KR970001702B1 - 심장질환 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

공기조화기의 기동전류 제어장치

본 발명은 유효성분으로서, 2-페닐-1,2-벤즈이소셀레나졸-3(2H)-온(이하 화합물 A) 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염을 함유하는, 심장질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.

통상적인 심장질환 치료제로서는, 칼슘 차단제, β-차단제, 관상 확장제, 강심제등이 있다. 그러나, 이러한 약제들은 임상적인 면에서는 아직 충분히 만족스럽지는 않다.

약제학적 활성에 있어서, 화합물 A는 글루타치온 과산화효소-유사 산화방지 작용 및 소염작용이 있는 것으로 공지되어 있다[참조 Biochemical Pharmacology,

, No.20, 3235 내지 3239(1984) 및 동일문헌,

, No. 20,3241 내지 3245(1984)]. 그러나, 이러한 작용은 심장질환에 대한 예방 및 치료효과와는 무관하다. 심장질환을 치료하기 위한 신규의 제제를 개발하기 위한 광범한 연구의 결과로서, 본 발명자들은 본 발명을 달성하였다.

본 발명은 유효한 성분으로서 화합물 A 또는 이의 생리학적으로 염을 함유하는 심장질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 따라 예방되고 치료되는 심장질환의 특정한 예에는 심근 경색증, 부정맥, 심장마비, 협심증 등이 포함된다. 바람직한 치료 효과가 나타나기를 기대할 수 있는 질환으로서는, 특히 심근 경색증, 부정맥, 심장마비 등이 언급될 수 있다.

화합물 a 및 이의 약리학적으로 허용가능한 염을 함유하는 조성물로서는, 정제, 캅셀제, 분제, 입제 등이 있다. 이러한 제제들은 활탁제, 봉해제, 결합제, 부형제 등과 같은 첨가제와 함께, 화합물 A에 대한 의약 제제를 제조하기 위한 공지된 기술을 적용심으로써 제조될 수 있다. 이러한 제제의 제형화의 특징 예를 하기에 예시하였다.

정제:

화합물 A 50mg

카복시메틸 셀룰로스 25mg

전분 5mg

결정성 셀룰로스 40mg

마그네슘 스테아레이트 2mg

총 122mg

화합물 A 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염은 통상적으로 경구 또는 비경구 경로에 의해 투여된다. 용량은 통상적으로 경구투여시 성인에 대하여 100 내지 200mg/일, 바람직하게는 200 내지 1000mg/일이다. 용량은 환자의 상태에 따라 적절히 조절될 수 있다.

화합물 A의 독성은, 마우스 및 래트에 경구 또는 복강내 투여하여 검사한다. 결과로서, 독성은 하기에 기술된(LD₅₀(mg/kg)값으로 예시된 바와 같이 매우 낮다. 고용량으로 투여시 부작용의 면에 있어서의 문제는 더 이상 발견되지 않았다.

화합물 A는 예를들어 심근경색 모델, 심장마비 모델, 부정맥 모델 등과 같은 심장질환의 실험 모델에 대해 심장기능의 개선 및 심근의 괴사를 개선하는 우수한 효과를 보인다.

따라서, 화합물 A 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염은 심장질환 예방 및 치료제로서 우수하다.

본 발명을 하기 실시예를 참조하여 기술하는데, 이에 의해 본 발명이 제한되지는 않는다.

실시예

slc:SD게통의 수컷 래트(생후 8주, 체중 215 내지 230g)를 우레탄 α-클로풀로스로 마취시키고, 이어서 인공호흡하에서 개흉술을 실시한다. 관상동맥을 명주실(silk yarn)로 결찰시켜 심근경색 모델을 만든다. 관상동맥을 결찰시킨지 3시간 후에 결찰을 해제한다. 심근의 괴사 및 심장 기능 정도는 2일 후에 관찰한다. 화합물 A를 상기 모델에, 관상동맥을 결찰시키기 1시간전, 결찰을 해제한지 2시간후, 및 결찰을 해제한지 1일후에 0.5% 카복시메딜 셀룰로소 현탁액으로서 100mg/kh의 용량으로 경구투여한다. 병리학적 상태의 대조군에는 0.5% 카복시메딜 셀룰로소 현탁액을 단독으로 투여한다. 추가의 완전한 동물을 또한 대조(완전한 그룹)으로 만든다.

심장기능으로서, 폴리에틸렌-카테터를 경동맥으로부터의 좌심실내로 삽입시켜서 좌심실압/좌심실압의 변화율을 측정한다.

심장의 기능을 측정하고 나서 심장을 회수한 후에 트리페닐 테트라졸륨을 관류시켜 염색하여 비-염색부위의 면적으로 심근의 괴사 정도를 측정한다.

추가로, 관상동맥의 결찰을 해제한지 2일 후에 혈액을 수집하여, 혈청중의 크레아티닌 포스포키나제의 함량을 측정하고, 심근의 괴사 지표를 만든다.

심장의 기능면에서, 완전한 그룹에 비하여 병리학적 상태의 대조그룹은 61%의 감소가 관찰되었다. 그러나, A를 투여함으로써, 감소에 근거한 38%의 회복율이 관찰되었다.

추가로 심근의 괴사 면적에 있어서, A를 투여한 그룹은 병리학적 상태의 대조그룹에 비하여 28%의 감소가 관찰되었다. 추가로, 혈청 크레아티닌 포스포키나제 함량에 있어서, A를 투여한 그룹은 병리학적 상태의 대조그룹에 비하여 46%의 감소가 관찰되었다.

전술한 바로부터, A는 심장질환의 대표적 모델인 심근경색 모델에 있어서, 심장기능의 개선 효과 및 심근 괴사의 개선 효과를 나타냄이 확인된다.

본 발명의 이의 특정한 양태를 참조하여 상세히 기술되었지만, 당해 분야의 전문가들은 본 발명의 개념 및 범위를 벗어나지 않는 내에서 다양한 변화 및 변형을 할 수 있다는 것을 알 것이다.

Claims (2)

1. 유효성분으로서, 2-페닐-1,2-벤즈이소셀나졸-3(2H)-온 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염을 함유함을 특징으로 하는, 심장질환의 예방 및 치료용 조성물.
2. 유효성분으로서, 2-페닐-1,2-벤즈이소셀나졸-3(2H)-온 또는 생리학적으로 허용가능한 염의 유효량을 함유함을 특징으로 하는, 심장질환의 예방 및 치료용 조성물.