BE895724A - Nouvelle utilisation therapeutique de la dihydrocyclosporine d - Google Patents
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Description
Nouvelle utilisation thérapeutique de la dihydrocyclosporine D La présente invention a pour objet une nouvelle utilisation thérapeutique de la dihydrocyclosporine D. La dihydrocyclosporine D répondant à la formule <EMI ID=1.1> est un composé connu. Ce composé, de même que son procédé de préparation et son utilisation comme agent antiarthritique., sont décrits par exemple dans le brevet américain n[deg.] 4 220 641, dans la demande de brevet Néo-Zélandais n[deg.] 187205, dans la demande de brevet australien n[deg.] 88764/82 et dans la demande de brevet japonais n[deg.] 139789/78. En poursuivant ses recherches, la demanderesse a trouvé maintenant de façon surprenante que la dihydrocyclosporine D peut également être utilisée dans le traitement de la sclérose en plaque, comme il résulte des essais suivants et comme cela peut être démontré dans les essais cliniques. 1. Action contre l'encéphalomyélite allergique expérimentale (EAE) chez le rat On provoque une EAE dans des groupes de 8 à 12 rats mâles en bonne santé ayant un poids compris entre 150 et 200 g, en procédant selon la méthode décri- <EMI ID=2.1> (1976). Les rats sont maintenus sous des conditions de laboratoire avec libre accès à la nourriture et à l'eau. On observe l'apparition de la EAE après 10 à 13 jours, laquelle est marquée par des symptômes de paralysie, par exemple des membres postérieurs. Dès l'apparition de la paralysie, on dispose la nourriture et l'eau auprès des animaux. La dihydrocyclosporine D est administrée par voie orale aux animaux à une dose quotidienne comprise entre 25 et 50 mg/kg pendant 5 jours consécutifs après l'apparition de la EAE. Les rats sont examinés quotidiennement en vue de noter les symptômes de la maladie, et on enregistre le nombre de rats rétablis ainsi que le jour du rétablissement. On continue l'observation pendant 5 à 8 semaines supplémentaires après le début du traitement avec la dihydrocyclosporine D afin de relever les cas de rechute. On enregistre de nouveau les cas de rechute et le jour de la rechute. Après administration de la dihydrocyclosporine D aux dosés mentionnées ci-dessus, on observe un temps de rétablissement plus court comparé au groupe témoin auquel on a administré seulement de l'huile d'olive. 2. Action préventive de l'apparition de la EAE chez -le rat. L'essai est effectué de manière analogue à celui décrit ci-dessus. Dans ce cas, cependant, le composé:-est administré quotidiennement par voie orale à une dose comprise entre 25 et 50 mg/kg, pendant 14 jours à partir du jour de sensibilisation (induction de la EAE). Les rats sont observés quotidiennement en ce qui concerne le symptôme de la paralysie et on enregistre le jour de l'apparition de la EAE chez les sujets atteints. On continue l'observation pour une période de plusieurs mois pour relever une éventuelle apparition retardée de la EAE. Après administration de la dihydrocyclosporine.D aux doses mentionnées cidessus, on observe la prévention de l'apparition de la EAE durant la période d'observation, comparé aux animaux témoins traités seulement avec de l'huile d'olive. Grâce à ces propriétés, la dihydrocyclosporine D peut être utilisée en thérapeutique pour le traitement de la sclérose en plaque. Pour cette utilisation, la dose à administrer dépend du mode d'administration, des conditions du patient et de la thérapie désirée. On obtient des résultats satisfaisants en administrant la dihydrocyclosporine D à une dose quotidienne comprise entre environ 1 et environ 50 mg/kg, de préférence comprise entre environ 5 et environ 20 mg/kg. La dose quotidienne totale appropriée est comprise entre environ 75 et environ 3500 mg, de préférence comprise entre environ 400 et environ 1500 mg, administrée avantageusement sous forme de doses unitaires 2 à 4 fois par jour, ou bien sous une forme à libération retardée. Les doses unitaires appropriées pour l'administration par voie orale con-tiennent entre environ 15 et environ 1750 mg, de préférence entre environ 100 et environ 750 mg de dihydrocyclosporine D, en association avec un diluant ou un véhicule solide ou liquide, pharmaceutiquement acceptable. Des formulations galéniques appropriées pour l'administration des cyclosporines sont décrites dans la litérature, par exemple dans la demande de brevet allemand n[deg.] 2 907 460. L'invention comprend également les compositions pharmaceutiques utilisables pour le traitement de la sclérose en plaque, qui contiennent la dihydrocyclosporine D en association avec des diluants ou véhicules pharmaceutiquement acceptables. Les exemples de compositions pharmaceutiques suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Tous les pourcentages s'entendent en poids. Exemple 1 <EMI ID=3.1> <EMI ID=4.1> tion de l'huile de ricin hydrogénée avec de l'oxyde d'éthylène dans un rapport molaire d'environ 1:40, commercialisé par la société BASF AG., Ludwigshafen, RFA, <EMI ID=5.1> commercialisée par les établissements Gattefossé, Boulogne-Billancourt, France, <EMI ID=6.1> éthylée commercialisée par les établissements Gattefossé, Boulogne-Billancourt, France. On dissout, selon les méthodes habituelles, la quantité désirée dû composant i) dans les composants ii) à iv) on complète avec v) jusqu'à un volume final de 100% et on remplit des petits flacons avec le mélange résultant. Avantl'administration, on mélange avantageusement la solution avec une composition masquant l'arôme, par exemple avec un lait aromatisé au chocolat. Exemple 2 <EMI ID=7.1> <EMI ID=8.1> commercialisé par la société Dynamite Nobel AG., Troisdorf-Obelar, Suède. On dissout la quantité du composant i) nécessaire pour une dose unitaire dans les composants ii) à iv) selon les méthodes habituelles, ce qui donne une solution appropriée pour le remplissage d'une capsule de gélatine molle. L'invention comprend également un médicament pour le traitement de la sclérose en plaque et contenant, comme principe actif, la dihydrocyclosporine D. REVENDICATIONS 1.- L'utilisation en thérapeutique de de la dihydrocyclosporine D pour le traitement de la sclérose en plaque.
Claims (1)
- 2.- L'utilisation selon la revendication 1, <EMI ID=9.1><EMI ID=10.1>environ 75 et 3500 mg.3.- Un médicament pour le traitement de la sclérose en plaque, caractérisé en ce qu'il contient, comme principe actif , la dihydrocyclosporine D.4.- Une composition pharmaceutique pour le traitement de la sclérose en plaque, caractérisée en ce qu'elle contient la dihydrocyclosporine D en association avec un diluant ou véhicule acceptable du point de vue pharmaceutique.5.- Une composition pharmaceutique selon la revendication 4, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de doses unitaires pour l'administration par voie orale.6.- Une composition pharmaceutique selon la revendication 5, caractérisée en ce que les doses unitaires contiennent entre environ 15 et 1750 mg de dihydrocyclosporine D.7.- Produits et procédés en substance comme ci-dessus décrit avec référence aux exemples cités.
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