RO111110B1 - Produs de transesterificare a uleiului de porumb, cu glicerina si procedeu de obtinere a acestuia - Google Patents

Produs de transesterificare a uleiului de porumb, cu glicerina si procedeu de obtinere a acestuia Download PDF

Info

Publication number
RO111110B1
RO111110B1 RO95-01142A RO9501142A RO111110B1 RO 111110 B1 RO111110 B1 RO 111110B1 RO 9501142 A RO9501142 A RO 9501142A RO 111110 B1 RO111110 B1 RO 111110B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
glycerin
mono
product
tri
corn oil
Prior art date
Application number
RO95-01142A
Other languages
English (en)
Inventor
Hauer Birgit
Meinzer Armin
Posanski Ulrich
Vonderscher Jacky
Original Assignee
Sandoz Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10697415&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RO111110(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sandoz Ltd filed Critical Sandoz Ltd
Publication of RO111110B1 publication Critical patent/RO111110B1/ro

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C11ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11CFATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
    • C11C3/00Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom
    • C11C3/04Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom by esterification of fats or fatty oils
    • C11C3/06Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom by esterification of fats or fatty oils with glycerol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13Cyclosporins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858Organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82NANOTECHNOLOGY
    • B82YSPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Confectionery (AREA)

Description

Prezenta invenție se referă la un produs de transesterificare, a uleiului de porumb, cu glicerină și la un procedeu de obținere a acestuia, produs destinat a fi folosit în diverse compoziții medicamentoase ca solubilizant acceptabil farmaceutic.
Din datele din literatura de specialitate, se cunosc produși de transesterificare ai uleiului de porumb cu glicerina și anume produși comercializați sub denumirea de Maisine.
Asemenea produși sunt obținuți prin transesterificarea [gliceroliza] unui ulei vegetal și anume uleiul de porumb cu glicerina și sunt predominant constituiți din mono-, di- și trigliceridele acidului stearic și palmitic.
Compoziția produșilor este determinată de compoziția uleiului de porumb ce conține circa 56% în greutate acid linoleic, 30 % acid oleic, 10% acid palmitic și 3% acid stearic.
Caracteristicile fizice ale produșilor Maisine (accesibil de la compania Establisments Gattefosse, 36 Chemin de Genas, R.G. Box 603, 69804, Saint-Priest Cedex, France] sunt următoarele :
Glicerină liberă maximum 10% (uzual 3,9 ... 4,9 % sau în șarja fără glicerină, circa 0,2 %]Mono-gliceride circa 35% (uzual 30 ... 40 % sau în șarja fără glicerină, ex.32 ... 36 %, ex.circa 36%).
Di-gliceride circa 50% (sau în șarja fără glicerină’circa 46 ... 48%).
Tri-gliceride circa 10% (sau în șarja fără glicerină j circa 12 .. 15%).
Conținutul de acid oleic liber circa 1%.
Alte caracteristici fizice ale acestor produși sunt indicele de aciditate = maximum 2; indice de iod = circa 85 ... 105%; indice de saponificare = circa 150 ... 175 [Fiedler Lexikon der HilfestoffengEd.3 , voi.2, pg.768, 1989). Conținutul de acid gras al produșilor Maisine este: acid palmitic circa 11%; acid stearic circa 2,5%; acid oleic circa 29%; acid linoleic circa 56%; alții circa 1.5%.
Este de preferat ca produsul transesterificat să fie limpede, adică după păstrarea unei probe în frigider, între 2 și 8°C, proba să rămână limpede timp de o oră, după ce a fost scoasă din frigider.
Produșii de transesterificare de preferință trebuie să aibă conținut scăzut de acizi grași saturați. Aceștia pot fi obținuți din produse accesibile comercial, de exemplu pot fi obținuți prin metode separative cunoscute specialiștilor în domeniu, prin procedee de congelare cuplate cu tehnici de separare, prin centrifugare, pentru îndepărtarea componentelor de acid gras nesaturat. Este de dorit să fie < 15%, de preferat < 10% și în special < 5% în greutate, raportat la greutatea totală a produsului. După folosirea tehnicii separative se constată o reducere a conținutului de acid gras saturat în fracția de mono-gliceridă a produsului.
Produșii de transesterificare, de preferință, trebuie să conțină cantități mai mici de acizi grași saturați (ex.acid palmitic și stearic] și cantități relativ mai mari de acizi grași nesaturați (exemplu acizi oleic și linoleic] decât în materialul inițial.
Problema pe care o rezolvă invenția de față este aceea de realizare a unui produs de transesterificare a uleiului de porumb cu glicerina, tratat în vederea creșterii conținutului de mono-, di-și tri-gliceride ale acidului gras nesaturat.
Produsul de transesterificare a uleiului de porumb cu glicerina, conform invenției, este constituit din cel puțin 85% mono-, di- și tri-gliceride ale acidului oleic și linoleic, mai puțin de 5 %, de preferat 1% glicerină liberă și mai puțin de 15% mono- ,di- și tri-gliceride ale acidului gras saturat, respectiv ale acidului stearic și palmitic. Produsul de transesterificare conține 30 ... 40 % monogliceride, 45 ... 55% digliceride și cel puțin 5% trigliceride, raportat la greutatea totală a produsului.
Procedeul de obținere a produsului de transesterificare, conform invenției, constă în aceea că uleiul de porumb transesterificat cu glicerina este supus unor tehnici de congelare cuplate cu separări succesive, în două sau trei etape de congelare, la temperaturi de + 20°C și + 8°C, respectiv la temperaturi de + 20°C, + 10°C și 5°C, timp de 12 ;h, urmate de separări prin centrifugare la o accelerație de 1 2000 G. obținând, în final, un produs de transesterificare cu conținut mic de mono-, diși tri-gliceride ale acidului gras saturat.
Produsul de transesterificare, obținut conform invenției, prezintă avantajul de a fi stabil o perioadă mai lungă de timp, motiv pentru care este utilizat pentru solubilizarea multor agenți activi terapeutic.
Produșii de transesterificare care întrunesc caracteristicile respective, conform invenției de față, sunt denumiți în continuare uleiuri de porumb transesterificate cu glicerină și rafinate .
Invenția oferă într-un prim aspect un produs de transesterificare al uleiului de porumb cu glicerina care conține predominant
RO 111110 Bl porumb transesterificat cu glicerină și rafinat, comparativ cu materialul inițial (exemplu
35,6% față de 38,3%).
mono-, di- și tri-gliceride ale acidului linoleic și oleic tratat în vederea creșterii conținutului de component de acid gras nesaturat al mono-, di- și tri-gliceride astfel că, conținutul de mono-, di- și tri-gliceridă a acidului oleic și 5 linoleic este de 85% sau mai mult, raportat la toată compoziția.
Un al doilea aspect al invenției îl constituie procedeul de obținere a produsului de transesterificare a uleiului de porumb cu 10 glicerina, rafinat.
Se dă, în continuare, un exemplu de realizare a invenției .
Exemplu. Prepararea uleiului de porumb transesterificat cu glicerină și rafinat 15
Uleiul de porumb transesterificat cu glicerină și fără conținut de glicerină liberă este răcit lent, la o temperatură de + 2O°C și lăsat la această temperatură peste noapte. După o primă etapă de centrifugare , la 20 12OOO G și un debit de 103 kg/h, într-o centrifugă cu flux continuu, s-au obținut o fază lichidă [62 kg/h) și o fază conținând un sediment [41 kg/h). Faza lichidă se răcește lent la + 8°C și se lasă la această 25 temperatură peste noapte. într-o a doua etapă de centrifugare la o accelerație de 12000 G și la un debit de 112 kg/h s-a obținut o fază lichidă [76,2 kg/h) și o fază conținând sediment [35,8 kg/h). Faza lichidă 30 este ulei de porumb transesterificat cu glicerină și rafinat . Se poate obține în trei etape, adică la + 2O°C, + 1O°C și + 5°C.
Procedeul este caracterizat de o reducere ușoară a monogliceridei în uleiul de 35
Produșii de transesterificare preferați conform prezentei invenții conțin :
... 36 % .... mono-gliceride ;
... 55% ....... di-gliceride ;
... 20 % ....... tri-gliceride;
în greutate, raportat la greutatea totală a produsului.
Alte caracteristici preferate includ următoarele :
-Conținutul de acid gras determinat ca metil ester prin cromatografie :
Metil linoleat 53 ..
Metil oleat . . 24 ..
Metil linoleat . . 0
Metil arahnat . . 0
Metil palmitat . 6 ..
Metil stearat . . . 1
-Densitate relativă . 0,94 .
-Indice de hidroxil
-Indice de iod . .
-Indice de peroxid ....... < 4,0;
-Glicerină liberă......... <1.0;
-Indice de acid, max.....circa 2;
-Indice de saponificare 150... 185.
Produșii preparați proaspăt sunt limpezi și își păstrează claritatea peste 20 de zile, la temperatura de 20 ... 25°C.
Rezultatele analitice ale sedimentului și soluției clare sunt prezentate comparativ în tabelul de mai jos :
Compus Sediment (%] Soluție limpede (%]
1 Mono palmitat 19,1 3.4
2 Mono linoleat + Mono oleat 23,4 27,0
3 Mono stearat 5,7 < 2
4 Dilinoleat + Dioleat 35,4 44,7
5 Alte di-gliceride 7,7 10,4
6 Tri-gliceride 8,7 12,5
Conținutul componenților în produsul rafinat este prezentat în tabelul următor :
RO 111110 Bl
Compoziția componenților (%, g/g)
Componenți Ulei de porumb transesterificat cu glicerină și rafinat
Gliceride : mono 33,3
di 52,1
tri 14,6
Acizi grași:
acid palmitic (C1B) 7,8
acid stearic (Cia) 1,7
acid oleic (C1S : 1) 31,6
acid linoleic (C1S : 2] 57.7
Conținut de glicerină < 1
Revendicări

Claims (5)

1. Produs de transesterificare a uleiului de porumb, cu glicerină, caracterizat prin aceea că are un conținut de cel puțin 85% mono-, di- și tri-gliceride ale acidului oleic și linoleic, mai puțin de 5 % glicerină liberă și mai puțin de 15% mono-, diși tri-gliceride ale acidului gras saturat, procentele fiind exprimate în greutate.
2. Produs, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că are un conținut de glicerină liberă de aproximativ 1%.
3. Produs, conform revendicărilor 1 și 2 caracterizat prin aceea că, conținutul de mono-, di - și tri-gliceride ale acidului gras saturat, respectiv ale acidului stearic și palimitic este mai mic de 15%.
4. Produs, conform revendicărilor 1 la 3, caracterizat prin aceea că, conține 30 ... 40% monogliceride, 45 ... 55% digliceride și cel puțin 5% trigliceride, raportat la greutatea totală a produsului.
5. Procedeu de obținere a produsului de transesterificare a uleiului de porumb, cu glicerină, prezentat în revendicările 1 la 4, caracterizat prin aceea că uleiul de porumb transesterificat cu glicerina este supus unor tehnici de congelare cuplate cu separări succesive, în două sau trei etape de congelare la temperaturi de + 20°C și + 8°C, respectiv la temperaturi de + 20°C, + 10°C și 5°C, timp de 12 h, urmate de separări prin centrifugare la o accelerație de 12000 G, obținând, în final, un produs de transesterificare cu conținut mic de mono- di- și trigliceride ale acidului gras saturat.
RO95-01142A 1991-06-27 1995-06-14 Produs de transesterificare a uleiului de porumb, cu glicerina si procedeu de obtinere a acestuia RO111110B1 (ro)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB919113872A GB9113872D0 (en) 1991-06-27 1991-06-27 Improvements in or relating to organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO111110B1 true RO111110B1 (ro) 1996-06-28

Family

ID=10697415

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO92-0868A RO111021B1 (ro) 1991-06-27 1992-06-26 Compozitie farmaceutica stabila, cu ciclosporina
RO95-01142A RO111110B1 (ro) 1991-06-27 1995-06-14 Produs de transesterificare a uleiului de porumb, cu glicerina si procedeu de obtinere a acestuia

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO92-0868A RO111021B1 (ro) 1991-06-27 1992-06-26 Compozitie farmaceutica stabila, cu ciclosporina

Country Status (38)

Country Link
EP (2) EP0539319B1 (ro)
JP (2) JP2653958B2 (ro)
KR (3) KR0131064B1 (ro)
CN (1) CN1077798C (ro)
AT (1) AT403436B (ro)
AU (1) AU659460B2 (ro)
CA (2) CA2072509C (ro)
CH (2) CH685764A5 (ro)
CY (1) CY1906A (ro)
CZ (1) CZ281790B6 (ro)
DE (3) DE4244986B4 (ro)
DK (2) DK0539319T3 (ro)
EE (1) EE03108B1 (ro)
ES (2) ES2142818T3 (ro)
FI (2) FI109454B (ro)
FR (2) FR2678169B1 (ro)
GB (2) GB9113872D0 (ro)
GR (1) GR3032366T3 (ro)
HK (2) HK57196A (ro)
HU (1) HU216792B (ro)
IE (1) IE73662B1 (ro)
IL (3) IL102310A (ro)
IT (1) IT1254401B (ro)
LU (1) LU88138A1 (ro)
MX (1) MX9203236A (ro)
MY (1) MY109512A (ro)
NO (2) NO303964B1 (ro)
NZ (1) NZ243309A (ro)
PH (1) PH30337A (ro)
PT (2) PT953630E (ro)
RO (2) RO111021B1 (ro)
RU (1) RU2143919C1 (ro)
SA (1) SA92130213B1 (ro)
SK (1) SK278759B6 (ro)
TW (1) TW267943B (ro)
UA (1) UA35559C2 (ro)
UY (1) UY23864A1 (ro)
ZA (1) ZA924719B (ro)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD3347G2 (ro) * 2006-12-26 2008-01-31 Институт Сельскохозяйственной Техники "Mecagro" Procedeu de obţinere a esterilor metilici din ulei de rapiţă

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9113872D0 (en) * 1991-06-27 1991-08-14 Sandoz Ag Improvements in or relating to organic compounds
EP0589843B1 (en) 1992-09-25 2001-11-28 Novartis AG Pharmaceutical compositions containing cyclosporins
NZ247516A (en) * 1993-04-28 1995-02-24 Bernard Charles Sherman Water dispersible pharmaceutical compositions comprising drug dissolved in solvent system comprising at least one alcohol and at least one surfactant
GB2278780B (en) * 1993-05-27 1998-10-14 Sandoz Ltd Macrolide formulations
CH686761A5 (de) 1993-05-27 1996-06-28 Sandoz Ag Galenische Formulierungen.
AT408520B (de) * 1993-05-27 2001-12-27 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Galenische formulierungen
DE4322826A1 (de) * 1993-07-08 1995-01-12 Galenik Labor Freiburg Gmbh Pharmazeutisches Präparat
ATE198041T1 (de) * 1993-09-28 2000-12-15 Scherer Gmbh R P Herstellung von weichgelatinekapseln
DE4340781C3 (de) * 1993-11-30 2000-01-27 Novartis Ag Cyclosporin enthaltende flüssige Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO1995022343A1 (en) * 1994-02-17 1995-08-24 Shiseido Company, Ltd. Cyclosporin-containing emulsion composition
US5891846A (en) * 1994-02-17 1999-04-06 Shiseido Company, Ltd. Cyclosporin-containing emulsion composition
NZ270145A (en) * 1994-03-01 1996-08-27 Lilly Co Eli Non-aqueous pharmaceutical formulation for oral administration comprising water-insoluble active agent, fatty acid solubilising agent, an oil and a surface active agent
GB9405304D0 (en) * 1994-03-16 1994-04-27 Scherer Ltd R P Delivery systems for hydrophobic drugs
ES2133655T3 (es) * 1994-03-31 1999-09-16 Unilever Nv Aceites con bajo contenido de acidos grasos saturados.
MY129435A (en) * 1994-10-26 2007-04-30 Novartis Ag Pharmaceutical microemulsion preconcentrates
GB2308545B (en) * 1994-10-26 1999-06-02 Novartis Ag Pharmaceutical microemulsion preconcentrates
DE59510233D1 (de) 1994-11-03 2002-07-11 Novartis Ag Neue zubereitungsformen des cyclosporins zur oralen applikation mit einfacher zusammensetzung und hoher bioverfügbarkeit und verfahren zu deren herstellung
HU215966B (hu) * 1994-11-21 1999-07-28 BIOGAL Gyógyszergyár Rt. Orálisan alkalmazható, ciklosporint tartalmazó, összetett emulzió-előkoncentrátum
WO1996036330A2 (en) * 1995-05-17 1996-11-21 Cedars-Sinai Medical Center Compositions containing fatty acids for improving digestion and absorption in the small intestine
KR19990014865A (ko) * 1995-05-17 1999-02-25 피터 이. 브래이브맨 소장에서의 소화 및 흡수를 증진시키기 위한, 지방산을 함유한조성물들
US6861053B1 (en) 1999-08-11 2005-03-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth
US7048906B2 (en) 1995-05-17 2006-05-23 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing and treating small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and SIBO-related conditions
US6008228A (en) * 1995-06-06 1999-12-28 Hoffman-La Roche Inc. Pharmaceutical compositions containing proteinase inhibitors
US6696413B2 (en) * 1995-06-16 2004-02-24 Hexal Ag Pharmaceutical preparation with cyclosporin A
SE504582C2 (sv) * 1995-07-06 1997-03-10 Gs Dev Ab Cyklosporinkomposition baserad på en L2-fas
DE19549852B4 (de) * 1995-11-29 2009-06-04 Novartis Ag Cyclosporin enthaltende Präparate
US5858401A (en) 1996-01-22 1999-01-12 Sidmak Laboratories, Inc. Pharmaceutical composition for cyclosporines
CN1104258C (zh) * 1996-05-29 2003-04-02 周德和 用于环孢霉素a的赋形剂
EP0869810B1 (en) * 1996-06-19 2004-10-06 Novartis AG Cyclosporin-containing soft capsule preparations
US5958876A (en) * 1996-06-19 1999-09-28 Novartis Ag Cyclosporin-containing pharmaceutical compositions
KR980008239A (ko) * 1996-07-26 1998-04-30 김충환 사이클로스포린-함유 약학적 조성물
FR2752732B1 (fr) * 1996-08-28 1998-11-20 Pf Medicament Forme galenique a liberation prolongee de milnacipran
US6517860B1 (en) 1996-12-31 2003-02-11 Quadrant Holdings Cambridge, Ltd. Methods and compositions for improved bioavailability of bioactive agents for mucosal delivery
WO1999027946A1 (en) * 1997-12-02 1999-06-10 Chong Kun Dang Corp. Pharmaceutical composition comprising cyclosporin solid-state microemulsion
DK0969856T3 (da) * 1997-03-12 2005-05-02 Abbott Lab Hydrofile, binære systemer til administrering af cyclosporin
NZ314702A (en) * 1997-04-29 1998-07-28 Bernard Charles Sherman Pharmaceutical composition comprising a cyclosporin in a solvent system of acetylated monoglycerides and a surfactant and optionally a hydrophilic solvent
CA2285983A1 (en) 1997-04-29 1998-11-05 Bernard Charles Sherman Emulsion preconcentrate comprising a cyclosporin and acetylated monoglyceride
GB2326337A (en) * 1997-06-20 1998-12-23 Phares Pharma Holland Homogeneous lipid compositions for drug delivery
ES2174462T3 (es) * 1997-07-29 2002-11-01 Upjohn Co Formulacion autoestimulante para compuestos lipofilos.
NZ502569A (en) * 1997-07-29 2002-05-31 Upjohn Co Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds comprising a mixture of diglyceride and monoglyceride in a ratio of 9:1 to 6:4
EP0989851B1 (en) 1997-07-29 2002-10-02 PHARMACIA &amp; UPJOHN COMPANY Self-emulsifying formulation for acidic lipophilic compounds
US20030220234A1 (en) 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
EP1023441A1 (en) 1997-10-16 2000-08-02 The Board Of Regents, The University Of Texas System Models and treatments for cardiac hypertrophy in relation with nf-at3 function
WO1999029316A1 (en) 1997-12-10 1999-06-17 Severson, Mary, L. Pharmaceutical compositions containing an omega-3 fatty acid oil
ID25908A (id) * 1998-03-06 2000-11-09 Novartis Ag Prakonsentrat-prakonsentrat emulsi yang mengandung siklosporin atau makrolida
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
DE69822814T2 (de) * 1998-08-18 2005-01-27 Panacea Biotec Ltd. Zusammensetzung enthaltend Cyclosporin in einem hydrophilen Träger
CN1236813C (zh) * 1998-12-11 2006-01-18 药品处理公司 水难溶性药物的自乳化组合物
ATE404172T1 (de) 1998-12-30 2008-08-15 Dexcel Ltd Dispergierbares konzentrat zur verabreichung von cyclosporin
GB9903547D0 (en) 1999-02-16 1999-04-07 Novartis Ag Organic compounds
CN1167462C (zh) * 1999-03-09 2004-09-22 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 一种含环孢素的药物组合物
US6956048B2 (en) 1999-03-31 2005-10-18 Pharmacia & Upjohn Company Pharmaceutical emulsions for retroviral protease inhibitors
WO2001032143A1 (en) * 1999-11-02 2001-05-10 Cipla Ltd. A pharmaceutical composition for the administration of water-insoluble pharmaceutically active substances and a process for preparation thereof
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
GB0008785D0 (en) 2000-04-10 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0019118D0 (en) * 2000-08-03 2000-09-27 Danisco Solid phase glycerolysis
WO2002011550A2 (en) * 2000-08-08 2002-02-14 Kao Corporation Oil/fat composition
US7115565B2 (en) 2001-01-18 2006-10-03 Pharmacia & Upjohn Company Chemotherapeutic microemulsion compositions of paclitaxel with improved oral bioavailability
AR033711A1 (es) * 2001-05-09 2004-01-07 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas
PT1435910E (pt) 2001-10-19 2009-09-07 Isotechnika Inc Novos pré-concentrados de microemulsão de análogos da ciclosporina
ATE332917T1 (de) 2001-10-19 2006-08-15 Isotechnika Inc Synthese von cyclosporin-analogen
KR100441167B1 (ko) * 2001-12-27 2004-07-21 씨제이 주식회사 마이크로에멀젼 예비 농축액 조성물
KR100525234B1 (ko) * 2003-02-19 2005-10-28 한국유나이티드제약 주식회사 사이클로스포린 함유 연질캅셀제 및 그 제조방법
GT200500310A (es) 2004-11-19 2006-06-19 Compuestos organicos
GB0504950D0 (en) 2005-03-10 2005-04-20 Novartis Ag Organic compositions
JP4889262B2 (ja) * 2005-08-19 2012-03-07 理研ビタミン株式会社 脂溶性薬剤組成物
ITPD20070049A1 (it) * 2007-02-14 2008-08-15 Sila S R L Prodotto a base di acido linoleico coniugato e processo per la sua fabbricazione
CN103120653B (zh) 2007-04-04 2015-09-30 希格默伊德药业有限公司 一种口服药物组合物
CN101199836B (zh) * 2007-11-07 2011-03-30 安徽省药物研究所 一种阶段释放型环孢素a固体微乳制剂及其微乳固化方法
PL2471518T3 (pl) 2009-05-18 2018-01-31 Sigmoid Pharma Ltd Kompozycja zawierająca kropelki oleju
BR112012002963A2 (pt) 2009-08-12 2017-10-24 Sigmoid Pharma Ltd composições imunomoduladoras compreendendo uma matriz de polímero e uma fase oleosa
GB201020032D0 (en) 2010-11-25 2011-01-12 Sigmoid Pharma Ltd Composition
JO3337B1 (ar) 2010-12-13 2019-03-13 Debiopharm Sa تركيبات صيدلية تشمل أليسبوريفير
FR2971941B1 (fr) 2011-02-24 2013-08-02 Physica Pharma Compositions pharmaceutiques administrables par voie cutanee et destinees au traitement local de la dermatite atopique canine
GB201304662D0 (en) 2013-03-14 2013-05-01 Sigmoid Pharma Ltd Compositions
PL3215127T3 (pl) 2014-11-07 2021-05-17 Sublimity Therapeutics Limited Kompozycje zawierające cyklosporynę
JPWO2020050182A1 (ja) * 2018-09-06 2020-09-10 株式会社カマタ カプセル充填用液状組成物及びカプセル剤
BR112021009967A2 (pt) * 2018-11-26 2021-08-17 Hepion Pharmaceuticals, Inc. formulações farmacêuticas de análogos de ciclosporina

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1274354A (fr) * 1956-03-10 1961-10-27 Agents tensio-actifs obtenus à partir de triglycérides et polyéthylène glycol
FR2344283A1 (fr) * 1976-03-17 1977-10-14 Gattefosse Ets Sa Nouveau melange de glycerides utile comme nutriment lipidique
DE2907460A1 (de) * 1978-03-07 1979-09-13 Sandoz Ag Neue resorbierbare galenische kompositionen
CH641356A5 (en) * 1979-02-27 1984-02-29 Sandoz Ag Pharmaceutical compositions containing cyclosporin
PH19156A (en) * 1982-02-01 1986-01-15 Sandoz Ltd Dihydrocyclosporin d in the treatment of multiple sclerosis
GB8903804D0 (en) * 1989-02-20 1989-04-05 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
DE3444893A1 (de) * 1984-12-08 1986-06-12 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Verfahren zur herstellung von fettsaeuremethylestern
JPS62201591A (ja) * 1986-02-28 1987-09-05 Shoichi Shimizu 油脂のグリセロリシス法
JP2632010B2 (ja) * 1988-01-29 1997-07-16 三共株式会社 シクロスポリン製剤
CH679119A5 (ro) * 1988-05-13 1991-12-31 Sandoz Ag
HU201567B (en) * 1988-07-21 1990-11-28 Gyogyszerkutato Intezet Process for production of intravenous medical compositions containing cyclosphorin
KR0148748B1 (ko) * 1988-09-16 1998-08-17 장 크라메르, 한스 루돌프 하우스 사이클로스포린을 함유하는 약학조성물
GB8823621D0 (en) * 1988-10-07 1988-11-16 Madhok R Compositions containing cyclosporins
JPH0738771B2 (ja) * 1989-01-17 1995-05-01 花王株式会社 液状食用油組成物
FR2642650B1 (fr) * 1989-02-09 1994-12-09 Sandoz Sa Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de cyclosporines
AU6785490A (en) * 1989-12-18 1991-06-20 Kraft General Foods, Inc. Low-saturate edible oils and transesterification methods for production thereof
GB9113872D0 (en) * 1991-06-27 1991-08-14 Sandoz Ag Improvements in or relating to organic compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD3347G2 (ro) * 2006-12-26 2008-01-31 Институт Сельскохозяйственной Техники "Mecagro" Procedeu de obţinere a esterilor metilici din ulei de rapiţă

Also Published As

Publication number Publication date
NO325267B1 (no) 2008-03-17
HK57196A (en) 1996-04-12
CA2072509C (en) 1996-07-30
HU216792B (hu) 1999-08-30
KR100231385B1 (en) 1999-11-15
AU1852792A (en) 1993-03-11
LU88138A1 (fr) 1994-03-01
TW267943B (ro) 1996-01-11
EP0539319A2 (en) 1993-04-28
ATA129892A (de) 1997-07-15
FI961513A0 (fi) 1996-04-03
GB9213393D0 (en) 1992-08-05
ITRM920476A1 (it) 1993-12-23
UY23864A1 (es) 1995-05-29
DK0953630T3 (da) 2004-11-01
JP2653958B2 (ja) 1997-09-17
CA2175842C (en) 2002-05-07
IL118546A0 (en) 1996-10-16
DE4219526C2 (de) 1999-04-22
EP0539319A3 (en) 1993-06-09
CA2072509A1 (en) 1992-12-28
FI922958L (fi) 1992-12-28
CZ281790B6 (cs) 1997-01-15
NO303964B1 (no) 1998-10-05
DE4244986B4 (de) 2008-07-24
SK278759B6 (sk) 1998-02-04
IL102310A0 (en) 1993-01-14
FR2685706B1 (ro) 1994-12-23
DE4219526A1 (de) 1993-03-18
KR930000113A (ko) 1993-01-15
GB2257359B (en) 1996-01-10
AU659460B2 (en) 1995-05-18
ES2227921T3 (es) 2005-04-01
FR2685706A1 (fr) 1993-07-02
NO964382L (no) 1992-12-28
PT953630E (pt) 2004-11-30
JPH05186365A (ja) 1993-07-27
FI116199B (fi) 2005-10-14
KR0131064B1 (ko) 1998-04-17
FR2678169A1 (fr) 1992-12-31
EP0539319B1 (en) 1999-12-08
GB9113872D0 (en) 1991-08-14
CZ197792A3 (en) 1993-01-13
GR3032366T3 (en) 2000-04-27
FI961513L (fi) 1996-04-03
CN1079907A (zh) 1993-12-29
GB2257359A (en) 1993-01-13
PT539319E (pt) 2000-05-31
CY1906A (en) 1992-06-24
ZA924719B (en) 1993-12-27
DK0539319T3 (da) 2000-05-22
RO111021B1 (ro) 1996-06-28
JPH09118894A (ja) 1997-05-06
NO922506L (no) 1992-12-28
NZ243309A (en) 1995-02-24
HU9201975D0 (en) 1992-09-28
RU2143919C1 (ru) 2000-01-10
EP0953630B1 (en) 2004-09-08
CH684163A5 (de) 1994-07-29
ES2142818T3 (es) 2000-05-01
CN1077798C (zh) 2002-01-16
PH30337A (en) 1997-04-02
IL118546A (en) 1998-09-24
KR100231384B1 (en) 1999-11-15
MY109512A (en) 1997-02-28
UA35559C2 (uk) 2001-04-16
MX9203236A (es) 1992-12-01
SA92130213B1 (ar) 2004-07-24
EE03108B1 (et) 1998-08-17
IE73662B1 (en) 1997-06-18
IT1254401B (it) 1995-09-14
HK157696A (en) 1996-08-30
HUT62201A (en) 1993-04-28
FR2678169B1 (fr) 1994-08-26
JP3420897B2 (ja) 2003-06-30
SK197792A3 (en) 1994-03-09
NO922506D0 (no) 1992-06-25
IE922082A1 (en) 1992-12-30
ITRM920476A0 (it) 1992-06-23
FI109454B (fi) 2002-08-15
CH685764A5 (de) 1995-09-29
EP0953630A1 (en) 1999-11-03
IL102310A (en) 1997-03-18
DE4244930C2 (de) 1999-11-11
AT403436B (de) 1998-02-25
NO964382D0 (no) 1996-10-15
FI922958A0 (fi) 1992-06-25
CA2175842A1 (en) 1992-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO111110B1 (ro) Produs de transesterificare a uleiului de porumb, cu glicerina si procedeu de obtinere a acestuia
JP2828387B2 (ja) シクロスポリン含有医薬組成物
US6262022B1 (en) Pharmaceutical compositions containing cyclosporin as the active agent
HUP0004379A2 (hu) Ciklosporin-tartalmú mikroemulziós elősürített kompozíciók
WO2016048274A1 (en) Non-greasy personal care compositions
FR2775596A1 (fr) Nouvelles compositions pharmaceutiques
KR100300251B1 (ko) 사이클로스포린함유약학적조성물
US3294825A (en) Method for protecting lipids against oxidation
AU688920B2 (en) Transesterified corn oil products
IE84659B1 (en) Transesterified corn oil products
CA2236131A1 (en) Emulsion preconcentrate comprising a cyclosporin propylene carbonate and glycerides
RU2000125560A (ru) Предварительно приготовленные эмульсионные концентраты, содержащие циклоспорин или макролид
CY1958A (en) Transesterified corn oil products