NO772955L - Terapeutisk system for administrering av clonidine gjennom huden og fremgangsmaate til fremstilling av systemet - Google Patents

Terapeutisk system for administrering av clonidine gjennom huden og fremgangsmaate til fremstilling av systemet

Info

Publication number
NO772955L
NO772955L NO772955A NO772955A NO772955L NO 772955 L NO772955 L NO 772955L NO 772955 A NO772955 A NO 772955A NO 772955 A NO772955 A NO 772955A NO 772955 L NO772955 L NO 772955L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
clonidine
skin
therapeutic system
layer
accordance
Prior art date
Application number
NO772955A
Other languages
English (en)
Inventor
Santosh Kumar Chandrasekaran
Alan Sherman Michaels
Gary Wynn Cleary
Siegfried Darda
Original Assignee
Alza Corp
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alza Corp, Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Alza Corp
Publication of NO772955L publication Critical patent/NO772955L/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/06Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4151,2-Diazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/32Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyolefins
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2323/00Polyalkenes
    • B32B2323/10Polypropylene
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2556/00Patches, e.g. medical patches, repair patches

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Terapeutisk system for administrering av et
legemiddel gjennom huden og fremgangsmåte til fremstilling av systemet.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører et terapeutisk system for administrering av et legemiddel gjennom huden og en fremgangsmåte til fremstilling av systemet.
Det foreligger atskillige patentskrifter som vedrører bandasjer eller hudplaster for administrering av legemidler gjennom huden til systemiske omløp.F.eks. er det i US-patentskrift 3.742.951 beskrevet et trelagssystem eller bandasje for administrering av vasodilatorer gjennom huden.Bandasjen omfatter et støttelag, et reservoarlag som styrer hastigheten for frigjøring av legemidlet og som inneholder vasodilatoren, samt et kontaktklebemiddelslag hvormed bandasjen festes til huden.,. Fra US-patent-skrif t 3.797.494 er det kjent en liknende bandasje for administrering av systemiske legemidler gjennom huden, som omfatter et støttelag, et legemiddelreservoarlag, en mikroporøs membran som styrer hastigheten for frigjøring av legemidlet, samt et kontaktklebemiddelslag.
Hudplasteret ifølge den foreliggende oppfinnelse er særlig utformet for administrering av clonidine gjennom huden. De hypo-tensive egenskaper til clonidinebasen og derivater av denne er kjent, f.eks. fra US-patentskrift 3.454.701. I dette patentskrift er det angitt at clonidine kan formuleres for oral, parenteral (dvs. hypodermisk injeksjon) eller rektal administrering for behandling av hypertensjon.
I US-patentskrift 3.202.660 er det angitt at clonidine er nyttig for vasokonstriktorterapi. For bruk i slik terapi blandes det med inerte bærere for å tilpasse det for topisk påføring på slimhinner, såsom nesehulen.
Ifølge US-patentskrift 3.190.802 er clonidine også anvendbart som et pilomotormiddel i barberingssubstanser. Som sådant påføres det ansiktshuden i form av et barberingsvann, en barber-ingssåpe eller.en barberingskrem.
Clonidine er også anvendbart for behandling av migrene, slik som beskrevet i US-patentskrift 3.666.861 og for behandling av glaukom slik som beskrevet i publikasjonene E. Edelhauser, V. Nemetz, Klin. Mbl.Augenheilkunde 160 (1972) 188, og R. Jahnke, H.W. Thumm, Klin. Mbl.Augenheilkunde 161. (1972) 73.
Mange faktorer innvirker på utførbarheten av administrering av et spesielt legemiddel gjennom huden for å oppnå terapi for en gitt tilstand. Blant annet må legemidlet ikke skade huden ved berøring med denne over lengre tidsrom (f.eks. påvirke huden strukturell skadelig eller bevirke irritasjon, allergi eller gjøre huden følsom). Det må ikke immobiliseres urimelig av huden. Og det må være i stand til å trenge gjennom et forholdsvis lite område av huden med en terapeutisk effektiv hastighet. Clonidine oppfyller uventet disse betingelser.
Med systemet ifølge oppfinnelsen administreres et legemiddel kontinuerlig gjennom huden med en regulert hastighet gjennom et forutbestemt hudområde i et langt tidsrom, og systemet er kjenne-tegnet ved at legemidlet er clonidine og at hastigheten er tilstrekkelig til å bevirke alfa-adrenerg stimulering samt at det eventuelt er påført en grunningsdose av clonidine. En foretrukket utførelsesform av systemet kjennetegnes ved at den omfatter et støttelag som er upermeabelt for clonidine og danner toppen av systemet, et reservoarlag som inneholder en mengde clonidine som er tilstrekkelig til å tilføre clonidine med nevnte hastighet i nevnte tidsrom dispergert i en gelatinert blanding av en organisk upol, ikke-flyktig, inert væske og en blanding av polyisobutener, et mikroporøst, membranlag opptil reservoarlaget, hvorigjennom clonidine frigjøres fra reservoarlaget med nevnte hastighet etter at systemet er festet på huden, samt et kontaktklebemiddelslag som er permeabelt for clonidine og som eventuelt inneholder grunningsdosen.
Fremgangsmåten til fremstilling av den foretrukne utfør-elsesform av systemet kjennetegnes ved at et kvantum benzenamin, inert væske, pdyisobutener og en væske som er et ikke-løsnings-middel for benzenaminet, men et løsningsmiddel for polyisobutenene blandes homogent under betingelser som bevirker at clonidines partikkelstørrelse i blandingen ligger i området 5-20 mikron,
og at det av blandingen dannes et reservoarlag, at det mikro-porøse membranlag mettes med den inerte væske, samt at støtte-laget, reservoarlaget, det mikroporøse membranlag og kontakt-
klebemiddelslaget lamineres med hverandre.
Slik det er benyttet her menes med begrepet "effektivt overflateområde" det overflateområde av plasteret som kommer i berøring med huden og hvorigjennom clonidine administreres til huden. Slik som benyttet her i forbindelse med beskrivelse av den konstante hastighet for doseringen og hastigheten hvormed clonidine frigjøres for reservoarlaget, angir begrepet "stort sett" at hastigheten kan variere med + 30%. En slik variasjon kan følge av fremstillingen eller skyldes temperaturfluktasjoner, dårlig feste av plasteret på huden og liknende. Slik som benyttet her i forbindelse med beskrivelse av clonidinemengden som eventuelt foreligger i kontaktklebemiddelslaget menes med "stort sett" minst ca 50%, fortrinnsvis minst ca 75%. Med "langt tidsrom" vil vanligvis bety et tidsrom på fra 0,5 til 14 dager, "elonidine" angir vanligvis ett eller flere 2,6-diklor-N-2-imidazolidinylidenbenzenaminer, eller benzenaminer som struk-turelt og funksjonelt er beslektet med disse og som er beskrevet i US-patentskrift 3.454.701. I de foretrukne utførelsesformer er "clonidine" 2,6-diklor-N-2-imidazolidinylidenbenzenamin. Denne forbindelse har strukturformelen:
I det terapeutiske system administreres clonidine gjennom huden til det systemiske omløp for å bevirke alfa-adrenerg stimulering uten å frembringe utålelige bivirkninger, såsom meget tørr munn, søvnighet og beroligende virkning. Det gjør dette ved avgivelse av clonidine til blodet i en stort sett konstant, alfa-adrenerg stimulerende hastighet, eventuelt etter anbringelse av en grunningsdose. Den alfa-adrenerge stimulering kan være sentral og/eller perifer. Slik stimulering er effektiv når det gjelder å oppnå hindring og/eller kurere terapi for blodtrykknedsettelse, migrene, glaukom eller for vasokonstriktor- eller menopauseterapi. For å oppnå terapi for blodtrykknedsettelse
eller migrene er stimuleringen primært sentral..
I det terapeutiske system administreres det en grunningsdose i tilfeller hvor det er nødvendig eller ønskelig å forkorte tidsrommet det tar for clonidinétonsentras jonen i blodet å nå
det nødvendige nivå for å frembringe alfa-adrenerg stimulering. Grunningsdosen gjør dette delvis ved "metning" av huden på administreringsstedet med clonidine. I denne forbindelse funksjonerer huden i begynnelsen som en "kum" mer enn som en "ledning", idet det meste av clonidinet som administreres i begynnelsen immobiliseres i huden og passerer ikke gjennom for omløp. Men når huden er mettet, dvs. at immobiliseringsstedene er opptatt, passerer ytterligere clonidine gjennom hudlaget for opptakelse av kapil-larene og videre inn i det systemiske omløp. Clonidinémengden som administreres i grunningsdosen er således en funksjon av hudarealet som behandles. En grunningsdose på 10-300 meg clonidine pr. cm 2 hud som behandles vil vanligvis gjøre det mulig at det terapeutiske nivå i blodet nåes i løpet av fra 12 til 36
timer. I de fleste tilfeller vil grunningsdosen være i området 150-250 meg clonidine pr. cm 2 hud som behandles. Alternativt kan grunningsdosen uttrykkes som gjennomsnittlig frigjøringshas-tighet pr. enhet effektivt overflateareal over de første to timers administrering. Uttrykt på denne måte vil i de fleste tilfeller grunningsdosen ligge i området 7 5-125 meg/h/cm 2.
Dersom det skal utføres terapi utover levetiden for et plaster, kan suksessive plastre påføres på huden for å fortsette terapien. I denne forbindelse kan det væreønskelig for de suksessive plastre å avgi en grunningsdose av samme eller mindre størrelse som grunningsdosen i det første plaster, eller kanskje ikke noen grunningsdose i det hele tatt. I alle tilfeller bør grunningsdosen, dersom den anvendes, i de suksessive plastre være slik at clonidinekonsentrasjonen i blodet opprettholdes på et terapeutisk nivå uten uvesentlig fluktasjon over eller under dette nivå. Følgelig bør grunningsdosen, dersom den anvendes, som avgis av de suksessive plastre være av størrelses-orden 10-300 meg/cm<2>hud som behandles.
Clonidinekonsentrasjonen i blodet som bevirker alfa-adrenerg stimulering er beregnet til å variere mellom 0,1 og 15 ng/ml, vanligvis mellom 0,2 og 3 ng/ml, avhengig av personen som behandles. Formålet med å administrere clonidine gjennom huden med en stort sett konstant hastighet er å supplere grunningsdosen, dersom denne anvendes, ved avgivelse av tilstrekkelig clonidine til at det oppnås en slik blodkonsentrasjon og slik at det opprettholdes en slik konsentrasjon så lenge det er nødvendig. Det følger at den konstante administreringshastighet vil fortsette så lenge terapien er nødvendig. Stort sett konstante hastigheter i området 0,1-100 mcg/h, vanligvis 0,2-70 mcg/h vil holde konsentrasjonen av clonidine i blodet på de øvre nivåer.
Det sted på huden hvor det terapeutiske system påføres er viktig på grunn av at hudens histologi, tykkelse og vaskularisa-sjon varierer fra individ til individ og fra et sted på kroppen til et annet hos et bestemt individ, og disse variasjoner påvirker effektiviteten hvormed clonidine kan avgis gjennom huden til blodet. Denne variasjon kan stort sett elimineres på en av to måter. Den første måte er å påføre systemet på et sted på huden, nemlig brystområdet, hvor clonidinegjennomtrenging viser seg ikke å variere vesentlig fra individ til individ, og clonidinémengden som avgis til blodet eller hastigheten hvormed denne avgivelse foretas, er således ikke vesentlig forskjellig mellom individer. Den annen måte er å fjerne hornlaget som et mengde-påvirkende eller hastighetspåvirkende element ved behandling av huden på administreringsstedet med et hudgjennomtrengnings-økende middel. En slik behandling muliggjør påføring av systemet på
andre steder av kroppen enn brystområdet, såsom armene, leggene eller torso. Avhengig av det spesielle middel som anvendes, kan behandlingen foregå før eller samtidig med administreringen av clonidine fra systemet. Likeledes vil mengden av midlet som er nødvendig avhenge av det spesielle middel som anvendes. I alle tilfeller spiller midlet den dobbeltrolle å øke hornlagets per-meabilitet for clonidine og minske hornlagets tendens til å binde eller immobilisere clonidine. Eksempler på kjente midler som kan anvendes er dodecylpyrrolidon, dimetyllauramid og dimetylsulfoksyd. Alle disse tre midler kan anvendes til forbehandling. Pynolidon
og lauramid kan påføres på administreringsstedet i ca 4-8 mg/cm<2>
i ca 1 time og deretter vases bort.
Den medfølgende tegning viser et forstørret, skjematisk snitt gjennom en foretrukket utførelsesform av det terapeutiske system. Det viser et terapeutisk system i form av et hudplaster 10, som ved påføring på hud administrerer clonidine i en innledende grunningsdose og deretter med stort sett konstant hastighet. Plasteret 10 er et laminat med fem lag. Et topplag 11
er et støttelag som er stort sett upermeabelt for clonidine.
Dets flate 12 danner plasterets øvre overflate. Støttelaget 11 funksjonerer som et beskyttende dekke, hindrer de flyktige komponenter i plasteret i å unnslippe og utfører en støttefunksjon. Fortrinnsvis er støttelaget 11 selv et laminat av filmer av poly-mer og metallfolie, såsom aluminiumfolie. Polymerer som kan anvendes i dette lag er HD- og LD-polyetylen, polypropylen, poly-vinylklorid og polyetylentereftalat.
Under og opptil laget 11 befinner det seg et clonidine-reservoarlag 13. Laget 13 inneholder 1-6 mg clonidine hvis uopp-løste del er vist som partikler 14. Clonidinet i laget 13 avgis til blodet under delen med konstant administrering av doserings-programmet. Partiklene 14 er dispergert homogent i en gélatinert blanding av en organisk, upolar, ikke-flyktig, inert væske, såsom mineralolje med en viskositet på 10-100 cP ved 25°C, og en blanding av polyisobutener. Den inerte væske vil vanligvis utgjøre fra 35-65 vektsprosent av blandingen, og polyisobutenene vil følgelig vanligvis utgjøre fra 35-65 vektsprosent av blandingen. Polyisobutenblandingen inneholder en polyisobuten med lav molekylvekt (35.000-50.000 viskositetsmidlere molekylvekt) og en polyisobuten med høy molekylvekt (1.000.000-1.500.000 viskositetsmidlere molekylvekt). Foretrukne blandinger inneholder fra 35-65% mineralolje, fra 10-40% polyisobuten med lav molekylvekt og fra 10-40% polyisobuten med høy molekylvekt. Disse olje-poly-isobutenblandinger er utmerkete klebemidler og medvirker til å holde plasteret sammen. Dersom de ikke var gode klebemidler,
ville andre midler, såsom varmeforsegling, kunne vurderes for å holde plasteret sammen.
Den inerte væske (mineralolje) i laget 13 funksjonerer som en bærer for clonidine. Det foretrekkes at den inerte væske er en væske hvori clonidine har begrenset løslighet, f.eks. er dens løslighet i mineralolje ca 0,5 mg/ml, og at innbyrdes mengder av hver i laget 13 er slik at den inerte væske er mettet med clonidine under stort sett hele plasterets avgivelsestid.
Det neste lag i plasteret er en mikroporøs membran 15 hvis porer er fylt med den ovenfor beskrevne inerte væsJre. Membranen 15 er det element i plasteret som regulerer hastigheten hvormed clonidine frigjøres fra laget 13. Strømningen av clonidine gjennom membranen 15 og dennes areal må være slik at clonidine frigjøres fra reservoarlaget 13 til huden med en stort sett konstant hastighet i området 0,1-100 mcg/h etter at plasteret er blitt tatt i bruk. Strømningen følger Fick's lov. Den er en funksjon av membranens buktethet, porøsitet og tykkelse, konsentra-sjonsgradienten for clonidine henover membranen ogCdiffusjons-koeffisienten for clonidine i den inverte væske. Konsentrasjons-gradienten avhenger av clonidinekonsentrasjonene i den inerte væske på begge sider av membranen. Diffusjonskoeffisienten avhenger av den inerte væskes viskositet og avtar med økende viskositet. Disse tre membranegenskaper er selvfølgelig konstant for enhver gitt membran. Membraner som har porøsiteter på fra 0,1-0,85, buktetheter på fra 1-10 og tykkelser på fra 10~<3>til
-2 10 cm kan anvendes. Membranen kan være fremstilt av polymerer såsom polypropylen, polytetrafluoretylen, polykarbonater, poly-vinylklorid, celluloseacetat, cellulosenitrat og polyakrylnitril.
Under og opptil membranen 15 befinner det seg et kontaktklebemiddelslag 16. Laget 16 inneholder fra 10-300 meg clonidine pr. cm 2 effektivt overflateareal. Den uoppløste del av clonidine er vist som partikler 17. Clonidinet i laget 16 administreres som en grunningsdose. Clonidinet er dispergert homogent i samme inerte væske-polyisobutenblanding som den som anvendes i laget 13. Laget 16 er det middel hvormed plasteret festes til huden. I denne forbindelse hefter blandingen av den inerte væske og polyisobutenet mindre sterkt til huden enn den gjør til de andre lag i plasteret. Av den årsak har plasteret tendens til å forbli intakt når det trekkes av huden.
Før bruk omfatter plasteret også et avtrekkbart, beskyttende belegg 18 som dekker laget 16. Akkurat før bruk skrelles belegget 18 av laget 16 og kastes. Det kan være fremstilt av materialer som er upermeable for clonidine og inert væske', såsom polymerene som støttelaget 11 er fremstillet av, under forutsetning av at disse materialer er gjort avtrekkbare, såsom ved silikonbehandling.
Plasteret 10 kan fremstilles på følgende måte: Substansen for utforming av laget 13 fremstilles ved homogen blanding av clonidine, den inerte væske og en væske som er et ikke-løsnings-middel for clonidine, men et løsningsmiddel for polyisobuten. Hydrokarbonløsningsmidler med lav molekylvekt, såsom heptan, heksan og cykloheksan kan anvendes. Blandingen bør utføres med en høy skjærkraft for å sikre riktig clonidinepartikkelstørrelse i laget. Partikkelstørrelsen påvirker oppløsningshastigheten for clonidine i de andre komponenter i laget, og lagets klebemiddels-egenskaper. Partikkelstørrelser i området fra 5-20 mikron (an tallsmidlere diameter) er akseptable. Blandingen av polyisobutener med høy og lav molekylvekt tilsettes deretter under anvendelse av blandeapparater med en lav skjærkraft, såsom en magnetrører eller et roterende hjul, inntil clonidinepartiklene er suspendert og polyisobutenene er oppløst. De innbyrdes proporsjoner mellom clonidine, inert væske og polyisobuten i denne substans er angitt ovenfor. Substansen for utforming av kontaktklebemidlet 16 fremstilles på samme måte som substansen for laget 13 under passende regulering i proporsjonene av bestanddelene.
Den antallsmidlere diameter for clonidinepartiklene kan bestem-mes ved målinger av deres spesifikke overflateareal ved hjelp
av følgende empirisk utledete ligning:
hvor d er den antallsmidlere diameter, p er clonidines densitet og A er det spesifikke overflateareal. S Brunauer, P. Emmett,
E. Teller, J. Am. Chem. Soc. 60, 309 (1938), S. Gregg, "The Surface Chemistry of Solids", annen utgave,Reinhold Publishing Corp., N.Y. (1961), S. Gregg og K. Sing, "Adsorption, Surface Area and Porosity", Academic Press, N.Y. (1967), D. Yound og A. Crowell, "Physical Adsorption of Gases", Butterworth og Co. Ltd., London (1962), C. Orr og J.M. Dalla Valla, "Fine Particle Mea-surements", Macmillian, N.Y. (1959).
Substansen for reservoarlaget anbringes deretter på den ene overflate av støttelaget 11 og tillates å tørke til dannelse av laget 13. Tilsvarende anbringes substansen for kontaktklebemiddelslaget på den ene overflate av det avrivbare belegglag 18 og tillates å tørke til dannelse av laget 16. Enheten av reservoarlaget og støttelaget lamineres deretter til der? ene overflate av den mikroporøse membran 15, som er mettet med den inerte væske, og enheten av kontaktklebemiddelslaget og det avrivbare belegg lamineres til membranens 15 annen overflate. Det resulterende laminat fremstilles vanligvis i store ark hvorav de enkelte plastre 10 med ønsket størrelse og form kan skjæres eller stanses ut.
Plasteret 10 kan påføres hvor som helst i brystregionen,
og det vil administrere clonidine i overensstemmelse med det beskrevne doseringsprogram uten å kreve noen forutgående eller samtidig behandling av regionen med et gjennomtrengnings-økende middel. Som antydet'ovenfor bør dersom plasteret påføres på et
annet sted på kroppen enn brystområdet, istedet behandles med ett eller flere av de beskrevne hudgjennomtrengnings-økende midler. Dersom samtidig behandling erønskelig bør midlet inkorporeres
i plasteret 10. I dette tilfelle vil lagene 13 og 16 inneholde effektive mengder av midlet.
Det har også vist seg tilfeldig at clonidine ikke virker irriterende på huden og at det har en lokal mikrobiocid virkning. Det behøver således ikke anvendes noe ytterligere biocidmiddel
for å inhibere organismevekst på det okkluderte sted av huden.
Plasterets størrelse er ikke kritisk. Plasteret vil vanligvis ha en slik størrelse at clonidine administreres til et areal av huden på fra 0,5 til lOcm 2. I samsvar med dette vil plasterets effektive overflateareal også vanligvis være i området på fra 0,5 til 10 cm<2>.
Oppfinnelsen vil bli nærmere illustrert ved hjelp av det etterfølgende eksempel hvor alle deler er vektdeler dersom intet annet er angitt.
Eksempel
En oppslemming av 2,9 vektsprosent 2,6-diklor-N-2-imid-azolidinylidenbenzenamin, 10,4 vektsprosent mineralolje (10 cP ved 25°C), og 7 5 vektsprosent heptan ble fremstilt.. Oppslem-mingen ble homogenisert i 10 minutter ved 5000-10000 omdr./min.
i en Polytron-homogenisator. En blanding av 5,2 vektsprosent polyisobuten med høy molekylvekt ("Vistanex" MML-100, med viskositetsmidlere molekylvekt på 1.200.000) og 6,5 vektsprosent polyisobuten med lav molekylvekt ("Vistanex" LM-MS med viskositetsmidlere molekylvekt nå 35.000) ble deretter tilsatt .til den homogeniserte oppslemming og blandet ved lav skjærkraft inntil benzenaminpartiklene var suspendert og polyisobutenene oppløst. Den resulterende blanding ble anbrakt på en 100 mikron tykk støttefilm av polyetylentereftalat med aluminiumfolie ("Iledpar"), lufttørket natten over og deretter ovnstørket i 15 minutter ved 60°C til dannelse av et benzenaminreservoarlag som var ca 50 mikron tykt.
En kombinasjon av et kontaktklebemiddelslag og et avtrekkbart belegg ble på tilsvarende måte fremstilt ved anbringelse av en på tilsvarende måte fremstilt blanding av 0,9 vektsprosent benzenamin, 11,4 vektsprosent av mineraloljen, 75 vektsprosent heptan, 5,6 vektsprosent av den høymolekylære polyisobuten samt 7 vekstprosent av den lavmolekylære polyisobuten på en 125 mikron tykk polyetylentereftalatfilm som var behandlet med silikon og hvorpå det var anbrakt en aluminiumfolie og som var anbrakt på polyetylen. Kombinasjonen var ca 17 5 mikron tykk.
Den ovenfor beskrevne kombinasjon av kontaktklebemiddelslaget og det avtrekkbare lag lamineres deretter til den ene overflate av en 25 mikron tykk, mikroporøs polypropylenmembran ("Cel-gard" 2400) som var mettet med mineraloljen, og kombinasjonen av støttelaget og benzenaminreservoarlaget lamineres til membranens annen overflate. Sirkelformete, skiveformete hudplastre med et areal på 1,1 cm 2 utstanses av det resulterende femlags laminat.
In vitro prøver med plastrene viste at de frigjorde en innledende grunningsdose på 60 meg av benzenamidet (gjennomsnitt over de to første timer) etterfulgt av en stort sett konstant dosering på 3 mcg/h (gjennomsnitt over 168 timer). In vivo prøver ga frigjøringshastigheter som stort sett var de samme som de som ble oppnådd ved in vitro prøvene.

Claims (13)

1. Terapeutisk system i form av et hudplaster fcPr kontinuerlig administrering av et legemiddel gjennom huden med en kontrollert hastighet gjennom et forutbestemt areal av huden over et langt tidsrom, karakterisert ved at legemidlet er clonidine og at hastigheten er tilstrekkelig til å bevirke alfa-adrenerg stimulering, samt at det eventuelt først er anbrakt en grunningsdose av clonidine.
2. Terapeutisk system i samsvar med krav 1, karakterisert ved at legemidlet er 2,6-diklor-N-2-imidazoli-dinylidenbenzenamin.
3. Terapeutisk system i samsvar med krav 2, karakterisert ved at den alfa-adrenerge stimulering er primært sentral alfa-adrenerg stimulering.
4. Terapeutisk system i samsvar med krav 3, karakter isert ved at hastigheten er en hastighet som bevirker blodtrykknedsettende terapi eller migreneterapi.
5. Terapeutisk system i samsvar med krav 2, karakterisert ved at hastigheten er stort sett konstant og ligger i området 0,1-100 mcg/h, og at grunningsdosen ligger i områo det 10-3 00 mcg/cm 2 i hudarealet.
6. Terapeutisk system i samsvar med krav 2, karakterisert ved at hastigheten er stort sett konstant, og at den ligger i området 0,2-70 mcg/h, og at grunningsdosen ligger i områo det 150-250 mcg/cm 2i hudarealet.
7. Terapeutisk system i samsvar med krav 2, karakterisert ved at det omfatter et" reservoarlag som inneholder en mengde av benzenaminet som er tilstrekkelig til å frembringe benzenaminet med nevnte hastighet i det lange tidsrom, dispergert i en gelatinert blanding av en organisk, upolar, ikke-flyktig, inert væske og en blanding av polyisobutener, idet partikkel-størrelsen for benzenaminet er fra 5-20 mikron i antallsmidlere diameter.
8. Terapeutisk system i samsvar med krav 7, karakterisert ved at mengden benzenamin i reservoaret er fra 1-6 mg, at den inerte væske er mineralolje med en viskositet på fra 10-100 cP ved 25°C og utgjør fra 35-65 vektsprosent av den gelatinerte blanding, og at blandingen av polyisobutenene utgjør fra 35-65% av den gelatinerte blanding og består av en polyisobuten med lav molekylvekt og en polyisobuten med høy molekylvekt.
9. Terapeutisk system i samsvar med krav 7, karakterisert ved at den gelatinerte blanding består av fra 35-65 vektsprosent mineralolje med en viskositet på fra 10-100 cP ved 25°C, fra 10-40 vektsprosent polyisobuten med en viskositetsmidlere molekylvekt på fra 35.000 til 50.000 og fra 10-40 vektsprosent polyisobuten med en viskositetsmidlere molekylvekt på fra 1.000.000 til 1.500.000.
10. Terapeutisk system i samsvar med krav 7, karakter- o isert ved at det også omfatter et støttelag som er uperrneabelt for benzenaminet og danner toppen av systemet, en mikroporøs membran opptil reservoarlaget, hvorigjennom benzenaminet frigjøres fra reservoaret med nevnte hastighet etter at systemet er festet til hudarealet, samt et kontaktklebemiddelslag som er permeabelt for benzenaminet og som eventuelt inneholder grunningsdosen av benzenaminet.
11. Terapeutisk system i samsvar med krav 10, karakterisert ved at den mikroporøse membran er fremstilt av polypropylen, har en porøsitet på fra 0,1-0,85, har en buktethet på fra 1-10, og har en tykkelse på fra 10 _3 til -2 -10 cm, og at kontaktklebemidlet er fremstilt av den gelatinerte blanding.
12. Fremgangsmåte til fremstilling av det terapeutiske system ifølge krav 10, karakterisert ved at et kvantum benzenamin, inert væske, polyisobutener og en væske som er et ikke-løsningsmiddel for benzenaminet, men et løsnings-middel for polyisobutenene blandes homogent under betingelser som bevirker at clonidines partikkelstørrelse i blandingen ligger i området 5-20 mikron, og at reservoarlaget dannes av blandingen, at det mikroporø se membranlag mettes med den inerte væske, samt at støttelaget, reservoarlaget, det mikroporøse membranlag og kontaktklebemiddelslaget lamineres med hverandre.
13. Fremgangsmåte i samsvar med krav 12, karakterisert ved at væsken som er et ikke-løsningsmiddel for benzenaminet, . men et lø sningsmiddel for polyisobutenene er heptan.
NO772955A 1977-07-12 1977-08-26 Terapeutisk system for administrering av clonidine gjennom huden og fremgangsmaate til fremstilling av systemet NO772955L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/815,033 US4201211A (en) 1977-07-12 1977-07-12 Therapeutic system for administering clonidine transdermally

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO772955L true NO772955L (no) 1979-01-15

Family

ID=25216676

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO772955A NO772955L (no) 1977-07-12 1977-08-26 Terapeutisk system for administrering av clonidine gjennom huden og fremgangsmaate til fremstilling av systemet

Country Status (34)

Country Link
US (1) US4201211A (no)
JP (1) JPS5420129A (no)
AR (1) AR218037A1 (no)
AT (1) AT362884B (no)
AU (1) AU512328B2 (no)
BE (1) BE862585A (no)
BG (1) BG29866A3 (no)
CA (1) CA1089362A (no)
CH (1) CH646876A5 (no)
CS (1) CS216917B2 (no)
DD (1) DD135566A5 (no)
DE (1) DE2755661C2 (no)
DK (1) DK159375C (no)
ES (2) ES245891Y (no)
FI (1) FI772754A (no)
FR (1) FR2397190A1 (no)
GB (1) GB1577259A (no)
GR (1) GR61591B (no)
HU (1) HU179397B (no)
IE (1) IE46069B1 (no)
IL (1) IL52839A (no)
IT (1) IT1104643B (no)
LU (1) LU78845A1 (no)
NL (1) NL189800C (no)
NO (1) NO772955L (no)
NZ (1) NZ185000A (no)
PH (1) PH16059A (no)
PL (1) PL113984B1 (no)
PT (1) PT67128B (no)
RO (1) RO75336A (no)
SE (1) SE7709731L (no)
SU (1) SU1005650A3 (no)
YU (1) YU41594B (no)
ZA (1) ZA775848B (no)

Families Citing this family (257)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2920500A1 (de) * 1979-05-21 1980-11-27 Boehringer Sohn Ingelheim Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes
JPS57134413A (en) * 1981-02-14 1982-08-19 Nitto Electric Ind Co Ltd Percutaneous absorbable drug and product containing the same
JPS6059207B2 (ja) * 1981-03-13 1985-12-24 日東電工株式会社 複合製剤の製法
JPS57150503U (no) * 1981-03-17 1982-09-21
US4725272A (en) * 1981-06-29 1988-02-16 Alza Corporation Novel bandage for administering beneficial drug
GB2105990B (en) * 1981-08-27 1985-06-19 Nitto Electric Ind Co Adhesive skin patches
US5310559A (en) * 1982-09-01 1994-05-10 Hercon Laboratories Corporation Device for controlled release and delivery to mammalian tissue of pharmacologically active agents incorporating a rate controlling member which comprises an alkylene-alkyl acrylate copolymer
JPS5984817A (ja) * 1982-11-08 1984-05-16 Sekisui Chem Co Ltd 薬剤徐放性製剤
JPS5984814A (ja) * 1982-11-08 1984-05-16 Sekisui Chem Co Ltd 薬剤徐放性製剤
JPS5984813A (ja) * 1982-11-08 1984-05-16 Sekisui Chem Co Ltd 薬剤徐放性製剤
GB2133284A (en) * 1983-01-07 1984-07-25 English Grains Limited Resilient pharmaceutical unit for treating mouth ulcers
US4564364A (en) * 1983-05-26 1986-01-14 Alza Corporation Active agent dispenser
FR2548021B1 (fr) * 1983-06-29 1986-02-28 Dick P R Compositions pharmaceutiques dermiques a action prolongee et continue a base d'acides gras essentiels
DE3344691A1 (de) * 1983-12-10 1985-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Wirkstoffabgasesysteme
DE3347277A1 (de) * 1983-12-28 1985-07-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Wirkstoffabgabesysteme
ATE42901T1 (de) * 1984-03-05 1989-05-15 Nitto Denko Corp Haftendes arzneimittelpraeparat fuer perkutane absorption.
JPS60185713A (ja) * 1984-03-05 1985-09-21 Nitto Electric Ind Co Ltd 経皮吸収性製剤及びその製法
DE3409079A1 (de) * 1984-03-13 1985-09-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Medizinische pflaster
US4725439A (en) * 1984-06-29 1988-02-16 Alza Corporation Transdermal drug delivery device
US4704282A (en) * 1984-06-29 1987-11-03 Alza Corporation Transdermal therapeutic system having improved delivery characteristics
US4655768A (en) * 1984-07-06 1987-04-07 Avery International Corporation Bandage for sustained delivery of drugs
US4588580B2 (en) * 1984-07-23 1999-02-16 Alaz Corp Transdermal administration of fentanyl and device therefor
US4532244A (en) * 1984-09-06 1985-07-30 Innes Margaret N Method of treating migraine headaches
US4573995A (en) * 1984-10-09 1986-03-04 Alza Corporation Transdermal therapeutic systems for the administration of naloxone, naltrexone and nalbuphine
US4568343A (en) * 1984-10-09 1986-02-04 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions
DE3587616D1 (de) * 1984-12-22 1993-11-11 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster.
US4615699A (en) * 1985-05-03 1986-10-07 Alza Corporation Transdermal delivery system for delivering nitroglycerin at high transdermal fluxes
DE3518707A1 (de) * 1985-05-24 1986-11-27 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Nitro-pflaster
EP0252076A1 (en) * 1985-12-12 1988-01-13 Flexcon Company, Inc. Transdermal methods and adhesives
US4765974A (en) * 1985-12-24 1988-08-23 Nitto Electric Industrial Co., Ltd. Preparation for percutaneous administration
AU592629B2 (en) * 1986-01-31 1990-01-18 Whitby Research, Inc. Compositions comprising 1-substituted azacycloalkanes and their uses
US5204339A (en) * 1986-01-31 1993-04-20 Whitby Research, Inc. Penetration enhancers for transdermal delivery of systemic agents
DE3775830D1 (de) * 1986-06-13 1992-02-20 Alza Corp Aktivierung eines transdermalen drogenabgabesystems durch feuchtigkeit.
US4908027A (en) * 1986-09-12 1990-03-13 Alza Corporation Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics
US5344656A (en) * 1986-09-12 1994-09-06 Alza Corporation Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics
US5227157A (en) * 1986-10-14 1993-07-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Delivery of therapeutic agents
AU610839B2 (en) * 1986-11-07 1991-05-30 Purepac, Inc Transdermal administration of amines
US4917688A (en) * 1987-01-14 1990-04-17 Nelson Research & Development Co. Bandage for transdermal delivery of systemically-active drug
US4830856A (en) * 1987-01-27 1989-05-16 Peppers James M Chelation product
US4879275A (en) * 1987-09-30 1989-11-07 Nelson Research & Development Co. Penetration enhancers for transdermal delivery of systemic agent
US4920101A (en) * 1987-09-30 1990-04-24 Nelson Research & Development Co. Compositions comprising 1-oxo- or thiohydrocarbyl substituted azacycloaklkanes
US4781924A (en) 1987-11-09 1988-11-01 Alza Corporation Transdermal drug delivery device
US4906475A (en) * 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system
JPH02149514A (ja) * 1988-04-06 1990-06-08 Nitto Denko Corp 医薬部材
NL8801445A (nl) * 1988-06-06 1990-01-02 Dow Chemical Nederland Gecoextrudeerde synthetische harsstructuren en werkwijze voor de vervaardiging ervan.
US5004610A (en) * 1988-06-14 1991-04-02 Alza Corporation Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system
US5026556A (en) * 1988-11-10 1991-06-25 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Compositions for the transdermal delivery of pharmaceutical actives
US5241925A (en) * 1988-12-27 1993-09-07 Dermamed Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments
US5332577A (en) * 1988-12-27 1994-07-26 Dermamed Transdermal administration to humans and animals
US5324521A (en) * 1989-12-18 1994-06-28 Dermamed Systems for transdermal administration of medicaments
US5070084A (en) * 1990-02-26 1991-12-03 Campbell James N Treatment of sympathetically maintained pain
US6559186B1 (en) 1990-02-26 2003-05-06 Arc 1, Inc. Compositions and methods of treatment of sympathetically maintained pain
US5447947A (en) * 1990-02-26 1995-09-05 Arc 1 Compositions and methods of treatment of sympathetically maintained pain
US5508038A (en) * 1990-04-16 1996-04-16 Alza Corporation Polyisobutylene adhesives for transdermal devices
US5512292A (en) * 1990-10-29 1996-04-30 Alza Corporation Transdermal contraceptive formulations methods and devices
US5402777A (en) * 1991-06-28 1995-04-04 Alza Corporation Methods and devices for facilitated non-invasive oxygen monitoring
IT1251469B (it) * 1991-07-15 1995-05-15 Zambon Spa Sistema terapeutico transdermale per la somministrazione di farmaci ad attivita' broncodilatante.
ZA928011B (en) * 1991-10-18 1993-06-23 Alza Corp Transdermal administration of melatonin.
WO1993023025A1 (en) * 1992-05-13 1993-11-25 Alza Corporation Transdermal administration of oxybutynin
US5900250A (en) * 1992-05-13 1999-05-04 Alza Corporation Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer for oxybutnin
US5451407A (en) * 1993-06-21 1995-09-19 Alza Corporation Reduction or prevention of skin irritation or sensitization during transdermal administration of a irritating or sensitizing drug
AU7396294A (en) * 1993-06-25 1995-01-24 Alza Corporation Incorporating poly-n-vinyl amide in a transdermal system
EP0721348B1 (en) * 1993-09-29 1999-09-01 Alza Corporation Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer
US5484607A (en) * 1993-10-13 1996-01-16 Horacek; H. Joseph Extended release clonidine formulation
CN1078460C (zh) * 1995-03-23 2002-01-30 北京三九克莱斯瑞控释药业有限公司 程控型透皮贴剂
US5662928A (en) * 1995-04-21 1997-09-02 Ciba-Geigy Corporation Method for the prevention or removal of crystalline scopolamine in a non-aqueous matrix of a transdermal system
US6572879B1 (en) * 1995-06-07 2003-06-03 Alza Corporation Formulations for transdermal delivery of pergolide
DE19527925C2 (de) * 1995-07-29 1997-07-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit einer trennmittelbeschichteten Schutzschicht
CA2182851A1 (en) * 1995-08-15 1997-02-16 August Masaru Watanabe Method for treating substance abuse withdrawal
DE69616370T2 (de) 1995-12-01 2002-07-11 Alza Corp., Palo Alto Verbessertes verfahren zur verhinderung der kristallbildung in einer dispersion eines flüssigen stoffes in einer matrix
US6238700B1 (en) 1995-12-01 2001-05-29 Alza Corporation Method for preventing crystal formation in a dispersion of a liquid in a matrix
AUPN814496A0 (en) 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
US7094422B2 (en) * 1996-02-19 2006-08-22 Acrux Dds Pty Ltd. Topical delivery of antifungal agents
US5869089A (en) * 1996-03-21 1999-02-09 China-America Technology Corp. (Ctc) Manufacturing method of programmable transdermal therapeutic system
US6007837A (en) * 1996-07-03 1999-12-28 Alza Corporation Drug delivery devices and process of manufacture
US6512010B1 (en) * 1996-07-15 2003-01-28 Alza Corporation Formulations for the administration of fluoxetine
US5985317A (en) * 1996-09-06 1999-11-16 Theratech, Inc. Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents
US6203817B1 (en) 1997-02-19 2001-03-20 Alza Corporation Reduction of skin reactions caused by transdermal drug delivery
GB9711032D0 (en) * 1997-05-30 1997-07-23 Johnson Matthey Plc Compound as a stimulant for the central nervous system
US6174545B1 (en) 1997-07-01 2001-01-16 Alza Corporation Drug delivery devices and process of manufacture
US5948433A (en) * 1997-08-21 1999-09-07 Bertek, Inc. Transdermal patch
US6660295B2 (en) 1997-09-30 2003-12-09 Alza Corporation Transdermal drug delivery device package with improved drug stability
AU1623099A (en) 1997-12-22 1999-07-12 Alza Corporation Rate controlling membranes for controlled drug delivery devices
US6699497B1 (en) 1998-07-24 2004-03-02 Alza Corporation Formulations for the transdermal administration of fenoldopam
US6348210B1 (en) 1998-11-13 2002-02-19 Alza Corporation Methods for transdermal drug administration
PT1140039E (pt) 1998-12-18 2010-02-03 Alza Corp Dispositivos transparentes de administração transdérmica de nicotina
EP2305324B1 (en) * 1999-03-25 2014-09-17 Metabolix, Inc. Medical devices and applications of polyhydroxyalkanoate polymers
AU780953B2 (en) 1999-08-30 2005-04-28 Tepha, Inc. Flushable disposable polymeric products
MXPA02007915A (es) 2000-02-16 2005-06-20 Brigham & Womens Hospital Mediador de lipido activado por aspirina.
US7179483B2 (en) * 2000-04-26 2007-02-20 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
US8329734B2 (en) * 2009-07-27 2012-12-11 Afgin Pharma Llc Topical therapy for migraine
DK1435945T3 (da) * 2001-06-05 2008-12-01 Ronald Aung-Din Topisk migræne terapi
US7030159B2 (en) * 2001-12-18 2006-04-18 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Approach to anti-microbial host defense with molecular shields with EPA and DHA analogs
US8481772B2 (en) 2002-04-01 2013-07-09 University Of Southern California Trihydroxy polyunsaturated eicosanoid derivatives
US7902257B2 (en) * 2002-04-01 2011-03-08 University Of Southern California Trihydroxy polyunsaturated eicosanoid
AR033748A1 (es) * 2002-05-15 2004-01-07 Thalas Group Inc Un dispositivo para la administracion transdermica de sustancias farmacologicamente activas que comprende dos capas adhesivas superpuestas y un procedimiento para prepararlo
US7759395B2 (en) * 2002-08-12 2010-07-20 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Use of docosatrienes, resolvins and their stable analogs in the treatment of airway diseases and asthma
DE60330154D1 (de) * 2002-08-12 2009-12-31 Brigham & Womens Hospital Resolvine: biotemplate zur durchführung therapeutischer anwendungen
WO2004078143A2 (en) * 2003-03-05 2004-09-16 The Brigham And Women's Hospital Inc. Methods for identification and uses of anti-inflammatory receptors for eicosapentaenoic acid analogs
US20040258742A1 (en) * 2003-04-11 2004-12-23 Van Osdol William Woodson Transdermal administration of N-(2,5-disubstituted phenyl)-N'-(3-substituted phenyl)-N'-methyl guanidines
US8034270B2 (en) 2003-05-08 2011-10-11 Tepha, Inc. Polyhydroxyalkanoate medical textiles and fibers
US7439241B2 (en) * 2003-05-27 2008-10-21 Galderma Laboratories, Inc. Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea
US8410102B2 (en) 2003-05-27 2013-04-02 Galderma Laboratories Inc. Methods and compositions for treating or preventing erythema
US20060200100A1 (en) * 2003-06-18 2006-09-07 Rosati Coni F Method and apparatus for supplying gas to an area
US7014630B2 (en) * 2003-06-18 2006-03-21 Oxyband Technologies, Inc. Tissue dressing having gas reservoir
US20070065463A1 (en) * 2003-06-20 2007-03-22 Ronald Aung-Din Topical therapy for the treatment of migranes, muscle sprains, muscle spasms, spasticity and related conditions
EP1651273B1 (en) * 2003-07-08 2012-08-29 Tepha, Inc. Poly-4-hydroxybutyrate matrices for sustained drug delivery
US20050020600A1 (en) 2003-07-23 2005-01-27 Scherer Warren J. Methods of treating cutaneous flushing using selective alpha-2-adrenergic receptor agonists
JP2007503221A (ja) * 2003-08-22 2007-02-22 テファ, インコーポレイテッド ポリヒドロキシアルカノエート神経再生デバイス
TWI239252B (en) * 2003-12-31 2005-09-11 Ind Tech Res Inst A patch and the manufacturing method of the same
US20050238589A1 (en) * 2004-04-14 2005-10-27 Van Dyke Thomas E Methods and compositions for preventing or treating periodontal diseases
WO2005107834A1 (en) * 2004-04-30 2005-11-17 Clawson Burrell E Apparatus and methods for isolating human body areas for localized cooling
US7611628B1 (en) 2004-05-13 2009-11-03 University Of Kentucky Research Foundation Aligned nanotubule membranes
PT1778305E (pt) * 2004-08-03 2010-07-27 Tepha Inc Suturas de poli-hidroxialcanoato que n†o se enrolam
US8252319B2 (en) 2004-10-21 2012-08-28 Durect Corporation Transdermal delivery system for sufentanil
PL1814531T3 (pl) 2004-10-21 2010-11-30 Durect Corp Transdermalne systemy dostarczania
DE602006016915D1 (de) * 2005-01-28 2010-10-28 Tepha Inc Embolisierung unter verwendung von poly-4-hydroxybutyrat-partikeln
US8187639B2 (en) * 2005-09-27 2012-05-29 Tissue Tech, Inc. Amniotic membrane preparations and purified compositions and anti-angiogenesis treatment
CA2949643C (en) 2005-09-27 2018-05-15 Tissuetech, Inc. Amniotic membrane preparations and purified compositions and methods of use
US8273792B2 (en) * 2005-10-03 2012-09-25 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Anti-inflammatory actions of neuroprotectin D1/protectin D1 and it's natural stereoisomers
US8026266B2 (en) * 2005-11-08 2011-09-27 Arcion Therapeutics, Inc. Treatment of length dependent neuropathy
US7888422B2 (en) 2005-11-09 2011-02-15 Mylan Technologies Inc. Long-wearing removable pressure sensitive adhesive
WO2007061783A1 (en) 2005-11-18 2007-05-31 Trustees Of Boston University Treatment and prevention of bone loss using resolvins
WO2007062266A2 (en) 2005-11-28 2007-05-31 Marinus Pharmaceuticals Ganaxolone formulations and methods for the making and use thereof
WO2007121188A2 (en) * 2006-04-10 2007-10-25 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods of using r(+) pramipexole
US8518926B2 (en) * 2006-04-10 2013-08-27 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods of using (R)-pramipexole
AU2007253899A1 (en) * 2006-05-16 2007-11-29 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions of R(+) and S(-) pramipexole and methods of using the same
ATE510538T1 (de) 2006-08-11 2011-06-15 Univ Johns Hopkins Zusammensetzungen und verfahren für nervenschutz
EP2532235A1 (en) 2006-09-22 2012-12-12 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
KR20090091321A (ko) 2006-11-28 2009-08-27 마리누스 파마슈티컬스 나노입자 제형, 이의 제조방법 및 이의 용도
US7943683B2 (en) * 2006-12-01 2011-05-17 Tepha, Inc. Medical devices containing oriented films of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers
US8524695B2 (en) * 2006-12-14 2013-09-03 Knopp Neurosciences, Inc. Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same
US20080152709A1 (en) * 2006-12-22 2008-06-26 Drugtech Corporation Clonidine composition and method of use
WO2008103818A1 (en) * 2007-02-21 2008-08-28 University Of Louisville Research Foundation Therapeutic cotinine compositions
RU2454409C2 (ru) 2007-03-14 2012-06-27 Нопп Ньюросайенсиз, Инк. Синтез хирально очищенных замещенных бензотиазолдиаминов
WO2008116004A2 (en) 2007-03-19 2008-09-25 Vita Sciences, Llc Transdermal patch and method for delivery of vitamin b12
US20100172991A1 (en) * 2007-06-08 2010-07-08 Henry Joseph Horacek Extended Release Formulation and Methods of Treating Adrenergic Dysregulation
MX2009013384A (es) * 2007-06-08 2010-01-25 Addrenex Pharmaceuticals Inc Formulacion de liberacion extendida, y metodo para tratar disregulacion adrenergica.
US9017301B2 (en) * 2007-09-04 2015-04-28 Mylan Technologies, Inc. Transdermal drug delivery systems comprising a coated release liner
US8263641B2 (en) 2007-09-10 2012-09-11 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
US9775882B2 (en) * 2007-09-20 2017-10-03 Medtronic, Inc. Medical devices and methods including polymers having biologically active agents therein
EP2283160A4 (en) * 2008-05-07 2012-01-04 Wintherix Llc METHOD FOR IDENTIFYING WNT SIGNALING MODULATING COMPOUNDS IN CANCER CELLS
WO2009137631A2 (en) * 2008-05-07 2009-11-12 Wintherix Llc Methods for identifying compounds that affect expression of cancer-related protein isoforms
US20110097393A1 (en) * 2008-06-25 2011-04-28 US WorldMeade, LLC Skin Patches and Sustained-Release Formulations Comprising Lofexidine for Transdermal and Oral Delivery
US8592424B2 (en) 2008-06-30 2013-11-26 Afgin Pharma Llc Topical regional neuro-affective therapy
CA2734491A1 (en) * 2008-08-19 2010-02-25 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods of using (r)-pramipexole
TWI392673B (zh) 2008-08-27 2013-04-11 Calcimedica Inc 調控細胞內鈣離子濃度之化合物
EP2165706A1 (en) 2008-09-18 2010-03-24 BioAlliance Pharma Treating Inflammatory Pain in Mucosa of the Oral Cavity Using Mucosal Prolonged Release Bioadhesive Therapeutic Carriers.
US20100158905A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Nuon Therapeutics, Inc. Combination therapy of arthritis with tranilast
EP2421901B1 (en) 2009-04-24 2015-10-28 Tissue Tech, Inc. Compositions containing hc ha complex and methods of use thereof
AU2010262970A1 (en) * 2009-06-19 2012-01-12 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis
US7741330B1 (en) 2009-10-12 2010-06-22 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
EP2329849B1 (en) 2009-11-18 2015-04-29 Galderma Research & Development Combination of alpha-2 adrenergic receptor agonist and non-steroidal anti-inflammatory agent for treating or preventing an inflammatory skin disorder
US8394800B2 (en) 2009-11-19 2013-03-12 Galderma Laboratories, L.P. Method for treating psoriasis
WO2011097594A2 (en) 2010-02-08 2011-08-11 Kinagen, Inc. Therapeutic methods and compositions involving allosteric kinase inhibition
MX339192B (es) 2010-03-24 2016-05-13 Amitech Therapeutic Solutions Inc Compuestos heterociclicos utiles para inhibicion de cinasa.
KR20130010122A (ko) 2010-03-26 2013-01-25 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트 모세혈관 확장증의 안전하고 유효한 치료를 위한 개선된 방법 및 조성물
BR112012024289A2 (pt) 2010-03-26 2017-07-18 Galderma Res & Dev "método para fornecer um tratamento seguro e efetivo do eritema e composição de gel tópica"
WO2011130455A1 (en) 2010-04-13 2011-10-20 Najib Babul Dermal pharmaceutical compositions of 1-methyl-2',6'-pipecoloxylidide and method of use
EP2558866B1 (en) 2010-04-15 2016-08-17 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Potentiation of anti-cancer activity through combination therapy with ber pathway inhibitors
DK2563776T3 (en) 2010-04-27 2016-09-19 Calcimedica Inc Relations that modulate intracellular calcium
AU2011248579A1 (en) 2010-04-27 2012-11-29 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
CN102985131B (zh) 2010-04-28 2016-06-29 金伯利-克拉克环球有限公司 用于递送siRNA的医疗装置
US9586044B2 (en) 2010-04-28 2017-03-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for increasing the permeability of an epithelial barrier
JP5860453B2 (ja) 2010-04-28 2016-02-16 キンバリー クラーク ワールドワイド インコーポレイテッド 表面にナノ構造体を含む複合マイクロニードルアレイ
PT2563450T (pt) 2010-04-28 2017-08-28 Kimberly Clark Co Dispositivo para entrega de medicação para a artrite reumatóide
US20130259875A1 (en) 2010-05-11 2013-10-03 Questcor Pharmaceuticals, Inc. Acth for treatment of amyotrophic lateral sclerosis
MX2020004501A (es) 2010-06-03 2021-11-09 Pharmacyclics Llc El uso de inhibidores de la tirosina quinasa de bruton (btk).
JP5916149B2 (ja) 2010-08-27 2016-05-11 カルシメディカ,インク. 細胞内カルシウムを調節する化合物
US8623409B1 (en) 2010-10-20 2014-01-07 Tris Pharma Inc. Clonidine formulation
US8053427B1 (en) 2010-10-21 2011-11-08 Galderma R&D SNC Brimonidine gel composition
ES2498217T5 (es) 2010-10-21 2018-03-19 Galderma S.A. Composición en forma de gel basada en brimonidina
US8796416B1 (en) 2010-10-25 2014-08-05 Questcor Pharmaceuticals, Inc ACTH prophylactic treatment of renal disorders
JP6148861B2 (ja) * 2010-11-02 2017-06-14 東洋インキScホールディングス株式会社 貼付剤
EP2661264B1 (en) 2011-01-07 2018-12-05 Allergan, Inc. Melanin modification compositions and methods of use
AU2012205791B2 (en) 2011-01-10 2016-11-03 Invion, Ltd. Use of beta-adrenergic inverse agonists for smoking cessation
US8696637B2 (en) 2011-02-28 2014-04-15 Kimberly-Clark Worldwide Transdermal patch containing microneedles
WO2012149486A1 (en) 2011-04-28 2012-11-01 Tissuetech, Inc. Methods of modulating bone remodeling
ES2822301T3 (es) 2011-06-10 2021-04-30 Tissuetech Inc Métodos de procesamiento de tejidos de soporte fetal
EP3574950B1 (en) 2011-10-27 2021-02-17 Sorrento Therapeutics, Inc. Transdermal delivery of high viscosity bioactive agents
CA2795586A1 (en) 2011-11-15 2013-05-15 Golden Biotechnology Corporation Methods and compositions for treatment, modification and management of bone cancer pain
WO2013072763A2 (en) * 2011-11-16 2013-05-23 Nometics Inc. Non-sensitizing transdermal clonidine patch
WO2013096816A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Biogen Idec Ma Inc. Improved synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds
US20130172424A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Golden Biotechnology Corporation Methods and compositions for treating diabetes
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
FR2987264A1 (fr) 2012-02-23 2013-08-30 Golden Biotechnology Corp Methodes et compositions pour le traitement des metastases cancereuses
MX2014011473A (es) 2012-03-26 2014-12-08 Golden Biotechnology Corp Procedimientos y composiciones de tratamiento de enfermedades vasculares arterioscleroticas.
JP2015528001A (ja) 2012-07-11 2015-09-24 ティッシュテック,インク. Hc−ha/ptx3複合体を含む組成物およびその使用方法
WO2014051128A1 (ja) * 2012-09-28 2014-04-03 株式会社 ケイ・エム トランスダーム 貼付剤
WO2014059333A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
CA2892084C (en) 2012-11-21 2020-11-10 Golden Biotechnology Corporation Methods and compositions for treating neurodegenerative diseases
US9505737B2 (en) 2013-01-11 2016-11-29 Corsair Pharma, Inc. Treprostinil derivative compounds and methods of using same
EP2943479B1 (en) 2013-01-11 2020-04-15 Corsair Pharma, Inc. Prodrugs of treprostinil
TWI597061B (zh) 2013-02-20 2017-09-01 國鼎生物科技股份有限公司 治療白血病之方法及組成物
US9662313B2 (en) 2013-02-28 2017-05-30 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders
US10232018B2 (en) 2013-03-14 2019-03-19 Mallinckrodt Ard Ip Limited ACTH for treatment of acute respiratory distress syndrome
US9682068B2 (en) 2013-05-20 2017-06-20 Mylan Inc. Transdermal therapeutic system for extended dosing of pramipexole in treating neurological disorders
CN105764507B (zh) 2013-07-12 2019-07-19 诺普生物科学有限责任公司 治疗升高的嗜酸性粒细胞和/或嗜碱性粒细胞的水平
US9468630B2 (en) 2013-07-12 2016-10-18 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils
AU2014306683B2 (en) 2013-08-13 2017-10-12 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating plasma cell disorders and B-cell prolymphocytic disorders
ES2871556T3 (es) 2013-08-13 2021-10-29 Knopp Biosciences Llc Composiciones y métodos para el tratamiento de la urticaria crónica
US9611263B2 (en) 2013-10-08 2017-04-04 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
EP3077388A1 (en) 2013-12-05 2016-10-12 Pharmacyclics, LLC Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US9962363B2 (en) 2014-02-10 2018-05-08 Patara Pharma, LLC Mast cell stabilizers treatment for systemic disorders
AU2015213681B2 (en) 2014-02-10 2020-03-12 Respivant Sciences Gmbh Mast cell stabilizers for lung disease treatment
WO2015164213A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 The Research Foundation For The State University Of New York A rapid and efficient bioorthogonal ligation reaction and boron-containing heterocycles useful in conjuction therewith
TW201603818A (zh) 2014-06-03 2016-02-01 組織科技股份有限公司 組成物及方法
JP6561109B2 (ja) 2014-07-16 2019-08-14 コルセア ファーマ インコーポレイテッド トレプロスチニル誘導体化合物およびその使用方法
EP3180040B1 (en) 2014-08-15 2020-05-13 Tepha, Inc. Self-retaining sutures of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers thereof
US9839644B2 (en) 2014-09-09 2017-12-12 ARKAY Therapeutics, LLC Formulations and methods for treatment of metabolic syndrome
US10485893B2 (en) * 2014-11-13 2019-11-26 Sarasota Medical Products, Inc. Antimicrobial hydrocolloid dressing containing sequestered peroxide and preparation thereof
US9359316B1 (en) 2014-11-25 2016-06-07 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
EP3230500A1 (en) 2014-12-11 2017-10-18 Tepha, Inc. Methods of orienting multifilament yarn and monofilaments of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers thereof
US10626521B2 (en) 2014-12-11 2020-04-21 Tepha, Inc. Methods of manufacturing mesh sutures from poly-4-hydroxybutyrate and copolymers thereof
US10227333B2 (en) 2015-02-11 2019-03-12 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of OLIG2 activity
US20160243288A1 (en) 2015-02-23 2016-08-25 Tissuetech, Inc. Apparatuses and methods for treating ophthalmic diseases and disorders
MX2017011018A (es) 2015-02-27 2018-01-18 Curtana Pharmaceuticals Inc Inhibicion de la actividad de olig2.
US20160256410A1 (en) 2015-03-02 2016-09-08 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy in mammals with cannabinoids
US10383816B2 (en) 2015-03-02 2019-08-20 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoid combination products
US10342831B2 (en) 2015-05-20 2019-07-09 Tissuetech, Inc. Composition and methods for preventing the proliferation and epithelial-mesenchymal transition of epithelial cells
US9643911B2 (en) 2015-06-17 2017-05-09 Corsair Pharma, Inc. Treprostinil derivatives and compositions and uses thereof
US9394227B1 (en) 2015-06-17 2016-07-19 Corsair Pharma, Inc. Treprostinil derivatives and compositions and uses thereof
WO2017027402A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Patara Pharma, LLC Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders
US10238625B2 (en) 2015-08-07 2019-03-26 Respivant Sciences Gmbh Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers
WO2017040617A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 Pharmacyclics Llc Btk inhibitor combinations for treating multiple myeloma
TW201733600A (zh) 2016-01-29 2017-10-01 帝聖工業公司 胎兒扶持組織物及使用方法
WO2017147146A1 (en) 2016-02-23 2017-08-31 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic trpv1 agonists
CA3024556A1 (en) 2016-05-12 2017-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Ash1l inhibitors and methods of treatment therewith
EP3463576A4 (en) 2016-05-25 2020-01-15 Concentric Analgesics, Inc. PRODRUGS BY PHENOLIC TRPV1 AGONISTS IN COMBINATION WITH LOCAL ANESTHETIC AND VASOCONSTRICTORS FOR IMPROVED LOCAL ANESTHESIA
WO2017205762A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
WO2017205766A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
WO2017205769A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
US20180049994A1 (en) 2016-08-16 2018-02-22 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy with caryophyllene
JP7028860B2 (ja) 2016-08-26 2022-03-02 カーテナ ファーマシューティカルズ,インク. Olig2活性の阻害
JP2019528320A (ja) 2016-08-31 2019-10-10 レシュピファント サイエンシス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクター ハフトゥングRespivant Sciences Gmbh 特発性肺線維症による慢性咳の治療のためのクロモリン組成物
WO2018067341A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 Patara Pharma, LLC Cromolyn compositions for treatment of pulmonary fibrosis
CA3045917A1 (en) 2016-12-05 2018-06-14 Corsair Pharma, Inc. Dermal and transdermal administration of treprostinil and salts thereof
JP7424637B2 (ja) 2017-11-10 2024-01-30 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン Ash1l分解剤及びそれを用いた治療方法
US11324729B2 (en) 2017-12-07 2022-05-10 The Regents Of The University Of Michigan NSD family inhibitors and methods of treatment therewith
US11685722B2 (en) 2018-02-28 2023-06-27 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of Olig2 activity
CN112533581B (zh) 2018-06-07 2024-08-30 密歇根大学董事会 Prc1抑制剂及用其进行治疗的方法
US10717712B2 (en) 2018-07-27 2020-07-21 Concentric Analgesics, Inc. Pegylated prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
BR112021011578A2 (pt) 2018-12-31 2021-08-31 Biomea Fusion, Llc Inibidores irreversíveis de interação menina-mll
AU2020240015A1 (en) 2019-03-15 2021-10-07 Unicycive Therapeutics Inc. Nicorandil derivatives
CN111035627A (zh) * 2020-01-09 2020-04-21 范小玲 一种可乐定透皮贴及其制备方法
WO2022010537A1 (en) 2020-07-10 2022-01-13 The Regents Of The University Of Michigan Gas41 inhibitors and methods of use thereof
US11918689B1 (en) 2020-07-28 2024-03-05 Tris Pharma Inc Liquid clonidine extended release composition
JP7138685B2 (ja) * 2020-10-26 2022-09-16 コルセア ファーマ インコーポレイテッド トレプロスチニル誘導体化合物およびその使用方法
CA3202151A1 (en) 2020-12-16 2022-06-23 Biomea Fusion, Inc. Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin-mll interaction
JP2024531170A (ja) 2021-08-11 2024-08-29 バイオメア フュージョン,インコーポレイテッド 真性糖尿病に対するメニン-mll相互作用の共有結合性阻害剤
WO2023027966A1 (en) 2021-08-24 2023-03-02 Biomea Fusion, Inc. Pyrazine compounds as irreversible inhibitors of flt3
WO2023039240A1 (en) 2021-09-13 2023-03-16 Biomea Fusion, Inc. IRREVERSIBLE INHIBITORS OF KRas
WO2023086341A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Biomea Fusion, Inc. Inhibitors of kras
WO2023119230A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 L'oreal Coagulation pathway and nicotinamide-adenine dinucleotide pathway modulating compositions and methods of their use
US11945785B2 (en) 2021-12-30 2024-04-02 Biomea Fusion, Inc. Pyrazine compounds as inhibitors of FLT3
GB2618810A (en) 2022-05-17 2023-11-22 Novumgen Ltd Pharmaceutical composition for sublingual administration of clonidine
WO2023235618A1 (en) 2022-06-03 2023-12-07 Biomea Fusion, Inc. Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3190802A (en) * 1961-10-09 1965-06-22 Boehringer Sohn Ingelheim Shaving composition and method of using same
US3236857A (en) * 1961-10-09 1966-02-22 Boehringer Sohn Ingelheim 2-(phenyl-amino)-1, 3-diazacyclopentene-(2) substitution products
US3598122A (en) * 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3854480A (en) * 1969-04-01 1974-12-17 Alza Corp Drug-delivery system
US3797494A (en) * 1969-04-01 1974-03-19 Alza Corp Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials
DE1928798C3 (de) * 1969-06-06 1981-06-11 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Verwendung von 2-(2,6-Dichlorphenylamino)-1,3-diazacyclopenten-(2)
US3731683A (en) * 1971-06-04 1973-05-08 Alza Corp Bandage for the controlled metering of topical drugs to the skin
US3742951A (en) * 1971-08-09 1973-07-03 Alza Corp Bandage for controlled release of vasodilators
AR207805A1 (es) * 1975-02-06 1976-10-29 Alza Corp Substrato apropiado para formar apositos para la dispensacion continua de escopolamina base por via transdermica
US3972995A (en) * 1975-04-14 1976-08-03 American Home Products Corporation Dosage form
US4031894A (en) * 1975-12-08 1977-06-28 Alza Corporation Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea

Also Published As

Publication number Publication date
IE46069B1 (en) 1983-02-09
SE7709731L (sv) 1979-01-13
PH16059A (en) 1983-06-09
NL189800C (nl) 1993-08-02
DD135566A5 (de) 1979-05-16
GR61591B (en) 1978-12-02
ES245891U (es) 1980-06-01
PT67128A (fr) 1977-11-01
DE2755661A1 (de) 1979-01-25
ES472073A1 (es) 1979-03-16
PL204853A1 (pl) 1979-09-10
IL52839A (en) 1979-09-30
SU1005650A3 (ru) 1983-03-15
US4201211A (en) 1980-05-06
AT362884B (de) 1981-06-25
PT67128B (fr) 1979-03-16
ES245891Y (es) 1980-12-16
PL113984B1 (en) 1981-01-31
CS216917B2 (en) 1982-12-31
FR2397190B1 (no) 1982-10-15
DK159375C (da) 1991-03-18
IL52839A0 (en) 1977-10-31
BG29866A3 (en) 1981-02-16
CA1089362A (en) 1980-11-11
BE862585A (fr) 1978-05-02
RO75336A (ro) 1980-12-30
HU179397B (en) 1982-10-28
AU2846277A (en) 1979-03-08
AR218037A1 (es) 1980-05-15
DK159375B (da) 1990-10-08
DK387777A (da) 1979-01-13
YU166578A (en) 1985-03-20
YU41594B (en) 1987-10-31
IT1104643B (it) 1985-10-21
FI772754A (fi) 1979-01-13
GB1577259A (en) 1980-10-22
LU78845A1 (fr) 1979-09-06
AU512328B2 (en) 1980-10-02
JPS5420129A (en) 1979-02-15
JPS6214526B2 (no) 1987-04-02
NL7710213A (nl) 1979-01-16
FR2397190A1 (fr) 1979-02-09
IE46069L (en) 1979-01-12
ZA775848B (en) 1978-08-30
ATA905877A (de) 1980-11-15
NZ185000A (en) 1979-08-31
DE2755661C2 (de) 1986-05-22
CH646876A5 (de) 1984-12-28
NL189800B (nl) 1993-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO772955L (no) Terapeutisk system for administrering av clonidine gjennom huden og fremgangsmaate til fremstilling av systemet
US10709669B2 (en) Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents
US4262003A (en) Method and therapeutic system for administering scopolamine transdermally
US4031894A (en) Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea
US20090297591A1 (en) Compositions And Methods For The Transdermal Delivery Of Pharmaceutical Compounds
US4698062A (en) Medical device for pulsatile transdermal delivery of biologically active agents
KR100895188B1 (ko) 활성성분으로서 펜타닐을 함유하는 경피치료 시스템
JP2650713B2 (ja) 2種類の透過促進剤を含む経皮薬物投与デバイス
FI79467B (fi) Nytt bandage foer administrering av ett laekemedel.
KR101050672B1 (ko) 캅사이신을 포함하는 폴리실록산 기질을 갖는 치료학적반창고
JPH0278615A (ja) 多層性膏薬
NO300408B1 (no) Fremgangsmåte for fremstilling av en transdermal medikament avleveringsinnretning
US20040028726A1 (en) Transdermal systems for the delivery of clonidine
CA1059909A (en) Therapeutic system for administering scopolamine transdermally
MX2010012989A (es) Sistema de suministro de farmaco transdermico estabilizado.
IL147247A (en) The mikveh micro-system is based on polysiloxanes and ambiphilic solvents
US4436741A (en) Method for administering scopolamine transdermally
RU2348397C2 (ru) Трансдермальная терапевтическая система, пригодная для использования тепла с целью ускорения проникновения биологически активных веществ, и ее применение
IL134418A (en) A medical system containing scopolamine for administration through the skin
JP2001514226A5 (no)
KR820000111B1 (ko) 클로니딘의 첨부형 치료구
MXPA99002039A (en) Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents