JPH01113317A - 抗不整脈剤 - Google Patents
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
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- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は、6−[4−(N3−メチル−N2−シアノグ
アニジノ)フェニル]−5−メチル−4゜5−ノヒドロ
ー3(2H)−ピリダジノンの抗不整脈剤としての使用
、それを含有する医薬組成物および抗不整脈剤として用
いる薬剤の製造におけるその使用に関する。
アニジノ)フェニル]−5−メチル−4゜5−ノヒドロ
ー3(2H)−ピリダジノンの抗不整脈剤としての使用
、それを含有する医薬組成物および抗不整脈剤として用
いる薬剤の製造におけるその使用に関する。
従来の技術
この化合物はEP−A−150937において、陽性変
力性、血管拡張、気管支拡張および血小板凝集抑制作用
を有する選択的ホスホジェステラーゼ■型阻害剤として
開示されている。EP−A−150937に開示される
この化合物の主な用途はうっ血性心不全の治療における
ものである。比変、この化合物が、El”A−1509
37には開示されていない有用な抗不整脈活性を有する
ことが判明した。
力性、血管拡張、気管支拡張および血小板凝集抑制作用
を有する選択的ホスホジェステラーゼ■型阻害剤として
開示されている。EP−A−150937に開示される
この化合物の主な用途はうっ血性心不全の治療における
ものである。比変、この化合物が、El”A−1509
37には開示されていない有用な抗不整脈活性を有する
ことが判明した。
発明の概要
本発明は、抗不整脈剤として用いる薬剤の製造における
6−[4−(N3−メチル−N2−シアノグアニジノ)
フェニル]−5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(2H
)−ピリダジノンまたはその医薬上許容される塩の使用
を提供するものである。
6−[4−(N3−メチル−N2−シアノグアニジノ)
フェニル]−5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(2H
)−ピリダジノンまたはその医薬上許容される塩の使用
を提供するものである。
また、本発明は、6−[4−(N3−メチル−N2−シ
アノグアニジノ)フェニル]−5−メチル−4.5−ジ
ヒドロ−3(2H)−ビリダジノンまたはその医薬上許
容される塩および医薬上許容される担体からなることを
特徴とする抗不整脈用医薬組成物を提供するものである
。
アノグアニジノ)フェニル]−5−メチル−4.5−ジ
ヒドロ−3(2H)−ビリダジノンまたはその医薬上許
容される塩および医薬上許容される担体からなることを
特徴とする抗不整脈用医薬組成物を提供するものである
。
発明の詳説
6−[4−(N3−メチル−N2−シアノグアニジノ)
フェニル]−5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(21
()−ビリダジノンまたはその医薬上許容される塩をヒ
トまたは他の哺乳動物の治療に用いるには、通常、標準
的な製剤化法に従って医薬組成物として処方する。
フェニル]−5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(21
()−ビリダジノンまたはその医薬上許容される塩をヒ
トまたは他の哺乳動物の治療に用いるには、通常、標準
的な製剤化法に従って医薬組成物として処方する。
6[4(N3−メチル−N2−ンアノグアニジノ)フェ
ニル]−5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(2H)−
ビリダジノンおよびその医薬上許容される塩は該病気の
治療のための標準的な方法、例えば、経口、非経口、経
皮、経直腸、吸入または口腔内(via bucca
l)投与により投与できる。好ましくは、6−[、4−
(N3−メチル−N2−シアノグアニノノ)フェニルコ
ー5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(2H)−ビリダ
ジノンは経口投与される。
ニル]−5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(2H)−
ビリダジノンおよびその医薬上許容される塩は該病気の
治療のための標準的な方法、例えば、経口、非経口、経
皮、経直腸、吸入または口腔内(via bucca
l)投与により投与できる。好ましくは、6−[、4−
(N3−メチル−N2−シアノグアニノノ)フェニルコ
ー5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(2H)−ビリダ
ジノンは経口投与される。
6−[4−(N3−メチル−N2−ンアノグアニジノ)
フェニル]−5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(2H
)−ビリダジノンおよびその経口または口腔内投与で活
性な医薬上許容される塩はシロップ、錠剤、カプセルお
よびロゼンジとして処方できる。シロップ処方は、一般
に、該化合物またはその塩の、フレーバーまたは着色剤
を含む、例えば、エタノール、グリセリンまたは水のよ
うな液体担体中の懸濁液または溶液からなる。組成物が
錠剤の形の場合は、固体処方の調製に日常用いられてい
るいずれもの担体ち使用できる。この上うな担体にはス
テアリン酸マグネソウム、澱粉、乳糖およびショ糖が包
含される。組成物がカプセルの場合は、日常行なわれて
いるカプセル化のいずれもが好適であり、例えば、ハー
ドゼラチンカプセル殻中での面記のような担体の使用挙
げられる。組成物がソフトゼラチン殻カプセルの形の場
合、分散液または懸濁液調製に日常用いられているいず
れもの担体、例えば、水性ガム、セルロース、シリケー
トまたは油が考えられ、ソフトゼラチン殻内に処方され
る。
フェニル]−5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(2H
)−ビリダジノンおよびその経口または口腔内投与で活
性な医薬上許容される塩はシロップ、錠剤、カプセルお
よびロゼンジとして処方できる。シロップ処方は、一般
に、該化合物またはその塩の、フレーバーまたは着色剤
を含む、例えば、エタノール、グリセリンまたは水のよ
うな液体担体中の懸濁液または溶液からなる。組成物が
錠剤の形の場合は、固体処方の調製に日常用いられてい
るいずれもの担体ち使用できる。この上うな担体にはス
テアリン酸マグネソウム、澱粉、乳糖およびショ糖が包
含される。組成物がカプセルの場合は、日常行なわれて
いるカプセル化のいずれもが好適であり、例えば、ハー
ドゼラチンカプセル殻中での面記のような担体の使用挙
げられる。組成物がソフトゼラチン殻カプセルの形の場
合、分散液または懸濁液調製に日常用いられているいず
れもの担体、例えば、水性ガム、セルロース、シリケー
トまたは油が考えられ、ソフトゼラチン殻内に処方され
る。
典型的な非経口組成物は該化合物または塩の、所望によ
り、例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロ
リドン、レシチン、落下牛油またはゴマ油のような非経
口的に許容される油を含有する滅菌水性または非水性担
体中の溶液または懸濁液からなる。
り、例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロ
リドン、レシチン、落下牛油またはゴマ油のような非経
口的に許容される油を含有する滅菌水性または非水性担
体中の溶液または懸濁液からなる。
典型的な坐剤処方は、6−[4,−(N3−メチル−N
2−シアノグアニジノ)フェニル]−5−メヂルー4,
5−ジヒドロ−3(21()−ビリダンノンまたはこの
様式による投与で活性なその医薬上許容される塩と、結
合および/または潤滑剤、例えば、ポリグリコール、ゼ
ラチン、ココアバターまたは他の低融点植物ワックスま
たは油脂からなる。
2−シアノグアニジノ)フェニル]−5−メヂルー4,
5−ジヒドロ−3(21()−ビリダンノンまたはこの
様式による投与で活性なその医薬上許容される塩と、結
合および/または潤滑剤、例えば、ポリグリコール、ゼ
ラチン、ココアバターまたは他の低融点植物ワックスま
たは油脂からなる。
典型的な経皮処方は通常の水性または非水性ビヒクル、
例えば、クリーム、軟膏、ローションまたはパスタから
なり、あるいは薬用膏薬、パッチまたはメンプランの形
である。
例えば、クリーム、軟膏、ローションまたはパスタから
なり、あるいは薬用膏薬、パッチまたはメンプランの形
である。
典型的な吸入用組成物は、ジクロロジフルオロメタンま
たはトリクロロフルオロメタンのような通常の噴射材を
用い、エアゾルの形で投与できる溶液、!8局液または
エマルジョンの形である。
たはトリクロロフルオロメタンのような通常の噴射材を
用い、エアゾルの形で投与できる溶液、!8局液または
エマルジョンの形である。
好ましくは、該組成物は、患者が自分自身で単一投与量
を投与できるように、例えば、錠剤、カプセルまたは計
量ニアゾル薬のような単位投与形である。
を投与できるように、例えば、錠剤、カプセルまたは計
量ニアゾル薬のような単位投与形である。
経口投与用の各投与単位は、適当には、0、OI zg
/k !?〜3 mg/k g、好ましくは、0.05
.ig/kg〜1.5z9/ky含有し、非経口投与用
の各投与単位は、適当には0.001z9/k 9〜I
H/に9の遊離塩基換算の6−[4−(N3−メチル−
N2−ソアノグアニジノ)フェニル]−5−メヂルー4
.5−ジヒドロ−3(28)−ピリダンノンまたはその
医薬上許容される塩を含有する。
/k !?〜3 mg/k g、好ましくは、0.05
.ig/kg〜1.5z9/ky含有し、非経口投与用
の各投与単位は、適当には0.001z9/k 9〜I
H/に9の遊離塩基換算の6−[4−(N3−メチル−
N2−ソアノグアニジノ)フェニル]−5−メヂルー4
.5−ジヒドロ−3(28)−ピリダンノンまたはその
医薬上許容される塩を含有する。
経口投与用の1日の投与量は、適当には、遊離塩基換算
の6−[4−(N3−メチル−N2−ソアノグアニジノ
)フェニル]−5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(2
H)−ビリダジノンまたはその医薬上許容される塩0.
01m?/k g〜l 2究g/kgである。非経口投
与用の1日の投与量は、適当には、遊離塩基換算の6−
44−(N”−メチル−N2−シアノグアニジノ)フェ
ニル」−5−メチル−4,5−ジヒドロ−3(2H)−
ピリダジノンまたはその医薬上許容される塩約0,00
] z9/k y 〜4 x9/k 9、例えば、約o
、01xy/に9〜to/kgである。該活性成分は1
日1〜4回投与できる。本発明の組成物は抗不整脈活性
を有し、不整脈の治療および予防のために用いられる。
の6−[4−(N3−メチル−N2−ソアノグアニジノ
)フェニル]−5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(2
H)−ビリダジノンまたはその医薬上許容される塩0.
01m?/k g〜l 2究g/kgである。非経口投
与用の1日の投与量は、適当には、遊離塩基換算の6−
44−(N”−メチル−N2−シアノグアニジノ)フェ
ニル」−5−メチル−4,5−ジヒドロ−3(2H)−
ピリダジノンまたはその医薬上許容される塩約0,00
] z9/k y 〜4 x9/k 9、例えば、約o
、01xy/に9〜to/kgである。該活性成分は1
日1〜4回投与できる。本発明の組成物は抗不整脈活性
を有し、不整脈の治療および予防のために用いられる。
このような症状は経口、経直腸、非経口または吸入投与
によって治療できる。吸入により投与するには、投与量
はバルブで調節でき、有利には6−[4−(N3−メチ
ル−N2−シアノグアニジノ)フェニル]−5−メチル
−4.5−ジヒドロ−3(2H)−ピリダジノンまたは
その医薬上許容される塩0.1〜5.01である。該化
合物またはその塩はこれらの投与量にて何らの毒性も示
さない。
によって治療できる。吸入により投与するには、投与量
はバルブで調節でき、有利には6−[4−(N3−メチ
ル−N2−シアノグアニジノ)フェニル]−5−メチル
−4.5−ジヒドロ−3(2H)−ピリダジノンまたは
その医薬上許容される塩0.1〜5.01である。該化
合物またはその塩はこれらの投与量にて何らの毒性も示
さない。
該化合物またはその塩は他の活性化合物と、例えば、組
合せて、同時にあるいは順次に共同投与することができ
る。有利には、該化合物またはその塩と、他の活性化合
物または化合物類を1つの医薬組成物に処方する。6−
[4−(N3−メチル−N2−シアノグアニジノ)フェ
ニル]−5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(2)I)
−ピリダジノンと共に医薬組成物に含有させることので
きる化合物の例としては、ヒドララジンのような血管拡
張剤、カプトプリルのようなアンジオテンシン変換酵素
阻害剤、イソソルバイト・ニトレート、グリセリル・ト
リニトレートおよびペンタエリスリトール・テトラニト
レートのような抗アンギナ剤、キニジン、プロカインア
ミドおよびリゴカインのような抗不整脈剤、ジゴキシン
およびジギトキシンのような強心性配糖体、ベラパミル
およびニフェジピンのようなカルシウム拮抗剤、チアジ
ドおよび関連化合物、例えば、ベンドロフルアジド、ク
ロロチアジド、クロロサリドン、ヒドロクロロチアジド
のような利尿剤、フルセミドおよびトリアムテレンのよ
うな他の利尿剤、ニトラゼパム、フルラゼバムおよびジ
アゼパムのような鎮静剤が挙げられる。
合せて、同時にあるいは順次に共同投与することができ
る。有利には、該化合物またはその塩と、他の活性化合
物または化合物類を1つの医薬組成物に処方する。6−
[4−(N3−メチル−N2−シアノグアニジノ)フェ
ニル]−5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(2)I)
−ピリダジノンと共に医薬組成物に含有させることので
きる化合物の例としては、ヒドララジンのような血管拡
張剤、カプトプリルのようなアンジオテンシン変換酵素
阻害剤、イソソルバイト・ニトレート、グリセリル・ト
リニトレートおよびペンタエリスリトール・テトラニト
レートのような抗アンギナ剤、キニジン、プロカインア
ミドおよびリゴカインのような抗不整脈剤、ジゴキシン
およびジギトキシンのような強心性配糖体、ベラパミル
およびニフェジピンのようなカルシウム拮抗剤、チアジ
ドおよび関連化合物、例えば、ベンドロフルアジド、ク
ロロチアジド、クロロサリドン、ヒドロクロロチアジド
のような利尿剤、フルセミドおよびトリアムテレンのよ
うな他の利尿剤、ニトラゼパム、フルラゼバムおよびジ
アゼパムのような鎮静剤が挙げられる。
6−[4−(N3−メチル−N2−シアノグアニジノ)
フェニル]−5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(2H
)−ピリダジノンおよびその医薬上許容される塩はEP
−A−150937に開示されろ方法によって製造でき
ろ。
フェニル]−5−メチル−4.5−ジヒドロ−3(2H
)−ピリダジノンおよびその医薬上許容される塩はEP
−A−150937に開示されろ方法によって製造でき
ろ。
つぎに、生物テスト法、データおよび実施例を挙げて本
発明をさらに詳しく説明する。
発明をさらに詳しく説明する。
6−[4−(N3−メチル−N2−シアノグアニジノ)
フェニル]−5−メチル−・1.5−ジヒドロ−3(2
H)−ピリダジノンの抗不整脈活性はつぎのテスト系に
よって示される。
フェニル]−5−メチル−・1.5−ジヒドロ−3(2
H)−ピリダジノンの抗不整脈活性はつぎのテスト系に
よって示される。
雄性ニューシーラント白ウサギにザファン(Saffa
n)12zyを静喋内およびα−クロラロースI OO
yg/k yを投与した。サファン[英国、ウクスブリ
ッジ、グラクツベト・リミテッド(Glaxovet
Lim1ted、Uxbridge)の商標]の活性
成分はアルファキサロンおよびアルファドロン・アセテ
ートで20%W/Vポリオキンエチレンヒマシ油で食塩
水中に可溶化されている。頚動脈および頚静脈に川向圧
測定および薬物投与のカニユーレを付した。
n)12zyを静喋内およびα−クロラロースI OO
yg/k yを投与した。サファン[英国、ウクスブリ
ッジ、グラクツベト・リミテッド(Glaxovet
Lim1ted、Uxbridge)の商標]の活性
成分はアルファキサロンおよびアルファドロン・アセテ
ートで20%W/Vポリオキンエチレンヒマシ油で食塩
水中に可溶化されている。頚動脈および頚静脈に川向圧
測定および薬物投与のカニユーレを付した。
肢誘導IIE、C,G(心電図)をモニターした。胸を
第4肋間隙のところで開いた。回旋動脈の起点に接近し
た所および左前下行動脈(LAD)の心房付随肢縁に接
近した所の下に結紮糸を位置させた。この操作が血圧を
60mmHg以下に低下させ、不整脈をきたすか、虚血
と合致したE、C,G。
第4肋間隙のところで開いた。回旋動脈の起点に接近し
た所および左前下行動脈(LAD)の心房付随肢縁に接
近した所の下に結紮糸を位置させた。この操作が血圧を
60mmHg以下に低下させ、不整脈をきたすか、虚血
と合致したE、C,G。
S−Tセグメント変化をきたす動物は除いた。ついで、
動物を15分間安定化させに0薬物処理群(ランダムに
選択)には、6−[4−(N3−メチル−N2−シアノ
グアニジノ)フェニル]−5−メチル−4.5−ジヒド
ロ−3(2H)−ピリダジノンのラセミ体(化合物A)
31.6μ9/に9を静脈内投与した。その結果、心拍
数が著しく増加(268±7から285±9b p m
、スチューデントのし一テスト、p <0.001)
したが、平均血圧へ影響はなかった(75±7から76
±5mmHg)。15分後、回旋動脈を閉塞し、虚血を
示す著しいE、C,G、、S−Tセグメント変化を生じ
させた。20分間生存した動物(対照群4匹、薬物処理
群7匹)をLAD閉塞させ、さらにE、C,G 変化を
生じさせた。20分間生存したウサギ(対照群3匹、薬
物処理群6匹)を、ついで、回旋動脈再潅流、つづいて
5分後、LAD再潅流させた(対照群中1匹死亡、薬物
処理群は死亡O)。
動物を15分間安定化させに0薬物処理群(ランダムに
選択)には、6−[4−(N3−メチル−N2−シアノ
グアニジノ)フェニル]−5−メチル−4.5−ジヒド
ロ−3(2H)−ピリダジノンのラセミ体(化合物A)
31.6μ9/に9を静脈内投与した。その結果、心拍
数が著しく増加(268±7から285±9b p m
、スチューデントのし一テスト、p <0.001)
したが、平均血圧へ影響はなかった(75±7から76
±5mmHg)。15分後、回旋動脈を閉塞し、虚血を
示す著しいE、C,G、、S−Tセグメント変化を生じ
させた。20分間生存した動物(対照群4匹、薬物処理
群7匹)をLAD閉塞させ、さらにE、C,G 変化を
生じさせた。20分間生存したウサギ(対照群3匹、薬
物処理群6匹)を、ついで、回旋動脈再潅流、つづいて
5分後、LAD再潅流させた(対照群中1匹死亡、薬物
処理群は死亡O)。
これらの実験の結果を以下の表に示す。表から明らかな
ごとく、化合物Aは心室異所性拍(VEB)の平均数ま
たは心室頻拍(VT)の持続に対しては有意な効果を有
しなかった。しかしながら、化合物Aは心室細動の発生
を有意に減少させ、その結果、死亡率を著しく減少さU
゛た。
ごとく、化合物Aは心室異所性拍(VEB)の平均数ま
たは心室頻拍(VT)の持続に対しては有意な効果を有
しなかった。しかしながら、化合物Aは心室細動の発生
を有意に減少させ、その結果、死亡率を著しく減少さU
゛た。
表中、数値は平均値±SE(平均の標準誤差)を表わし
、カッコ内の数値はその不整脈を示した動物数である。
、カッコ内の数値はその不整脈を示した動物数である。
スチューデントのt−テスト、p<0.05゜
*フィッシャー精度(EX a c t )テスト(t
wo 5ided) p<0.05すなわち、これ
らのデータは化合物Aが虚血および再潅流誘発細動に対
して芯保護的であり、このモデルにおける死亡率を減少
することを示している。したがって、化合物Aは抗不整
脈剤として有用であり、心筋虚血に伴ううっ血性心不全
の治療に有用である。
wo 5ided) p<0.05すなわち、これ
らのデータは化合物Aが虚血および再潅流誘発細動に対
して芯保護的であり、このモデルにおける死亡率を減少
することを示している。したがって、化合物Aは抗不整
脈剤として有用であり、心筋虚血に伴ううっ血性心不全
の治療に有用である。
実施例1
6−[4−(N3−メチル−N2−シアノグアニジノ)
フェニルゴー5−メチル−4,5−ンヒドロー3(2H
)−ピリダジノン0.02gを25711Qのポリエチ
レングリコール300中に加熱溶解して非経口投与の医
薬組成物を製造した。この溶液を注射剤用の水で希釈し
て100zQとした。この溶液ヲ0 、22ミクロンの
メンプラン・フィルターで滅菌濾過し、滅菌容器に密封
した。
フェニルゴー5−メチル−4,5−ンヒドロー3(2H
)−ピリダジノン0.02gを25711Qのポリエチ
レングリコール300中に加熱溶解して非経口投与の医
薬組成物を製造した。この溶液を注射剤用の水で希釈し
て100zQとした。この溶液ヲ0 、22ミクロンの
メンプラン・フィルターで滅菌濾過し、滅菌容器に密封
した。
ボリエヂレングリコール300中、6−[4−(N3−
メチル−N2−シアノグアニジノ)フェニル]−5−メ
チル−4.5−ジヒドロ−3(2H)−ビリダジノン0
.04gを含む組成物を同様にして製造した。
メチル−N2−シアノグアニジノ)フェニル]−5−メ
チル−4.5−ジヒドロ−3(2H)−ビリダジノン0
.04gを含む組成物を同様にして製造した。
実施例2
つぎの処方により、経口投与用の医薬組成物を製造した
。
。
成 分 %w/w6−[4
−(N3−メチル 0.5 3.0 7.14ht−
シアノグアニジノ) フェニル] −4,5−ノヒド ロー5−メチル−3(21〜l) 一ピリダジノン 大豆油中、2%w /w 90.458g、2
84.41大豆レンチン 硬化植物油ショートニン 9,05 8.8 8.
45グおよびミツロウ これらの成分を個々のソフトゼラチンカプセルに充填し
た。
−(N3−メチル 0.5 3.0 7.14ht−
シアノグアニジノ) フェニル] −4,5−ノヒド ロー5−メチル−3(21〜l) 一ピリダジノン 大豆油中、2%w /w 90.458g、2
84.41大豆レンチン 硬化植物油ショートニン 9,05 8.8 8.
45グおよびミツロウ これらの成分を個々のソフトゼラチンカプセルに充填し
た。
特許出願人 スミス・クライン・アンド・フレンチ・ラ
ボラドリース・ リミテッド
ボラドリース・ リミテッド
Claims (2)
- (1)抗不整脈剤として用いる薬剤の製造における6−
[4−(N^3−メチル−N^2−シアノグアニジノ)
フェニル]−5−メチル−4,5−ジヒドロ−3(2H
)−ピリダジノンまたはその医薬上許容される塩の使用
。 - (2)6−[4−(N^3−メチル−N^2−シアノグ
アニジノ)フェニル]−5−メチル−4,5−ジヒドロ
−3(2H)−ピリダジノンまたはその医薬上許容され
る塩および医薬上許容される担体からなることを特徴と
する抗不整脈剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8722776 | 1987-09-28 | ||
GB878722776A GB8722776D0 (en) | 1987-09-28 | 1987-09-28 | Chemical compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01113317A true JPH01113317A (ja) | 1989-05-02 |
Family
ID=10624484
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63240610A Pending JPH01113317A (ja) | 1987-09-28 | 1988-09-26 | 抗不整脈剤 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4963549A (ja) |
EP (1) | EP0310313A3 (ja) |
JP (1) | JPH01113317A (ja) |
GB (1) | GB8722776D0 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003512328A (ja) * | 1999-10-22 | 2003-04-02 | オリオン コーポレーション | レボシメンダンの新規用途 |
DE102009052531A1 (de) * | 2009-11-11 | 2011-05-12 | Hoerbiger Automatisierungstechnik Holding Gmbh | Maschinenpresse |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2266841A (en) * | 1992-05-06 | 1993-11-17 | Orion Yhtymae Oy | Compounds for use as anti-ischemic medicaments |
US5935945A (en) * | 1996-10-31 | 1999-08-10 | Merck & Co., Inc. | Methods of treating or preventing cardiac arrhythmia |
US5969017A (en) * | 1996-10-31 | 1999-10-19 | Merck & Co., Inc. | Methods of treating or preventing cardiac arrhythmia |
US5958926A (en) * | 1996-11-01 | 1999-09-28 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitor compounds, compositions and their uses |
WO2014099323A1 (en) * | 2012-12-17 | 2014-06-26 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Intra-myocardial agent delivery device, system and method |
CN110117257B (zh) * | 2018-02-05 | 2022-12-06 | 安徽省新星药物开发有限责任公司 | 一种含胍基的p2y12受体拮抗剂、制备方法及其用途 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL8000869A (nl) * | 1979-02-16 | 1980-08-19 | Eisai Co Ltd | Cyanoguanidine-derivaten en werkwijze voor de bereiding daarvan. |
GB8400863D0 (en) * | 1984-01-13 | 1984-02-15 | Smith Kline French Lab | Chemical compounds |
US4591591A (en) * | 1984-03-08 | 1986-05-27 | Eli Lilly And Company | Pyridazinone derivatives as inotropic agents |
US4584299A (en) * | 1984-05-21 | 1986-04-22 | Warner-Lambert Company | Method of treating heart failure and medicaments therefor |
JPS61158969A (ja) * | 1984-12-24 | 1986-07-18 | ワーナー‐ランバート・コンパニー | 4,5‐ジヒドロ‐4,4‐ジアルキル‐6‐(置換)フエニル‐3(2h)‐ピリダジノン類 |
-
1987
- 1987-09-28 GB GB878722776A patent/GB8722776D0/en active Pending
-
1988
- 1988-09-23 EP EP19880308880 patent/EP0310313A3/en not_active Withdrawn
- 1988-09-26 JP JP63240610A patent/JPH01113317A/ja active Pending
- 1988-09-27 US US07/250,043 patent/US4963549A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003512328A (ja) * | 1999-10-22 | 2003-04-02 | オリオン コーポレーション | レボシメンダンの新規用途 |
DE102009052531A1 (de) * | 2009-11-11 | 2011-05-12 | Hoerbiger Automatisierungstechnik Holding Gmbh | Maschinenpresse |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0310313A3 (en) | 1990-09-26 |
US4963549A (en) | 1990-10-16 |
GB8722776D0 (en) | 1987-11-04 |
EP0310313A2 (en) | 1989-04-05 |
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