NO772955L - Terapeutisk system for administrering av clonidine gjennom huden og fremgangsmaate til fremstilling av systemet - Google Patents
Terapeutisk system for administrering av clonidine gjennom huden og fremgangsmaate til fremstilling av systemetInfo
- Publication number
- NO772955L NO772955L NO772955A NO772955A NO772955L NO 772955 L NO772955 L NO 772955L NO 772955 A NO772955 A NO 772955A NO 772955 A NO772955 A NO 772955A NO 772955 L NO772955 L NO 772955L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- clonidine
- skin
- therapeutic system
- layer
- accordance
- Prior art date
Links
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 76
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 title claims description 73
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 75
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 25
- 230000037452 priming Effects 0.000 claims description 22
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- 239000004821 Contact adhesive Substances 0.000 claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 12
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 10
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 10
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 claims description 9
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 9
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 4
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 4
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 47
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 14
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 4
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N lauric acid amide propyl betaine Natural products CCCCCCCCCCCC(N)=O ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 3
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 229940116335 lauramide Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 2
- NJPQAIBZIHNJDO-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylpyrrolidin-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCC1=O NJPQAIBZIHNJDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 230000005789 organism growth Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 239000008257 shaving cream Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
- B32B27/06—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
- B32B27/32—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyolefins
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B2323/00—Polyalkenes
- B32B2323/10—Polypropylene
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B2556/00—Patches, e.g. medical patches, repair patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Terapeutisk system for administrering av et
legemiddel gjennom huden og fremgangsmåte til fremstilling av systemet.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører et terapeutisk system for administrering av et legemiddel gjennom huden og en fremgangsmåte til fremstilling av systemet.
Det foreligger atskillige patentskrifter som vedrører bandasjer eller hudplaster for administrering av legemidler gjennom huden til systemiske omløp.F.eks. er det i US-patentskrift 3.742.951 beskrevet et trelagssystem eller bandasje for administrering av vasodilatorer gjennom huden.Bandasjen omfatter et støttelag, et reservoarlag som styrer hastigheten for frigjøring av legemidlet og som inneholder vasodilatoren, samt et kontaktklebemiddelslag hvormed bandasjen festes til huden.,. Fra US-patent-skrif t 3.797.494 er det kjent en liknende bandasje for administrering av systemiske legemidler gjennom huden, som omfatter et støttelag, et legemiddelreservoarlag, en mikroporøs membran som styrer hastigheten for frigjøring av legemidlet, samt et kontaktklebemiddelslag.
Hudplasteret ifølge den foreliggende oppfinnelse er særlig utformet for administrering av clonidine gjennom huden. De hypo-tensive egenskaper til clonidinebasen og derivater av denne er kjent, f.eks. fra US-patentskrift 3.454.701. I dette patentskrift er det angitt at clonidine kan formuleres for oral, parenteral (dvs. hypodermisk injeksjon) eller rektal administrering for behandling av hypertensjon.
I US-patentskrift 3.202.660 er det angitt at clonidine er nyttig for vasokonstriktorterapi. For bruk i slik terapi blandes det med inerte bærere for å tilpasse det for topisk påføring på slimhinner, såsom nesehulen.
Ifølge US-patentskrift 3.190.802 er clonidine også anvendbart som et pilomotormiddel i barberingssubstanser. Som sådant påføres det ansiktshuden i form av et barberingsvann, en barber-ingssåpe eller.en barberingskrem.
Clonidine er også anvendbart for behandling av migrene, slik som beskrevet i US-patentskrift 3.666.861 og for behandling av glaukom slik som beskrevet i publikasjonene E. Edelhauser, V. Nemetz, Klin. Mbl.Augenheilkunde 160 (1972) 188, og R. Jahnke, H.W. Thumm, Klin. Mbl.Augenheilkunde 161. (1972) 73.
Mange faktorer innvirker på utførbarheten av administrering av et spesielt legemiddel gjennom huden for å oppnå terapi for en gitt tilstand. Blant annet må legemidlet ikke skade huden ved berøring med denne over lengre tidsrom (f.eks. påvirke huden strukturell skadelig eller bevirke irritasjon, allergi eller gjøre huden følsom). Det må ikke immobiliseres urimelig av huden. Og det må være i stand til å trenge gjennom et forholdsvis lite område av huden med en terapeutisk effektiv hastighet. Clonidine oppfyller uventet disse betingelser.
Med systemet ifølge oppfinnelsen administreres et legemiddel kontinuerlig gjennom huden med en regulert hastighet gjennom et forutbestemt hudområde i et langt tidsrom, og systemet er kjenne-tegnet ved at legemidlet er clonidine og at hastigheten er tilstrekkelig til å bevirke alfa-adrenerg stimulering samt at det eventuelt er påført en grunningsdose av clonidine. En foretrukket utførelsesform av systemet kjennetegnes ved at den omfatter et støttelag som er upermeabelt for clonidine og danner toppen av systemet, et reservoarlag som inneholder en mengde clonidine som er tilstrekkelig til å tilføre clonidine med nevnte hastighet i nevnte tidsrom dispergert i en gelatinert blanding av en organisk upol, ikke-flyktig, inert væske og en blanding av polyisobutener, et mikroporøst, membranlag opptil reservoarlaget, hvorigjennom clonidine frigjøres fra reservoarlaget med nevnte hastighet etter at systemet er festet på huden, samt et kontaktklebemiddelslag som er permeabelt for clonidine og som eventuelt inneholder grunningsdosen.
Fremgangsmåten til fremstilling av den foretrukne utfør-elsesform av systemet kjennetegnes ved at et kvantum benzenamin, inert væske, pdyisobutener og en væske som er et ikke-løsnings-middel for benzenaminet, men et løsningsmiddel for polyisobutenene blandes homogent under betingelser som bevirker at clonidines partikkelstørrelse i blandingen ligger i området 5-20 mikron,
og at det av blandingen dannes et reservoarlag, at det mikro-porøse membranlag mettes med den inerte væske, samt at støtte-laget, reservoarlaget, det mikroporøse membranlag og kontakt-
klebemiddelslaget lamineres med hverandre.
Slik det er benyttet her menes med begrepet "effektivt overflateområde" det overflateområde av plasteret som kommer i berøring med huden og hvorigjennom clonidine administreres til huden. Slik som benyttet her i forbindelse med beskrivelse av den konstante hastighet for doseringen og hastigheten hvormed clonidine frigjøres for reservoarlaget, angir begrepet "stort sett" at hastigheten kan variere med + 30%. En slik variasjon kan følge av fremstillingen eller skyldes temperaturfluktasjoner, dårlig feste av plasteret på huden og liknende. Slik som benyttet her i forbindelse med beskrivelse av clonidinemengden som eventuelt foreligger i kontaktklebemiddelslaget menes med "stort sett" minst ca 50%, fortrinnsvis minst ca 75%. Med "langt tidsrom" vil vanligvis bety et tidsrom på fra 0,5 til 14 dager, "elonidine" angir vanligvis ett eller flere 2,6-diklor-N-2-imidazolidinylidenbenzenaminer, eller benzenaminer som struk-turelt og funksjonelt er beslektet med disse og som er beskrevet i US-patentskrift 3.454.701. I de foretrukne utførelsesformer er "clonidine" 2,6-diklor-N-2-imidazolidinylidenbenzenamin. Denne forbindelse har strukturformelen:
I det terapeutiske system administreres clonidine gjennom huden til det systemiske omløp for å bevirke alfa-adrenerg stimulering uten å frembringe utålelige bivirkninger, såsom meget tørr munn, søvnighet og beroligende virkning. Det gjør dette ved avgivelse av clonidine til blodet i en stort sett konstant, alfa-adrenerg stimulerende hastighet, eventuelt etter anbringelse av en grunningsdose. Den alfa-adrenerge stimulering kan være sentral og/eller perifer. Slik stimulering er effektiv når det gjelder å oppnå hindring og/eller kurere terapi for blodtrykknedsettelse, migrene, glaukom eller for vasokonstriktor- eller menopauseterapi. For å oppnå terapi for blodtrykknedsettelse
eller migrene er stimuleringen primært sentral..
I det terapeutiske system administreres det en grunningsdose i tilfeller hvor det er nødvendig eller ønskelig å forkorte tidsrommet det tar for clonidinétonsentras jonen i blodet å nå
det nødvendige nivå for å frembringe alfa-adrenerg stimulering. Grunningsdosen gjør dette delvis ved "metning" av huden på administreringsstedet med clonidine. I denne forbindelse funksjonerer huden i begynnelsen som en "kum" mer enn som en "ledning", idet det meste av clonidinet som administreres i begynnelsen immobiliseres i huden og passerer ikke gjennom for omløp. Men når huden er mettet, dvs. at immobiliseringsstedene er opptatt, passerer ytterligere clonidine gjennom hudlaget for opptakelse av kapil-larene og videre inn i det systemiske omløp. Clonidinémengden som administreres i grunningsdosen er således en funksjon av hudarealet som behandles. En grunningsdose på 10-300 meg clonidine pr. cm 2 hud som behandles vil vanligvis gjøre det mulig at det terapeutiske nivå i blodet nåes i løpet av fra 12 til 36
timer. I de fleste tilfeller vil grunningsdosen være i området 150-250 meg clonidine pr. cm 2 hud som behandles. Alternativt kan grunningsdosen uttrykkes som gjennomsnittlig frigjøringshas-tighet pr. enhet effektivt overflateareal over de første to timers administrering. Uttrykt på denne måte vil i de fleste tilfeller grunningsdosen ligge i området 7 5-125 meg/h/cm 2.
Dersom det skal utføres terapi utover levetiden for et plaster, kan suksessive plastre påføres på huden for å fortsette terapien. I denne forbindelse kan det væreønskelig for de suksessive plastre å avgi en grunningsdose av samme eller mindre størrelse som grunningsdosen i det første plaster, eller kanskje ikke noen grunningsdose i det hele tatt. I alle tilfeller bør grunningsdosen, dersom den anvendes, i de suksessive plastre være slik at clonidinekonsentrasjonen i blodet opprettholdes på et terapeutisk nivå uten uvesentlig fluktasjon over eller under dette nivå. Følgelig bør grunningsdosen, dersom den anvendes, som avgis av de suksessive plastre være av størrelses-orden 10-300 meg/cm<2>hud som behandles.
Clonidinekonsentrasjonen i blodet som bevirker alfa-adrenerg stimulering er beregnet til å variere mellom 0,1 og 15 ng/ml, vanligvis mellom 0,2 og 3 ng/ml, avhengig av personen som behandles. Formålet med å administrere clonidine gjennom huden med en stort sett konstant hastighet er å supplere grunningsdosen, dersom denne anvendes, ved avgivelse av tilstrekkelig clonidine til at det oppnås en slik blodkonsentrasjon og slik at det opprettholdes en slik konsentrasjon så lenge det er nødvendig. Det følger at den konstante administreringshastighet vil fortsette så lenge terapien er nødvendig. Stort sett konstante hastigheter i området 0,1-100 mcg/h, vanligvis 0,2-70 mcg/h vil holde konsentrasjonen av clonidine i blodet på de øvre nivåer.
Det sted på huden hvor det terapeutiske system påføres er viktig på grunn av at hudens histologi, tykkelse og vaskularisa-sjon varierer fra individ til individ og fra et sted på kroppen til et annet hos et bestemt individ, og disse variasjoner påvirker effektiviteten hvormed clonidine kan avgis gjennom huden til blodet. Denne variasjon kan stort sett elimineres på en av to måter. Den første måte er å påføre systemet på et sted på huden, nemlig brystområdet, hvor clonidinegjennomtrenging viser seg ikke å variere vesentlig fra individ til individ, og clonidinémengden som avgis til blodet eller hastigheten hvormed denne avgivelse foretas, er således ikke vesentlig forskjellig mellom individer. Den annen måte er å fjerne hornlaget som et mengde-påvirkende eller hastighetspåvirkende element ved behandling av huden på administreringsstedet med et hudgjennomtrengnings-økende middel. En slik behandling muliggjør påføring av systemet på
andre steder av kroppen enn brystområdet, såsom armene, leggene eller torso. Avhengig av det spesielle middel som anvendes, kan behandlingen foregå før eller samtidig med administreringen av clonidine fra systemet. Likeledes vil mengden av midlet som er nødvendig avhenge av det spesielle middel som anvendes. I alle tilfeller spiller midlet den dobbeltrolle å øke hornlagets per-meabilitet for clonidine og minske hornlagets tendens til å binde eller immobilisere clonidine. Eksempler på kjente midler som kan anvendes er dodecylpyrrolidon, dimetyllauramid og dimetylsulfoksyd. Alle disse tre midler kan anvendes til forbehandling. Pynolidon
og lauramid kan påføres på administreringsstedet i ca 4-8 mg/cm<2>
i ca 1 time og deretter vases bort.
Den medfølgende tegning viser et forstørret, skjematisk snitt gjennom en foretrukket utførelsesform av det terapeutiske system. Det viser et terapeutisk system i form av et hudplaster 10, som ved påføring på hud administrerer clonidine i en innledende grunningsdose og deretter med stort sett konstant hastighet. Plasteret 10 er et laminat med fem lag. Et topplag 11
er et støttelag som er stort sett upermeabelt for clonidine.
Dets flate 12 danner plasterets øvre overflate. Støttelaget 11 funksjonerer som et beskyttende dekke, hindrer de flyktige komponenter i plasteret i å unnslippe og utfører en støttefunksjon. Fortrinnsvis er støttelaget 11 selv et laminat av filmer av poly-mer og metallfolie, såsom aluminiumfolie. Polymerer som kan anvendes i dette lag er HD- og LD-polyetylen, polypropylen, poly-vinylklorid og polyetylentereftalat.
Under og opptil laget 11 befinner det seg et clonidine-reservoarlag 13. Laget 13 inneholder 1-6 mg clonidine hvis uopp-løste del er vist som partikler 14. Clonidinet i laget 13 avgis til blodet under delen med konstant administrering av doserings-programmet. Partiklene 14 er dispergert homogent i en gélatinert blanding av en organisk, upolar, ikke-flyktig, inert væske, såsom mineralolje med en viskositet på 10-100 cP ved 25°C, og en blanding av polyisobutener. Den inerte væske vil vanligvis utgjøre fra 35-65 vektsprosent av blandingen, og polyisobutenene vil følgelig vanligvis utgjøre fra 35-65 vektsprosent av blandingen. Polyisobutenblandingen inneholder en polyisobuten med lav molekylvekt (35.000-50.000 viskositetsmidlere molekylvekt) og en polyisobuten med høy molekylvekt (1.000.000-1.500.000 viskositetsmidlere molekylvekt). Foretrukne blandinger inneholder fra 35-65% mineralolje, fra 10-40% polyisobuten med lav molekylvekt og fra 10-40% polyisobuten med høy molekylvekt. Disse olje-poly-isobutenblandinger er utmerkete klebemidler og medvirker til å holde plasteret sammen. Dersom de ikke var gode klebemidler,
ville andre midler, såsom varmeforsegling, kunne vurderes for å holde plasteret sammen.
Den inerte væske (mineralolje) i laget 13 funksjonerer som en bærer for clonidine. Det foretrekkes at den inerte væske er en væske hvori clonidine har begrenset løslighet, f.eks. er dens løslighet i mineralolje ca 0,5 mg/ml, og at innbyrdes mengder av hver i laget 13 er slik at den inerte væske er mettet med clonidine under stort sett hele plasterets avgivelsestid.
Det neste lag i plasteret er en mikroporøs membran 15 hvis porer er fylt med den ovenfor beskrevne inerte væsJre. Membranen 15 er det element i plasteret som regulerer hastigheten hvormed clonidine frigjøres fra laget 13. Strømningen av clonidine gjennom membranen 15 og dennes areal må være slik at clonidine frigjøres fra reservoarlaget 13 til huden med en stort sett konstant hastighet i området 0,1-100 mcg/h etter at plasteret er blitt tatt i bruk. Strømningen følger Fick's lov. Den er en funksjon av membranens buktethet, porøsitet og tykkelse, konsentra-sjonsgradienten for clonidine henover membranen ogCdiffusjons-koeffisienten for clonidine i den inverte væske. Konsentrasjons-gradienten avhenger av clonidinekonsentrasjonene i den inerte væske på begge sider av membranen. Diffusjonskoeffisienten avhenger av den inerte væskes viskositet og avtar med økende viskositet. Disse tre membranegenskaper er selvfølgelig konstant for enhver gitt membran. Membraner som har porøsiteter på fra 0,1-0,85, buktetheter på fra 1-10 og tykkelser på fra 10~<3>til
-2 10 cm kan anvendes. Membranen kan være fremstilt av polymerer såsom polypropylen, polytetrafluoretylen, polykarbonater, poly-vinylklorid, celluloseacetat, cellulosenitrat og polyakrylnitril.
Under og opptil membranen 15 befinner det seg et kontaktklebemiddelslag 16. Laget 16 inneholder fra 10-300 meg clonidine pr. cm 2 effektivt overflateareal. Den uoppløste del av clonidine er vist som partikler 17. Clonidinet i laget 16 administreres som en grunningsdose. Clonidinet er dispergert homogent i samme inerte væske-polyisobutenblanding som den som anvendes i laget 13. Laget 16 er det middel hvormed plasteret festes til huden. I denne forbindelse hefter blandingen av den inerte væske og polyisobutenet mindre sterkt til huden enn den gjør til de andre lag i plasteret. Av den årsak har plasteret tendens til å forbli intakt når det trekkes av huden.
Før bruk omfatter plasteret også et avtrekkbart, beskyttende belegg 18 som dekker laget 16. Akkurat før bruk skrelles belegget 18 av laget 16 og kastes. Det kan være fremstilt av materialer som er upermeable for clonidine og inert væske', såsom polymerene som støttelaget 11 er fremstillet av, under forutsetning av at disse materialer er gjort avtrekkbare, såsom ved silikonbehandling.
Plasteret 10 kan fremstilles på følgende måte: Substansen for utforming av laget 13 fremstilles ved homogen blanding av clonidine, den inerte væske og en væske som er et ikke-løsnings-middel for clonidine, men et løsningsmiddel for polyisobuten. Hydrokarbonløsningsmidler med lav molekylvekt, såsom heptan, heksan og cykloheksan kan anvendes. Blandingen bør utføres med en høy skjærkraft for å sikre riktig clonidinepartikkelstørrelse i laget. Partikkelstørrelsen påvirker oppløsningshastigheten for clonidine i de andre komponenter i laget, og lagets klebemiddels-egenskaper. Partikkelstørrelser i området fra 5-20 mikron (an tallsmidlere diameter) er akseptable. Blandingen av polyisobutener med høy og lav molekylvekt tilsettes deretter under anvendelse av blandeapparater med en lav skjærkraft, såsom en magnetrører eller et roterende hjul, inntil clonidinepartiklene er suspendert og polyisobutenene er oppløst. De innbyrdes proporsjoner mellom clonidine, inert væske og polyisobuten i denne substans er angitt ovenfor. Substansen for utforming av kontaktklebemidlet 16 fremstilles på samme måte som substansen for laget 13 under passende regulering i proporsjonene av bestanddelene.
Den antallsmidlere diameter for clonidinepartiklene kan bestem-mes ved målinger av deres spesifikke overflateareal ved hjelp
av følgende empirisk utledete ligning:
hvor d er den antallsmidlere diameter, p er clonidines densitet og A er det spesifikke overflateareal. S Brunauer, P. Emmett,
E. Teller, J. Am. Chem. Soc. 60, 309 (1938), S. Gregg, "The Surface Chemistry of Solids", annen utgave,Reinhold Publishing Corp., N.Y. (1961), S. Gregg og K. Sing, "Adsorption, Surface Area and Porosity", Academic Press, N.Y. (1967), D. Yound og A. Crowell, "Physical Adsorption of Gases", Butterworth og Co. Ltd., London (1962), C. Orr og J.M. Dalla Valla, "Fine Particle Mea-surements", Macmillian, N.Y. (1959).
Substansen for reservoarlaget anbringes deretter på den ene overflate av støttelaget 11 og tillates å tørke til dannelse av laget 13. Tilsvarende anbringes substansen for kontaktklebemiddelslaget på den ene overflate av det avrivbare belegglag 18 og tillates å tørke til dannelse av laget 16. Enheten av reservoarlaget og støttelaget lamineres deretter til der? ene overflate av den mikroporøse membran 15, som er mettet med den inerte væske, og enheten av kontaktklebemiddelslaget og det avrivbare belegg lamineres til membranens 15 annen overflate. Det resulterende laminat fremstilles vanligvis i store ark hvorav de enkelte plastre 10 med ønsket størrelse og form kan skjæres eller stanses ut.
Plasteret 10 kan påføres hvor som helst i brystregionen,
og det vil administrere clonidine i overensstemmelse med det beskrevne doseringsprogram uten å kreve noen forutgående eller samtidig behandling av regionen med et gjennomtrengnings-økende middel. Som antydet'ovenfor bør dersom plasteret påføres på et
annet sted på kroppen enn brystområdet, istedet behandles med ett eller flere av de beskrevne hudgjennomtrengnings-økende midler. Dersom samtidig behandling erønskelig bør midlet inkorporeres
i plasteret 10. I dette tilfelle vil lagene 13 og 16 inneholde effektive mengder av midlet.
Det har også vist seg tilfeldig at clonidine ikke virker irriterende på huden og at det har en lokal mikrobiocid virkning. Det behøver således ikke anvendes noe ytterligere biocidmiddel
for å inhibere organismevekst på det okkluderte sted av huden.
Plasterets størrelse er ikke kritisk. Plasteret vil vanligvis ha en slik størrelse at clonidine administreres til et areal av huden på fra 0,5 til lOcm 2. I samsvar med dette vil plasterets effektive overflateareal også vanligvis være i området på fra 0,5 til 10 cm<2>.
Oppfinnelsen vil bli nærmere illustrert ved hjelp av det etterfølgende eksempel hvor alle deler er vektdeler dersom intet annet er angitt.
Eksempel
En oppslemming av 2,9 vektsprosent 2,6-diklor-N-2-imid-azolidinylidenbenzenamin, 10,4 vektsprosent mineralolje (10 cP ved 25°C), og 7 5 vektsprosent heptan ble fremstilt.. Oppslem-mingen ble homogenisert i 10 minutter ved 5000-10000 omdr./min.
i en Polytron-homogenisator. En blanding av 5,2 vektsprosent polyisobuten med høy molekylvekt ("Vistanex" MML-100, med viskositetsmidlere molekylvekt på 1.200.000) og 6,5 vektsprosent polyisobuten med lav molekylvekt ("Vistanex" LM-MS med viskositetsmidlere molekylvekt nå 35.000) ble deretter tilsatt .til den homogeniserte oppslemming og blandet ved lav skjærkraft inntil benzenaminpartiklene var suspendert og polyisobutenene oppløst. Den resulterende blanding ble anbrakt på en 100 mikron tykk støttefilm av polyetylentereftalat med aluminiumfolie ("Iledpar"), lufttørket natten over og deretter ovnstørket i 15 minutter ved 60°C til dannelse av et benzenaminreservoarlag som var ca 50 mikron tykt.
En kombinasjon av et kontaktklebemiddelslag og et avtrekkbart belegg ble på tilsvarende måte fremstilt ved anbringelse av en på tilsvarende måte fremstilt blanding av 0,9 vektsprosent benzenamin, 11,4 vektsprosent av mineraloljen, 75 vektsprosent heptan, 5,6 vektsprosent av den høymolekylære polyisobuten samt 7 vekstprosent av den lavmolekylære polyisobuten på en 125 mikron tykk polyetylentereftalatfilm som var behandlet med silikon og hvorpå det var anbrakt en aluminiumfolie og som var anbrakt på polyetylen. Kombinasjonen var ca 17 5 mikron tykk.
Den ovenfor beskrevne kombinasjon av kontaktklebemiddelslaget og det avtrekkbare lag lamineres deretter til den ene overflate av en 25 mikron tykk, mikroporøs polypropylenmembran ("Cel-gard" 2400) som var mettet med mineraloljen, og kombinasjonen av støttelaget og benzenaminreservoarlaget lamineres til membranens annen overflate. Sirkelformete, skiveformete hudplastre med et areal på 1,1 cm 2 utstanses av det resulterende femlags laminat.
In vitro prøver med plastrene viste at de frigjorde en innledende grunningsdose på 60 meg av benzenamidet (gjennomsnitt over de to første timer) etterfulgt av en stort sett konstant dosering på 3 mcg/h (gjennomsnitt over 168 timer). In vivo prøver ga frigjøringshastigheter som stort sett var de samme som de som ble oppnådd ved in vitro prøvene.
Claims (13)
1. Terapeutisk system i form av et hudplaster fcPr kontinuerlig administrering av et legemiddel gjennom huden med en kontrollert hastighet gjennom et forutbestemt areal av huden over et langt tidsrom, karakterisert ved at legemidlet er clonidine og at hastigheten er tilstrekkelig til å bevirke alfa-adrenerg stimulering, samt at det eventuelt først er anbrakt en grunningsdose av clonidine.
2. Terapeutisk system i samsvar med krav 1, karakterisert ved at legemidlet er 2,6-diklor-N-2-imidazoli-dinylidenbenzenamin.
3. Terapeutisk system i samsvar med krav 2, karakterisert ved at den alfa-adrenerge stimulering er primært sentral alfa-adrenerg stimulering.
4. Terapeutisk system i samsvar med krav 3, karakter isert ved at hastigheten er en hastighet som bevirker blodtrykknedsettende terapi eller migreneterapi.
5. Terapeutisk system i samsvar med krav 2, karakterisert ved at hastigheten er stort sett konstant og ligger i området 0,1-100 mcg/h, og at grunningsdosen ligger i områo det 10-3 00 mcg/cm 2 i hudarealet.
6. Terapeutisk system i samsvar med krav 2, karakterisert ved at hastigheten er stort sett konstant, og at den ligger i området 0,2-70 mcg/h, og at grunningsdosen ligger i områo det 150-250 mcg/cm 2i hudarealet.
7. Terapeutisk system i samsvar med krav 2, karakterisert ved at det omfatter et" reservoarlag som inneholder en mengde av benzenaminet som er tilstrekkelig til å frembringe benzenaminet med nevnte hastighet i det lange tidsrom, dispergert i en gelatinert blanding av en organisk, upolar, ikke-flyktig, inert væske og en blanding av polyisobutener, idet partikkel-størrelsen for benzenaminet er fra 5-20 mikron i antallsmidlere diameter.
8. Terapeutisk system i samsvar med krav 7, karakterisert ved at mengden benzenamin i reservoaret er fra 1-6 mg, at den inerte væske er mineralolje med en viskositet på fra 10-100 cP ved 25°C og utgjør fra 35-65 vektsprosent av den gelatinerte blanding, og at blandingen av polyisobutenene utgjør fra 35-65% av den gelatinerte blanding og består av en polyisobuten med lav molekylvekt og en polyisobuten med høy molekylvekt.
9. Terapeutisk system i samsvar med krav 7, karakterisert ved at den gelatinerte blanding består av fra 35-65 vektsprosent mineralolje med en viskositet på fra 10-100 cP ved 25°C, fra 10-40 vektsprosent polyisobuten med en viskositetsmidlere molekylvekt på fra 35.000 til 50.000 og fra 10-40 vektsprosent polyisobuten med en viskositetsmidlere molekylvekt på fra 1.000.000 til 1.500.000.
10. Terapeutisk system i samsvar med krav 7, karakter-
o isert ved at det også omfatter et støttelag som er uperrneabelt for benzenaminet og danner toppen av systemet, en mikroporøs membran opptil reservoarlaget, hvorigjennom benzenaminet frigjøres fra reservoaret med nevnte hastighet etter at systemet er festet til hudarealet, samt et kontaktklebemiddelslag som er permeabelt for benzenaminet og som eventuelt inneholder grunningsdosen av benzenaminet.
11. Terapeutisk system i samsvar med krav 10, karakterisert ved at den mikroporøse membran er fremstilt av polypropylen, har en porøsitet på fra 0,1-0,85, har en buktethet på fra 1-10, og har en tykkelse på fra 10 _3 til
-2
-10 cm, og at kontaktklebemidlet er fremstilt av den gelatinerte blanding.
12. Fremgangsmåte til fremstilling av det terapeutiske system ifølge krav 10, karakterisert ved at et kvantum benzenamin, inert væske, polyisobutener og en væske som er et ikke-løsningsmiddel for benzenaminet, men et løsnings-middel for polyisobutenene blandes homogent under betingelser som bevirker at clonidines partikkelstørrelse i blandingen ligger i området 5-20 mikron, og at reservoarlaget dannes av blandingen, at det mikroporø se membranlag mettes med den inerte væske, samt at støttelaget, reservoarlaget, det mikroporøse membranlag og kontaktklebemiddelslaget lamineres med hverandre.
13. Fremgangsmåte i samsvar med krav 12, karakterisert ved at væsken som er et ikke-løsningsmiddel for benzenaminet, . men et lø sningsmiddel for polyisobutenene er heptan.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/815,033 US4201211A (en) | 1977-07-12 | 1977-07-12 | Therapeutic system for administering clonidine transdermally |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO772955L true NO772955L (no) | 1979-01-15 |
Family
ID=25216676
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO772955A NO772955L (no) | 1977-07-12 | 1977-08-26 | Terapeutisk system for administrering av clonidine gjennom huden og fremgangsmaate til fremstilling av systemet |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4201211A (no) |
JP (1) | JPS5420129A (no) |
AR (1) | AR218037A1 (no) |
AT (1) | AT362884B (no) |
AU (1) | AU512328B2 (no) |
BE (1) | BE862585A (no) |
BG (1) | BG29866A3 (no) |
CA (1) | CA1089362A (no) |
CH (1) | CH646876A5 (no) |
CS (1) | CS216917B2 (no) |
DD (1) | DD135566A5 (no) |
DE (1) | DE2755661C2 (no) |
DK (1) | DK159375C (no) |
ES (2) | ES245891Y (no) |
FI (1) | FI772754A (no) |
FR (1) | FR2397190A1 (no) |
GB (1) | GB1577259A (no) |
GR (1) | GR61591B (no) |
HU (1) | HU179397B (no) |
IE (1) | IE46069B1 (no) |
IL (1) | IL52839A (no) |
IT (1) | IT1104643B (no) |
LU (1) | LU78845A1 (no) |
NL (1) | NL189800C (no) |
NO (1) | NO772955L (no) |
NZ (1) | NZ185000A (no) |
PH (1) | PH16059A (no) |
PL (1) | PL113984B1 (no) |
PT (1) | PT67128B (no) |
RO (1) | RO75336A (no) |
SE (1) | SE7709731L (no) |
SU (1) | SU1005650A3 (no) |
YU (1) | YU41594B (no) |
ZA (1) | ZA775848B (no) |
Families Citing this family (257)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2920500A1 (de) * | 1979-05-21 | 1980-11-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes |
JPS57134413A (en) * | 1981-02-14 | 1982-08-19 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Percutaneous absorbable drug and product containing the same |
JPS6059207B2 (ja) * | 1981-03-13 | 1985-12-24 | 日東電工株式会社 | 複合製剤の製法 |
JPS57150503U (no) * | 1981-03-17 | 1982-09-21 | ||
US4725272A (en) * | 1981-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Novel bandage for administering beneficial drug |
GB2105990B (en) * | 1981-08-27 | 1985-06-19 | Nitto Electric Ind Co | Adhesive skin patches |
US5310559A (en) * | 1982-09-01 | 1994-05-10 | Hercon Laboratories Corporation | Device for controlled release and delivery to mammalian tissue of pharmacologically active agents incorporating a rate controlling member which comprises an alkylene-alkyl acrylate copolymer |
JPS5984817A (ja) * | 1982-11-08 | 1984-05-16 | Sekisui Chem Co Ltd | 薬剤徐放性製剤 |
JPS5984814A (ja) * | 1982-11-08 | 1984-05-16 | Sekisui Chem Co Ltd | 薬剤徐放性製剤 |
JPS5984813A (ja) * | 1982-11-08 | 1984-05-16 | Sekisui Chem Co Ltd | 薬剤徐放性製剤 |
GB2133284A (en) * | 1983-01-07 | 1984-07-25 | English Grains Limited | Resilient pharmaceutical unit for treating mouth ulcers |
US4564364A (en) * | 1983-05-26 | 1986-01-14 | Alza Corporation | Active agent dispenser |
FR2548021B1 (fr) * | 1983-06-29 | 1986-02-28 | Dick P R | Compositions pharmaceutiques dermiques a action prolongee et continue a base d'acides gras essentiels |
DE3344691A1 (de) * | 1983-12-10 | 1985-06-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgasesysteme |
DE3347277A1 (de) * | 1983-12-28 | 1985-07-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgabesysteme |
ATE42901T1 (de) * | 1984-03-05 | 1989-05-15 | Nitto Denko Corp | Haftendes arzneimittelpraeparat fuer perkutane absorption. |
JPS60185713A (ja) * | 1984-03-05 | 1985-09-21 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 経皮吸収性製剤及びその製法 |
DE3409079A1 (de) * | 1984-03-13 | 1985-09-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Medizinische pflaster |
US4725439A (en) * | 1984-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
US4704282A (en) * | 1984-06-29 | 1987-11-03 | Alza Corporation | Transdermal therapeutic system having improved delivery characteristics |
US4655768A (en) * | 1984-07-06 | 1987-04-07 | Avery International Corporation | Bandage for sustained delivery of drugs |
US4588580B2 (en) * | 1984-07-23 | 1999-02-16 | Alaz Corp | Transdermal administration of fentanyl and device therefor |
US4532244A (en) * | 1984-09-06 | 1985-07-30 | Innes Margaret N | Method of treating migraine headaches |
US4573995A (en) * | 1984-10-09 | 1986-03-04 | Alza Corporation | Transdermal therapeutic systems for the administration of naloxone, naltrexone and nalbuphine |
US4568343A (en) * | 1984-10-09 | 1986-02-04 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions |
DE3587616D1 (de) * | 1984-12-22 | 1993-11-11 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster. |
US4615699A (en) * | 1985-05-03 | 1986-10-07 | Alza Corporation | Transdermal delivery system for delivering nitroglycerin at high transdermal fluxes |
DE3518707A1 (de) * | 1985-05-24 | 1986-11-27 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Nitro-pflaster |
EP0252076A1 (en) * | 1985-12-12 | 1988-01-13 | Flexcon Company, Inc. | Transdermal methods and adhesives |
US4765974A (en) * | 1985-12-24 | 1988-08-23 | Nitto Electric Industrial Co., Ltd. | Preparation for percutaneous administration |
AU592629B2 (en) * | 1986-01-31 | 1990-01-18 | Whitby Research, Inc. | Compositions comprising 1-substituted azacycloalkanes and their uses |
US5204339A (en) * | 1986-01-31 | 1993-04-20 | Whitby Research, Inc. | Penetration enhancers for transdermal delivery of systemic agents |
DE3775830D1 (de) * | 1986-06-13 | 1992-02-20 | Alza Corp | Aktivierung eines transdermalen drogenabgabesystems durch feuchtigkeit. |
US4908027A (en) * | 1986-09-12 | 1990-03-13 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
US5344656A (en) * | 1986-09-12 | 1994-09-06 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
US5227157A (en) * | 1986-10-14 | 1993-07-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Delivery of therapeutic agents |
AU610839B2 (en) * | 1986-11-07 | 1991-05-30 | Purepac, Inc | Transdermal administration of amines |
US4917688A (en) * | 1987-01-14 | 1990-04-17 | Nelson Research & Development Co. | Bandage for transdermal delivery of systemically-active drug |
US4830856A (en) * | 1987-01-27 | 1989-05-16 | Peppers James M | Chelation product |
US4879275A (en) * | 1987-09-30 | 1989-11-07 | Nelson Research & Development Co. | Penetration enhancers for transdermal delivery of systemic agent |
US4920101A (en) * | 1987-09-30 | 1990-04-24 | Nelson Research & Development Co. | Compositions comprising 1-oxo- or thiohydrocarbyl substituted azacycloaklkanes |
US4781924A (en) | 1987-11-09 | 1988-11-01 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
US4906475A (en) * | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
JPH02149514A (ja) * | 1988-04-06 | 1990-06-08 | Nitto Denko Corp | 医薬部材 |
NL8801445A (nl) * | 1988-06-06 | 1990-01-02 | Dow Chemical Nederland | Gecoextrudeerde synthetische harsstructuren en werkwijze voor de vervaardiging ervan. |
US5004610A (en) * | 1988-06-14 | 1991-04-02 | Alza Corporation | Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system |
US5026556A (en) * | 1988-11-10 | 1991-06-25 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for the transdermal delivery of pharmaceutical actives |
US5241925A (en) * | 1988-12-27 | 1993-09-07 | Dermamed | Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments |
US5332577A (en) * | 1988-12-27 | 1994-07-26 | Dermamed | Transdermal administration to humans and animals |
US5324521A (en) * | 1989-12-18 | 1994-06-28 | Dermamed | Systems for transdermal administration of medicaments |
US5070084A (en) * | 1990-02-26 | 1991-12-03 | Campbell James N | Treatment of sympathetically maintained pain |
US6559186B1 (en) | 1990-02-26 | 2003-05-06 | Arc 1, Inc. | Compositions and methods of treatment of sympathetically maintained pain |
US5447947A (en) * | 1990-02-26 | 1995-09-05 | Arc 1 | Compositions and methods of treatment of sympathetically maintained pain |
US5508038A (en) * | 1990-04-16 | 1996-04-16 | Alza Corporation | Polyisobutylene adhesives for transdermal devices |
US5512292A (en) * | 1990-10-29 | 1996-04-30 | Alza Corporation | Transdermal contraceptive formulations methods and devices |
US5402777A (en) * | 1991-06-28 | 1995-04-04 | Alza Corporation | Methods and devices for facilitated non-invasive oxygen monitoring |
IT1251469B (it) * | 1991-07-15 | 1995-05-15 | Zambon Spa | Sistema terapeutico transdermale per la somministrazione di farmaci ad attivita' broncodilatante. |
ZA928011B (en) * | 1991-10-18 | 1993-06-23 | Alza Corp | Transdermal administration of melatonin. |
WO1993023025A1 (en) * | 1992-05-13 | 1993-11-25 | Alza Corporation | Transdermal administration of oxybutynin |
US5900250A (en) * | 1992-05-13 | 1999-05-04 | Alza Corporation | Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer for oxybutnin |
US5451407A (en) * | 1993-06-21 | 1995-09-19 | Alza Corporation | Reduction or prevention of skin irritation or sensitization during transdermal administration of a irritating or sensitizing drug |
AU7396294A (en) * | 1993-06-25 | 1995-01-24 | Alza Corporation | Incorporating poly-n-vinyl amide in a transdermal system |
EP0721348B1 (en) * | 1993-09-29 | 1999-09-01 | Alza Corporation | Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer |
US5484607A (en) * | 1993-10-13 | 1996-01-16 | Horacek; H. Joseph | Extended release clonidine formulation |
CN1078460C (zh) * | 1995-03-23 | 2002-01-30 | 北京三九克莱斯瑞控释药业有限公司 | 程控型透皮贴剂 |
US5662928A (en) * | 1995-04-21 | 1997-09-02 | Ciba-Geigy Corporation | Method for the prevention or removal of crystalline scopolamine in a non-aqueous matrix of a transdermal system |
US6572879B1 (en) * | 1995-06-07 | 2003-06-03 | Alza Corporation | Formulations for transdermal delivery of pergolide |
DE19527925C2 (de) * | 1995-07-29 | 1997-07-03 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit einer trennmittelbeschichteten Schutzschicht |
CA2182851A1 (en) * | 1995-08-15 | 1997-02-16 | August Masaru Watanabe | Method for treating substance abuse withdrawal |
DE69616370T2 (de) | 1995-12-01 | 2002-07-11 | Alza Corp., Palo Alto | Verbessertes verfahren zur verhinderung der kristallbildung in einer dispersion eines flüssigen stoffes in einer matrix |
US6238700B1 (en) | 1995-12-01 | 2001-05-29 | Alza Corporation | Method for preventing crystal formation in a dispersion of a liquid in a matrix |
AUPN814496A0 (en) | 1996-02-19 | 1996-03-14 | Monash University | Dermal penetration enhancer |
US7094422B2 (en) * | 1996-02-19 | 2006-08-22 | Acrux Dds Pty Ltd. | Topical delivery of antifungal agents |
US5869089A (en) * | 1996-03-21 | 1999-02-09 | China-America Technology Corp. (Ctc) | Manufacturing method of programmable transdermal therapeutic system |
US6007837A (en) * | 1996-07-03 | 1999-12-28 | Alza Corporation | Drug delivery devices and process of manufacture |
US6512010B1 (en) * | 1996-07-15 | 2003-01-28 | Alza Corporation | Formulations for the administration of fluoxetine |
US5985317A (en) * | 1996-09-06 | 1999-11-16 | Theratech, Inc. | Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents |
US6203817B1 (en) | 1997-02-19 | 2001-03-20 | Alza Corporation | Reduction of skin reactions caused by transdermal drug delivery |
GB9711032D0 (en) * | 1997-05-30 | 1997-07-23 | Johnson Matthey Plc | Compound as a stimulant for the central nervous system |
US6174545B1 (en) | 1997-07-01 | 2001-01-16 | Alza Corporation | Drug delivery devices and process of manufacture |
US5948433A (en) * | 1997-08-21 | 1999-09-07 | Bertek, Inc. | Transdermal patch |
US6660295B2 (en) | 1997-09-30 | 2003-12-09 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device package with improved drug stability |
AU1623099A (en) | 1997-12-22 | 1999-07-12 | Alza Corporation | Rate controlling membranes for controlled drug delivery devices |
US6699497B1 (en) | 1998-07-24 | 2004-03-02 | Alza Corporation | Formulations for the transdermal administration of fenoldopam |
US6348210B1 (en) | 1998-11-13 | 2002-02-19 | Alza Corporation | Methods for transdermal drug administration |
PT1140039E (pt) | 1998-12-18 | 2010-02-03 | Alza Corp | Dispositivos transparentes de administração transdérmica de nicotina |
EP2305324B1 (en) * | 1999-03-25 | 2014-09-17 | Metabolix, Inc. | Medical devices and applications of polyhydroxyalkanoate polymers |
AU780953B2 (en) | 1999-08-30 | 2005-04-28 | Tepha, Inc. | Flushable disposable polymeric products |
MXPA02007915A (es) | 2000-02-16 | 2005-06-20 | Brigham & Womens Hospital | Mediador de lipido activado por aspirina. |
US7179483B2 (en) * | 2000-04-26 | 2007-02-20 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy |
US8329734B2 (en) * | 2009-07-27 | 2012-12-11 | Afgin Pharma Llc | Topical therapy for migraine |
DK1435945T3 (da) * | 2001-06-05 | 2008-12-01 | Ronald Aung-Din | Topisk migræne terapi |
US7030159B2 (en) * | 2001-12-18 | 2006-04-18 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Approach to anti-microbial host defense with molecular shields with EPA and DHA analogs |
US8481772B2 (en) | 2002-04-01 | 2013-07-09 | University Of Southern California | Trihydroxy polyunsaturated eicosanoid derivatives |
US7902257B2 (en) * | 2002-04-01 | 2011-03-08 | University Of Southern California | Trihydroxy polyunsaturated eicosanoid |
AR033748A1 (es) * | 2002-05-15 | 2004-01-07 | Thalas Group Inc | Un dispositivo para la administracion transdermica de sustancias farmacologicamente activas que comprende dos capas adhesivas superpuestas y un procedimiento para prepararlo |
US7759395B2 (en) * | 2002-08-12 | 2010-07-20 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Use of docosatrienes, resolvins and their stable analogs in the treatment of airway diseases and asthma |
DE60330154D1 (de) * | 2002-08-12 | 2009-12-31 | Brigham & Womens Hospital | Resolvine: biotemplate zur durchführung therapeutischer anwendungen |
WO2004078143A2 (en) * | 2003-03-05 | 2004-09-16 | The Brigham And Women's Hospital Inc. | Methods for identification and uses of anti-inflammatory receptors for eicosapentaenoic acid analogs |
US20040258742A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-12-23 | Van Osdol William Woodson | Transdermal administration of N-(2,5-disubstituted phenyl)-N'-(3-substituted phenyl)-N'-methyl guanidines |
US8034270B2 (en) | 2003-05-08 | 2011-10-11 | Tepha, Inc. | Polyhydroxyalkanoate medical textiles and fibers |
US7439241B2 (en) * | 2003-05-27 | 2008-10-21 | Galderma Laboratories, Inc. | Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea |
US8410102B2 (en) | 2003-05-27 | 2013-04-02 | Galderma Laboratories Inc. | Methods and compositions for treating or preventing erythema |
US20060200100A1 (en) * | 2003-06-18 | 2006-09-07 | Rosati Coni F | Method and apparatus for supplying gas to an area |
US7014630B2 (en) * | 2003-06-18 | 2006-03-21 | Oxyband Technologies, Inc. | Tissue dressing having gas reservoir |
US20070065463A1 (en) * | 2003-06-20 | 2007-03-22 | Ronald Aung-Din | Topical therapy for the treatment of migranes, muscle sprains, muscle spasms, spasticity and related conditions |
EP1651273B1 (en) * | 2003-07-08 | 2012-08-29 | Tepha, Inc. | Poly-4-hydroxybutyrate matrices for sustained drug delivery |
US20050020600A1 (en) | 2003-07-23 | 2005-01-27 | Scherer Warren J. | Methods of treating cutaneous flushing using selective alpha-2-adrenergic receptor agonists |
JP2007503221A (ja) * | 2003-08-22 | 2007-02-22 | テファ, インコーポレイテッド | ポリヒドロキシアルカノエート神経再生デバイス |
TWI239252B (en) * | 2003-12-31 | 2005-09-11 | Ind Tech Res Inst | A patch and the manufacturing method of the same |
US20050238589A1 (en) * | 2004-04-14 | 2005-10-27 | Van Dyke Thomas E | Methods and compositions for preventing or treating periodontal diseases |
WO2005107834A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-17 | Clawson Burrell E | Apparatus and methods for isolating human body areas for localized cooling |
US7611628B1 (en) | 2004-05-13 | 2009-11-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Aligned nanotubule membranes |
PT1778305E (pt) * | 2004-08-03 | 2010-07-27 | Tepha Inc | Suturas de poli-hidroxialcanoato que no se enrolam |
US8252319B2 (en) | 2004-10-21 | 2012-08-28 | Durect Corporation | Transdermal delivery system for sufentanil |
PL1814531T3 (pl) | 2004-10-21 | 2010-11-30 | Durect Corp | Transdermalne systemy dostarczania |
DE602006016915D1 (de) * | 2005-01-28 | 2010-10-28 | Tepha Inc | Embolisierung unter verwendung von poly-4-hydroxybutyrat-partikeln |
US8187639B2 (en) * | 2005-09-27 | 2012-05-29 | Tissue Tech, Inc. | Amniotic membrane preparations and purified compositions and anti-angiogenesis treatment |
CA2949643C (en) | 2005-09-27 | 2018-05-15 | Tissuetech, Inc. | Amniotic membrane preparations and purified compositions and methods of use |
US8273792B2 (en) * | 2005-10-03 | 2012-09-25 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Anti-inflammatory actions of neuroprotectin D1/protectin D1 and it's natural stereoisomers |
US8026266B2 (en) * | 2005-11-08 | 2011-09-27 | Arcion Therapeutics, Inc. | Treatment of length dependent neuropathy |
US7888422B2 (en) | 2005-11-09 | 2011-02-15 | Mylan Technologies Inc. | Long-wearing removable pressure sensitive adhesive |
WO2007061783A1 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-31 | Trustees Of Boston University | Treatment and prevention of bone loss using resolvins |
WO2007062266A2 (en) | 2005-11-28 | 2007-05-31 | Marinus Pharmaceuticals | Ganaxolone formulations and methods for the making and use thereof |
WO2007121188A2 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-25 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using r(+) pramipexole |
US8518926B2 (en) * | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
AU2007253899A1 (en) * | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions of R(+) and S(-) pramipexole and methods of using the same |
ATE510538T1 (de) | 2006-08-11 | 2011-06-15 | Univ Johns Hopkins | Zusammensetzungen und verfahren für nervenschutz |
EP2532235A1 (en) | 2006-09-22 | 2012-12-12 | Pharmacyclics, Inc. | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
KR20090091321A (ko) | 2006-11-28 | 2009-08-27 | 마리누스 파마슈티컬스 | 나노입자 제형, 이의 제조방법 및 이의 용도 |
US7943683B2 (en) * | 2006-12-01 | 2011-05-17 | Tepha, Inc. | Medical devices containing oriented films of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers |
US8524695B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
US20080152709A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Drugtech Corporation | Clonidine composition and method of use |
WO2008103818A1 (en) * | 2007-02-21 | 2008-08-28 | University Of Louisville Research Foundation | Therapeutic cotinine compositions |
RU2454409C2 (ru) | 2007-03-14 | 2012-06-27 | Нопп Ньюросайенсиз, Инк. | Синтез хирально очищенных замещенных бензотиазолдиаминов |
WO2008116004A2 (en) | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Vita Sciences, Llc | Transdermal patch and method for delivery of vitamin b12 |
US20100172991A1 (en) * | 2007-06-08 | 2010-07-08 | Henry Joseph Horacek | Extended Release Formulation and Methods of Treating Adrenergic Dysregulation |
MX2009013384A (es) * | 2007-06-08 | 2010-01-25 | Addrenex Pharmaceuticals Inc | Formulacion de liberacion extendida, y metodo para tratar disregulacion adrenergica. |
US9017301B2 (en) * | 2007-09-04 | 2015-04-28 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal drug delivery systems comprising a coated release liner |
US8263641B2 (en) | 2007-09-10 | 2012-09-11 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
US9775882B2 (en) * | 2007-09-20 | 2017-10-03 | Medtronic, Inc. | Medical devices and methods including polymers having biologically active agents therein |
EP2283160A4 (en) * | 2008-05-07 | 2012-01-04 | Wintherix Llc | METHOD FOR IDENTIFYING WNT SIGNALING MODULATING COMPOUNDS IN CANCER CELLS |
WO2009137631A2 (en) * | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Wintherix Llc | Methods for identifying compounds that affect expression of cancer-related protein isoforms |
US20110097393A1 (en) * | 2008-06-25 | 2011-04-28 | US WorldMeade, LLC | Skin Patches and Sustained-Release Formulations Comprising Lofexidine for Transdermal and Oral Delivery |
US8592424B2 (en) | 2008-06-30 | 2013-11-26 | Afgin Pharma Llc | Topical regional neuro-affective therapy |
CA2734491A1 (en) * | 2008-08-19 | 2010-02-25 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (r)-pramipexole |
TWI392673B (zh) | 2008-08-27 | 2013-04-11 | Calcimedica Inc | 調控細胞內鈣離子濃度之化合物 |
EP2165706A1 (en) | 2008-09-18 | 2010-03-24 | BioAlliance Pharma | Treating Inflammatory Pain in Mucosa of the Oral Cavity Using Mucosal Prolonged Release Bioadhesive Therapeutic Carriers. |
US20100158905A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Nuon Therapeutics, Inc. | Combination therapy of arthritis with tranilast |
EP2421901B1 (en) | 2009-04-24 | 2015-10-28 | Tissue Tech, Inc. | Compositions containing hc ha complex and methods of use thereof |
AU2010262970A1 (en) * | 2009-06-19 | 2012-01-12 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis |
US7741330B1 (en) | 2009-10-12 | 2010-06-22 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
EP2329849B1 (en) | 2009-11-18 | 2015-04-29 | Galderma Research & Development | Combination of alpha-2 adrenergic receptor agonist and non-steroidal anti-inflammatory agent for treating or preventing an inflammatory skin disorder |
US8394800B2 (en) | 2009-11-19 | 2013-03-12 | Galderma Laboratories, L.P. | Method for treating psoriasis |
WO2011097594A2 (en) | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Kinagen, Inc. | Therapeutic methods and compositions involving allosteric kinase inhibition |
MX339192B (es) | 2010-03-24 | 2016-05-13 | Amitech Therapeutic Solutions Inc | Compuestos heterociclicos utiles para inhibicion de cinasa. |
KR20130010122A (ko) | 2010-03-26 | 2013-01-25 | 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트 | 모세혈관 확장증의 안전하고 유효한 치료를 위한 개선된 방법 및 조성물 |
BR112012024289A2 (pt) | 2010-03-26 | 2017-07-18 | Galderma Res & Dev | "método para fornecer um tratamento seguro e efetivo do eritema e composição de gel tópica" |
WO2011130455A1 (en) | 2010-04-13 | 2011-10-20 | Najib Babul | Dermal pharmaceutical compositions of 1-methyl-2',6'-pipecoloxylidide and method of use |
EP2558866B1 (en) | 2010-04-15 | 2016-08-17 | Tracon Pharmaceuticals, Inc. | Potentiation of anti-cancer activity through combination therapy with ber pathway inhibitors |
DK2563776T3 (en) | 2010-04-27 | 2016-09-19 | Calcimedica Inc | Relations that modulate intracellular calcium |
AU2011248579A1 (en) | 2010-04-27 | 2012-11-29 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
CN102985131B (zh) | 2010-04-28 | 2016-06-29 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 用于递送siRNA的医疗装置 |
US9586044B2 (en) | 2010-04-28 | 2017-03-07 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for increasing the permeability of an epithelial barrier |
JP5860453B2 (ja) | 2010-04-28 | 2016-02-16 | キンバリー クラーク ワールドワイド インコーポレイテッド | 表面にナノ構造体を含む複合マイクロニードルアレイ |
PT2563450T (pt) | 2010-04-28 | 2017-08-28 | Kimberly Clark Co | Dispositivo para entrega de medicação para a artrite reumatóide |
US20130259875A1 (en) | 2010-05-11 | 2013-10-03 | Questcor Pharmaceuticals, Inc. | Acth for treatment of amyotrophic lateral sclerosis |
MX2020004501A (es) | 2010-06-03 | 2021-11-09 | Pharmacyclics Llc | El uso de inhibidores de la tirosina quinasa de bruton (btk). |
JP5916149B2 (ja) | 2010-08-27 | 2016-05-11 | カルシメディカ,インク. | 細胞内カルシウムを調節する化合物 |
US8623409B1 (en) | 2010-10-20 | 2014-01-07 | Tris Pharma Inc. | Clonidine formulation |
US8053427B1 (en) | 2010-10-21 | 2011-11-08 | Galderma R&D SNC | Brimonidine gel composition |
ES2498217T5 (es) | 2010-10-21 | 2018-03-19 | Galderma S.A. | Composición en forma de gel basada en brimonidina |
US8796416B1 (en) | 2010-10-25 | 2014-08-05 | Questcor Pharmaceuticals, Inc | ACTH prophylactic treatment of renal disorders |
JP6148861B2 (ja) * | 2010-11-02 | 2017-06-14 | 東洋インキScホールディングス株式会社 | 貼付剤 |
EP2661264B1 (en) | 2011-01-07 | 2018-12-05 | Allergan, Inc. | Melanin modification compositions and methods of use |
AU2012205791B2 (en) | 2011-01-10 | 2016-11-03 | Invion, Ltd. | Use of beta-adrenergic inverse agonists for smoking cessation |
US8696637B2 (en) | 2011-02-28 | 2014-04-15 | Kimberly-Clark Worldwide | Transdermal patch containing microneedles |
WO2012149486A1 (en) | 2011-04-28 | 2012-11-01 | Tissuetech, Inc. | Methods of modulating bone remodeling |
ES2822301T3 (es) | 2011-06-10 | 2021-04-30 | Tissuetech Inc | Métodos de procesamiento de tejidos de soporte fetal |
EP3574950B1 (en) | 2011-10-27 | 2021-02-17 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery of high viscosity bioactive agents |
CA2795586A1 (en) | 2011-11-15 | 2013-05-15 | Golden Biotechnology Corporation | Methods and compositions for treatment, modification and management of bone cancer pain |
WO2013072763A2 (en) * | 2011-11-16 | 2013-05-23 | Nometics Inc. | Non-sensitizing transdermal clonidine patch |
WO2013096816A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Improved synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
US20130172424A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Golden Biotechnology Corporation | Methods and compositions for treating diabetes |
US8377946B1 (en) | 2011-12-30 | 2013-02-19 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors |
FR2987264A1 (fr) | 2012-02-23 | 2013-08-30 | Golden Biotechnology Corp | Methodes et compositions pour le traitement des metastases cancereuses |
MX2014011473A (es) | 2012-03-26 | 2014-12-08 | Golden Biotechnology Corp | Procedimientos y composiciones de tratamiento de enfermedades vasculares arterioscleroticas. |
JP2015528001A (ja) | 2012-07-11 | 2015-09-24 | ティッシュテック,インク. | Hc−ha/ptx3複合体を含む組成物およびその使用方法 |
WO2014051128A1 (ja) * | 2012-09-28 | 2014-04-03 | 株式会社 ケイ・エム トランスダーム | 貼付剤 |
WO2014059333A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
CA2892084C (en) | 2012-11-21 | 2020-11-10 | Golden Biotechnology Corporation | Methods and compositions for treating neurodegenerative diseases |
US9505737B2 (en) | 2013-01-11 | 2016-11-29 | Corsair Pharma, Inc. | Treprostinil derivative compounds and methods of using same |
EP2943479B1 (en) | 2013-01-11 | 2020-04-15 | Corsair Pharma, Inc. | Prodrugs of treprostinil |
TWI597061B (zh) | 2013-02-20 | 2017-09-01 | 國鼎生物科技股份有限公司 | 治療白血病之方法及組成物 |
US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
US10232018B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-03-19 | Mallinckrodt Ard Ip Limited | ACTH for treatment of acute respiratory distress syndrome |
US9682068B2 (en) | 2013-05-20 | 2017-06-20 | Mylan Inc. | Transdermal therapeutic system for extended dosing of pramipexole in treating neurological disorders |
CN105764507B (zh) | 2013-07-12 | 2019-07-19 | 诺普生物科学有限责任公司 | 治疗升高的嗜酸性粒细胞和/或嗜碱性粒细胞的水平 |
US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
AU2014306683B2 (en) | 2013-08-13 | 2017-10-12 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and B-cell prolymphocytic disorders |
ES2871556T3 (es) | 2013-08-13 | 2021-10-29 | Knopp Biosciences Llc | Composiciones y métodos para el tratamiento de la urticaria crónica |
US9611263B2 (en) | 2013-10-08 | 2017-04-04 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
EP3077388A1 (en) | 2013-12-05 | 2016-10-12 | Pharmacyclics, LLC | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
US9962363B2 (en) | 2014-02-10 | 2018-05-08 | Patara Pharma, LLC | Mast cell stabilizers treatment for systemic disorders |
AU2015213681B2 (en) | 2014-02-10 | 2020-03-12 | Respivant Sciences Gmbh | Mast cell stabilizers for lung disease treatment |
WO2015164213A1 (en) | 2014-04-23 | 2015-10-29 | The Research Foundation For The State University Of New York | A rapid and efficient bioorthogonal ligation reaction and boron-containing heterocycles useful in conjuction therewith |
TW201603818A (zh) | 2014-06-03 | 2016-02-01 | 組織科技股份有限公司 | 組成物及方法 |
JP6561109B2 (ja) | 2014-07-16 | 2019-08-14 | コルセア ファーマ インコーポレイテッド | トレプロスチニル誘導体化合物およびその使用方法 |
EP3180040B1 (en) | 2014-08-15 | 2020-05-13 | Tepha, Inc. | Self-retaining sutures of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers thereof |
US9839644B2 (en) | 2014-09-09 | 2017-12-12 | ARKAY Therapeutics, LLC | Formulations and methods for treatment of metabolic syndrome |
US10485893B2 (en) * | 2014-11-13 | 2019-11-26 | Sarasota Medical Products, Inc. | Antimicrobial hydrocolloid dressing containing sequestered peroxide and preparation thereof |
US9359316B1 (en) | 2014-11-25 | 2016-06-07 | Concentric Analgesics, Inc. | Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists |
EP3230500A1 (en) | 2014-12-11 | 2017-10-18 | Tepha, Inc. | Methods of orienting multifilament yarn and monofilaments of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers thereof |
US10626521B2 (en) | 2014-12-11 | 2020-04-21 | Tepha, Inc. | Methods of manufacturing mesh sutures from poly-4-hydroxybutyrate and copolymers thereof |
US10227333B2 (en) | 2015-02-11 | 2019-03-12 | Curtana Pharmaceuticals, Inc. | Inhibition of OLIG2 activity |
US20160243288A1 (en) | 2015-02-23 | 2016-08-25 | Tissuetech, Inc. | Apparatuses and methods for treating ophthalmic diseases and disorders |
MX2017011018A (es) | 2015-02-27 | 2018-01-18 | Curtana Pharmaceuticals Inc | Inhibicion de la actividad de olig2. |
US20160256410A1 (en) | 2015-03-02 | 2016-09-08 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy in mammals with cannabinoids |
US10383816B2 (en) | 2015-03-02 | 2019-08-20 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoid combination products |
US10342831B2 (en) | 2015-05-20 | 2019-07-09 | Tissuetech, Inc. | Composition and methods for preventing the proliferation and epithelial-mesenchymal transition of epithelial cells |
US9643911B2 (en) | 2015-06-17 | 2017-05-09 | Corsair Pharma, Inc. | Treprostinil derivatives and compositions and uses thereof |
US9394227B1 (en) | 2015-06-17 | 2016-07-19 | Corsair Pharma, Inc. | Treprostinil derivatives and compositions and uses thereof |
WO2017027402A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Patara Pharma, LLC | Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders |
US10238625B2 (en) | 2015-08-07 | 2019-03-26 | Respivant Sciences Gmbh | Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers |
WO2017040617A1 (en) | 2015-08-31 | 2017-03-09 | Pharmacyclics Llc | Btk inhibitor combinations for treating multiple myeloma |
TW201733600A (zh) | 2016-01-29 | 2017-10-01 | 帝聖工業公司 | 胎兒扶持組織物及使用方法 |
WO2017147146A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Concentric Analgesics, Inc. | Prodrugs of phenolic trpv1 agonists |
CA3024556A1 (en) | 2016-05-12 | 2017-11-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Ash1l inhibitors and methods of treatment therewith |
EP3463576A4 (en) | 2016-05-25 | 2020-01-15 | Concentric Analgesics, Inc. | PRODRUGS BY PHENOLIC TRPV1 AGONISTS IN COMBINATION WITH LOCAL ANESTHETIC AND VASOCONSTRICTORS FOR IMPROVED LOCAL ANESTHESIA |
WO2017205762A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase |
WO2017205766A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase |
WO2017205769A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase |
US20180049994A1 (en) | 2016-08-16 | 2018-02-22 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy with caryophyllene |
JP7028860B2 (ja) | 2016-08-26 | 2022-03-02 | カーテナ ファーマシューティカルズ,インク. | Olig2活性の阻害 |
JP2019528320A (ja) | 2016-08-31 | 2019-10-10 | レシュピファント サイエンシス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクター ハフトゥングRespivant Sciences Gmbh | 特発性肺線維症による慢性咳の治療のためのクロモリン組成物 |
WO2018067341A1 (en) | 2016-10-07 | 2018-04-12 | Patara Pharma, LLC | Cromolyn compositions for treatment of pulmonary fibrosis |
CA3045917A1 (en) | 2016-12-05 | 2018-06-14 | Corsair Pharma, Inc. | Dermal and transdermal administration of treprostinil and salts thereof |
JP7424637B2 (ja) | 2017-11-10 | 2024-01-30 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | Ash1l分解剤及びそれを用いた治療方法 |
US11324729B2 (en) | 2017-12-07 | 2022-05-10 | The Regents Of The University Of Michigan | NSD family inhibitors and methods of treatment therewith |
US11685722B2 (en) | 2018-02-28 | 2023-06-27 | Curtana Pharmaceuticals, Inc. | Inhibition of Olig2 activity |
CN112533581B (zh) | 2018-06-07 | 2024-08-30 | 密歇根大学董事会 | Prc1抑制剂及用其进行治疗的方法 |
US10717712B2 (en) | 2018-07-27 | 2020-07-21 | Concentric Analgesics, Inc. | Pegylated prodrugs of phenolic TRPV1 agonists |
BR112021011578A2 (pt) | 2018-12-31 | 2021-08-31 | Biomea Fusion, Llc | Inibidores irreversíveis de interação menina-mll |
AU2020240015A1 (en) | 2019-03-15 | 2021-10-07 | Unicycive Therapeutics Inc. | Nicorandil derivatives |
CN111035627A (zh) * | 2020-01-09 | 2020-04-21 | 范小玲 | 一种可乐定透皮贴及其制备方法 |
WO2022010537A1 (en) | 2020-07-10 | 2022-01-13 | The Regents Of The University Of Michigan | Gas41 inhibitors and methods of use thereof |
US11918689B1 (en) | 2020-07-28 | 2024-03-05 | Tris Pharma Inc | Liquid clonidine extended release composition |
JP7138685B2 (ja) * | 2020-10-26 | 2022-09-16 | コルセア ファーマ インコーポレイテッド | トレプロスチニル誘導体化合物およびその使用方法 |
CA3202151A1 (en) | 2020-12-16 | 2022-06-23 | Biomea Fusion, Inc. | Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin-mll interaction |
JP2024531170A (ja) | 2021-08-11 | 2024-08-29 | バイオメア フュージョン,インコーポレイテッド | 真性糖尿病に対するメニン-mll相互作用の共有結合性阻害剤 |
WO2023027966A1 (en) | 2021-08-24 | 2023-03-02 | Biomea Fusion, Inc. | Pyrazine compounds as irreversible inhibitors of flt3 |
WO2023039240A1 (en) | 2021-09-13 | 2023-03-16 | Biomea Fusion, Inc. | IRREVERSIBLE INHIBITORS OF KRas |
WO2023086341A1 (en) | 2021-11-09 | 2023-05-19 | Biomea Fusion, Inc. | Inhibitors of kras |
WO2023119230A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | L'oreal | Coagulation pathway and nicotinamide-adenine dinucleotide pathway modulating compositions and methods of their use |
US11945785B2 (en) | 2021-12-30 | 2024-04-02 | Biomea Fusion, Inc. | Pyrazine compounds as inhibitors of FLT3 |
GB2618810A (en) | 2022-05-17 | 2023-11-22 | Novumgen Ltd | Pharmaceutical composition for sublingual administration of clonidine |
WO2023235618A1 (en) | 2022-06-03 | 2023-12-07 | Biomea Fusion, Inc. | Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3190802A (en) * | 1961-10-09 | 1965-06-22 | Boehringer Sohn Ingelheim | Shaving composition and method of using same |
US3236857A (en) * | 1961-10-09 | 1966-02-22 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(phenyl-amino)-1, 3-diazacyclopentene-(2) substitution products |
US3598122A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3854480A (en) * | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
DE1928798C3 (de) * | 1969-06-06 | 1981-06-11 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Verwendung von 2-(2,6-Dichlorphenylamino)-1,3-diazacyclopenten-(2) |
US3731683A (en) * | 1971-06-04 | 1973-05-08 | Alza Corp | Bandage for the controlled metering of topical drugs to the skin |
US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
AR207805A1 (es) * | 1975-02-06 | 1976-10-29 | Alza Corp | Substrato apropiado para formar apositos para la dispensacion continua de escopolamina base por via transdermica |
US3972995A (en) * | 1975-04-14 | 1976-08-03 | American Home Products Corporation | Dosage form |
US4031894A (en) * | 1975-12-08 | 1977-06-28 | Alza Corporation | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea |
-
1977
- 1977-07-12 US US05/815,033 patent/US4201211A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-08-24 NZ NZ185000A patent/NZ185000A/xx unknown
- 1977-08-26 NO NO772955A patent/NO772955L/no unknown
- 1977-08-28 IL IL52839A patent/IL52839A/xx unknown
- 1977-08-30 SE SE7709731A patent/SE7709731L/xx unknown
- 1977-08-31 DK DK387777A patent/DK159375C/da active
- 1977-09-01 AU AU28462/77A patent/AU512328B2/en not_active Expired
- 1977-09-16 NL NLAANVRAGE7710213,A patent/NL189800C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-09-20 FI FI772754A patent/FI772754A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-09-23 AR AR269313A patent/AR218037A1/es active
- 1977-09-30 IT IT69167/77A patent/IT1104643B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1977-09-30 ZA ZA00775848A patent/ZA775848B/xx unknown
- 1977-10-04 ES ES1977245891U patent/ES245891Y/es not_active Expired
- 1977-10-07 PT PT67128A patent/PT67128B/pt unknown
- 1977-10-21 JP JP12587677A patent/JPS5420129A/ja active Granted
- 1977-10-26 IE IE2188/77A patent/IE46069B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-10-28 CA CA289,824A patent/CA1089362A/en not_active Expired
- 1977-11-15 PH PH20430A patent/PH16059A/en unknown
- 1977-11-15 GB GB38986/77A patent/GB1577259A/en not_active Expired
- 1977-11-17 GR GR54829A patent/GR61591B/el unknown
- 1977-12-14 DE DE2755661A patent/DE2755661C2/de not_active Expired
- 1977-12-19 AT AT0905877A patent/AT362884B/de active
-
1978
- 1978-01-02 FR FR7800015A patent/FR2397190A1/fr active Granted
- 1978-01-02 BE BE184064A patent/BE862585A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-01-11 LU LU78845A patent/LU78845A1/xx unknown
- 1978-01-11 DD DD78203187A patent/DD135566A5/xx unknown
- 1978-02-23 PL PL1978204853A patent/PL113984B1/pl unknown
- 1978-03-10 RO RO7893463A patent/RO75336A/ro unknown
- 1978-03-29 BG BG039217A patent/BG29866A3/xx unknown
- 1978-07-07 CH CH743678A patent/CH646876A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-10 HU HU78AA902A patent/HU179397B/hu unknown
- 1978-07-10 CS CS784601A patent/CS216917B2/cs unknown
- 1978-07-11 SU SU782638599A patent/SU1005650A3/ru active
- 1978-07-11 YU YU1665/78A patent/YU41594B/xx unknown
- 1978-07-26 ES ES472073A patent/ES472073A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO772955L (no) | Terapeutisk system for administrering av clonidine gjennom huden og fremgangsmaate til fremstilling av systemet | |
US10709669B2 (en) | Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents | |
US4262003A (en) | Method and therapeutic system for administering scopolamine transdermally | |
US4031894A (en) | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea | |
US20090297591A1 (en) | Compositions And Methods For The Transdermal Delivery Of Pharmaceutical Compounds | |
US4698062A (en) | Medical device for pulsatile transdermal delivery of biologically active agents | |
KR100895188B1 (ko) | 활성성분으로서 펜타닐을 함유하는 경피치료 시스템 | |
JP2650713B2 (ja) | 2種類の透過促進剤を含む経皮薬物投与デバイス | |
FI79467B (fi) | Nytt bandage foer administrering av ett laekemedel. | |
KR101050672B1 (ko) | 캅사이신을 포함하는 폴리실록산 기질을 갖는 치료학적반창고 | |
JPH0278615A (ja) | 多層性膏薬 | |
NO300408B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av en transdermal medikament avleveringsinnretning | |
US20040028726A1 (en) | Transdermal systems for the delivery of clonidine | |
CA1059909A (en) | Therapeutic system for administering scopolamine transdermally | |
MX2010012989A (es) | Sistema de suministro de farmaco transdermico estabilizado. | |
IL147247A (en) | The mikveh micro-system is based on polysiloxanes and ambiphilic solvents | |
US4436741A (en) | Method for administering scopolamine transdermally | |
RU2348397C2 (ru) | Трансдермальная терапевтическая система, пригодная для использования тепла с целью ускорения проникновения биологически активных веществ, и ее применение | |
IL134418A (en) | A medical system containing scopolamine for administration through the skin | |
JP2001514226A5 (no) | ||
KR820000111B1 (ko) | 클로니딘의 첨부형 치료구 | |
MXPA99002039A (en) | Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents |