JPS58134031A - 多発性硬化症処置におけるジヒドロシクロスポリンｄ - Google Patents
多発性硬化症処置におけるジヒドロシクロスポリンｄInfo
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- JPS58134031A JPS58134031A JP58015391A JP1539183A JPS58134031A JP S58134031 A JPS58134031 A JP S58134031A JP 58015391 A JP58015391 A JP 58015391A JP 1539183 A JP1539183 A JP 1539183A JP S58134031 A JPS58134031 A JP S58134031A
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- Japan
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- dihydrocyclosporin
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- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、下記式の公知化合物ジヒド【］シシフ１スポ
リンＤの新規な用途に関する。
リンＤの新規な用途に関する。
）１０ ＣＨ
Ｃ）Ｉ Ｃ１＋。
ＣＩ＋
嘗
この化合物はイの製造法や抗関節炎剤とし’ＣＯ）用途
と共に、例えば米国特許第４２２０６４１号、ニューシ
ーラント特許明細書第１８７２０５号、オーストラリア
特許明細書第８８７６４／８２号および日本筒ｎ公開第
１３９７８９／７８号に記述されている。
と共に、例えば米国特許第４２２０６４１号、ニューシ
ーラント特許明細書第１８７２０５号、オーストラリア
特許明細書第８８７６４／８２号および日本筒ｎ公開第
１３９７８９／７８号に記述されている。
本発明によれば、今回驚くべきことに、次の試験法によ
って示される如くまた臨床試験で証明され得る如く、こ
の化合物が多発付硬化症の処置にＶ＋に６川で・あるこ
とも判明した。
って示される如くまた臨床試験で証明され得る如く、こ
の化合物が多発付硬化症の処置にＶ＋に６川で・あるこ
とも判明した。
１．ノットにおける確立された実験的アレルギーＭ ［
７１１！ａ （Ｅ Ａ Ｅ ） ニ及ホ１ 作ｊｌＪＢ
ｏｒｅ１等ｒＡａｅｎｔｓ ａｎｄ Ａｃｔｉｏｎ
ｓＪ ６巻４６８頁（１９７６年）によって述べられで
いる技術に従って、体１１５０〜２００Ｑのそれ以外で
は健様な８〜１２匹の雄ラットでＥＡＥを誘発させる。
７１１！ａ （Ｅ Ａ Ｅ ） ニ及ホ１ 作ｊｌＪＢ
ｏｒｅ１等ｒＡａｅｎｔｓ ａｎｄ Ａｃｔｉｏｎ
ｓＪ ６巻４６８頁（１９７６年）によって述べられで
いる技術に従って、体１１５０〜２００Ｑのそれ以外で
は健様な８〜１２匹の雄ラットでＥＡＥを誘発させる。
ラツ１〜を実験室条件下維持し、餌や水を任意に取るこ
とができるようにする。ＥＡＥの発現は１Ｏ−１３Ｅｌ
後に認められ、例えば後脚にお番ノる麻痺の症状によっ
て特徴づけられ、麻痺が始まると餌や水をすぐ近くにお
く。ＥＡＥ発現に続いて５１１間連続して毎日２５〜５
０＋ｎｏ／ｋｏの用量で試験動物に試験化合物ジヒドロ
シクロスポリンＤを経口投’Ｊ ？ｌる。ラットの病気
の症状を毎日調べ、回復したラットの数と回復した日を
記録す′る。ジ、 ′・１ ヒト（ｌシクロスポリンＤによる処置の開始後５〜８週
間観察を続行しで、再発ケースを見っ・）る。
とができるようにする。ＥＡＥの発現は１Ｏ−１３Ｅｌ
後に認められ、例えば後脚にお番ノる麻痺の症状によっ
て特徴づけられ、麻痺が始まると餌や水をすぐ近くにお
く。ＥＡＥ発現に続いて５１１間連続して毎日２５〜５
０＋ｎｏ／ｋｏの用量で試験動物に試験化合物ジヒドロ
シクロスポリンＤを経口投’Ｊ ？ｌる。ラットの病気
の症状を毎日調べ、回復したラットの数と回復した日を
記録す′る。ジ、 ′・１ ヒト（ｌシクロスポリンＤによる処置の開始後５〜８週
間観察を続行しで、再発ケースを見っ・）る。
１’ｉ Ｒシ／どラットの数と再発した日を記、録する
。
。
上記用量でのジヒドロシクロスポリンＤの投与によれば
、プラシーボ（オリーブ油）のみを受けた対照群と比較
して回復時間の減少が認められる。
、プラシーボ（オリーブ油）のみを受けた対照群と比較
して回復時間の減少が認められる。
２、ラットにおけるＥＡＥ起生の防止作用上記１で述べ
たのと同様に試験を行う。しかしこの試験では、感作（
ＥＡＥの誘発）の日から始めて１４日間毎日２５〜５０
＊ａ／ｋｇの用量で試験化合物を経口投与する。麻痺の
症状についてラットを毎日観察し、病気個体におけるＥ
ＡＥ発現の日を記録する。数ケ月間観察を続行して、Ｅ
ＡＥ発現遅延の可能性を見つける。
たのと同様に試験を行う。しかしこの試験では、感作（
ＥＡＥの誘発）の日から始めて１４日間毎日２５〜５０
＊ａ／ｋｇの用量で試験化合物を経口投与する。麻痺の
症状についてラットを毎日観察し、病気個体におけるＥ
ＡＥ発現の日を記録する。数ケ月間観察を続行して、Ｅ
ＡＥ発現遅延の可能性を見つける。
上記用量でのジヒドロシクロスポリンＤの投与によれば
、観察期間中、プラシーボ（オリーブ油）のみで処置し
た。対照と比較してＥＡＥ発現の予防が認められる。。
、観察期間中、プラシーボ（オリーブ油）のみで処置し
た。対照と比較してＥＡＥ発現の予防が認められる。。
多発性硬化症１ｉの処置での用途では、投与飴は投与態
様、患者の、・、竺Ｂおよび所望する療法に従って変化
する。満足な結果は約１〜５０１Ｇ／ｋＯ１好ましくは
約５〜２０ｍｇ／ｋｏの１８鏝で得られ、適当な１８全
体鰻は約７５〜３５００ｍｇ、好ましくは約４００〜１
５００ｍ ａ ｒ”あり、１０２〜４回の分割−でまた
は持効形態で与えられるのがイ１刊である。従って、経
口投与用の好適な甲位用檜体は、約１５〜１７５０１１
１＋Ｉｔ、好ましくは約１００−７５０＋ｏのジヒドロ
シクロスポリン１）を固形または液状の医薬的に許容さ
れる希釈剤または担体との混合物として含む。
様、患者の、・、竺Ｂおよび所望する療法に従って変化
する。満足な結果は約１〜５０１Ｇ／ｋＯ１好ましくは
約５〜２０ｍｇ／ｋｏの１８鏝で得られ、適当な１８全
体鰻は約７５〜３５００ｍｇ、好ましくは約４００〜１
５００ｍ ａ ｒ”あり、１０２〜４回の分割−でまた
は持効形態で与えられるのがイ１刊である。従って、経
口投与用の好適な甲位用檜体は、約１５〜１７５０１１
１＋Ｉｔ、好ましくは約１００−７５０＋ｏのジヒドロ
シクロスポリン１）を固形または液状の医薬的に許容さ
れる希釈剤または担体との混合物として含む。
シフ１１スポリン類の投与に好適な製剤配合は、当業Ｗ
にａ３い（、例えば西ドイツ国特許公開第２９０７／１
６０号に述べられている。
にａ３い（、例えば西ドイツ国特許公開第２９０７／１
６０号に述べられている。
次の実施例は、ジヒドロシクロスポリンＤの投与に好適
な医薬品を製造づるためのものである。
な医薬品を製造づるためのものである。
実施例１：飲料溶液
成 分 含有量
１）ジヒドロシクロスポリンＤ ５〜１０％１１
）エタノール（無水）１０〜１２％ｉｉｉ ） （’；
ｒｅｍｏｐｈｏｒ Ｒ１（４０約４％ｉｖ） Ｍａｉ
ｓｉｎｅ ３０〜４０％ｖ ）
Ｌ ａｂｒａｆｉｌ ２１２５ 全体１
００％に（（、Ｃｒｃｍｏｐｈｏｒ Ｒｌ−１４０＝
西ドイツ６１４７国ルートビヒスハーフエンＦ ＡＧ
販売の水素化ヒマシ油と酸化エチレンのモル比的１：４
０の反応生成物。Ｍａｔｓｉｎｅ＝フランス国ブ［１−
二ューブリャンクール、ガテユフォーシュ在ＥＴＳ販売
のトランスエステル化トウモロコシ油。Ｌ ａｂｒａｆ
ｉ１２１２５＝フランス国ブロー二ュープリャンクール
、ガテユフォーシュ在ＥＴＳ販売のポリＡキシェヂル化
核油。〕 所望量の１）を成分１１）〜ｉｖ）に通常のｉ５払ぐ溶
かし、■）の添加によって最終容１１００％にし、得ら
れる混合物を小さな薬びんに充填する。
１）ジヒドロシクロスポリンＤ ５〜１０％１１
）エタノール（無水）１０〜１２％ｉｉｉ ） （’；
ｒｅｍｏｐｈｏｒ Ｒ１（４０約４％ｉｖ） Ｍａｉ
ｓｉｎｅ ３０〜４０％ｖ ）
Ｌ ａｂｒａｆｉｌ ２１２５ 全体１
００％に（（、Ｃｒｃｍｏｐｈｏｒ Ｒｌ−１４０＝
西ドイツ６１４７国ルートビヒスハーフエンＦ ＡＧ
販売の水素化ヒマシ油と酸化エチレンのモル比的１：４
０の反応生成物。Ｍａｔｓｉｎｅ＝フランス国ブ［１−
二ューブリャンクール、ガテユフォーシュ在ＥＴＳ販売
のトランスエステル化トウモロコシ油。Ｌ ａｂｒａｆ
ｉ１２１２５＝フランス国ブロー二ュープリャンクール
、ガテユフォーシュ在ＥＴＳ販売のポリＡキシェヂル化
核油。〕 所望量の１）を成分１１）〜ｉｖ）に通常のｉ５払ぐ溶
かし、■）の添加によって最終容１１００％にし、得ら
れる混合物を小さな薬びんに充填する。
投与のためには、当該溶液を投与前に香味マスキング組
成物、例えばチョコレート香味ミルクに混入するのが有
利である。
成物、例えばチョコレート香味ミルクに混入するのが有
利である。
実施例２：軟ゼラチンカプセル
成 分 含有量
ｉ）ジヒドロシクロスポリンＤ Ｉ５〜２５％
ｉｉ）エタノール（無水） ２〜５％ｉｉ
ｉ ） １５ｗ１ｔｏｒ ７４２
１０〜４ｏ％ｉｖ） Ｍａｉｓ
ｉｎｅ ４０〜６０％ＣＩｍ
ｗｉｔｏｒ ７４２＝ス−Ｌ−テン国トＤイ；Ｉト）
１．ｔ／ −Ａ −ヘア −ル在Ｑ ｙｎａｍｉｔｅ
Ｎ ｏｂｅｌ Ａ Ｇ販売のグリピリンエステル。
ｉ）ジヒドロシクロスポリンＤ Ｉ５〜２５％
ｉｉ）エタノール（無水） ２〜５％ｉｉ
ｉ ） １５ｗ１ｔｏｒ ７４２
１０〜４ｏ％ｉｖ） Ｍａｉｓ
ｉｎｅ ４０〜６０％ＣＩｍ
ｗｉｔｏｒ ７４２＝ス−Ｌ−テン国トＤイ；Ｉト）
１．ｔ／ −Ａ −ヘア −ル在Ｑ ｙｎａｍｉｔｅ
Ｎ ｏｂｅｌ Ａ Ｇ販売のグリピリンエステル。
〕
中１Ｑ川吊に必飲な量の１）を成分ｉｉ）〜ｉｖ）に通
常の技術を使用して溶解し、軟質ゼラチンカフセルに充
填づるのに好適な溶液を得る。
常の技術を使用して溶解し、軟質ゼラチンカフセルに充
填づるのに好適な溶液を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 、１’＋性成分としてジヒドロシクロスポリンＤを
含む多発性硬化症処置用医薬組成物。 ２、約１５〜１７５０１１１ＣＩのジヒドロシフ〔Ｊス
ポリン１）を含む中位用量体の上記第１項の医薬組成物
。 ３、約１００〜７５０１１１（＋のジヒド【コシクロス
ボリン１〕を含む単位用量体の上記第１項の医薬組成物
。 ４、軒［１投与に好適な単位用量体の上記第１項の医薬
組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8202776 | 1982-02-01 | ||
| GB8202776 | 1982-02-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58134031A true JPS58134031A (ja) | 1983-08-10 |
Family
ID=10528015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58015391A Pending JPS58134031A (ja) | 1982-02-01 | 1983-01-31 | 多発性硬化症処置におけるジヒドロシクロスポリンｄ |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58134031A (ja) |
| AU (1) | AU558155B2 (ja) |
| BE (1) | BE895724A (ja) |
| IT (1) | IT1197556B (ja) |
| PH (1) | PH19156A (ja) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8903804D0 (en) * | 1989-02-20 | 1989-04-05 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| US5639724A (en) * | 1984-07-24 | 1997-06-17 | Sandoz Ltd. | Cyclosporin galenic forms |
| EP0170623B1 (en) * | 1984-08-02 | 1990-11-28 | Sandoz Ag | Novel pharmaceutical use of (nva)2-cyclosporine |
| JP2577049B2 (ja) * | 1987-06-04 | 1997-01-29 | 三共株式会社 | シクロスポリン製剤 |
| US6007840A (en) * | 1988-09-16 | 1999-12-28 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins |
| GB2222770B (en) * | 1988-09-16 | 1992-07-29 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical compositions containing cyclosporins |
| US7081445B2 (en) * | 1989-02-20 | 2006-07-25 | Novartis Ag | Cyclosporin galenic forms |
| US6262022B1 (en) | 1992-06-25 | 2001-07-17 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions containing cyclosporin as the active agent |
| GB9113872D0 (en) * | 1991-06-27 | 1991-08-14 | Sandoz Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| SG45449A1 (en) | 1992-05-13 | 1998-01-16 | Sandoz Ltd | Ophthalmic compositions |
| DK0589843T3 (da) * | 1992-09-25 | 2002-04-02 | Novartis Ag | Cyclosporinholdige farmaceutiske præparater |
| CH686761A5 (de) | 1993-05-27 | 1996-06-28 | Sandoz Ag | Galenische Formulierungen. |
| US6204243B1 (en) | 1993-09-01 | 2001-03-20 | Novatis Ag | Pharmaceutical preparations for the targeted treatment of crohn's disease and ulcerative colitis |
| DE4329503A1 (de) * | 1993-09-01 | 1995-03-02 | Galenik Labor Freiburg Gmbh | Pharmazeutische Präparate zur gezielten Behandlung von Morbus Crohn und Colitis Ulcerosa |
| DE59510233D1 (de) | 1994-11-03 | 2002-07-11 | Novartis Ag | Neue zubereitungsformen des cyclosporins zur oralen applikation mit einfacher zusammensetzung und hoher bioverfügbarkeit und verfahren zu deren herstellung |
| DE19549852B4 (de) | 1995-11-29 | 2009-06-04 | Novartis Ag | Cyclosporin enthaltende Präparate |
| EP0988046B1 (en) | 1997-01-30 | 2004-09-15 | Novartis AG | Oil-free pharmaceutical compositions containing cyclosporin a |
| US6008191A (en) * | 1997-09-08 | 1999-12-28 | Panacea Biotec Limited | Pharmaceutical compositions containing cyclosporin |
| US6187747B1 (en) | 1997-09-08 | 2001-02-13 | Panacea Biotech Limited | Pharmaceutical composition comprising cyclosporin |
| US6346511B1 (en) | 1997-09-08 | 2002-02-12 | Panacea Biotec Limited | Pharmaceutical composition comprising cyclosporin |
| IN188719B (ja) * | 1997-09-08 | 2002-11-02 | Panacea Biotec Ltd | |
| AU2008304313B2 (en) | 2007-09-26 | 2013-01-10 | Oregon Health & Science University | Cyclic undecapeptides and derivatives as multiple sclerosis therapies |
-
1983
- 1983-01-28 AU AU10851/83A patent/AU558155B2/en not_active Ceased
- 1983-01-28 BE BE1/10707A patent/BE895724A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-01-28 PH PH28447A patent/PH19156A/en unknown
- 1983-01-31 JP JP58015391A patent/JPS58134031A/ja active Pending
- 1983-02-01 IT IT47644/83A patent/IT1197556B/it active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH19156A (en) | 1986-01-15 |
| IT8347644A0 (it) | 1983-02-01 |
| BE895724A (fr) | 1983-07-28 |
| AU558155B2 (en) | 1987-01-22 |
| AU1085183A (en) | 1983-08-11 |
| IT1197556B (it) | 1988-12-06 |
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