívá v tom, že se heterocyklická sloučenina Het uvede do reakce s derivátem obecného vzorce RS(O)X, ve kterém R znamená halogenmethylovou skupinu a X znamená atom halogenu, hydroxylovou skupinu nebo skupinu soli odvozené od této hydroxylové skupiny, dialkylaminovou skupinu obecného vzorce NR.sub.2.n.R.sub.3.n., kde R.sub.2.n. a R.sub.3.n. nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo halogenalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo aryloxyskupinu, a odpovídající intermediární sulfinamidy obecného vzorce RS(O)NH-Het.ŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu sulfinylace heterocyklických sloučenin.
Dosavadní stav techniky
Sulfinylace heterocyklických sloučenin, která znamená zabudování sulfinylové skupiny RS(O)-, se obvykle provádí působením produktu obecného vzorce RSX (R a X je definováno níže) na heterocyklickou sloučeninu nesoucí na uhlíku vhodný vodíkový atom pro substituci. Tato reakce tedy vede ke vzniku sulfenylheterocyklické sloučeniny, která musí být oxidována, aby vznikla požadovaná sulfinylová sloučenina. Je známo, že tento oxidační krok bývá často obtížný. Dále se zjistilo, že sloučenina RSX je, v určitých případech, velmi toxická. Jedná se například o sloučeninu CF3SCI (trifluormethansulfenylchlorid) a manipulace se tak stává komplikovanou. Jiný běžný způsob postupuje přes intermediární disulfid, u kterého se disulfidická vazba S-S štěpí sloučeninou RX, tím vznikne sulfenylová sloučenina, a ta je pak oxidována na sloučeninu sulfinylovou. Tento postup se sice vyhýbá použití sloučeniny RSX, ale nevyhne se pozdějšímu kroku oxidace.
Podstatou vynálezu je vyvarování se obou výše uvedených nedostatků (obtížné oxidace a toxicity reaktantu) tím, že se navrhuje způsob přímé sulfinylace působením RS(O)X na heterocyklické sloučeniny, a to bez poškození celkového výtěžku reakce a současně se snížením počtu reakčních kroků. Nově nalezený způsob, který je předmětem vynálezu, splňuje, celkově či částečně, požadavky na snadné provedení, výtěžek a bezpečnost.
Evropské patentové přihlášky EP 0 295 117, 0 460 940 a 0 484 165 uvádějí značné množství příkladů dosažení sulfinylovaných heterocyklických sloučenin. Jsou zřejmé dva druhy postupů:
První skupina postupů spočívá v produkci nejprve sulfenylovaných sloučenin, které musí být následně oxidovány, aby byla získána požadovaná sloučenina. Sulfenylované sloučeniny jsou připravovány přímým účinkem reaktantu RSX na heterocyklickou sloučeninu, která má vodíkový atom v pozici pro sulfenylaci, nebo působením činidel na bázi organomagnezia nebo sloučenin R'I nebo R'Br (R' je alkylová nebo halogenalkylová skupina) na thiokyanatoheterocyklus, nebo konečně redukcí disulfidických sloučenin v přítomnosti sloučenin R'I. Tyto různé způsoby jsou popsány v evropské přihlášce EP-A-0 295 117 (viz postup b, dl, d2 a d3 na stranách 11 až 12). Jiný způsob využívající disulfidické sloučeniny je popsán v evropském patentu EP B1 374 061.
Druhá skupina spočívá v reakci sulfinylované sloučeniny se specifickou sloučeninou tak, že produktem této reakce bude sulfinylovaná heterocyklická sloučenina vzniklá cyklizací. Jednotlivé způsoby jsou opět uvedeny v evropské přihlášce EP-A-0 295 117 (viz způsob a a c na straně 11), kde je jejich detailní vysvětlení.
Kromě toho, u aromatických a neheterocyklických řad, jsou známy odkazy založené na přímé aromatické (na benzenovém jádře) sulfinylací. Například Bull. Chem. Soc. Jpn. 46, (1973) 3615 popisuje sulfinylační reakci methoxybenzenu uskutečněnou p-methylfenylsulfínylchloridem v přítomnosti katalyzátoru AlCfi (chloridu hlinitého). Jiná reakce tohoto typu je popsána v Zh Org Khim, 17 (9) (1981) 1800. V této reakce reaguje Grignardovo činidlo, jmenovitě paramethylbenzenmagneziumbromid s naftylsulfinylchloridem.
-1 CZ 294640 B6
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob sulfínylace heterocyklické sloučeniny Het zvolené z množiny zahrnující pyrrol, pyrazol, imidazol, oxazol, izoxazol, thiazol, izothiazol a triazol, jakož i tyto heterocykly substituované alespoň jedním substituentem zvoleným z množiny, zahrnující atom halogenu, nesubstituovanou aminovou skupinu, aminovou skupinu substituovanou jedním nebo dvěma alkylovými zbytky obsahujícími po 1 až 4 uhlíkových atomech, nitrilovou skupinu, arylovou skupinu a arylovou skupinu substituovanou alespoň jedním atomem halogenu nebo/a alespoň jednou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou SF5, jehož podstata spočívá v tom, že se heterocyklická sloučenina Het uvede do reakce s derivátem obecného vzorce RS(O)X, ve kterém R znamená halogenmethylovou skupinu a X znamená atom halogenu, hydroxylovou skupinu nebo skupinu soli odvozené od této hydroxylové skupiny, dialkylaminovou skupinu obecného vzorce NR2R3, kde R2 a R3 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo halogenalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo aryloxyskupinu.
Výhodně je heterocyklickou sloučeninu určenou k sulfínylaci pyrrol, pyrazol nebo imidazol, přičemž sulfínylace se provádí v přítomnosti sloučeniny zvolené z množiny, zahrnující tosyláty, hydrochloridy a mesyláty primárních, sekundárních nebo terciárních aminů, výhodně dimethylaminu, pyridinu, trimethylaminu, diethylaminu nebo izopropylaminu, a kyselinu chlorovodíkovou, případně v přítomnosti kyseliny para-toluensulfonové.
Výhodně se sulfínylace provádí v přítomnosti reakčního činidla zvoleného z množiny, zahrnující fosgen, chlorformiáty, PCI5 a SOC12.
Výhodně se pro přípravu sulfínylované heterocyklické sloučeniny mající aminoskupinu na jednom uhlíkovém atomu a sulfmylovou skupinu RS(O) na sousedním uhlíkovém atomu použije jako heterocyklická sloučenina určená k sulfínylaci aminopyrazol, který reaguje s derivátem obecného vzorce RS(O)X za vzniku sulfmamidu, který se následně přesmykne.
Výhodně se použije derivát obecného vzorce RS(O)X, ve kterém R znamená trifluormethylovou skupinu a X znamená atom chloru. Je totiž známo, že sloučenina CF3 je méně toxická než dříve používaná sloučenina CF3SC1, což představuje jednu z výhod způsobu podle vynálezu. Kromě toho může být vypuštěn následný oxidační stupeň. Navíc CF3 je při teplotě místnosti plynnou sloučeninou, zatímco CF3S(O)C1 je za téže teploty kapalnou sloučeninou, která je snadněji manipulovatelná.
Výhodně se použije derivát obecného vzorce RS(O)X, ve kterém R znamená trifluormethylovou skupinu a X znamená dimethylaminoskupinu nebo diethylaminoskupinu.
Rovněž výhodné se použije derivát obecného vzorce RS(O)X, ve kterém R znamená trifluormethylovou skupinu a X znamená hydroxylovou skupinu nebo skupinu ONa, přičemž sulfínylace se provádí v přítomnosti fosgenu nebo SOC12.
Výhodně se způsob podle vynálezu provádí tak, že se sulfínyluje heterocyklická sloučenina obecného vzorce A nebo obecného vzorce B
-2CZ 294640 B6
ve kterých Ri znamená atom halogenu, výhodně atom fluoru, alkyíovou skupinu nebo halogenalkylovou skupinu, výhodně trifluormethylovou skupinu, nebo skupinu SF5>
Výhodně se způsob podle vynálezu použije pro přípravu 4-sulfínylpyrazolů obecného vzorce
ve kterém R znamená halogenmethylovou skupinu a Ri znamená atom halogenu, výhodně atom fluoru, alkyíovou skupinu, halogenalkylovou skupinu, výhodně trifluormethylovou skupinu, nebo skupinu SF5, přičemž se tento způsob provádí tak, že se sloučenina obecného vzorce
*1 podrobí reakci s reaktantem obecného vzorce RS(O)X, ve kterém R znamená halogenmethylovou skupinu a X znamená atom halogenu hydroxylovou skupinu nebo sůl odvozenou od této skupiny, dialkylaminoskupinu NR3R3, kde R2 a R3 znamenají alkylové nebo halogenalkylové skupiny obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo aryloxyskupinu, ve které arylová část výhodně znamená fenylovou skupinu, která je případně substituována jedním nebo více atomy halogenů nebo alkylovými nebo halogenalkylovými skupinami obsahujícími 1 až 4 uhlíkové atomy.
Uvedená reakce probíhá za použití molámího přebytku reaktantu RS(O)X, který je vztažen k výše uvedenému 4-H-pyrazolu. Tento přebytek leží v rozmezí od 10 do 50 procent, výhodně od 20 do 30 procent.
Výhodně se k provedení výše uvedené reakce použije sloučenina zvolená ze skupiny zahrnující tosyláty, hydrochloridy a mesyláty primárních, sekundárních a terciárních aminů, výhodně dimethylaminu, pyridinu, trimethylaminu, diethylaminu nebo izopropylaminu a kyselinu chlorovodíkovou v plynném stavu, která je případně použita v přítomnosti kyseliny para-toluensulfonové, použité přibližně v ekvimolámím množství. Výhodný molámí poměr mezi sloučeninou z uvedené skupiny a heterocyklickou sloučeninou činí 0,5 až 2, výhodně 1 až 2. Kromě toho se uvedená reakce provádí v organickém rozpouštědle zvoleném z množiny zahrnující toluen, 1,2-dichlorethan a dichlormethan. Reakční teplota se pohybuje v rozmezí od 0 do 100 °C, výhodně v rozmezí od 3 do 60 °C a výhodněji v rozmezí od 30 do 55 °C.
Výhodně se k provedení výše uvedené reakce použije reaktant zvolený ze skupiny zahrnující fosgen, chlorformiáty, chlorid fosforečný a sulfinylchíorid.
Výhodně se způsob podle vynálezu používá pro přípravu 4-sulfinylpyrazolů vzorců
CN
Cl
CN
Cl přičemž se tento způsob provádí tak, že se na 4-H-pyrazol jednoho z dále uvedených vzorců
působí buď sloučeninou CF3S(O)C1, CF3S(O)N(CH3)2 nebo CF3S(O)N(C2H5)2, anebo sloučeninou CF3S(O)OH nebo CF3S(O)ONa společně s fosgenem, sulfonylchloridem nebo ethylchlorformiátem.
-4CZ 294640 B6
Předmětem vynálezu jsou také intermediámí sulfinamidy obecného vzorce RS(O)NH-Het, ve kterém Het A R mají výše uvedené významy.
Výhodně jsou předmětem vynálezu intermediámí sulfínamidy obecného vzorce RS(O)NH-Het, ve kterém R má výše uvedený význam a Het znamená pyrazolový heterocyklus, který je případně substituován jedním nebo více atomy nebo skupinami zvolenými ze skupiny zahrnující atomy halogenu, aminoskupiny nesubstituované nebo substituované jednou nebo dvěma alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 4 uhlíkové atomy, nitrilové skupiny, arylové skupiny, arylové skupiny substituované jedním nebo více atomy halogenů nebo/a jednou nebo více alkylovými skupinami, halogenalkylovými skupinami nebo skupinami SF5, přičemž sulfínamidová skupina se na heterocyklu nachází v poloze 5.
Výhodně je uvedeným intermediálním sulfínamidem 5-(N-trifluormethylsulfinyl)amino-3kyan-l-[2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl]-4-H-pyrazol nebo 5-(N-trifluormethylsulfinyl)amino-3-kyan-l-[2,6-dichlor-4-pentafluorthiofenyl]-4-H-pyrazol.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady objasňují vynález a ukazují, jak by mohl být uskutečněn, aniž by jakkoli omezovaly jeho rozsah.
Příklad 1
Sulfínylace za použití (CF3S(O)C1): syntéza 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfínylpyrazolu
8,06 g (25 mmol) 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)pyrazolu a 8,15 g (38 mmol) dimethylamintosylátu se suspenduje v 50 ml toluenu.
Ke směsi se rychle přidá 5 g (32 mmol) trifluormethylsulfínylchloridu. Reakční médium se poté ohřeje na 50 °C. Reakce se nechá při této teplotě probíhat po dobu 8 hodin, a poté se reakční směsí nechá procházet proud argonu. Poté se reakční médium zchladí na 20 °C. Dále se přidá 20 ml vody a vzniklá sraženina se odfiltruje a promyje nejprve vodou a pak toluenem.
Vzniklý produkt se vysuší za tepla ve vakuu. Tímto způsobem se získá 9,77 g (výtěžek činí 88 %) 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu, o čistotě více než 95 % (stanoveno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografíí, HPLC).
Fyzikální a spektrální charakteristiky získané sloučeniny jsou následující:
Teplota tání: 196 až 198 °C.
NMR:
(*H, deuterochloroform, tetramethylsilan):
5,1 ppm (s, 2H),
7,8 ppm (s, 2H), (13C, perdeuteroaceton, tetramethylsilan):
fenylová skupina: Cpi 35,4 ppm,
C2: 137,5 ppm,
C3: 127,6 ppm, C4: 135,5 ppm, C(CF3): 123 ppm,
-5CZ 294640 B6 pyrazolová skupina: C3: 126,7 ppm,
C4: 94,6 ppm, C5: 152,3 ppm, C(CN): 111,7 ppm, C(CF3): 126,3 ppm.
Hmotová spektrometrie, El + : M = 436 (35C1)
Příklad 2
Sulfinylace za použití CF3S(O)C1: syntéza 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfmylpyrazolu
0,81 g, (2,5 mmol) 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)pyrazolu a 0,29 g (2,5 mmol) suchého pyridin-hydrochloridu se rozpustí v 5 ml 1,2-dichlorethanu.
Ke směsi se přidá 0,5 g (3,2 mmol) trifluormethylsulfínylchloridu. Reakční médium se poté zahřívá po dobu 10 hodin na 50 °C. Dále se postupuje jako ve výše uvedeném příkladu.
Získaný výtěžek 5-amino-3-kyan-l -(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfínylpyrazolu, který tímto způsobem vznikl, činí 74 %.
Příklad 3
Sulfinace za použití CF3S(O)N(CH3)2: syntéza 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu
0,81 g (2,5 mmol) 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)pyrazolu a 0,55 g (2,5 mmol) suché para-toluensulfonové kyseliny se suspenduje v 5 ml toluenu. K reakčnímu médiu se poté přidá 0,53 g (3,2 mmol) Ν,Ν-dimethyltrifluormethylsulfinylaminu a dále pak roztok 2,5 mmol chlorovodíku v toluenu. Takto vytvořené médium se zahřívá po dobu 8 hodin při 50 °C. Další postup se provádí stejně jako v příkladu 1.
Získaný výtěžek 5-amino-3-kyan--l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfínylpyrazolu, který tímto způsobem vznikl, činí 72 %.
Příklad 4
Syntéza 5-(N-trifluormethylsulfinyl)amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)pyrazolu
Sulfinamid-pyrazol, který spadá do rozsahu vynálezu, může být připraven a izolován podle následujícího postupu:
3,23 g (10 mmol) 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)pyrazolu a 3,25 g (15 mmol) dimethylamintosylátu se suspenduje ve 20 ml toluenu. Teplota se upraví na 5 °C. Dále se rychle přidají 2g (13 mmol) trifluormethylsulfínylchloridu. Poté se přidá roztok 5 mmol dimethylaminu v toluenu.
Reakce se nechá probíhat za míchání po dobu 30 minut při teplotě 5 °C. Pak se přidá 50 ml methylterc.butyletheru. Vzniklá sraženina se oddělí filtrací a poté se propláchne. Filtrát se izoluje
-6CZ 294640 B6 a promyje tak, že se extrahuje dvakrát 10 ml ledové vody. Organická fáze se koncentruje. Získaný zbytek se krystaluje z toluenu.
Takto se získá 1,75 g 5-(N-trifluormethylsulfinyl)amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor—4-trifluormethylfenyl)pyrazolu.
Fyzikální a spektrální charakteristiky získané sloučeniny jsou následující:
Teplota tání: 123 až 124 °C.
NMR:
(’H, perdeuteroaceton, 1,1,1,3,3,3-hexamethyldisilazan):
7,06 ppm (s, 1H),
8,06 ppm (s, 2H) (13C, perdeuteroaceton, tetramethylsilan):
fenylová skupina: Cf 136,2 ppm,
C2: 137 ppm,
C3: 137 ppm, C4: 135,2 ppm, C(CF3): 123,3 ppm pyrazolová skupina: C3: 128,5 ppm,
C4: 105,7 ppm,
C5: 140,7 ppm,
C(CN): 113,5 ppm, C(CF3): 124,5 ppm.
Příklad 5
Syntéza 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu přesmykem sulfmamid-pyrazolu z příkladu 4
0,109 g (0,25 mmol) sulfinamid-pyrazolu získaného ve výše uvedeném příkladu a 0,075 g (0,33 mmol) dimethylamintosylátu se suspenduje v toluenu. Přidá se roztok kyseliny chlorovodíkové v toluenu v množství odpovídajícím 0,25 mmol kyseliny chlorovodíkové. Reakční médium se dále zahřívá po dobu 10 hodin na 50 °C.
Takto získaný výtěžek 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu činí 80 %.
Příklad 6
Sulfmylace za použití CF3S(O)ONa: syntéza 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)—4-trifluormethylsulfinylpyrazolu
0,81 g (2,5 mmol) 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)pyrazolu, 0,815 g (3,8 mmol) dimethylamintosylátu a 0,51 g (3,25 mmol) sodné soli trifluormethansulfinové kyseliny se suspenduje v 5 ml toluenu. Tato směs se ochladí na 5 °C, přidá se dichlorid sulfinylu (SOC12), a poté se směs míchá po dobu přibližně 1 hodiny při teplotě místnosti. Pak se reakční médium zahřívá po dobu 8 hodin na teplotu 50 °C. Následující postup je stejný jako v příkladu 1.
Získaný výtěžek 5-amino-3-kyan-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu činí 66 %.

Claims (16)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob sulfinylace heterocyklické sloučeniny Het zvolené z množiny zahrnující pyrrol, pyrazol, imidazol, oxazol, izoxazol, thiazol, izothiazol a triazol, jakož i tyto heterocykly substituované alespoň jedním substituentem zvoleným z množiny, zahrnující atom halogenu, nesubstituovanou aminovou skupinu, aminovou skupinu substituovanou jedním nebo dvěma alkylovými zbytky obsahujícími po 1 až 4 uhlíkových atomech, nitrilovou skupinu, aiylovou skupinu a arylovou skupinu substituovanou alespoň jedním atomem halogenu nebo/a alespoň jednou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou SFs, vyznačený tím, že se heterocyklická sloučenina Het uvede do reakce s derivátem obecného vzorce RS(O)X, ve kterém R znamená halogenmethylovou skupinu a X znamená atom halogenu, hydroxylovou skupinu nebo skupinu soli odvozené od této hydroxylové skupiny, dialkylaminovou skupinu obecného vzorce NR2R3, kde R2 a R3 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo halogenalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo aryloxyskupinu.
  2. 2. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že heterocyklickou sloučeninou Het určenou k sulfínylaci je pyrrol, pyrazol nebo imidazol, přičemž sulfinylace se provádí v přítomnosti sloučeniny zvolené z množiny, zahrnující tosyláty, hydrochloridy a mesyláty primárních, sekundárních nebo terciárních aminů, výhodně dimethylaminu, pyridinu, trimethylaminu, diethylaminu nebo izopropylaminu, a kyselinu chlorovodíkovou, případně v přítomnosti kyseliny para-toluensulfonové.
  3. 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, v y z n a č e n ý t í m, že se sulfinylace provádí v přítomnosti reakčního činidla zvoleného z množiny, zahrnující fosgen, chlorformiáty, PC15 a SOC12.
  4. 4. Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačený tím, že se pro přípravu sulfinylované heterocyklické sloučeniny mající aminoskupinu na jednom uhlíkovém atomu a sulfinylovou skupinu RS(O) na sousedním uhlíkovém atomu použije jako heterocyklická sloučenina určená k sulfínylaci aminopyrazol, který reaguje s derivátem obecného vzorce RS(O)X za vzniku sulfinamidu, který se následně přesmykne.
  5. 5. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačený tím, že se použije derivát obecného vzorce RS(O)X, ve kterém R znamená trifluormethylovou skupinu a X znamená atom chloru.
  6. 6. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačený tím, že se použije derivát obecného vzorce RS(O)X, ve kterém R znamená trifluormethylovou skupinu a X znamená dimethylaminoskupinu nebo diethylaminoskupinu.
  7. 7. Způsob podle nároku 3 nebo 4, vyznačený tím, že se použije derivát obecného vzorce RS(O)X, ve kterém R znamená trifluormethylovou skupinu a X znamená hydroxylovou skupinu nebo skupinu ONa, přičemž sulfinylace se provádí v přítomnosti fosgenu nebo SOC12.
  8. 8. Způsob podle nároků 1 až 7, v y z n a č e n ý t í m , že se sulfínyluje heterocyklická sloučenina Het obecného vzorce A nebo obecného vzorce B
    -8CZ 294640 B6 ve kterých R] znamená atom halogenu, výhodně atom fluoru, alkylovou skupinu nebo halogenalkylovou skupinu, výhodně trifluormethylovou skupinu, nebo skupinu SF5.
  9. 9. Způsob podle nároku 1 pro přípravu 4-sulfinylpyrazolů obecného vzorce
  10. 10 ve kterém R znamená halogenmethylovou skupinu a Ri znamená atom halogenu, výhodně atom fluoru, alkylovou skupinu, halogenalkylovou skupinu, výhodně trifluormethylovou skupinu, nebo skupinu SF5, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce podrobí reakci s reaktantem obecného vzorce RS(O)X, ve kterém R znamená halogenmethylovou skupinu a X je atom halogenu hydroxylová skupina nebo sůl od této skupiny odvozená, dialkylaminoskupina NR2R3, kde R2 a R3 jsou alkylové nebo halogenalkylové skupiny s jedním až čtyřmi atomy uhlíku, nebo aryloxyskupina, ve které arylová část výhodně odpovídá fenylové
    -9CZ 294640 B6 skupině, která je popřípadě substituovaná jedním nebo více atomy halogenů nebo alkylovými nebo halogenalkylovými skupinami s jedním až čtyřmi atomy uhlíku.
    10. Způsob podle nároku 9, vyznaču j í cí se tim , že se kprovedení reakce použije sloučenina vybraná ze skupiny sestávající ztosylátů, hydrochloridů a mesylátů primárních, sekundárních a terciárních aminů, výhodně dimethylaminu, pyridinu, trimethylaminu, diethylaminu nebo izopropylaminu a kyseliny chlorovodíkové, popřípadě v přítomnosti para-toluensulfonové kyseliny.
  11. 11. Způsob podle nároku 9 nebo 10, vyznačující se tím, že se kprovedení reakce použije reaktant vybraný ze skupiny sestávající z fosgenu COCh, chloroformiátů, chloridu fosforečného a dichloridu sulfinylu SOC12.
  12. 12. Způsob podle nároků 9 až 11 pro výrobu 4-sulfinylpyrazolů vzorců vyznačující se tím, že se buď sloučeninou vzorce CF3S(O)C1, CF3S(O)N(CH3)2, nebo CF3S(O)N(C2H5)2, nebo sloučeninou vzorce CF3S(O)OH nebo CF3S(O)ONa spolu s fosgenem, dichloridem sulfinylu či ethyl-chlorformiátem působí na 4-H-pyrazol jednoho z níže uvedených vzorců
  13. 13. Intermediální sulfinamidy obecného vzorce RS(O)NH-Het, ve kterém Het a R mají významy definované v nároku 1.
  14. 14. Sulfinamidy podle nároku 13, ve kterých Het znamená pyrazolový heterocyklus, který je popřípadě substituovaný jedním nebo více atomy nebo skupinami vybranými ze skupiny zahrnující atomy halogenů, aminoskupiny nesubstituované nebo substituované jednou nebo dvěma alkylovými skupinami o jednom až čtyřech atomech uhlíku, nitrilové skupiny, arylové skupiny,
    -10CZ 294640 B6 arylové skupiny substituované jedním nebo více atomy halogenů a/nebo jednou nebo více alkylovými skupinami, halogenalkylovými skupinami nebo skupinami SF5, a sulfinamidová skupina jev páté pozici na tomto heterocyklu.
    5
  15. 15. Sulfinamid podle nároku 14, kterým je 5-(N-trifluormethylsulfinyl)amino-3-kyan-l-[2,6dichlor-4-trifluormethylfenyl]-4-H-pyrazol.
  16. 16. Sulfinamid podle nároku 14, kterým je 5-(N-trifluormethylsulfinyl)amino-3-kyan-l-[2,6dichlor-4-pentafluorthiofenyl]-4-H-pyrazol.
CZ1995461A 1994-02-22 1995-02-21 Způsob sulfinylace heterocyklické sloučeniny a odpovídající intermediární sulfinamidy CZ294640B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9402222A FR2716453B1 (fr) 1994-02-22 1994-02-22 Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ46195A3 CZ46195A3 (en) 1995-10-18
CZ294640B6 true CZ294640B6 (cs) 2005-02-16

Family

ID=9460460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1995461A CZ294640B6 (cs) 1994-02-22 1995-02-21 Způsob sulfinylace heterocyklické sloučeniny a odpovídající intermediární sulfinamidy

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5618945A (cs)
EP (1) EP0668269B1 (cs)
JP (3) JP3963965B2 (cs)
KR (1) KR100370990B1 (cs)
CN (1) CN1056833C (cs)
AT (1) ATE218127T1 (cs)
AU (1) AU678876B2 (cs)
BR (1) BR9500858A (cs)
CA (1) CA2143135C (cs)
CZ (1) CZ294640B6 (cs)
DE (1) DE69526815T2 (cs)
DK (1) DK0668269T3 (cs)
ES (1) ES2173932T3 (cs)
FI (1) FI113764B (cs)
FR (1) FR2716453B1 (cs)
HU (1) HU214283B (cs)
IL (1) IL112708A (cs)
PL (1) PL183151B1 (cs)
PT (1) PT668269E (cs)
RO (1) RO113639B1 (cs)
RU (1) RU2136665C1 (cs)
SK (1) SK282510B6 (cs)
UA (1) UA44226C2 (cs)
ZA (1) ZA951468B (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ299678B6 (cs) * 1999-03-31 2008-10-15 Basf Agro B.V., Arnhem (Nl), Wädenswil-Branch Zpusob prípravy arylaminových sloucenin

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100500181B1 (ko) * 1997-04-07 2005-07-12 니혼노야쿠가부시키가이샤 피라졸 유도체, 이의 제조방법, 중간체 및 이를 유효 성분으로서 함유하는 유해 생물 방제제
FR2784101B1 (fr) * 1998-09-14 2000-11-17 Rhodia Chimie Sa Procede de condensation de derive(s) aromatique(s) et d'un derive sulfinique dont la chaine carbonee est attachee a la fonction sulfinique par un atome de carbone perhalogene
MXPA01013211A (es) 1999-06-29 2002-08-12 Mitsubishi Chem Corp Derivados de pirazol y procedimiento para producir los mismos, pesticidas que contienen los mismos como el ingrediente activo.
TR200202806T2 (tr) 1999-10-22 2003-03-21 Aventis Cropscience Sa 4-Triflorometilsulfinilpirazol türevi hazırlama süreci
EP1331222A1 (en) * 2002-01-28 2003-07-30 Virbac S.A. Environment friendly reagents and process for halogenoalkylsulfinylation of organic compounds
US20060182808A1 (en) * 2003-04-29 2006-08-17 Akzo Nobel N.V. Antisolvent solidification process
AU2005223483B2 (en) * 2004-03-18 2009-04-23 Zoetis Llc N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides
WO2007069254A2 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Makhteshim Chemical Works Ltd. POLYMORPHS AND AMORPHOUS FORMS OF 5-AMINO-l-[2,6- DICHLORO-4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-4- [(TRIFLUOROMETHYL)SULFINYL]-IH-PYRAZOLE-3-CARBONITRILE
CN101168529B (zh) * 2006-10-24 2011-03-23 温州大学 氟虫腈、乙虫腈及其衍生物的合成方法
AU2007316639B2 (en) 2006-11-10 2012-12-20 Basf Se Crystalline modification of fipronil
UA95991C2 (ru) 2006-11-10 2011-09-26 Басф Се Кристаллическая модификация v фипронила, способ ее получения, применения, пестицидна или паразитицидная композиция, способ контроля вредителей, способ защиты растения от заражения или нападения вредителей, способ защиты семян и способ лечения, контроля, предотвращения или защиты животных от заражения или инфекции паразитами
JP5877624B2 (ja) 2006-11-10 2016-03-08 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ フィプロニルの結晶変態
UA110598C2 (uk) 2006-11-10 2016-01-25 Басф Се Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу
NZ576593A (en) * 2006-11-10 2011-12-22 Basf Se Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
CA2667559A1 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Basf Se Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
CA2667565A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-15 Basf Se Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
US7378547B1 (en) 2006-11-28 2008-05-27 E.I. Du Pont De Nemours And Company Process for the synthesis of hydroxy aromatic acids
FR2925493B1 (fr) * 2007-12-19 2011-09-30 Vetoquinol Procede de preparation du fipronil et d'analogues de celui-ci.
BRPI0919577A2 (pt) * 2008-10-02 2015-12-08 Basf Se processos para purificar e para preparar ácido trifluorometanossulfínico, e, para preparar fipronila.
WO2012095871A2 (en) 2011-01-14 2012-07-19 Keki Hormusji Gharda Polymorphism in 5-amino- 1 -(2,6-dichloro-4- trifluoromethylphenyl)-3-cyano-4-trifluoro methyl sulfinyl pyrazole
CN102093295A (zh) * 2011-03-10 2011-06-15 江苏长青农化股份有限公司 一种农药杀虫剂氟虫腈的合成方法
TWI579274B (zh) 2012-04-20 2017-04-21 龍馬躍公司 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法
US9049860B2 (en) 2013-04-17 2015-06-09 The Hartz Mountain Corporation Ectoparasiticidal methods
CN104557713B (zh) * 2013-10-22 2018-08-21 江苏托球农化股份有限公司 高纯度氟虫腈制备方法
EP3412659A1 (en) * 2017-06-09 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of sulfur-substituted pyrazole derivatives
CN107963993A (zh) * 2018-01-06 2018-04-27 江苏托球农化股份有限公司 一种高纯度氟虫腈的制备方法
US20220185783A1 (en) * 2019-03-19 2022-06-16 Gharda Chemicals Limited Process for synthesis of fipronil
CN113149873A (zh) * 2021-03-10 2021-07-23 浙江埃森化学有限公司 一种三氟甲基亚磺酰氯的制备方法
CN115650919A (zh) * 2022-04-13 2023-01-31 华东理工大学 一种自三氯甲基亚磺酰氯制备氟虫腈的方法
CN115353490A (zh) * 2022-09-26 2022-11-18 安徽美诺华药物化学有限公司 一种氟虫腈的纯化工艺

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5187185A (en) * 1988-12-09 1993-02-16 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-arylpyrroles
JPS55157570A (en) * 1979-05-26 1980-12-08 Nissan Chem Ind Ltd Sulfamylimidazole derivative, and agricultural and horticultural fungicide
GB8713768D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
US5232940A (en) * 1985-12-20 1993-08-03 Hatton Leslie R Derivatives of N-phenylpyrazoles
DE3820190A1 (de) * 1988-06-14 1989-12-21 Cassella Ag Pyrrolderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als pharmazeutische wirkstoffe
CA2004776C (fr) * 1988-12-13 2000-04-25 Claude Wakselman Procede de preparation de perfluoroalkylthioethers
US5223525A (en) * 1989-05-05 1993-06-29 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-arylimidazoles
GB9120641D0 (en) * 1991-09-27 1991-11-06 Ici Plc Heterocyclic compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ299678B6 (cs) * 1999-03-31 2008-10-15 Basf Agro B.V., Arnhem (Nl), Wädenswil-Branch Zpusob prípravy arylaminových sloucenin

Also Published As

Publication number Publication date
SK23495A3 (en) 1995-09-13
FI950800A (fi) 1995-08-23
FR2716453B1 (fr) 1996-03-29
CZ46195A3 (en) 1995-10-18
JPH07278106A (ja) 1995-10-24
US5618945A (en) 1997-04-08
AU1238395A (en) 1995-08-31
EP0668269A1 (fr) 1995-08-23
HU214283B (hu) 1998-03-02
CA2143135C (fr) 2010-01-19
ES2173932T3 (es) 2002-11-01
PL183151B1 (pl) 2002-05-31
RO113639B1 (ro) 1998-09-30
ZA951468B (en) 1996-02-16
JP2007153906A (ja) 2007-06-21
JP2005187478A (ja) 2005-07-14
FI950800A0 (fi) 1995-02-21
PL307393A1 (en) 1995-09-04
BR9500858A (pt) 1995-10-24
IL112708A0 (en) 1995-05-26
AU678876B2 (en) 1997-06-12
CN1110682A (zh) 1995-10-25
SK282510B6 (sk) 2002-10-08
DK0668269T3 (da) 2002-06-17
KR950032134A (ko) 1995-12-20
JP4731503B2 (ja) 2011-07-27
CN1056833C (zh) 2000-09-27
HUT69333A (en) 1995-09-28
KR100370990B1 (ko) 2003-04-21
HU9500522D0 (en) 1995-04-28
DE69526815T2 (de) 2002-11-14
FI113764B (fi) 2004-06-15
JP3963965B2 (ja) 2007-08-22
IL112708A (en) 2005-05-17
RU95102481A (ru) 1996-11-20
RU2136665C1 (ru) 1999-09-10
PT668269E (pt) 2002-09-30
CA2143135A1 (fr) 1995-08-23
DE69526815D1 (de) 2002-07-04
EP0668269B1 (fr) 2002-05-29
JP4447478B2 (ja) 2010-04-07
ATE218127T1 (de) 2002-06-15
FR2716453A1 (fr) 1995-08-25
UA44226C2 (uk) 2002-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ294640B6 (cs) Způsob sulfinylace heterocyklické sloučeniny a odpovídající intermediární sulfinamidy
AU767603B2 (en) New process for preparing pesticidal intermediates
CZ296302B6 (cs) Zpusob prípravy 1-arylpyrazolových derivátu a meziprodukty tohoto zpusobu
SK3092003A3 (en) Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives
US4820847A (en) Process for the preparation of 4-substituted 1-aryl-5-amino-pyrazoles
AU2003250177B2 (en) Process for the preparation of phenyl pyrazole compounds
US4458074A (en) Process for the preparation of 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-ones
US4423225A (en) Process for the preparation of pyrazole
US20020177709A1 (en) Novel process and intermediates for production of cabergoline and related compounds
EP1286969B1 (en) Process for the preparation of pesticidal compounds
JP3887682B2 (ja) １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法
JP2005520805A5 (cs)
JP4469969B2 (ja) １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法
KR830000634B1 (ko) N-트리틸 이미다졸 화합물을 제조하는 방법
EP1113004A2 (en) Intermediates for producing 3-(substituted phenyl)-5-(thienyl or furyl)-1,2,4-triazole compounds
JP2002249485A (ja) ポリフルオロアルキルスルフェニル化合物の製造方法
HU220706B1 (hu) Szulfinamidvegyületek
PL162664B1 (pl) Sposób wytwarzania 2-/aminoalkilotio/karbapenemów PL PL PL
JPH04356495A (ja) 尿素誘導体
JPS6023113B2 (ja) 新規ピラゾ−ル誘導体の製造法
PL145341B1 (en) Method of obtaining derivatives of n-acyl-l-proline

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20150221