UA44226C2 - Спосіб сульфінілювання гетероциклічних сполук, спосіб отримання 4-сульфінілпіразолів і проміжні сполуки - Google Patents
Спосіб сульфінілювання гетероциклічних сполук, спосіб отримання 4-сульфінілпіразолів і проміжні сполуки Download PDFInfo
- Publication number
- UA44226C2 UA44226C2 UA95028159A UA95028159A UA44226C2 UA 44226 C2 UA44226 C2 UA 44226C2 UA 95028159 A UA95028159 A UA 95028159A UA 95028159 A UA95028159 A UA 95028159A UA 44226 C2 UA44226 C2 UA 44226C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- group
- denotes
- atoms
- fact
- compound
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 26
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 17
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 10
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- HGAMRMFMRCGNAR-UHFFFAOYSA-N 4-sulfinylpyrazole Chemical class O=S=C1C=NN=C1 HGAMRMFMRCGNAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000002916 oxazoles Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000002545 isoxazoles Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- -1 amino- Chemical class 0.000 claims description 29
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 13
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 9
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 8
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 5
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 claims description 5
- PAPNRQCYSFBWDI-UHFFFAOYSA-N 2,5-Dimethyl-1H-pyrrole Chemical compound CC1=CC=C(C)N1 PAPNRQCYSFBWDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003854 isothiazoles Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001010 sulfinic acid amide group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- RQKYYWBMXHYBAP-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3,2-dioxasilolane Chemical compound C[Si]1(C)OCC(CCl)O1 RQKYYWBMXHYBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101000939500 Homo sapiens UBX domain-containing protein 11 Proteins 0.000 claims 1
- 102100029645 UBX domain-containing protein 11 Human genes 0.000 claims 1
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 claims 1
- HCMJWOGOISXSDL-UHFFFAOYSA-N (2-isothiocyanato-1-phenylethyl)benzene Chemical group C=1C=CC=CC=1C(CN=C=S)C1=CC=CC=C1 HCMJWOGOISXSDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000006103 sulfonylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000005694 sulfonylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(S(=O)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- GLACOOWKXZDFRQ-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=C(S(=O)(=O)O)C(N(C)C)=C1 Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)O)C(N(C)C)=C1 GLACOOWKXZDFRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 4
- JXEUADOCHHIWJR-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-5-sulfinamide Chemical compound NS(=O)C1=CC=NN1 JXEUADOCHHIWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- GWBNYWVYPASUBM-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfinyl chloride Chemical compound FC(F)(F)S(Cl)=O GWBNYWVYPASUBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMMUNQTZKMOWNL-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethylsulfinyl)-1h-pyrazole Chemical compound FC(F)(F)S(=O)C=1C=NNC=1 GMMUNQTZKMOWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYYLCPSSSFWEEA-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfinyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)=O)C=C1 DYYLCPSSSFWEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPZYPAMYHBOUTC-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=CC(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl QPZYPAMYHBOUTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJWAPAVRQYYSTK-UHFFFAOYSA-N [(dimethyl-$l^{3}-silanyl)amino]-dimethylsilicon Chemical compound C[Si](C)N[Si](C)C GJWAPAVRQYYSTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- AQJCXXSUNBPQIZ-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid;n-methylmethanamine Chemical compound CNC.CS(O)(=O)=O AQJCXXSUNBPQIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000002901 organomagnesium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- SFEBPWPPVGRFOA-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfinic acid Chemical compound OS(=O)C(F)(F)F SFEBPWPPVGRFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
- C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Coloring (AREA)
Abstract
Цей винахід стосується способу сульфінілювання гетероциклічних сполук, який полягає в тому, що забезпечують реакцію -похідної за формулою RS(O)X, в якій R - лінійна або розгалужена алкільна група з 1-4 атомами С, заміщена одним або декількома однаковими або різними атомами галогену, а Х - атом галогену, гідроксильна група або одна з її солей, діалкіламіногрупа NR2R3, в якій R2 і R3 - алкільні або галогеноалкільні групи з 1-4 атомами С, або арилоксигрупа, в якій арильна частина переважно відповідає фенільній групі, яка у випадку необхідності заміщається одним або декількома атомами галогену, алкільними або галогеноалкільними групами з 1-4 атомами С, - з гетероциклічною сполукою ГЕТ, яку вибирають з групи, що містить піроли, піразоли, імідазоли, оксазоли, ізоксазоли, ізотіазоли, тіазоли, тріазоли, причому всі гетероцикли ГЕТ у випадку необхідності заміщаються одним або декількома атомами або групами, вибраними з галогенів, аміно-, моно- або діалкіламіногруп, нітрильних, арильних груп, а також арильних груп, заміщених одним або декількома атомами галогену, однією або декількома алкільними, галогеноалкільними групами або групою SF5. Винахід стосується також способу одержання 4-сульфінілпіразолів.
Description
Способ сульфинилирования гетероциклических соединений, способ получения 4-сульфинилпиразолов и промежуточнье соединения
Настоящее изобретение относится к новому способу сульфинилирования гетероциклических соединений.
Сульфинилирование гетероциклических соединений, т.е. введение группьі А5(О)-, классически осуществляют путем воздействия продукта формуль! НОХ (где А и Х имеют нижеуказанньюе значения) на гетероциклическое соединение, содержащее атом водорода у замещаємого углерода. Зта реакция, следовательно, приводит к сульфенилгетероциклическому соединению, которое нужно окислять для получения целевого сульфинильного соединения. Однако оказьіваеєтся, что зта стадия окисления часто затруднительна. Более того, соединение К5ЗХ в некоторьїх случаях найдено очень токсичньім, например соединение СЕз5СІ, с которьім нужно очень осторожно обращаться. Другой классический способ состоит в прохождении через стадию получения промежуточного дисульфидного соединения, расщепляеємого на уровне 5-5 - связи с помощью соединения АХ, которое даеєт сульфенильное соединение, которое затем окисляют до сульфинильного соединения. В зтом способе избегают применения соединения К5Х, но не избегают стадии последующего окисления.
Следовательно, предметом настоящего изобретения является избежание двух вьішеуказанньїх недостатков (затруднительное окисление и токсичность реагента) за счет предложения прямого способа сульфинилирования путем воздействия Н5(О)Х на гетероциклические соединения без ухудшения общего вьіїхода реакции и путем уменьшения числа реакционньїх стадий. В настоящее время найден, и зто составляєт предмет настоящего изобретения, способ, которьй полностью или частично оотвечаеєт достижению зтих целей, легкости осуществления, рентабельности и безопасности.
В европейских заявках на патентьі ЕР 0295117, 0460940, 0484165 приводятся многочисленнье примерь! получения гетероциклических сульфинилированньх соединений. В таком случає имеют место два типа способов:
Первая группа способов состоит в получений сульфенильного соединения, которое впоследствиий нужно окислять для получения целевого соединения. Получение сульфенилированньїх соединений осуществляют либо путем прямого воздействия реагента НОХ на гетероциклическое соединение, содержащее атом водорода в сульфенилируемом положениий, либо путем воздействия магнийорганических соединений или соединений В',
В'Вг (где В обозначаєет алкильную или галогеналкильную группу) на тиоцианатогетероциклическое соединение, либо, наконец, путем восстановления дисульфидов в присутствиий соединения КК. Зти различнье способь описьіваются в европейской заявке ЕР А-0295117 (см. способ (Б), (а), (а2) и (а3) на с.11 - 12). Другой способ, где используют дисульфиднье соединения, описьівается в европейском патенте ЕР В-1 374061.
Вторая группа способов заключаєтся во введений во взаймодействие сульфинилированного соединения с особьім соединением такого рода, что продукт зтой реакции образуется за счет циклизации гетероциклического сульфинилированного соединения. В отношений подробностей зтих способов снова нужно сослаться на европейскую заявку ЕР А-0295117 (см. способь "а" и "с" на с.11).
Кроме того, в ароматическом и негетероциклическом ряду известньї рекомендации осуществления прямого сульфинилирования ароматических углеводородов (фенильньй цикл). Например, в ВиїЇ., Спет. бос. Урп., 46 (1973) 3615, описьіваєтся реакция сульфинилирования метоксибензола с помощью п- метилфенилсульфинилхлорида в присутствий катализатора АїСіз. Другая реакция зтого типа описьіваєтся в ЖОХ, 17, (9) (1981) 1800. Реакцию здесь проводят в присутствий реактива Гриньяра, которьій представляєт собой параметилбензолмагнийбромид, воздействуя им на нафтилсульфинилхлорид.
Изобретение относится к новому способу сульфинилирования гетероциклических соединений, которьй состоит во взаймодействии: - производного формуль! АБ(О)Х, в которой ЕК обозначаєет алкильную группу с 1 - 4 С-атомами, линейную или разветвленную, замещенную одним или несколькими, одинаковьми или разньми, атомами галогена, и хХ обозначаєт атом галогена, гидроксильную группу или одну из ее солей, диалкиламино-группу МА2Аз, где В» и Аз представляют собой алкильньсе или галогеналкильньсе группь с 1 - 4 С-атомами, или арилокси-группу, в которой арильная часть предпочтительно соответствует фенильной группе, в случаеє необходимости замещенной одним или несколькими атомами галогена или алкильнь/ми или галогеналкильньми группами с 1 - 4 С-атомами; - єс гетероциклическим соединением Гет, вьібираемьм в группе, включающей пиррольі, пиразоль, имидазольі, оксазоль, изоксазоль, изотиазоль, тиазоль, триазоль, причем все зти гетероцикль! Гет в случае необходимости замещеньі одним или несколькими атомами или группами, вьібираемьми среди галогенов, амино-, моно- или диалкил-амино-, нитрильньїх, арильньїх групп, замещенньїх одним или несколькими атомами галогенов и/или одной или несколькими алкильньїми, галогеналкильньми группами или 5Е5 арильньх групп; при условии, что В отличен от н-бутила, когда Гет обозначаєт пиррол, и ЕК отличен от метила, когда Гет обозначаєт 2,5- диметилпиррол.
Предпочтительньй способ заключаеєтся в вьіборе гетероцикла Гет в группе, включающей пиррольі, пиразольі, имидазоль, и в зтом случає соединение С, вниібираеємое в группе, включало тозилать!, хлоргидратьї, мезилать! диметиламина, пиридина, триметиламина, дизтиламина, изопропиламина, при необходимости, в присутствий хлороводорода или п-толуолсульфокислоть!.
Реагент, вьбираеємьй в группе, включающей фосген СОСі», хлорформиать, РСі5 или 5ОСі», в случає необходимости может бьіть использован для осуществления вьішеуказанньх реакций.
Предпочтительно вьібирают гетероцикл, замещенньій аминогруппой. Зта группа тогда реагирует с НБ(О)Х, давая сульфинамидное соединение, которое затем подвергают перегруппировке для получения гетероциклического соединения, содержащего амино-группу, которая находится у атома углерода, и сульфинильную группу А5(О) на вицинальном углероде.
Согласно одному предпочтительному варианту осуществления изобретения, используют соединение
СЕзЗ5(О)Х, в котором Х обозначаєт атом хлора. МИзвестно, что в зтом случає соединение СЕз5(О)СІ менее токсично, чем соединение СЕз5СІі, которое использовали ранее, что составляет одно из преимуществ настоящего изобретения. Кроме зтого, также избегают, и об зтом уже говорилось, стадий последующего окисления. Более того, СЕЗ5СІ представляет собой газообразное при комнатной температуре соединение, тогда как СЕз5(О)СІ является жидкостью, что облегчаєт работу с зтим соединением.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления изобретения, используют соединение
СЕзЗ5(О)Х, в котором Х обозначаєт группу М(СНз)» или М(С2 Нв)».
Согласно третьему предпочтительному варианту осуществления изобретения, используют соединение
СЕзЗ5(О)Х, в котором Х обозначаєт гидроксильную группу ОН или ОМа, и в зтом случає реакцию проводят в присутствиий фосгена СОС» или ОСІ».
Способ, со всеми его предпочтительньми вариантами осуществления, особенно хорошо пригоден, если гетероцикл Гет представляет собой соединение следующих формул А или В:
СМ
ЩО Ії
ЩІ ГІ ра
НМ М Но М ой ой кі Кк,
А В в которьїхх Ві обозначаєт атом галогена, предпочтительно фтор; или алкильную или галогеналкильную группу, предпочтительно СЕз, или группу 5Ез.
Кроме того, изобретение относится к способу получения 4-сульфинилпиразолов формул:
Ї
Кк5 СМ
Ї М ра
М М
(а) (о сі
КІ в которьїх А обозначаєт алкильную группу с 1 - 4 С-атомами, линейную или разветвленную, замещенную одним или несколькими, одинаковьми или разньми, атомами галогена; и Ні обозначаєт зтом галогена, предпочтительно фтор, или алкильную или галогеналкильную группу, предпочтительно СЕз, или группу 5Е5, из соединения формул:
СМ
Х М нм М (б) (в сі
КІ путем воздействия реагента формульй АБ(О)Х, в которой К обозначаєт линейную или разветвленную алкильную группу с 1 - 4 С-атомами, замещенную одним или несколькими, одинаковьми или разньіми, атомами галогена, и Х обозначаєт атом галогена, гидроксильную группу или одну из ее солей, диалкиламино-группу МА2гз, где Аг и Аз обозначают алкильнье или галогеналкильньюе группь! с 1 - 4 С-атомами; или арилокси-группу, в которой арильная часть предпочтительно соответствует фенильной группе, в случае необходимости замещенной одним или несколькими атомами галогена или алкильньїми или галогеналкильньми группами с 1 - 4 С-атомами.
Работают с молярньм избьтком реагента НА5Б(О)Х по отношению к вьшеуказанному 4-Н-пиразольному соединению. Зтот избьток составляет величину порядка 10 - 5095, предпочтительно 20 - 3095.
Для завершения вьішеуказанной реакции предпочтительно используют соединение С, вьібираєемое в группе, включающей тозилать, хлоргидрать,, мезилатьь диметиламина, пиридина, триметиламина, дизтиламина, изопропиламина или любого другого первичного, вторичного или третичного амина. Зто соединение С также может представлять собой газообразньй хлороводород, в случає необходимости в присутствий примерно зквимолярного количества паратолуолсульфокислоть Молярное соотношение между соединениеєм С и гетероциклическим соединением предпочтительно составляет 0,5:2 и особенно 1:2. Кроме того, реакцию проводят в органической среде в растворителе, вьібираеємом в группе, включающей толуол, 1,2-дихлорзтан, дихлорметан. Температура реакции составляет 0 - 100"С, предпочтительно З - 60"С, еще более предпочтительно - 5576.
Реагент, вьбираемьй в группе, включаєт фосген СОС», хлорформиать, РСіБ или 5ОСі», в случає необходимости может бьіть использован для осуществления вьішеуказанньх реакций.
Способ сульфинилирования вьішеуказанньїх пиразолов еще более предпочтительно пригоден для получения 4-сульфинилпиразолов формул: 7 о сз5 см сто СМ г ГТ
БМ М нЖ 7 ог йо
СЕЗ (в) Е5 (3
Тогда либо СЕз5(0О)СІ, СЕзЗ5(О)М(СНз)» или СЕз5(О)М(С2Нв)г, либо СЕЗ(О)ОН или СЕз5(О)ОМа с фосгеном или ОСІ» или СІСО»С2Нь согласно способу и его предпочтительньм описанньм вариантам, вводят во взаймодействие с 4-Н-пиразольньім соединением одной из нижеприведенньїх формул:
СМ СМ
ЩІ Ж
М пе н, й ой ск ; "СІ св Фі 5Е5 «
Кроме того, изобретение относится к промежуточньмм сульфинамидньм соединениям, получаєемьм тогда, когда гетероциклическое соединение содержит группу МН, формул А5Б(О)МН-ЕРет, в которьїх Гет обозначаєт гетероциклический радикал, вьібираеємьй в группе, включающей пиррольі, пиразольї, имидазоль, оксазольі, изоксазоль, изотиазольі, тиазоль, триазоль, причем все зти гетероцикль! Гет в случаеє необходимости замещень! одним или несколькими атомами или группами, вьібираемьми среди галогенов, амино-, моно- или диалкиламино- ; нитрильньїх, арильньїх групп, замещенньїх одним или несколькими атомами галогена и/или одной или несколькими алкильнь/ми, галогеналкильнь!ми группами или 5Е5 арильньх групп.
Более предпочтительно, соединения НА5(О)МН-Гет, где Гет обозначаєт пиразольньй гетероцикл, в случає необходимости замещенньй одним или несколькими атомами или группами, вьібираеємьми среди галогенов, амино-, моно- или диалкиламино-, нитрильньїх, арильньїх групп; арильньїх групп, замещенньх одним или несколькими атомами галогенов и/или одной или несколькими алкильньми, галогеналкильньми группами или
ЗЕ5, и где сульфинамидная группа находится в положенийи 5 зтого гетероцикла, составляет часть настоящего изобретения.
Еще более предпочтительно, изобретение относится к соединениям: 5-(М-трифторметилсульфинил)амино-3- циано-1-(2,6-дихлор-(4-СЕз)фенил|-4-Н-пиразолу и 5-(М-трифторметилсульфинил)амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-(4-
ЗЕ5) фенил|-4-Н-пиразолу.
Примерь!
Следующие примерьі, данньіе в качестве не ограничивающих обьема охраньі изобретения, иллюстрируют изобретение и показьівают его осуществление на практике.
Пример 1
Сульфинилирование с помощью СЕз5(О)СІ: синтез 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- трифторметилсульфинил-пиразола. 8,06бг (25ммоль) 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфенил)-пиразола и 8,15г (Звммоль) диметиламинтозилата суспендируют в 5Омл толуола. К отой смеси бьістро добавляют трифторметилсульфинилхлорид (5г, или З2ммоля). Реакционную смесь затем нагревают до 50"С. После протекания реакции в течение 8 часов при зтой температуре реакционную смесь продувают током аргона. Затем реакционную среду охлаждают до 20"С. Добавляют в неє 20мл водьі, после чего осадок отфильтровьвают, промьівают водой, затем толуолом.
Полученньй продукт сушат при нагреваний в вакууме. Таким образом получают 9,77г (или вьіход - 88 96) 5- амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилсульфинил-пиразола с чистотой вьіше 9595 (определено с помощью
ВЗЖХУ). Физическиєе и спектральнье характеристики полученного соединения следующие:
Т. пл. - 196 - 19876.
ЯМР : анализ: Н-ЯМР - спектр (СОСІз, ТМС): 5,1м.д. (С., 2Н), 7,вм.д. (с., 2Н). 130-ЯМР-спектр(ацетон-а?, ТМС): фенильная группа: Сі : 135,4м.д.; Сг : 137,5м.д.; Сз: 127 бм.д.; Са : 135,5м,д.;
С СЕЗ): 123М.дДд. пиразольная группа: Сз:126,7м.д.; Са:94,6бм.д.; Св: 152,3м.д.; С(СМ):111,7м.д.; С(СЕз) : 126,3м.д.
Масс-анализ: ЕЇ «: М - 436 (35С1).
Пример2
Сульфинилирование с помощью СЕз5(О)СІ: синтез 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- трифторметилсульфинил-пиразола 0,81г (2,5ммоль) 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-пиразола и 0,29г (2,5ммоль) пиридин- хлоргидрата растворяют в 5мл 1,2-дихлорзтана.
К зтой смеси добавляют трифторметилсульфинилхлорид (0,5г, или 3,2ммоля). Реакционную смесь затем нагревают при 50"С в течение 10 часов. Поступают затем как описало в предьддущем примере. Вьход, определенньій в расчете на 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4--трифторметилфенил)-4-трифторметилсульфинил- пиразол, составляеєт 7495.
Пример З
Сульфинилированиє с помощью СЕзЗБ(О)ММег: синтез 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-4--трифторметилсульфинил-пиразола 0,81г (2,5ммоль) 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфенил)-пиразола и 0,55г (2,5ммоль) сухой (безводной) п-толуолсульфокислотьі суспендируют в Ббмл толуола. В среду добавляют /-М,М- диметилтрифторметилсульфиниламин (0,53г, или 3,2моля), затем раствор НСІ в толуоле (или 2,5ммоль). Смесь нагревают в течение 8 часов при 507С. Далее поступают как в примере 1.
Вьход, определенньй в расчете на 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфенил)-4- трифторметилсульфинил-пиразол, составляет 7295.
Пример 4
Синтез 5-(М-трифторметилсульфинил)амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфенил)пиразола
Пиразолсульфинамид, включаємьй в настоящее изобретение, может бьть получен и вьіделен согласно следующим условиям: 3,23г (10ммоль) 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфенил)-пиразола и 3,25г (15ммоль) диметиламинтозилата суспендируют в 20мл толуола. Температуру доводят до 5"С. Бьістро добавляют трифторметилсульфинилхлорид (2г, или 1Зммоль). Затем добавляют толуольньй раствор диметиламина (5ммоль).
Реакционную смесь вьідерживают в течение 30 минут при перемешиваний при 5"С. После зтого добавляют 50мл простого метилтретбутилового зфира. Образовавшийся осадок удаляют путем отфильтровьвания, затем промьшвают его. Фильтрат рекуперируют и промьвают путем зкстракции 2 раза по 10 мл ледяной водой.
Органическую фазу концентрируют. Полученньій остаток кристаллизуют из толуола. Таким образом получают 1,75г 5-(М-трифторметилсульфинил)амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)пиразола.
Физические и спектральнье характеристики полученного соединения следующие: Т.пл. - 123 - 12476;
ЯМР-анализ: "Н-ЯМР-спектр(ацетон-ає, ТМДС):7,О6м.д.; (С.,1Н); 8,06м.д. (с., 2Н); 130-ЯМР-спектр(ацетон-а?є, ТМС):фенильная группа Сі: 136,2м.д.; С2:137м.д.; Сз: 127,4Мм.д.; Са:135,2м.д.,
С(СЕз):123,3мМ.дД. пиразольная группа: Сз: 128,5м.д.; С4:105,7м.д.; Св: 140,7м.д.; С(СМ):113,5м.д.; С (Сгз):124,5м.д.
Пример 5
Синтез 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфенил)-4-трифторметилсульфинил-пиразола путем перегруппировки пиразолсульфинамида примера 4. 0109г (0,25ммоль) пиразолсульфинамида, полученного в примере 4, и 0,075г (0,3Зммоль) диметиламинтозилата суспендируют в толуоле. Добавляют раствор хлороводорода в толуоле (или 0,25ммоль
НОЇ). Реакционную смесь нагревают в течение 10 часов при 50"С. Вьїход, в расчете на 5-амино-3-циано-1-(2,6- дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилсульфинилпиразол, составляет 8095.
Пример 6
Сульфинилирование с помощью СЕз5(0)ОМа, синтез 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4--трифторметилфенил)- 4-трифторметилсульфинилпиразола
О,81г 00 (2,5ммоль) 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфенил)пиразола, 0,815г (3, 8ммоль) диметиламинтозилата и 0,51г (3,25ммоль) натриевой соли трифторметансульфиновой кислоть! суспендируют в
Бмл толуола. К зтой, охлажденной до 59С смеси добавляют 5ОСіІ», затем перемешивают около 1 часа при комнатной температуре. Реакционную среду после зтого нагревают при 50"С в течение 8 часов. Затем поступают как в примере 1. Вьход, в расчете на 5-амино-3З-циано-1-(2,6-дихлор-4--рифторметилфенил)-4- трифторметилсульфинил-пиразол, составляет 6695.
Claims (16)
1. Способ сульфинилирования гетероциклических соединений, отличающийся тем, что производное формульі АБ(О)Х, в которой А обозначает линейную или разветвленную алкильную группу с 1-4 С-атомами, замещенную одним или несколькими, одинаковьми или разньми, атомами галогена, и Х обозначаєт атом галогена, гидроксильную группу или одну из ее солей, диалкиламино-группу МА2Аз, причем Р» и Аз представляют собой алкильнье или галогеналкильнье группьі с 1-4 С-атомами; или арилокси-группу, в которой арильная часть предпочтительно соответствует фенильной группе, в случає необходимости замещенной одним или несколькими атомами сгалогена или алкильньми или галогеналкильньми группами с 1-4 С-атомами; вводят во взаймодействие с гетероциклическим соединением Гет, виібираемьм в группе, включающей пиррольї, пиразольі, имидазоль!, оксазоль!, изоксазоль, изотиазоль, тиазоль!, триазольі, причем все зти гетероцикль! Гет в случає необходимости замененьї одним или несколькими атомами, или группами, вьібираемьми среди галогенов, амино-, моно- или диалкиламино-, нитрильньїх, арильньїх групп, арильньїх групп, замещенньх одним или несколькими атомами галогена и/или одной или несколькими алкильнь/ми, галогеналкильньми группами или 5Ев, при условии, что К отличен от н-бутила, когда Гет обозначаєт пиррол, и К отличен от метила, когда Гет обозначаєт 2,5-диметилпиррол.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что Гет вьібирают в группе, включающей пиррольі, пиразоль, имидазольі, и тем, что для осуществления реакции используют соединение, вьібираемое в группе, включающей тозилать,, хлоргидрать, мезилатьь диметиламина, пиридина, триметиламина, дизтиламина, изопропиламина, при необходимости, в присутствиий хлороводорода или п- толуолсульфокислоть.
3. Способ по любому из пп. 1 или 2, отличающийся тем, что для осуществления реакции используют реагент, вьібираемьіїй в группе, включающей фосген СОСІ», хлорформиать, РСі5 или ОСІ».
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что гетероцикл замещен аминогруппой, которая реагирует с А5(О)Х, давая сульфинамидное соединение, которое затем перегруппируют до гетероциклического соединения, содержащего аминогруппу, находящуюся у атома углерода, и сульфинильную группу А5(О) на вицинальном углероде.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что КЕ обозначаєт трифторметильную группу СЕзи хХ обозначаєт атом хлора.
6. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что К обозначает трифторметильную группу СЕз и Х обозначает группу М(СНз)» или М(С2Нв)».
7. Способ по любому из пп. З или 4, отличающийся тем, что К обозначает трифторметильную группу СЕзи хХ обозначаєт гидроксильную группу ОН или ОМа, и тем, что реакцию проводят в присутствий фосгена СОСІ» или ЗОСІ».
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что гетероцикл Гет представляет собой соединение следующих формул А или В: СМ ДІ Но М ВІ А 1 ни . с СІ , В, В в которьхх Ві обозначаєт атом галогена, предпочтительно фтор, или алкильную, или галогеналкильную группу, предпочтительно СЕз, или группу 5Е5.
9. Способ получения 4-сульфинилпиразолов формульі:
К5 СМ ) Я рах М М ;(а) (о СІ Кі в которой А обозначаєт алкильную, линейную или разветвленную, группу с 1-4 С-атомами, замещенную одним или несколькими атомами галогена, одинаковьми или разньми, и ЕК: обозначаєт атом галогена, предпочтительно фтор, или алкильную или галогеналкильную группу, предпочтительно СЕз, или группу 5Е5, отличающийся тем, что соединение формуль!: СМ р Я А Но М (6) (о СІ КІ вводят во взаймодействие с реагентом формуль! А5(О)Х, в которой К обозначаєт линейную или разветвленную алкильную группу с 1-4 С-атомами, замещенную одним или несколькими атомами галогена, одинаковьми или разньіми, и Х обозначаєет атом галогена, гидроксильную группу или одну из ее солей, диалкиламино-группу МА2Аз, причем Аг и Аз обозначают алкильнье или галогеналкильнье группьі с 1-4 С-атомами, или арилоксигруппу, в которой арильная часть предпочтительно соответствует фенильной группе, в случає необходимости замещенной одним или несколькими атомами галогена или алкильньїми или галогеналкильньіми группами с 1-4 С-атомами.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что для осуществления реакции используют соединение, вьібираємое в группе, включающей тозилать, хлоргидратьі, мезилать! диметиламина, пиридина, триметиламина, дизтиламина, изопропиламина, при необходимости, в присутствиий хлороводорода или п- толуолсульфокислоть!.
11. Способ по любому из пп. 9 или 10, отличающийся тем, что для осуществления реакции используют реагент, вьібираемьіїй в группе, включающей фосген СОС», хлорформиать, РСі5 или ОСІ».
12. Способ по любому из пп. 9-11 получения 4-сульфинилпиразолов формул: ЦІ СЕ» 5 СМ ) Я ра НОМ М ой СЕ З (в)
Ї СЕ» 5 СМ ) Я ра Нм М ой 5Е З ()) путем воздействия: - либо СЕЗБ(О)СІ, СЕЗБ(О)М(СНз)» или СЕзЗ5(О)М (Сг Нв)»; -либо СЕЗ5(О)ОН, или СЕз5(0)ОМа с фосгеном, или 5ОСіІ», или СІСО»Се2Нв, на 4-Н- пиразольное соединение нижеприведенньїх формул: СМ Ї М рай На М СЕ й (41) 7 р М -ЖХ НМ М ЗЕ (е)
13. Сульфинамидно соеєдинение формуль! А5(О)МН-Гет, в которьїх Гет имеет указанное в п. 1 значение, как промежуточное соединение.
14. Соединениє по п. 13, отличающееся тем, что Гет обозначаєт пиразольньй гетероцикл, в случає необходимости замещенньй одним или несколькими атомами или группами, вьібираемьми среди галогенов, амино-, моно- или диалкиламино-, нитрильньїх, арильньїх групп, арильньїх групп, замещенньх одним или несколькими атомами галогена и/или несколькими алкильнь/ми, галогеналкильньми группами или 5БЕ»5, и тем, что сульфинамидная группа находится в положениийи 5 зтого гетероцикла.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что А обозначает трифторметильную группу СЕз и Гет обозначает 1-(2,6-дихлор-(4-5Е5)-фенил|-З-циано- 4-Н-пиразол.
16. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что К обозначает трифторметильную группу СЕз и Гет обозначает 1-(2,6-дихлор-(4-5Е5)-фенил|-З-циано-4-Н-пиразол.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9402222A FR2716453B1 (fr) | 1994-02-22 | 1994-02-22 | Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA44226C2 true UA44226C2 (uk) | 2002-02-15 |
Family
ID=9460460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA95028159A UA44226C2 (uk) | 1994-02-22 | 1995-02-16 | Спосіб сульфінілювання гетероциклічних сполук, спосіб отримання 4-сульфінілпіразолів і проміжні сполуки |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5618945A (uk) |
| EP (1) | EP0668269B1 (uk) |
| JP (3) | JP3963965B2 (uk) |
| KR (1) | KR100370990B1 (uk) |
| CN (1) | CN1056833C (uk) |
| AT (1) | ATE218127T1 (uk) |
| AU (1) | AU678876B2 (uk) |
| BR (1) | BR9500858A (uk) |
| CA (1) | CA2143135C (uk) |
| CZ (1) | CZ294640B6 (uk) |
| DE (1) | DE69526815T2 (uk) |
| DK (1) | DK0668269T3 (uk) |
| ES (1) | ES2173932T3 (uk) |
| FI (1) | FI113764B (uk) |
| FR (1) | FR2716453B1 (uk) |
| HU (1) | HU214283B (uk) |
| IL (1) | IL112708A (uk) |
| PL (1) | PL183151B1 (uk) |
| PT (1) | PT668269E (uk) |
| RO (1) | RO113639B1 (uk) |
| RU (1) | RU2136665C1 (uk) |
| SK (1) | SK282510B6 (uk) |
| UA (1) | UA44226C2 (uk) |
| ZA (1) | ZA951468B (uk) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0976737T3 (da) * | 1997-04-07 | 2009-07-20 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Pyrazolderivater, fremgangsmåder til fremstilling deraf, intermediater og skadedyrsbekæmpelsesmidler indholdende disse som aktiv ingrediens |
| FR2784101B1 (fr) * | 1998-09-14 | 2000-11-17 | Rhodia Chimie Sa | Procede de condensation de derive(s) aromatique(s) et d'un derive sulfinique dont la chaine carbonee est attachee a la fonction sulfinique par un atome de carbone perhalogene |
| GB9907458D0 (en) * | 1999-03-31 | 1999-05-26 | Rhone Poulenc Agrochimie | Processes for preparing pesticidal intermediates |
| EP1197492B1 (en) | 1999-06-29 | 2007-09-05 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pyrazole derivatives and process for producing the same, and pesticides containing the same as the active ingredient |
| HU229393B1 (en) | 1999-10-22 | 2013-11-28 | Basf Agro Bv | Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivatives |
| EP1331222A1 (en) * | 2002-01-28 | 2003-07-30 | Virbac S.A. | Environment friendly reagents and process for halogenoalkylsulfinylation of organic compounds |
| DE602004016311D1 (de) * | 2003-04-29 | 2008-10-16 | Organon Nv | Verfahren zur verfestigung, bei welchem ein anti-lösungsmittel benutzt wird |
| US7687533B2 (en) * | 2004-03-18 | 2010-03-30 | Pfizer Inc. | N-(1-arylpyrazol-4l) sulfonamides and their use as parasiticides |
| EP1968578A4 (en) * | 2005-12-14 | 2011-02-23 | Makhteshim Chem Works Ltd | POLYMORPHIC AND AMORPHOUS FORMS OF 5-AMINO-L- [2,6-DICHLORO-4- (TRIFLUOROMETHYL) PHENYL] -4- [(TRIFLUOROMETHYL) SULFINYL] -IH-PYRAZOLE-3-CARBONITRIL |
| CN101168529B (zh) * | 2006-10-24 | 2011-03-23 | 温州大学 | 氟虫腈、乙虫腈及其衍生物的合成方法 |
| CA2667565A1 (en) * | 2006-11-10 | 2008-05-15 | Basf Se | Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative |
| UA110598C2 (uk) | 2006-11-10 | 2016-01-25 | Басф Се | Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу |
| JP2010509275A (ja) | 2006-11-10 | 2010-03-25 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | フィプロニルの結晶変態 |
| EA200900629A1 (ru) | 2006-11-10 | 2009-10-30 | Басф Се | Способ сульфинилирования производной пиразола |
| NZ576593A (en) * | 2006-11-10 | 2011-12-22 | Basf Se | Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative |
| CN101557712B (zh) | 2006-11-10 | 2014-03-12 | 巴斯夫欧洲公司 | 锐劲特的晶型 |
| CA2667117C (en) | 2006-11-10 | 2016-04-26 | Basf Se | Crystalline modification of fipronil |
| US7378547B1 (en) | 2006-11-28 | 2008-05-27 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Process for the synthesis of hydroxy aromatic acids |
| FR2925493B1 (fr) * | 2007-12-19 | 2011-09-30 | Vetoquinol | Procede de preparation du fipronil et d'analogues de celui-ci. |
| MX2011003455A (es) | 2008-10-02 | 2011-05-23 | Merial Ltd | Metodo para producir y purificar acido trifluorometanosulfinico. |
| US9198421B2 (en) | 2011-01-14 | 2015-12-01 | Keki Hormusji Gharda | Polymorphism in 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-3-cyano-4-trifluoro methyl sulfinyl pyrazole |
| CN102093295A (zh) * | 2011-03-10 | 2011-06-15 | 江苏长青农化股份有限公司 | 一种农药杀虫剂氟虫腈的合成方法 |
| TWI579274B (zh) | 2012-04-20 | 2017-04-21 | 龍馬躍公司 | 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法 |
| US9049860B2 (en) | 2013-04-17 | 2015-06-09 | The Hartz Mountain Corporation | Ectoparasiticidal methods |
| CN104557713B (zh) * | 2013-10-22 | 2018-08-21 | 江苏托球农化股份有限公司 | 高纯度氟虫腈制备方法 |
| EP3412659A1 (en) * | 2017-06-09 | 2018-12-12 | Solvay Sa | Processes for the manufacture of sulfur-substituted pyrazole derivatives |
| CN107963993A (zh) * | 2018-01-06 | 2018-04-27 | 江苏托球农化股份有限公司 | 一种高纯度氟虫腈的制备方法 |
| BR112021018493A2 (pt) * | 2019-03-19 | 2021-11-23 | Gharda Chemicals Ltd | Processo para síntese de fipronil |
| CN113149873A (zh) * | 2021-03-10 | 2021-07-23 | 浙江埃森化学有限公司 | 一种三氟甲基亚磺酰氯的制备方法 |
| CN115650919A (zh) * | 2022-04-13 | 2023-01-31 | 华东理工大学 | 一种自三氯甲基亚磺酰氯制备氟虫腈的方法 |
| CN115353490A (zh) * | 2022-09-26 | 2022-11-18 | 安徽美诺华药物化学有限公司 | 一种氟虫腈的纯化工艺 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5187185A (en) * | 1988-12-09 | 1993-02-16 | Rhone-Poulenc Ag Company | Pesticidal 1-arylpyrroles |
| JPS55157570A (en) * | 1979-05-26 | 1980-12-08 | Nissan Chem Ind Ltd | Sulfamylimidazole derivative, and agricultural and horticultural fungicide |
| US5232940A (en) * | 1985-12-20 | 1993-08-03 | Hatton Leslie R | Derivatives of N-phenylpyrazoles |
| GB8713768D0 (en) * | 1987-06-12 | 1987-07-15 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
| DE3820190A1 (de) * | 1988-06-14 | 1989-12-21 | Cassella Ag | Pyrrolderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als pharmazeutische wirkstoffe |
| CA2004776C (fr) * | 1988-12-13 | 2000-04-25 | Claude Wakselman | Procede de preparation de perfluoroalkylthioethers |
| US5223525A (en) * | 1989-05-05 | 1993-06-29 | Rhone-Poulenc Ag Company | Pesticidal 1-arylimidazoles |
| GB9120641D0 (en) * | 1991-09-27 | 1991-11-06 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
-
1994
- 1994-02-22 FR FR9402222A patent/FR2716453B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-02-16 UA UA95028159A patent/UA44226C2/uk unknown
- 1995-02-17 PT PT95102219T patent/PT668269E/pt unknown
- 1995-02-17 EP EP95102219A patent/EP0668269B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 DE DE69526815T patent/DE69526815T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 ES ES95102219T patent/ES2173932T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 AT AT95102219T patent/ATE218127T1/de active
- 1995-02-17 DK DK95102219T patent/DK0668269T3/da active
- 1995-02-20 IL IL11270895A patent/IL112708A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-02-20 SK SK234-95A patent/SK282510B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-02-21 HU HU9500522A patent/HU214283B/hu unknown
- 1995-02-21 BR BR9500858A patent/BR9500858A/pt active IP Right Grant
- 1995-02-21 RU RU95102481A patent/RU2136665C1/ru active
- 1995-02-21 CZ CZ1995461A patent/CZ294640B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-21 PL PL95307393A patent/PL183151B1/pl unknown
- 1995-02-21 FI FI950800A patent/FI113764B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-02-22 RO RO95-00361A patent/RO113639B1/ro unknown
- 1995-02-22 CN CN95100789A patent/CN1056833C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-22 KR KR1019950003467A patent/KR100370990B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-02-22 ZA ZA951468A patent/ZA951468B/xx unknown
- 1995-02-22 US US08/392,243 patent/US5618945A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-22 AU AU12383/95A patent/AU678876B2/en not_active Expired
- 1995-02-22 CA CA002143135A patent/CA2143135C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-22 JP JP03385695A patent/JP3963965B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-01-26 JP JP2005017759A patent/JP4447478B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-02-07 JP JP2007027926A patent/JP4731503B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA44226C2 (uk) | Спосіб сульфінілювання гетероциклічних сполук, спосіб отримання 4-сульфінілпіразолів і проміжні сполуки | |
| SU613722A3 (ru) | Способ получени замещенных пиразолов | |
| EP0285893B1 (en) | Phenyltriazole derivative and insecticide | |
| RU2329252C1 (ru) | Способ получения производных n-пиперидино-1,5-дифенилпиразол-3-карбоксамида | |
| MXPA05001117A (es) | Metodo para preparar 3-halo-4,5-dihidro -1h-pirazoles. | |
| ES2474015T3 (es) | Procedimiento para la preparación de pirazoles sustituidos con arilo | |
| RU2236403C2 (ru) | Способ получения производных 5-амино-1- арил-3-цианопиразола и промежуточные соединения для их получения | |
| EP1331222A1 (en) | Environment friendly reagents and process for halogenoalkylsulfinylation of organic compounds | |
| Han‐Song et al. | Synthesis of some heteroaryl pyrazole derivatives and their biological activities | |
| US4820847A (en) | Process for the preparation of 4-substituted 1-aryl-5-amino-pyrazoles | |
| WO2019009387A1 (ja) | 縮合複素環化合物の製造方法 | |
| JP2016518309A (ja) | ピリダジン化合物の製造方法 | |
| US5525730A (en) | Processes for preparation of sulfonylurea derivatives | |
| JP3002791B2 (ja) | ベンジルフェニルケトン誘導体 | |
| SE409861B (sv) | Ett nytt forfarande for framstellning av en terapeutisk aktiv pyridinforening | |
| JP3850471B2 (ja) | アリールグリシンから４−アリール−２−ペルフルオロアルキル−３−オキサゾリン−５−オンの製造 | |
| EP1286969B1 (en) | Process for the preparation of pesticidal compounds | |
| JPH1135563A (ja) | アゾール−１−イルアルキルニトリル類の製造法 | |
| JP2751970B2 (ja) | アゾリジン及びその製法 | |
| JPH0741469A (ja) | イソチオシアネート誘導体の製造方法 | |
| KR20170096985A (ko) | 시아나이드를 이용한 인돌-3-아세트산 유도체의 제조방법 | |
| KR20170025897A (ko) | 시아나이드를 이용한 인돌-3-아세트산 유도체의 제조방법 | |
| JPH08198842A (ja) | ジフェニルジスルフィド誘導体 | |
| JPH1135564A (ja) | アゾール−１−イルアルキルニトリル類の製造法 |